Меріонал 75 МЕ, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕРИОНАЛ (MERIONAL ®)

действующее вещество: human menopausal gonadotropin ; 1 флакон с сухим препаратом содержит действующее вещество менотропин (человеческий менопаузальный гонадотропин, ЧМГ), что соответствует 75 МО или 150 МО ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) и 75 МО или 150 МО ЛГ (лютеинизирующий гормон); вспомогательное вещество: лактоза, моногидрат; растворитель: 1 ампула содержит 1 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: 1 флакон с действующим веществом содержит лиофилизированную массу или порошок белого цвета; 1 ампула с растворителем содержит прозрачную, бесцветную жидкость без запаха и посторонних частиц.

Гонадотропные гормоны. Человеческий менопаузальный гонадотропин. Код АТХ G03G A02.

Действующее вещество препарата Меримонал – высокоочищенный менопаузальный гонадотропин человека. Препарат содержит фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ), которые продуцируются гипофизом человека. Действующее вещество для препарата Меримонал получают из мочи женщин в постменопаузальном периоде. Для препарата характерна фолликулостимулирующая и лютеиностимулирующая активность. Меримонал у женщин вызывает повышение уровня эстрогенов в крови, рост и созревание фолликулов, стимулирует пролиферацию эндометрия и овуляцию. Специфические гонадотропные рецепторы существуют только в гонадных тканях. Меримонал воздействует на поверхность клеток текаматозного и желтого тела и на крупные гранулезные клетки фолликула. ФСГ воздействует на поверхность мелких гранулезных клеток фолликула в яичнике. Рецепторы ЛГ и ФСГ связаны с аденилатциклазой за счет гуанин-нуклеотид регулирующего белка (G s ). Рост внутриклеточного циклического АТФ вызывает рост митохондриально-ферментного комплекса, который окисляет боковую цепь холестерина. Эта реакция является лимитирующим фактором, стимулирующим гонадогенез. ФСГ и ЛГ необходимы для нормального созревания гамет (фолликулогенеза у женщин) и синтеза половых гормонов. В ряде случаев при нарушении функции половых желез Меримонал применяют для стимуляции этих процессов. Кроме того, препарат можно применять для стимуляции развития более чем одного фолликула в программах вспомогательной репродукции.

Гонадотропины эффективны только при внутримышечном или подкожном введении. Снижение концентрации ФСГ и ЛГ проходит двухфазно. Период полувыведения первой фазы: ФСГ – 4 часа; ЛГ – 20 минут; период полувыведения второй фазы: ФСГ – 70 часов; ЛГ – 4 часа. Выведение продуктов превращения из организма происходит благодаря гломерулярной фильтрации с мочой. Клинические характеристики.

Стимуляция созревания фолликулов при бесплодии у женщин. Ановуляторный цикл (включая синдром поликистозных яичников) у женщин, нечувствительных к лечению кломифена цитратом; проведение вспомогательных репродуктивных технологий (ART), например ИКСИ (экстракорпоральное оплодотворение, ЭКО), GIFT (перенос гамет в маточные трубы), для наступления оплодотворения (стимуляция множественных фолликулов).

Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Преждевременная менопауза; стерильность, связанная с нарушением нормального фолликулярного созревания; бесплодие с нарушением развития нормального фолликула (например, при патологии маточных труб или шейки матки), кроме случаев участия в программах вспомогательных репродуктивных технологий; гипергонадотропная недостаточность яичников; фиброзные опухоли матки, несовместимые с беременностью; кисты или увеличение размера яичников, не связанные с синдромом поликистозных яичников; первичная недостаточность яичников; аномалии развития половых органов, несовместимые с беременностью; миомы матки; гинекологические кровотечения неясной этиологии; гиперпролактинемия; эндокринопатия тиреоидного или надпочечникового происхождения; опухоль гипофиза или гипоталамуса; опухоль матки, яичников или молочных желёз. Период беременности или грудного вскармливания. Повышенная чувствительность к гонадотропину или к другим компонентам препарата в анамнезе. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. При одновременном применении Меринала и кломифена цитрата возможно потенцирование реакции со стороны фолликулов. Одновременное применение с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) может индуцировать десенситизацию гипофиза (необходимо увеличить дозу Меринала) для получения адекватной реакции со стороны яичников.

