Менактра/menactra вакцина менінгококова полісахаридна серогруп А, C, Y и W-135 кон’югована дифтерійним анатоксином, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕНАКТРА ® / MENACTRA ® Вакцина менингококковая полисахаридная серогрупп A, C, Y и W-135 конъюгированная с дифтерийным анатоксином

Одна иммунизирующая доза вакцины (0,5 мл) содержит: действующие вещества: Менингококковый (серогруппы А) полисахарид N. meningitidis – 4 мкг (моновалентно конъюгированный с дифтерийным анатоксином), концентрат Менингококковый (серогруппы С) полисахарид N. meningitidis – 4 мкг (моновалентно конъюгированный с дифтерийным анатоксином), концентрат Менингококковый (серогруппы Y) полисахарид N. meningitidis – 4 мкг (моновалентно конъюгированный с дифтерийным анатоксином), концентрат Менингококковый (серогруппы W-135) полисахарид N. meningitidis – 4 мкг (моновалентно конъюгированный с дифтерийным анатоксином), концентрат Белок-носитель: дифтерийный анатоксин – 48 мкг* * Количество дифтерийного анатоксина приблизительное и зависит от соотношения конъюгированного полисахарида и белка. вспомогательные вещества: натрия хлорид; натрия гидрофосфат; натрия дигидрофосфат, моногидрат. Не содержит консервантов. Каждая доза вакцины (0,5 мл) может содержать остаточные количества формальдегида – менее чем 2,66 мкг (0,000532 %) по расчету.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: стерильный раствор в виде прозрачной или слегка мутной жидкости. Вакцина Менактра ® содержит антигены капсульных полисахаридов Neisseria meningitidis серогрупп А, С, Y и W-135, индивидуально конъюгированные с белком-носителем (белком дифтерийного анатоксина). Штаммы Neisseria meningitidis серогрупп А, С, Y и W-135, культивированные на агаре Мюллера – Хинтона и выращенные на среде Ватсона – Шерпа, содержащей казаминовую кислоту. Полисахариды выделяют из клеток Neisseria meningitidis и очищают путём центрифугирования, осаждения детергентами, осаждения спиртом, экстракции растворителями и диафильтрации. Для подготовки полисахаридов к конъюгации их деполимеризуют, дериватизируют и очищают путём диафильтрации. Дифтерийный токсин получают из Corynebacterium diphtheriae, выращенной на модифицированной питательной среде, содержащей гидролизованный казеин, и детоксифицированной с использованием формальдегида. Белок дифтерийного анатоксина очищается путём фракционирования сульфатом аммония и диафильтрации. Эти дериватизированные полисахариды ковалентно связываются с дифтерийным анатоксином и очищаются с помощью последовательной диафильтрации. Четыре менингококковых компонента, присутствующих в виде отдельных гликоконъюгатов для определённых серогрупп, составляют окончательную формулу вакцины. Никаких консервантов или вспомогательных веществ в процессе производства не добавляют.

Антибактериальные вакцины. Вакцина для профилактики менингококковой инфекции. Код АТХ J07A H08. Иммунологические и биологические свойства.

