Мемантин-Тева 20 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Мемантин-Тева (Memantine-Teva)

действующее вещество: мемантина гидрохлорид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит мемантина гидрохлорида 10 мг или 20 мг; вспомогательные вещества: ядро: целлюлоза микрокристаллическая, кроспovidон (Тип А), тальк, магния стеарат; пленочная оболочка: таблетки по 10 мг: гипромеллоза 6cP, титана диоксид (Е 171), лактозы моногидрат, макрогол 3350, триацетин; таблетки по 20 мг: гипромеллоза 6cP, титана диоксид (Е 171), лактозы моногидрат, макрогол 3350, триацетин, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: Таблетки по 10 мг: белые двояковыпуклые таблетки в форме капсулы, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «М» и «10» на одной стороне, разделенные линией разлома, размером 9,8 × 4,9 мм. Таблетку можно разделить на две равные дозы. Таблетки по 20 мг: темно-розовые овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «М 20» на одной стороне, размером 12,6 × 7 мм.

Психоаналептики. Другие средства для применения при деменции. Мемантин. Код АТХ N06D X01.

В проявлении симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA (N-метил-D-аспартат)-рецепторов. Мемантин — потенциалзависимый антагонист NMDA-рецепторов средней аффинности, неконкурентный. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, что может привести к дисфункции нейронов. Клинические исследования Основное исследование монотерапии у пациентов с болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени (по Краткой шкале оценки психического статуса (MMSE) оценка 3–14) включало в общей сложности 252 амбулаторных пациентов. Положительное влияние терапии мемантином наблюдается после 6 месяцев применения по сравнению с лечением плацебо (анализ наблюдаемых случаев для опроса клинициста на основе изменений по показателям CIBIC-plus (p = 0,025), по шкале ADCS-ADLsev (p = 0,003) и показателям SIB (p = 0,002)). Основное монотерапевтическое исследование мемантина при лечении болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести (общий балл MMSE по исходным показателям от 10 до 22) включало 403 пациентов. У пациентов, применявших мемантин, зафиксирован статистически значимо лучший эффект, чем у пациентов, принимавших плацебо, по первичным конечным показателям по шкале ADAS-cog (p = 0,003), по CIBIS-plus (p = 0,004) на 24 неделе (по LOCF). В другом исследовании монотерапии при болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести всего было рандомизировано 470 пациентов (общий балл MMSE по исходным показателям 11–23). В проспективно определенном первичном анализе статистическая значимость не была достигнута в конечной точке первичной эффективности на 24 неделе. Метаанализ пациентов с болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени (общий балл MMSE < 20) и из шести фаз III плацебо-контролируемых 6-месячных исследований (включая исследования монотерапии и исследования пациентов, принимавших стабильную дозу ингибиторов ацетилхолинэстеразы) показали статистически более значимый эффект лечения мемантином в когнитивной, общей и функциональной сферах. При выявлении у пациента сопутствующего ухудшения во всех трех сферах результаты демонстрировали статистически значимый эффект мемантина в предупреждении ухудшения; у пациентов группы плацебо ухудшение во всех трех сферах наблюдалось вдвое чаще, чем у пациентов, применявших мемантин (21 % против 11 %, p < 0,0001).

Абсорбция. Абсолютная биодоступность мемантина составляет 100 %. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (T max) составляет 3–8 часов. Признаков влияния приёма пищи на абсорбцию мемантина нет. Распределение. Приём мемантина в суточной дозе 20 мг приводит к стабильной концентрации лекарственного средства в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5–1 мкмоль) со значительными индивидуальными колебаниями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг соотношение содержания лекарственного средства в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови составляло 0,52. Объём распределения составляет приблизительно 10 л/кг. Приблизительно 45 % мемантина связывается с белками плазмы крови. Биотрансформация. В организме человека приблизительно 80 % мемантина циркулирует в виде исходного вещества. Основными метаболитами у человека являются N-3,5-диметил-глудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантан. Ни один из метаболитов не обладает NMDA-антагонистическими свойствами. Участия цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено. При исследовании с пероральным применением 14 С-мемантина в среднем 84 % дозы выводилось в течение 20 дней, более 99 % экскретировалось почками. Выведение. Мемантин выводится моноэкспоненциальным образом, период полувыведения (t 1/2) составляет от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cl tot) составляет до 170 мл/мин/1,73 м 2, часть общего почечного клиренса обеспечивается канальцевой секрецией. Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию, вероятно, с участием катионной транспортной системы белков. Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7–9 раз. Защелачивание мочи может происходить вследствие радикального изменения рациона, в частности при переходе с рациона, богатого мясными блюдами, на вегетарианство или при интенсивном применении антацидных желудочных средств. Линейность. По данным исследований на добровольцах, фармакокинетика мемантина имеет линейный характер в диапазоне доз 10–40 мг. Фармакодинамическая/фармакокинетическая связь. При дозе мемантина 20 мг в сутки его уровень в цереброспинальной жидкости соответствует величине k i (константа торможения) мемантина, составляющей 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека. Клинические характеристики.