Лечение Меримоналом бесплодия следует начинать только после назначения врача. Необходимо исключить такие причины бесплодия, как механическая, иммунологическая или андрогенная. Перед лечением препаратом пациентка и её партнёр должны пройти обследование для выявления противопоказаний. Пациенты должны быть проинформированы об особенностях лечения препаратом и возможных рисках его применения. Перед началом лечения бесплодия у женщин следует оценить функциональное состояние яичников (УЗИ и уровень эстрадиола в плазме крови). В процессе лечения эти исследования следует выполнять ежедневно или через день до появления реакции, которая может быть оценена по цервикальному индексу. Тщательное наблюдение за состоянием пациентки необходимо в течение всего курса лечения. Перед лечением Меримоналом нужно провести обследование для исключения патологий функционирования половых органов или негонадных эндокринопатий. Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). СГЯ – состояние, отличающееся от неосложнённого увеличения яичников. СГЯ является синдромом, который появляется сам по себе, а тяжесть его симптомов может нарастать. Синдром проявляется значительным увеличением размеров яичников, повышением уровня половых стероидных гормонов, а также повышением проницаемости кровеносных сосудов, что может приводить к скоплению жидкости в брюшной, плевральной и в исключительных случаях – перикардиальной полостях. В тяжёлых случаях СГЯ могут наблюдаться следующие симптомы: абдоминальная боль, напряжённость живота, большие кисты яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия; желудочно-кишечные расстройства, включая тошноту, рвоту, диарею; гиповолемия, гемоконцентрация, дисбаланс электролитов, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острый легочный дистресс, тромбоэмболические случаи. Повышенная реакция яичников на лечение гонадотропином редко приводит к СГЯ, за исключением случаев, когда для стимуляции овуляции применяют хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Поэтому при возникновении СГЯ следует воздержаться от применения стимуляции с помощью ХГЧ, а также рекомендовать пациенткам воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции в течение не менее 4 дней. СГЯ может иметь быстрое начало (от суток до нескольких дней) и является серьёзным побочным эффектом, поэтому пациентки должны находиться под тщательным контролем врача не менее 2 недель после введения ХГЧ. Чтобы свести к минимуму риск СГЯ или многоплодной беременности, рекомендовано контролировать уровень эстрадиола крови и проводить ультразвуковое исследование яичников. При ановуляции риск СГЯ или многоплодной беременности увеличивается при уровне в сыворотке крови эстрадиола > 900 пг/мл (3300 пмоль/л) и более 3 фолликулов диаметром от 14 мм; при множественной фолликулярной стимуляции (программы вспомогательных репродуктивных технологий) уровень эстрадиола плазмы крови > 3000 пг/мл (11000 пмоль/мл) при наличии 20 фолликулов диаметром ≥ 12 мм. Когда уровень эстрадиола плазмы крови > 5500 пг/мл (20200 пмоль/л) или количество фолликулов 40 и более, ХГЧ не назначается. Соблюдение рекомендованной дозировки препарата, режима введения и мониторинг терапии снизят частоту гиперстимуляции яичников и многоплодной беременности (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). При проведении программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) аспирация всех фолликулов до наступления овуляции поможет уменьшить риск возникновения гиперстимуляции. СГЯ может быть более тяжёлым и продолжительным, если наступает беременность. Чаще всего СГЯ происходит примерно через 7–10 дней после прекращения гормонального лечения. Как правило, СГЯ исчезает спонтанно с началом менструации. У пациенток с синдромом поликистозных яичников СГЯ возникает с большей частотой. Для исключения этого синдрома пациентка в течение курса лечения и через 2 недель после его окончания подлежит клиническому и эндокринологическому обследованию. Значительные дозы Меримонала, как правило, не вызывают синдрома гиперстимуляции. Его может вызвать гонадотропин. Если наблюдается гиперстимуляция, которая выявляется при клиническом и/или ультразвуковом обследовании, применение Меримонала нужно прекратить. Симптомы гиперстимуляции, как правило, появляются на 4–8 день применения гонадотропина. Соответственно, мониторинг состояния пациента следует проводить в течение 2 недель после последней инъекции. Если симптомы, похожие на гиперстимуляцию, наблюдаются в течение 3 недель или более после окончания терапии Меримоналом, это может быть признаком внематочной беременности или спонтанного аборта. При гиперстимуляции средней тяжести достаточно тщательного наблюдения. При усилении симптоматики рекомендуется госпитализация и проведение электролитических и гемодинамических тестов. У некоторых пациентов, особенно с синдромом Штейна – Левенталя, возможно возникновение кисты