Меропенем 500 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕРОПЕНЕМ (MEROPENEM)

действующее вещество: меропенем; 1 флакон содержит меропенема (в виде меропенема тригидрата) 500 мг; 1 флакон содержит меропенема (в виде меропенема тригидрата) 1000 мг; вспомогательное вещество: натрия карбонат.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: порошок от белого до слегка желтоватого цвета.

Антимикробные средства для системного применения. Карбапенемы. Код АТХ J01D H02.

Меропенем оказывает бактерицидное действие путём ингибирования синтеза клеточных стенок грамположительных и грамотрицательных бактерий посредством связывания с пенициллин-связывающими белками (PBP). Как и у других β-лактамных антибактериальных средств, показатели времени, при которых концентрация меропенема превышала минимальную ингибирующую концентрацию (МИК), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью. На доклинических моделях меропенем продемонстрировал активность при концентрации в плазме крови, превышавшей МИК для инфицирующих микроорганизмов примерно на 40 % в интервале дозирования. Бактериальная резистентность к меропенему может возникнуть в результате: – снижения проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продукции поринов); – снижения сродства к целевым PBP; – повышения экспрессии компонентов эффлюксного насоса; – продукции β-лактамаз, которые могут гидролизовать карбапенемы. В Европейском Союзе были зарегистрированы очаги инфекции, вызванные бактериями, устойчивыми к карбапенемам. Перекрёстная резистентность между меропенемом и лекарственными средствами, относящимися к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, с учётом целевых микроорганизмов, отсутствует. Однако бактерии могут проявлять резистентность к более чем одному классу антибактериальных препаратов в случае, когда задействованный механизм включает непроницаемость мембраны клеток и/или наличие эффлюксного(-ых) насоса(-ов). Граничные значения МИК, определённые в ходе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST). Таблица 1 Микроорганизм Чувствительный (S), (мг/л) Резистентный (R), (мг/л) Enterobacteriaceae ≤2 >8 Виды Pseudomonas ≤2 >8 Виды Acinetobacter ≤2 >8 Streptococcus, группы А, В, C, G Примечание 6 Примечание 6 Streptococcus pneumoniae 1 ≤2 >2 Другие стрептококки 2 ≤2 >2 Виды Enterococcus – – Виды Staphylococcus 2 примечание 3 примечание 3 Haemophilus influenzae 1,2 и Moraxella catarrhalis 2 ≤2 >2 Neisseria meningitidis 2,4 ≤0,25 >0,25 Грамположительные анаэробы, кроме Clostridium difficile ≤2 >8 Грамотрицательные анаэробы ≤2 >8 Listeria monocytogenes ≤0,25 >0,25 Граничные значения, не связанные с видами микроорганизмов 5 ≤2 >8 1 Граничные значения меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляют 0,25/л мг/л (чувствительные) и 1 мг/л (резистентные). 2 Штаммы микроорганизмов со значениями МИК, превышающими граничные значения S/R, являются очень редкими или о них на данный момент не сообщалось. Анализы по идентификации и противомикробной чувствительности в отношении любого такого изолята необходимо повторить, и если результат подтверждается, изолят направляется в экспертную лабораторию. До тех пор, пока есть данные о клиническом ответе для верифицированных изолятов с МИК, превышающими текущие граничные значения резистентности (обозначено курсивом), изоляты должны регистрироваться как устойчивые. 3 Чувствительность стафилококков к карбапенемам прогнозируется на основании данных чувствительности к цефокситину. 4 Граничные значения относятся только к менингиту. 5 Граничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, были определены в основном на основании данных ФК/ФД и не зависят от распределения МИК отдельных видов. Они предназначены для использования в отношении видов, не указанных в таблице и сносках. Граничные значения, не связанные с видами, основываются на следующих дозах: граничные значения EUCAST применяются к меропенему по 1000 мг 3 раз в сутки внутривенно в течение 30 минут как наименьшей дозы. Рассматривались дозы по 2 г 3 раз в сутки при тяжёлых инфекциях и при промежуточных/резистентных граничных значениях. 6 β-лактамная чувствительность стрептококковых групп A, B, C и G прогнозируется на основании чувствительности к пенициллину. «–» Проведение анализа по определению чувствительности не рекомендуется, поскольку вид является плохой мишенью для проведения лечения лекарственным средством. Изоляты могут быть определены как резистентные без предварительного тестирования. Распространённость приобретённой резистентности может изменяться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно учитывать местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжёлых инфекций. В случае необходимости, когда уровень распространённости резистентности микроорганизмов на местном уровне таков, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна, следует обратиться за консультацией к эксперту. Ниже приведены патогенные микроорганизмы, определённые на основании клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний. Обычно чувствительные виды. Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis 7, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный) 8, Staphylococcus species (метициллинчувствительный), в том числе Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (группа В), группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа А). Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens. Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, виды Peptostreptococcus (в том числе P. micros, P. anaerobius, P. magnus). Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides caccae, группа Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens. Виды, приобретённая резистентность которых может быть проблемой. Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium 7,9. Грамотрицательные аэробы: Виды Acinetobacter, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa. По своей природе резистентные микроорганизмы. Грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, виды Legionella. Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae. 7 Виды, которые проявили природную промежуточную чувствительность. 8 Все метициллинрезистентные стафилококки являются резистентными к меропенему. 9 Показатель резистентности >50 % в одной или нескольких странах ЕС. Сап и мелиоидоз: применение меропенема у людей основывается на данных чувствительности к B. mallei и B. pseudomallei in vitro и на ограниченных данных у людей. Врачи должны опираться на национальные и/или международные консенсусные документы, касающиеся лечения сапа и мелиоидоза.

