Мемамед 20 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕМАМЕД ® ( MEMAMED )

действующее вещество: мемантин; 1 таблетка содержит мемантина гидрохлорида 10 мг или 20 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки 10 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, продолговатые, двояковыпуклые, желтого цвета, с линией для разлома с обеих сторон, с диаметром ядра 5,6х11,1 мм; таблетки 20 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглые, двояковыпуклые, желтого цвета, с диаметром ядра 10,3 мм. Таблетка может быть разделена на две равные части.

Психоаналептики. Прочие средства для применения при деменции. Мемантин. Код АТХ N06D X01.

В проявах симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA (N-метил-D-аспартат)-рецепторов. Мемантин представляет собой потенциалзависимый антагонист NMDA-рецепторов средней аффинности, неконкурентный. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, что может привести к дисфункции нейронов. Клинические исследования. Основное исследование монотерапии у пациентов со средней и тяжелой стадией болезни Альцгеймера (по Краткой шкале оценки психического статуса (MMSE) оценка 3–14) включало в общей сложности 252 амбулаторных пациентов. Положительное влияние терапии мемантином проявляется после 6 месяцев применения по сравнению с лечением плацебо (анализ наблюдаемых случаев для опроса клинициста на основе изменений по показателям CIBIC-plus (p = 0,025), по шкале ADCS-ADLsev (p = 0,003) и показателям SIB (p = 0,002)). Основное монотерапевтическое исследование мемантина при лечении болезни Альцгеймера легкой и средней тяжести (общий балл MMSE по исходным показателям от 10 до 22) включало 403 пациентов. Пациенты, применявшие мемантин, показали статистически значимо лучший эффект, чем пациенты, принимавшие плацебо, по первичным конечным показателям по шкале ADAS-cog (p = 0,003), по CIBIS-plus (p = 0,004) на 24 неделе (по LOCF). В другом исследовании монотерапии при болезни Альцгеймера легкой и умеренной степени всего было рандомизировано 470 пациентов (общий балл MMSE по исходным показателям 11–23). В перспективно определенном первичном анализе статистическая значимость не была достигнута в конечной точке первичной эффективности на 24 неделе. Метаанализ пациентов с болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени (общий балл MMSE < 20) из шести фаз III плацебо-контролируемых 6-месячных исследований (включая исследования монотерапии и исследования пациентов, принимавших стабильную дозу ингибиторов ацетилхолинэстеразы) показал статистически более значимый эффект лечения мемантином в отношении когнитивной, общей и функциональной сфер. При выявлении у пациента сопутствующего ухудшения во всех трех сферах результаты демонстрировали статистически значимый эффект мемантина в предупреждении ухудшения; у пациентов группы плацебо ухудшение во всех трех сферах наблюдалось вдвое чаще, чем у больных, применявших мемантин (21 % против 11 %, p < 0,0001).

Абсорбция. Абсолютная биодоступность мемантина составляет примерно 100 %, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (T max) – от 3 до 8 часов. Признаков влияния приёма пищи на всасывание нет. Распределение. Суточная доза 20 мг обусловливает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5-1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг соотношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови составляет 0,52. Объём распределения составляет примерно 10 л/кг. Примерно 45 % мемантина связывается с белками плазмы крови. Биотрансформация. В организме человека примерно 80 % мемантина циркулирует в виде исходного вещества, основные метаболиты не обладают NMDA-антагонистическими свойствами. Участие цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено. В исследовании при пероральном введении 14C-мемантина в среднем 84 % дозы было выведено в течение 20 дней, более 99 % дозы экскретировалось почками. Элиминация. Мемантин элиминируется моноэкспоненциальным образом с периодом t 1/2 от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cl tot) составляет 170 мл/мин/1,73м 2, и часть общего почечного клиренса достигается за счёт канальцевой секреции. Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию, которая, возможно, опосредована катионной транспортной системой. Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7-9 раз. Подщелачивание мочи может происходить в результате глубоких изменений диеты, например при смене богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или вследствие интенсивного приёма антацидных средств для желудка. Линейность. По данным исследований на добровольцах, фармакокинетика мемантина имеет линейный характер в диапазоне доз 10–40 мг. Фармакодинамическая/фармакокинетическая связь. При дозе мемантина 20 мг в сутки его содержание в цереброспинальной жидкости соответствует величине k i (константа ингибирования) мемантина, составляющей 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека. Клинические характеристики.