Болезнь Альцгеймера от средней степени тяжести до тяжёлых форм.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому компоненту лекарственного средства.

Механизм действия предполагает, что эффект L-допы, дофаминергических агонистов и антихолинергических средств может усиливаться при одновременном их применении с NMDA-антагонистами, такими как мемантин. Возможно снижение эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное назначение мемантина и спазмолитических средств, дантролена или баклофена может модифицировать их эффекты, также может возникнуть необходимость в корректировке дозы. Следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически родственными NMDA-антагонистами. Сказанное может относиться к кетамину и декстрометорфану. Опубликован один отчет о возможном риске комбинации мемантина и фенитоина. Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, обусловливая потенциальный риск повышения уровня в плазме крови. При совместном назначении мемантина с гидрохлоротиазидом (ГХТ) или любой комбинацией с ГХТ возможно снижение уровня ГХТ в сыворотке крови. По данным пострегистрационного наблюдения, известны отдельные случаи повышения международного нормализованного отношения (МНО) при применении мемантина пациентами, принимающими варфарин. Несмотря на то, что причинно-следственная связь не установлена, рекомендуется проводить тщательный мониторинг протромбинового времени или МНО у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты. В ходе однодозовых фармакокинетических исследований у молодых здоровых добровольцев не наблюдалось значимых лекарственных взаимодействий между мемантином и глибуридом/метформином или донепезилом. В клиническом исследовании среди молодых здоровых добровольцев не выявлено значимого влияния мемантина на фармакокинетику галантамина. Мемантин in vitro не ингибирует ферменты CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащую монооксигеназу, эпоксидгидролазу или сульфитацию.

Следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства пациентам с эпилепсией, судорогами в анамнезе или пациентам с факторами риска развития эпилепсии. Необходимо избегать одновременного применения с такими NMDA-антагонистами, как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения действуют на ту же группу рецепторов, что и мемантин, соответственно, побочные реакции (преимущественно со стороны ЦНС) могут наблюдаться чаще или быть более выраженными. Некоторые факторы, вызывающие повышение рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за состоянием пациента. К таким факторам относятся радикальное изменение рациона, в частности переход с богатого мясными блюдами рациона на вегетарианство, или интенсивное применение антацидных средств для желудка. Уровень рН мочи также может повышаться при тубулярном почечном ацидозе (ТПА) или тяжелых инфекциях мочевыводящих путей, вызванных бактериями рода Proteus. Из большинства клинических исследований были исключены пациенты с недавно перенесенным инфарктом миокарда, декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III–IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), а также с неконтролируемой артериальной гипертензией. Вследствие этого имеются лишь ограниченные соответствующие данные, и за пациентами с такими заболеваниями необходимо тщательное наблюдение. Лекарственное средство Мемантин-Тева содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Беременность. Данные о влиянии мемантина при его применении во время беременности ограничены или отсутствуют. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при воздействии концентраций, идентичных или несколько более высоких, чем те, что применяются у человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять во время беременности, за исключением случаев, обусловленных четкой и явной необходимостью. Грудное вскармливание. Неизвестно, выделяется ли мемантин в грудное молоко, но, учитывая липофильность субстанции, это является возможным. Женщины, принимающие мемантин, должны воздержаться от грудного вскармливания. Фертильность. Не наблюдалось негативного влияния мемантина на фертильность мужчин и женщин.

Болезнь Альцгеймера средней и тяжелой степени обычно вызывает ухудшение способности управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Более того, мемантин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами, поэтому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдать особую осторожность.

