Мелпамід 2 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕЛПАМИД (MELPAMID ®)

вещество: глимепирид; 1 таблетка содержит глимепирида 2 мг или 3 мг; вспомогательные вещества: таблетки по 2 мг: лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К 30, краситель эритрозин Lake, магния стеарат; таблетки по 3 мг: лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К 30, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 2 мг: круглые, розового цвета, двояковыпуклые таблетки; таблетки по 3 мг: круглые, белого цвета, двояковыпуклые таблетки.

Гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Сульфонамиды, производные мочевины. Код АТХ A10B B12.

Глимепирид — это гипогликемическое вещество, активное при пероральном применении, относящееся к группе сульфонилмочевины. Его можно применять при сахарном диабете II типа. Глимепирид действует преимущественно путём стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Как и у других препаратов сульфонилмочевины, такой эффект основан на повышении чувствительности клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой. Кроме этого, глимепирид оказывает выраженное внепанкреатическое действие, которое также характерно и для других препаратов сульфонилмочевины. Высвобождение инсулина. Препараты сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путём блокирования АТФ-зависимого калиевого канала, расположенного в мембране бета-клетки поджелудочной железы. Закрытие калиевого канала вызывает деполяризацию бета-клетки и, благодаря открыванию кальциевых каналов, приводит к увеличению притока кальция в клетку, что, в свою очередь, вызывает высвобождение инсулина путём экзоцитоза. Глимепирид имеет высокую скорость замещения при связывании с белком мембраны бета-клеток, связанным с АТФ-зависимым калиевым каналом, однако расположение места его связывания отличается от места связывания препаратов сульфонилмочевины. Внепанкреатическая активность. К внепанкреатическим эффектам относятся, например, улучшение чувствительности периферических тканей к инсулину и уменьшение утилизации инсулина печенью. Утилизация глюкозы крови периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков, расположенных в клеточной мембране. Транспорт глюкозы в эти ткани ограничен скоростью этапа утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных молекул на плазматических мембранах клеток мышечной и жировой ткани, транспортирующих глюкозу, а это приводит к стимуляции захвата глюкозы. Глимепирид увеличивает активность гликозилфосфатидилинозитолспецифичной фосфолипазы С, с которой в изолированных мышечных и жировых клетках может коррелировать обусловленные препаратом липогенез и гликогенез. Глимепирид подавляет продукцию глюкозы в печени путём увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бифосфата, что, в свою очередь, подавляет глюконеогенез. Общие характеристики. Для здоровых лиц минимальная эффективная пероральная доза составляет приблизительно 0,6 мг. Влияние глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на острые физические нагрузки, то есть уменьшение секреции инсулина, в условиях действия глимепирида сохраняется. Не было выявлено достоверной разницы в действии глимепирида при приёме препарата за 30 минут до приёма пищи или непосредственно перед приёмом пищи. У пациентов с сахарным диабетом надлежащий метаболический контроль в течение 24 часов обеспечивался при приёме препарата один раз в сутки. Хотя гидроксилированный метаболит вызывает незначительное, но достоверное снижение уровня глюкозы крови у здоровых лиц, это лишь незначительная составляющая общего действия препарата. Применение в комбинации с метформином. В одном из исследований было продемонстрировано улучшение метаболического контроля при сопутствующей терапии глимепиридом по сравнению с монотерапией метформином у пациентов, диабет у которых надлежащим образом не контролируется при применении максимальных доз метформина. Применение в комбинации с инсулином. Данные о применении препарата в комбинации с инсулином ограничены. У пациентов, диабет у которых надлежащим образом не контролируется при применении максимальных доз глимепирида, может быть начато сопутствующее лечение инсулином. В двух исследованиях благодаря этой комбинации удалось достичь такого же улучшения метаболического контроля, как и при монотерапии инсулином; однако при комбинированной терапии требуется меньшая средняя доза инсулина. Особые категории пациентов. Дети и подростки. В 24-недельном клиническом исследовании с активным контролем (глимепирид в дозе до 8 мг в сутки или метформин в дозе до 2 000 мг в сутки) участвовали 285 детей (в возрасте 8-17 лет) с диабетом II типа. Как глимепирид, так и метформин привели к достоверному снижению HbA1c по сравнению с исходным показателем [(глимепирид – 0,95 (СО 0,41); метформин – 1,39 (СО 0,40)]. Однако глимепирид не продемонстрировал большую эффективность по сравнению с метформином с точки зрения среднего изменения HbA1c по сравнению с исходным показателем. Разница между двумя видами лечения составила 0,44 % в пользу метформина. Верхняя граница (1,05) 95 % доверительного интервала для этой разницы была не ниже 0,3 % границы не меньшей эффективности. По результатам лечения глимепиридом никаких новых данных по безопасности для детей, по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом II типа, не выявлено. Данных о долгосрочной эффективности и безопасности для детей нет.

