Мелокс 15 мг/1,5 мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕЛОКС (MELOX)

действующее вещество: мелоксикам ; 1,5 мл раствора (1 ампула) содержит мелоксикама 15 мг; вспомогательные вещества: меглюмин, гликофурол, полоксамер 188, натрия хлорид, глицин, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный желтый или зеленовато-желтый раствор.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Код АТХ М01А С06.

Мелокс – это нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) класса енолиевой кислоты, оказывающий противовоспалительное, анальгетическое и антипиретическое действие. Мелоксикам проявил высокую противовоспалительную активность на всех стандартных моделях воспаления. Как и для других НПВП, его точный механизм действия остается неизвестным. Однако существует общий механизм действия для всех НПВП (включая мелоксикам): подавление биосинтеза простагландинов, которые являются медиаторами воспаления.

Абсорбция. Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечной инъекции. Относительная биодоступность по сравнению с таковой при пероральном применении составляет почти 100 %. Поэтому корректировать дозу при переходе от внутримышечного к пероральному пути введения не требуется. После внутримышечной инъекции 15 мг максимальная концентрация в плазме крови (C max) составляет примерно 1,6-1,8 мкг /мл и достигается примерно через 1-6 часов. Распределение. Мелоксикам очень сильно связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином (99 %). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация в половину меньше, чем в плазме крови. Объем распределения низкий, в среднем составляет 11 л после внутримышечного или внутривенного пути введения, и показывает индивидуальные отклонения в пределах 7-20 %. Объем распределения после применения многократных пероральных доз мелоксикама составляет 16 л с коэффициентом отклонения в пределах от 11 % до 32 %. Биотрансформация. Мелоксикам подвергается экстенсивной биотрансформации в печени. В моче было идентифицировано четыре различных метаболита мелоксикама, которые фармакодинамически неактивны. Основной метаболит 5’-карбоксимелоксикам (60 % дозы) формируется путем окисления промежуточного метаболита 5’-гидроксиметилмелоксикама, который также выводится в меньшей степени (9 % дозы). Исследования in vitro предполагают, что CYP 2C9 играет важную роль в процессе метаболизма, тогда как изоферменты CYP 3А4 играют меньшую роль. Активность пероксидазы у пациентов, возможно, ответственна за два других метаболита, которые составляют 16 % и 4 % назначенной дозы соответственно. Элиминация. Мелоксикам выводится в основном в форме метаболитов в равных частях с мочой и калом. Менее 5 % суточной дозы выводится в неизменённом виде с калом, незначительное количество выводится с мочой с 13 до 25 часов в зависимости от способа введения (перорального, внутримышечного или внутривенного). Плазменный клиренс составляет примерно 7-12 мл/мин после однократной пероральной дозы, внутривенного или ректального введения. Линейность дозы. Мелоксикам демонстрирует линейную фармакокинетику в пределах терапевтических доз от 7,5 мг до 15 мг после перорального и внутримышечного введения. Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью. Печеночная и почечная недостаточность от легкой до умеренной степени существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикама. Пациенты с умеренной степенью почечной недостаточности имели значительно более высокий общий клиренс. Сниженное связывание с белками плазмы крови наблюдалось у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к увеличению концентрации свободного мелоксикама (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»). Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста мужского пола средние фармакокинетические параметры сходны с таковыми у молодых добровольцев мужского пола. У пациенток пожилого возраста площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) выше, а период полувыведения длиннее по сравнению с соответствующими показателями у молодых добровольцев обоих полов. Средний клиренс плазмы крови в равновесном состоянии у пациентов пожилого возраста был немного ниже, чем у молодых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»). Клинические характеристики.

Краткосрочное симптоматическое лечение острого приступа ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита, когда пероральный и ректальный пути применения не могут быть использованы.

