Мелітор 25 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Мелитор ® (Melitor ® )

действующее вещество: агомелатин; 1 таблетка содержит: 25 мг агомелатина; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон; натрия крахмалгликолят (тип А); кислота стеариновая; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный; гипромеллоза; железа оксид желтый (E 172); глицерин; макрогол 6000; титана диоксид (E 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: оранжево-желтого цвета, продолговатой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с голубым тиснением « » с одной стороны.

Психоаналептики. Другие антидепрессанты. Код ATX N06A X22. Фармакологические свойства.

Механизм действия Агомелатин – мелатонинергический агонист MT1- и MT2-рецепторов и антагонист 5-HT2c-рецепторов. Исследования, в рамках которых изучали связывание агомелатина с рецепторами, продемонстрировали, что агомелатин не влияет на захват моноаминов и не имеет сродства к α- и β-адренергическим, гистаминергическим, холинергическим, допаминергическим и бензодиазепиновым рецепторам. В экспериментальных исследованиях на животных с нарушениями циркадных ритмов было продемонстрировано, что агомелатин ресинхронизирует циркадные ритмы. Агомелатин увеличивает высвобождение допамина и норадреналина, особенно в лобных отделах коры головного мозга, и не влияет на экстрацеллюлярный уровень серотонина.

Фармакодинамические эффекты В экспериментальных исследованиях на животных агомелатин продемонстрировал антидепрессивный эффект на валидированных моделях депрессии (тест беспомощности, отчаяния, хронического легкого стресса), а также на моделях с десинхронизацией циркадных ритмов и моделях, связанных со стрессом и тревожностью. При применении у человека агомелатин ресинхронизирует циркадные ритмы; он восстанавливает фазность сна, вызывает снижение температуры тела и способствует секреции мелатонина.

