Меробоцид 1000 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Меробоцид (MEROBOCID)

действующее вещество: меропенем; 1 флакон порошка содержит меропенем (в виде меропенема тригидрата стерильного) 500 мг или 1000 мг; вспомогательное вещество: натрия карбонат безводный.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета, или светло-желтого цвета.

Антимикробные средства для системного применения. Карбапенемы. Код АТХ J01D H02.

Меропенем оказывает бактерицидное действие, ингибируя синтез клеточных стенок бактерий как грамположительных, так и грамотрицательных, путём связывания с белками, связывающими пенициллин (PBP). Как и для других бета-лактамных антибактериальных средств, показатели времени, при которых концентрации меропенема превышали минимальные ингибирующие концентрации (МИК) (Т > МИК), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью. На доклинических моделях меропенем продемонстрировал активность при концентрациях в плазме крови, превышавших МИК для инфицирующих микроорганизмов приблизительно на 40 % от интервала дозирования. Это целевое значение не было установлено клинически. Бактериальная резистентность к меропенему может возникнуть в результате: (1) снижения проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продуцирования поринов), (2) снижения аффинности к целевым PBP, (3) повышения экспрессии компонентов эффлюксного насоса и (4) продуцирования бета-лактамаз, которые могут гидролизовать карбапенемы. В Европейском Союзе были зарегистрированы очаги инфекции, вызванные бактериями, устойчивыми к карбапенемам. Перекрёстная резистентность между меропенемом и лекарственными средствами, относящимися к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, с учётом целевых микроорганизмов отсутствует. Однако бактерии могут проявлять резистентность к более чем одному классу антибактериальных препаратов в случае, когда задействованный механизм включает непроницаемость мембраны клеток и/или наличие эффлюксного(-ых) насоса(насосов). Пограничные значения МИК, которые были определены в процессе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST), приведены по ссылке https :// www . ema . europa . eu / documents / other / minimum - inhibitory - concentration - mic - breakpoints _ en . xlsx . Распространённость приобретённой резистентности может меняться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно опираться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости, когда уровень распространённости резистентности микроорганизмов на местном уровне таков, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере по отношению к некоторым видам инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту. Ниже перечисляются патогенные микроорганизмы, исходя из клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний. Обычно чувствительные виды Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis 7 ; Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный) 8 ; Staphylococcus species (метициллинчувствительный), в том числе Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (группа В); группа Streptococcus milleri (S.anginosus, S.constellatus и S.intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа А). Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens. Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus species (в том числе P.micros, P.anaerobius, P.magnus). Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides caccae; группа Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens. Виды, для которых приобретённая резистентность может быть проблемой Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium 7,9. Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter species, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa. По своей природе резистентные микроорганизмы Грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella species. Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae. 7 Виды, которые проявили естественную промежуточную чувствительность. 8 Все метициллинрезистентные стафилококки являются резистентными к меропенему. 9 Показатель резистентности > 50 % в одной или нескольких странах ЕС. Сап и мелиоидоз: применение меропенема у людей основывается на данных о чувствительности B. mallei и B. pseudomallei in vitro и на ограниченных данных у людей. Врачи должны опираться на национальные и/или международные консенсусные документы, касающиеся лечения сапа и мелиоидоза.

