Меробак 1000 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕРОБАК (MEROBAC)

действующее вещество: меропенем ; 1 флакон содержит меропенема тригидрата 570 мг, что соответствует 500 мг меропенема безводного; 1 флакон содержит меропенема тригидрата 1140 мг, что соответствует 1000 мг меропенема безводного; вспомогательное вещество: натрия карбонат.

Порошок для приготовления раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета.

Антимикробные средства для системного применения. Карбапенемы. Код АТХ J01D H02.

Меropenem оказывает бактерицидное действие путём ингибирования синтеза клеточных стенок бактерий у грамположительных и грамотрицательных бактерий посредством связывания с пенициллин-связывающими белками (ПСБ). Показатели времени, при которых концентрации меропенема превышали минимальные ингибирующие концентрации (МИК) (Т> МИК), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью. На доклинических моделях меропенем продемонстрировал активность при концентрациях в плазме крови, превышавших МИК для микроорганизмов примерно на 40 % от интервала дозирования. Это целевое значение не было установлено клинически. Бактериальная резистентность к меропенему. Бактериальная резистентность к меропенему может возникнуть в результате: снижения проницаемости наружной мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продуцирования поринов), снижения аффинитета к целевым PBP, повышения экспрессии компонентов эффлюксного насоса и продуцирования бета-лактамаз, которые могут гидролизовать карбапенемы. В Европейском Союзе были зарегистрированы очаги инфекции, вызванные бактериями, устойчивыми к карбапенемам. Перекрёстная резистентность между меропенемом и лекарственными средствами, относящимися к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, с учётом целевых микроорганизмов отсутствует. Однако бактерии могут проявлять резистентность к более чем одному классу антибактериальных препаратов в случае, когда задействованный механизм включает непроницаемость мембраны клеток и/или наличие эффлюксного(-ых) насоса(-ов). Граничные значения МИК, определённые в ходе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST), приведены ниже. Микроорганизм Чувствительный (S), (мг/л) Резистентный (R), (мг/л) Enterobacteriaceae ≤ 2 > 8 Виды Pseudomonas ≤ 2 > 8 Виды Acinetobacter ≤ 2 > 8 Streptococcus, группы А, В, C, G Примечание 6 Примечание 6 Streptococcus pneumoniae 1 ≤ 2 > 2 Другие стрептококки 2 ≤ 2 > 2 Виды Enterococcus – – Виды Staphylococcus Примечание 3 Примечание 3 Haemophilus influenzae 1,2 и Moraxella catarrhalis 2 ≤ 2 > 2 Neisseria meningitidis 2,4 ≤ 0,25 > 0,25 Грамположительные анаэробы, кроме Clostridium difficile ≤ 2 > 8 Грамотрицательные анаэробы ≤ 2 > 8 Listeria monocytogenes ≤ 0,25 > 0,25 Граничные значения, не связанные с видами микроорганизмов 5 ≤ 2 > 8 1 Граничные значения меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляют 0,25/л мг/л (чувствительные) и 1 мг/л (резистентные). 2 Штаммы микроорганизмов со значениями МИК, превышающими граничные значения S/R, являются очень редкими или о них на данный момент не сообщалось. Анализы по идентификации и противомикробной чувствительности любого такого изолята необходимо повторить, и если результат подтверждается, изолят направляется в экспертную лабораторию. До тех пор, пока нет данных о клиническом ответе для верифицированных изолятов с МИК, превышающими текущие граничные значения резистентности (обозначено курсивом), изоляты должны регистрироваться как устойчивые. 