Механизм действия Активность вакцины Менактра ® устанавливается путём определения количества каждого антигена полисахарида, конъюгированного с белком дифтерийного анатоксина, а также количества имеющихся неконъюгированных полисахаридов. Содержание бактерицидных антикапсульных менингококковых антител ассоциировано с защитой от инвазивных менингококковых заболеваний. Вакцина Менактра ® индуцирует выработку бактерицидных антител, специфичных к капсульным полисахаридам серогрупп A, C, Y и W-135. Клинические исследования Эффективность Бактерицидный анализ сыворотки (SBA), который применялся для анализа сыворотки крови, содержал экзогенный источник комплемента, полученного от человека (SBA-H) или кролика (SBA-BR). Ответ на прививку вакциной Менактра ® , которую вводили детям в возрасте от 9 месяцев до 10 лет, оценивали по проценту участников, имевших титр антител SBA-H 1:8 или выше к каждой серогруппе. У лиц в возрасте от 11 до 55 лет ответ на прививку вакциной Менактра ® оценивали по проценту участников, у которых наблюдалось 4-кратное или большее повышение титров бактерицидных антител по сравнению с исходными данными к каждой серогруппе, измеряемое с помощью SBA-BR. Для лиц в возрасте от 2 до 55 лет заключение об эффективности вакцины после введения одной дозы было сделано на основании демонстрации иммунологической эквивалентности зарегистрированной в США менингококковой полисахаридной вакцине Менomyn – A/C/Y/W-135, что оценивалось с помощью SBA. Иммуногенность у детей в возрасте от 9 до 12 месяцев В рандомизированном многоцентровом исследовании, проведённом в США, дети были привиты вакциной Менактра ® в возрасте 9 и 12 месяцев. Первую дозу вакцины Менактра ® вводили отдельно, вторую дозу вакцины Менактра ® вводили либо отдельно (N = 404), либо одновременно с вакциной КПКВ (комбинированной вакциной для профилактики кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы, живой) (N = 302) или ПКВ7 (7-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной) (N = 422). В у всех участников анализ сыворотки крови проводили примерно через 30 дней после последнего прививания. Какие-либо существенные различия в демографических характеристиках между группами вакцинации отсутствовали. Медиана возраста при получении первой дозы вакцины Менактра ® находилась в диапазоне 278 – 279 дней. Таблица 1. Образование бактерицидных антител * через 30 дней после введения второй дозы вакцины Менактра ® отдельно или одновременно с вакцинами КПКВ или ПКВ7 в возрасте 12 месяцев Прививки, которые выполнялись в возрасте 12 месяцев после введения одной дозы вакцины Менактра ® в возрасте 9 месяцев Вакцина Менактра ® Вакцина Менактра ® + вакцина КПКВ Вакцина Менактра ® + вакцина ПКВ7 N † 272–277 N † 177–180 N † 264–267 Серогруппа (95 % ДИ) ‡ (95 % ДИ) ‡ (95 % ДИ) ‡ А % ≥ 1:8 § СГТ 95,6 54,9 (92,4; 97,7) (46,8; 64,5) 92,7 52,0 (87,8; 96,0) (41,8; 64,7) 90,5 41,0 (86,3; 93,8) (34,6; 48,5) С % ≥ 1:8 § СГТ 100,0 141,8 (98,7; 100,0) (123,5; 162,9) 98,9 161,9 (96,0; 99,9) (136,3; 192,3) 97,8 109,5 (95,2; 99,2) (94,1; 127,5) Y % ≥ 1:8 § СГТ 96,4 52,4 (93,4; 98,2) (45,4; 60,6) 96,6 60,2 (92,8; 98,8) (50,4; 71,7) 95,1 39,9 (91,8; 97,4) (34,4; 46,2) W-135 % ≥ 1:8 § СГТ 86,4 24,3 (81,8; 90,3) (20,8; 28,3) 88,2 27,9 (82,5; 92,5) (22,7; 34,3) 81,2 17,9 (76,0; 85,7) (15,2; 21,0) * Анализ бактерицидной активности сыворотки с экзогенным источником комплемента человека (SBA-H). † N – количество участников, имевших не менее одного действительного результата серологического анализа образца крови, полученного в промежутке от 30 до 44 дня после прививки. ‡ 95 % ДИ для долей был рассчитан на основе точного метода Клоппера – Пирсона, а также метода аппроксимации нормальным распределением для средних геометрических значений титров (СГТ). § Доля участников, достигших титра SBA-H не менее 1:8 через 30 дней после получения второй дозы вакцины Менактра ® . Введение вакцины Менактра ® детям в возрасте 12 месяцев и в возрасте 15 месяцев оценивалось в проведённом в США исследовании. Перед введением первой дозы 33,3 % [n = 16/48] участников имели титр SBA-H ≥ 1:8 к серогруппе А и 0–2 % [n = 0–1 из 50–51] к серогруппам C, Y и W-135. После введения второй дозы процент участников с титром SBA-H ≥ 1:8 был: 85,2 % к серогруппе A [n = 46/54]; 100,0 % к серогруппе C [n = 54/54]; 96,3 % к серогруппе Y [n = 52/54]; 96,2 % к серогруппе W-135 [n = 50/52]. Иммуногенность у лиц в возрасте от 2 до 55 лет Иммуногенность оценивалась по данным трёх сравнительных рандомизированных многоцентровых клинических исследований с активным контролем, проведённых в США, в которые были включены дети (в возрасте от 2 до 10 лет), подростки (в возрасте от 11 до 18 лет) и взрослые (в возрасте от 18 до 55 лет). Участники получали одну дозу вакцины Менактра ® (N = 2526) или вакцины Меномун – A/C/Y/W-135 (N = 2317). Во всех исследуемых возрастных группах анализ сыворотки крови проводили до прививки и примерно через 28 дней после прививки (оценка профиля безопасности с закрытием сведений о пациентах приведена в разделе «Побочные реакции»). В каждом из этих исследований не было никаких существенных различий в демографических характеристиках между группами вакцинации, между субпопуляциями иммуногенности или в общей популяции исследования. В исследовании с участием детей в возрасте от 2 до 10 лет медиана возраста участников составила 3 года; 95 % завершили исследование. В исследовании с участием подростков медиана возраста для обеих групп составила 14 лет; 99 % завершили исследование. В исследовании с участием взрослых медиана возраста для обеих групп составила 24 года; 94 % завершили исследование. Иммуногенность у детей в возрасте от 2 до 10 лет Из 1408 включённых в исследование детей в возрасте от 2 до 10 лет иммунный ответ в подгруппе участников, получавших вакцину Менактра ® (в возрасте от 2 до 3 лет, N = 52; от 4 до 10 лет, N = 84), и в подгруппе участников, получавших вакцину Меномун – A/C/Y/W-135 (в возрасте от 2 до 3 лет, N = 53; от 4 до 10 лет, N = 84), был сопоставимым для всех четырёх серогрупп (см. таблицу 2). Таблица 2. Сравнение образования бактерицидных антител * к вакцине Менактра ® и вакцине Меномун – A/C/Y/W-135 через 28 дней после прививки в подгруппе участников в возрасте от 2 до 3 лет и от 4 до 10 лет Участники в возрасте от 2 до 3 лет Участники в возрасте от 4 до 10 лет Вакцина Менактра ® Вакцина Меномун – A/C/Y/W-135 Вакцина Менактра ® Вакцина Меномун – A/C/Y/W-135 N † 48–52 N † 50–53 N † 84 N † 84 Серогруппа (95 % ДИ) ‡ (95 % ДИ) ‡ (95 % ДИ) ‡ (95 % ДИ) ‡ А % ≥ 1:8 § 73 (59, 84) 64 (50, 77) 81 (71, 89) 55 (44, 66) СГТ 10 (8, 13) 10 (7, 12) 19 (14, 26) 7 (6, 9) С % ≥ 1:8 § 63 (48, 76) 38 (25, 53) 79 (68, 87) 48 (37, 59) СГТ 27 (14, 52) 11 (5, 21) 28 (19, 41) 12 (7, 18) Y % ≥ 1:8 § 88 (75, 95) 73 (59, 84) 99 (94, 100) 92 (84, 97) СГТ 51 (31, 84) 18 (11, 27) 99 (75, 132) 46 (33, 66) W-135 % ≥ 1:8 § 63 (47, 76) 33 (20, 47) 85 (75, 92) 79 (68, 87) СГТ 15 (9, 25) 5 (3, 6) 24 (18, 33) 20 (14, 27) * Бактерицидный анализ сыворотки с экзогенным источником комплемента человека (SBA-H). † N – количество участников, которые имели по меньшей мере один действительный результат серологического анализа в день 0 и на день 28. ‡ 95 % ДИ для средних геометрических значений титров (СГТ) был рассчитан на основе метода аппроксимации нормальным распределением. § Доля участников, достигших титра SBA-H по меньшей мере 1:8, оценивалась с использованием 10 % границы по меньшей мере не меньшей эффективности, а также односторонней вероятности ошибки типа 1, которая составляла 0,025. В подгруппе участников в возрасте от 2 до 3 лет с неопределяемыми титрами до прививки (то есть титры SBA-H < 1:4 в день 0) показатели сероконверсии (определенные как процент участников, которые имели титры SBA-H ≥ 1:8 на день 28 после прививки) были одинаковыми у реципиентов вакцины Менактра ® и вакцины Меномун – A/C/Y/W-135. Участники, получавшие вакцину Менактра ® , достигли следующих показателей сероконверсии: 57 % к серогруппе A (n = 12/21); 62 % к серогруппе С (n = 29/47); 84 % к серогруппе Y (n = 26/31); 53 % к серогруппе W-135 (n = 20/38). Показатели серконверсии в группе реципиентов вакцины Меномун – A/C/Y/W-135 составили: 55 % к серогруппе A (n = 16/29); 30 % к серогруппе С (n = 13/43); 57 % к серогруппе Y (n = 17/30); 26 % к серогруппе W-135 (n = 11/43). В подгруппе участников в возрасте от 4 до 10 лет с неопределяемыми титрами до прививки (то есть титры SBA-H < 1:4 в день 0) показатели серконверсии (определенные как процент участников, имевших титры SBA-H ≥ 1:8 в день 28 после прививки) были одинаковыми у реципиентов вакцины Менактра ® и реципиентов вакцины Меномун – A/C/Y/W-135. Участники, получавшие вакцину Менактра ®, достигли следующих показателей серконверсии: 69 % к серогруппе A (n = 11/16); 81 % к серогруппе С (n = 50/62); 98 % к серогруппе Y (n = 45/46); 69 % к серогруппе W-135 (n = 27/39). Показатели серконверсии в группе реципиентов вакцины Меномун – A/C/Y/W-135 были следующими: 48 % к серогруппе A (n = 10/21); 38 % к серогруппе С (n = 19/50); 84 % к серогруппе Y (n = 38/45); 68 % к серогруппе W-135 (n = 26/38). Иммуногенность у подростков в возрасте 11–18 лет Результаты, полученные в сравнительном клиническом исследовании, проведенном с участием 881 подростка (в возрасте от 11 до 18 лет), показали, что иммунный ответ на прививку вакцинами Менактра ® и Меномун – A/C/Y/W-135 был одинаковым для всех четырех серогрупп (см. таблицу 3). Таблица 3. Сравнение образования бактерицидных антител * к вакцине Менактра ® и вакцине Меномун – A/C/Y/W-135 через 28 дней после прививки у участников в возрасте от 11 до 18 лет и от 18 до 55 лет Участники в возрасте от 11 до 18 лет Участники в возрасте от 18 до 55 лет Вакцина Менактра ® Вакцина Меномун – A/C/Y/W-135 Вакцина Менактра ® Вакцина Меномун – A/C/Y/W-135 N † = 423 N † = 423 N † = 1280 N † = 1098 Серогруппа (95% ДИ) ‡ (95% ДИ) ‡ (95% ДИ) ‡ (95% ДИ) ‡ А % с ≥ 4-кратным повышением уровня титров § СГТ 92,7 5483 (89,8, 95,0) (4920, 6111) 92,4 3246 (89,5, 94,8) (2910, 3620) 80,5 3897 (78,2, 82,6) (3647, 4164) 84,6 4114 (82,3, 86,7) (3832, 4417) С % с ≥ 4-кратным повышением уровня титров § СГТ 91,7 1924 (88,7, 94,2) (1662, 2228) 88,7 1639 (85,2, 91,5) (1406, 1911) 88,5 3231 (86,6, 90,2) (2955, 3533) 89,7 3469 (87,8, 91,4) (3148, 3823) Y % с ≥ 4-кратным повышением уровня титров § СГТ 81,8 1322 (77,8, 85,4) (1162, 1505) 80,1 1228 (76,0, 83,8) (1088, 1386) 73,5 1750 (71,0, 75,9) (1597, 1918) 79,4 2449 (76,9, 81,8) (2237, 2680) W-135 % с ≥ 4-кратным повышением