Меріонал 150 МЕ, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕРИОНАЛ (MERIONAL ®)

действующее вещество: human menopausal gonadotropin ; 1 флакон с сухим препаратом содержит действующее вещество менотропин (human menopausal gonadotropin, ЛМГ), что соответствует 75 МО или 150 МО ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) и 75 МО или 150 МО ЛГ (лютеинизирующий гормон); вспомогательное вещество: лактоза, моногидрат; растворитель: 1 ампула содержит 1 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: 1 флакон с действующим веществом содержит лиофилизированную массу или порошок белого цвета; 1 ампула с растворителем содержит прозрачную, бесцветную жидкость без запаха и посторонних частиц.

Гонадотропные гормоны. Человеческий менопаузальный гонадотропин. Код АТХ G03G A02.

Действующее вещество препарата Меринал – высокоочищенный менопаузальный гонадотропин человека. Препарат содержит фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ), которые продуцируются гипофизом человека. Действующее вещество препарата Меринал получают из мочи женщин в постменопаузальном периоде. Для препарата характерна фолликулостимулирующая и лютеиностимулирующая активность. Меринал у женщин вызывает повышение уровня эстрогенов в крови, рост и созревание фолликулов, стимулирует пролиферацию эндометрия и овуляцию. Специфические гонадотропные рецепторы существуют только в гонадных тканях. Меринал воздействует на поверхность клеток текаматозного и желтого тела и на большие гранулезные клетки фолликула. ФСГ воздействует на поверхность малых гранулезных клеток фолликула в яичнике. Рецепторы ЛГ и ФСГ связаны с аденилатциклазой посредством гуанин-нуклеотидсвязывающего регуляторного белка (G s ). Рост внутриклеточного циклического АТФ вызывает рост митохондриально-ферментного комплекса, который окисляет боковую цепь холестерина. Эта реакция является лимитирующим фактором, стимулирующим гонадогенез. ФСГ и ЛГ необходимы для нормального созревания гамет (фолликулогенеза у женщин) и синтеза половых гормонов. В ряде случаев при нарушении функции половых желез Меринал применяют для стимуляции этих процессов. Кроме того, препарат можно применять для стимуляции развития более одного фолликула в программах вспомогательной репродукции.

Гонадотропины эффективны только при внутримышечном или подкожном введении. Снижение концентрации ФСГ и ЛГ проходит двухфазно. Период полувыведения первой фазы: ФСГ – 4 часа; ЛГ – 20 минут; период полувыведения второй фазы: ФСГ – 70 часов; ЛГ – 4 часа. Выведение продуктов превращения из организма проходит благодаря гломерулярной фильтрации с мочой. Клинические характеристики.

Стимуляция созревания фолликулов при бесплодии у женщин. Ановуляторный цикл (включая синдром поликистозных яичников) у женщин, нечувствительных к лечению кломифена цитратом; проведение вспомогательных репродуктивных технологий (ART), например ИКСИ...

Исправляю, точный перевод:

Стимуляция созревания фолликулов при бесплодии у женщин. Ановуляторный цикл (включая синдром поликистозных яичников) у женщин, нечувствительных к лечению кломифена цитратом; проведение вспомогательных репродуктивных технологий (ART), например ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение) in vitro, GIFT (перенос гамет в маточные трубы), для наступления оплодотворения (стимуляция множественных фолликулов).

Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Преждевременная менопауза; стерильность, связанная с нарушением нормального фолликулярного созревания; бесплодие с нарушением развития нормального фолликула (например, при патологии маточных труб или шейки матки), кроме случаев участия в программах вспомогательных репродуктивных технологий; гипергонадотропная недостаточность яичников; фиброзные опухоли матки, несовместимые с беременностью; кисты или увеличение размера яичников, не связанные с синдромом поликистозных яичников; первичная недостаточность яичников; аномалии развития половых органов, несовместимые с беременностью; миомы матки; гинекологические кровотечения неясной этиологии; гиперпролактинемия; эндокринопатия тиреоидного или надпочечникового происхождения; опухоль гипофиза или гипоталамуса; опухоль матки, яичников или молочных желез. Период беременности или кормления грудью. Повышенная чувствительность к гонадотропину или к другим компонентам препарата в анамнезе. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. При одновременном применении Меринаала и кломифена цитрата возможно потенцирование реакции со стороны фолликулов. Одновременное применение с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) может индуцировать десенситизацию гипофиза (необходимо увеличить дозу Меринаала) для получения адекватной реакции со стороны яичников.