У здоровых добровольцев средний период полувыведения из плазмы крови (t½) составляет примерно 1 часа; средний объём распределения — примерно 0,25 л/кг (11-27 л); средний клиренс равен 287 мл/мин при применении препарата в дозе 250 мг, со снижением клиренса до 205 мл/мин при применении препарата в дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг, вводившихся в виде инфузии в течение 30 минут, средние значения максимальной концентрации в плазме крови (C max ) соответственно составляли примерно 23, 49 и 115 мкг/мл, соответствующие значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) составляли 39,3, 62,3 и 153 мкг×ч/мл. После проведения инфузии продолжительностью 5 минут значения C max составляют 52 и 112 мкг/мл при введении доз 500 и 1000 мг соответственно. При введении нескольких доз препарата каждые 8 часов у пациентов с нормальной функцией почек накопления меропенема не наблюдалось. В ходе проведения исследования с участием 12 пациентов, которым вводили меропенем в дозе 1000 мг каждые 8 часов после проведения хирургической операции по поводу интраабдоминальных инфекций, показатели C max и t½ соответствовали таковым у здоровых добровольцев, но объём распределения (27 л) был больше. Распределение. Связывание меропенема с белками плазмы крови в среднем составляло примерно 2 % и не зависело от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или менее) фармакокинетика является биэкспоненциальной, но это значительно менее выражено после 30-минутной инфузии. Было установлено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая лёгкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани половых органов женщины, кожу, фасции, мышцы и перитонеальные экссудаты. Метаболизм. Меропенем метаболизируется путём гидролиза β-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. В условиях in vitro меропенем демонстрирует сниженную чувствительность к гидролизу под действием дегидропептидазы-I (ДГП-I) у человека по сравнению с имипенемом, и необходимости в одновременном применении ингибитора ДГП-I нет. Выведение. Меропенем выводится почками преимущественно в неизменённом виде; около 70 % (50-75 %) дозы препарата выводится в неизменённом виде в течение 12 часов. Ещё 28 % выделяется в виде микробиологически неактивного метаболита. Выведение с калом составляет лишь около 2 % дозы. Почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции. Почечная недостаточность. Нарушение функции почек обусловливает повышение показателей AUC в плазме крови и удлинение t½ меропенема. Наблюдалось увеличение показателей AUC в 2,4 раза у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) 33-74 мл/мин), в 5 раз – у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (КК 4-23 мл/мин) и в 10 раз – у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК <2 мл/мин), по сравнению со здоровыми добровольцами (КК >80 мл/мин). Показатели AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также значительно повышались у пациентов с нарушениями функции почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется пациентам с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Меропенем выводится путём гемодиализа, КК которого во время проведения гемодиализа был примерно в 4 раз выше, чем у пациентов с анурией. Печёночная недостаточность. Исследования с участием пациентов с алкогольным циррозом печени показывают отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз препарата. Взрослые пациенты. Фармакокинетические исследования, проведённые с участием пациентов, не выявили значительных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми добровольцами с аналогичной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациентов с интраабдоминальной инфекцией или пневмонией, показала зависимость основного объёма от массы тела, клиренса креатинина и возраста пациента.