Болезнь Альцгеймера от средней степени тяжести до тяжёлых форм.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Оба соединения химически связаны как NMDA-антагонисты. То же самое может относиться к кетамину и декстрометорфану. В одном опубликованном сообщении также указывалось на возможный риск комбинации мемантина и фенитоина. Механизм действия предполагает возможное усиление эффектов L-допа, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов, как мемантин. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное применение мемантина и спазмолитических средств дантролена или баклофена может модифицировать их эффекты, что может потребовать коррекции доз. Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, создавая потенциальный риск повышения уровня его содержания в плазме крови. При совместном применении мемантина с гидрохлоротиазидом (ГХТ) или любой комбинацией с ГХТ возможно снижение уровня ГХТ в сыворотке крови. Были сообщения об отдельных случаях повышения международного нормализованного отношения (МНО) при применении мемантина пациентам, принимавшим варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МНО у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты. В ходе фармакокинетических исследований среди здоровых добровольцев существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибуридом/метформином, донепезилом или галантамином не выявлено. Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксидгидролазы или сульфотрансферазы.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии. Необходимо избегать одновременного применения препарата с такими N-метил-D-аспартат (NMDA)-антагонистами, как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения воздействуют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому побочные эффекты (преимущественно связанные с центральной нервной системой) могут быть более частыми или выраженными. Некоторые факторы, вызывающие повышение рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за пациентом. Указанные факторы включают значительные изменения диеты, например замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский, или интенсивный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться при состояниях тубулярного почечного ацидоза или тяжелых инфекциях мочевыводящих путей, вызванных бактериями Proteus. Во время большинства клинических исследований пациенты, недавно перенесшие инфаркт миокарда, пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III–IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), а также пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией исключались из числа участников. Вследствие этого имеются лишь ограниченные соответствующие данные, и за пациентами с такими заболеваниями необходимо тщательное наблюдение. Лекарственный препарат содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Данных о влиянии мемантина при применении его в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при уровнях воздействия мемантина, идентичных или несколько превышающих те, что применяются человеку. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, обусловленных четкой и явной необходимостью. Неизвестно, экскретируется ли мемантин в грудное молоко, однако это возможно ввиду липофильности субстанции. Женщинам, применяющим мемантин, следует воздержаться от кормления грудью. Фертильность. Не наблюдалось никакого негативного влияния мемантина на фертильность мужчин и женщин.

Болезнь Альцгеймера средней тяжести и тяжёлых форм, как правило, приводит к ухудшению способности управлять автомобилем и нарушению способности работать с другими механизмами. Также мемантин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортными средствами и работать с другими механизмами, поэтому амбулаторные пациенты должны соблюдать особую осторожность при выполнении вышеупомянутых операций.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача. Терапию необходимо начинать только при наличии опекуна, который будет регулярно контролировать приём препарата пациентом. Препарат следует принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время. Таблетки можно применять вместе с пищей или независимо от приёма пищи. Взрослые. Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью снижения риска появления нежелательных реакций поддерживающую дозу следует определять путём постепенного увеличения дозировки на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель следующим образом: 1-я неделя (1-7 день): принимать ½ таблетки (5 мг в сутки) в течение недели; 2-я неделя (8-14 день): принимать 1 таблетку (10 мг в сутки) в течение недели; 3-я неделя (15-21 день): принимать 1½ таблетки (15 мг в сутки) в течение недели; начиная с 4-й недели: принимать 20 мг в сутки (2 таблетки дозировкой 10 мг или 1 таблетка дозировкой 20 мг) каждый день. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки. Продолжительность лечения индивидуально определяет врач, имеющий опыт диагностики и лечения болезни Альцгеймера. Следует регулярно оценивать переносимость и дозирование мемантина, желательно в течение 3 месяцев от начала лечения. В дальнейшем клинический эффект мемантина и реакцию пациента на лечение необходимо оценивать регулярно в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать, пока терапевтический эффект остаётся благоприятным, а переносимость мемантина пациентом – хорошей. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения мемантином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения пациентом. Пациенты пожилого возраста. На основании результатов клинических исследований рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг в сутки, как указано выше. Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушениями функции почек лёгкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) снижение дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушениями функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг. Дозу можно увеличить до 20 мг в сутки по стандартной схеме, если нежелательных реакций нет не менее чем после 7 дней лечения. Пациентам с нарушениями функции почек тяжёлой степени (клиренс креатинина 5-29 мл/мин) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг. Нарушение функции печени. Для пациентов с нарушениями функции печени лёгкой или средней степени тяжести (классы А и B по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Данных о применении мемантина пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени нет. Применение мемантина пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени не рекомендуется.