уровня титров § СГТ 96,7 1407 (94,5, 98,2) (1232, 1607) 95,3 1545 (92,8, 97,1) (1384, 1725) 89,4 1271 (87,6, 91,0) (1172, 1378) 94,4 1871 (92,8, 95,6) (1723, 2032) * Анализ бактерицидной активности сыворотки с комплементом кролика (SBA-BR). † N – количество участников, которые имели по меньшей мере один действительный результат серологического анализа на день 0 и на день 28. ‡ 95 % ДИ для средних геометрических значений титров (СГТ) был рассчитан на основе метода аппроксимации нормальным распределением. § Вакцина Менактра ® имела по меньшей мере не меньшую эффективность по сравнению с вакциной Меномун – A/C/Y/W-135. По меньшей мере не меньшая эффективность оценивалась по проценту участников с 4-кратным или большим повышением титров SBA-BR для N. meningitidis серогрупп A, C, Y и W-135 с использованием 10 % границы по меньшей мере не меньшей эффективности, а также односторонней вероятности ошибки типа 1, которая составила 0,05. В участников с неопределяемыми титрами до проведения прививки (то есть титры SBA-BR < 1:8 в день 0) показатели сероконверсии (определенные как процент участников, достигших ≥ 4-кратного повышения уровня титров SBA-BR на день 28 после прививки) были одинаковыми в группах применения вакцин Менактра ® и Меномун – A/C/Y/W-135. Участники, получавшие вакцину Менактра ® , достигли таких показателей сероконверсии: 100 % к серогруппе A (n = 81/81); 99 % к серогруппе С (n = 153/155); 98 % к серогруппе Y (n = 60/61); 98 % к серогруппе W-135 (n = 161/164). Показатели сероконверсии в группе реципиентов вакцины Меномун – A/C/Y/W-135 были такими: 100 % к серогруппе A (n = 93/93); 99 % к серогруппе С (n = 151/152); 100 % к серогруппе Y (n = 47/47); 99 % к серогруппе W-135 (n = 138/139). Иммуногенность у взрослых в возрасте от 18 до 55 лет Результаты, полученные в сравнительном клиническом исследовании, проведенном с участием 2554 взрослых в возрасте от 18 до 55 лет, показали, что иммунный ответ на прививку вакцинами Менактра ® и Меномун – A/C/Y/W-135 был одинаковым для всех четырех серогрупп (таблица 3). В участников с неопределяемыми титрами до проведения прививки (то есть титры SBA-BR < 1:8 в день 0) показатели сероконверсии (определенные как процент участников, достигших ≥ 4-кратного повышения уровня титров SBA-BR на день 28 после прививки) были одинаковыми в группах применения вакцины Менактра ® и вакцины Меномун – A/C/Y/W-135. Участники, получавшие вакцину Менактра ® , достигли таких показателей сероконверсии: 100 % к серогруппе A (n = 156/156); 99 % к серогруппе С (n = 343/345); 91 % к серогруппе Y (n = 253/279); 97 % к серогруппе W-135 (n = 360/373). Показатели сероконверсии в группе реципиентов вакцины Меномун – A/C/Y/W-135 были такими: 99 % к серогруппе A (n = 143/144); 98 % к серогруппе С (n = 297/304); 97 % к серогруппе Y (n = 221/228); 99 % к серогруппе W-135 (n = 325/328). Иммуногенность у подростков и взрослых после бустерной вакцинации Описание дизайна исследования и количество участников приведены в разделе «Побочные реакции». До ревакцинации процент участников (n = 781) с титром SBA-H ≥ 1:8 составил 64,5 %, 44,2 %, 38,7 % и 68,5 % для серогрупп A, C, Y и W-135 соответственно. Среди подгруппы участников исследования (n = 112), для которых оценивался ответ SBA-H на день 6 после прививки, 86,6 %, 91,1 %, 94,6 % и 92,0 % достигли ≥ 4-кратного повышения уровня титра SBA-H для серогрупп A, C, Y и W-135 соответственно. Процент участников (n = 781), которые достигли ≥ 4-кратного повышения уровня титра SBA-H на день 28 после прививки, составил 95,0 %, 95,3 %, 97,1 % и 96 % для серогрупп A, C, Y и W-135 соответственно. Процент участников с титром SBA-H ≥ 1:8 на день 28 после прививки составил > 99 % для каждой серогруппы. Иммуногенность при одновременном введении с другими вакцинами КПКВ (или КПК + В) или ПКВ7 В активно контролируемом исследовании, проведенном в США, 1179 детей получали вакцину Менактра ® в возрасте 9 и 12 месяцев. В возрасте 12 месяцев эти дети получали вакцину Менактра ® одновременно с КПКВ (N = 616) или КПК (вакциной для профилактики кори, эпидемического паротита и краснухи) + В (вакциной для профилактики ветряной оспы, живой) (N = 48), или ПКВ7 (N = 250). Другая группа 12-месячных детей получала КПКВ + ПКВ7 (N = 485). Анализы сыворотки крови проводили примерно через 30 дней после последней прививки. Ответ антител на вакцинацию против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы у детей, получавших вакцину Менактра ® и КПКВ (или КПК и В), был сопоставим с таковым у детей, получавших вакцины КПКВ и ПКВ7. Когда вакцину Менактра ® вводили одновременно с ПКВ7, критерии как минимум не меньшей эффективности для сравнения средних геометрических значений концентраций (СГК) антипневмококковых IgG (верхняя граница двустороннего 95 % ДИ индекса СГК ≤ 2) не были достигнуты для трех из семи серотипов (4, 6B, 18C). В подгруппе участников, где имелась возможность проведения анализа сыворотки, данные СГТ по результатам анализа опсонофагоцитирующей активности для пневмококка соответствовали данным СГК для IgG. Вакцина АДП-м (вакцина адсорбированная с содержанием дифтерийного и столбнячного анатоксинов) В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании 1021 участник в возрасте от 11 до 17 лет получал вакцины АДП-м и Менактра ® одновременно (N = 509) или вакцину АДП-м и через месяц вакцину Менактра ® (N = 512). Анализы сыворотки крови проводили примерно через 28 дней после каждой соответствующей прививки. Процент участников, у которых было 4-кратное или большее повышение уровня титра SBA-BR к менингококковым серогруппам C, Y и W-135, был выше в случаях, когда вакцину Менактра ® вводили одновременно с вакциной АДП-м (86–96 %), чем когда вакцину Менактра ® вводили через один месяц после прививки вакциной АДП-м (65–91 %). Ответ противостолбнячных и противодифтерийных антител был одинаковым в обеих группах исследования. Тифim Ви (полисахаридная вакцина для профилактики брюшного тифа) В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании 945 участников в возрасте от 18 до 55 лет получали вакцины Тифim Ви и Менактра ® одновременно (N = 469) или вакцину Тифim Ви и через месяц вакцину Менактра ® (N = 476). Анализы сыворотки крови проводили примерно через 28 дней после каждой соответствующей прививки. Ответ антител на компоненты вакцин Менактра ® и Тифim Ви был одинаковым в обеих группах исследования. Вакцины ДАПТАЦЕЛ и ИПВ В рандомизированном, в параллельных группах, многоцентровом (в пределах США) клиническом исследовании с участием детей в возрасте от 4 до 6 лет вакцину Менактра ® вводили следующим образом: через 30 дней после одновременно применяемых вакцин аКДС (ДАПТАЦЕЛ, вакцина адсорбированная с содержанием дифтерийного и столбнячного анатоксинов и ацеллюлярного компонента коклюша (аКДС) производства компании «Санофи Пастер Лимитед») + ИПВ (ИПОЛ ® , вакцина с содержанием инактивированного полиовируса (ИПВ) производства компании «Санофи Пастер СА») [группа A]; одновременно с вакциной ДАПТАЦЕЛ с последующим введением вакцины ИПВ через 30 дней [группа B]; одновременно с вакциной ИПВ с последующим введением вакцины ДАПТАЦЕЛ через 30 дней [группа C]. Анализы сыворотки крови проводили приблизительно через 30 дней после каждой соответствующей прививки (см. раздел «Побочные реакции»). При введении вакцины Менактра ® через 30 дней после введения вакцины ДАПТАЦЕЛ (и вакцины ИПВ) [группа A] наблюдались статистически значимо более низкие СГТ для SBA-H для всех 4 менингококковых серогрупп по сравнению с введением вакцины Менактра ® (и вакцины ИПВ) за 30 дней до введения вакцины ДАПТАЦЕЛ [группа C]. При введении вакцины Менактра ® одновременно с вакциной ДАПТАЦЕЛ [группа B] СГТ для SBA-H для менингококковых серогрупп A, C и W-135 были по меньшей мере не ниже тех, которые наблюдались после введения вакцины Менактра ® (и вакцины ИПВ) [группа C]. Для менингококковой серогруппы Y критерий по меньшей мере не худшего уровня не был выполнен из-за маргинального недостижения пороговой величины. По меньшей мере не худшие уровни СГТ для SBA-H после одновременного введения вакцин Менактра ® и ДАПТАЦЕЛ по сравнению с уровнями, наблюдавшимися после одновременного введения вакцин Менактра ® и ИПВ, достигались, если верхнее граничное значение двустороннего 95 % ДИ для результата деления «СГТ в группе С разделено на СГТ в группе В», рассчитанное отдельно для каждой серогруппы, составляло < 2. Соответствующие уровни СГТ для SBA-H и доли (%) участников исследования в группах A, B и C, достигших титра SBA-H ≥ 1:8, приведены в таблице 4. Таблица 4. Образование бактерицидных антител * через 30 дней после прививки вакциной Менактра ® , которая вводилась отдельно или одновременно с вакциной ДАПТАЦЕЛ или ИПВ. Вакцины, которые вводились на визите 1 и через 30 дней на визите 2. Визит 1. Визит 2. Группа A. Вакцины ДАПТАЦЕЛ + ИПВ. Вакцина Менактра ® . Группа B. Вакцины Менактра ® + ДАПТАЦЕЛ. Вакцина ИПВ. Группа C. Вакцины Менактра ® + ИПВ. Вакцина ДАПТАЦЕЛ. N † = 250. N † = 238. N † = 121. Серогруппа (95 % ДИ) ‡ (95 % ДИ) ‡ (95 % ДИ) ‡. А. % ≥ 1:8 §. СГТ 49,6. 6,7 (41,0; 58,3). (5,7; 8,0). 67,2. 10,8 (58,4; 75,1). (8,7; 13,3). 64,4. 10,4 (54,4; 73,6). (8,1; 13,3). С. % ≥ 1:8 §. СГТ 20,3. 3,3 (13,9; 28,0). (2,7; 3,9). 50,4. 8,1 (41,5; 59,2). (6,3; 10,5). 50,5. 7,8 (40,5; 60,5). (5,8; 10,7). Y. % ≥ 1:8 §. СГТ 44,2. 6,5 (35,8; 52,9). (5,1; 8,2). 80,2. 18,1 (72,3; 86,6). (14,2; 22,9). 88,5. 26,2 (80,7; 93,9). (20,0; 34,4). W-135. % ≥ 1:8 §. СГТ 55,1. 8,4 (46,4; 63,5). (6,7; 10,6). 87,8. 22,8 (80,9; 92,9). (18,5; 28,1). 82,7. 21,7 (74,0; 89,4). (16,6; 28,4). * Бактерицидный анализ сыворотки с экзогенным источником комплемента человека (SBA-H). † N – общее количество участников исследования в группе. ‡ 95 % ДИ для долей был рассчитан на основе точного метода Клоппера – Пирсона, а также метода аппроксимации нормальным распределением для СГТ. § Доля участников, достигших титра SBA-H не менее 1:8 через 30 дней после получения вакцины Менактра ® . При одновременном введении вакцин Менактра ® и ДАПТАЦЕЛ ответ антител на три из антигенов возбудителя коклюша (коклюшный анатоксин, филаментозный гемагглютинин и пертактин), на столбнячный анатоксин (% участников с концентрациями антител ≥ 1,0 МО/мл) и на дифтерийный анатоксин (% участников с концентрациями антител ≥ 1,0 МО/мл) был по меньшей мере не ниже (данные СГТ), чем наблюдавшийся после введения вакцин ДАПТАЦЕЛ и ИПВ. СГТ к антителам против коклюшных фимбрий были маргинально ниже при одновременном введении вакцин Менактра ® и ДАПТАЦЕЛ.