У здоровых добровольцев средний период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 1 часа; средний объем распределения составляет примерно 0,25 л/кг (11-27 л); средний клиренс составляет 287 мл/мин при применении препарата в дозе 250 мг, со снижением клиренса до 205 мл/мин при применении препарата в дозе 2 г. Дозы препарата 500, 1000 и 2000 мг, введенные в виде инфузии в течение 30 минут, дают средние значения C max примерно 23, 49 и 115 мкг/мл соответственно; соответствующие значения AUC составляют 39,3, 62,3 и 153 мкг×ч/мл. После проведения инфузии препарата в дозах 500 и 1000 мг в течение 5 минут значения C max составляют 52 и 112 мкг/мл соответственно. При введении нескольких доз препарата каждые 8 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции меропенема не наблюдалось. В ходе исследования с участием 12 пациентов, которым вводили меропенем по 1000 мг каждые 8 часов после хирургической операции по поводу интраабдоминальной инфекции, были выявлены значения показателей C max и периода полувыведения, соответствующие показателям здоровых людей, но объем распределения был большим (27 л). Распределение Среднее значение связывания меропенема с белками плазмы крови составляло примерно 2 % и не зависело от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или менее) фармакокинетика является биэкспоненциальной, но это становится намного менее очевидным после 30-минутной инфузии. Было выявлено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая легкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани половых органов женщины, кожу, фасции, мышцы и перитонеальный экссудат. Метаболизм Меропенем метаболизируется путем гидролиза бета-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. In vitro меропенем демонстрирует сниженную восприимчивость к гидролизу человеческой дегидропептидазой-I (ДГП-I) по сравнению с имипенемом, поэтому необходимости в одновременном применении ингибитора ДГП-I нет. Выведение Меропенем преимущественно выводится в неизмененном виде почками; примерно 70 % (50-75 %) дозы препарата выводится в неизмененном виде в течение 12 часов. Еще 28 % выделяется в виде микробиологически неактивного метаболита. Выведение с калом составляет лишь примерно 2 % дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции. Почечная недостаточность Нарушение функции почек приводит к повышению показателей AUC в плазме крови и увеличению периода полувыведения меропенема. Наблюдалось увеличение AUC в 2,4 раза у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 33-74 мл/мин), в 5 раз – при тяжелых нарушениях функции почек (КК 4-23 мл/мин) и в 10 раз – у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК < 2 мл/мин), по сравнению со здоровыми добровольцами (КК > 80 мл/мин). AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также значительно повышался у пациентов с нарушением функции почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Меропенем выводится путем гемодиализа, при этом клиренс во время проведения гемодиализа был примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией. Печеночная недостаточность Исследование с участием пациентов с алкогольным циррозом печени показывает отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз препарата. Взрослые пациенты Фармакокинетические исследования, проведенные с участием пациентов, не выявили значительных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми добровольцами с аналогичной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациентов с интраабдоминальной инфекцией или пневмонией, показала зависимость центрального объема распределения от массы тела и клиренса от клиренса креатинина и возраста. Дети Фармакокинетические исследования у младенцев и детей с инфекцией при применении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг/кг продемонстрировали значения C max, приближающиеся к значениям у взрослых после применения препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. Сравнение показало, что фармакокинетические параметры между дозами препарата и периодами полувыведения подобны таковым у взрослых для всех, кроме самых младших пациентов (< 6 месяцев t 1/2 1,6 часа). Средние значения клиренса меропенема составляли 5,8 мл/мин/кг (6-12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2-5 лет), 5,3 мл/мин/кг (6-23 месяцы) и 4,3 мл/мин/кг (2-5 месяцев). Примерно 60 % дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде меропенема и еще 12 % – в виде метаболита. Концентрации меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляют примерно 20 % от одновременно определяемых уровней препарата в плазме крови, хотя имеет место значительная межиндивидуальная вариабельность показателей. Фармакокинетика меропенема у новорожденных, которым применяли антибактериальное лечение, продемонстрировала более высокий клиренс у новорожденных с большим хронологическим или гестационным возрастом, с общим средним периодом полувыведения 2,9 часа. Моделирование по методу Монте-Карло на основе популяционной ФК-модели показало, что при режиме дозирования 20 мг/кг каждые 8 часов было достигнуто T > MIC 60 % по отношению к P. aeruginosa у 95 % недоношенных новорожденных и у 91 % доношенных новорожденных. Пациенты пожилого возраста Фармакокинетические исследования у здоровых добровольцев пожилого возраста (65-80 лет) показали снижение плазменного клиренса, коррелирующее со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом, а также незначительное снижение внепочечного клиренса. Коррекция дозы препарата пациентам пожилого возраста не требуется, за исключением случаев умеренного и тяжелого нарушения функции почек. Клинические характеристики.

