Меропенем 1 г, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МЕРОПЕНЕМ (MEROPENEM)

действующее вещество: меропенем; 1 флакон содержит меропенема тригидрат в пересчете на 0,5 г или 1 г меропенема безводного; вспомогательное вещество: натрия карбонат безводный.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок белого или со слегка желтоватым оттенком цвета.

Антимикробные средства для системного применения. Карбапенемы. Код АТХ J01D H02.

Меропенем оказывает бактерицидное действие путём ингибирования синтеза клеточных стенок бактерий как у грамположительных, так и у грамотрицательных бактерий, за счёт связывания с пенициллинсвязывающими белками (PBP). Как и в случае с другими бета-лактамными антибактериальными средствами, показатели времени, в течение которого концентрации меропенема превышали минимальные ингибирующие концентрации (МИК) (Т>МИК), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью. На доклинических моделях меропенем продемонстрировал активность при концентрациях в плазме крови, превышавших МИК для инфицирующих микроорганизмов примерно на 40 % в интервале дозирования. Это целевое значение не было установлено клинически. Бактериальная резистентность к меропенему может возникнуть в результате: снижения проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продукции поринов); снижения сродства к целевым PBP; повышения экспрессии компонентов эффлюксного насоса; продукции бета-лактамаз, способных гидролизовать карбапенемы. Зарегистрированы случаи инфекционных заболеваний, вызванных бактериями, устойчивыми к карбапенемам. Перекрёстная резистентность между меропенемом и лекарственными средствами, относящимися к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, с учётом целевых микроорганизмов, отсутствует. Однако бактерии могут проявлять резистентность к более чем одному классу антибактериальных препаратов в случае, когда задействованный механизм включает непроницаемость мембраны клеток и/или наличие эффлюксного(-ых) насоса (насосов). Граничные значения МИК, определённые в ходе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST): Микроорганизм | Чувствительный (S), (мг/л) | Резистентный (R), (мг/л) Enterobacteriaceae | ≤2 | >8 Pseudomonas | ≤2 | >8 Acinetobacter | ≤2 | >8 Streptococcus, группы A, B, C, G | примечание 6 | примечание 6 Streptococcus pneumoniae | 1 | ≤2 | >2 Другие стрептококки | 2 | ≤2 | >2 Виды Enterococcus | – | – Виды Staphylococcus | 2 | примечание 3 | примечание 3 Haemophilus influenzae 1 и Moraxella catarrhalis | ≤2 | >2 Neisseria meningitidis | 2,4 | ≤0,25 | >0,25 Грамположительные анаэробы, кроме Clostridium difficile | ≤2 | >8 Грамотрицательные анаэробы | ≤2 | >8 Listeria monocytogenes | ≤0,25 | >0,25 Граничные значения, не связанные с видами микроорганизмов | 5 | ≤2 | >8 1 Граничные значения меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляют 0,25 мг/л (чувствительные) и 1 мг/л (резистентные). 2 Штаммы микроорганизмов со значениями МИК, превышающими граничные значения S/I, очень редки или о них на данный момент не сообщалось. Анализы по идентификации и противомикробной чувствительности в отношении любого такого изолята необходимо повторить, и, если результат подтвердится, изолят направить в референс-лабораторию. До того времени, пока есть данные о клиническом ответе для верифицированных изолятов с МИК, превышающими текущие граничные значения резистентности, изоляты следует регистрировать как устойчивые. 3 Чувствительность стафилококков к карбапенемам прогнозируется исходя из данных чувствительности к цефокситину. 4 Граничные значения меропенема для Neisseria meningitidis относятся только к менингиту. 5 Граничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, были определены в основном исходя из данных фармакокинетики и фармакодинамики и не зависят от распределения МИК отдельных видов. Эти значения необходимы для использования в отношении видов, не указанных в таблице и сносках. Граничные значения, не связанные с видами, основаны на следующих дозах: граничные значения EUCAST применяются к меропенему по 1000 мг 3 раз в сутки внутривенно в течение 30 минут как наименьшей дозе. Рассматривались дозы по 2 г 3 раз в сутки при тяжёлых инфекциях и при промежуточных/резистентных граничных значениях. 6 Бета-лактамная чувствительность стрептококковых групп A, B, C и G прогнозируется исходя из чувствительности к пенициллину. «–» Проведение анализа по определению чувствительности не рекомендуется, поскольку вид является плохой мишенью для проведения лечения лекарственным средством. Изоляты могут быть определены как резистентные без предварительного тестирования. Распространённость приобретённой резистентности может изменяться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно опираться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости, когда уровень распространённости резистентности микроорганизмов на местном уровне таков, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту. Ниже приведены патогенные микроорганизмы, определённые на основе клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний. Обычно чувствительные виды патогенных микроорганизмов: Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis 7, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину) 8, виды Staphylococcus (чувствительные к метициллину), в том числе Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (группа B), группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа A). Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens. Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, виды Peptostreptococcus (в том числе P. micros, P. anaerobius, P. magnus). Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides caccae, группа Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens. Виды, приобретённая резистентность которых может быть проблемой: Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium 7,9. Грамотрицательные аэробы: виды Acinetobacter, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa. По своей природе резистентные микроорганизмы: Грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, виды Legionella. Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae. 7 Виды, которые проявили природную промежуточную чувствительность. 8 Все метициллинрезистентные стафилококки являются резистентными к меропенему. 9 Показатель резистентности >50 % в одной или нескольких странах ЕС.