- III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»); - возраст пациента до 18 лет; - повышенная чувствительность к мелоксикаму или к другим составляющим лекарственного средства, или к активным веществам с подобным действием, таким как НПВП (ацетилсалициловая кислота); мелоксикам не следует назначать пациентам, у которых возникали симптомы астмы, носовые полипы, ангионевротический отёк или крапивница после приёма ацетилсалициловой кислоты или других НПВП; - желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанные с предшествующей терапией НПВП, в анамнезе; - активная или рецидивирующая пептическая язва/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных подтверждённых случая язвы или кровотечения); - тяжёлая печёночная недостаточность; - тяжёлая почечная недостаточность (без применения диализа); - желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свёртывания крови; - расстройства гемостаза или одновременное применение антикоагулянтов (противопоказания, связанные с путём введения); - тяжёлая сердечная недостаточность; - лечение периоперационной боли при коронарном шунтировании.

Риски, связанные с гиперкалиемией. Некоторые лекарственные средства или терапевтические группы могут вызывать гиперкалиемию: калиевые соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм. Начало гиперкалиемии может зависеть от наличия сопутствующих факторов. Риск появления гиперкалиемии возрастает, если вышеупомянутые лекарственные средства применять одновременно с мелоксикамом. Фармакодинамические взаимодействия Другие НПВП и ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г/сутки. Не рекомендуется комбинация с другими НПВП (см. раздел «Особенности применения»), ацетилсалициловой кислотой в дозах ≥ 500 мг (разовая доза) или ≥ 3 г (общая суточная доза). Кортикостероиды (например, глюкокортикоиды). Одновременное применение с кортикостероидами требует осторожности из-за повышенного риска кровотечения или появления язв в желудочно-кишечном тракте. Антикоагулянты или гепарин. Значительно повышается риск кровотечений вследствие подавления функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки гастродуоденальной зоны. НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особенности применения»). Не рекомендуется одновременное применение НПВП и антикоагулянтов или гепарина в гериатрической практике или в терапевтических дозах. В связи с внутримышечным введением раствор для инъекций мелоксикама противопоказан пациентам, получающим лечение антикоагулянтами (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). В других случаях (например, при применении профилактических доз) при использовании гепарина необходима осторожность из-за повышенного риска кровотечений. Тромболитические и антиагрегантные лекарственные средства. Повышенный риск кровотечений вследствие подавления функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки гастродуоденальной зоны. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения. Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II. НПВП могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и лекарственных средств, подавляющих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимо получать адекватное количество жидкости, а также контролировать функцию почек после начала совместной терапии и периодически впоследствии (см. раздел «Особенности применения»). Другие антигипертензивные лекарственные средства (например, бета-адреноблокаторы). Как и при применении нижеуказанных лекарственных средств, возможно снижение антигипертензивного эффекта бета-блокаторов. Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус). Нефротоксичность ингибиторов кальциневрина может усиливаться НПВП вследствие медиации эффектов почечных простагландинов. Во время лечения следует контролировать функцию почек. Рекомендуется тщательный контроль функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста. Деферасирокс. Одновременное применение мелоксикама и деферасирокса может повысить риск желудочно-кишечных побочных реакций. Следует проявлять осторожность при комбинировании этих лекарственных средств. Фармакокинетическое взаимодействие: влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных средств Литий. Есть данные о НПВП, которые повышают концентрацию лития в плазме крови (вследствие снижения почечной экскреции лития), что может достичь токсичных значений. Одновременное применение лития и НПВП не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Если комбинированная терапия необходима, следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения мелоксикамом. Метотрексат. НПВП могут уменьшать тубулярную секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. По этой причине не рекомендуется одновременно применять НПВП пациентам, принимающим высокую дозу метотрексата (более 15 мг/неделю) (см. раздел «Особенности применения»). Риск взаимодействия НПВП и метотрексата следует учитывать также пациентам, принимающим низкую дозу метотрексата, в т. ч. пациентам с нарушениями функции почек. В случае, если требуется комбинированное лечение, необходимо контролировать показатели анализа крови и функции почек. Следует соблюдать осторожность, когда