Лечение инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев, таких как: пневмония, в том числе внебольничная и госпитальная пневмонии; бронхолегочные инфекции при муковисцидозе; осложнённые инфекции мочевыводящих путей; осложнённые интраабдоминальные инфекции; инфекции во время родов и послеродовые инфекции; осложнённые инфекции кожи и мягких тканей; острый бактериальный менингит. Меробоцид можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию. Лечение пациентов с бактериемией, которая связана или может быть связана с любой из указанных выше инфекций. Следует учитывать официальные рекомендации по соответствующему применению антибактериальных препаратов.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному средству группы карбапенемов. Тяжёлые реакции повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции, тяжёлые реакции со стороны кожи) к любому другому типу бета-лактамного антибактериального средства (например, пенициллинов или цефалоспоринов).

Исследования взаимодействия меропенема с отдельными лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводились. Потенциальное влияние меропенема на связывание с белками других препаратов или метаболизм не изучалось. Однако связывание с белками настолько незначительно, что взаимодействия с другими соединениями с учётом этого механизма можно не ожидать. Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую экскрецию и, таким образом, подавляет почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует проявлять осторожность при одновременном применении пробенецида с меропенемом. При одновременном применении с карбапенемами было зарегистрировано снижение уровня вальпроевой кислоты в крови на 60-100 % в течение примерно двух дней. Из-за быстрого начала действия и степени снижения одновременное применение вальпроевой кислоты/натрия вальпроата/вальпromида и карбапенемов не считается контролируемым, поэтому следует избегать такого взаимодействия (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение антибиотиков с пероральными антикоагулянтами, в т.ч. варфарином, может увеличить антикоагулянтный эффект варфарина. Было зарегистрировано много сообщений об усилении антикоагулянтных эффектов пероральных антикоагулянтов, в т.ч. варфарина, у пациентов, одновременно получающих антибактериальные препараты. Риск может меняться в зависимости от основной инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому вклад антибактериальных препаратов в повышение МНО (международного нормализованного отношения) оценить трудно. Рекомендуется проводить частый контроль МНО во время и вскоре после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

При выборе меропенема для лечения следует учитывать целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов, принимая во внимание такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам, а также риск выбора препарата в отношении бактерий, устойчивых к карбапенемам. Резистентность Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter Резистентность Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter к пенемам варьирует в пределах Европейского Союза. При назначении препарата рекомендуется учитывать местную резистентность этих бактерий к пенемам. Реакции гиперчувствительности Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных, иногда с летальным исходом, реакций гиперчувствительности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Пациенты, у которых в анамнезе зарегистрированы случаи повышенной чувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут также иметь повышенную чувствительность к меропенему. Прежде чем начать терапию меропенемом, следует провести тщательный опрос о предыдущих реакциях гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам. При возникновении тяжелой аллергической реакции применение препарата следует прекратить и принять соответствующие меры. При применении меропенема были зарегистрированы такие тяжелые кожные реакции, как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями), острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих об этих реакциях, следует немедленно отменить меропенем и рассмотреть альтернативное лечение. При применении других бета-лактамных антибиотиков сообщалось о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Коуниса (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может привести к инфаркту миокарда, см. раздел «Побочные реакции»). Антибиотикоассоциированный колит При применении почти всех антибактериальных препаратов, в т.ч. меропенема, были зарегистрированы случаи антибиотикоассоциированного колита, в т.ч. псевдомембранозного колита, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно рассматривать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения меропенема возникла диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии меропенемом и применении специфического лечения, направленного против Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, подавляющие перистальтику кишечника. Судороги При лечении карбапенемами, в том числе меропенемом, редко сообщалось о приступах судорог (см. раздел «Побочные реакции»). Лекарственное поражение печени При лечении меропенемом следует тщательно контролировать функцию печени из-за риска лекарственно-индуцированного поражения печени (DILI) (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения тяжелого DILI следует рассмотреть прекращение лечения как клинически целесообразное. Повторное применение меропенема возможно только при условии необходимости лечения этим лекарственным средством. Применение препарата пациентам с заболеваниями печени: при лечении меропенемом у пациентов с имеющимися заболеваниями печени следует контролировать функцию печени. Коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сероконверсия прямого антиглобулинового теста (тест Кумбса) Лечение меропенемом может привести к возникновению положительного прямого/непрямого теста Кумбса. Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты/вальпроата натрия/вальпромида не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Меробоцид содержит приблизительно 2,0 мэкв или 4,0 мэкв натрия на 500 мг или 1000 мг дозы препарата соответственно, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Данные о применении меропенема беременными женщинами отсутствуют или их количество ограничено. Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных эффектов репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения меропенема во время беременности. Небольшое количество меропенема проникает в грудное молоко человека. Меропенем можно применять женщинам, кормящим грудью, только в тех случаях, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследования влияния меропенема на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводились. Однако при управлении автотранспортом или другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития головной боли, парестезий или судорог, о которых сообщалось при применении меропенема.