3 Чувствительность стафилококков к карбапенемам прогнозируется исходя из данных чувствительности к цефокситину. 4 Граничные значения относятся только к менингиту. 5 Граничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, были определены в основном на основании данных ФК/ФД и не зависят от распределения МИК отдельных видов. Они предназначены для использования в отношении видов, не указанных в таблице и сносках. Граничные значения, не связанные с видами, основываются на следующих дозах: граничные значения EUCAST применяются к меропенему по 1000 мг 3 раза в сутки внутривенно в течение 30 минут как наименьшей дозе. Рассматривались дозы по 2 г 3 раза в сутки при тяжёлых инфекциях и при промежуточных/резистентных граничных значениях. 6 Бета-лактамная чувствительность стрептококковых групп A, B, C и G прогнозируется исходя из чувствительности к пенициллину. «–» Проведение анализа по определению чувствительности не рекомендуется, поскольку вид является плохой мишенью для проведения лечения средством. Изоляты могут определяться как резистентные без предварительного тестирования. Распространённость приобретённой резистентности для отдельных видов может меняться географически и во времени, поэтому желательно опираться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости, когда уровень распространённости резистентности микроорганизмов на местном уровне таков, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту. Ниже перечислены патогенные микроорганизмы, исходя из клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний. Обычно чувствительные виды Грамположительные аэробы Enterococcus faecalis 7 Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину) 8 Виды Staphylococcus (чувствительный к метициллину), в том числе Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae (группа В) Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes (группа А) Грамотрицательные аэробы Citrobacter freundii Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Neisseria meningitides Proteus mirabilis Proteus vulgaris Serratia marcescens Грамположительные анаэробы Clostridium perfringens Peptoniphilus asaccharolyticus Виды Peptostreptococcus (в том числе P. micros, P. anaerobius, P. magnus) Грамотрицательные анаэробы Bacteroides caccae Группа Bacteroides fragilis Prevotella bivia Prevotella disiens Виды, которые могут приобретать резистентность Грамположительные аэробы Enterococcus faecium 7,9 Грамотрицательные аэробы Виды Acinetobacter Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa Резистентные микроорганизмы Грамотрицательные аэробы Stenotrophomonas maltophilia Виды Legionella Другие микроорганизмы Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae 7 Виды, которые проявили природную промежуточную чувствительность. 8 Все метициллинрезистентные стафилококки являются резистентными к меропенему. 9 Показатель резистентности > 50 % в одной или нескольких странах ЕС. Сап и мелиоидоз: использование меропенема для лечения людей основывается на данных чувствительности B. mallei и B. pseudomallei in vitro и на ограниченных данных о применении людям. Врачи должны опираться на национальные и/или международные консенсусные документы, касающиеся лечения сапа и мелиоидоза.

