Меліпрамін 25 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕЛИПРАМИН ® (Melipramin ®)

действующее вещество: имипрамин ; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 25 мг имипрамина гидрохлорида; вспомогательные вещества: магния стеарат, кроспovidон, тальк, повидон, лактозы моногидрат, гипromеллоза, железа оксиды (Е 172), диметикон.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: красно-коричневые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с матовой поверхностью, свободные от механических загрязнений и пятен, без запаха или почти без запаха. На поверхности таблеток, покрытых пленочной оболочкой, допускается наличие незначительных неровностей.

Психоаналептики. Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов. Код АТХ N06A A02.

Механизм терапевтического действия имипрамина полностью не выяснен. Имипрамин, производное дибензоазепина, является трициклическим антидепрессантом. Он подавляет обратный захват норадреналина и серотонина в синапсах нейронов, высвобождаемых при стимуляции, облегчая тем самым норадренергическую и серотонинергическую передачу. Имипрамин оказывает ингибирующее действие также в отношении мускариновых и H1-гистаминовых рецепторов, обеспечивая антихолинергический и умеренный седативный эффект. Антидепрессивное действие препарата проявляется постепенно: оптимальный терапевтический эффект, как правило, достигается через 2-4 (иногда 6-8) недель терапии.

При приёме внутрь хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Приём пищи не влияет на всасывание препарата. Препарат подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения в печени: его основной фармакологически активный метаболит, дезипрамин (дезметил-имипрамин), образуется путём деметилирования. Концентрации имипрамина и дезипрамина в плазме крови очень варьируют. Через 10 дней лечения применением имипрамина в дозе 50 мг 3 раз в сутки равновесная концентрация имипрамина в плазме крови колебалась от 33 до 85 нг/мл, а концентрация дезипрамина — от 43 до 109 нг/мл. Из-за сниженного метаболизма концентрация препарата в плазме крови обычно выше у пациентов пожилого возраста, чем у молодых. Кажущийся объём распределения имипрамина — 10– 20 л/кг. Обе активные соединения в значительной степени связываются с белками плазмы (имипрамин: 60– 96%, дезипрамин: 73– 92 %). Имипрамин выводится с мочой (почти 80 %) и калом (приблизительно 20 %) преимущественно в виде неактивных метаболитов. Выведение с мочой и калом неизменённого имипрамина и его активного метаболита, дезипрамина, составляет 5-6 % от принятой дозы. После применения разовой дозы период полувыведения имипрамина составляет примерно 19 часов и варьирует между 9 и 28 часами, и может значительно увеличиваться у лиц пожилого возраста и при передозировке. Имипрамин проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Клинические характеристики.

- Депрессия любого типа (с тревогой или без): большая депрессия, депрессивная фаза биполярных расстройств, атипичная депрессия, депрессивные состояния и дистимия. - Панические расстройства. - Ночной энурез (у детей в возрасте от 6 лет; как временная вспомогательная терапия при условии исключения органической причины нарушений).