Исследования фармакокинетики у младенцев и детей с инфекцией при применении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг/кг продемонстрировали значения C max , приближающиеся к значениям, выявленным у взрослых после применения препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. В процессе проведения сравнения была выявлена фармакокинетическая зависимость между дозой препарата и t½, подобная наблюдавшейся у взрослых, кроме самых маленьких пациентов (<6 месяцев t½ 1,6 часа). Средние значения клиренса меропенема составили 5,8 мл/мин/кг ( 6-12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2-5 лет), 5,3 мл/мин/кг ( 6-23 месяца) и 4,3 мл/мин/кг (2-5 месяцев). Примерно 60 % дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде меропенема и еще 12 % – в виде метаболита. Концентрация меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляет примерно 20 % одновременно выявленного уровня препарата в плазме крови, хотя существует значительная межиндивидуальная вариабельность показателей. Фармакокинетика меропенема у новорожденных, которым применяли антибактериальное лечение, продемонстрировала более высокий клиренс у новорожденных с большим хронологическим или гестационным возрастом с общим средним t½ 2,9 часа. Моделирование процесса по методу Монте-Карло с учетом популяционной ФК-модели показало, что при режиме дозирования 20 мг/кг каждые 8 часа было достигнуто T >MIC 60 % в отношении P. aeruginosa у 95 % недоношенных новорожденных и у 91 % доношенных новорожденных. Пациенты пожилого возраста. Исследования фармакокинетики у здоровых добровольцев пожилого возраста ( 65-80 лет) показали снижение клиренса плазмы крови, коррелирующее со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом, а также незначительное снижение внепочечного клиренса. Коррекция дозы препарата не требуется пациентам пожилого возраста, за исключением случаев умеренного и тяжелого нарушения функции почек. Клинические характеристики.

Меропенем показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев: · пневмонии, в том числе внебольничной и госпитальной пневмонии; · бронхолегочных инфекций при муковисцидозе; · осложнённых инфекций мочевыводящих путей; · осложнённых интраабдоминальных инфекций; · инфекций во время родов и послеродовых инфекций; · осложнённых инфекций кожи и мягких тканей; · острого бактериального менингита.

Меропенем можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на то, что она вызвана бактериальной инфекцией. Лечение пациентов с бактериемией, которая связана или может быть связана с любой из перечисленных выше инфекций. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам препарата. Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному средству группы карбапенемов. Тяжёлая повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжёлые реакции со стороны кожи) к любому другому типу β-лактамных антибактериальных средств (например, пенициллинов или цефалоспоринов).