Всасывание. После перорального применения глимепирид имеет 100 % биодоступность. Приём пищи не оказывает значительного влияния на всасывание, а лишь несколько замедляет скорость всасывания. Максимальные концентрации препарата в сыворотке крови (C max) достигаются примерно через 2,5 часа после перорального применения препарата (средний показатель составляет 0,3 мкг /мл при применении многократной суточной дозы 4 мг). Существует линейная зависимость между дозой и C max, а также дозой и AUC (площадь под кривой «концентрация – время»). Распределение. Глимепирид имеет очень низкий объём распределения (около 8,8 л), что примерно равно объёму распределения альбумина, высокую степень связывания с белками плазмы (более 99 %) и низкий клиренс (около 48 мл/мин). У животных глимепирид выделяется в грудное молоко. Глимепирид проникает через плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер незначительно. Биотрансформация и выведение. Средний период полувыведения при концентрациях препарата в плазме крови, соответствующих многодозовому режиму, составляет примерно 5-8 часов. После применения больших доз наблюдалось незначительное увеличение периода полувыведения. После применения однократной дозы глимепирида, меченного радиоактивным изотопом, 58 % радиоактивного вещества обнаруживалось в моче и 35 % — в кале. Неизменённое вещество в моче не обнаруживалось. В моче и кале обнаруживаются два метаболита, которые наиболее вероятно образуются в результате метаболизма в печени (главный фермент CYP2C9), один из которых является гидроксипроизводным соединением, а другой — карбоксипроизводным соединением. После perорального приёма глимепирида периоды полувыведения этих метаболитов составили соответственно 3 – 6 и 5 – 6 часов. Сравнение фармакокинетики после однократного и многократного применения препарата один раз в сутки не выявило достоверных различий. Межиндивидуальная вариабельность была очень низкой. Кумуляции, имеющей клиническое значение, не наблюдалось. Особые категории пациентов. Фармакокинетические параметры у мужчин и женщин, так же как у молодых и лиц пожилого возраста (старше 65 лет), были сходными. У пациентов со сниженным клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и снижению его средних концентраций в плазме крови, что, скорее всего, обусловлено более быстрым выведением вследствие меньшей степени связывания с белками. Почечное выведение обоих метаболитов нарушалось. В целом у этих пациентов не ожидается дополнительного риска кумуляции препарата. Фармакокинетические показатели у пяти пациентов, перенёсших хирургическое вмешательство на желчевыводящих путях, были сходными с таковыми у здоровых добровольцев. Дети, в том числе подростки. Исследование, в котором изучались фармакокинетика, безопасность и переносимость после однократного применения 1 мг глимепирида в сытом состоянии у 30 детей (4 детей в возрасте 10 – 12 лет и 26 детей в возрасте 12 – 17 лет) с сахарным диабетом II типа, продемонстрировало, что средние показатели AUC (0-last), C max и T 1/2 были сходными с наблюдаемыми у взрослых. Доклинические данные по безопасности. Эффекты, наблюдавшиеся в ходе доклинических исследований, возникали при уровнях экспозиции, значительно превышающих максимальные уровни экспозиции у человека. Это указывает на их низкую клиническую значимость или на то, что они были вызваны фармакодинамическим действием препарата (гипогликемией). Эти результаты были получены в рамках традиционных фармакологических исследований безопасности, исследований токсичности при введении повторных доз, тестов на генотоксичность, онкогенный потенциал и репродуктивную токсичность. Побочные эффекты, выявленные в ходе последних (которые охватывали изучение эмбриотоксичности, тератогенности и токсического влияния на развитие организма), считались следствием гипогликемических эффектов, вызванных препаратом у самок и у детёнышей животных. Клинические характеристики.