У здоровых людей средний период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 1 часа; средний объем распределения составляет приблизительно 0,25 л/кг (11‒27 л); средний клиренс составляет 287 мл/мин при применении препарата в дозе 250 мг, со снижением клиренса до 205 мл/мин при применении препарата в дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг, вводимых в виде инфузии в течение 30 минут, средние значения C max соответственно составляли приблизительно 23, 49 и 115 мкг /мл; соответствующие значения AUC составляли 39,3, 62,3 и 153 мкг×ч /мл. После проведения инфузии в течение 5 минут значения C max составляли 52 и 112 мкг /мл при введении препарата в дозах 500 и 1000 мг соответственно. При введении нескольких доз препарата каждые 8 часов пациентам с нормальной функцией почек накопления меропенема не наблюдалось. В ходе проведения исследования с участием 12 пациентов, которым вводили меропенем в дозе 1000 мг каждые 8 часов после проведения хирургической операции по поводу интраабдоминальных инфекций, были выявлены значения C max и периода полувыведения , соответствующие показателям здоровых людей, но больший объем распределения (27 л). Распределение Среднее значение связывания меропенема с белками плазмы крови составляло приблизительно 2 % и не зависело от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или менее) фармакокинетика является биэкспоненциальной , но это является гораздо менее очевидным после 30-минутной инфузии . Было выявлено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая легкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани половых органов женщины, кожу, фасции, мышцы и перитонеальные экссудаты. Метаболизм Меропенем метаболизируется путем гидролиза бета-лактамного кольца, образуя микробиологически неактивный метаболит. В условиях in vitro меропенем демонстрирует пониженную восприимчивость к гидролизу под действием дегидропептидазы-I (ДГП-I) человека по сравнению с имипенемом, и необходимости в одновременном применении ингибитора ДГП-I нет. Выведение Меропенем в первую очередь выводится в неизмененном виде почками; около 70 % (50‒75 %) дозы препарата выводится в неизмененном виде в течение 12 часов. Ещё 28 % выделяется в виде микробиологически неактивного метаболита. Выведение с калом составляет лишь около 2 % от дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции. Почечная недостаточность Нарушение функции почек вызывает появление высоких показателей AUC в плазме крови и более длительный период полувыведения меропенема. Наблюдалось увеличение показателей AUC в 2,4 раза у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 33‒74 мл/мин), в 5 раз – у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК 4‒23 мл/мин) и в 10 раз – у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК < 2 мл/мин) по сравнению со здоровыми лицами (КК > 80 мл/мин). Показатели AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также значительно повышались у пациентов с нарушением функции почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Меропенем выводится путем гемодиализа с клиренсом, который во время проведения гемодиализа примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией. Печеночная недостаточность Исследование с участием пациентов с алкогольным циррозом печени показывает отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз препарата. Взрослые пациенты Исследования фармакокинетики, проведенные с участием пациентов, не выявили значительных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми лицами с аналогичной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациентов с интраабдоминальной инфекцией или пневмонией, показала зависимость основного объема от массы тела, клиренса креатинина и возраста. Дети Исследования фармакокинетики у младенцев и детей с инфекцией при применении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг/кг продемонстрировали значения C max , приближающиеся к значениям у взрослых после применения препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. В ходе проведения сравнения была выявлена зависимость между дозой препарата и периодом полувыведения , подобная наблюдавшейся у взрослых, у всех, кроме самых младших пациентов (< 6 месяцев 1,6 часа). Средние значения клиренса меропенема составляли 5,8 мл/мин/кг (6‒12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2‒5 лет), 5,3 мл/мин/кг (6‒23 месяца) и 4,3 мл/мин/кг (2‒5 месяцев). Примерно 60 % дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде меропенема и ещё 12 % – в виде метаболита. Концентрации меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляют приблизительно 20 % от уровней препарата в плазме крови, хотя имеет место значительная межсубъектная вариабельность показателей. Фармакокинетика меропенема у новорожденных, которым применяли антибактериальное лечение, продемонстрировала более высокий клиренс у новорожденных с большим хронологическим или гестационным возрастом, с общим средним периодом полувыведения 2,9 часа. Моделирование методом Монте-Карло с учетом популяционной ФК-модели показало, что при режиме дозирования 20 мг/кг каждые 8 часов было достигнуто T > МИК 60 % в отношении P. aeruginosa у 95 % новорожденных, родившихся преждевременно, и у 91 % доношенных новорожденных. Пациенты пожилого возраста Исследования фармакокинетики у здоровых лиц пожилого возраста (65‒80 лет) показали снижение клиренса плазмы крови, коррелирующее со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом, а также незначительное снижение внепочечного клиренса. Коррекция дозы препарата не требуется пациентам пожилого возраста, за исключением случаев умеренного и тяжелого нарушения функции почек. Клинические характеристики.