Исследования взаимодействия препарата с отдельными лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводились. Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и таким образом подавляет почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению t½ и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует проявлять осторожность при одновременном применении пробенецида с меропенемом. Потенциальное влияние меропенема на связывание с белками крови других препаратов или метаболизм не изучали. Однако связывание с белками крови настолько незначительно, что взаимодействия с другими соединениями по этому механизму можно не ожидать. При одновременном применении с карбапенемами было зарегистрировано снижение уровня вальпроевой кислоты в крови, которое через 2 дней составило 60-100 %. Ввиду быстрого начала действия и степени снижения одновременное применение вальпроевой кислоты и карбапенемов считается не поддающимся коррекции, поэтому такое взаимодействие следует избегать (см. раздел «Особенности применения»). Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усилить его антикоагулянтный эффект. Зарегистрировано много сообщений об усилении антикоагулянтного эффекта перорально применяемых антикоагулянтных препаратов, в том числе варфарина, у пациентов, одновременно получавших антибактериальные препараты. Риск может варьировать в зависимости от основных инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому роль антибактериальных препаратов в повышении уровней МНО (международного нормализованного отношения) трудно оценить. Рекомендуется проводить частый контроль уровня МНО во время и вскоре после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

При выборе меропенема в качестве средства лечения следует учитывать целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов, принимая во внимание такие факторы, как тяжесть инфекции, распространённость резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам, а также риск выбора препарата в отношении бактерий, устойчивых к карбапенемам. Резистентность видов Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter. В Европейском Союзе резистентность к пенемам Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter варьируется. При назначении препарата рекомендуется учитывать местную резистентность этих бактерий к пенемам. Реакции гиперчувствительности. Как и при применении других β-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьёзных, а иногда с летальными исходами, реакций повышенной чувствительности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Пациенты, у которых в анамнезе зарегистрированы случаи повышенной чувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим β-лактамным антибиотикам, могут также иметь повышенную чувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом следует провести тщательный опрос о предыдущих реакциях повышенной чувствительности к β-лактамным антибиотикам. При возникновении тяжёлой аллергической реакции применение препарата следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Сообщалось о тяжёлых побочных реакциях со стороны кожи, таких как синдром Стивенса‒Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная аллергия с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), мультиформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулёз у пациентов, получавших лечение меропенемом (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих об этих реакциях, меропенем следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение. Колит, связанный с применением антибиотиков. При применении почти всех антибактериальных препаратов, в том числе меропенема, были зарегистрированы случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и случаи псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьироваться от лёгкой до угрожающей жизни. Поэтому важно быть внимательными к пациентам, у которых во время или после применения меропенема возникла диарея. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и назначении специфического лечения, направленного против Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника. Судороги. Во время лечения карбапенемами, в том числе меропенемом, редко сообщалось о судорогах (см. раздел «Побочные реакции»). Контроль функции печени. В связи с риском развития печёночной токсичности (нарушение функции печени с холестазом и цитолизом) во время лечения меропенемом следует тщательно контролировать функции печени (см. раздел «Побочные реакции»). Применение препарата пациентам с заболеваниями печени: во время лечения меропенемом у пациентов с уже существующими заболеваниями печени следует тщательно контролировать функции печени. Коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сероконверсия прямого антиглобулинового теста (реакция Кумбса). Лечение меропенемом может привести к возникновению положительной прямой/непрямой реакции Кумбса. Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты/вальпроата/вальпромида натрия не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Меропенем, 500 мг: данное лекарственное средство содержит 45 мг натрия на флакон объёмом 500 мг, что эквивалентно 2,25 % максимальной суточной дозы натрия для взрослого человека (2 г), рекомендованной ВОЗ. Меропенем, 1000 мг: данное лекарственное средство содержит 90 мг натрия на флакон объёмом 1000 мг, что эквивалентно 4,5 % максимальной суточной дозы натрия для взрослого человека (2 г), рекомендованной ВОЗ.

Беременность. Данные о применении меропенема беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено. Исследования на животных не выявили прямой или косвенной репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения меропенема в период беременности. Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли меропенем в грудное молоко человека. Меропенем можно применять при лактации только в тех случаях, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребёнка.

Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводили. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития головной боли, парестезий или судорог, о которых сообщали при применении меропенема.

Приведённые ниже таблицы 2-4 содержат общие рекомендации по дозированию лекарственного средства. Доза меропенема и продолжительность лечения зависят от вида возбудителя заболевания, тяжести заболевания и ответа на лечение. Меропенем в дозе до 2 г 3 раз в сутки у взрослых и детей с массой тела более 50 кг и в дозе до 40 мг/кг 3 раз в сутки у детей может быть особенно целесообразным при лечении некоторых видов инфекций, вызванных менее чувствительными видами бактерий (например, виды Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter), или при очень тяжёлых инфекциях. Необходимо соблюдать дополнительные рекомендации по дозированию при лечении пациентов с почечной недостаточностью (см. ниже). Рекомендуемые дозы взрослым и детям с массой тела более 50 кг Таблица 2 Инфекция Разовая доза для введения каждые 8 часов Пневмония, в том числе внебольничная и госпитальная пневмония 500 мг или 1 г Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе 2 г Осложнённые инфекции мочевыводящих путей 500 мг или 1 г Осложнённые интраабдоминальные инфекции 500 мг или 1 г Инфекции во время родов и послеродовые инфекции 500 мг или 1 г Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей 500 мг или 1 г Острый бактериальный менингит 2 г Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией 1 г Меропенем обычно применяют в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы препарата до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные по безопасности введения взрослым препарата в дозе 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции ограничены. Нарушение функции почек. Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей с массой тела более 50 кг, клиренс креатинина менее 51 мл/мин Таблица 3 Клиренс креатинина (мл/мин) Разовая доза (см. Таблицу 2) Частота 26-50 полная разовая доза каждые 12 часов 10-25 половина разовой дозы каждые 12 часов <10 половина разовой дозы каждые 24 часа Данные о применении указанных в Таблице 3 доз препарата, скорректированных на единицу дозы 2 г, ограничены. Меропенем выводится с помощью гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после завершения процедуры гемодиализа. Рекомендаций по установленной дозе препарата для пациентов, получающих перитонеальный диализ, нет. Нарушение функции печени. Для пациентов с нарушениями функции печени коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Особенности применения»). Дозирование для пациентов пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина выше 50 мл/мин коррекция дозы не требуется. Дети в возрасте до 3 месяцев. Нет данных о безопасности и эффективности меропенема у детей в возрасте до 3 месяцев, и оптимальный режим дозирования не установлен. Существуют ограниченные фармакокинетические данные, обосновывающие применение дозы меропенема 20 мг/кг каждые 8 часов (см. раздел «Фармакокинетика»). Рекомендуемые дозы для детей в возрасте от 3 месяцев до 11 лет с массой тела до 50 кг Таблица 4 Инфекция Разовая доза для введения каждые 8 часов Пневмония, в том числе внебольничная и госпитальная 10 или 20 мг/кг массы тела Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе 40 мг/кг массы тела Осложнённые инфекции мочевыводящих путей 10 или 20 мг/кг массы тела Осложнённые интраабдоминальные инфекции 10 или 20 мг/кг массы тела Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей 10 или 20 мг/кг массы тела Острый бактериальный менингит 40 мг/кг массы тела Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией 20 мг/кг массы тела Дети с массой тела более 50 кг. Следует применять дозу, как для взрослых пациентов. Опыта применения препарата детям с нарушением функции почек нет. Способ применения. Меропенем обычно применяют в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг/кг можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные по безопасности, подтверждающие введение детям препарата в дозе 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены. Проведение внутривенной болюсной инъекции. Раствор для болюсной инъекции следует готовить путём растворения лекарственного средства Меропенем в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг/мл. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции сохранялась в течение 3 часов при комнатной температуре (15-25 °С). С микробиологической точки зрения, если метод открытия/восстановления/разведения не исключает риска микробиологического загрязнения, лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу же не использовано, следует тщательно контролировать срок и условия хранения приготовленного раствора. Проведение внутривенной инфузии. Раствор для инфузии следует готовить путём растворения лекарственного средства Меропенем в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий или в 5 % растворе глюкозы (декстрозы) для инфузий до получения концентрации 1-20 мг/мл. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузии с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида была продемонстрирована в течение 3 часов при температуре 25 °С или в течение 24 часов в холодильнике (2‒8 °С). С микробиологической точки зрения лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу же не использовано, следует тщательно контролировать срок и условия хранения приготовленного раствора. Приготовленный с 5 % раствором глюкозы (декстрозы) раствор меропенема следует использовать немедленно. Не следует замораживать приготовленные растворы.