Сахарный диабет II типа у взрослых, если уровень сахара в крови нельзя поддерживать только диетой, физическими упражнениями и снижением массы тела.

- сахарный диабет I типа; - диабетический кетоацидоз; - диабетическая кома; - тяжелые нарушения функции почек или печени. При тяжелых нарушениях функций почек или печени пациента следует перевести на инсулин; - повышенная чувствительность к глимепириду или к любому вспомогательному компоненту, входящему в состав лекарственного средства, к производным сульфонилмочевины или другим сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций повышенной чувствительности).

Одновременный приём препарата с некоторыми другими лекарственными средствами может как ослаблять, так и усиливать гипогликемическое действие глимепирида. Поэтому другие препараты следует принимать только по назначению врача. Глимепирид метаболизируется с помощью цитохрома P450 2C9 (CYP2C9). Известно, что вследствие одновременного применения индукторов (например рифампицина) или ингибиторов CYP2C9 (например флуконазола) этот метаболизм может изменяться. Результаты исследования взаимодействия in vivo показали, что флуконазол, один из самых мощных ингибиторов CYP2C9, увеличивает AUC глимепирида примерно вдвое. О существовании этих типов взаимодействий свидетельствует опыт применения глимепирида и других производных сульфонилмочевины. Усиление эффекта снижения уровня глюкозы в крови, а следовательно, в некоторых случаях и гипогликемия может возникать при одновременном применении с глимепиридом таких препаратов, как: фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон, сульфинпиразон, инсулин и пероральные сахароснижающие препараты, некоторые сульфонамиды длительного действия, метформин, тетрациклины, салицилаты и p-аминосалициловая кислота, ингибиторы моноаминоксидазы, анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хинолоновые антибиотики и кларитромицин, хлорамфеникол, пробенецид, кумариновые антикоагулянты, миконазол, фенфлурамин, дизопирамид, пентоксифиллин (высокие дозы парентерально), фибраты, тритокvalин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, флуконазол, флуоксетин, аллопуринол, симпатолитики, циклофосфамид, трофосфамид и ифосфамид. Ослабление эффекта снижения уровня глюкозы в крови может происходить, когда больной одновременно принимает эстрогены и прогестагены; салуретики, тиазидные диуретики; препараты, стимулирующие функцию щитовидной железы, глюкокортикоиды; производные фенотиазина, хлорпромазин; адреналин и симпатомиметики; никотиновую кислоту (высокие дозы) и её производные; слабительные средства (длительное применение); фенитоин, диазоксид; глюкагон, барбитураты и рифампицин; ацетазоламид. Антагонисты H2-рецепторов, бета-адреноблокаторы, клонидин и резерпин могут приводить как к потенцированию, так и к ослаблению эффекта снижения уровня глюкозы в крови. Под влиянием симпатолитиков, таких как бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, проявления адренергической обратной регуляции гипогликемии могут уменьшаться или исчезать. Употребление алкоголя может усиливать или ослаблять гипогликемическое действие глимепирида непредсказуемым образом. Глимепирид способен как увеличивать, так и уменьшать влияние производных кумарина. Колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает всасывание последнего из желудочно-кишечного тракта. Никаких взаимодействий не наблюдалось, если глимепирид принимали не менее чем за 4 часа до применения колесевеламa. В связи с этим глимепирид следует принимать не менее чем за 4 часа до применения колесевеламa.

