Меропенем-Дарниця 1000 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Меропенем-Дарница (Meropenem-Darnitsa)

действующее вещество: меропенем тригидрат; 1 флакон содержит меропенема тригидрата 1140 мг, что эквивалентно меропенему 1000 мг; вспомогательное вещество: натрия карбонат.

Порошок для раствора для инъекций и инфузий. Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета.

Противомикробные средства для системного применения. Другие β-лактамные антибактериальные средства. Карбапенемы. Меропенем. Код АТХ J01D H02.

Меропенем оказывает бактерицидное действие путём ингибирования синтеза клеточных стенок бактерий у грамположительных и грамотрицательных бактерий посредством связывания с белками, связывающими пенициллин (PBP). Как и в случае с другими бета-лактамными антибактериальными средствами, показатели времени, при которых концентрации меропенема превышали минимальные ингибирующие концентрации (МИК) (Т > МИК), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью. На доклинических моделях меропенем продемонстрировал активность при концентрациях в плазме крови, превышавших МИК для инфицирующих микроорганизмов примерно на 40 % в интервале дозирования. Это целевое значение не было установлено клинически. Бактериальная резистентность к меропенему может возникнуть в результате: (1) снижения проницаемости наружной мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продуцирования поринов), (2) снижения аффинности к целевым PBP, (3) повышения экспрессии компонентов эффлюксного насоса и (4) продуцирования бета-лактамаз, которые могут гидролизовать карбапенемы. В Европейском Союзе были зарегистрированы очаги инфекции, вызванные бактериями, устойчивыми к карбапенемам. Перекрёстная резистентность между меропенемом и лекарственными средствами, относящимися к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, с учётом целевых микроорганизмов отсутствует. Однако бактерии могут проявлять резистентность к более чем одному классу антибактериальных препаратов в случае, когда задействованный механизм включает непроницаемость мембраны клеток и/или наличие эффлюксного насоса (насосов). Ниже приведены пограничные значения МИК, которые были определены в ходе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST). Микроорганизм Чувствительный (S) (мг/л) Резистентный (R) (мг/л) Enterobacteriaceae ≤ 2 > 8 Виды Pseudomonas ≤ 2 > 8 Виды Acinetobacter ≤ 2 > 8 Streptococcus, группы А, В, C, G Примечание 6 Примечание 6 Streptococcus pneumoniae 1 ≤ 2 > 2 Другие стрептококки 2 ≤ 2 > 2 Виды Enterococcus – – Виды Staphylococcus Примечание 3 Примечание 3 Haemophilus influenzae 1,2 и Moraxella catarrhalis 2 ≤ 2 > 2 Neisseria meningitidis 2,4 ≤ 0,25 > 0,25 Грамположительные анаэробы, кроме Clostridium difficile ≤ 2 > 8 Грамотрицательные анаэробы ≤ 2 > 8 Listeria monocytogenes ≤ 0,25 > 0,25 Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов 5 ≤ 2 > 8 1 Пограничные значения меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляют 0,25/л мг/л (чувствительные) и 1 мг/л (резистентные). 2 Штаммы микроорганизмов со значениями МИК, превышающими пограничные значения S/R, являются очень редкими или о них на данный момент не сообщалось. Анализы по идентификации и противомикробной чувствительности в отношении любого такого изолята необходимо повторить, и если результат подтверждается, изолят направляется в экспертную лабораторию. До тех пор, пока есть данные о клиническом ответе для верифицированных изолятов с МИК, превышающими текущие пограничные значения резистентности, изоляты должны регистрироваться как устойчивые. 