Меробак показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев: · пневмоний, в том числе внебольничной и госпитальной пневмонии; · бронхолегочных инфекций при муковисцидозе; · осложнённых инфекций мочевыводящих путей; · осложнённых интраабдоминальных инфекций; · инфекций во время родов и послеродовых инфекций; · осложнённых инфекций кожи и мягких тканей; · острого бактериального менингита.

Меробак можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на то, что она вызвана бактериальной инфекцией. Для лечения пациентов с бактериемией, которая связана или может быть связана с любой из указанных выше инфекций. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному средству группы карбапенемов. Тяжелая повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжелые реакции со стороны кожи) к любому другому типу бета-лактамного антибактериального средства (например, пенициллинов или цефалоспоринов).

Исследований взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводили. Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и таким образом подавляет почечную экскрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует проявлять осторожность при одновременном применении пробенецида с меропенемом. Потенциальное влияние меропенема на связывание с белками крови других препаратов или метаболизм не изучали. Однако связывание с белками крови настолько незначительно, что подобного взаимодействия с другими соединениями можно не ожидать. При одновременном применении с карбапенемами было зарегистрировано снижение уровней вальпроевой кислоты в крови, в результате чего снижение уровней вальпроевой кислоты примерно за 2 дней составило 60₋100 %. Ввиду быстрого начала действия и значительной степени снижения уровней одновременное применение вальпроевой кислоты / вальпроата натрия / вальпромида и карбапенемов считается не поддающимся коррекции, поэтому следует избегать такого взаимодействия (см. раздел «Особенности применения»). Пероральные антикоагулянты Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усиливать его антикоагулянтный эффект. Было зарегистрировано много сообщений о повышении антикоагулянтного эффекта пероральных антикоагулянтных препаратов, в том числе варфарина, у пациентов, одновременно получающих антибактериальные препараты. Риск может варьировать в зависимости от вида основной инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому вклад антибактериальных препаратов в повышение уровней МНО (международного нормализованного отношения) трудно оценить. Рекомендуется проводить частый контроль МНО в течение и сразу после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом. Дети Все исследования лекарственных взаимодействий проводили только у взрослых пациентов.

При выборе меропенема в качестве средства лечения следует учитывать такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам, а также риск устойчивости бактерий к карбапенемам. Резистентность Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter В Европейском Союзе резистентность Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter к пенемам варьируется. При назначении лекарственного средства рекомендуется учитывать местную резистентность этих бактерий к пенемам. Реакции гиперчувствительности При применении бета-лактамных антибиотиков сообщалось о случаях серьезных, иногда с летальным исходом реакций повышенной чувствительности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Пациенты, у которых в анамнезе зарегистрированы случаи повышенной чувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, также могут иметь повышенную чувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом следует провести тщательный опрос о предыдущих реакциях повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам. При возникновении тяжелой аллергической реакции применение препарата следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций у пациентов, получавших меропенем, таких как синдром Стивенса‒Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), мультиформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие о таких реакциях, следует немедленно отменить меропенем и рассмотреть альтернативное лечение. При применении других бета-лактамных антибиотиков сообщалось о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Коуниса (острый аллергический коронароспазм), который может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). Колит, связанный с применением антибиотиков При применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе меропенема, регистрировались случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и случаи псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения меропенема возникла диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и применении специфического лечения, направленного против Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, подавляющие перистальтику кишечника. Судороги Во время лечения карбапенемами, в том числе меропенемом, редко сообщалось о судорогах (см. раздел «Побочные реакции»). Поражение печени, индуцированное лекарственными средствами (DILI). Во время лечения меропенемом следует тщательно контролировать функции печени из-за риска развития поражения печени, индуцированного лекарственными средствами (DILI) (см. раздел «Побочные реакции»). При развитии тяжелого DILI следует рассмотреть прекращение лечения, если это клинически целесообразно. Повторное назначение меропенема следует рассматривать только в случае, если его применение считается обоснованно необходимым. Применение препарата пациентам с заболеваниями печени: во время лечения меропенемом у пациентов с заболеваниями печени следует тщательно контролировать функции печени. Коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сероконверсия прямого антиглобулинового теста (реакция Кумбса) Лечение меропенемом может вызвать положительную прямую/непрямую реакцию Кумбса. Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты/вальпроата натрия/вальпромида не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Меробак содержит около 2,0 мэкв на 500 мг или 4,0 мэкв натрия на 1 г дозы, что необходимо учитывать при назначении пациентам, придерживающимся диеты с контролем содержания натрия.

Беременность Данные о применении меропенема беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных эффектов репродуктивной токсичности. Желательно избегать применения меропенема в период беременности.