Оценка фармакокинетических свойств вакцин не является обязательной. Клинические характеристики.

Вакцина предназначена для активной иммунизации против менингококковой инфекции, вызванной Neisseria meningitidis серогрупп A, C, Y и W-135 у лиц в возрасте от 9 месяцев до 55 лет. Вакцина Менактра ® не предотвращает заболеваний, вызванных N. meningitidis серогруппы В.

Тяжелая аллергическая реакция (например, анафилаксия) после предыдущего введения дозы вакцины, содержавшей менингококковый капсульный полисахарид, дифтерийный анатоксин или CRM 197 (белок-носитель дифтерийного анатоксина), или на любой компонент вакцины Менактра® (см. раздел «Состав»).

Одновременное введение с другими вакцинами

Вакцину Менактра ® одновременно вводили с вакцинами Тифим Ви (вакцина для профилактики брюшного тифа полисахаридная жидкая) и АДП-м лицам в возрасте от 18 до 55 и от 11 до 17 лет соответственно. Детям в возрасте от 4 до 6 лет вакцину Менактра ® вводили одновременно с вакциной аКДС (ДАПТАЦЕЛ), а детям в возрасте до 2 лет вакцину Менактра ® вводили одновременно с одной или несколькими из следующих вакцин: ПКВ7, КПК, В, КПКВ или HepA (см. разделы «Иммунологические и биологические свойства» и «Побочные реакции»). В случае необходимости введения вакцин Менактра ® и ДАПТАЦЕЛ детям в возрасте от 4 до 6 лет следует отдавать предпочтение одновременному введению этих двух вакцин или введению вакцины Менактра ® до введения вакцины ДАПТАЦЕЛ. Было показано, что введение вакцины Менактра ® через 1 месяц после введения вакцины ДАПТАЦЕЛ приводит к снижению ответа антител к менингококковым антигенам на вакцину Менактра ®. В настоящее время отсутствуют данные для оценки иммунного ответа на вакцину Менактра ® при её введении детям более раннего возраста после введения вакцины ДАПТАЦЕЛ или иммунного ответа на вакцину Менактра ® при её введении детям в возрасте < 11 лет после введения других вакцин, содержащих дифтерийный анатоксин (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»). Ответ антител на некоторые серотипы пневмококка, входящие в состав вакцины ПКВ7, был снижен после одновременного применения вакцины Менактра ® и вакцины ПКВ7 (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»). Не следует смешивать вакцину Менактра ® с другими вакцинами в одном шприце. При одновременном введении вакцины Менактра ® с другими инъекционными вакцинами вакцины следует вводить разными шприцами в разные места инъекций.

Иммуносупрессивная терапия

Иммуносупрессивная терапия, включая облучение, применение антиметаболитов, алкилирующих препаратов, цитотоксических лекарственных средств и кортикостероидов (при введении в дозах, превышающих физиологические), может снизить иммунный ответ на вакцины.

Синдром Гийена – Барре Лица, у которых ранее был установлен диагноз синдрома Гийена – Барре (СГБ), могут находиться в группе повышенного риска развития СГБ после применения вакцины Менактра®. Решение о проведении прививки вакциной Менактра® следует принимать, учитывая потенциальную пользу и риски. Были отмечены случаи СГБ с временной зависимостью после введения вакцины Менактра®. Риск СГБ после прививки вакциной Менактра® оценивался в пострегистрационном ретроспективном когортном исследовании (см. раздел «Побочные реакции»). Предотвращение аллергических реакций на вакцину и меры в случае их возникновения Перед введением препарата медицинский работник должен проверить анамнез прививок на наличие возможной реакции чувствительности к вакцине и нежелательных реакций после предыдущих прививок для проведения оценки соотношения польза/риск. Адреналин и другие соответствующие средства, которые используются для контроля аллергических реакций немедленного типа, должны постоянно быть готовы на случай возникновения острой анафилактической реакции. Изменённая иммунореактивность Ослабленный иммунный ответ. У некоторых лиц с изменённой иммунореактивностью, в том числе отдельных лиц, получающих иммуносупрессивное лечение, может отмечаться ослабленный иммунный ответ на вакцину Менактра®. Недостаточность комплемента. У лиц с некоторыми типами недостаточности комплемента и у лиц, получающих лечение, которое подавляет активацию терминальных компонентов комплемента (например экулизумаб), наблюдается повышенный риск развития заболевания, вызванного N. meningitidis (в том числе заболевания, вызванного возбудителями серогрупп А, С, Y и W-135), даже если у них вырабатываются антитела после прививки вакциной Менактра® (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»). Ограничение эффективности вакцины Вакцина Менактра® может не обеспечить защиту всех привитых лиц. Синкопе Сообщается о случаях синкопе (потери сознания) после прививки вакциной Менактра®. Для предотвращения травм вследствие падения и для устранения синкопальных реакций необходимо соблюдать соответствующие процедуры. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозы натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Реестр случаев применения препарата при беременности. Существует реестр случаев применения препарата при беременности, который отслеживает исходы беременности у женщин, получавших вакцину Менактра ® во время беременности. Сводные данные о рисках. Каждая беременность сопровождается определённым риском возникновения пороков развития у ребёнка, потери беременности или других неблагоприятных исходов. В общей популяции в США рассчитанный базовый риск возникновения серьёзных пороков развития у ребёнка и невынашивания беременности при клинически диагностированной беременности составляет от 2 до 4 % и от 15 до 20 % соответственно. На сегодняшний день не было проведено надлежащих и хорошо контролируемых исследований применения вакцины Менактра ® беременным женщинам в США. Доступные данные указывают на то, что частота возникновения серьёзных пороков развития у ребёнка и невынашивания беременности у женщин, получивших вакцину Менактра ® в течение 30 дней до наступления беременности или во время беременности, соответствует рассчитанной базовой частоте этих проблем. Исследования по токсическому воздействию на внутриутробное развитие потомства проводили на самках мышей, которым вводили по 0,1 мл (в разделённых дозах) вакцины Менактра ® до спаривания и во время гестации (однократная доза для человека составляет 0,5 мл). В этом исследовании не было выявлено никаких доказательств вреда вакцины Менактра ® для плода. Данные исследований с участием людей. Реестр случаев беременности, который охватывает 11 лет (2005–2016), включил 222 сообщений о случаях применения вакцины Менактра ® в период в течение 30 дней до наступления беременности и в любое время во время беременности. Из этих сообщений информация об исходах беременности доступна для 87 случаев, которые были включены в реестр случаев беременности до того, как стал известен исход беременности. Среди исходов этих случаев беременности, за которыми велось проспективное наблюдение, было 2 случаев возникновения серьёзных пороков развития у ребёнка и 6 случаев невынашивания беременности. Данные исследований на животных. Было проведено исследование по токсическому воздействию на внутриутробное развитие потомства самок мышей. Исследуемые животные получали по 0,1 мл вакцины Менактра ® (в разделённых дозах) в каждый из следующих временных периодов: за 14 дней до спаривания и в день 6 и 18 гестации (однократная доза для человека составляет 0,5 мл). В этом исследовании не наблюдалось никаких связанных с вакциной пороков развития или отклонений от нормы у плода и какого-либо нежелательного влияния на развитие потомства во время вскармливания грудным молоком. Грудное вскармливание. Сводные данные о рисках. Необходимо взвешивать пользу грудного вскармливания для развития ребёнка и его здоровья с учётом клинической потребности матери в прививке вакциной Менактра ® и любых потенциальных нежелательных явлений, которые могут быть вызваны вакциной Менактра ® у ребёнка, находящегося на грудном вскармливании. В настоящее время недоступны данные, которые позволили бы оценить влияние вакцины Менактра ® на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку/экскрецию молока.