- Гиперчувствительность к действующему или любому вспомогательному веществу либо к другим трициклическим антидепрессантам группы дибензоазепинов или к любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»). - Терапия ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) (включая моклобемид) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). - Недавно перенесенный инфаркт миокарда. Нарушения проводимости. Аритмия сердца. - Маниакальный приступ. - Тяжелая почечная или печеночная недостаточность. - Задержка мочи. - Узкоугольная глаукома. - Порфирия. - Возраст до 6 лет. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Ингибиторы МАО. Следует избегать комбинации данного лекарственного средства с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), поскольку вследствие их синергического действия центральные и периферические норадренергические эффекты, которые они вызывают, могут усиливаться до токсического уровня (гипертонический криз, гипертермия, миоклония, возбуждение, судороги, делирий, кома). В целях безопасности терапию имипрамином не следует начинать раньше чем через 3 недель после прекращения приема ингибиторов МАО (исключением является моклобемид, ингибитор МАО обратимого действия, после прекращения терапии которым достаточно 24-часового интервала). Трехнедельного перерыва следует придерживаться после перехода с терапии имипрамином на ингибиторы МАО. Новый курс лечения как ингибитором МАО, так и Мелипрамином® следует начинать с малых доз, которые следует постепенно увеличивать, тщательно контролируя клинические эффекты. Ингибиторы печеночных ферментов. Прием ингибиторов цитохрома P450-2D6 в сочетании с имипрамином может привести к снижению метаболизма последнего и, следовательно, к повышению его концентрации в плазме крови. К ингибиторам этой категории относятся также лекарственные средства, которые не метаболизируются CYP2D6 (например, циметидин, метилфенидат), а также те, которые являются субстратами этого фермента (например, другие антидепрессанты, фенотиазины, антиаритмические препараты класса 1С (пропафенон, флекаинид)). Хотя и с разной силой действия, все антидепрессанты типа ИОЗСС являются ингибиторами CYP2D6. Поэтому следует соблюдать осторожность при сочетании имипрамина с этими препаратами, а также при переходе с антидепрессанта ИОЗСС на имипрамин (и наоборот), особенно в случае применения флуоксетина (из-за его длительного периода полувыведения). Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрацию в плазме крови антипсихотических средств (конкуренция на уровне печеночных ферментов). Пероральные контрацептивы, эстрогены. У женщин, принимающих пероральные контрацептивные средства или препараты эстрогена одновременно с трициклическими антидепрессантами, наблюдалось снижение антидепрессивного действия и развитие токсических эффектов антидепрессантов. Поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности, а в случае возникновения токсических эффектов следует уменьшить дозу того или иного препарата. Индукторы печеночных ферментов (алкоголь, никотин, мепробамат, барбитураты, противоэпилептические средства и др.) усиливают метаболизм имипрамина, снижают его уровень в плазме крови и антидепрессивное действие. Антихолинергические препараты (например, фенотиазины, противопаркинсонические средства, антигистаминные препараты, атропин, бипериден), применяемые в комбинации с имипрамином, усиливают его антимускариновые эффекты и побочные эффекты (например, паралитическая кишечная непроходимость). Поэтому комбинация с этими препаратами требует тщательного наблюдения за пациентами и осторожного подбора дозы. Депрессанты центральной нервной системы. Прием имипрамина в комбинации с депрессантами центральной нервной системы (например, опиатами, бензодиазепинами, барбитуратами, общими анестетиками) и алкоголем заметно усиливает действие и побочные эффекты этих препаратов. Антипсихотики могут повышать уровень трициклических антидепрессантов в