Кормление грудью Сообщалось, что небольшое количество меропенема проникает в грудное молоко человека. Меропенем можно применять при лактации только в тех случаях, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Исследования влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития головной боли, парестезий или судорог, о которых сообщалось при применении меропенема.

Дозирование

Ниже приведены общие рекомендации по дозированию лекарственного средства. Доза меропенема и продолжительность лечения зависят от вида возбудителя болезни, тяжести заболевания и ответа на лечение. Назначение Меробака в дозе до 2 г три раза в сутки для взрослых и детей с массой тела более 50 кг и в дозе до 40 мг/кг три раза в сутки для детей может быть особенно целесообразным при лечении некоторых видов инфекций, вызванных менее чувствительными видами бактерий (например, виды Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter), или при очень тяжелых инфекциях. Необходимо соблюдать особые рекомендации по дозированию при лечении пациентов с почечной недостаточностью (см. ниже). Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела от 50 кг

Таблица 1

Инфекция Разовая доза для введения каждые 8 часов

Пневмония, в том числе внебольничная и госпитальная пневмония 500 мг или 1 г

Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе 2 г

Осложненные инфекции мочевыводящих путей 500 мг или 1 г

Осложненные интраабдоминальные инфекции 500 мг или 1 г

Инфекции во время родов и послеродовые инфекции 500 мг или 1 г

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 500 мг или 1 г

Острый бактериальный менингит 2 г

Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией 1 г

Меробак обычно следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы препарата до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные, подтверждающие безопасность введения взрослым препарата в дозе 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.

Нарушение функции почек

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела от 50 кг, у которых клиренс креатинина составляет менее 51 мл/мин

Таблица 2

Клиренс креатинина (мл/мин) Разовая доза (см. таблицу 1) Частота

26–50 полная разовая доза каждые 12 часов

10–25 половина разовой дозы каждые 12 часов

< 10 половина разовой дозы каждые 24 часов

Данные, подтверждающие применение указанных в таблице 2 доз препарата, скорректированных на единицу дозы 2 г, ограничены. Меропенем выводится с помощью гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после завершения процедуры гемодиализа. Рекомендаций по установленной дозе лекарственного средства для пациентов, получающих перитонеальный диализ, нет.

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование для пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина выше 50 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Дети в возрасте до 3 месяцев

Нет данных о безопасности и эффективности меропенема у детей в возрасте до 3 месяцев, и оптимальный режим дозирования не установлен. Имеются ограниченные фармакокинетические данные, обосновывающие применение дозы меропенема 20 мг/кг каждые 8 часов (см. раздел «Фармакокинетика»).

Рекомендуемые дозы для детей в возрасте от 3 месяцев до 11 лет с массой тела до 50 кг

Таблица 3

Инфекция Разовая доза для введения каждые 8 часов

Пневмония, в том числе внебольничная и госпитальная пневмония 10 или 20 мг/кг массы тела

Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе 40 мг/кг массы тела

Осложненные инфекции мочевыводящих путей 10 или 20 мг/кг массы тела

Осложненные интраабдоминальные инфекции 10 или 20 мг/кг массы тела

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 10 или 20 мг/кг массы тела

Острый бактериальный менингит 40 мг/кг массы тела

Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией 20 мг/кг массы тела

Дети с массой тела от 50 кг

Следует применять дозу, как для взрослых пациентов. Опыта применения лекарственного средства детям с нарушением функции почек нет.

Способ применения

Меробак обычно следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг/кг можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные, подтверждающие безопасность введения детям препарата в дозе 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.

Проведение внутривенной болюсной инъекции

Раствор для болюсной инъекции следует готовить путем растворения лекарственного средства Меробак в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг/мл. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции сохраняется в течение 3 часов при температуре до 25 °С или в течение 12 часов при температуре 2–8 °С (в холодильнике). С микробиологической точки зрения, если метод открытия / восстановления / разведения не исключает риска микробиологического загрязнения, лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу же не использовано, за срок и условия его хранения после приготовления раствора отвечает врач.