3 Чувствительность стафилококков к карбапенемам прогнозируется, исходя из данных чувствительности к цефокситину. 4 Пограничные значения относятся только к менингиту. 5 Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, были определены в основном исходя из данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распределения МИК отдельных видов. Они предназначены для использования в отношении видов, не указанных в таблице и примечаниях. Пограничные значения, не связанные с видами, основаны на следующих дозах: пограничные значения EUCAST применяются к меропенему по 1000 мг 3 раз в сутки внутривенно в течение 30 минут как наименьшей дозы. Рассматривались дозы по 2 г 3 раз в сутки при тяжёлых инфекциях и при промежуточных/резистентных пограничных значениях. 6 Бета-лактамная чувствительность стрептококковых групп A, B, C и G прогнозируется, исходя из чувствительности к пенициллину. «– » Проведение анализа по определению чувствительности не рекомендуется, поскольку вид является плохой мишенью для проведения лечения лекарственным средством. Изоляты могут определяться как резистентные без предварительного тестирования. Распространённость приобретённой резистентности отдельных видов может изменяться географически и во времени, поэтому желательно опираться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости, когда уровень распространённости резистентности микроорганизмов на местном уровне таков, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту. Ниже перечисляются патогенные микроорганизмы, исходя из клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний. Обычно чувствительные виды Грамположительные аэробы Enterococcus faecalis 7 Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный) 8 Виды Staphylococcus (метициллинчувствительный), в том числе Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae (группа В) Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes (группа А) Грамотрицательные аэробы Citrobacter freundii Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Neisseria meningitides Proteus mirabilis Proteus vulgaris Serratia marcescens Грамположительные анаэробы Clostridium perfringens Peptoniphilus asaccharolyticus Виды Peptostreptococcus (в том числе P. micros, P. anaerobius, P. magnus) Грамотрицательные анаэробы Bacteroides caccae Группа Bacteroides fragilis Prevotella bivia Prevotella disiens Виды, которые могут приобретать резистентность Грамположительные аэробы Enterococcus faecium 7,9 Грамотрицательные аэробы Виды Acinetobacter Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa Природно резистентные микроорганизмы Грамотрицательные аэробы Stenotrophomonas maltophilia Виды Legionella Другие микроорганизмы Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae 7 Виды, проявившие природную промежуточную чувствительность. 8 Все метициллинрезистентные стафилококки являются резистентными к меропенему. 9 Показатель резистентности > 50 % в одной или нескольких странах ЕС. Сап и мелиоидоз: использование меропенема у людей базируется на данных чувствительности к B. mallei и B. pseudomallei in vitro и на ограниченных данных в отношении людей. Врачи должны опираться на национальные и/или международные консенсусные документы, касающиеся лечения сапа и мелиоидоза.