приём НПВП и метотрексата продолжается 3 дней подряд, поскольку уровень метотрексата в плазме может повыситься и усилить токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/неделю) не подверглась влиянию сопутствующего лечения мелоксикамом, считается, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВП (см. раздел «Побочные реакции»). Пеметрексед. При одновременном применении мелоксикама с пеметрекседом пациентам с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин приём мелоксикама следует приостановить на 5 дня до введения пеметрекседа, в день введения и на 2 день после введения. Если комбинация мелоксикама с пеметрекседом необходима, пациентов необходимо тщательно контролировать, особенно на предмет появления миелосупрессии и желудочно-кишечных побочных реакций. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 45 мл/мин) одновременное применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется. Для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) дозы 15 мг мелоксикама могут уменьшить элиминацию пеметрекседа и, следовательно, увеличить частоту возникновения побочных реакций, связанных с пеметрекседом. Таким образом, следует проявлять осторожность при назначении 15 мг мелоксикама одновременно с пеметрекседом пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин). Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику мелоксикама Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама вследствие нарушения внутрипечёночной циркуляции, поэтому клиренс мелоксикама повышается на 50 % и период полувыведения снижается до 13±3 часов. Это взаимодействие клинически значимо. Фармакокинетическое взаимодействие: влияние комбинации мелоксикама и других лекарственных средств на фармакокинетику Пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид). Мелоксикам почти полностью выводится за счёт метаболизма в печени, который примерно на две трети опосредован ферментами цитохрома (CYP) Р450 (основной путь CYP 2C9 и вспомогательный путь CYP 3A4) и на одну треть – другими путями, например, путём пероксидазного окисления. Следует учитывать возможность фармакокинетических взаимодействий при одновременном введении мелоксикама и лекарственных средств, которые явно подавляют или метаболизируются CYP 2C9 и/или CYP 3A4. Взаимодействия, опосредованного CYP 2C9, можно ожидать в комбинации с такими лекарственными средствами, как пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид); это взаимодействие может привести к повышению уровня этих лекарственных средств и мелоксикама в плазме крови. Состояние пациентов, принимающих мелоксикам и препараты сульфонилмочевины или натеглинид, необходимо тщательно контролировать на предмет развития гипогликемии. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном приёме с антацидами, циметидином и дигоксином не выявлено.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Побочные реакции могут быть минимизированы применением наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» и информацию о желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисках ниже). Рекомендованную максимальную суточную дозу нельзя превышать в случае недостаточного терапевтического эффекта, также не следует применять дополнительно НПВП, поскольку это может повысить токсичность, тогда как терапевтические преимущества не доказаны. Необходимо избегать одновременного применения мелоксикама с НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. Мелоксикам не следует применять для лечения пациентов, нуждающихся в облегчении острой боли. При отсутствии улучшения через несколько дней клинические преимущества лечения необходимо повторно оценить. Следует обратить внимание на эзофагит, гастрит и/или пептическую язву в анамнезе с целью обеспечения их полного лечения перед началом терапии мелоксикамом. Необходимо постоянно учитывать возможное проявление рецидива у пациентов, которые лечились мелоксикамом, и у пациентов с такими случаями в анамнезе. Желудочно-кишечные нарушения. Как и при применении других НПВП, потенциально летальные желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникнуть в любое время в процессе лечения при наличии или без предшествующих симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе. Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации является более высоким при повышении дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей эффективной дозы. Для таких пациентов необходимо рассмотреть комбинированную терапию с защитными лекарственными средствами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также для пациентов, которым требуется сопутствующее применение низкой дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, повышающих желудочно-кишечные риски (см. информацию, приведенную ниже, и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентов с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пациентов пожилого возраста, следует информировать о всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), главным образом на начальных этапах лечения. Пациентам, одновременно применяющим лекарственные средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, такие как гепарин