плазме крови, а следовательно, усиливать их действие и побочные эффекты. Может потребоваться уменьшение дозы. Прием в комбинации с тиоридазином может спровоцировать тяжелую аритмию. Препараты гормонов щитовидной железы могут усиливать антидепрессивное действие имипрамина, а также его побочные эффекты со стороны сердца, поэтому совместное применение этих лекарственных средств требует особой осторожности. Блокаторы адренергических нейронов. Имипрамин может ослаблять антигипертензивные эффекты блокаторов адренергических нейронов (гуанетидин, бетанидин, резерпин, клонидин, метилдопа). Поэтому пациентам, нуждающимся в сопутствующей терапии артериальной гипертензии, следует назначать антигипертензивные препараты различных типов (диуретики, вазодилататоры или β-блокаторы). Симпатомиметики. Имипрамин усиливает сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметиков (прежде всего адреналина, норадреналина, изопреналина, эфедрина, фенилэфрина). Фенитоин. Имипрамин уменьшает противосудорожное действие фенитоина. Хинидин. Чтобы избежать развития нарушений проводимости и аритмии, не следует применять трициклические антидепрессанты вместе с антиаритмическими средствами хинидинового типа. Пероральные антикоагулянты. Трициклические антидепрессанты подавляют метаболизм пероральных антикоагулянтов, таким образом увеличивая период их полувыведения. Это повышает риск кровотечения, поэтому при одновременном применении рекомендуется соблюдать особую осторожность и контролировать уровень протромбина. Противодиабетические средства. Во время лечения имипрамином может меняться уровень глюкозы в крови, поэтому рекомендуется контролировать этот показатель в начале, в конце лечения, а также при изменении дозы. Алпразолам и дисульфирам. Может возникнуть необходимость уменьшить дозу имипрамина, если его применять одновременно с алпразоламом или дисульфирамом. Бета-блокаторы. Концентрация имипрамина в крови может повышаться под влиянием таких лекарственных средств, как лабеталол и пропранолол. Клиническое значение этих взаимодействий неопределенно. Диуретики. Одновременное применение трициклических антидепрессантов и диуретиков может повысить риск возникновения постуральной гипотензии. Стимуляторы альфа2-адренорецепторов. Следует избегать одновременного применения апраклонидина или бримонидина. Противовирусные препараты. Такие лекарственные средства, как ритонавир, могут повышать концентрацию антидепрессантов в плазме крови. Блокаторы кальциевых каналов. Уровень имипрамина в крови может повышаться под влиянием блокаторов кальциевых каналов, таких как дилтиазем и верапамил. Нитраты. Сниженная секреция слюны может уменьшить эффективность сублингвальных нитратных препаратов. Допаминергические лекарственные средства: токсичность для центральной нервной системы может усиливаться при применении трициклических антидепрессантов вместе с допаминергическими лекарственными средствами, такими как селегилин и энтакапон. Средства для подавления аппетита центрального действия. Одновременное применение не рекомендуется из-за повышенного риска токсичности для центральной нервной системы. Противоопухолевые препараты. Следует избегать одновременного применения с алтретамином из-за риска развития тяжелой постуральной гипотензии. Трициклические антидепрессанты также могут взаимодействовать со следующими классами лекарств: Анальгетики. Возможно повышение риска побочных эффектов (нефопам), судорог (трамадол), седации (опиоидные анальгетики) или желудочковой аритмии. Антиаритмические средства. Повышенный риск желудочковых аритмий при одновременном применении с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT. Миорелаксанты. Усиление миорелаксирующего действия баклофена. Мелипрамин® следует применять с осторожностью при одновременном применении с другими препаратами: Бупренорфин. Повышается риск возникновения серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния (см. раздел «Особенности применения»).

