Меріоферт 75 МЕ, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕРИОФЕРТ 75 МО МЕРИОФЕРТ 150 МО

действующее вещество: human menopausal gonadotropin ; во флаконе порошка содержится 1 75 МО или 150 МО менотропина (ЛГ, человеческий менопаузальный гонадотропин), что соответствует 75 МО или 150 МО ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) и 75 МО или 150 МО ЛГ (лютеинизирующий гормон); вспомогательное вещество: лактоза, моногидрат; растворитель: натрия хлорид и вода для инъекций.

Порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: порошок – белая лиофилизированная масса или порошок; растворитель – прозрачный, бесцветный раствор без запаха.

Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Человеческий менопаузальный гонадотропин. Код АТХ G03G A02.

Действующим веществом лекарственного средства Мериофферт является высокоочищенный менопаузальный гонадотропин человека. Активный ФСГ получают из мочи женщин в постменопаузальном периоде; активный ЛГ получают как из мочи женщин в постменопаузальном периоде, так и из мочи беременных. Препарат стандартизирован так, чтобы соотношение активности ФСГ/ЛГ составляло примерно 1. В яичниках ФСГ как компонент ЛМГ индуцирует увеличение количества растущих фолликулов и стимулирует их развитие. ФСГ увеличивает выработку эстрадиола в клетках гранулезы за счет ароматизации андрогенов, которые образуются из клеток теки под воздействием лютеинизирующего гормона.

Биологическая эффективность менотропина в основном обусловлена содержанием ФСГ. Фармакокинетика менотропина после внутримышечного или подкожного введения демонстрирует большую вариабельность. По данным исследований, проведённых с менотропином, после однократной инъекции 300 МО максимальный уровень ФСГ в сыворотке крови достигается примерно через 19 часов после внутримышечного введения и через 22 часа после подкожного введения. Пиковые концентрации ФСГ составили 6,5 ± 2,1 МО/л с показателем AUC 0-t 438,0 ± 124,0 МО × ч/л после внутримышечного применения. После подкожного введения Cmax достигала 7,5 ± 2,8 МО/л при AUC 0-t 485,0 ± 93,5 МО × ч/л. Показатели AUC и Cmax лютеинизирующего гормона оказались значительно ниже в группе подкожного применения по сравнению с таковыми при внутримышечном применении. Этот результат может быть обусловлен очень низкими выявленными уровнями ЛГ (близкими к или ниже пределов обнаружения) в обеих группах и большой внутри- и межиндивидуальной вариабельностью. Уровень ЛГ в сыворотке снижается с периодом полувыведения. Период полувыведения составляет примерно 45 часов после внутримышечного введения и 40 часов после подкожного введения. Выводится менотропин преимущественно почками. Фармакокинетических исследований с участием пациентов с нарушениями функции печени и почек не проводилось. Клинические характеристики.

Для индукции овуляции: для индукции овуляции у женщин с аменореей или ановуляцией, не чувствительных к лечению кломифена цитратом. Для контролируемой гиперстимуляции яичников в рамках проведения вспомогательных репродуктивных технологий (ART): индукция множественного фолликулярного развития у женщин, проходящих методики вспомогательной репродукции, такие как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО).

Повышенная чувствительность к менотропину или вспомогательному веществу. Увеличение яичников или киста, не связанные с синдромом поликистозных яичников. Гинекологическое кровотечение неизвестной причины. Рак яичников, матки или молочной железы. Опухоли гипоталамуса или гипофиза. Состояния, при которых невозможно достичь эффективного ответа, например: первичная недостаточность яичников; пороки развития половых органов, несовместимые с беременностью; миоматозные опухоли матки, несовместимые с беременностью.

Исследований взаимодействия Мериофертa с другими лекарственными средствами с участием людей не проводилось. Хотя клинического опыта нет, ожидается, что одновременное применение Мериофертa 75 МО или 150 МО и кломифена цитрата может усилить фолликулярный ответ. При совместном применении с агонистами ГнРГ с целью гипофизарной десенсибилизации могут потребоваться более высокие дозы Мериофертa 75 МО или 150 МО.

