Ментавістін 20 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕНТАВИСТИН (MENTAVISTIN)

действующее вещество: мемантин; 1 таблетка содержит мемантина гидрохлорида 10 мг или 20 мг, что эквивалентно 8,31 мг или 16,62 мг мемантина; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, диоксид кремния коллоидный безводный, магния стеарат; пленочная оболочка: для дозировки 10 мг: лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000; для дозировки 20 мг: лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: Таблетки по 10 мг: Белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с широкой риской, чувствительной к давлению, с одной стороны и тиснением «M9MN» и «10» с другой стороны. Таблетки по 20 мг: Розовые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с широкой делительной риской, чувствительной к давлению, с одной стороны и тиснением «M9MN 20» с другой стороны.

Психоаналептики. Другие средства для применения при деменции. Мемантин. Код АТХ N06D X01.

В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA (N-метил-D-аспартат)-рецепторов. Мемантин представляет собой потенциалзависимый, средней аффинности, неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, что может привести к дисфункции нейронов. Клинические исследования Основное исследование монотерапии у пациентов со средней и тяжелой стадией болезни Альцгеймера (по Краткой шкале оценки психического статуса (MMSE) оценка 3–14) включало в общей сложности 252 амбулаторных пациентов. Положительное влияние терапии мемантином проявляется после 6 месяцев применения по сравнению с лечением плацебо (анализ наблюдаемых случаев для опроса клинициста на основе изменений по показателям CIBIC-plus (p = 0,025); по шкале ADCS-ADLsev (p = 0,003) и показателям SIB (p = 0,002)). Основное монотерапевтическое исследование мемантина при лечении болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести (общий балл MMSE по исходным показателям от 10 до 22) включало 403 пациентов. Пациенты, получавшие лечение мемантином, показали статистически значимо лучший эффект, чем пациенты, принимавшие плацебо, по первичным конечным показателям по шкале ADAS-cog (p = 0,003), по CIBIS-plus (p = 0,004) на 24 неделе (по LOCF). В другом исследовании монотерапии при болезни Альцгеймера легкой и умеренной степени всего было рандомизировано 470 пациентов (общий балл MMSE по исходным показателям 11–23). В перспективно определенном первичном анализе статистическая значимость не была достигнута в конечной точке первичной эффективности на 24 неделе. Метаанализ пациентов с болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени (общий балл MMSE < 20) и из шести фаз III плацебо-контролируемых 6-месячных исследований (включая исследования монотерапии и исследования пациентов, принимавших стабильную дозу ингибиторов ацетилхолинэстеразы) показал статистически более значимый эффект лечения мемантином в отношении когнитивных, общих и функциональных сфер. При выявлении у пациента сопутствующего ухудшения во всех трех сферах результаты демонстрировали статистически значимый эффект мемантина в предупреждении ухудшения; у пациентов группы плацебо ухудшение во всех трех сферах наблюдалось вдвое чаще, чем у больных, применявших мемантин (21 % против 11 %, p < 0,0001).

Абсорбция

Абсолютная биодоступность мемантина составляет примерно 100 %, время достижения пиковой концентрации в плазме крови (T max) – от 3 до 8 часов. Признаков влияния приёма пищи на всасывание нет.

Распределение

Суточная доза 20 мг обусловливает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5–1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношение содержания лекарственного средства в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови составляет 0,52. Объём распределения составляет примерно 10 л/кг. Примерно 45 % мемантина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

В организме человека примерно 80 % мемантина циркулирует в виде исходного вещества, основные метаболиты не обладают NMDA-антагонистическими свойствами. Участия цитохрома Р 450 в метаболизме in vitro не выявлено. В исследовании при пероральном применении 14C-мемантина в среднем 84 % дозы было элиминировано в течение 20 дней, более 99 % дозы экскретировалось почками.

Элиминация

Мемантин элиминируется моноэкспоненциальным образом с периодом полувыведения (t 1/2) от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cl tot) составляет 170 мл/мин/1,73 м 2, и часть общего почечного клиренса достигается за счёт канальцевой секреции. Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию, которая, возможно, опосредована катионной транспортной системой. Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7‑9 раз. Подщелачивание мочи может происходить в результате глубоких изменений диеты, например при смене богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или вследствие интенсивного приёма антацидных желудочных средств.

Линейность

По данным исследований на добровольцах, фармакокинетика мемантина имеет линейный характер в диапазоне доз 10–40 мг.