Клиническая эффективность и безопасность Эффективность и безопасность агомелатина при лечении больших депрессивных эпизодов изучались в клинической программе с участием 7900 пациентов. В шести краткосрочных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях по оценке эффективности агомелатина при лечении больших депрессивных эпизодов у взрослых пациентов агомелатин в дозах 25-50 мг в конце терапии (в течение 6-8 недель) продемонстрировал статистически достоверную эффективность по сравнению с плацебо. По результатам оценивания по шкале HAMD-17 отмечались изменения значения показателя первичной конечной точки по сравнению с исходным уровнем. Эффективность препарата Мелитор® была также продемонстрирована у пациентов с более тяжелой депрессией (исходный общий балл по шкале HAM-D ≥ 25) по результатам всех положительных плацебо-контролируемых исследований. Показатели ответа на лечение при применении агомелатина были статистически достоверно выше по сравнению с плацебо. В шести из семи исследований по изучению эффективности Мелитора® в гетерогенных популяциях взрослых пациентов с депрессией было продемонстрировано более высокая (2 исследования) или не ниже (4 исследования) эффективность агомелатина по сравнению с терапией селективными ингибиторами обратного захвата серотонина/ингибиторами обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗС/ИОЗСН) (сертралин, эсциталопрам, флуоксетин, венлафаксин или дулоксетин). Антидепрессивный эффект оценивали по шкале HAMD-17 или как первичную, или вторичную конечные точки. Долговременная антидепрессивная эффективность агомелатина была продемонстрирована в исследовании по изучению предотвращения возникновения рецидивов. По результатам воздействия на первичную конечную точку – предотвращение возникновения рецидивов депрессии, измеряемую временем до возникновения рецидива, агомелатин в дозе 25-50 мг в сутки показал статистически достоверное преимущество по сравнению с плацебо (р=0,0001). Частота возникновения рецидивов в течение 6 месяцев двойного слепого наблюдения составила 22 % и 47 % для агомелатина и плацебо соответственно. Препарат не влияет на дневную бдительность и память здоровых добровольцев. У пациентов с депрессией лечение агомелатином в дозе 25 мг удлиняло фазу медленноволнового сна без влияния на фазу или латентный период быстрого сна. Агомелатин, 25 мг, также сокращает промежуток времени до начала сна (облегчает засыпание) и достижения состояния с минимальной частотой сердечных сокращений. По оценке пациентов с первой недели лечения значительно улучшились засыпание и качество сна без нарушения дневной активности. Объединенный анализ исследований по оценочной шкале ASEX (Arizona Sexual Experience Scale) продемонстрировал, что применение агомелатина не ассоциировалось с сексуальной дисфункцией. У здоровых добровольцев агомелатин сохранял половую функцию по сравнению с пароксетином. В клинических исследованиях агомелатин не влиял на частоту сердечных сокращений и артериальное давление. В исследовании по оценке симптомов отмены с помощью анкеты DESS (Discontinuation Emergent Signs and Symptoms) у пациентов с депрессией в стадии ремиссии агомелатин не вызывал синдрома отмены после внезапного прекращения терапии. Агомелатин не вызывает зависимость, что было определено в исследованиях с участием здоровых добровольцев по результатам тестов с использованием специальной визуально-аналоговой шкалы или анкеты ARCI (Addiction Research Center Inventory) из 49 вопросов. Плацебо-контролируемое исследование агомелатина в дозе 25-50 мг в сутки продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста с депрессией (≥ 65 лет, N=222, 151 из которых применяли агомелатин) продемонстрировало статистически достоверную разницу в 2,67 балла по общей шкале HAM-D (первичная конечная точка). Уровень показателя «ответ на лечение» был положительным для агомелатина. В группе пациентов в возрасте ≥ 75 лет (N=69, 48 из которых применяли агомелатин) не было получено достоверных результатов по улучшению состояния. Переносимость агомелатина у пациентов пожилого возраста и у взрослых пациентов более младшего возраста была сходной. Было проведено специальное контролируемое исследование продолжительностью 3 недели с участием пациентов с большими депрессивными расстройствами, которые не достигли значительного улучшения при применении пароксетина (СИОЗС) или венлафаксина (ИОЗСН). При переводе этих пациентов на лечение агомелатином, независимо от того, прекращение предыдущей терапии происходило резко или постепенно, возникали симптомы отмены. Эти симптомы ошибочно могут быть расценены как недостаточность раннего эффекта агомелатина. Процент пациентов с наличием хотя бы одного симптома отмены в течение 1 недели после прекращения применения антидепрессантов группы СИОЗС/ИОЗСН был меньшим в группе пациентов длительного снижения дозы (постепенное прекращение предыдущего приема антидепрессантов в течение 2 недель), чем в группе пациентов краткосрочного уменьшения дозы (постепенное прекращение предыдущего приема антидепрессантов в течение 1 недели) и группе пациентов резкой смены лечения (резкое прекращение приема): 56,1 %, 62,6 % и 79,8 % соответственно.

Всасывание и биодоступность Агомелатин быстро и хорошо (≥ 80 %) всасывается после перорального применения. Абсолютная биодоступность является низкой (< 5 % при пероральном применении в терапевтической дозе); индивидуальная вариабельность значительна. Биодоступность у женщин выше по сравнению с мужчинами. Биодоступность повышается при применении пероральных контрацептивов и снижается у курящих. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1‒2 часов. При применении в терапевтических дозах концентрация агомелатина увеличивается пропорционально увеличению дозы. При применении в более высоких дозах возникает эффект насыщения первой дозой. Приём пищи (обычной или с высоким содержанием жиров) не влияет на биодоступность или на уровень всасывания. Вариабельность увеличивается при приёме пищи с высоким содержанием жиров. Распределение в тканях Объём распределения в равновесном состоянии составляет около 35 л; связывание с белками плазмы крови составляет 95 % независимо от концентрации и не меняется с возрастом и у пациентов с нарушением функции почек, но концентрация свободной фракции увеличивается вдвое у пациентов с нарушением функции печени. Биотрансформация После применения агомелатин быстро метаболизируется, преимущественно печёночными ферментами CYP1A2; изоферменты CYP2C9 и CYP2C19 также участвуют в метаболизме, но их вклад незначителен. Основные метаболиты, гидроксилированный и диметилированный агомелатин, являются неактивными и быстро конъюгируются и выводятся с мочой. Выведение Выведение из организма быстрое, период полувыведения из плазмы крови составляет в среднем 1-2 часа. Клиренс высокий (примерно 1,1 мл/мин) и преимущественно метаболический. Выводится преимущественно с мочой (80 %) в виде метаболитов, в то время как количество выведенного с мочой действующего вещества в неизменённом виде незначительно. Фармакокинетика не меняется после многократного применения. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с тяжёлым нарушением функции почек релевантных изменений фармакокинетических параметров агомелатина не наблюдалось (n = 8, однократная доза 25 мг), однако пациентам с нарушением функции почек тяжёлой или умеренной степени Мелитор ® следует назначать с осторожностью ввиду ограниченного количества клинических данных о применении препарата в этой группе пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты с нарушением функции печени Специальное исследование с участием пациентов с циррозом печени, хроническим нарушением функции печени лёгкой или умеренной степени (типа А и B по классификации Чайлда-Пью) продемонстрировало увеличение (в 70 и 140 раз соответственно) концентрации агомелатина, применявшегося в дозе 25 мг, по сравнению с таковой у добровольцев соответствующего возраста, массы тела и привычкой курить без нарушения функции печени (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Пациенты пожилого возраста Фармакокинетическое исследование с участием пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) показало, что при применении препарата в дозе 25 мг среднее значение показателя AUC и С max были примерно в 4 и 13 раз выше у пациентов в возрасте ≥ 75 лет по сравнению с таковыми у пациентов в возрасте < 75 лет. Оценить фармакокинетику агомелатина при применении в дозе 50 мг в данной популяции невозможно из-за недостаточного количества данных. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Этнические группы Данные об особенностях фармакокинетики агомелатина в зависимости от расовой принадлежности отсутствуют. Клинические характеристики.