Могут возникать анафилактические реакции, особенно у пациентов с известной гиперчувствительностью к гонадотропинам. Первая инъекция Мериофэрта должна всегда проводиться под непосредственным наблюдением врача и при наличии средств для сердечно-легочной реанимации. Самостоятельно делать инъекции Мериофэрта должны только обученные и хорошо осведомленные пациентки, которым показано, как делать подкожную инъекцию, где можно делать инъекцию и как готовить раствор для инъекции. Перед началом лечения следует оценить бесплодие пары и определить предполагаемые противопоказания к беременности. В частности, пациентов следует обследовать на гипотиреоз, недостаточность надпочечников, кортикальную недостаточность, гиперпролактинемию и опухоли гипофиза или гипоталамуса, для которых назначается соответствующее специфическое лечение. Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) Перед лечением следует проводить ультрасонографическую оценку развития фолликулов, определение уровня эстрадиола и регулярно контролировать их во время лечения. Помимо развития большого количества фолликулов, очень быстро может расти уровень эстрадиола, например, более чем ежедневное удвоение в течение двух или трех дней подряд, и, возможно, достижение чрезмерно высоких значений. Диагноз гиперстимуляции яичников может быть подтвержден ультразвуковым исследованием. Если возникает такая нежелательная гиперстимуляция яичников (то есть не является частью контролируемой гиперстимуляции яичников в программах репродукции с медицинской помощью), приём Мериофэрта следует прекратить. В этом случае следует избегать беременности, а также не следует применять ХГЧ, поскольку это может вызвать, помимо множественной овуляции, синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Клиническими симптомами и признаками легкого синдрома гиперстимуляции яичников являются боль в животе, тошнота, диарея, легкое и умеренное увеличение яичников и кисты яичников. В редких случаях возникает сильный синдром гиперстимуляции яичников, который может угрожать жизни. Для него характерны большие кисты яичников (склонные к разрыву), асцит, часто гидроторакс и увеличение массы тела. В редких случаях венозная или артериальная тромбоэмболия может возникать в связи с СГЯ. Многоплодная беременность. У пациентов, проходящих процедуру ВРТ (вспомогательные репродуктивные технологии), риск многоплодной беременности главным образом связан с количеством перенесённых эмбрионов. У пациентов, проходящих лечение с целью индукции овуляции, частота многоплодной беременности и родов увеличивается по сравнению с естественным зачатием. Большинство многоплодных беременностей – это двойни. Чтобы минимизировать риск многоплодной беременности, рекомендуется тщательный контроль реакции яичников. Невынашивание беременности. Частота спонтанного выкидыша у пациентов, получавших ФСГ, выше, чем в общей популяции, но сопоставима с таковой у женщин с другими нарушениями фертильности. Внематочная беременность. Поскольку у бесплодных женщин, проходящих вспомогательную репродукцию, особенно ЭКО, часто наблюдаются аномалии труб, частота внематочной беременности может быть увеличена. Поэтому важно раннее подтверждение УЗИ того, что беременность является внутриматочной. Новообразования репродуктивных органов. Сообщалось о новообразованиях, как доброкачественных, так и злокачественных, в яичниках и других органах репродуктивной системы, у женщин, прошедших множество режимов лечения бесплодия. Пока не установлено, повышает ли лечение гонадотропинами базовый риск опухолей у бесплодных женщин. Врождённые пороки развития. Частота врождённых пороков развития после ВРТ может быть несколько выше, чем после естественного зачатия. Считается, что это связано с различием в родительских характеристиках (например, возраст матери, характеристики спермы) и с многоплодной беременностью. Тромбоэмболические нарушения. У женщин с общепризнанными факторами риска тромбоэмболических событий, такими как личный или семейный анамнез, тяжёлое ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м 2) или тромбофилия, возможен повышенный риск венозных или артериальных тромбоэмболических событий во время или после лечения гонадотропинами. У этих женщин польза от приёма гонадотропина должна быть сопоставима с рисками. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Меримферт не следует применять во время беременности. Не наблюдалось тератогенного риска после контролируемой стимуляции яичников при клиническом применении с мочевыми гонадотропинами. На сегодня других соответствующих эпидемиологических данных нет. Исследования на животных не указывают на тератогенный эффект. Меримферт не следует применять во время кормления грудью. Во время лактации секреция пролактина может вызвать негативную реакцию на стимуляцию яичников.