Лечение должен начинать и контролировать врач, опытный в диагностике и лечении деменции при болезни Альцгеймера. Терапию начинают только при наличии опекуна, который будет регулярно контролировать приём лекарственного средства пациентом. Диагноз устанавливают в соответствии с существующими рекомендациями. Переносимость и дозирование мемантина необходимо регулярно пересматривать, лучше всего через три месяца после начала терапии. Таким образом, клиническую пользу мемантина и толерантность пациента к лечению необходимо регулярно проверять в соответствии с существующими клиническими рекомендациями. Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока терапевтический эффект положительный, а пациент хорошо переносит лечение мемантином. Прекращение лечения мемантином следует рассмотреть при отсутствии терапевтического эффекта или если пациент плохо переносит лечение. Таблетки следует принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время независимо от приёма пищи. Взрослые. Титрование дозы. Максимальная суточная доза составляет 20 мг. Для того чтобы уменьшить риск появления побочных реакций, поддерживающая доза достигается путём восходящего титрования на 5 мг в неделю в течение первых трёх недель, как указано ниже: 1-я неделя (1–7 день): принимать ½ таблетки (5 мг) в сутки в течение 7 дней; 2-я неделя (8–14 день): принимать 1 таблетку (10 мг) в сутки в течение 7 дней; 3-я неделя (15–21 день): принимать 1½ таблетки (15 мг) в сутки в течение 7 дней. Начиная с 4 недели и далее: принимать 20 мг в сутки – 2 таблетки по 10 мг или 1 таблетку по 20 мг. Рекомендуемая поддерживающая доза – 20 мг в сутки. Пациенты пожилого возраста. На основании клинических исследований рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг в сутки (2 таблетки по 10 мг или 1 таблетка 20 мг 1 раз в сутки) как описано выше. Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек лёгкой степени (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) суточная доза должна составлять 10 мг в сутки. Если эта доза хорошо переносится пациентом в течение по меньшей мере 7 дней лечения, её можно увеличить до 20 мг в сутки согласно стандартной схеме подбора доз. Пациентам с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина 5–29 мл/мин) назначают суточную дозу 10 мг. Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с лёгкой или средней степенью нарушения функции печени (классы А и В по шкале Чайлда – Пью) коррекция дозы не требуется. Данных о применении мемантина пациентами с тяжёлым нарушением функции печени нет, поэтому назначение мемантина данной категории пациентов не рекомендуется.

Не применять детям в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных о безопасности и эффективности.

Данные о передозировке из клинических исследований и пострегистрационного наблюдения ограничены. Симптомы. Передозировка в сравнительно больших дозах (200 мг и 105 мг в сутки в течение 3 дней) связывалась либо с такими симптомами, как утомляемость, слабость и/или диарея, либо протекала бессимптомно. При приеме доз до 140 мг или неизвестных доз наблюдались расстройства со стороны ЦНС (спутанность сознания, вялость, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессивность, галлюцинации и нарушения походки) и/или со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота и диарея). В самом тяжелом известном случае передозировки после перорального приема общей дозы 2000 мг мемантина у пациента наблюдались расстройства со стороны ЦНС (кома в течение 10 дней, позже – диплопия и возбуждение). После симптоматического лечения и плазмафереза пациент полностью выздоровел без каких-либо перманентных остаточных явлений. В еще одном случае большой передозировки (400 мг мемантина перорально) пациент также выжил и выздоровел. У него наблюдались расстройства со стороны ЦНС, такие как беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, судорожная готовность, сонливость, оцепенение и обморок. Лечение. При передозировке проводят симптоматическое лечение. Специфического антидота нет. При необходимости проводят стандартные клинические процедуры для выведения из организма действующего вещества, в том числе промывание желудка, прием активированного угля (для прерывания возможной энтерогепатической рециркуляции), подкисление мочи, форсированный диурез. В случае симптомов и признаков чрезмерной общей стимуляции ЦНС симптоматическое лечение следует применять с осторожностью.

Во время клинических исследований мемантина общая частота побочных реакций не отличалась от таковой на фоне приёма плацебо, а негативные явления обычно были лёгкой или средней степени тяжести. Наиболее частые побочные реакции с большей частотой появления в группе с мемантином по сравнению с плацебо включали головокружение, головную боль, запор, сонливость и артериальную гипертензию. Приведённые ниже побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований и в пострегистрационный период, по частоте определяются как: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (нельзя установить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: нечасто – грибковые инфекции. Со стороны иммунной системы: часто – гиперчувствительность к лекарственному средству. Со стороны психики: часто – сонливость; нечасто – спутанность сознания, галлюцинации 1; частота неизвестна – психотические реакции 2. Со стороны нервной системы: часто – головокружение, нарушение равновесия; нечасто – нарушение походки; очень редко – судороги. Сердечные нарушения: нечасто – сердечная недостаточность. Сосудистые нарушения: часто – артериальная гипертензия; нечасто – венозный тромбоз/тромбоэмболия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – запор; нечасто – рвота; частота неизвестна – панкреатит 2. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение показателей функции печени; частота неизвестна – гепатит. Общие расстройства и местные реакции: часто – головная боль; нечасто – утомляемость. 1 Галлюцинации наблюдали преимущественно у пациентов с болезнью Альцгеймера тяжёлой степени. 2 Отдельные сообщения в постмаркетинговый период. Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными мыслями и суицидом. Такие случаи известны у пациентов в пострегистрационном периоде при применении мемантина.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Я не могу выполнить этот перевод. Текст «За рецептом» — это лишь пометка об отпуске препарата, но вы не приложили саму секцию инструкции, и я не вижу содержимого, которое нужно перевести. Пожалуйста, пришлите полный текст фрагмента на украинском языке, и я переведу его на русский, сохранив все плейсхолдеры в том же количестве и на тех же местах.

Актавис ЛТД.

BLB015, BLB 016 Булебел Индастриал билдинг, г. Зейтун ZTN 3000, Мальта.