Лечение Мерионалом бесплодия следует начинать только после назначения врача. Необходимо исключить такие причины бесплодия, как механическая, иммунологическая или андрогенная. Перед лечением препаратом пациентка и её партнёр должны пройти обследование для выявления противопоказаний. Пациенты должны быть проинформированы об особенностях лечения препаратом и возможных рисках его применения. Перед началом лечения бесплодия у женщин следует оценить функциональное состояние яичников (УЗИ и уровень эстрадиола в плазме крови). В процессе лечения эти исследования следует выполнять ежедневно или через день до появления реакции, которая может быть оценена по цервикальному индексу. Тщательный надзор за состоянием пациентки необходим в течение всего курса лечения. Перед лечением Мерионалом нужно провести обследование для исключения патологий функционирования половых органов или негонадных эндокринопатий. Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). СГЯ – состояние, отличающееся от неосложнённого увеличения яичников. СГЯ является синдромом, который возникает сам по себе, а тяжесть его симптомов может нарастать. Синдром проявляется значительным увеличением размеров яичников, повышением уровня половых стероидных гормонов, а также повышением проницаемости кровеносных сосудов, что может приводить к скоплению жидкости в брюшной, плевральной и в исключительных случаях – перикардиальной полостях. В тяжёлых случаях СГЯ могут наблюдаться следующие симптомы: абдоминальная боль, напряжённость живота, большие кисты яичников, увеличение массы тела, одышка, олигоурия; желудочно-кишечные расстройства, включая тошноту, рвоту, диарею; гиповолемия, гемоконцентрация, дисбаланс электролитов, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острый легочный дистресс, тромбоэмболические случаи. Повышенная реакция яичников на лечение гонадотропином редко приводит к СГЯ, за исключением случаев, когда для стимуляции овуляции применяют человеческий хорионический гонадотропин (ЧХГ). Поэтому при возникновении СГЯ нужно воздержаться от применения стимуляции с помощью ЧХГ, а также рекомендовать пациенткам воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции в течение не менее 4 дней. СГЯ может иметь быстрое начало (от суток до нескольких дней) и является серьёзным побочным эффектом, поэтому пациентки должны находиться под тщательным контролем врача не менее 2 недель после введения ЧХГ. Чтобы свести к минимуму риск СГЯ или многоплодной беременности, рекомендовано контролировать уровень эстрадиола крови и проводить ультразвуковое исследование яичников. При ановуляции риск СГЯ или многоплодной беременности возрастает при уровне эстрадиола в сыворотке крови > 900 пг/мл (3300 пмоль/л) и при наличии 3 или более фолликулов диаметром от 14 мм; при многократной фолликулярной стимуляции (программы вспомогательных репродуктивных технологий) уровень эстрадиола плазмы крови > 3000 пг/мл (11000 пмоль/мл) при наличии 20 фолликулов диаметром ≥ 12 мм. Когда уровень эстрадиола плазмы крови > 5500 пг/мл (20200 пмоль/л) или количество фолликулов 40 и более, ХГЧ не назначается. Соблюдение рекомендованной дозировки препарата, режима введения и мониторинг терапии снизят частоту гиперстимуляции яичников и многоплодной беременности (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). При проведении программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) аспирация всех фолликулов до наступления овуляции поможет уменьшить риск возникновения гиперстимуляции. СГЯ может быть более тяжёлым и длительным, если наступает беременность. Чаще всего СГЯ возникает примерно через 7–10 дней после прекращения гормонального лечения. Как правило, СГЯ исчезает спонтанно с началом менструации. У пациенток с синдромом поликистозных яичников СГЯ возникает с большей частотой. Для исключения этого синдрома пациентка в течение курса лечения и через 2 недель после его окончания подлежит клиническому и эндокринологическому обследованию. Значительные дозы Мерионала, как правило, не вызывают синдрома гиперстимуляции. Его может вызвать гонадотропин. Если наблюдается гиперстимуляция, которая выявляется при клиническом и/или ультразвуковом обследовании, применение Мерионала необходимо прекратить. Симптомы гиперстимуляции, как правило, появляются на 4–8 день применения гонадотропина. Соответственно, мониторинг состояния пациента следует проводить в течение 2 недель после последней инъекции. Если симптомы, подобные гиперстимуляции, наблюдаются в течение 3 недель или более после окончания терапии Мерионалом, это может быть признаком внематочной беременности или самопроизвольного аборта. При гиперстимуляции средней тяжести достаточно тщательного наблюдения. При усилении симптоматики рекомендуется госпитализация и проведение электролитических и гемодинамических тестов. У некоторых пациентов, особенно с синдромом Штейна – Левенталя, возможно возникновение кисты яичника. Это