У здоровых добровольцев средний период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 1 часа; средний объём распределения составляет примерно 0,25 л/кг (11- 27 л); средний клиренс составляет 287 мл/мин при применении препарата в дозе 250 мг, со снижением клиренса до 205 мл/мин при применении препарата в дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг, вводимых в виде инфузии в течение 30 минут, средние значения C max соответственно составляют примерно 23, 49 и 115 мкг/мл; соответствующие значения AUC составили 39,3, 62,3 и 153 мкг×ч/мл. После проведения инфузии в течение 5 минут значения C max составили 52 и 112 мкг/мл при введении препарата в дозах 500 и 1000 мг соответственно. При введении нескольких доз препарата каждые 8 часов пациентам с нормальной функцией почек накопления меропенема не наблюдалось. В процессе проведения исследования с участием 12 пациентов, которым вводили меропенем в дозе 1000 мг каждые 8 часов после проведения хирургической операции по поводу интраабдоминальных инфекций, показатели С max и периода полувыведения соответствовали таковым у здоровых добровольцев, но объём распределения (27 л) был большим. Распределение Среднее значение связывания меропенема с белками плазмы крови составляет примерно 2 % и не зависит от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или менее) фармакокинетика является биэкспоненциальной, но это является гораздо менее очевидным после 30-минутной инфузии. Было установлено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая лёгкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани половых органов женщины, кожу, фасции, мышцы и перитонеальные экссудаты. Метаболизм Меропенем метаболизируется путём гидролиза бета-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. В условиях in vitro меропенем демонстрирует сниженную восприимчивость к гидролизу под действием дегидропептидазы-I (ДГП-I) человека по сравнению с имипенемом, поэтому необходимости в одновременном применении ингибитора ДГП-I нет. Выведение Меропенем выводится в первую очередь в неизменённом виде почками, примерно 70 % (50-75 %) дозы препарата выводится в неизменённом виде в течение 12 часов. Ещё 28 % выделяется в виде микробиологически неактивного метаболита. Выведение с калом составляет лишь примерно 2 % от дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции. Почечная недостаточность Нарушения функции почек обусловливают высокие показатели AUC в плазме крови и более длительный период полувыведения меропенема. Наблюдалось увеличение показателей AUC в 2,4 раза у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) 33 – 74 мл/мин), в 5 раз – у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (КК 4 – 23 мл/мин) и в 10 раз – у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК <2 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами (КК >80 мл/мин). Показатели AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также значительно повышались у пациентов с нарушениями функции почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется для пациентов с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Меропенем выводится путём гемодиализа с клиренсом, который во время проведения гемодиализа примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией. Печёночная недостаточность Исследование с участием пациентов с алкогольным циррозом печени показывает отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз препарата. Взрослые пациенты Исследования фармакокинетики, проведённые с участием пациентов, не выявили значительных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми добровольцами с аналогичной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациентов с интраабдоминальной инфекцией или пневмонией, показала зависимость основного объёма от массы тела, клиренса креатинина и возраста пациента. Дети Значения C max у младенцев и детей с инфекцией при применении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг/кг приближаются к значениям, выявленным у взрослых после применения препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. Фармакокинетические характеристики в зависимости от доз препарата и периодов полувыведения были подобны таковым, наблюдавшимся у всех взрослых, кроме самых молодых пациентов (<6 месяцев – t 1/2 = 1,6 часа). Средние значения клиренса меропенема составляли 5,8 мл/мин/кг (6-12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2-5 лет), 5,3 мл/мин/кг (6-23 месяца) и 4,3 мл/мин/кг (2-5 месяцев). Примерно 60 % дозы выводится и с мочой в течение 12 часов в виде меропенема и ещё 12 % – в виде метаболита. Концентрации меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляют примерно 20 % от одновременно выявленных уровней препарата в плазме крови, хотя имеет место значительная индивидуальная вариабельность показателей. Фармакокинетика меропенема у новорождённых, которым применяли антибактериальное лечение, продемонстрировала высокий клиренс у новорождённых с большим хронологическим или гестационным возрастом с общим средним периодом полувыведения 2,9 часа. Пациенты пожилого возраста Исследования фармакокинетики у здоровых добровольцев пожилого возраста (65–80 лет) показали снижение клиренса плазмы крови, коррелирующее со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом, а также незначительное снижение внепочечного клиренса. Коррекция дозы препарата не требуется пациентам пожилого возраста, за исключением случаев умеренного и тяжёлого нарушения функции почек. Клинические характеристики.