У здоровых людей средний период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 1 часа; средний объём распределения составляет примерно 0,25 л/кг (11‒27 л); средний клиренс составляет 287 мл/мин при применении препарата в дозе 250 мг, со снижением клиренса до 205 мл/мин при применении препарата в дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг, вводимых в виде инфузии в течение 30 минут, средние значения C max соответственно составили примерно 23, 49 и 115 мкг/мл; соответствующие значения AUC составили 39,3, 62,3 и 153 мкг×ч/мл. После проведения инфузии в течение 5 минут значения C max составляют 52 и 112 мкг/мл при введении препарата в дозах 500 и 1000 мг соответственно. При введении нескольких доз препарата каждые 8 часов пациентам с нормальной функцией почек накопления меропенема не наблюдалось. В ходе проведения исследования с участием 12 пациентов, которым вводили меропенем в дозе 1000 мг каждые 8 часов после проведения хирургической операции по поводу интраабдоминальных инфекций, C max и период полувыведения соответствовали таким показателям у здоровых людей, но объём распределения был больше (27 л). Распределение Среднее значение связывания меропенема с белками плазмы крови составило примерно 2 % и не зависело от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или менее) фармакокинетика является биэкспоненциальной, но это является намного менее очевидным после 30-минутной инфузии. Было выявлено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая лёгкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани половых органов женщины, кожу, фасции, мышцы и перитонеальные экссудаты. Метаболизм Меропенем метаболизируется путём гидролиза бета-лактамного кольца, образуя микробиологически неактивный метаболит. В условиях in vitro меропенем демонстрирует сниженную восприимчивость к гидролизу под действием дегидропептидазы-I (ДГП-I) человека по сравнению с имипенемом, и необходимости в одновременном применении ингибитора ДГП-I нет. Выведение Меропенем в первую очередь выводится в неизменённом виде почками; около 70 % (50‒75 %) дозы препарата выводится в неизменённом виде в течение 12 часов. Ещё 28 % выделяется в виде микробиологически неактивного метаболита. Выведение с калом представляет собой лишь около 2 % от дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции. Почечная недостаточность Нарушение функции почек вызывает появление высоких показателей AUC в плазме крови и более длительный период полувыведения меропенема. Наблюдалось увеличение показателей AUC в 2,4 раза у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 33‒74 мл/мин), в 5 раз — у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (КК 4‒23 мл/мин) и в 10 раз — у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК < 2 мл/мин) по сравнению со здоровыми лицами (КК > 80 мл/мин). Показатели AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также значительно повышались у пациентов с нарушением функции почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется пациентам с умеренным и тяжёлым нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Меропенем выводится путём гемодиализа с клиренсом, который во время проведения гемодиализа примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией. Печёночная недостаточность Исследование с участием пациентов с алкогольным циррозом печени показывает отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз препарата. Взрослые пациенты Исследования фармакокинетики, проведённые с участием пациентов, не выявили значительных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми лицами с аналогичной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациентов с интраабдоминальной инфекцией или пневмонией, показала зависимость основного объёма от массы тела, клиренса креатинина и возраста. Дети Исследования фармакокинетики у младенцев и детей с инфекцией при применении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг/кг продемонстрировали значения C max , приближающиеся к значениям, выявленным у взрослых после применения препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. Фармакокинетические характеристики в зависимости от дозы препарата и периода полувыведения были подобны таковым, наблюдавшимся у взрослых, у всех, кроме самых маленьких пациентов (< 6 месяцев, t 1/2 = 1,6 ч). Средние значения клиренса меропенема составили 5,8 мл/мин/кг (6‒12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2‒5 лет), 5,3 мл/мин/кг (6‒23 месяцы) и 4,3 мл/мин/кг (2‒5 месяцев). Около 60 % дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде меропенема и ещё 12 % — в виде метаболита. Концентрации меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляют примерно 20 % от одновременно выявленных уровней препарата в плазме крови, хотя имеет место значительная межсубъектная вариабельность показателей. Фармакокинетика меропенема у новорождённых, которым применяли антибактериальное лечение, продемонстрировала более высокий клиренс у новорождённых с большим хронологическим или гестационным возрастом, с общим средним периодом полувыведения 2,9 часа. Моделирование процесса по методу Монте-Карло с учётом популяционной ФК-модели показало, что при применении 20 мг/кг каждые 8 часов было достигнуто T > MIК 60 % в отношении P. aeruginosa у 95 % новорождённых, родившихся преждевременно, и у 91 % доношенных новорождённых. Пациенты пожилого возраста Исследования фармакокинетики у здоровых лиц пожилого возраста (65‒80 лет) показали снижение клиренса плазмы крови, коррелирующее со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом, а также незначительное снижение внепочечного клиренса. Коррекция дозы препарата не требуется пациентам пожилого возраста, за исключением случаев умеренного и тяжёлого нарушения функции почек. Клинические характеристики.