Исследований влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводилось.

Перед применением необходимо визуально оценить вакцину на наличие посторонних примесей или изменений цвета. Вакцину не следует использовать, если имеется какое-либо из этих условий. Вакцина Менактра ® вводится в виде одной дозы 0,5 мл внутримышечно. Запрещено вводить данный препарат внутривенно или подкожно. Наберите 0,5 мл вакцины из однодозового флакона с помощью стерильной иглы и шприца. Первичная вакцинация. Детям от 9 до 23 месяцев вакцину Менактра ® вводят двумя дозами с интервалом 3 месяца. Лицам в возрасте от 2 до 55 лет вводится одна доза 0,5 мл. Бустерная вакцинация. Бустерную дозу можно вводить однократно лицам в возрасте от 15 до 55 лет при наличии продолжающегося риска менингококковой инфекции, если после предыдущей дозы прошло не менее 4 лет. Применение лицам пожилого возраста. Безопасность и эффективность применения вакцины Менактра ® лицам в возрасте старше 55 лет не установлены. При проведении иммунизации на территории Украины относительно схемы применения, противопоказаний и взаимодействия с другими лекарственными средствами следует руководствоваться действующими приказами МЗ Украины по проведению профилактических прививок. Прививка проводится медицинским персоналом в кабинетах прививок лечебно-профилактических учреждений.

Вакцина Менактра ® показана для применения с 9-месячного возраста. Вакцина Менактра ® не одобрена для применения младенцам в возрасте до 9 месяцев. Имеющиеся данные показывают, что у младенцев, получивших три дозы вакцины Менактра ® (в возрасте 2, 4 и 6 месяцев), наблюдался сниженный иммунный ответ на каждую серогруппу менингококковой вакцины по сравнению с детьми старшего возраста, которым проводили прививку двумя дозами в возрасте 9 и 12 месяцев.