как радикальная терапия или в гериатрической практике, антикоагулянты, такие как варфарин, или другие НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥ 500 мг за один прием или ≥ 3 г общей суточной дозы, применение мелоксикама не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, применяющих мелоксикам, лечение следует отменить. НПВП необходимо с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны печени. Примерно 15 % пациентов, применяющих НПВП (включая Мелокс), могут иметь повышение значений одного или более печеночных тестов. Такие лабораторные отклонения могут прогрессировать, могут оставаться неизменными или могут быть временными при продолжении лечения. Существенное повышение АЛТ или АСТ (примерно в три и более раза выше нормы) было отмечено у 1 % пациентов во время клинических испытаний с НПВП. Кроме того, во время клинических испытаний с НПВП зафиксированы редкие случаи тяжелой печеночной реакции, включая желтуху и молниеносный летальный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из них – с летальным исходом. Состояние пациентов с симптомами и/или признаками печеночной дисфункции или с отклонениями значений печеночных тестов необходимо оценивать на предмет развития симптомов более тяжелой печеночной недостаточности в период применения лекарственного средства Мелокс. Если клинические признаки и симптомы сопоставимы с развитием печеночных заболеваний или если наблюдаются системные проявления заболевания (например, эозинофилия, высыпания), применение данного лекарственного средства следует прекратить. Сердечно-сосудистые нарушения. Пациентам с артериальной гипертензией и/или с застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку при терапии НПВП наблюдали задержку жидкости и отек. Пациентам с факторами риска рекомендуется клиническое наблюдение артериального давления в начале терапии, особенно в начале курса лечения мелоксикамом. Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных для исключения такого риска для мелоксикама. Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, периферическим артериальным заболеванием и/или цереброваскулярным заболеванием следует проводить терапию мелоксикамом только после тщательного обследования. Подобное обследование необходимо до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курящих). НПВП могут увеличить риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут иметь летальный исход. Увеличение риска связано с продолжительностью применения. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут иметь повышенный риск тромботических осложнений. Нарушения со стороны кожи. Сообщалось об опасных для жизни тяжелых поражениях кожи: синдроме Стивенса — Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе при применении мелоксикама. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых поражений и внимательно следить за реакцией кожи. Наибольший риск возникновения синдрома Стивенса — Джонсона или токсического эпидермального некролиза существует в течение первых недель лечения. Если у пациента имеются симптомы или признаки синдрома Стивенса — Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, кожные высыпания, прогрессирующие, часто с пузырями или поражением слизистой оболочки), необходимо прекратить лечение мелоксикамом. Важно как можно быстрее диагностировать и прекратить применение любых лекарственных средств, которые могут вызвать тяжелые поражения кожи: синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. С этим связан лучший прогноз при тяжелых поражениях кожи. Если у пациента выявили синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз при применении мелоксикама, применение данного лекарственного средства нельзя возобновлять ни в какое время в будущем. При применении мелоксикама сообщалось о случаях фиксированной медикаментозной сыпи (ФМС). Мелоксикам не следует повторно назначать пациентам, у которых в анамнезе есть случаи ФМС, связанные с мелоксикамом. Возможна перекрестная реактивность с другими оксикамами. Анафилактические реакции. Как и при применении других НПВП, анафилактические реакции могут наблюдаться у пациентов без известной реакции на лекарственное средство Мелокс. Также Мелокс не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Данный симптоматический комплекс наблюдается у пациентов с астмой, у которых сообщалось о ринитах с или без назальных полипов или у которых проявлялся тяжелый, потенциально летальный бронхospasm после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВП. Следует принять меры неотложной помощи при выявлении анафилактических реакций. Параметры печени и функция почек. Как и при лечении большинством НПВП, описаны единичные случаи повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови, билирубина в сыворотке крови или других параметров функции печени, повышения креатинина в сыворотке крови и азота мочевины крови, а также другие отклонения лабораторных показателей. В большинстве случаев эти отклонения были незначительными и носили временный характер. При значительном или стойком подтверждении таких отклонений применение мелоксикама следует прекратить и провести контрольные тесты. Функциональная почечная недостаточность. НПВП