яичника. Это проявляется болью различной интенсивности в брюшной полости и требует прекращения лечения с последующим обследованием. Хотя риск возникновения гиперстимуляции яичников и образования кисты при лечении Меримоналом низкий (> 1 %, а в группе риска > 4 %), для снижения риска этих побочных эффектов рекомендуется строго соблюдать режим дозирования Меримонала. При первых признаках развития синдрома гиперстимуляции яичников (боль в животе и пальпаторно выявленные врачом или определённые УЗИ образования внизу живота) лечение следует немедленно прекратить. При появлении синдрома гиперстимуляции яичников вводить овуляторную дозу ХГЧ противопоказано. При наступлении беременности симптомы чрезмерной гиперстимуляции могут усиливаться и наблюдаться в течение длительного времени, создавая угрозу для жизни пациентки. Многоплодная беременность. Многоплодная беременность, особенно при большом количестве плодов, несёт повышенный риск возникновения осложнений как для матери, так и для плодов в перинатальный период. У пациенток, проходящих программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), риск многоплодной беременности связан главным образом с количеством перенесённых эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки. Часто во время лечения Меримоналом в 20 % случаев развивается многоплодная беременность, как правило, парная. При применении препарата в репродуктивных программах риск возникновения многоплодной беременности возрастает пропорционально количеству трансплантированных эмбрионов и ооцитов. До начала лечения пациенток следует предупредить о возможности возникновения у них многоплодной беременности. Невынашивание беременности. Количество случаев невынашивания беременности в результате прерывания или спонтанных абортов выше у женщин, подвергающихся стимуляции созревания фолликулов или проходящих программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), чем при естественном зачатии. Внематочная беременность. Женщины, имеющие в анамнезе заболевания матки, имеют повышенный риск развития внематочной беременности, независимо от того, является ли беременность результатом спонтанного зачатия или лечения бесплодия. Распространённость внематочной беременности после проведения ЭКО (экстракорпорального оплодотворения) составляет 2–5 %, по сравнению с 1–1,5 % в общей популяции. Внематочная беременность может наблюдаться вследствие трубных нарушений. Таким образом, лечение не увеличивает риск. Новообразования репродуктивных органов. У женщин, неоднократно получавших медикаментозное лечение по поводу бесплодия, сообщалось о развитии как доброкачественных, так и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы. На сегодня ещё не выяснена связь между лечением с применением гонадотропина и исходной склонностью к новообразованиям у женщин, страдающих бесплодием. Врождённые пороки развития. Распространённость врождённых пороков развития плода у женщин после проведения программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) может незначительно превышать количество таких пороков при естественном зачатии. Считается, что это может быть результатом индивидуальных особенностей родителей (например, возраст матери, характеристики спермы) и многоплодной беременности. Тромбоэмболические нарушения. Тромбоэмболическое состояние может развиться во время и после стимуляции гонадотропинами при наличии высоких факторов риска у женщин с ожирением, индивидуальной или наследственной предрасположенностью к ним. Следует отметить, что сама по себе беременность также несёт повышенный риск тромбоэмболических осложнений. Инфекционные заболевания. При применении лекарственных средств, полученных из мочи человека, не может быть полностью исключена возможность передачи инфекционных агентов. Это касается известных и неизвестных вирусов и патогенов. Однако этот риск снижается процессом экстракции/очистки, включающим этапы вирусной инактивации/удаления. Эти этапы были проверены с использованием моделей вирусов, в частности вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса герпеса и папилломавируса. На сегодня отсутствует опыт передачи вирусов при введении гонадотропинов, полученных из мочи человека. Перед назначением препарата необходимо провести соответствующее лечение при нарушениях функции щитовидной железы или коры надпочечников, гиперпролактинемии различной этиологии, опухоли гипоталамо-гипофизарной области. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Исследования у людей и животных показали, что существует риск для плода. Следовательно, риски, связанные с назначением этого препарата беременным женщинам, превышают возможную пользу. Препарат противопоказан в период беременности. Неизвестно, выводится ли человеческий менопаузальный гонадотропин с грудным молоком и как он может влиять на младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Этот препарат противопоказан в период кормления грудью.