Данные клинических исследований Поскольку клинические исследования проводятся в очень разных условиях, частота нежелательных реакций на введение вакцины, наблюдаемая в ходе клинических исследований, не подлежит прямому сравнению с частотой реакций на введение в клинических исследованиях других вакцин и может не отражать частоту реакций, регистрируемую в клинической практике. Дети в возрасте от 9 до 12 месяцев Безопасность вакцины Менактра ® оценивалась в 4 клинических исследованиях с участием 3721 участника, которые получали прививки вакциной Менактра ® в возрасте 9 и 12 месяцев. В возрасте 12 месяцев эти дети также получали прививки одной или несколькими другими вакцинами (КПКВ или КПК + В, все – производства компании «Мерк энд Ко., Инк.» [Merck & Co., Inc.]; ПКВ7 (конъюгированной с белком дифтерийного анатоксина CRM 197) производства компании «Вайет Фармасьютикалз Инк.» [Wyeth Pharmaceuticals Inc.]; вакциной для профилактики гепатита А (HepA) производства компании «Мерк энд Ко., Инк.»). Контрольная группа состояла из 997 детей в возрасте 12 месяцев, которые получали две или более прививки детскими вакцинами (КПКВ (или КПК + В), ПКВ7, HepA) в возрасте 12 месяцев (см. раздел « Иммунологические и биологические свойства »). 3 % лиц выполняли прививку КПК + В вместо КПКВ в возрасте 12 месяцев. Ключевым исследованием безопасности было контролируемое исследование с участием 1256 детей, которые получали прививку вакциной Менактра ® в возрасте 9 и 12 месяцев. В возрасте 12 месяцев эти дети получали прививки вакцинами КПКВ (или КПК + В), ПКВ7 и HepA. Контрольная группа, состоявшая из 522 детей, получала прививки вакцинами КПКВ, ПКВ7 и HepA. Из 1778 детей 78 % участников (вакцина Менактра ®, N = 1056; контрольная группа, N = 322) были включены в клинических центрах в США и 22 % в клиническом центре в Чили (вакцина Менактра ®, N = 200; контрольная группа, N = 200). Лица в возрасте от 2 до 55 лет Безопасность вакцины Менактра ® оценивалась в ходе восьми клинических исследований с участием 10 057 лиц в возрасте 2–55 лет, которые получали прививку вакциной Менактра ®, и 5266 участников, которые получали Меномун ® – A/C/Y/W-135, комбинированную вакцину менингококковую полисахаридную серогрупп A, C, Y и W-135. Каких-либо существенных различий в демографических характеристиках между группами вакцинации не было. Из привитых вакциной Менактра ® в возрасте 2–55 лет 24,0 %; 16,2 %; 40,4 % и 19,4 % были в возрастных группах 2–10; 11–14; 15–25 и 26–55 лет соответственно. Из привитых вакциной Меномун – A/C/Y/W-135 в возрасте 2–55 лет 42,3 %; 9,3 %; 30,0 % и 18,5 % были в возрастных группах 2–10; 11–14; 15–25 и 26–55 лет соответственно. Тремя ключевыми исследованиями безопасности были рандомизированные исследования с активным контролем, в которые были включены участники в возрасте 2–10 лет (вакцина Менактра ®, N = 1713; вакцина Меномун – A/C/Y/W-135, N = 1519); 11–18 лет (вакцина Менактра, N = 2270; вакцина Меномун – A/C/Y/W-135, N = 972) и 18–55 лет (вакцина Менактра ®, N = 1384; вакцина Меномун – A/C/Y/W-135, N = 1170) соответственно. Из 3232 детей в возрасте 2–10 лет 68 % участников (вакцина Менактра ®, N = 1164; вакцина Меномун – A/C/Y/W-135, N = 1031) были включены в клинических центрах в США и 32 % участников (вакцина Менактра ®, N = 549; вакцина Меномун – A/C/Y/W-135, N = 488) в клиническом центре в Чили. Медиана возраста в субпопуляциях в Чили и США составляла 5 и 6 лет соответственно. Все подростки и взрослые были включены в клинических центрах в США. Поскольку путь введения для этих двух вакцин отличался (вакцину Менактра ® вводили внутримышечно, вакцину Меномун – A/C/Y/W-135 – подкожно), персонал исследования, собиравший данные по безопасности, отличался от персонала, проводившего прививки. Исследование бустерной вакцинации В открытом исследовании, проводившемся в США, было включено 834 лиц, которые получили однократно дозу вакцины Менактра ® через 4–6 лет после предыдущей дозы. На момент введения бустерной дозы медиана возраста участников составляла 17,1 года. Оценка профиля безопасности За состоянием участников наблюдали после каждой прививки на наличие реакций немедленного типа в течение 20 или 30 минут, в зависимости от исследования. Реакции в месте введения препарата и системные реакции, зарегистрированные по результатам направленного опроса, записывались в дневнике пациента в течение 7 следующих дней после каждой прививки. За состоянием участников наблюдали в течение 28 дней (30 дней для младенцев и детей раннего возраста) в отношении спонтанных сообщений о возникновении побочных явлений и в течение 6 месяцев после вакцинации в отношении обращения в отделение неотложной помощи, неожиданного визита к врачу и возникновения серьезных нежелательных явлений (СНЯ). Спонтанные сообщения о нежелательном явлении получали либо во время телефонного разговора, либо во время промежуточного визита в клинику. Информацию о нежелательных явлениях, возникших в период 6 месяцев после прививки, получали во время подготовленного телефонного разговора. Серьезные нежелательные явления по результатам всех исследований профиля безопасности О серьезных нежелательных явлениях сообщалось в период 6 месяцев после прививки у лиц в возрасте от 9 месяцев до 55 лет. У детей, которые получали прививку вакциной Менактра ® в возрасте 9 и 12 месяцев, СНЯ возникали с частотой 2,0–2,5 %. У участников, которые получали прививку одной или несколькими детскими вакцинами (без одновременного введения вакцины Менактра ®) в возрасте 12 месяцев, СНЯ возникали с частотой 1,6–3,6 %, в зависимости от количества и типа полученных вакцин. У детей в возрасте 2–10 лет СНЯ возникали с частотой 0,6 % после прививки вакциной Менактра ® и с частотой 0,7 % после прививки вакциной Меномун – A/C/Y/W-135. У подростков в возрасте от 11 до 18 лет и взрослых в возрасте от 18 до 55 лет СНЯ возникали с частотой 1,0 % после прививки вакциной Менактра ® и с частотой 1,3 % после прививки вакциной Меномун – A/C/Y/W-135. У подростков и взрослых СНЯ возникали с частотой 1,3 % после бустерной вакцинации вакциной Менактра ®. Нежелательные явления, зарегистрированные по результатам направленного опроса, при первичных исследованиях профиля безопасности Реакциями в месте введения препарата и системными нежелательными реакциями, зарегистрированными по результатам направленного опроса, о которых сообщалось чаще всего в течение 7 дней после прививки у детей в возрасте 9 и 12 месяцев (таблица 5), были повышенная чувствительность в месте инъекции и раздражительность. Таблица 5. Количество (в процентах) участников из США, у которых сообщалось о нежелательных реакциях, зарегистрированных по результатам направленного опроса, в течение 7 дней после прививки в возрасте 9 месяцев и 12 месяцев Вакцина Менактра ® в возрасте 9 месяцев N § 998 – 1002 Вакцина Менактра ® + ПКВ7 * + КПКВ † + HepA ‡ в возрасте 12 месяцев N § 898 – 908 Вакцина ПКВ7 * + КПКВ † + HepA ‡ в возрасте 12 месяцев N § 302 – 307 Реакция Любая Степень 2 Степень 3 Любая Степень 2 Степень 3 Любая Степень 2 Степень 3 Местные реакции / Реакции в месте инъекции Повышенная чувствительность ¶ В месте введения вакцины Менактра ® 37,4 4,3 0,6 48,5 7,5 1,3 - - - В месте введения вакцины ПКВ7 - - - 45,6 9,4 1,6 45,7 8,3 0,3 В месте введения вакцины КПКВ - - - 38,9 7,1 1,0 43,0 5,2 0,0 В месте введения вакцины HepA - - - 43,4 8,7 1,4 40,9 4,6 0,3 Эритема # В месте введения вакцины Менактра ® 30,2 2,5 0,3 30,1 1,3 0,1 - - - В месте введения вакцины ПКВ7 - - - 29,4 2,6 0,2 32,6 3,0 0,7 В месте введения вакцины КПКВ - - - 22,5 0,9 0,3 33,2 5,9 0,0 В месте введения вакцины HepA - - - 25,1 1,1 0,0 26,6 0,7 0,0 Отек # В месте введения вакцины Менактра ® 16,8 0,9 0,2 16,2 0,9 0,1 - - - В месте введения вакцины ПКВ7 - - - 19,5 1,3 0,4 16,6 1,3 0,7 В месте введения вакцины КПКВ - - - 12,1 0,4 0,1 14,1 0,3 0,0 В месте введения вакцины HepA - - - 16,4 0,7 0,2 13,5 0,0 0,3 Системные реакции Раздражительность Þ 56,8 23,1 2,9 62,1 25,7 3,7 64,8 28,7 4,2 Необычный плач ß 33,3 8,3 2,0 40,0 11,5 2,4 39,4 10,1 0,7 Сонливость À 30,2 3,5 0,7 39,8 5,3 1,1 39,1 5,2 0,7 Потеря аппетита È 30,2 7,1 1,2 35,7 7,6 2,6 31,9 6,5 0,7 Рвота Đ 14,1 4,6 0,3 11,0 4,4 0,2 9,8 2,0 0,0 Повышение температуры тела Ø 12,2 4,5 1,1 24,5 11,9 2,2 21,8 7,3 2,6 * ПКВ7 (Превнар ®) – 7-валентная пневмококковая конъюгированная вакцина. † КПКВ (ПроКвад ®) – вакцина для профилактики кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы, живая. ‡ HepA (ВАКТА ®) – вакцина для профилактики гепатита A, инактивированная. § N – количество участников, по которым были доступны данные. ¶ Степень 2: ребенок плачет и протестует при прикосновении к месту инъекции. Степень 3: ребенок плачет при движениях конечности, в которую проводилась инъекция, или движения конечности, в которую проводилась инъекция, ограничены. # Степень 2: ≥ 1,0 дюйма до < 2,0 дюйма. Степень 3: ≥ 2,0 дюйма. Þ Степень 2: ребенок требует усиленного внимания. Степень 3: невозможно облегчить. ß