Фармакодинамическая/фармакокинетическая связь

При дозе мемантина 20 мг в сутки его содержание в цереброспинальной жидкости соответствует величине k i (константа торможения) мемантина, составляющей 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Клинические характеристики.

Болезнь Альцгеймера от средней степени тяжести до тяжёлых форм.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому компоненту лекарственного средства.

Следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Оба соединения химически связанные NMDA-антагонисты. То же самое может быть верным для кетамина и декстрометорфана. В одном опубликованном сообщении также отмечался возможный риск комбинации мемантина и фенитоина. Механизм действия предполагает возможное усиление эффектов L-дopa, дофаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов, как мемантин. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное применение мемантина и спазмолитических средств дантролена или баклофена может модифицировать их эффекты, что может обусловить необходимость коррекции доз. Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, обусловливая потенциальный риск повышения его содержания в плазме крови. При совместном назначении мемантина с гидрохлоротиазидом (ГХТ) или любой комбинацией с ГХТ возможно снижение уровня ГХТ в сыворотке крови. Были сообщения об отдельных случаях повышения международного нормализованного отношения (МНО) при применении мемантина пациентам, принимавшим варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МНО у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты. В ходе фармакокинетических исследований у здоровых добровольцев существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибуридом/метформином, донепезилом или галантамином не выявлено. Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксидгидролазы или сульфотрансферазы.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства больным эпилепсией, пациентам с судорожными эпизодами в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии. Следует избегать одновременного применения с такими N-метил-D-аспартат (NMDA)-антагонистами, как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения воздействуют на одну и ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому побочные реакции (преимущественно связанные с центральной нервной системой) могут быть более частыми или выраженными. Некоторые факторы, вызывающие повышение рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за пациентом. Указанные факторы включают глубокие изменения диеты, например замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский, или интенсивный прием антацидных средств для желудка. Кроме того, рН мочи может повышаться при состояниях канальцевого почечного ацидоза (КПА) или тяжелых инфекциях мочевыводящих путей, вызванных бактериями Proteus. Во время большинства клинических исследований пациенты, недавно перенесшие инфаркт миокарда, пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III–IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), а также с неконтролируемой артериальной гипертензией исключались из числа участников. Вследствие этого имеются лишь ограниченные соответствующие данные, и за пациентами с такими заболеваниями необходимо тщательное наблюдение. Важная информация о вспомогательных веществах. Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Данных о влиянии мемантина при применении его в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при уровнях воздействия мемантина, идентичных или несколько больших тех, что применяются человеку. Потенциальный риск для человека неизвестен. Лекарственное средство Ментавистин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, обусловленных четкой и явной необходимостью. Неизвестно, экскретируется ли мемантин в грудное молоко, что, однако, является возможным ввиду липофильности субстанции. Женщинам, применяющим мемантин, следует воздержаться от грудного вскармливания. Фертильность. В доклинических исследованиях не наблюдалось никакого негативного влияния мемантина на фертильность мужчин и женщин.

Болезнь Альцгеймера средней тяжести и тяжёлых форм обычно приводит к ухудшению способности управлять автомобилем и нарушению способности работать с другими механизмами. Также мемантин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортными средствами и управлять другими механизмами, поэтому амбулаторные пациенты должны соблюдать особую осторожность при выполнении вышеупомянутых операций.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и терапии деменции при болезни Альцгеймера. Терапию следует начинать только при наличии опекуна, который будет контролировать приём лекарственного средства пациентом. Постановка диагноза осуществляется в соответствии с действующими рекомендациями. Переносимость и дозирование мемантина необходимо регулярно оценивать, желательно в течение 3 месяцев после начала терапии. После этого на регулярной основе проводится повторная оценка клинической пользы применения мемантина и переносимости лечения пациентом в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать до тех пор, пока терапевтический эффект остаётся благоприятным, а переносимость мемантина пациентом – хорошей. Решение о прекращении лечения мемантином рассматривают в случае отсутствия терапевтического эффекта или если пациент не переносит терапию лекарственным средством. Таблетки следует принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время независимо от приёма пищи. Взрослые. Титрование дозы Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью снижения риска появления нежелательных реакций поддерживающую дозу нужно определять путём постепенного увеличения дозировки на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель следующим образом: 1-я неделя (1‑7 день): принимать 5 мг в сутки в течение недели; 2-я неделя (8‑14 день): принимать 10 мг в сутки в течение недели; 3-я неделя (15‑21 день): принимать 15 мг в сутки в течение недели. Начиная с 4 недели: принимать 20 мг в сутки в течение недели. Поддерживающая доза Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки. Пациенты пожилого возраста Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг в сутки, как указано выше. Нарушение функции почек Для пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50‑80 мл мл/мин) коррекция дозы лекарственного средства не требуется. Пациентам с нарушениями функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30‑49 мл мл/мин) следует применять суточную дозу 10 мг. Если эта доза хорошо переносится пациентом в течение по меньшей мере 7 дней лечения, она может быть увеличена до 20 мг в сутки согласно стандартной схеме подбора доз. Пациентам с нарушениями функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 5‑29 мл мл/мин) назначать суточную дозу 10 мг. Нарушение функции печени Для пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Данные о применении мемантина пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствуют, поэтому не рекомендуется назначать мемантин пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Препарат не применяют детям (в возрасте до 18 лет) в связи с недостаточностью данных о безопасности и эффективности.