Суицид/суицидальные мысли или ухудшение клинических показателей Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, нанесения себе вреда и собственно суицида (явления, связанные с суицидом). Этот риск сохраняется до существенной ремиссии. Поскольку в первые несколько недель терапии улучшение состояния может не наблюдаться, до появления улучшения пациенты должны находиться под пристальным наблюдением. Клинический опыт свидетельствует, что на ранних этапах восстановления риск суицида повышается. Другие психические нарушения, при которых назначают Меллипрамин®, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, эти нарушения могут сопровождать большое депрессивное расстройство. Поэтому при лечении пациентов с другими психическими заболеваниями следует применять те же меры безопасности, что и при терапии больных с большими депрессивными расстройствами. Известно, что пациенты, в анамнезе которых есть явления, связанные с суицидом, или пациенты, которые до начала терапии имели существенный уровень суицидальной направленности мышления, в большей степени склонны к суицидальным мыслям или попыткам самоубийства и в ходе лечения должны находиться под пристальным наблюдением. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов моложе 25 лет. На протяжении всего курса лечения, в том числе на ранних его этапах и после изменения дозировки, следует осуществлять пристальное наблюдение за пациентами, особенно за теми, которые относятся к группе повышенного риска. Пациентов, а также лиц, которые за ними ухаживают, следует предупредить о необходимости отслеживать любые ухудшения клинического состояния, признаки суицидального поведения или суицидальную направленность мышления, а также необычные изменения в поведении, и при выявлении подобных симптомов незамедлительно обращаться за медицинской помощью. Терапевтический эффект не может быть достигнут раньше, чем через 2 – 4 недель после начала лечения. Подобное позднее проявление лечебного эффекта, характерное и для других антидепрессантов, означает, что суицидальные мотивы пациента не исчезают сразу, и он нуждается в пристальном медицинском наблюдении до достижения значительного улучшения. Поддерживающую дозу следует принимать не менее 6 месяцев. Дозу имипрамина нужно снижать постепенно, поскольку резкое прекращение приема может сопровождаться симптомами отмены (тошнота, головная боль, недомогание, беспокойство, тревога, расстройства сна, аритмия, экстрапирамидные симптомы), особенно у детей. У детей, получающих лечение имипрамином по поводу ночного энуреза, могут возникать нарушения поведения. При приеме имипрамина в депрессивной фазе биполярного расстройства он может спровоцировать манию. Его не следует применять во время маниакальных эпизодов. Как и другие трициклические антидепрессанты, имипрамин снижает судорожный порог, поэтому пациенты с эпилепсией, а также пациенты со спазмофилией и эпилепсией в анамнезе нуждаются в тщательном медицинском контроле и адекватной противосудорожной терапии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Возникновение судорог зависит от дозы. Меллипрамин® повышает риск развития нежелательных явлений при проведении электросудорожной терапии, поэтому не рекомендуется при этом виде лечения. Тревога может усиливаться у пациентов с паническим расстройством в первые дни терапии трициклическими антидепрессантами как парадоксальная реакция. Повышенная тревожность проходит обычно сама по себе в течение 1 – 2 недель, но при необходимости может лечиться производными бензодиазепина (см. раздел «Способ применения и дозы»). У больных с психозом в начале лечения трициклическими антидепрессантами может отмечаться повышенное беспокойство, тревога и возбуждение. Из-за антихолинергического действия при терапии имипрамином необходим тщательный медицинский контроль за пациентами с глаукомой, гипертрофией предстательной железы и тяжелыми запорами, поскольку он может усиливать названные симптомы. Уменьшение слезоотделения и накопление слизистых выделений может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, которые носят контактные линзы. Имипрамин следует применять с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца, нарушением функции печени и почек, а также сахарным диабетом (изменением уровня глюкозы в крови). Особой осторожности следует придерживаться при лечении пациентов с опухолями надпочечников (феохромоцитомой или нейробластомой), поскольку имипрамин может спровоцировать гипертонический криз. При применении препарата пациентам с гипертиреозом и пациентам, принимающим препараты щитовидной железы, необходим пристальный медицинский надзор в связи с повышением риска побочных эффектов со стороны сердца. В связи с потенциальным повышением риска аритмии и артериальной гипотензии при общей анестезии важно до операции проинформировать анестезиологов о приеме пациентом имипрамина. В единичных случаях при терапии имипрамином наблюдались эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и пурпура, поэтому у пациентов, принимающих этот препарат, следует регулярно проводить анализ крови. Гипонатриемия (обычно у людей пожилого возраста) связана со всеми типами антидепрессантов и должна рассматриваться у всех пациентов, у которых развиваются такие симптомы, как сонливость, спутанность сознания или судороги. При длительной терапии трициклическими антидепрессантами отмечалась повышенная частота развития кариеса, поэтому больным, принимающим имипрамин, необходимы регулярные стоматологические осмотры. Побочные эффекты могут сильнее проявляться у пациентов пожилого и молодого возраста, поэтому, особенно в начале курса лечения, рекомендуется применять более низкие дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Имипрамин вызывает светочувствительность, поэтому во время лечения пациентам следует избегать воздействия интенсивного солнечного света. У склонных к этому лиц или у некоторых пациентов пожилого возраста имипрамин может вызвать антихолинергический (делириозный) психосиндром, который проходит через несколько дней после прекращения терапии. Поскольку в состав таблеток Меллипрамин® входит лактозы моногидрат, этот лекарственный препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, тотальной лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией. При терапии имипрамином противопоказан прием алкогольных напитков. Перед началом и через определенные промежутки времени во время лечения рекомендуется контролировать следующие показатели: - артериальное давление (особенно у пациентов с неустойчивым кровообращением или артериальной гипотензией); - функции печени (особенно у пациентов с заболеваниями печени); - дифференциальный анализ крови (срочно – при лихорадке, боли в горле, поскольку они могут быть признаком лейкопении и агранулоцитоза; в остальных случаях – в начале и регулярно в течение лечения); - ЭКГ (у пациентов пожилого возраста и лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями). Серотониновый синдром Одновременное применение Меллипрамина® и бупренорфина может привести к серотониновому синдрому, потенциально опасному для жизни (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если сопутствующее лечение другими серотонинergic средствами клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при повышении дозы. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы. При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии в зависимости от тяжести симптомов.