вследствие подавления сосудорасширяющего влияния почечных простагландинов могут индуцировать функциональную почечную недостаточность путем снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект является дозозависимым. В начале лечения или после увеличения дозы рекомендуется тщательное наблюдение диуреза и функции почек у пациентов с такими факторами риска: пожилой возраст; сопутствующее применение с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, сартанами, диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); гиповолемия (любого генеза); застойная сердечная недостаточность; почечная недостаточность; нефротический синдром; волчаночная нефропатия; тяжелая степень печеночной дисфункции (сывороточный альбумин < 25 г/л или ≥ 10 по классификации Чайлда — Пью). В единичных случаях НПВП могут приводить к интерстициальному нефриту, гломерулонефриту, ренальному медуллярному некрозу или нефротическому синдрому. Доза мелоксикама для пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должна превышать 7,5 мг. Пациентам с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени дозу можно не снижать (уровень клиренса креатинина более 25 мл/мин). Задержка натрия, калия и воды. НПВП могут усилить задержку натрия, калия и воды и повлиять на натрийуретические эффекты диуретиков. Кроме того, может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В результате у чувствительных пациентов могут ускоряться или обостряться отек, сердечная недостаточность или артериальная гипертензия. Поэтому пациентам с риском задержки натрия, калия и воды рекомендуется проведение клинического мониторинга (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»). Гиперкалиемия. Гиперкалиемию может вызвать сахарный диабет или одновременное применение лекарственных средств, повышающих калиемию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких случаях на регулярной основе необходимо проводить контроль уровня калия. Комбинация с пеметрекседом. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих пеметрексед, лечение мелоксикамом необходимо приостановить по меньшей мере на 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и по меньшей мере на 2 дня после введения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Другие предостережения и меры безопасности. Побочные реакции часто хуже переносятся пациентами пожилого возраста, слабыми или ослабленными пациентами, которые нуждаются в тщательном наблюдении. Как и при лечении другими НПВП, следует быть осторожными в отношении больных пожилого возраста, у которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердца. Пациенты пожилого возраста имеют более высокую частоту возникновения побочных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфорации, которые могут быть летальными (см. раздел «Способ применения и дозы»). Мелоксикам, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний. Как и при внутримышечном применении других НПВП, в месте инъекции может возникнуть абсцесс или некроз. Мелоксикам может негативно влиять на репродуктивную функцию, поэтому не рекомендован женщинам, которые хотят забеременеть. Для женщин, которые планируют забеременеть или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приема мелоксикама (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Лекарственное средство содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) на ампулу 1,5 мл, то есть по сути является свободным от натрия. Маскировка воспаления и лихорадки. Фармакологическое действие лекарственного средства Мелокс направлено на уменьшение лихорадки и воспаления, может уменьшить пользу данных диагностики при определении осложнений в отношении предполагаемого неинфекционного болевого состояния. Лечение кортикостероидами. Мелокс не может быть вероятным заменителем кортикостероидов при лечении кортикостероидной недостаточности. Гематологические эффекты. Анемия возможна у пациентов, получающих НПВП, включая Мелокс. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно-кишечным кровотечением неизвестного происхождения или макроскопическим кровотечением, или не полностью описанным влиянием на эритропоэз. Пациентам при длительном лечении НПВП, включая Мелокс, следует контролировать гемоглобин или гематокрит, если имеются симптомы и признаки анемии. НПВП тормозят агрегацию тромбоцитов и могут привести к удлинению времени кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, кратковременно и обратимо. Требуют тщательного контроля пациенты, которым назначен Мелокс и у которых возможны побочные реакции в отношении изменений в функции тромбоцитов, такие как расстройства свертывания крови, или пациенты, получающие антикоагулянты. Применение пациентам с имеющейся астмой. Пациенты с астмой могут иметь аспирин-чувствительную астму. Применение ацетилсалициловой кислоты пациентам с аспирин-чувствительной астмой ассоциировано с тяжелым бронхospasmом, который может быть летальным. В связи с перекрестной реакцией, включая бронхospasm, между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП Мелокс не следует применять пациентам, чувствительным к ацетилсалициловой кислоте, и следует осторожно применять пациентам с имеющейся астмой.