Приведённые ниже таблицы содержат общие рекомендации по дозированию лекарственного средства. Доза Меробоцида и продолжительность лечения зависят от вида возбудителя заболевания, тяжести заболевания и клинического ответа на лечение. Меробоцид при применении в дозе до 2 г 3 раз в сутки у взрослых и детей с массой тела более 50 кг и в дозе до 40 мг/кг 3 раз в сутки у детей может быть особенно целесообразным при лечении некоторых видов инфекций, вызванных менее чувствительными видами бактерий (например, Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter), или при очень тяжёлых инфекциях. Необходимо соблюдать дополнительные рекомендации по дозированию при лечении пациентов с почечной недостаточностью (см. таблицу 3). Таблица 2 Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела свыше 50 кг Инфекция Разовая доза для введения каждые 8 часов Пневмония, в том числе внебольничная и госпитальная пневмония 500 мг или 1 г Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе 2 г Осложнённые инфекции мочевыводящих путей 500 мг или 1 г Осложнённые интраабдоминальные инфекции 500 мг или 1г Инфекции во время родов и послеродовые инфекции 500 мг или 1 г Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей 500 мг или 1 г Острый бактериальный менингит 2 г Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией 1 г Меробоцид обычно следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы препарата до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные по безопасности введения взрослым препарата в дозе 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции ограничены. Нарушение функции почек Таблица 3 Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей с массой тела свыше 50 кг при клиренсе креатинина менее 51 мл/мин Клиренс креатинина (мл/мин) Разовая доза (см. таблицу 1) Частота 26-50 полная разовая доза каждые 12 часов 10-25 половина разовой дозы каждые 12 часов <10 половина разовой дозы каждые 24 часа Существует ограниченное количество данных о применении этих корректировок для разовой дозы 2 г. Меропенем выводится путём гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после завершения процедуры гемодиализа. Рекомендаций по дозированию препарата пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, нет. Нарушение функции печени Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы препарата не требуется. Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина выше 50 мл/мин коррекция дозы не требуется. Дети в возрасте до 3 месяцев Безопасность и эффективность применения меропенема детям в возрасте до 3 месяцев не установлены, а оптимальная схема дозирования не определена. Таблица 4 Рекомендуемые дозы препарата детям в возрасте от 3 месяцев до 11 лет с массой тела до 50 кг Инфекция Разовая доза для введения каждые 8 часов Пневмония, в том числе внебольничная и госпитальная 10 или 20 мг/кг массы тела Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе 40 мг/кг массы тела Осложнённые инфекции мочевыводящих путей 10 или 20 мг/кг массы тела Осложнённые интраабдоминальные инфекции 10 или 20 мг/кг массы тела Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей 10 или 20 мг/кг массы тела Острый бактериальный менингит 40 мг/кг массы тела Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией 20 мг/кг массы тела Меробоцид обычно следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг/кг можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные по безопасности введения детям препарата в дозе 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции ограничены. Дети с массой тела более 50 кг Следует применять дозу, как для взрослых пациентов. Опыта применения препарата детям с нарушением функции почек нет. Проведение внутривенной болюсной инъекции Раствор для болюсной инъекции следует готовить путём растворения препарата Меробоцид в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг/мл. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции сохраняется в течение 3 часов при температуре от 15 до 25 ºС. С микробиологической точки зрения препарат необходимо применять сразу после приготовления. Если лекарственное средство сразу же не использовано, следует тщательно контролировать срок и условия хранения приготовленного раствора. Проведение внутривенной инфузии Раствор для инфузии следует готовить путём растворения препарата Меробоцид в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий или в 5 % растворе глюкозы (декстрозы) для инфузий до получения концентрации 1-20 мг/мл. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузии с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида сохраняется в течение 3 часов при температуре от 15 до 25 ºС или в течение 24 часов при температуре 2-8 ºС. Приготовленный раствор, если он был охлаждён, следует применять в течение 2 часов после хранения в холодильнике. С микробиологической точки зрения препарат необходимо применять сразу после приготовления. Если лекарственное средство сразу же не использовано, следует тщательно контролировать срок и условия хранения приготовленного раствора. Приготовленный с 5 % раствором глюкозы (декстрозы) раствор Меробоцида следует использовать немедленно. Не следует замораживать приготовленные растворы.