Беременность Поскольку в некоторых случаях была признана возможность связи между приёмом трициклических антидепрессантов и возникновением пороков развития у плода, приём этих препаратов во время беременности противопоказан.

Период грудного вскармливания Имипрамин проникает в грудное молоко, поэтому применение этого лекарственного средства в период грудного вскармливания противопоказано.

Применение Мелипрамина ® может привести к повышению риска несчастных случаев (может возникнуть нечеткость зрения, сонливость и другие симптомы со стороны ЦНС), поэтому в начале терапии следует воздерживаться от управления автотранспортом и выполнения работ, связанных с повышенным риском несчастных случаев. В дальнейшем степень и продолжительность ограничения должен определять врач индивидуально в каждом конкретном случае. Пациентов следует предупредить, что алкоголь или некоторые другие лекарственные средства могут усиливать эти эффекты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Суточная доза и режим дозирования должны устанавливаться индивидуально с учётом характера и степени тяжести заболевания. Как и при терапии другими антидепрессантами, для достижения желаемого терапевтического эффекта требуется от 2 до 4 недель (в некоторых случаях – 6–8 недель). Приём препарата следует начинать с малых доз, постепенно повышая их до достижения минимальной эффективной и поддерживающей дозы. Для лиц пожилого возраста и детей титрование дозы следует проводить с особой осторожностью.

Депрессия

Пациенты в возрасте 18 – 60 лет, находящиеся на амбулаторном лечении

Обычная начальная доза для таких пациентов составляет 25 мг 1–3 раза в сутки с постепенным повышением её до 150–200 мг/сутки к концу первой недели лечения. Обычная поддерживающая доза составляет 50–100 мг/сутки.

Пациенты в возрасте 18 – 60 лет, находящиеся на стационарном лечении

Для стационарных больных (в особо тяжёлых случаях) начальная доза составляет 75 мг/сутки с постепенным повышением её на 25 мг в сутки до 200 мг/сутки или (в исключительных случаях до 300 мг/сутки).

Пациенты в возрасте от 60 лет

Для этих пациентов лечение следует начинать с наименьшей дозы. Далее начальную дозу следует постепенно повышать, доводя её до 50-75 мг/сутки. Желательно достичь оптимальной дозы в течение 10 дней и поддерживать её до конца терапии.

Панические расстройства

У пациентов с этим типом расстройств лечение следует начинать с наименьшей дозы. Временное усиление тревожности в начале терапии антидепрессантами может устраняться или лечиться бензодиазепинами, дозу которых постепенно следует снижать до нуля параллельно со снижением тревожных проявлений. Дозу Мелипрамина ® следует постепенно повышать до 75–100 мг/сутки (в исключительных случаях – до 200 мг/сутки). Минимальная продолжительность лечения составляет 6 месяцев. В конце курса терапии дозу Мелипрамина ® рекомендуется снижать постепенно.

Дети

Препарат можно применять только детям в возрасте от 6 лет и исключительно как временную вспомогательную терапию по поводу ночного энуреза при условии исключения органической причины данного нарушения. Рекомендуемые дозы: · дети в возрасте от 6 – 8 лет (масса тела 20 – 25 кг): 25 мг/сутки; · дети в возрасте от 9 – 12 лет (масса тела 25 – 35 кг): 25 – 50 мг/сутки; · дети в возрасте от 12 лет (масса тела более 35 кг): 50 – 75 мг/сутки.