Степень 2: от 1 до 3 часов. Степень 3: > 3 часов. À Степень 2: не интересуется окружающей обстановкой или не просыпается для кормления/приема пищи. Степень 3: спит большую часть времени или ребенка трудно разбудить. È Степень 2: полностью пропускает 1 или 2 кормления/приема пищи. Степень 3: отказывается от ≥ 3 кормлений/приемов пищи или отказывается от большинства кормлений/приемов пищи. Đ Степень 2: от 2 до 5 эпизодов за 24 часы. Степень 3: ≥ 6 эпизодов за 24 часы или потребность в парентеральной гидратации. Ø Степень 2: от > 38,5 °C до ≤ 39,5 °C. Степень 3: > 39,5 °C. Реакциями в месте введения препарата и системными нежелательными реакциями, зарегистрированными по результатам направленного опроса, о которых сообщалось чаще всего в США у детей в возрасте 2–10 лет (таблица 6), были боль в месте инъекции и раздражительность. Диарея, сонливость и отсутствие аппетита также были частыми нежелательными реакциями. Таблица 6. Количество (в процентах) участников из США в возрасте от 2 до 10 лет, у которых сообщалось о нежелательных реакциях, зарегистрированных по результатам направленного опроса, в течение 7 дней после прививки Вакцина Менактра ® N * = 1156–1157 Вакцина Меномун – A/C/Y/W-135 N * = 1027 Реакция Любая Степень 2 Степень 3 Любая Степень 2 Степень 3 Местные реакции / Реакции в месте инъекции Боль † 45,0 4,9 0,3 26,1 2,5 0,0 Покраснение ‡ 21,8 4,6 3,9 7,9 0,5 0,0 Уплотнение ‡ 18,9 3,4 1,4 4,2 0,6 0,0 Отек ‡ 17,4 3,9 1,9 2,8 0,3 0,0 Системные реакции Раздражительность § 12,4 3,0 0,3 12,2 2,6 0,6 Диарея ¶ 11,1 2,1 0,2 11,8 2,5 0,3 Сонливость # 10,8 2,7 0,3 11,2 2,5 0,5 Отсутствие аппетита Þ 8,2 1,7 0,4 8,7 1,3 0,8 Артралгия ß 6,8 0,5 0,2 5,3 0,7 0,0 Повышение температуры тела À 5,2 1,7 0,3 5,2 1,7 0,2 Высыпание È 3,4 - - 3,0 - - Рвота Đ 3,0 0,7 0,3 2,7 0,7 0,6 Судороги È 0,0 - - 0,0 - - * N – общее количество участников, у которых сообщалось как минимум об одной реакции, регистрируемой по результатам направленного опроса. Медиана возраста участников составляла 6 лет в обеих группах прививки. † Степень 2: нарушает обычную активность. Степень 3: нарушает функцию, ребенок не желает двигать рукой. ‡ Степень 2: 1,0–2,0 дюйма. Степень 3: > 2,0 дюйма. § Степень 2: продолжительностью 1–3 час. Степень 3: продолжительностью > 3 часов. ¶ Степень 2: 3–4 эпизода. Степень 3: ≥ 5 эпизодов. # Степень 2: нарушает обычную активность. Степень 3: нарушает функцию, ребенок не желает участвовать в игре или взаимодействовать с другими. Þ Степень 2: пропускает 2 приема пищи. Степень 3: пропускает ≥ 3 приемов пищи. ß Степень 2: уменьшение диапазона движений из-за боли или дискомфорта. Степень 3: не может осуществлять движения в крупных суставах из-за боли. À Температура, соответствующая результатам измерения в полости рта: степень 2: от 38,4 °C до 39,4 °C, степень 3: ≥ 39,5 °C. È Эти нежелательные явления, зарегистрированные по результатам направленного опроса, отмечались только как имеющиеся или отсутствующие. Đ Степень 2: 2 эпизода. Степень 3: ≥ 3 эпизодов. Примечание: Во время исследования степень 1, степень 2 и степень 3 регистрировались как легкая, умеренная и тяжелая соответственно. Реакциями в месте введения препарата и системными нежелательными реакциями, зарегистрированными по результатам направленного опроса, о которых сообщалось чаще всего у подростков в возрасте 11–18 лет (таблица 7) и взрослых в возрасте 18–55 лет (таблица 8) после однократной дозы, были боль в месте инъекции, головная боль и повышенная утомляемость. У взрослых, за исключением покраснения, о реакциях в месте введения препарата чаще сообщалось после прививки вакциной Менактра ®, чем после прививки вакциной Меномун – A/C/Y/W-135. Таблица 7. Количество (в процентах) участников из США в возрасте от 11 до 18 лет, у которых сообщалось о нежелательных реакциях, зарегистрированных по результатам направленного опроса, в течение 7 дней после прививки однократной дозой вакцины Вакцина Менактра ® N * 2264 – 2265 Вакцина Меномун – A/C/Y/W-135 N * 970 Реакция Любая Степень 2 Степень 3 Любая Степень 2 Степень 3 Местные реакции / Реакции в месте инъекции Боль † 59,2 ‡ 12,8 ‡ 0,3 28,7 2,6 0,0 Уплотнение § 15,7 ‡ 2,5 ‡ 0,3 5,2 0,5 0,0 Покраснение § 10,9 ‡ 1,6 ‡ 0,6 ‡ 5,7 0,4 0,0 Отек § 10,8 ‡ 1,9 ‡ 0,5 ‡ 3,6 0,3 0,0 Системные реакции Головная боль ¶ 35,6 ‡ 9,6 ‡ 1,1 29,3 6,5 0,4 Повышенная утомляемость ¶ 30,0 ‡ 7,5 1,1 ‡ 25,1 6,2 0,2 Общее недомогание ¶ 21,9 ‡ 5,8 ‡ 1,1 16,8 3,4 0,4 Артралгия ¶ 17,4 ‡ 3,6 ‡ 0,4 10,2 2,1 0,1 Диарея # 12,0 1,6 0,3 10,2 1,3 0,0 Отсутствие аппетита Þ 10,7 ‡ 2,0 0,3 7,7 1,1 0,2 Озноб ¶ 7,0 ‡ 1,7 ‡ 0,2 3,5 0,4 0,1 Повышение температуры тела ß 5,1 ‡ 0,6 0,0 3,0 0,3 0,1 Рвота À 1,9 0,4 0,3 1,4 0,5 0,3 Высыпание È 1,6 - - 1,4 - - Судороги È 0,0 - - 0,0 - - * N – количество участников, по которым были доступны данные. † Степень 2: нарушает или ограничивает обычные движения руки. Степень 3: нарушает функцию, ребенок не может двигать рукой. ‡ Указывает на уровень значимости p < 0,05. Значение р рассчитывалось для каждой категории и степени тяжести с использованием хи-квадрат теста. § Степень 2: 1,0–2,0 дюйма. Степень 3: > 2,0 дюйма. ¶ Степень 2: нарушает обычную активность. Степень 3: требует постельного режима. # Степень 2: 3–4 эпизода. Степень 3: ≥ 5 эпизодов. Þ Степень 2: пропускает 2 приема пищи. Степень 3: пропускает ≥ 3 приемов пищи. ß Температура, соответствующая результатам измерения в полости рта: степень 2: от 38,5 °C до 39,4 °C, степень 3: ≥ 39,5 °C. À Степень 2: 2 эпизода. Степень 3: ≥ 3 эпизодов. È Эти нежелательные явления, зарегистрированные по результатам направленного опроса, отмечались только как имеющиеся или отсутствующие. Примечание: Во время исследования степень 1, степень 2 и степень 3 регистрировались как легкая, умеренная и тяжелая соответственно. Таблица 8. Количество (в процентах) участников из США в возрасте от 18 до 55 лет, у которых сообщалось о нежелательных реакциях, зарегистрированных по результатам направленного опроса, в течение 7 дней после прививки однократной дозой вакцины Вакцина Менактра ® N * = 1371 Вакцина Меномун – A/C/Y/W-135 N * = 1159 Реакция Любая Степень 2 Степень 3 Любая Степень 2 Степень 3 Местные реакции / Реакции в месте инъекции Боль † 53,9 ‡ 11,3 ‡ 0,2 48,1 3,3 0,1 Уплотнение § 17,1 ‡ 3,4 ‡ 0,7 ‡ 11,0 1,0 0,0 Покраснение § 14,4 2,9 1,1 ‡ 16,0 1,9 0,1 Отек § 12,6 ‡ 2,3 ‡ 0,9 ‡ 7,6 0,7 0,0 Системные реакции Головная боль ¶ 41,4 10,1 1,2 41,8 8,9 0,9 Повышенная утомляемость ¶ 34,7 8,3 0,9 32,3 6,6 0,4 Общее недомогание ¶ 23,6 6,6 ‡ 1,1 22,3 4,7 0,9 Артралгия ¶ 19,8 ‡ 4,7 ‡ 0,3 16,0 2,6 0,1 Диарея # 16,0 2,6 0,4 14,0 2,9 0,3 Отсутствие аппетита Þ 11,8 2,3 0,4 9,9 1,6 0,4 Озноб ¶ 9,7 ‡ 2,1 ‡ 0,6 ‡ 5,6 1,0 0,0 Рвота ß 2,3 0,4 0,2 1,5 0,2 0,4 Повышение температуры тела À 1,5 ‡ 0,3 0,0 0,5 0,1 0,0 Высыпание È 1,4 - - 0,8 - - Судороги È 0,0 - - 0,0 - - * N – количество участников, по которым были доступны данные. † Степень 2: нарушает или ограничивает обычные движения руки. Степень 3: нарушает функцию, ребенок не может двигать рукой. ‡ Указывает на уровень значимости p < 0,05. Значение р рассчитывалось для каждой категории и степени тяжести с использованием хи-квадрат теста. § Степень 2: 1,0–2,0 дюйма. Степень 3: > 2,0 дюйма. ¶ Степень 2: нарушает обычную активность. Степень 3: требует постельного режима. # Степень 2: 3–4 эпизода. Степень 3: ≥ 5 эпизодов. Þ Степень 2: пропускает 2 приема пищи. Степень 3: пропускает ≥ 3 приемов пищи. ß Степень 2: 2 эпизода. Степень 3: ≥ 3 эпизодов. À Температура, соответствующая результатам измерения в полости рта: степень 2: от 39,0 °C до 39,9 °C, степень 3: ≥ 40,0 °C. È Эти н ежелательные явления, зарегистрированные по результатам направленного опроса, отмечались только как имеющиеся или отсутствующие. Примечание: Во время исследования степень 1, степень 2 и степень 3 регистрировались как легкая, умеренная и тяжелая соответственно. Нежелательные явления, зарегистрированные по результатам направленного опроса, при исследовании бустерной вакцинации Реакциями в месте введения препарата и системными побочными реакциями, зарегистрированными по результатам направленного опроса, о которых сообщалось чаще всего в течение 7 дней после прививки, были боль (60,2 %) и миалгия (42,8 %) соответственно. Общая частота реакций в месте введения препарата и системных нежелательных реакций, зарегистрированных по результатам направленного опроса, была аналогичной той, что наблюдалась у подростков и взрослых после однократного введения дозы вакцины Менактра ®. Большинство зарегистрированных по результатам направленного опроса реакций были 1 или 2 степени и проходили в течение 3 дней. Нежелательные явления по результатам исследований одновременного введения вакцин Зарегистрированные по результатам направленного опроса реакции в месте введения препарата и системные нежелательные реакции при введении одновременно с другими педиатрическими вакцинами В ключевом исследовании по оценке безопасности было включено 1378 детей из США, которые