проявляется болью различной интенсивности в брюшной полости и требует прекращения лечения с последующим обследованием. Хотя риск возникновения гиперстимуляции яичников и образования кисты при лечении Мерионалом низок (> 1 %, а в группе риска > 4 %), для уменьшения риска этих побочных эффектов рекомендуется строго соблюдать режим дозирования Мерионала. При первых признаках развития синдрома гиперстимуляции яичников (боль в животе и образование внизу живота, пальпаторно выявленное врачом или определённое УЗИ) лечение следует немедленно прекратить. В случае появления синдрома гиперстимуляции яичников введение овуляторной дозы ЧХГ противопоказано. При наступлении беременности симптомы избыточной гиперстимуляции могут усиливаться и наблюдаться в течение длительного времени, создавая угрозу для жизни пациентки. Многоплодная беременность. Многоплодная беременность, особенно при большом количестве плодов, несёт повышенный риск возникновения осложнений как для матери, так и для плодов в перинатальный период. У пациенток, проходящих программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), риск многоплодной беременности связан главным образом с количеством перенесённых эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки. Часто во время лечения Мерионалом в 20 % случаев развивается многоплодная беременность, как правило, двойня. При применении препарата в репродуктивных программах риск возникновения многоплодной беременности возрастает пропорционально количеству трансплантированных эмбрионов и ооцитов. До начала лечения пациенток следует предупредить о возможности возникновения у них многоплодной беременности. Невынашивание беременности. Количество случаев невынашивания беременности в результате прерывания или самопроизвольных абортов выше у женщин, подвергающихся стимуляции созревания фолликулов или проходящих программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), чем при естественном зачатии. Внематочная беременность. Женщины, имеющие в анамнезе заболевания матки, имеют повышенный риск развития внематочной беременности, независимо от того, является ли беременность результатом спонтанного зачатия или лечения бесплодия. Распространённость внематочной беременности после проведения ЭКО (экстракорпорального оплодотворения) составляет 2–5 %, по сравнению с 1–1,5 % в общей популяции. Внематочная беременность может наблюдаться вследствие трубных нарушений. Таким образом, лечение не повышает риска. Новообразования репродуктивных органов. У женщин, неоднократно получавших медикаментозное лечение по поводу бесплодия, сообщалось о развитии как доброкачественных, так и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы. На сегодняшний день связь между лечением с применением гонадотропина и исходной склонностью к новообразованиям у женщин, страдающих бесплодием, ещё не выяснена. Врождённые пороки развития. Распространённость врождённых пороков развития плода у женщин после проведения программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) может незначительно превышать количество таких пороков при естественном зачатии. Считается, что это может быть результатом индивидуальных особенностей родителей (например, возраст матери, характеристики спермы) и многоплодной беременности. Тромбоэмболические нарушения. Тромбоэмболическое состояние может развиться во время и после стимуляции гонадотропинами при наличии высоких факторов риска у женщин с ожирением, индивидуальной или наследственной склонностью к ним. Следует отметить, что сама по себе беременность также несёт повышенный риск тромбоэмболических осложнений. Инфекционные заболевания. При применении лекарственных средств, полученных из мочи человека, не может быть полностью исключена возможность передачи инфекционных агентов. Это касается известных и неизвестных вирусов и патогенов. Однако этот риск снижается процессом экстракции/очистки, включающим этапы вирусной инактивации/удаления. Эти этапы были проверены с использованием моделей вирусов, в частности вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса герпеса и папилломавируса. На сегодняшний день отсутствует опыт передачи вирусов при введении гонадотропинов, полученных из мочи человека. Перед назначением препарата необходимо провести соответствующее лечение при нарушениях функции щитовидной железы или коры надпочечников, гиперпролактинемии различной этиологии, опухоли гипоталамо-гипофизарной области. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Исследования у людей и животных показали, что существует риск для плода. Следовательно, риски, связанные с назначением этого препарата беременным женщинам, превышают возможную пользу. Препарат противопоказан в период беременности. Неизвестно, выводится ли человеческий менопаузальный гонадотропин с грудным молоком и как он может влиять на младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Этот препарат противопоказан в период кормления грудью.