Лечение больших депрессивных эпизодов у взрослых.

· Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата. · Нарушение функции печени (цирроз печени или активная фаза заболевания печени) или повышение уровня трансаминаз более чем в 3 раза от верхней границы показателей нормы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания по применению»). · Применение в комбинации с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, ципрофлоксацин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Возможные виды взаимодействия агомелатина

Агомелатин метаболизируется преимущественно цитохромами P450 1A2 (CYP1A2) (90 %) и CYP2C9/19 (10 %). Лекарственные средства, которые взаимодействуют с этими изоферментами, могут снижать или повышать биодоступность агомелатина. Флувоксамин, сильнодействующий ингибитор CYP1A2 и умеренный ингибитор CYP2C9, значительно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к увеличению концентрации агомелатина в 60 раз (в диапазоне 12-412). Таким образом, одновременное применение Мелитора® с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, ципрофлоксацин) противопоказано. Комбинация агомелатина с эстрогенами (умеренные ингибиторы CYP1A2) приводит к повышению концентрации агомелатина в несколько раз. Несмотря на то, что при одновременном применении агомелатина с эстрогенами у 800 пациентов не было выявлено какого-либо особого сигнала по безопасности, назначать агомелатин с другими умеренными ингибиторами CYP1A2 (пропранолол, эноксацин) следует с осторожностью до получения большего опыта применения вышеуказанной комбинации (см. раздел «Особенности применения»). Рифампицин, индуктор всех трех цитохромов, участвующих в метаболизме агомелатина, может уменьшать биодоступность агомелатина. Курение стимулирует индукцию CYP1A2 и уменьшает биодоступность агомелатина, особенно у закоренелых курильщиков (≥ 15 сигарет/сутки) (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способность агомелатина влиять на другие лекарственные средства

In vivo агомелатин не активирует изоферменты системы CYP450. Агомелатин не ингибирует ни CYP1A2 in vivo, ни другие ферменты CYP450 in vitro. Как следствие, он не влияет на концентрацию лекарственных средств, которые метаболизируются с помощью CYP450.

Другие лекарственные средства

В клинических исследованиях I фазы в целевой группе пациентов не было получено данных о фармакокинетическом и фармакодинамическом взаимодействии с лекарственными средствами, которые можно одновременно назначать с Мелитором®: бензодиазепины, литий, пароксетин, флуконазол и теофиллин.

Алкоголь

Не рекомендуется употреблять алкоголь во время лечения агомелатином.

Электросудорожная терапия (ЭСТ)

Опыт применения агомелатина одновременно с ЭСТ отсутствует. Исследования на животных не выявили свойств агомелатина повышать судорожную готовность. Таким образом, маловероятно, что одновременное проведение ЭСТ и лечение агомелатином может привести к какому-либо клинически значимому осложнению.