получали только прививку вакциной Менактра ® в возрасте 9 месяцев и прививку вакциной Менактра ® плюс одной или несколькими другими стандартными вакцинами (КПКВ, ПКВ7 и HepA) в возрасте 12 месяцев (N = 961). Другая группа детей получала две или более стандартные вакцины (вакцины КПКВ, ПКВ7 и HepA) (контрольная группа, N = 321) в возрасте 12 месяцев. Частота возникновения нежелательных явлений, зарегистрированных по результатам направленного опроса, представлена в таблице 5. У участников, которые получали вакцину Менактра ® и сопутствующие вакцины в возрасте 12 месяцев, как указано выше, была определена сходная частота возникновения повышенной чувствительности, покраснения и отека в месте введения вакцины Менактра ® и в местах введения сопутствующих вакцин. Повышенная чувствительность была наиболее частой реакцией в месте введения (48 %, 39 %, 46 % и 43 % при применении вакцины Менактра ® и вакцин КПКВ, ПКВ7 и HepA соответственно). Раздражительность была наиболее частой системной реакцией, о которой сообщалось у 62 % реципиентов прививки вакциной Менактра ® плюс сопутствующими вакцинами и у 65 % контрольной группы (см. раздел « Иммунологические и биологические свойства »). В рандомизированном, в параллельных группах, многоцентровом (в пределах США) клиническом исследовании, проводившемся с участием детей в возрасте от 4 до 6 лет, вакцину Менактра ® вводили следующим образом: через 30 дней после одновременно применяемых вакцины аКДП (ДАПТАЦЕЛ ®) + вакцины ИПВ (ИПОЛ ®) [группа A]; одновременно с введением вакцины ДАПТАЦЕЛ с последующим введением вакцины ИПВ через 30 дней [группа B]; одновременно с введением вакцины ИПВ с последующим введением вакцины ДАПТАЦЕЛ через 30 дней [группа C]. Реакции в месте введения препарата и системные реакции, зарегистрированные по результатам направленного опроса, записывались в дневнике пациента в течение 7 следующих дней после каждой прививки. Во всех исследуемых группах наиболее частой реакцией в месте введения вакцины Менактра ®, зарегистрированной по результатам направленного опроса, была боль: у 52,2 %, 60,9 % и 56,0 % участников в группах A, B и C соответственно. Во всех исследуемых группах наиболее частой системной реакцией после введения вакцины Менактра ® как отдельно, так и вместе с соответствующими сопутствующими вакцинами была миалгия: у 24,2 %, 37,3 % и 26,7 % участников в группах A, B и C соответственно. Повышение температуры тела > 39,5 °C наблюдалось с частотой < 1,0 % во всех группах (см. раздел « Иммунологические и биологические свойства »). Зарегистрированные по результатам направленного опроса реакции в месте введения препарата и системные нежелательные реакции при введении одновременно с вакциной адсорбированной с содержанием дифтерийного и столбнячного анатоксинов (АДС-м) В одном клиническом исследовании сравнивали частоту местных и системных реакций после применения вакцины Менактра ® и после применения вакцины адсорбированной с содержанием дифтерийного и столбнячного анатоксинов (АДС-м) производства компании «Санофи Пастер Инк.» (описание исследования приведено в разделах «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и « Иммунологические и биологические свойства »). О боли в месте введения сообщалось чаще после прививки вакциной АДС-м, чем после прививки вакциной Менактра ® (71 % против 53 %). Общая частота системных нежелательных явлений была выше при одновременной прививке вакцинами Менактра ® и АДС-м, чем когда вакцину Менактра ® вводили через 28 дней после прививки вакциной АДС-м (59 % против 36 %). В обеих группах наиболее частыми нежелательными реакциями были головная боль (вакцина Менактра ® + вакцина АДС-м: 36 %; вакцина АДС-м + плацебо: 34 %; только вакцина Менактра: 22 %) и повышенная утомляемость (вакцина Менактра ® + вакцина АДС-м: 32 %; вакцина АДС-м + плацебо: 29 %; только вакцина Менактра ®: 17 %). Повышение температуры тела ≥ 40,0 °C возникало с частотой ≤ 0,5 % во всех группах. Зарегистрированные по результатам направленного опроса реакции в месте введения препарата и системные нежелательные реакции при введении одновременно с полисахаридной вакциной для профилактики брюшного тифа Тифим Ви В одном клиническом исследовании сравнивали частоту местных и системных реакций после применения вакцин Менактра ® и Тифим Ви (описание этой одновременно применяемой вакцины, описание дизайна исследования и количество участников приведены в разделах «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и « Иммунологические и биологические свойства »). Большее количество участников испытывали боль после прививки тифозной вакциной, чем после прививки вакциной Менактра ® (тифозная вакцина + плацебо: 76 %; вакцина Менактра ® + тифозная вакцина: 47 %). Большинство (70–77 %) реакций в месте введения препарата, зарегистрированных по результатам направленного опроса, в обеих группах в любом месте введения были 1 степени и проходили в течение 3 дней после прививки. В обеих группах наиболее частыми системными побочными реакциями были головная боль (вакцина Менактра + тифозная вакцина: 41 %; тифозная вакцина + плацебо: 42 %; только вакцина Менактра ®: 33 %) и повышенная утомляемость (вакцина Менактра ® + тифозная вакцина: 38 %; тифозная вакцина + плацебо: 35 %; только вакцина Менактра ®: 27 %). Повышение температуры тела ≥ 40,0 °C и судороги не наблюдались ни в одной группе. Данные пострегистрационного наблюдения Помимо данных, зарегистрированных по результатам клинических исследований, ниже перечислены нежелательные явления, о которых спонтанно сообщалось в различных странах мира в отношении применения вакцины Менактра ® в пострегистрационный период. Этот список включает серьезные явления и/или явления, которые были включены на основании их тяжести, частоты возникновения или вероятной причинно-следственной связи с использованием вакцины Менактра ®. Поскольку о этих явлениях сообщения поступали в добровольном порядке от популяции пациентов неопределенной численности, нет возможности достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с прививкой. Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: лимфаденопатия. Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия/анафилактическая реакция, свистящее дыхание, затрудненное дыхание, отек верхних дыхательных путей, крапивница, эритема, зуд, артериальная гипотензия. Нарушения со стороны нервной системы: синдром Гийена – Барре, парестезия, вазовагальный обморок, головокружение, судороги, паралич лицевого нерва, острый рассеянный энцефаломиелит, поперечный миелит. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия. Общие нарушения и реакции в месте введения: массивные реакции в месте инъекции; распространенный отек конечности, в которую проводилась инъекция (может сопровождаться эритемой, местным повышением температуры тканей, повышенной чувствительностью или болью в месте инъекции). Пострегистрационное исследование профиля безопасности Риск развития синдрома Гийена – Барре (СГБ) оценивался в ретроспективном когортном исследовании в США с использованием медицинских отчетов от 9 578 688 участников в возрасте от 11 до 18 лет, из которых 1 431 906 (15 %) получали вакцину Менактра ®. Из 72 случаев развития СГБ, подтвержденных данными медицинских карт, ни один пациент не получал вакцину Менактра ® в пределах 42 дней до возникновения симптомов. Еще 129 потенциальных случаев СГБ невозможно было подтвердить или исключить из-за отсутствующей или недостаточной информации в медицинских картах. В анализе, учитывающем отсутствие данных, рассчитанный уровень связанного риска СГБ колебался от 0 до 5 дополнительных случаев СГБ на 1 000 000 прививок в течение 6 недель после прививки. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua. Срок годности. 2 лет.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С (в холодильнике). Не замораживать. В случае замораживания вакцину следует утилизировать. Защищать от света. Хранить в месте, недоступном для детей. Неиспользованную вакцину следует утилизировать. Несовместимость. Не следует смешивать вакцину Менактра ® с другими лекарственными средствами. Информацию об одновременном введении вакцины Менактра ® с другими инъекционными вакцинами см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

По 1 дозе (0,5 мл) во флаконе. Элементы упаковки не содержат латекса. По 1 или по 5 флаконов в картонной коробке. По 1 или по 5 флаконов в картонной коробке с маркировкой на иностранном языке, с инструкцией для медицинского применения и украиноязычным стикером на картонной коробке (стандартно-экспортная упаковка). По 1 или по 5 флаконов в стандартно-экспортной упаковке, которая помещается в картонную коробку с инструкцией для медицинского применения.

По рецепту. Производители. Санофи Пастер Инк. Санофи-Авентис Зрт. Местонахождение производителей и адреса мест осуществления их деятельности. 1 Дискавери Драйв, Свифтуотер, штат Пенсильвания (PA) 18370, Соединённые Штаты (США). Здание 5, Кампона утца 1, Будапешт XXII, 1225, Венгрия.