Дети до 6 лет

Мелипрамин ® противопоказан детям в возрасте до 6 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Применение доз выше рекомендуемых может быть оправдано только в тех случаях, когда после 1-й недели терапии более низкой дозой препарата удовлетворительной реакции на лечение достичь не удалось. Для детей суточная доза не должна превышать 2,5 мг/кг массы тела. Рекомендуется применять минимальную дозу указанного диапазона.

Суточную дозу препарата желательно принимать однократно, после еды, перед сном. Если ночной энурез наблюдается в начале ночи, суточную дозу препарата рекомендуется принимать в два приёма – одну днём и одну перед сном.

Продолжительность лечения у детей не должна превышать 3 месяцы. В зависимости от достигнутого терапевтического эффекта поддерживающая доза может быть снижена. Отмену препарата следует проводить путём постепенного снижения дозы. В случае возникновения рецидива лечение не следует возобновлять до проведения полного физикального обследования.

Симптомы со стороны центральной нервной системы: головокружение, сонливость, ступор, кома, атаксия, беспокойство, возбуждение, усиление рефлексов, мышечная ригидность, атетоидные и хореиформные движения, судороги. Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипотензия, тахикардия, аритмия, нарушения проводимости, шок, сердечная недостаточность; очень редко – остановка сердца. Прочие симптомы: угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка, потливость, мидриаз, олигурия или анурия. Симптомы обычно появляются в течение 4 часов после приёма и достигают максимальной выраженности через 24 часа. Из-за замедленной абсорбции (усиление антихолинергического эффекта при передозировке), длительного периода полувыведения и энтерогепатической рециркуляции препарата пациент может находиться в группе риска до 4-6 дней. Лечение: При подозрении на передозировку имипрамина больные подлежат госпитализации и должны находиться под тщательным наблюдением врача в течение не менее 72 часов. Специфический антидот неизвестен, поэтому лечение в основном симптоматическое. Поскольку антихолинергическое действие препарата может задержать опорожнение желудка (на 12 часов или дольше), следует как можно скорее опорожнить желудок (промыть желудок или вызвать рвоту, если пациент в полном сознании) и назначить активированный уголь. Необходим постоянный мониторинг сердечно-сосудистой системы, газов и электролитов крови. В качестве симптоматического лечения может применяться противосудорожная терапия (в/в диазепам, фенитоин, фенобарбитал, ингаляционный анестетик + миорелаксант), искусственная вентиляция лёгких, введение кардиостимулятора, плазмозаменителя, допамина или добутамина путём внутривенной капельной инфузии, в исключительных случаях может потребоваться реанимация. Гемодиализ или перитонеальный диализ неэффективны из-за низких концентраций имипрамина в плазме крови. Из-за большого объёма распределения форсированный диурез также не приносит пользы. Поскольку сообщалось, что физостигмин может вызывать тяжёлую брадикардию, асистолию и эпилептические припадки, его применение не рекомендуется при передозировке имипрамином.