Сообщений об исследовании влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами нет.

Препарат Меризонал вводят внутримышечно или подкожно после растворения в прилагаемом растворителе. Раствор для инъекций готовят непосредственно перед введением. Приготовленный раствор используют сразу после приготовления. Стимуляция овуляции. Цель лечения – вызвать однократное созревание фолликулов в течение нескольких дней с помощью индивидуально подобранных доз Мерионала путем индукции овуляции инъекцией человеческого менопаузального гонадотропина. Созревание фолликулов оценивается контролем уровня гормонов и клиническими наблюдениями. Контроль уровня гормонов включает оценку уровня эстрогенов в плазме крови. Клинические наблюдения предусматривают контроль базальной температуры, ультразвуковую оценку размера фолликулов, анализ цервикальной слизи. Применение Мерионала прекращают, если уровень эстрогена и размер фолликулов у пациентки в предовуляторной фазе составляют: плазменные эстрогены – 1,1–2,9 пМоль/мл; диаметр доминантных фолликулов – 18–22 мм; цервикальный счет по Инслеру – > 8–12. Ановуляторный цикл. Существуют значительные расхождения реакции яичников на экзогенные гонадотропины, поэтому схема применения препарата должна быть индивидуальной. При подборе доз требуется контроль уровня эстрогенов (кровь, моча), ультразвуковое исследование и/или клиническая оценка активности эстрогенов в динамике. При завышенной дозе препарата наблюдается множественный одно- или двусторонний рост фолликулов. Как правило, рекомендуется последовательная схема лечения. В этом случае терапия начинается с ежедневного применения Мерионала в первые семь дней менструального цикла. Рекомендуемая схема лечения приведена ниже. Первую инъекцию 1 флакона Мерионала с дозировкой 75 МО внутримышечно или подкожно проводят на 4–5-е сутки после начала менструации или ее индукции. Ежедневное применение 1 флакона Мерионала с дозировкой 75 МО проводят в последующие 7–12 дней максимум до полного созревания фолликулов. Результат следует оценивать ежедневно ультразвуковым обследованием и контролем эстрогенов в крови. Если желаемого эффекта не достигнуто, суточную дозу увеличивают до 150 МО (2 флакона Мерионала с дозировкой 75 МО или 1 флакон с дозировкой 150 МО). Суточные дозы свыше 150 МО можно применять только при условии особенно тщательного контроля за пациенткой. Максимальная суточная доза Мерионала не должна превышать 450 МО (6 флаконов с дозировкой 75 МО или 3 флакона с дозировкой 150 МО). При быстром росте эстрогена в плазме крови (> 100 % в течение 2–3 дней) дозу Мерионала уменьшают. Через 24–48 часов после последней инъекции Мерионала проводят однократную инъекцию хорионического гонадотропина (лХГ) 5000–10 000 МО и окончательную клиническую и биохимическую оценку адекватности созревания фолликулов. Овуляция начинается через 32–48 часов. В день инъекции хорионического гонадотропина пациентке рекомендуется провести половой акт и повторить его на следующий день. В случае отсутствия овуляции повторяют применение хорионического гонадотропина (лХГ). Мерионал можно применять через день, но ежедневное введение Мерионала, как правило, применяют чаще. Курс лечения можно повторять до 2 раз при условии тщательного мониторинга состояния пациентки. Женщины, которым проводят контролируемую овариальную стимуляцию при использовании вспомогательных репродуктивных методик. В программах вспомогательной репродукции для стимуляции роста фолликулов, как правило, используется ежедневное введение 150–300 МО Мерионала внутримышечно или подкожно, начиная с третьего дня менструального цикла до достижения созревания фолликулов. Если Мерионал применяют вместе с ФСГ, его дозу необходимо уменьшить. Созревание фолликулов контролируется путем определения уровня эстрогенов, проведения ультразвукового исследования и/или клинической оценки эстрогенной активности. Стимуляцию овуляции проводят инъекцией 5000–10000 МО хорионического гонадотропина (лХГ).

