Меропенем Ананта 1000 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕРОПЕНЕМ АНАНТА (MEROPENEM ANANTA)

действующее вещество: меropenem; 1 флакон содержит меропенема тригидрата в пересчёте на безводный меропенем 1000 мг; вспомогательное вещество: натрия карбонат безводный.

Порошок для раствора для инъекций или инфузий. Основные физико-химические свойства: порошок от белого до желтоватого цвета.

Антимикробные средства для системного применения. Карбапенемы. Код АТХ J01D H02.

Меропенем оказывает бактерицидное действие путём ингибирования синтеза клеточных стенок бактерий у грамположительных и грамотрицательных бактерий посредством связывания с белками, связывающими пенициллин (penicillin-binding proteins (PBPs)). Как и для других бета-лактамных антибактериальных средств, показатели времени, при которых концентрации меропенема превышали минимальные ингибирующие концентрации (МИК) (Т>МИК), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью. На доклинических моделях меропенем продемонстрировал активность при концентрациях в плазме крови, превышавших МИК для инфицирующих микроорганизмов примерно на 40 % от интервала дозирования. Это целевое значение не было установлено клинически. Бактериальная резистентность к меропенему может возникнуть в результате: (1) снижения проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продуцирования поринов), (2) снижения сродства к целевым PBPs, (3) повышения экспрессии компонентов эффлюксного насоса и (4) продуцирования бета-лактамаз, которые могут гидролизовать карбапенемы. В Европейском Союзе (ЕС) были зарегистрированы очаги инфекции, вызванные бактериями, устойчивыми к карбапенемам. Перекрестная резистентность между меропенемом и лекарственными средствами, относящимися к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, с учётом целевых микроорганизмов отсутствует. Однако бактерии могут проявлять резистентность к более чем одному классу антибактериальных препаратов в случае, когда задействованный механизм включает непроницаемость мембраны клеток и/или наличие эффлюксного(-ых) насоса(-ов). Граничные значения МИК, которые были определены в процессе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)), приведены по ссылке https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-micbreakpoints_en.xlsx Распространённость приобретённой резистентности может изменяться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно учитывать местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжёлых инфекций. В случае необходимости, когда уровень распространённости резистентности микроорганизмов на местном уровне таков, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту. Ниже перечислены патогенные микроорганизмы, исходя из клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний. Обычно чувствительные виды Грамположительные аэробы Enterococcus faecalis 7 Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный) 8 Виды Staphylococcus (метициллинчувствительный), в том числе Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae (группа B) Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes (группа A) Грамотрицательные аэробы Citrobacter freundii Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Neisseria meningitides Proteus mirabilis Proteus vulgaris Serratia marcescens Грамположительные анаэробы Clostridium perfringens Peptoniphilus asaccharolyticus Виды Peptostreptococcus (в том числе P. micros, P. anaerobius, P. magnus) Грамотрицательные анаэробы Bacteroides caccae Группа Bacteroides fragilis Prevotella bivia Prevotella disiens Виды, для которых приобретённая резистентность может быть проблемой Грамположительные аэробы Enterococcus faecium 7,9 Грамотрицательные аэробы Виды Acinetobacter Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa По своей природе резистентные микроорганизмы Грамотрицательные аэробы Stenotrophomonas maltophilia Виды Legionella Другие микроорганизмы Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae 7 Виды, которые проявили природную промежуточную чувствительность. 8 Все метициллинрезистентные стафилококки являются резистентными к меропенему. 9 Показатель резистентности > 50 % в одной или нескольких странах ЕС. Сап и мелиоидоз: применение меропенема у людей основывается на данных чувствительности к B. mallei и B. pseudomallei in vitro и на ограниченных данных у людей. Врачи должны опираться на национальные и/или международные консенсусные документы, касающиеся лечения сапа и мелиоидоза.