Фертильность. Для женщины, которая пытается забеременеть, дозировка и продолжительность лечения должны быть минимальными. Беременность. Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить увеличение риска выкидыша и развития пороков сердца и гастрошизисов после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранний период беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличился с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что этот риск повышается с увеличением дозы и продолжительности лечения. Применение мелоксикама с 20-й недели беременности может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это нарушение может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения применения препарата. Кроме того, после приёма препарата во втором триместре беременности сообщалось о сужении артериального протока у плода, которое в большинстве случаев исчезало после прекращения лечения. Поэтому в течение первого и второго триместров беременности мелоксикам не следует принимать без крайней необходимости. Может быть целесообразным дородовой мониторинг на предмет олигогидрамниона и сужения артериального протока у плода в случае воздействия мелоксикама в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели гестации. Беременным следует прекратить применение мелоксикама, если выявлены олигогидрамнион или сужение артериального протока у плода. В течение III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создавать для плода риск: - сердечно-лёгочной токсичности (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и лёгочная гипертензия); - нарушения функции почек. Возможные риски в последние сроки беременности для женщины и плода: - удлинение времени кровотечения, антиагрегационного эффекта даже при очень низких дозах; - подавление сокращений матки, приводящее к задержке или затягиванию родов. Поэтому мелоксикам противопоказан в течение III триместра беременности. Период грудного вскармливания. Хотя конкретных данных о Мелоксе нет, известно, что НПВП могут проникать в грудное молоко. Поэтому применение лекарственного средства не рекомендовано женщинам, кормящим грудью.

Специальных исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами нет. Однако на основании фармакодинамического профиля и наблюдавшихся побочных реакций мелоксикам не должен влиять или должен оказывать незначительное влияние на указанную деятельность. Тем не менее пациентам, у которых наблюдались нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения центральной нервной системы, рекомендовано воздержаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Внутримышечное применение. Одна инъекция 15 мг 1 раз в сутки. НЕ ПРЕВЫШАТЬ ДОЗУ 15 мг/сутки. Лечение должно ограничиваться одной инъекцией в начале терапии с максимальной продолжительностью до 2-3 дней в обоснованных исключительных случаях (например, когда пероральный и ректальный пути введения невозможны). Побочные реакции могут быть минимизированы применением наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»). Следует периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом облегчении и его ответ на лечение. Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Фармакокинетика»). Рекомендуемая доза для пациентов пожилого возраста составляет 7,5 мг в сутки (половина ампулы 1,5 мл) (см. раздел «Способ применения и дозы» «Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций» и раздел «Особенности применения»). Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»). Пациентам с повышенным риском развития побочных реакций, например с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе или факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, лечение следует начинать с дозы 7,5 мг в сутки (половина ампулы объемом 1,5 мл). Почечная недостаточность. Данное лекарственное средство противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, не находящимся на гемодиализе (см. раздел «Противопоказания»). Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки (половина ампулы 1,5 мл). Пациентам с легкой и средней почечной недостаточностью (а именно пациентам с клиренсом креатинина выше 25 мл/мин) снижение дозы не требуется. Печеночная недостаточность. Пациентам с легкой и средней печеночной недостаточностью снижение дозы не требуется. Относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью см. раздел «Противопоказания». Особенности введения. Препарат следует вводить медленно, путем глубокой внутримышечной инъекции в верхний наружный квадрант ягодицы, соблюдая строгую асептическую технику. При повторном введении рекомендуется чередовать левую и правую ягодицы. Перед инъекцией важно проверить, чтобы острие иглы не находилось в сосуде. Инъекцию следует немедленно прекратить в случае сильной боли во время инъекции. При наличии протеза тазобедренного сустава инъекцию следует сделать в другую ягодицу. Для продолжения лечения следует применять пероральные формы препарата (таблетки).