• пневмония, в том числе внебольничная и госпитальная;
• бронхолегочные инфекции при муковисцидозе;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей;
• осложненные интраабдоминальные инфекции;
• инфекции во время родов и послеродовые инфекции;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• острый бактериальный менингит.

Меропенем-Дарница можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на то, что она вызвана бактериальной инфекцией.

Для лечения пациентов с бактериемией, которая связана или может быть связана с любой из указанных выше инфекций.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному средству группы карбапенемов. Тяжелая повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому другому типу бета-лактамного антибактериального средства (например, пенициллинов или цефалоспоринов).

Исследования взаимодействия меропенема с другими лекарственными средствами, помимо пробенецида, не проводились. Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, тем самым подавляет почечную экскрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении пробенецида с меропенемом. Потенциальное влияние меропенема на связывание с белками других препаратов или метаболизм не изучалось. Однако связывание с белками настолько незначительно, что взаимодействий с другими соединениями по этому механизму можно не ожидать. При одновременном применении с карбапенемами было зарегистрировано снижение уровней вальпроевой кислоты в крови, в результате чего снижение уровней вальпроевой кислоты примерно за 2 дней составило 60–100 %. Ввиду быстрого начала действия одновременное применение вальпроевой кислоты / вальпроата натрия / вальпромида и карбапенемов считается не поддающимся корректировке, поэтому такого взаимодействия следует избегать (см. раздел «Особенности применения»). Пероральные антикоагулянты Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усиливать его антикоагулянтный эффект. Было зарегистрировано много сообщений о повышении антикоагулянтного эффекта пероральных антикоагулянтных препаратов, в том числе варфарина, у пациентов, одновременно получающих антибактериальные препараты. Риск может варьироваться в зависимости от вида основной инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому вклад антибактериальных препаратов в повышение международного нормализованного отношения (МНО) оценить трудно. Рекомендуется проводить частый контроль МНО в течение и сразу после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом. Дети Все исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых.

При выборе меропенема в качестве средства лечения следует учитывать целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов, принимая во внимание такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам, а также риск выбора препарата в отношении бактерий, устойчивых к карбапенемам. Резистентность видов Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter В Европейском Союзе резистентность к пенемам Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter варьируется. При назначении препарата рекомендуется учитывать местную резистентность этих бактерий к пенемам. Реакции гиперчувствительности Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных, иногда с летальными исходами, реакций повышенной чувствительности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Пациенты, у которых в анамнезе зарегистрированы случаи повышенной чувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут также иметь повышенную чувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом следует провести тщательный опрос о предыдущих реакциях повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам. При возникновении тяжелой аллергической реакции применение препарата следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, таких как синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), мультиформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез, у пациентов, получавших лечение меропенемом (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих об этих реакциях, меропенем следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение. Колит, связанный с применением антибиотиков При применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе меропенема, были зарегистрированы случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и случаи псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения меропенема возникла диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и применении специфического лечения, направленного против Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника. Судороги Во время лечения карбапенемами, в том числе меропенемом, редко сообщалось о судорогах (см. раздел «Побочные реакции»). Контроль функции печени В связи с риском развития печеночной токсичности (нарушение функции печени с холестазом и цитолизом) во время лечения меропенемом следует тщательно контролировать печеночные функции (см. раздел «Побочные реакции»). Применение меропенема пациентам с заболеваниями печени: у пациентов следует тщательно контролировать печеночные функции. Коррекции дозы препарата не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сероконверсия прямого антиглобулинового теста (реакция Кумбса) Лечение меропенемом может привести к возникновению положительной прямой/непрямой реакции Кумбса. Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты / вальпроата натрия / вальпромида не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Важная информация о вспомогательных веществах. Данный лекарственный препарат содержит 90 мг натрия на флакон объемом 1000 мг, что эквивалентно 4,5 % максимальной суточной дозы натрия для взрослого человека (2 г), рекомендованной ВОЗ.

Беременность. Данные о применении меропенема беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено. Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных эффектов репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения меропенема во время беременности. Кормление грудью. Сообщалось, что небольшое количество меропенема проникает в грудное молоко человека. Меропенем можно применять кормящим матерям только в тех случаях, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребёнка.

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития головной боли, парестезий или судорог, о которых сообщалось при применении меропенема.

Флакон с лекарственным средством предназначен только для однократного использования. Раствор следует встряхнуть перед использованием.