У здоровых добровольцев средний период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 1 часа, средний объем распределения составляет приблизительно 0,25 л/кг (11‒27 л), средний клиренс составляет 287 мл/мин при применении препарата в дозе 250 мг, со снижением клиренса до 205 мл/мин при применении препарата в дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500 мг, 1000 мг и 2000 мг, вводимых в виде инфузии в течение 30 минут, средние значения максимальной концентрации (C max ) соответственно составляют приблизительно 23 мкг /мл, 49 мкг /мл и 115 мкг /мл; соответствующие значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) составили 39,3 мкг×ч /мл, 62,3 мкг×ч /мл и 153 мкг×ч /мл. После проведения инфузии в течение 5 минут C max составляет 52 мкг /мл и 112 мкг /мл при введении препарата в дозах 500 мг и 1000 мг соответственно. При введении нескольких доз препарата каждые 8 часов пациентам с нормальной функцией почек накопления меропенема не наблюдалось. В ходе проведения исследования с участием 12 пациентов, которым вводили меропенем в дозе 1000 мг каждые 8 часов после проведения хирургической операции по поводу интраабдоминальных инфекций, были выявлены значения показателей C max и периода полувыведения (t 1/2), которые соответствуют показателям здоровых людей, но имеют больший объем распределения (27 л). Распределение Среднее значение связывания меропенема с белками плазмы крови составляло приблизительно 2 % и не зависело от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или менее) фармакокинетика является биэкспоненциальной, но это является гораздо менее очевидным после 30-минутной инфузии. Было выявлено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая легкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани половых органов женщины, кожу, фасции, мышцы и перитонеальные экссудаты. Метаболизм Меропенем метаболизируется путем гидролиза бета-лактамного кольца, образуя микробиологически неактивный метаболит. В условиях in vitro меропенем демонстрирует сниженную восприимчивость к гидролизу под действием дегидропептидазы-I (ДГП-I) человека по сравнению с имипенемом, поэтому необходимости в одновременном применении ингибитора ДГП-I нет. Выведение Меропенем выводится главным образом в неизмененном виде почками, примерно 70 % (50‒75 %) дозы препарата выводится в неизмененном виде в течение 12 часов, еще 28 % выделяется в виде микробиологически неактивного метаболита. С калом выводится лишь примерно 2 % от дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции. Почечная недостаточность Нарушение функции почек обусловливает появление высоких показателей AUC в плазме крови и более длительный период полувыведения для меропенема. Наблюдалось увеличение показателей AUC в 2,4 раза у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) 33‒74 мл/мин), в 5 раза – у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК 4‒23 мл/мин) и в 10 раз – у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК < 2 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами (КК > 80 мл/мин). Показатели AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также значительно повышались у пациентов с нарушениями функции почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Меропенем выводится путем гемодиализа с клиренсом, который во время проведения гемодиализа примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией. Печеночная недостаточность Исследование с участием пациентов с алкогольным циррозом печени показывает отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз препарата. Взрослые пациенты Исследования фармакокинетики, проведенные с участием пациентов, не выявили значительных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми добровольцами с аналогичной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациентов с интраабдоминальной инфекцией или пневмонией, показала зависимость основного объема от массы тела, клиренса креатинина и возраста. Дети Исследования фармакокинетики у младенцев и детей с инфекцией при применении препарата в дозах 10 мг/кг, 20 мг/кг и 40 мг/кг продемонстрировали значения C max , приближающиеся к значениям, выявленным у взрослых после применения препарата в дозах 500 мг, 1000 мг и 2000 мг соответственно. В ходе проведения сравнения были выявлены фармакокинетические характеристики между дозами препарата и t 1/2, подобные таковым, наблюдавшимся у взрослых, у всех, кроме самых младших пациентов (< 6 месяцев t 1/2 1,6 часов). Средние значения клиренса меропенема составили 5,8 мл/мин/кг (6‒12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2‒5 лет), 5,3 мл/мин/кг (6‒23 месяцы) и 4,3 мл/мин/кг (2‒5 месяцев). Примерно 60 % дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде меропенема и еще 12 % – в виде метаболита. Концентрация меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляет примерно 20 % от одновременно выявленного уровня препарата в плазме крови, хотя имеет место значительная межиндивидуальная вариабельность показателей. Фармакокинетика меропенема у новорожденных, которым применяли антибактериальное лечение, продемонстрировала более высокий клиренс у новорожденных с большим хронологическим или гестационным возрастом, с общим средним периодом полувыведения 2,9 часа. Моделирование процесса по Монте-Карло с учетом популяционной ФК-модели показало, что при режиме дозирования 20 мг/кг каждые 8 часов было достигнуто T >MIК 60 % относительно P. aeruginosa у 95 % недоношенных новорожденных и у 91 % доношенных новорожденных. Пациенты пожилого возраста Исследования фармакокинетики у здоровых добровольцев пожилого возраста (65‒80 лет) показали снижение клиренса плазмы крови, которое коррелирует со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом, а также незначительное снижение внепочечного клиренса. Коррекция дозы препарата не требуется пациентам пожилого возраста, за исключением случаев умеренного и тяжелого нарушения функции почек. Клинические характеристики.