Сообщений о влиянии препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами нет.

Лечение Мериофертом следует начинать под контролем врача, имеющего опыт лечения бесплодия. В реакции яичников на экзогенные гонадотропины наблюдаются большие межиндивидуальные и внутииндивидуальные вариации. Это делает невозможным установление единой схемы дозирования. Поэтому дозирование следует корректировать индивидуально, в зависимости от реакции яичников. Это требует ультразвукового исследования и может также включать мониторинг уровня эстрадиола. Женщины с ановуляцией Целью лечения Мериофертом является созревание единственного зрелого фолликула де Граафа, из которого яйцеклетка будет высвобождена после введения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). Инъекции Мериоферта можно проводить ежедневно. У пациенток с менструацией лечение следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла. Общепринятый режим начинается с дозы 75–150 МО ФСГ в сутки, которую при необходимости увеличивают на 37,5 МО (до 75 МО), желательно с интервалами 7 или 14 дней, до достижения адекватного, но не чрезмерного ответа. Максимальная суточная доза ЛГ Мериоферта, как правило, не должна превышать 225 МО. Лечение зависит от индивидуальной реакции пациентки, которая оценивается путём измерения размера фолликула с помощью ультразвукового исследования и/или уровня эстрогена. Затем суточная доза сохраняется до тех пор, пока не будет достигнуто состояние преовуляции. Обычно для достижения этого состояния достаточно 7–14 дней лечения. Затем применение Мериоферта прекращается, а овуляция может быть спровоцирована введением хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). Если количество реагирующих фолликулов слишком велико или уровень эстрадиола растёт слишком быстро, то есть более чем ежедневное удвоение показателя эстрадиола в течение двух или трёх дней подряд, суточную дозу следует уменьшить. Поскольку фолликулы свыше 14 мм могут привести к беременности, множественные преовуляторные фолликулы, превышающие 14 мм, несут риск многоплодной беременности. В таком случае следует прекратить приём ХГЧ и избегать беременности, чтобы предотвратить многоплодную беременность. Пациентке следует использовать барьерный метод контрацепции или воздерживаться от полового акта до начала следующего менструального кровотечения. Следующий цикл лечения следует начинать с дозы, меньшей, чем в предыдущем цикле. Если через 4 недель лечения не достигнуто адекватного ответа, следует прекратить применение препарата в этом цикле, а следующий цикл начать с более высокой начальной дозы. При получении идеального ответа следует вводить однократную инъекцию от 5000 МО до 10000 МО ХГЧ через 24–48 часов после последней инъекции Мериоферта. Пациентке рекомендуется коитус в день инъекции ХГЧ и на следующий день. В качестве варианта может быть проведено внутриматочное оплодотворение. Женщины, проходящие стимуляцию яичников для индукции развития множественных фолликулов как часть вспомогательной репродуктивной технологии. Регуляция гипофиза для подавления эндогенного пика ЛГ и контроля базального уровня ЛГ обычно достигается введением агониста гонадотропин-рилизинг-гормона (агонист ГнРГ) или антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона (антагонист ГнРГ). По общепринятому протоколу введение Мериоферта начинается примерно через две недели после начала лечения агонистами, оба способа лечения продолжаются до достижения адекватного развития фолликулов. Например, после двух недель регуляции гипофиза агонистом в течение первых пяти-семи дней вводят от 150 до 225 МО Мериоферта. Затем дозу корректируют в соответствии с реакцией яичников пациентки. Альтернативный протокол контролируемой гиперстимуляции яичников предусматривает введение от 150 до 225 МО Мериоферта ежедневно, начиная с 2-го или 3-го дня цикла. Лечение продолжают до достижения достаточного фолликулярного развития (оценивается путём мониторинга концентрации эстрогена в сыворотке крови и/или ультразвуком) дозой, скорректированной в соответствии с реакцией пациентки (обычно не выше 450 МО в сутки). Адекватное развитие фолликулов обычно достигается в среднем примерно на десятый день лечения (от 5 до 20 дней). Когда достигается оптимальный ответ, однократное применение от 5000 МО до 10 000 МО ХГЧ, вводимого через 24–48 часов после последней инъекции Мериоферта, вызывает окончательное созревание фолликулов. Извлечение ооцитов проводится через 34–35 часов. Способ применения Мериофферт предназначен для подкожного и внутримышечного введения. Порошок следует растворить прилагаемым растворителем непосредственно перед применением. Чтобы предотвратить болезненные инъекции и минимизировать вытекание из места инъекции, Мериофферт следует вводить медленно подкожно. Место подкожной инъекции следует чередовать, чтобы предотвратить липоатрофию. Любой неиспользованный раствор следует выбросить. Подкожные инъекции пациентка может делать самостоятельно при условии чёткого соблюдения указаний и рекомендаций врача.