Мониторинг функции печени При применении агомелатина в пострегистрационном периоде сообщалось о возникновении у пациентов случаев нарушения функции печени, включая печеночную недостаточность (сообщалось о единичных случаях с летальными исходами или трансплантацией печени у пациентов с факторами риска нарушения функции печени), повышения уровня печеночных ферментов более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы, гепатита и желтухи (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство из них возникло в течение первых месяцев лечения. Поражение печени имеет преимущественно гепатоцеллюлярный характер с повышением уровня сывороточных трансаминаз, который обычно возвращается к норме при прекращении применения агомелатина. Мелитор® следует назначать с осторожностью и тщательно наблюдать за всеми пациентами в течение периода лечения, особенно при наличии факторов риска нарушения функции печени или в случае одновременного применения лекарственных средств, которые могут вызвать нарушения функции печени. До начала лечения Пациентам с такими факторами риска нарушения функции печени, как ожирение/избыточная масса тела/неалкогольный жировой гепатоз печени, сахарный диабет, нарушения, связанные с употреблением алкоголя, и/или злоупотребление алкоголем, или пациентам, применяющим сопутствующие лекарственные средства, которые могут вызвать нарушения функции печени, лечение Мелитором® назначать только после тщательной оценки пользы и риска от применения. До начала лечения всем пациентам необходимо проводить печеночные пробы, и терапию не следует начинать пациентам с исходным уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ), превышающим верхнюю границу нормы в 3 раза (см. раздел «Противопоказания»). Пациентам с повышенным уровнем трансаминаз до начала лечения (при условии повышения уровня трансаминаз не более чем в 3 раза от верхней границы нормы) Мелитор® следует применять с осторожностью. Частота проведения печеночных проб: · до начала лечения; · и затем: - примерно через 3 недели; - примерно через 6 недель (в конце острой фазы); - примерно через 12 недель и 24 недели (в конце фазы поддерживающей терапии); - и далее при наличии клинических показаний. · при увеличении дозы следует вновь провести печеночные тесты с той же частотой, что и в начале лечения. Любой пациент, у которого развилось и было выявлено повышение уровня трансаминаз в плазме крови, должен пройти повторный тест на определение функции печени в течение 48 часов. В период лечения Применение препарата Мелитор® следует немедленно прекратить, если: · у пациента развились симптомы потенциального нарушения функции печени (такие как темная моча, светлый кал, пожелтение кожи/глаз, боль в верхней правой части живота, новые случаи возникновения длительной усталости неясной этиологии); · уровень сывороточных трансаминаз превышает верхнюю границу нормы в 3 раз. После прекращения приема Мелитора® необходимо повторить проведение печеночных тестов, пока показатели сывороточных трансаминаз не нормализуются. Лица в возрасте от 75 лет Эффекта от применения агомелатина у пациентов в возрасте ≥ 75 лет доказано не было, поэтому пациентам этой возрастной группы не следует применять агомелатин (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакодинамика»). Пациенты пожилого возраста с деменцией Мелитор® не следует применять для лечения больших депрессивных эпизодов у пациентов пожилого возраста с деменцией, поскольку безопасность и эффективность Мелитора® в этой группе пациентов не были установлены. Биполярное расстройство/мания/гипомания Мелитор® следует применять с осторожностью для лечения пациентов с наличием в анамнезе биполярного расстройства, мании или гипомании, и его необходимо отменить в случае возникновения у пациента маниакальных симптомов (см. раздел «Побочные реакции»). Суицид/суицидальные мысли Депрессия сопровождается повышением риска возникновения суицидальных мыслей, причинения себе вреда и суицида (суицидальные проявления). Этот риск сохраняется до достижения клинически значимой ремиссии. Поскольку состояние пациента может не улучшиться в первые несколько или более недель лечения, необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентом до улучшения состояния. Общий клинический опыт свидетельствует о том, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях улучшения состояния. Пациенты с наличием в анамнезе суицидальных проявлений, а также пациенты, у которых отмечается высокий уровень суицидального мышления перед началом лечения, относятся к группе повышенного риска суицидальных мыслей или суицидальных попыток и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышение риска суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо в группе пациентов младше 25 лет. Во время лечения, особенно на ранних этапах и после изменения дозирования, необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами, в частности теми, которые относятся к группе высокого риска. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) следует предупредить о необходимости отслеживания любых признаков клинического ухудшения, возникновения суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении, а также о необходимости немедленного обращения к врачу при наличии этих симптомов. Применение в комбинации с ингибиторами CYP1А2 (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») Мелитор® следует с осторожностью назначать в комбинации с умеренными ингибиторами CYP1А2 (пропранолол, эноксацин), что может привести к повышению концентрации агомелатина. Непереносимость лактозы В состав Мелитора® входит лактоза. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, общим дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат. Уровень натрия Мелитор® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть почти не содержит натрия.