Препарат применяют детям в возрасте от 3 месяцев.

Относительная передозировка возможна у пациентов с нарушением функции почек в случае, если доза препарата не корректируется, как описано в разделе «Способ применения и дозы». Опыт постмаркетингового применения меропенема ограничен. Если после передозировки возникали нежелательные реакции, они соответствовали профилю побочных реакций меропенема (см. раздел «Побочные реакции»), обычно были легкой степени тяжести и проходили после отмены препарата или снижения его дозы. Лечение: симптоматическая терапия. У пациентов с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками. Меропенем и его метаболиты выводятся из организма путем гемодиализа.

В ходе обзора данных 4872 из 5026 пациентов относительно влияния лечения меропенемом наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с его применением, были диарея (2,3 %), сыпь (1,4 %), тошнота/рвота (1,4 %) и воспаление в месте введения инъекции (1,1 %). Наиболее частыми нежелательными, связанными с применением меропенема явлениями со стороны лабораторных показателей, о которых сообщалось, были тромбоцитоз (1,6 %) и повышение уровней печёночных ферментов (1,5-4,3 %). Приведённые ниже все побочные реакции указаны по классу системы органов и частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). В пределах каждой группы частот побочные реакции указаны в порядке уменьшения проявлений. Кровь и лимфатическая система: часто – тромбоцитемия; нечасто – агранулоцитоз, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия. Иммунная система: нечасто – анафилактические реакции (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»), ангионевротический отёк. Психические нарушения: редко – делирий. Нервная система: часто – головная боль; нечасто – парестезии; редко – судороги (см. раздел «Особенности применения»). Желудочно-кишечный тракт: часто – диарея, боль в животе, рвота, тошнота; нечасто – антибиотикоассоциированный колит, в т.ч. псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»). Гепатобилиарная система: часто – повышение уровней трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы в крови; нечасто – медикаментозно-индуцированное поражение печени (DILI), включая гепатит и печёночную недостаточность, повышение уровней билирубина в крови. Кожа и подкожная клетчатка: часто – сыпь, зуд; нечасто – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, крапивница; частота неизвестна – синдром DRESS (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями), острый генерализованный экзантематозный пустулёз (см. раздел «Особенности применения»). Почки и мочевыводящие пути: нечасто – повышение уровней креатинина, мочевины в крови. Инфекции и инвазии: нечасто – оральный и вагинальный кандидоз. Метаболические нарушения и нарушения трофики: нечасто – гипокалиемия. Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: часто – воспаление, боль; нечасто – тромбофлебит, боль в месте инъекции. На основании ограниченного количества доступных данных нет доказательств повышенного риска каких-либо побочных реакций у детей. Все полученные сообщения соответствовали побочным реакциям, наблюдавшимся у взрослых пациентов. Описание отдельных побочных реакций Синдром Коуниса. Сообщалось о случаях острого коронарного синдрома, связанного с аллергической реакцией (синдром Коуниса), при применении других бета-лактамных антибиотиков. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет. Не применять препарат после истечения срока годности.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Не замораживать. Хранить в месте, недоступном для детей. Каждый флакон предназначен только для однократного использования. При приготовлении раствора и во время его применения следует использовать стандартные асептические методы работы. Раствор следует взболтать перед применением. Любой неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями. Несовместимость. Меробоцид не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам. Меробоцид, который будет применяться для болюсных внутривенных инъекций, следует восстановить в стерильной воде для инъекций. Меробоцид во флаконах для внутривенных инфузий можно непосредственно восстановить в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы для проведения инфузий.

Вводить по 500 мг или 1000 мг порошка во флакон и ... ; по 1 флакона ; по 1 флакона в упаковке .

По рецепту

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17. Дата последнего пересмотра.