Дозирование Приведённые ниже таблицы содержат общие рекомендации по дозированию лекарственного средства. Доза меропенема и продолжительность лечения зависят от вида возбудителя заболевания, тяжести заболевания и ответа на лечение. Меропенем-Дарница при применении в дозе до 2 г три раза в сутки взрослым и детям с массой тела более 50 кг и в дозе до 40 мг/кг три раза в сутки детям особенно подходит для лечения некоторых видов инфекций, вызванных менее чувствительными видами бактерий (например, виды Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter), или очень тяжёлых инфекций. Необходимо соблюдать дополнительные рекомендации по дозированию при лечении пациентов с почечной недостаточностью (см. далее).

Таблица 1 Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг

Инфекция | Разовая доза для введения каждые 8 часов Пневмония, в том числе внебольничная и госпитальная пневмония | 500 мг или 1 г Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе | 2 г Осложнённые инфекции мочевыводящих путей | 500 мг или 1 г Осложнённые интраабдоминальные инфекции | 500 мг или 1 г Инфекции во время родов и послеродовые инфекции | 500 мг или 1 г Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей | 500 мг или 1 г Острый бактериальный менингит | 2 г Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией | 1 г

Меропенем-Дарница обычно следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы препарата до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные по безопасности, подтверждающие введение взрослым препарата в дозе 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.

Нарушение функции почек

Таблица 2 Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг, если клиренс креатинина составляет менее 51 мл/мин

Клиренс креатинина (мл/мин) | Разовая доза (см. таблицу 1) | Частота 26–50 | полная разовая доза каждые 12 часов | 10–25 | половина разовой дозы каждые 12 часов | < 10 | половина разовой дозы каждые 24 часа |

Данные, подтверждающие применение указанных в таблице 2 доз препарата, скорректированных на единицу дозы 2 г, ограничены. Меропенем выводится с помощью гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после завершения процедуры гемодиализа. Рекомендаций по установленной дозе препарата для пациентов, получающих перитонеальный диализ, нет.

Нарушение функции печени Для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование для пациентов пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина выше 50 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Дети до 3 месяцев Нет данных о безопасности и эффективности меропенема у детей до 3 месяцев, и оптимальный режим дозирования не установлен. Существуют ограниченные фармакокинетические данные, обосновывающие применение дозы меропенема 20 мг/кг каждые 8 часов (см. раздел «Фармакокинетика»).

Таблица 3 Рекомендуемые дозы для детей в возрасте от 3 месяцев до 11 лет с массой тела до 50 кг

Инфекция | Разовая доза для введения каждые 8 часов Пневмония, в том числе внебольничная и госпитальная пневмония | 10 или 20 мг/кг массы тела Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе | 40 мг/кг массы тела Осложнённые инфекции мочевыводящих путей | 10 или 20 мг/кг массы тела Осложнённые интраабдоминальные инфекции | 10 или 20 мг/кг массы тела Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей | 10 или 20 мг/кг массы тела Острый бактериальный менингит | 40 мг/кг массы тела Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией | 20 мг/кг массы тела

Дети с массой тела более 50 кг Следует применять дозу, как для взрослых пациентов.

Опыта применения препарата детям с нарушением функции почек нет.

Способ применения Меропенем-Дарница обычно следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг/кг могут быть введены в виде внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные по безопасности, подтверждающие введение детям препарата в дозе 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.

Проведение внутривенной болюсной инъекции Раствор для болюсной инъекции следует готовить путём растворения лекарственного средства Меропенем-Дарница в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг/мл. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции сохранялась в течение 3 часов при температуре до 25 °С или 12 часов при температуре 2–8 °С.