Лекарственный препарат следует принимать незадолго до или во время приёма пищи. В первые недели лечения существует повышенный риск развития гипогликемии, поэтому необходимо осуществлять особенно тщательное наблюдение. В случае нерегулярного питания или пропуска приёма пищи лечение препаратом может вызвать гипогликемию. К возможным симптомам гипогликемии относятся головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, утомляемость, апатия, сонливость, нарушения сна, повышение двигательной активности, агрессия, нарушение концентрации, тревожность и замедление времени реакции, депрессивное состояние, спутанность сознания, нарушения речи и зрительные расстройства, афазия, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, судороги головного мозга, сонливость и потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме того, могут присутствовать признаки адренергической контррегуляции, такие как потливость, холодная и влажная кожа, тревожность, тахикардия, артериальная гипертензия, усиленное сердцебиение, стенокардия и сердечные аритмии. Клиническая картина тяжёлого приступа гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта. Симптомы гипогликемии почти всегда можно быстро устранить немедленным приёмом углеводов (сахара). Искусственные подсластители неэффективны. Из опыта применения других производных сульфонилмочевины известно, что, несмотря на первоначальную эффективность мер по устранению гипогликемии, она может повторяться вновь. Тяжёлая или длительная гипогликемия, которая лишь временно устраняется обычными количествами сахара, требует немедленного лечения, иногда – госпитализации. К факторам, способствующим развитию гипогликемии, относятся: - нежелание или неспособность (особенно в пожилом возрасте) пациента к сотрудничеству с врачом; - недоедание, нерегулярное питание, пропуск приёма пищи или период голодания; - нарушение диеты; - несоответствие между физической нагрузкой и потреблением углеводов; - употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приёма пищи; - нарушение функции почек; - тяжёлое нарушение функции печени; - передозировка препаратом; - определённые декомпенсированные заболевания эндокринной системы, влияющие на углеводный обмен или контррегуляцию гипогликемии (например, при некоторых нарушениях функции щитовидной железы и недостаточности функции передней доли гипофиза или коры надпочечников); - одновременное применение некоторых других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Лечение препаратом требует регулярного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Кроме того, рекомендуется проводить определение содержания гликозилированного гемоглобина. Во время лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени и гематологические показатели (особенно количество лейкоцитов и тромбоцитов). В стрессовых ситуациях (например, травма, незапланированные хирургические вмешательства, инфекции, сопровождающиеся повышением температуры тела) может быть показан временный перевод пациента на инсулин. Опыта применения препарата пациентам с тяжёлыми нарушениями функций печени или пациентам, находящимся на диализе, нет. Пациентам с тяжёлыми нарушениями функций почек или печени показан перевод на инсулин. Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-<6>-фосфатдегидрогеназы препаратами сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку глимепирид относится к классу препаратов сульфонилмочевины, его следует с осторожностью назначать пациентам с дефицитом глюкозо-<6>-фосфатдегидрогеназы. Им следует назначать альтернативные препараты, не содержащие сульфонилмочевину. Препарат содержит лактозы моногидрат. Этот препарат не следует принимать пациентам, страдающим редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы. Поскольку лекарственное средство содержит натрия крахмалгликолят, следует соблюдать осторожность при применении пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия.

Беременность. Риск, связанный с диабетом. Отклонения от нормальных уровней глюкозы в крови во время беременности увеличивают вероятность возникновения врождённых пороков развития и перинатальной смертности. Поэтому следует тщательно контролировать количество глюкозы в крови беременной женщины, чтобы избежать тератогенного риска. Беременная с сахарным диабетом должна быть переведена на инсулин. Женщины, страдающие сахарным диабетом, должны информировать своего врача о запланированной беременности для коррекции лечения и перехода на инсулин. Риск, связанный с глимепиридом. Данных о применении глимепирида беременными женщинами нет. Согласно результатам экспериментов на животных, препарат обладает репродуктивной токсичностью, связанной, вероятно, с фармакологическим действием глимепирида (гипогликемией). Поэтому в течение всего периода беременности женщине глимепирид противопоказан. Если пациентка, принимающая глимепирид, планирует беременность или забеременела, её как можно скорее следует перевести на терапию инсулином. Период грудного вскармливания. Чтобы избежать попадания глимепирида вместе с грудным молоком матери в организм ребёнка и возможного вредного воздействия на него, этот препарат не следует принимать женщинам в период грудного вскармливания. Если необходимо, пациентка должна перейти на применение инсулина или полностью отказаться от грудного вскармливания. Фертильность. Нет доступных данных о влиянии на фертильность.