Препарат не применять детям (в возрасте до 18 лет) в связи с недостаточностью данных о безопасности и эффективности.

Опыт ограничен. Симптомы. Относительно значительные передозировки (200 мг и 105 мг в сутки в течение 3 дней соответственно) либо были связаны с симптомами повышенной утомляемости, слабости и/или диареей, либо протекали бессимптомно. При передозировке до 140 мг или неустановленной дозой наблюдались симптомы нарушения центральной нервной системы (спутанность сознания, вялость, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации, нарушения походки) и/или желудочно-кишечные расстройства (рвота и диарея). В самом тяжёлом известном случае передозировки пациент после перорального приёма общей дозы 2000 мг мемантина выжил, и у него наблюдались расстройства со стороны центральной нервной системы (кома в течение 10 дней, позднее – диплопия и возбуждённость). Пациенту проводили симптоматическое лечение и плазмаферез. Пациент полностью выздоровел без каких-либо постоянных остаточных явлений. В ещё одном случае значительной передозировки (400 мг мемантина перорально) пациент также выжил и выздоровел. У него наблюдались расстройства со стороны центральной нервной системы, такие как беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, судорожная готовность, сонливость, оцепенение и состояние бессознательности. Лечение. Симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует использовать стандартные клинические процедуры для удаления действующего вещества из организма, например промывание желудка, приём активированного угля, методы подкисления мочи, форсированный диурез. В случае чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы симптоматические лечебные мероприятия следует применять с осторожностью.

Общие данные о профиле безопасности. Во время клинических исследований с участием пациентов с лёгкой и тяжёлой деменцией (1784 пациентов принимали мемантин, а 1595 – плацебо) общая частота побочных реакций не отличалась от таковой на фоне приёма плацебо, а негативные явления обычно были лёгкой или средней степени тяжести. Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались с большей частотой в группе пациентов, принимавших мемантин, чем в группе плацебо, были головокружение (6,3 % против 5,6 % соответственно), головная боль (5,2 % против 3,9 %), запор (4,6 % против 2,6 %), сонливость (3,4 % против 2,2 %) и гипертоническая болезнь (4,1 % против 2,8 %). Приведённые ниже в таблице побочные реакции, которые наблюдались во время клинических исследований и медицинского применения, по частоте определяются как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя установить по имеющимся данным). Система, орган, класс Частота Побочные реакции Инфекции нечасто грибковые заболевания Со стороны иммунной системы часто гиперчувствительность Со стороны психики часто нечасто нечасто частота неизвестна сонливость; спутанность сознания; галлюцинации 1; психотические реакции 2 Со стороны нервной системы часто часто нечасто очень редкие головокружение; нарушение равновесия; нарушение походки; судорожные припадки Со стороны сердца нечасто сердечная недостаточность Со стороны сосудов часто нечасто артериальная гипертензия; венозный тромбоз/тромбоэмболия Со стороны дыхательной системы часто одышка Со стороны желудочно-кишечного тракта часто нечасто частота неизвестна запор; рвота; панкреатит 2 Со стороны печени и желчевыводящих путей часто частота неизвестна повышение показателей функции печени; гепатит Общие нарушения часто нечасто головная боль; повышенная утомляемость 1 Галлюцинации преимущественно наблюдали у пациентов с тяжёлой формой болезни Альцгеймера. 2 Отдельные сообщения при медицинском применении. Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными мыслями и суицидом. Такие случаи известны при медицинском применении мемантина. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

4 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

1. Медокемми ЛТД (Центральный Завод)/Medochemie LTD (Central Factory). 2. Медокемми Лимитед/Medochemie Limited.

1. 1-10 ул. Константинуполес, Лимасол, 3011, Кипр/1-10 Constantinoupoleos Street, Limassol, 3011, Cyprus. 2. Ажиос Атанассиос Индустриальная зона, Михаил Ираклеус 2, Ажиос Атанассиос, Лимасол, 4101, Кипр/Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.