Меropenem показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев: · пневмонии, в том числе внебольничной и госпитальной; · бронхолегочных инфекций при муковисцидозе; · осложненных инфекций мочевыводящих путей; · осложненных интраабдоминальных инфекций; · инфекций во время родов и послеродовых инфекций; · осложненных инфекций кожи и мягких тканей; · острого бактериального менингита. Меропенем можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию. Следует рассмотреть вопрос о предоставлении официальной рекомендации по соответствующему применению антибактериальных препаратов.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к вспомогательному веществу препарата. Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному средству группы карбапенемов. Тяжёлая повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжёлые реакции со стороны кожи) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (например, пенициллинов или цефалоспоринов).

Исследований взаимодействия препарата с отдельно взятыми лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводили. Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и, таким образом, подавляет почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует проявлять осторожность в случае одновременного применения пробенецида с меропенемом. Потенциальное влияние меропенема на связывание с белками других препаратов или метаболизм не изучалось. Однако связывание с белками настолько незначительно, что взаимодействия с другими соединениями с учетом этого механизма можно не ожидать. При одновременном применении с карбапенемами было зарегистрировано снижение уровней вальпроевой кислоты в крови, в результате чего снижение уровней вальпроевой кислоты примерно за два дня составило 60-100 %. Из-за быстрого начала действия одновременное применение вальпроевой кислоты/вальпроата натрия/вальпромида и карбапенемов считается не поддающимся коррекции, поэтому следует избегать такого взаимодействия (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагулянтный эффект. Было зарегистрировано много сообщений об увеличении антикоагулянтного эффекта перорально применяемых антикоагулянтных препаратов, в том числе варфарина, у пациентов, одновременно получавших антибактериальные препараты. Риск зависит от вида основных инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому роль антибактериальных препаратов в повышении уровня МНО (международного нормализованного отношения) оценить трудно. Рекомендуется проводить частый контроль уровня МНО во время и вскоре после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Все исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых.

При выборе меропенема в качестве средства лечения следует учитывать целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов, принимая во внимание такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам, а также риск выбора препарата в отношении бактерий, устойчивых к карбапенемам. Резистентность Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter В Европейском Союзе резистентность Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter к пенемам варьируется. При назначении препарата рекомендуется учитывать местную резистентность этих бактерий к пенемам. Реакции гиперчувствительности Были зарегистрированы, как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, серьезные, иногда с летальным исходом реакции повышенной чувствительности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Пациенты, у которых в анамнезе зарегистрированы случаи повышенной чувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут также иметь повышенную чувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом следует провести тщательный опрос о предыдущих реакциях повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам. При возникновении тяжелой аллергической реакции применение препарата следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций у пациентов, принимавших меропенем, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), мультиформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об этих реакциях, следует немедленно отменить меропенем и рассмотреть альтернативное лечение. Колит, связанный с применением антибиотиков При применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе меропенема, были зарегистрированы случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и случаи псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения меропенема возникла диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и применении специфического лечения, направленного против Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые подавляют перистальтику кишечника. Судороги При лечении карбапенемами, в том числе меропенемом, редко сообщалось о судорогах (см. раздел «Побочные реакции»). Контроль функции печени В связи с риском развития печеночной токсичности (нарушение функции печени с холестазом и цитолизом) во время лечения меропенемом следует тщательно контролировать функции печени (см. раздел «Побочные реакции»). Применение препарата пациентам с заболеваниями печени: во время лечения меропенемом у пациентов с уже существующим заболеванием печени следует тщательно контролировать функции печени. Коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Лечение меропенемом может вызвать развитие положительного прямого или непрямого теста Кумбса. Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты/вальпроата натрия/вальпромида не рекомендуется. Меропенем содержит приблизительно 2 мЭкв или 4 мЭкв натрия на 500 мг или 1 г дозы препарата соответственно, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, которые находятся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Данные о применении меропенема беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено. Исследования на животных не выявили прямых или косвенных эффектов репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения меропенема в период беременности. Неизвестно, проникает ли меропенем в грудное молоко человека. Меропенем обнаруживается в очень низких концентрациях в грудном молоке животных. Учитывая пользу терапии для женщин, необходимо принять решение о том, прекратить грудное вскармливание или прекратить лечение меропенемом.

Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития головной боли, парестезий или судорог, о которых сообщалось при применении меропенема.

Ниже приведены общие рекомендации по дозировке лекарственного средства. Доза меропенема и продолжительность лечения зависят от вида возбудителя заболевания, тяжести заболевания и индивидуальной чувствительности пациента. Меропенем при применении в дозе до 2 г 3 раз в сутки взрослым и детям с массой тела более 50 кг и в дозе до 40 мг/кг 3 раз в сутки детям особенно подходит для лечения некоторых видов инфекций, вызванных менее чувствительными видами бактерий (например, виды Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) или при очень тяжёлых инфекциях. Необходимо соблюдать дополнительные рекомендации по дозировке при лечении пациентов с почечной недостаточностью (см. ниже). Таблица 1 Рекомендуемые дозы взрослым и детям с массой тела более 50 кг Инфекция Разовая доза для введения каждые 8 часов Пневмония, в том числе внебольничная и госпитальная 500 мг или 1 г Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе 2 г Осложнённые инфекции мочевыводящих путей 500 мг или 1 г Осложнённые интраабдоминальные инфекции 500 мг или 1 г Инфекции во время родов и послеродовые инфекции 500 мг или 1 г Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей 500 мг или 1 г Острый бактериальный менингит 2 г Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией 1 г Меропенем обычно следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы препарата до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные о безопасности введения взрослым препарата в дозе 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции ограничены. Нарушение функции почек. Таблица 2 Рекомендуемые дозы препарата взрослым и детям с массой тела более 50 кг, если клиренс креатинина у пациентов составляет менее 51 мл/мин Клиренс креатинина (мл/мин) Разовая доза (см. Таблицу 1) Частота 26-50 полная разовая доза каждые 12 часов 10-25 половина разовой дозы каждые 12 часов <10 половина разовой дозы каждые 24 часа Данные о применении указанных в Таблице 2 доз препарата, скорректированных на единицу дозы 2 г, ограничены. Меропенем выводится с помощью гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после завершения процедуры гемодиализа. Рекомендаций по дозе препарата для пациентов, получающих перитонеальный диализ, нет. Нарушение функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Особенности применения»). Дозирование пациентам пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек и значениями клиренса креатинина выше 50 мл/мин коррекция дозы не требуется. Дети в возрасте до 3 месяцев. Нет данных о безопасности и эффективности применения меропенема детям в возрасте до 3 месяцев, оптимальный режим дозирования не установлен. Существуют ограниченные фармакокинетические данные, обосновывающие применение дозы меропенема 20 мг/кг каждые 8 часов (см. раздел «Фармакокинетика»). Таблица 3 Рекомендуемые дозы препарата детям в возрасте от 3 месяцев до 11 лет и с массой тела до 50 кг Инфекция Разовая доза для введения каждые 8 часов Пневмония, в том числе внебольничная и госпитальная 10 или 20 мг/кг массы тела Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе 40 мг/кг массы тела Осложнённые инфекции мочевыводящих путей 10 или 20 мг/кг массы тела Осложнённые интраабдоминальные инфекции 10 или 20 мг/кг массы тела Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей 10 или 20 мг/кг массы тела Острый бактериальный менингит 40 мг/кг массы тела Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией 20 мг/кг массы тела Опыта применения препарата детям с нарушением функции почек нет. Меропенем следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг/кг можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные о безопасности введения детям препарата в дозе 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции ограничены. Дети с массой тела более 50 кг. Следует применять дозу, как взрослым пациентам. Проведение внутривенной болюсной инъекции Раствор для болюсной инъекции следует готовить путём растворения лекарственного средства в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг/мл. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции сохранялась в течение 3 часов при комнатной температуре (15-25 °С). С микробиологической точки зрения, если метод вскрытия/восстановления/разведения не исключает риска микробиологического загрязнения, лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу не использовано, за время и условия его хранения после приготовления отвечает врач. Проведение внутривенной инфузии Раствор для инфузии следует готовить путём растворения лекарственного средства в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий или в 5 % растворе глюкозы (декстрозы) для инфузий до получения концентрации 1-20 мг/мл. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузии с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида сохранялась в течение 6 часов при комнатной температуре (15-25 °С) или в течение 24 часов при температуре 2-8 °С. Приготовленный раствор, если он был охлаждён, следует использовать в течение 2 часов после хранения в холодильнике. С микробиологической точки зрения лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу не использовано, за время и условия его хранения после приготовления отвечает врач. Приготовленный с 5 % раствором глюкозы (декстрозы) раствор меропенема следует использовать немедленно, то есть в течение 1 часа после приготовления. Рекомендуется применять свежеприготовленные растворы меропенема для внутривенных инъекций и инфузий. Таблица 4 Растворитель Продолжительность стабильности (часы) при температуре до 25 °С 4 °С Растворы (1-20 мг/мл), приготовленные с: 0,9 % натрия хлоридом 8 48 5 % глюкозой 3 14 5 % глюкозой и 0,225 % натрия хлоридом 3 14 5 % глюкозой и 0,9 % натрия хлоридом 3 14 5 % глюкозой и 0,15 % калия хлоридом 3 14 2,5 % или 10 % раствором маннитола для внутривенной инфузии 3 14 10 % глюкозой 2 8 5 % глюкозой и 0,02 % натрия бикарбонатом для внутривенных инфузий 2 8 При приготовлении раствора следует применять стандартные асептические методики. Перед применением приготовленный раствор взболтать. Все флаконы предназначены только для однократного применения. Не следует замораживать приготовленные растворы.