Препарат показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев: · тяжёлой пневмонии, в том числе госпитальной и вентилятор-ассоциированной пневмонии; · бронхолёгочных инфекций при муковисцидозе; · осложнённых инфекций мочевыводящих путей; · осложнённых интраабдоминальных инфекций; · инфекций во время родов и послеродовых инфекций; · осложнённых инфекций кожи и мягких тканей; · острого бактериального менингита. Меропенем можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на то, что она вызвана бактериальной инфекцией. Лечение пациентов с бактериемией, которая связана или может быть связана с любой из указанных выше инфекций. Следует учитывать официальные рекомендации по соответствующему применению антибактериальных препаратов.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному средству группы карбапенемов. Тяжёлая повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжёлые реакции со стороны кожи) к любому другому типу бета-лактамного антибактериального средства (например, к пенициллинам или цефалоспоринам).

Исследования взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводились. Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и таким образом подавляет почечную экскрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует проявлять осторожность при одновременном применении пробенецида с меропенемом. Потенциальное влияние меропенема на связывание с белками других препаратов или метаболизм не изучалось. Однако связывание с белками настолько незначительно, что взаимодействия с другими соединениями по этому механизму можно не ожидать. При одновременном применении с карбапенемами было зарегистрировано снижение уровня вальпроевой кислоты в крови, в результате чего снижение уровня вальпроевой кислоты через 2 дней составило 60 – 100 %. Ввиду быстрого начала действия и степени снижения одновременное применение вальпроевой кислоты/вальпроата натрия/вальпромида и карбапенемов считается не поддающимся корректировке, поэтому следует избегать такого взаимодействия (см. раздел «Особенности применения»). Пероральные антикоагулянты Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усиливать его антикоагулянтный эффект. Было зарегистрировано множество сообщений о повышении антикоагулянтного эффекта пероральных антикоагулянтных препаратов, в том числе варфарина, у пациентов, одновременно получавших антибактериальные препараты. Риск может меняться в зависимости от вида основной инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому вклад антибактериальных препаратов в повышение уровня МНО (международного нормализованного отношения) трудно оценить. Рекомендуется проводить частый контроль уровня МНО в течение и сразу после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом. Дети Все исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых.

При выборе меропенема в качестве средства лечения следует принимать во внимание целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов, учитывая такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам, а также риск выбора препарата в отношении бактерий, устойчивых к карбапенемам. Резистентность к Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter В ЕС резистентность к пенемам Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter варьируется. При назначении препарата рекомендуется учитывать местную резистентность этих бактерий к пенемам. Реакции повышенной чувствительности Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных, а иногда с летальными исходами, реакций повышенной чувствительности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Пациенты, у которых в анамнезе зарегистрированы случаи повышенной чувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут также иметь повышенную чувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом следует провести тщательный опрос относительно предыдущих реакций повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам. При возникновении тяжелой аллергической реакции применение препарата необходимо прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Зафиксированы тяжелые побочные реакции со стороны кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная аллергия с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), мультиформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез у пациентов, получавших лечение меропенемом (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих об этих реакциях, меропенем следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение. При применении других бета-лактамных антибиотиков сообщалось о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Коуниса (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может привести к инфаркту миокарда) (см. раздел «Побочные реакции»). Рабдомиолиз Сообщалось о случаях рабдомиолиза при применении меропенема. При появлении признаков или симптомов рабдомиолиза применение меропенема следует прекратить и начать соответствующую терапию (см. раздел «Побочные реакции»). Колит, связанный с применением антибиотиков При применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе меропенема, регистрировались случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и случаи псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения меропенема возникла диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и применении специфического лечения, направленного против Clostridium difficile. Не назначать лекарственные средства, подавляющие перистальтику кишечника. Судороги При лечении карбапенемами, в том числе меропенемом, редко сообщалось о судорогах (см. раздел «Побочные реакции»). Поражение печени, индуцированное лекарственными средствами (DILI) В связи с риском развития поражения печени, индуцированного лекарственными средствами (DILI), при лечении меропенемом следует тщательно контролировать функции печени (см. раздел «Побочные реакции»). При развитии тяжелого DILI следует рассмотреть прекращение лечения, если это клинически целесообразно. Повторное назначение меропенема следует рассматривать только в случае, если его применение считается обоснованно необходимым. Применение препарата пациентам с заболеваниями печени: при лечении меропенемом у пациентов с уже существующими заболеваниями печени необходимо тщательно контролировать функции печени. Коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сероконверсия прямого антиглобулинового теста (реакция Кумбса) Лечение меропенемом может привести к возникновению положительной прямой/непрямой реакции Кумбса. Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты/вальпроата натрия/вальпромида не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Данный лекарственный препарат содержит 90,2 мг /дозу натрия. Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету.