Меринорал противопоказан детям (в возрасте до 18 лет).

Эффект передозировки при применении Мериона неизвестен. Однако нельзя исключать развитие синдрома гиперстимуляции яичников. Терапия симптоматическая.

С точки зрения нервной системы: очень часто – головная боль, головокружение. Со стороны сосудистой системы: очень редко – тромбоэмболия, часто – приливы. Со стороны желудочно-кишечного тракта: иногда возможны абдоминальная боль и боль внизу живота, метеоризм, тошнота, рвота, диарея. Со стороны опорно-двигательной системы: боль в спине. Со стороны кожи: очень редко – эритема, высыпания на коже, отек лица. Со стороны репродуктивной системы: лечение препаратами ЛГМ может приводить к гиперстимуляции яичников, которая клинически проявляется после назначения для овуляции хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). Это может приводить к образованию кист яичников больших размеров. Кроме того, при выраженной гиперстимуляции яичников могут возникать асцит, гидроторакс, олигурия, гипотензия и явления тромбоэмболии; редко – перекручивание яичника, часто – спазм матки; повышение риска внематочной и многоплодной беременности. Со стороны иммунной системы: редко развиваются реакции гиперчувствительности, включая повышение температуры тела. В единичных случаях при длительном применении препарата возможно образование антител, что приводит к неэффективности проводимой терапии. Общие расстройства и реакции в месте применения: часто – слабость, вялость, риск инфекционной передачи, реакции в области применения препарата, включая боль, покраснение, синяки, отек и/или зуд и боль в месте инъекции. Если уровни эстрогена в моче превышают 540 нмоль (150 мг)/24 часов или уровень плазменного 17β-эстрадиола превышает 3000 пмоль/л (800 пикограмм/мл), либо возрастают значения других показателей, наблюдается гиперстимуляция, применение Мерионала необходимо немедленно прекратить. Гиперстимуляция может быть опасной для жизни и характеризуется большими овариальными кистами, при разрыве которых наблюдаются острая боль в животе, асцит, тромбоэмболические осложнения.

2 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С. Несовместимость. Меризонал следует разводить 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций. Данные о несовместимости отсутствуют.

По 75 МО или 150 МО лиофилизированного порошка в стеклянных флаконах вместе с растворителем №1 в картонной коробке; по 10 картонных коробок в картонной пачке.

По рецепту

ИБСА Институт Биохимик С.А., Швейцария. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Виа аль Понте 13, 6903 Лугано, Швейцария.