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Способность к концентрации и скорость реакции могут снижаться вследствие гипогликемии или гипергликемии либо, например, из-за ухудшения зрения. Это создает риск в ситуациях, когда такая способность особенно важна (например, управление автомобилем или работа с механизмами). Пациентов следует предупредить, что они не должны допускать развития у себя гипогликемии во время управления транспортным средством. Это особенно касается тех лиц, которые плохо или совсем не могут распознавать у себя симптомы-предвестники гипогликемии, и тех, у кого приступы гипогликемии являются частыми. Необходимо серьезно взвесить, стоит ли в таких обстоятельствах садиться за руль или работать с механизмами.

Успешное лечение диабета зависит от соблюдения больным соответствующего режима питания, регулярной физической активности, а также постоянного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Несоблюдение больным диеты не может быть компенсировано приёмом таблеток или инсулина. Дозирование зависит от результатов анализов содержания глюкозы в крови и моче. Начальная доза составляет 1 мг (1/2 таблетки по 2 мг) глимепирида в сутки. Если такая доза позволяет добиться контроля заболевания, её следует применять для поддерживающей терапии. Если гликемический контроль не является оптимальным, дозу нужно увеличивать до 2, 3 или 4 мг глимепирида в сутки поэтапно (с интервалами в 1 – 2 недель). Доза, большая чем 4 мг в сутки, даёт лучшие результаты только в отдельных случаях. Максимальная рекомендуемая доза – 6 мг препарата в сутки. Если максимальная суточная доза метформина не обеспечивает достаточного гликемического контроля, можно начать сопутствующую терапию глимепиридом. Придерживаясь предыдущего дозирования метформина, приём глимепирида следует начинать с низкой дозы, которую затем можно постепенно повышать до максимальной суточной дозы, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля. Комбинированная терапия должна проводиться под пристальным наблюдением врача. Если максимальная суточная доза препарата не обеспечивает достаточного гликемического контроля, при необходимости может быть начата сопутствующая терапия инсулином. Придерживаясь предыдущего дозирования глимепирида, лечение инсулином следует начинать с низкой дозы, которую затем можно повышать, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля. Комбинированная терапия должна проводиться под пристальным наблюдением врача. Обычно одной дозы глимепирида в сутки достаточно. Её рекомендуется принимать незадолго до или во время плотного завтрака или – если завтрака нет – незадолго до или во время первого основного приёма пищи. Ошибки в применении препарата, например пропуск приёма дозы, никогда нельзя исправлять путём последующего приёма более высокой дозы. Таблетку следует глотать не разжевывая, запивая водой. Если у больного наблюдается гипогликемическая реакция на применение глимепирида в дозе 1 мг в сутки, это означает, что сахарный диабет может контролироваться только с помощью соблюдения диеты. Улучшение контролируемости диабета сопровождается повышением чувствительности к инсулину, поэтому в ходе курса лечения потребность в глимепириде может уменьшаться. С целью избежания гипогликемии следует постепенно снижать дозу или вовсе отменить лечение. Необходимость в пересмотре дозирования также может возникнуть, если у больного изменяется масса тела или образ жизни либо действуют другие факторы, повышающие риск гипо- или гипергликемии. Переход от других пероральных гипогликемических средств к глимепириду. Обычно можно осуществить переход от других пероральных гипогликемических средств к глимепириду. При таком переходе следует учитывать силу и период полувыведения предыдущего средства. В некоторых случаях, особенно если противодиабетический препарат имеет длительный период полувыведения (например, хлорпропамид), перед началом приёма глимепирида рекомендуется сделать перерыв на несколько дней. Это позволит уменьшить риск гипогликемических реакций вследствие аддитивного действия обоих средств. Рекомендуемая начальная доза – 1 мг глимепирида в сутки. Как отмечалось выше, доза может быть поэтапно увеличена с учётом реакций на препарат. Переход от инсулина к глимепириду. В исключительных случаях больным сахарным диабетом II типа, принимающим инсулин, может быть показана замена его на глимепирид. Такой переход следует проводить под пристальным наблюдением врача.