Проведение внутривенной инфузии

Раствор для инфузии следует готовить путем растворения лекарственного средства Меробак в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий или в 5 % растворе глюкозы (декстрозы) для инфузий до получения концентрации 1–20 мг/мл. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузии с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида сохраняется в течение 3 часов при температуре 25 °С или в течение 24 часов при температуре 2–8 °С (в холодильнике). С микробиологической точки зрения лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу же не использовано, за срок и условия его хранения отвечает врач.

Приготовленный с 5 % раствором глюкозы (декстрозы) раствор Меробака следует использовать немедленно. Не следует замораживать приготовленные растворы.

Препарат применять детям в возрасте от 3 месяцев.

Относительная передозировка возможна у пациентов с нарушением функции почек в случае, если доза препарата не корректируется, как описано в разделе «Способ применения и дозы». Ограниченный опыт постмаркетингового применения препарата указывает на то, что если после передозировки возникают нежелательные реакции, они согласуются с профилем побочных реакций (см. в разделе «Побочные реакции») и, как правило, легкой степени и проходят после отмены препарата или снижения его дозы. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения. У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками. Гемодиализ выводит меропенем и его метаболиты из организма.

По результатам исследований, наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с применением меропенема, у 4872 пациентов были диарея (2,3 %), сыпь (1,4 %), тошнота/рвота (1,4 %), воспаление в месте введения инъекции (1,1 %), тромбоцитоз (1,6 %) и повышение уровней печеночных ферментов (1,5‒4,3 %). Ниже приведены побочные реакции по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения проявлений. Инфекции и инвазии. Нечасто: оральный и вагинальный кандидоз. Со стороны крови и лимфатической системы. Часто: тромбоцитемия; нечасто: эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы. Нечасто: ангионевротический отек, анафилактическая реакция (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Со стороны нервной системы. Часто: головная боль; нечасто: парестезии; редко: судороги (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны психики. Редко: делирий. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: диарея, рвота, тошнота, боль в животе; нечасто: колит, ассоциированный с применением антибиотиков (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто: повышение уровней трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови; нечасто: повышение уровня билирубина в крови; поражение печени, индуцированное лекарственными средствами (DILI).* Нарушения метаболизма и питания. Нечасто: гипокалиемия. Со стороны кожи и подкожной ткани. Часто: сыпь, зуд; нечасто: крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса‒Джонсона, мультиформная эритема (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна: медикаментозная аллергия с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови. Общие нарушения и состояние места введения препарата. Часто: воспаление, боль; нечасто: тромбофлебит, боль в месте инъекции. * DILI включает гепатит и печеночную недостаточность. Описание отдельных побочных реакций Синдром Куниса. Сообщали о случаях острого коронарного синдрома, связанного с аллергической реакцией (синдром Куниса), при применении других бета-лактамных антибиотиков (см. раздел «Противопоказания»). Дети. Меробак разрешен для применения детям в возрасте от 3 месяцев. На основании ограниченных доступных данных нет доказательств повышенного риска каких-либо побочных реакций на препарат у детей. Все полученные сообщения соответствовали побочным реакциям, наблюдаемым у взрослых пациентов. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

4 лет. Каждый флакон предназначен только для одноразового использования. При приготовлении раствора и во время его применения следует использовать стандартные асептические методы работы. Раствор следует встряхнуть перед использованием. Любой неиспользованный продукт или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Меробак не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам. Меробак, который будет использоваться для болюсных внутривенных инъекций, следует восстанавливать в стерильной воде для инъекций. Меробак во флаконах для внутривенных инфузий можно непосредственно восстанавливать в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы для проведения инфузий.

По 500 мг или 1000 мг порошка во флаконах из стекла; по 1 или 10 флаконов в картонной коробке.

За рецептом

АЦС ДОБФАР С. П. А.

НУКЛЕО ИНДУСТРИАЛЕ С. АТТО (ЛОК. С. НИКОЛО' А ТОРДИНО), 64100 ТЕРАМО (ТЕ), Италия.