Не применять детям (в возрасте до 18 лет).

Данных об острой токсичности менотропина у людей нет, однако острая токсичность препаратов гонадотропина в исследованиях на животных оказалась очень низкой. Слишком высокая доза менотропина может привести к гиперстимуляции яичников.

Самой важной побочной реакцией на препарат в клинических исследованиях Мериофертa является (дозозависимая) гиперстимуляция яичников (ГСЯ), как правило, лёгкая, с небольшим увеличением яичников, дискомфортом в животе или болью. Лишь один случай ГСЯ был серьёзным. Наиболее частыми побочными реакциями при применении Мериоферта были головная боль и вздутие живота, а также тошнота, утомляемость, головокружение и боль в месте инъекции. В таблице ниже приведены основные побочные реакции (1 %) у женщин, получавших Мериоферт в клинических исследованиях, в соответствии с системой органов и частотой возникновения. Внутри каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания их серьёзности. Внутри каждого класса системы органов побочные реакции классифицируются по частоте, начиная с наиболее частых, по следующим критериям: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до ˂ 1/10); нечасто (≥ 1/1 000 до ˂ 1/100); редко (≥ 1/10 000 до ˂ 1/1 000); очень редко (˂ 1/10 000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). Система органов* Частота Побочная реакция Нарушения со стороны нервной системы. Очень часто Часто Головная боль. Головокружение. Желудочно-кишечные расстройства. Очень часто Часто Вздутие живота. Дискомфорт в животе, боль в животе, тошнота. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Часто Боль в спине, чувство тяжести. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз. Часто Синдром гиперстимуляции яичников, тазовая боль, болезненность молочных желёз. Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто Боль в месте инъекции, реакция в месте инъекции, утомляемость, недомогание, жажда. Сосудистые нарушения. Часто Приливы жара. *Для описания определённой реакции использован наиболее приемлемый термин MedDRA; синонимы или родственные состояния не перечислены, но их также следует учитывать. Из опубликованных исследований известно, что у пациентов, получавших лечение ХГЧ, наблюдались нижеуказанные побочные реакции. Тяжёлая гиперстимуляция яичников (ГСЯ) с заметным увеличением яичников и образованием кисты, острой болью в животе, асцитом, плевральным выпотом, гиповолемией, шоком и тромбоэмболическими нарушениями. Перекрут яичников, как правило, в сочетании с тяжёлыми случаями ГСЯ. Сообщается о разрыве кисты яичника с внутрибрюшным кровотечением, в т. ч. с летальным исходом. Сообщалось об аллергических реакциях, в т. ч. с генерализованными симптомами, после лечения препаратами, содержащими гонадотропин. Реакции в месте инъекции, такие как боль, покраснение, синяки, отёки и/или раздражение, ожидаются после приёма гонадотропинов. Ожидается, что частота таких реакций будет выше при внутримышечном, чем при подкожном введении.

2 лет. После растворения следует использовать немедленно.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Ввиду отсутствия исследований по совместимости не следует смешивать Мериофёрт с другими лекарственными средствами.

По 1 стеклянному флакону с менотропином, по 1 ампуле (1 мл) с растворителем в картонной коробке, по 10 коробок в картонной пачке.

По рецепту

ИБСА Институт Биохимик СА, Швейцария. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Via Pian Scairolo 49, 6912 Pazzallo, Швейцария