Данные о передозировке ограничены. Симптомы. Относительно значительные передозировки (200 мг и 105 мг в сутки в течение 3 дней соответственно) были либо связаны с симптомами повышенной утомляемости, слабостью и/или диареей, либо протекали бессимптомно. При передозировке до 140 мг или неустановленной дозой наблюдались симптомы нарушения центральной нервной системы (спутанность, вялость, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации, нарушения походки) и/или желудочно-кишечные нарушения (рвота и диарея). В наиболее тяжёлом известном случае передозировки пациент после приёма внутрь общей дозы 2000 мг мемантина выжил, и у него наблюдались нарушения со стороны центральной нервной системы (кома в течение 10 дней, позже – диплопия и возбуждённость). Пациенту проводили симптоматическое лечение и плазмаферез. Пациент полностью выздоровел без каких-либо перманентных остаточных явлений. В ещё одном случае большой передозировки (400 мг мемантина внутрь) пациент также выжил и выздоровел. У него наблюдались нарушения со стороны центральной нервной системы, такие как беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, судорожная готовность, сонливость, оцепенение и состояние бессознательности. Лечение. Лечение симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует применить стандартные клинические процедуры для удаления действующего вещества из организма, например промывание желудка, приём активированного угля, методы подкисления мочи, форсированный диурез. В случае чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы симптоматические лечебные мероприятия следует проводить с осторожностью.

Общие данные о профиле безопасности

В ходе клинических исследований мемантина с участием пациентов с легкой и тяжелой деменцией (1784 пациентов принимали мемантин, а 1595 – плацебо) общая частота нежелательных реакций не отличалась от таковой на фоне приема плацебо, а нежелательные реакции обычно имели легкую или среднюю степень тяжести. Наиболее частыми нежелательными реакциями, наблюдавшимися с большей частотой в группе пациентов, принимавших мемантин, чем в группе плацебо, были головокружение (6,3 % против 5,6 % соответственно), головная боль (5,2 % против 3,9 %), запор (4,6 % против 2,6 %), сонливость (3,4 % против 2,2 %) и артериальная гипертензия (4,1 % против 2,8 %). Приведенные ниже в таблице нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований и при пострегистрационном применении, по частоте определяются как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не могут быть установлены по имеющимся данным). Система, орган, класс Частота Нежелательные реакции Инфекции нечасто грибковые заболевания Со стороны иммунной системы часто гиперчувствительность Со стороны психики часто сонливость нечасто спутанность сознания нечасто галлюцинации 1 частота неизвестна психотические реакции 2 Со стороны нервной системы часто головокружение часто нарушение равновесия нечасто нарушение походки очень редко судорожные приступы Со стороны сердечно-сосудистой системы часто нечасто артериальная гипертензия; сердечная недостаточность, венозный тромбоз/тромбоэмболия Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения часто одышка Со стороны желудочно-кишечного тракта часто запор нечасто рвота частота неизвестна панкреатит 2 Со стороны печени и желчевыводящих путей часто повышение показателей функции печени частота неизвестна гепатит Общие нарушения и реакции в месте введения часто головная боль нечасто повышенная утомляемость 1 Галлюцинации преимущественно наблюдали у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера. 2 Отдельные сообщения при медицинском применении. Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными мыслями и суицидом. Такие случаи известны при медицинском применении мемантина. Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему сообщений.

3 лет.

Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

по 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

По рецепту

Синтон Испания, С.Л. /Synthon Hispania, S.L.

ул. К/Кастелло, n o 1, Сант-Бой-де-Льобрегат, Барселона, 08830, Испания/ C/Castello, n o 1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, Spain.