Относительная передозировка возможна у пациентов и с нарушением функции почек в случае, если доза препарата не корректируется. Нежелательные реакции после передозировки соответствуют профилю указанных побочных реакций, обычно они лёгкие и проходят после отмены препарата или снижения его дозы. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения. У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками. Гемодиализ выводит меропенем и его метаболиты из организма.

При огляде данных 4872 из 5026 пациентов о влиянии лечения меропенемом наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с применением меропенема, являются диарея (2,3 %), сыпь (1,4 %), тошнота/рвота (1,4 %) и воспаление в месте введения инъекции (1,1 %). Наиболее частыми нежелательными реакциями со стороны лабораторных показателей были тромбоцитоз (1,6 %) и повышение уровня печеночных ферментов (1,5 – 4,3 %). В приведенной ниже таблице все побочные реакции указаны по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). Внутри каждой группы побочные реакции по частоте указаны в порядке уменьшения серьезности. Таблица 5 Класс системы органов Частота Побочная реакция Инфекции и инвазии нечасто оральный и вагинальный кандидоз Со стороны системы крови и лимфатической системы часто нечасто частота неизвестна тромбоцитемия; эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения; агранулоцитоз, гемолитическая анемия Со стороны иммунной системы частота неизвестна ангионевротический отек, анафилактические реакции Со стороны нервной системы часто нечасто редко головная боль; парестезии; судороги Со стороны желудочно-кишечного тракта часто нечасто диарея, тошнота, рвота, боль в животе; колит, ассоциированный с применением антибиотиков Со стороны печени и желчевыводящих путей часто нечасто повышение уровня трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови; повышение уровня билирубина в крови Со стороны кожи и подкожной ткани часто нечасто частота неизвестна сыпь, зуд; крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема; медикаментозная аллергия с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез Со стороны почек и мочевыводящих путей нечасто повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови Общие нарушения и состояния в месте введения препарата часто нечасто частота неизвестна воспаление, боль; тромбофлебит; боль в месте инъекции Нет никаких данных, свидетельствующих об увеличении риска побочных явлений у детей на основании ограниченного количества доступных данных. Все полученные сообщения соответствовали побочным реакциям, наблюдавшимся у взрослых пациентов. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам следует сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях в соответствии с законодательством.

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Несовместимость. Меропенем не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам. Меропенем, предназначенный для болюсных внутривенных инъекций, следует восстанавливать в стерильной воде для инъекций. Меропенем во флаконах для внутривенных инфузий можно непосредственно восстановить в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы для проведения инфузий.

По 0,5 г или 1 г во флаконах; по 1 или 50 флаконов в пачке.

По рецепту

Приватное акционерное общество «Лекхим-Харьков». Производство по упаковке in bulk фирмы-производителя Шеньчжень Хайбинь Фармасьютикел Ко., Лтд., Китай.

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.