Нет сообщений об исследовании влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Препарат Меноноал вводят внутримышечно или подкожно после растворения в прилагаемом растворителе. Раствор для инъекций готовят непосредственно перед введением. Приготовленный раствор используют сразу после приготовления. Стимуляция овуляции. Цель лечения – вызвать однократное созревание фолликулов в течение нескольких дней с помощью индивидуально подобранных доз Меноноала путём индукции овуляции инъекцией человеческого менопаузального гонадотропина. Созревание фолликулов оценивается контролем уровня гормонов и клиническими наблюдениями. Контроль уровня гормонов включает оценку уровня эстрогенов в плазме крови. Клинические наблюдения предусматривают контроль базальной температуры, ультразвуковую оценку размера фолликулов, анализ цервикальной слизи. Применение Меноноала прекращают, если уровень эстрогена и размер фолликулов у пациентки в предовуляторной фазе составляют: плазменные эстрогены – 1,1–2,9 пмоль/мл; диаметр доминантных фолликулов – 18–22 мм; цервикальный счёт по Инслеру – > 8–12. Ановуляторный цикл. Существуют значительные расхождения реакции яичников на экзогенные гонадотропины, поэтому схема применения препарата должна быть индивидуальной. При подборе доз необходим контроль уровня эстрогенов (кровь, моча), ультразвуковое исследование и/или клиническая оценка активности эстрогенов в динамике. При завышенной дозе препарата наблюдается множественный одно- или двусторонний рост фолликулов. Как правило, рекомендуется последовательная схема лечения. В этом случае терапия начинается с ежедневного применения Меноноала в первые семь дней менструального цикла. Рекомендованная схема лечения приведена ниже. Первую инъекцию 1 флакона Меноноала с дозировкой 75 МО внутримышечно или подкожно проводят на 4–5-е сутки после начала менструации или её индукции. Ежедневное применение 1 флакона Меноноала с дозировкой 75 МО проводят в последующие 7–12 дней максимум до полного созревания фолликулов. Результат следует оценивать ежедневно ультразвуковым обследованием и контролем эстрогенов в крови. Если желаемого эффекта не достигнуто, ежедневную дозу увеличивают до 150 МО (2 флакона Меноноала с дозировкой 75 МО или 1 флакон с дозировкой 150 МО). Ежедневные дозы свыше 150 МО можно применять только при условии особенно тщательного контроля за пациенткой. Максимальная ежедневная доза Меноноала не должна превышать 450 МО (6 флаконов с дозировкой 75 МО или 3 флакона с дозировкой 150 МО). При быстром росте эстрогена в плазме крови (> 100 % в течение 2–3 дней) дозу Меноноала уменьшают. Через 24–48 часов после последней инъекции Меноноала проводят однократную инъекцию хорионического гонадотропина (ХГЧ) 5000–10 000 МО и окончательную клиническую и биохимическую оценку адекватности созревания фолликулов. Овуляция начинается через 32–48 часов. В день инъекции хорионического гонадотропина пациентке рекомендуется провести половой акт и повторить его на следующий день. В случае отсутствия овуляции повторяют применение хорионического гонадотропина (ХГЧ). Меноноал можно применять через день, но ежедневное введение Меноноала, как правило, применяют чаще. Курс лечения можно повторять до 2 раз при условии тщательного мониторинга состояния пациентки. Женщины, которым проводят контролируемую овариальную стимуляцию при использовании вспомогательных репродуктивных методик. В программах вспомогательной репродукции для стимуляции роста фолликулов, как правило, используется ежедневное введение 150–300 МО Меноноала внутримышечно или подкожно, начиная с третьего дня менструального цикла до достижения созревания фолликулов. Если Меноноал применяют вместе с ФСГ, его дозу необходимо уменьшить. Созревание фолликулов контролируется путём определения уровня эстрогенов, проведения ультразвукового исследования и/или клинической оценки эстрогенной активности. Стимуляцию овуляции проводят инъекцией 5000–10000 МО хорионического гонадотропина (ХГЧ).