Не применяют.

Передозировка может приводить к гипогликемии, которая может длиться от 12 до 72 часов и после первого облегчения может появляться повторно. Симптомы могут появиться в течение суток после применения препарата. Как правило, для таких больных рекомендуется наблюдение в клинике. Могут возникать тошнота, рвота и боль в надчревной области. Гипогликемия зачастую может сопровождаться неврологическими симптомами, такими как беспокойство, тремор, нарушения зрения, нарушения координации, сонливость, кома и судороги. Лечение передозировки. Лечение заключается, в первую очередь, в препятствовании абсорбции препарата. Для этого необходимо вызвать рвоту, а затем выпить воды или лимонада с активированным углем (адсорбент) и сульфатом натрия (слабительное). Если принято большое количество глимепирида, показано промывание желудка, после чего — применение активированного угля и сульфата натрия. При тяжелой передозировке необходима госпитализация в отделение реанимации. Как можно скорее следует начать введение глюкозы: при необходимости — сначала однократная внутривенная болюсная инъекция 50 мл 50 % раствора, а затем — вливание 10 % раствора, — постоянно контролируя уровень глюкозы в крови. Дальнейшее лечение — симптоматическое. При лечении гипогликемии, вызванной случайным приемом препарата, у грудных детей и детей младшего возраста дозу глюкозы нужно особенно тщательно корректировать ввиду возможности возникновения опасной гипергликемии, внимательно наблюдая за уровнем глюкозы в крови.

При применении глимепирида и других производных сульфонилмочевины в ходе клинических исследований наблюдались следующие побочные реакции:

Со стороны крови и лимфатической системы. Редко: тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритропения, гемолитическая анемия и панцитопения, которые, как правило, обратимы после отмены препарата. Частота неизвестна: зарегистрированы случаи тяжелой тромбоцитопении с количеством тромбоцитов менее 10000/мкл и тромбоцитопенической пурпуры.

Со стороны иммунной системы. Очень редко: лейкоцитокластический васкулит, умеренные реакции гиперчувствительности, которые могут прогрессировать до тяжелых форм, сопровождаясь одышкой, падением артериального давления и иногда шоком. Частота неизвестна: возможна перекрестная аллергия с сульфонилмочевиной, сульфонамидами или подобными веществами.

Метаболические и алиментарные нарушения. Редко: гипогликемия. Гипогликемические реакции преимущественно возникают сразу, могут быть тяжелыми и не всегда легко устранимыми. Возникновение подобных реакций, как и при лечении другими гипогликемическими средствами, зависит от индивидуальных факторов, таких как пищевые привычки и доза (подробнее см. в разделе «Особенности применения»). Клиническая картина тяжелого проявления гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта.

Со стороны органов зрения. Частота неизвестна: транзиторные зрительные нарушения, особенно в начале лечения, обусловленные изменением уровня глюкозы в крови.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень редко: тошнота, рвота, диарея, ощущение тяжести и дискомфорта в животе, боль в животе. Такие проявления не имеют интенсивного характера и редко приводят к необходимости прекращения лечения. Редко: дисгевзия.

Гепатобилиарные нарушения. Частота неизвестна: повышение уровней печеночных ферментов. Очень редко: нарушение функции печени (например, холестаз или желтуха), гепатит и печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Частота неизвестна: аллергические и псевдоаллергические реакции, включая зуд, высыпания, крапивницу и чувствительность к свету. Редко: алопеция.

Лабораторные показатели. Очень редко: снижение уровня натрия в сыворотке крови. Редко: увеличение массы тела.

Медицинских работников, пациентов, фармацевтов просим сообщать о любом подозрении на наличие побочных реакций или отсутствие терапевтического эффекта по электронному адресу представительства Босналек д.д.: office@bosnalijek.com.ua.

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °C.

№ 30 (15×2): по 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Босналек д.д. Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности. 71 000, Сараево, Юкичева, 53, Босния и Герцеговина. Местонахождение заявителя. 71 000, Сараево, Юкичева, 53, Босния и Герцеговина