Беременность

Данные о применении меропенема беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено. Исследования на животных не выявили прямых или косвенных эффектов репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения меропенема во время беременности.

Период грудного вскармливания

Сообщалось, что небольшое количество меропенема проникает в грудное молоко человека. Меропенем можно применять при лактации только в тех случаях, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития головной боли, парестезий или судорог, о которых сообщалось при применении меропенема.

Дозирование

Приведённые ниже таблицы содержат общие рекомендации по дозированию лекарственного средства. Доза меропенема и продолжительность лечения зависят от вида возбудителя заболевания, тяжести заболевания и ответа на лечение. Меропенем при применении в дозе до 2 г 3 раз в сутки у взрослых и детей с массой тела более 50 кг и в дозе до 40 мг/кг 3 раз в сутки у детей может быть особенно целесообразным при лечении некоторых видов инфекций, вызванных менее чувствительными видами бактерий (например, виды Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter), или при очень тяжёлых инфекциях. Необходимо соблюдать дополнительные рекомендации по дозированию при лечении пациентов с почечной недостаточностью (см. ниже).

Таблица 1 Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг

Инфекция | Разовая доза для введения каждые 8 часов Тяжёлая пневмония, в том числе госпитальная и вентилятор-ассоциированная | 500 мг или 1 г Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе | 2 г Осложнённые инфекции мочевыводящих путей | 500 мг или 1 г Осложнённые интраабдоминальные инфекции | 500 мг или 1 г Инфекции во время родов и послеродовые инфекции | 500 мг или 1 г Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей | 500 мг или 1 г Острый бактериальный менингит | 2 г Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией | 1 г

Меропенем следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы препарата до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные по безопасности, подтверждающие введение взрослым препарата в дозе 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.

Нарушение функции почек

Таблица 2 Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей с массой тела более 50 кг, если клиренс креатинина у пациентов составляет менее 51 мл/мин

Клиренс креатинина (мл/мин) | Разовая доза (см. таблицу 1) | Частота 26–50 | полная разовая доза | каждые 12 часов 10–25 | половина разовой дозы | каждые 12 часов < 10 | половина разовой дозы | каждые 24 часа

Данные, подтверждающие применение указанных в таблице 2 доз препарата, скорректированных на единицу дозы 2 г, ограничены. Меропенем выводится с помощью гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после завершения процедуры гемодиализа. Рекомендаций по установленной дозе препарата для пациентов, получающих перитониальный диализ, нет.

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушениями функции печени коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование для пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина выше 50 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Дети в возрасте до 3 месяцев

Нет данных о безопасности и эффективности применения меропенема детям в возрасте до 3 месяцев, оптимальный режим дозирования не установлен. Имеются ограниченные фармакокинетические данные, обосновывающие применение дозы меропенема 20 мг/кг каждые 8 часов (см. раздел «Фармакокинетика»).

Таблица 3 Рекомендуемые дозы препарата для детей в возрасте от 3 месяцев до 11 лет и с массой тела до 50 кг

Инфекция | Разовая доза для введения каждые 8 часов Тяжёлая пневмония, в том числе госпитальная и вентилятор-ассоциированная | 10 или 20 мг/кг массы тела Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе | 40 мг/кг массы тела Осложнённые инфекции мочевыводящих путей | 10 или 20 мг/кг массы тела Осложнённые интраабдоминальные инфекции | 10 или 20 мг/кг массы тела Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей | 10 или 20 мг/кг массы тела Острый бактериальный менингит | 40 мг/кг массы тела Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией | 20 мг/кг массы тела

Дети с массой тела более 50 кг

Следует применять дозу, как для взрослых пациентов.

Опыта применения препарата детям с нарушениями функции почек нет.

Способ применения

Меропенем следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг/кг могут быть введены в виде внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные по безопасности, подтверждающие введение детям препарата в дозе 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.

Проведение внутривенной болюсной инъекции

Раствор для болюсной инъекции следует готовить путём растворения лекарственного средства в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг/мл. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции была продемонстрирована в течение 3 часов при температуре до 25 °С или 12 часов в холодильнике (2–8 °С). С микробиологической точки зрения, если метод вскрытия/восстановления/разведения не исключает риска микробиологического загрязнения, лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу же не использовано, следует тщательно контролировать срок и условия хранения приготовленного раствора.