Проведение внутривенной инфузии Раствор для инфузии следует готовить путём растворения лекарственного средства Меропенем-Дарница в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий или в 5 % растворе глюкозы (декстрозы) для инфузий до получения концентрации 1–20 мг/мл. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузии с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида сохранялась в течение 3 часов при температуре 25 °С или в течение 24 часов при температуре 2–8 °С. С микробиологической точки зрения лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу же не использовано, следует тщательно контролировать срок и условия хранения приготовленного раствора. Приготовленный с 5 % раствором глюкозы (декстрозы) раствор Меропенема-Дарница следует использовать немедленно. Не следует замораживать приготовленные растворы.

Препарат применять детям в возрасте от 3 месяцев.

Относительная передозировка возможна у пациентов с нарушением функции почек в случае, если доза препарата не корректируется, как описано в разделе «Способ применения и дозы». Ограниченный опыт постмаркетингового применения препарата указывает на то, что нежелательные реакции, возникающие после передозировки, соотносятся с профилем побочных реакций, указанных в разделе «Побочные реакции», и, как правило, являются легкими по тяжести проявлений и проходят после отмены препарата или снижения его дозы. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения. У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками. Гемодиализ выводит меропенем и его метаболиты из организма.

Согласно данным 4872 из 5026 пациентов относительно влияния лечения меропенемом, наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с применением меропенема, были диарея (2,3 %), сыпь (1,4 %), тошнота/рвота (1,4 %) и воспаление в месте введения инъекции (1,1 %). Наиболее частыми нежелательными изменениями лабораторных показателей, связанными с применением меропенема, о которых сообщалось, были тромбоцитоз (1,6 %) и повышение уровней печеночных ферментов (1,5‒4,3 %). Ниже приведены все побочные реакции по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции указаны в порядке убывания проявлений. Инфекции и инвазии — нечасто: оральный и вагинальный кандидоз. Со стороны желудочно-кишечного тракта — часто: диарея, боль в животе, рвота, тошнота; нечасто: колит, ассоциированный с применением антибиотиков (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны печени и желчевыводящих путей — часто: повышение уровней трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови; нечасто: повышение уровня билирубина в крови. Со стороны почек и мочевыделительной системы — нечасто: повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови. Со стороны нервной системы — часто: головная боль; нечасто: парестезия; редко: судороги (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны психики: — редко: делирий. Со стороны крови и лимфатической системы — часто: тромбоцитемия; нечасто: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия. Со стороны иммунной системы — нечасто: анафилактическая реакция (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), ангионевротический отек. Со стороны кожи и подкожной клетчатки — часто: сыпь, зуд; нечасто: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, крапивница; частота неизвестна: лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Особенности применения»). Общие нарушения и реакции в месте введения: — часто: воспаление, боль; нечасто: тромбофлебит, боль в месте инъекции. Нет данных, свидетельствующих об увеличении риска побочных явлений у детей. Согласно некоторым доступным данным, побочные реакции у детей соответствовали побочным реакциям, наблюдаемым у взрослых пациентов. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

4 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Меропенем-Дарница не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам. Если раствор будет использоваться для болюсных внутривенных инъекций, его следует готовить в стерильной воде для инъекций. Меропенем во флаконах для внутривенных инфузий можно непосредственно растворять в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы для проведения инфузий.

По 1000 мг во флаконе; по 1 флакона в упаковке.

Я не могу выполнить этот перевод. Текст вашего запроса — «За рецептом» — не содержит медицинской инструкции, которую нужно перевести, а сам формат задания (плейсхолдеры, требование переводить без изменений) не даёт мне понять, что именно требуется.

Если вы пришлёте фрагмент инструкции к лекарственному средству на украинском языке, полностью, я переведу его на русский, сохранив все плейсхолдеры в неизменном виде и не добавляя комментариев. Также могу помочь с другими вопросами о переводе.

Анфарм Геллас С.А. / Anfarm Hellas S.A.

61 км Нешнл Роуд Афины Ламия, Схиматари, Виотия, 320 09, Греция / 61st Km National Road Athens Lamia, Schimatari, Viotias, 320 09, Greece. Заявитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница». Местонахождение заявителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.