Меринал противопоказан детям (в возрасте до 18 лет).

Эффект передозировки при применении Мерионала неизвестен. Однако нельзя исключать развитие синдрома гиперстимуляции яичников. Терапия симптоматическая.

С нервной системой: очень часто – головная боль, головокружение. Со стороны сосудистой системы: очень редко – тромбоэмболия, часто – приливы. Со стороны желудочно-кишечного тракта: иногда возможны абдоминальная боль и боль внизу живота, метеоризм, тошнота, рвота, диарея. Со стороны опорно-двигательной системы: боль в спине. Со стороны кожи: очень редко – эритема, высыпания на коже, отёк лица. Со стороны репродуктивной системы: лечение препаратами ЛМГ может приводить к гиперстимуляции яичников, которая клинически проявляется после назначения для овуляции человеческого хорионического гонадотропина (ХГЧ). Это может приводить к образованию кист яичников больших размеров. Кроме того, при выраженной гиперстимуляции яичников могут возникать асцит, гидроторакс, олигурия, гипотензия и явления тромбоэмболии; редко – перекрут яичника, часто – спазм матки; повышение риска внематочной и многоплодной беременности. Со стороны иммунной системы: редко развиваются реакции гиперчувствительности, включая повышение температуры тела. В единичных случаях при длительном применении препарата возможно образование антител, что приводит к неэффективности проведённой терапии. Общие нарушения и реакции в месте применения: часто – слабость, вялость, риск инфекционной передачи, реакции в области применения препарата, включая боль, покраснение, синяки, отёк и/или зуд и боль в месте инъекции. Если уровни эстрогена в моче превышают 540 нмоль (150 мг)/24 часов или уровень 17β-эстрадиола в плазме превышает 3000 пмоль/л (800 пикограмм/мл), либо возрастают значения других показателей, наблюдается гиперстимуляция, применение Мерионала необходимо немедленно приостановить. Гиперстимуляция может быть опасной для жизни и характеризуется большими кистами яичников, при разрыве которых наблюдаются острая боль в животе, асцит, тромбоэмболические осложнения.

2 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С. Несовместимость. Мерионал следует разводить 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций. Данные о несовместимости отсутствуют.

По 75 МО или 150 МО лиофилизированного порошка в стеклянных флаконах вместе с растворителем №1 в картонной коробке; по 10 картонных коробок в картонной упаковке.

По рецепту

ИБСА Институт Биохимик С.А., Швейцария. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Виа аль Понте 13, 6903 Лугано, Швейцария.