Беременность С целью предотвращения любых рисков желательно избегать применения Мелитора® в период беременности. Данные о применении агомелатина беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Исследования на животных не выявили прямых или непрямых вредных эффектов агомелатина на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Грудное вскармливание Неизвестно, проникает ли агомелатин/метаболиты в грудное молоко. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные, полученные при проведении исследований на животных, продемонстрировали, что агомелатин/метаболиты проникают в грудное молоко. Риск для новорождённых/грудных детей исключать нельзя. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии Мелитором® следует принимать, учитывая пользу от грудного вскармливания для ребёнка и пользу от лечения для матери.

Фертильность Исследования репродуктивности на животных показали отсутствие влияния агомелатина на фертильность.

Агомелатин оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Учитывая, что головокружение и сонливость являются частыми побочными реакциями на препарат, пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с механизмами.

Способ применения

Для перорального применения. Мелитор®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно принимать независимо от приема пищи.

Дозирование

Рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки, перед сном. Если через 2 недель после начала терапии улучшение клинического состояния является недостаточным, дозу можно повысить до 50 мг 1 раз в сутки, то есть 2 таблетки по 25 мг, которые необходимо принимать одновременно перед сном. При принятии решения о повышении дозы следует учитывать возрастание риска повышения уровня трансаминаз. Повышение дозы до 50 мг необходимо проводить индивидуально для каждого пациента после оценки показателя «польза/риск» с обязательным проведением печеночных проб. Всем пациентам необходимо проводить печеночные пробы до начала лечения. Лечение не следует начинать, если уровень трансаминаз превышает верхнюю границу нормы в 3 раз (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Во время лечения необходимо периодически контролировать уровень трансаминаз: примерно через 3 недель, 6 недель (завершение острой фазы), через 12 недель и 24 недель (завершение фазы поддерживающей терапии) и далее при наличии клинических показаний (см. раздел «Особенности применения»). Лечение следует прекратить, если уровень трансаминаз втрое превысит верхнюю границу нормы (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). При увеличении дозы следует вновь провести печеночные тесты с той же частотой, что и в начале лечения.

Продолжительность лечения

Пациентам с депрессией следует проходить лечение в течение не менее 6 месяцев для обеспечения исчезновения у них симптомов.

Переход от терапии антидепрессантами группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина/ингибиторов обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗС/ИОЗСН) к агомелатину

У пациентов могут наблюдаться симптомы отмены после прекращения приема антидепрессантов группы СИОЗС/ИОЗСН. С целью избежания этих симптомов необходимо учитывать рекомендации по прекращению лечения, содержащиеся в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, которое принимает пациент. Терапию агомелатином можно начать одновременно со снижением дозы антидепрессанта (см. раздел «Фармакодинамика»).

Прекращение лечения

В случае принятия решения о прекращении лечения необходимости в постепенном снижении дозы нет.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность агомелатина (25-50 мг/сутки) были доказаны для пациентов пожилого возраста с депрессией (< 75 лет). В группе пациентов в возрасте ≥ 75 лет не было получено достоверных результатов. Поэтому пациентам этой возрастной группы не следует применять агомелатин (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»). Необходимости в коррекции дозы в зависимости от возраста нет (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек релевантных изменений фармакокинетических параметров агомелатина не наблюдалось. Однако количество клинических данных о применении агомелатина у пациентов с депрессией и нарушением функции почек тяжелой или умеренной степени ограничено. Поэтому таким пациентам агомелатин следует назначать с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции печени

Применение агомелатина противопоказано пациентам с нарушением функции печени (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Не рекомендуется назначать Мелитор ® для лечения депрессии у детей, поскольку безопасность и эффективность данного препарата не были установлены в этой группе пациентов. Данные отсутствуют. В клинических исследованиях с участием детей и подростков при применении других антидепрессантов возникновение суицидального поведения (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебного отношения (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) наблюдалось чаще по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо.