Относительная передозировка возможна у пациентов с нарушениями функции почек в случае, если доза препарата не корректируется, как описано в разделе «Способ применения и дозы». Ограниченный опыт постмаркетингового применения препарата указывает на то, что нежелательные реакции, возникающие после передозировки, соответствуют профилю указанных побочных реакций, описанных в разделе «Побочные реакции», и обычно проявляются в легкой форме и исчезают после отмены препарата или снижения его дозы. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения. У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками. Меропенем и его метаболиты выводятся из организма во время гемодиализа.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с применением меропенема, были диарея (2,3 %), сыпь (1,4 %), тошнота/рвота (1,4 %) и воспаление в месте введения инъекции (1,1 %). Наиболее частыми нежелательными явлениями со стороны лабораторных показателей были тромбоцитоз (1,6 %) и повышение уровня печеночных ферментов (1,5-4,3 %). Все побочные реакции указаны по классу системы органов и частоте: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). В пределах каждой группы побочные реакции по частоте указаны в порядке уменьшения серьезности. Инфекции и инвазии: нечасто – оральный и вагинальный кандидоз. Со стороны крови и лимфатической системы: часто – тромбоцитемия; нечасто – агранулоцитоз, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия. Со стороны иммунной системы: нечасто – анафилактическая реакция (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), ангионевротический отек. Психические расстройства: редко – делирий. Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – парестезия; редко – судороги (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, боль в животе, рвота, тошнота; нечасто – колит, ассоциированный с применением антибиотиков (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение уровней трансаминаз, повышение уровней щелочной фосфатазы в крови, повышение уровней лактатдегидрогеназы в крови; нечасто – повышение уровней билирубина в крови. Со стороны кожи и подкожной ткани: часто – сыпь, зуд; нечасто – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса‒Джонсона, мультиформная эритема, крапивница; частота неизвестна – медикаментозная аллергия с эозинофилией и системными симптомами, острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – повышение уровней креатинина в крови, повышение уровней мочевины в крови. Общие расстройства и состояния в месте введения препарата: часто – воспаление, боль; нечасто – тромбофлебит, боль в месте инъекции. Нет никаких данных, свидетельствующих об увеличении риска побочных явлений у детей на основании ограниченного количества доступных данных. Все полученные сообщения соответствовали побочным реакциям, наблюдаемым у взрослых пациентов. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Рекомендуется применять свежеприготовленные растворы препарата Меропенем для внутривенных инъекций и инфузий. Один флакон предназначен только для однократного использования. При приготовлении раствора и во время его применения следует использовать стандартные асептические методы работы. Раствор следует встряхнуть перед использованием. Неиспользованный продукт или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями. Несовместимость. Меропенем не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам. Меропенем, который будет использоваться для болюсных внутривенных инъекций, следует растворять в стерильной воде для инъекций. Меропенем во флаконах для внутривенных инфузий можно непосредственно растворить в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы для проведения инфузий.

По 500 мг или 1000 мг порошка во флаконах. По 1 или 10, или 50 флаконов в картонной пачке.

По рецепту

Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков».

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.