Симптомы острой передозировки НПВП обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастрии, которые в целом обратимы при поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может привести к артериальной гипертензии, острой почечной недостаточности, дисфункции печени, угнетению дыхания, коме, судорогам, сердечно-сосудистой недостаточности и остановке сердца. Сообщалось об анафилактоидных реакциях при терапевтическом применении НПВП, которые также могут наблюдаться при передозировке. При передозировке НПВП пациентам рекомендованы симптоматические и поддерживающие мероприятия. Исследования показали ускоренное выведение мелоксикама с помощью 4 пероральных доз холестирамина 3 раз в сутки.

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт) (см. раздел «Особенности применения»). Отёк, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность наблюдались при лечении НПВП. Большинство наблюдаемых побочных эффектов имеют желудочно-кишечное происхождение. Возможна пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальные, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). После применения лекарственного средства наблюдались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, абдоминальная боль, мелена, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»). Реже наблюдался гастрит. Сообщалось о тяжёлых поражениях кожи: синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто – анемия, единичные – отклонения показателей анализа крови от нормы (включая изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения. Сообщалось о очень редких случаях агранулоцитоза (см. «Отдельные серьёзные и/или частые побочные реакции»). Со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции, кроме анафилактических или анафилактоидных; частота неизвестна – анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок. Психические расстройства: единичные – изменение настроения, ночные кошмары; частота неизвестна – спутанность сознания, дезориентация, бессонница. Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, сонливость. Со стороны органов зрения: единичные – расстройства функции зрения, включающие нечёткость зрения; конъюнктивит. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто – головокружение; единичные – звон в ушах. Кардиальные нарушения: единичные – ощущение сердцебиения. Сообщалось о сердечной недостаточности, связанной с применением НПВП. Сосудистые нарушения: нечасто – повышение артериального давления (см. раздел «Особенности применения»), приливы. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: единичные – астма у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту и другие НПВП; частота неизвестна – инфекции верхних дыхательных путей, кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея; нечасто – скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка; единичные – колит, гастродуоденальная язва, эзофагит; редкие – желудочно-кишечная перфорация; частота неизвестна – панкреатит. Желудочно-кишечное кровотечение, язвы или перфорация могут быть тяжёлыми и потенциально летальными, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – нарушения показателей функции печени (например, повышение трансаминаз или билирубина); редкие – гепатит; частота неизвестна – желтуха, печёночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – ангионевротический отёк, зуд, высыпания; единичные – синдром Стивенса—Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница; редкие – буллёзный дерматит, мультиформная эритема; частота неизвестна – реакции фоточувствительности, эксфолиативный дерматит; фиксированная медикаментозная сыпь (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – задержка натрия и воды, гиперкалиемия (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»), изменения показателей функции почек (повышение креатинина и/или мочевины сыворотки); редкие – острая почечная недостаточность, в том числе у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна – инфекции мочевыводящих путей, нарушения частоты мочеиспускания. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: частота неизвестна – женское бесплодие, задержка овуляции. Общие расстройства и реакции в месте введения: часто – уплотнение в месте инъекции, боль в месте инъекции; нечасто – отёк, включая отёк нижних конечностей; частота неизвестна – гриппоподобные симптомы. Опорно-двигательная система: частота неизвестна – артралгия, боль в спине, признаки и симптомы, связанные с суставами. Отдельные серьёзные и/или частые побочные реакции. Сообщалось о очень редких случаях агранулоцитоза у пациентов, принимавших мелоксикам и другие потенциально миелотоксичные лекарственные средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Побочные реакции, которые не ассоциировались с применением препарата, но которые являются общепринятно характерными для других соединений класса. Органическое почечное поражение, вероятно приводящее к острой почечной недостаточности: зафиксированы очень редкие случаи интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Ампулы по 15 мг/1,5 мл: по 5 ампул в фасонном блистере, по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Медокеми Лимитед / Medochemie Limited

Ажиос Атанассиос Индустриальная зона, Япету 48, Лимассол, 4101, Кипр/ Agios Athanassios Industrial Area, Iapetou 48, Limassol, 4101, Cyprus.