Симптомы

Имеется ограниченное количество данных о случаях передозировки агомелатина. При передозировке агомелатином сообщалось о возникновении боли в эпигастральной области, сонливости, усталости, возбуждении, состоянии тревоги, напряжённости, головокружении, цианозе или недомогании. Был зафиксирован 1 случай приёма 2450 мг агомелатина − выздоровление наступило спонтанно без кардиоваскулярных и биологических отклонений.

Лечение

Какие-либо специфические антидоты агомелатина неизвестны. Лечение при передозировке должно состоять из симптоматической терапии и обычного наблюдения за состоянием пациента. Медицинское наблюдение рекомендуется проводить в специализированном учреждении.

Резюме профиля безопасности П обычные реакции обычно возникали в течение первых 2 недель лечения и были слабо или умеренно выражены. Наиболее частыми побочными реакциями были головная боль, тошнота и головокружение. Эти побочные реакции обычно носили временный характер и, как правило, не приводили к прекращению терапии.

Перечень побочных реакций Нижеприведённая таблица содержит побочные реакции, выявленные в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований и испытаний с использованием активного контроля. Побочные реакции указаны ниже с такой частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). Частота не была скорректирована для группы плацебо.

Классификация по системам органов | Частота | Побочная реакция Со стороны психики | Часто | Тревожность; необычные сновидения* Нечасто | Суицидальные мысли или поведение (см. раздел «Особенности применения»); возбуждение и связанные с ним симптомы* (такие как раздражительность и беспокойство); агрессивность*; кошмарные сновидения*; мания/гипомания* (эти симптомы могут быть обусловлены соответствующим заболеванием, см. раздел «Особенности применения»); спутанность сознания* Редко | Галлюцинации* Со стороны нервной системы | Очень часто | Головная боль Часто | Головокружение; сонливость; бессонница Нечасто | Мигрень; парестезия; синдром беспокойных ног* Редко | Акатизия* Со стороны органов зрения | Нечасто | Нечёткость зрения Со стороны органов слуха и лабиринта | Нечасто | Звон в ушах* Со стороны желудочно-кишечного тракта | Часто | Тошнота; диарея; запор; боль в абдоминальной области живота; рвота* Со стороны гепатобилиарной системы | Часто | Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (в клинических исследованиях повышение уровня АЛТ и/или АСТ более чем в 3 раза от верхней границы нормы наблюдалось у 1,2 % пациентов, получавших агомелатин в дозе 25 мг/сутки, и у 2,6 % пациентов, получавших агомелатин в дозе 50 мг/сутки, по сравнению с 0,5 % пациентов, получавших плацебо) Нечасто | Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы* (ГГТ) (более чем в 3 раза от верхней границы нормы) Редко | Гепатит; повышение уровня щелочной фосфатазы* (более чем в 3 раза от верхней границы нормы); печёночная недостаточность* (1); желтуха* Со стороны кожи и подкожной клетчатки | Нечасто | Гипергидроз; экзема; зуд*; крапивница* Редко | Эритематозные высыпания; отёк лица и ангионевротический отёк* Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани | Часто | Боль в спине Нечасто | Миалгия* Со стороны мочевыводящей системы | Редко | Задержка мочеиспускания* Общие нарушения и реакции в месте введения | Часто | Утомляемость Результаты лабораторных исследований | Часто | Увеличение массы тела* Нечасто | Уменьшение массы тела*

* Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований. (1) Сообщалось об отдельных летальных случаях или случаях трансплантации печени у пациентов с факторами риска нарушения функции печени.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из алюминиевой фольги и ПВХ-пленки. По 1 или 2, или 4 блистера в картонной упаковочной коробке.

По рецепту

Лаборатории Сервье Индустри / Les Laboratoires Servier Industrie.

905 route de Saran, 45520 Gidy, France/905 route de Saran, 45520 Gidy, France.