Проведение внутривенной инфузии

Раствор для инфузии нужно готовить путём растворения лекарственного средства в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий или в 5 % растворе глюкозы (декстрозы) для инфузий до получения концентрации 1–20 мг/мл. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузии с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида была продемонстрирована в течение 3 часов при температуре 25 °С или в течение 24 часов в холодильнике (2–8 °С). С микробиологической точки зрения лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу же не использовано, следует тщательно контролировать срок и условия хранения приготовленного раствора. Приготовленный с 5 % раствором глюкозы (декстрозы) раствор нужно использовать немедленно. Не замораживать приготовленные растворы.

Препарат применять детям в возрасте от 3 месяцев.

Относительная передозировка возможна у пациентов с нарушениями функции почек в случае, если доза препарата не корректируется, как описано в разделе «Способ применения и дозы». Ограниченный опыт постмаркетингового применения препарата указывает на то, что если после передозировки возникают нежелательные реакции, они соответствуют профилю указанных побочных реакций, описанных в разделе «Побочные реакции», и обычно легки по тяжести проявлений и проходят после отмены препарата или снижения его дозы. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения. У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками. При гемодиализе меропенем и его метаболиты выводятся из организма.

В процессе обзора данных 4872 из 5026 пациентов относительно влияния лечения меропенемом наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с применением меропенема, были диарея (2,3 %), сыпь (1,4 %), тошнота/рвота (1,4 %) и воспаление в месте введения инъекции (1,1 %). Наиболее частыми нежелательными, связанными с применением меропенема, явлениями со стороны лабораторных показателей, о которых сообщалось, были тромбоцитоз (1,6 %) и повышение уровня печеночных ферментов (1,5‒4,3 %). В приведенной ниже таблице все побочные реакции указаны по классу системы органов и частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). В пределах каждой группы частот побочные реакции указаны в порядке уменьшения проявлений. Инфекции и инвазии: нечасто – оральный и вагинальный кандидоз. Со стороны крови и лимфатической системы: часто – тромбоцитемия; нечасто – агранулоцитоз, гемолитическая анемия, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения. Со стороны иммунной системы: нечасто – анафилактическая реакция (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), ангионевротический отек. Со стороны психики: редко – делирий. Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – парестезии; редко – судороги (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, рвота, тошнота, боль в животе; нечасто – колит, ассоциированный с применением антибиотиков (см. раздел «Особенности применения»). Нарушения метаболизма и питания: нечасто – гипокалиемия. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение уровня трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови; нечасто – повышение уровня билирубина в крови, поражение печени, индуцированное лекарственными средствами (DILI) (DILI включает гепатит и печеночную недостаточность). Со стороны кожи и подкожной ткани: часто – сыпь, зуд; нечасто – крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна – медикаментозная аллергия с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Особенности применения»). Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови. Общие расстройства и состояния в месте введения препарата: часто – воспаление, боль; нечасто – тромбофлебит, боль в месте инъекции. Описание отдельных побочных реакций Синдром Куниса. Сообщалось о развитии острого коронарного синдрома, связанного с аллергической реакцией (синдром Куниса), при применении других бета-лактамных антибиотиков (см. раздел «Особенности применения»). Дети. Меропенем Ананта разрешено применять детям старше 3 месяцев. Ограниченное количество доступных данных не содержит доказательств увеличения риска побочных явлений у детей. Все полученные сообщения соответствовали побочным реакциям, наблюдаемым у взрослых пациентов. Сообщения о побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать. Каждый флакон предназначен только для однократного использования. При приготовлении раствора и во время его применения следует использовать стандартные асептические методы работы. Раствор перед использованием нужно встряхнуть. Любой неиспользованный продукт или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями. Несовместимость. Меропенем не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам. Меропенем, который будет использоваться для болюсных внутривенных инъекций, следует восстанавливать в стерильной воде для инъекций. Меропенем во флаконах для внутривенных инфузий можно непосредственно восстанавливать в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы для проведения инфузий.

Порошок в стеклянном флаконе, закрытом резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с компонентом «флип-офф», по одному флакону в коробке.

По рецепту

«Венус Ремедис Лимитед».

Хилл Топ Индастриал Эстейт, Джармаджари ЕРИР Фейз 1 Экстеншн Баддон Калан, Солан, Бадди, 173205, Индия. Заявитель. Ананта Медикэр Лтд. Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя. Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Уорф, Таунмед Роуд, Фулхэм, Лондон, Великобритания.