Нежелательные эффекты лекарственного средства, указанные ниже, не обязательно возникают у каждого пациента. Некоторые побочные действия имеют дозозависимый характер и исчезают при снижении дозы или проходят сами по себе в ходе лечения. Дополнительная сложность состоит в том, что некоторые побочные эффекты трудно отличить от симптомов депрессии (например, усталость, расстройства сна, возбуждение, тревога, сухость во рту). В случае возникновения серьезных неврологических или психиатрических побочных эффектов приём имипрамина следует прекратить. Пациенты пожилого возраста особенно чувствительны к антихолинергическим, неврологическим, психиатрическим или сердечно-сосудистым побочным эффектам данного препарата. Их способность к метаболизму и выведению лекарственных средств может быть снижена, что приводит к риску повышения их концентрации в плазме крови. Частота нежелательных явлений, наблюдаемых при применении имипрамина, классифицирована по классам системно-органных систем и приведена ниже как очень частые (≥ 1/10); частые (≥1/100 до < 1/10); нечастые (≥ 1/1 000 до < 1/100); редкие (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редкие (< 1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных). В каждой группе частот нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности. Заболевания крови и лимфатической системы Редко: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и пурпура, эозинофилия. Нарушения иммунной системы Редко: системные анафилактические реакции, включая гипотензию, аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без неё. Эндокринные расстройства Редко: увеличение молочных желез, галакторея, SIADH (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона), повышение или снижение уровня глюкозы в крови. Нарушения метаболизма и питания Очень часто: увеличение веса. Частые: анорексия. Редко: потеря веса. Психические расстройства Частые: бредовое помрачение сознания (особенно у гериатрических пациентов и тех, кто страдает болезнью Паркинсона), дезориентация и галлюцинации, колебания от депрессии к гипомании или мании, возбуждение, беспокойство, повышенная тревожность, утомляемость, сонливость, расстройства сна, нарушения либидо и потенции. Нечастые: активация психотических симптомов. Редко: агрессивность. Неизвестно: параноидальный бред может усиливаться во время лечения трициклическими антидепрессантами. Это чаще наблюдается у пациентов пожилого возраста или у тех, кто принимает высокие дозы. Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии имипрамином или в начале лечения после его прекращения (см. раздел «Особенности применения»). Расстройства нервной системы Очень часто: тремор. Частые: парестезия, головная боль, головокружение. Нечасто: эпилептические приступы. Редко: экстрапирамидные симптомы, атаксия, миоклонус, расстройства речи, изменения на ЭЭГ. Заболевания глаз Очень часто: нарушения аккомодации зрения, нечеткость зрения. Редко: глаукома, мидриаз. Заболевания уха и лабиринта Неизвестно: шум в ушах. Сердечные расстройства Очень частые: синусовая тахикардия, клинически нерелевантные изменения ЭКГ (изменения Т и ST) у пациентов с нормальным сердечным статусом. Частые: аритмии, нарушения проводимости (расширение комплекса QRS и интервала PR, блокада ножки пучка Гиса, ощущение сердцебиения). Редко: сердечная декомпенсация. Сосудистые расстройства Очень часто: постуральная гипотензия, приливы. Редко: повышение артериального давления, периферические вазоспастические реакции. Желудочно-кишечные расстройства Очень часто: запор, сухость во рту. Частые: рвота, тошнота. Редко: паралитическая кишечная непроходимость, абдоминальные расстройства, стоматит, поражения языка. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редко: гепатит с желтухой или без неё, нарушения функции печени. Заболевания кожи и подкожных тканей Очень часто: потливость. Частые: аллергические кожные реакции (кожная сыпь, крапивница). Редко: отек (местный или генерализованный), светочувствительность, зуд, петехии, выпадение волос. Нарушения почек и мочевыделения Частые: нарушения мочеиспускания. Общие расстройства и реакции в месте введения Редко: гипер­пирексия, слабость. Лабораторные исследования Частые: повышение трансаминазы. Прочие эффекты: хотя это не свидетельствует о зависимости, симптомы отмены могут возникнуть при резком прекращении терапии и включают тошноту, рвоту, боль в животе, диарею, головную боль, бессонницу, нервозность, тревожность, раздражительность и повышенное потоотделение (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось об угнетении дыхания, возбуждении и симптомах отмены у новорожденных, матери которых принимали имипрамин в последнем триместре беременности. Эффекты класса: эпидемиологические исследования, проведенные преимущественно среди пациентов в возрасте от 50 лет, свидетельствуют о повышенном риске переломов костей у пациентов, принимающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и трициклические антидепрессанты (ТЦА). Механизм, приводящий к этому риску, неизвестен. Гипонатриемия (обычно у людей пожилого возраста) наблюдалась при применении всех типов антидепрессантов (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о предполагаемых побочных реакциях: Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте.

50 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, во флаконе из коричневого стекла с крышкой из полиэтилена в картонной коробке.

Ваша фраза «За рецептом» — это всё, что было передано для перевода. Однако в сообщении не содержится самого текста инструкции, который нужно перевести. Пожалуйста, отправьте полный фрагмент секции инструкции с украинского языка, и я переведу его на русский, сохранив все плейсхолдеры в неизменном виде.

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия. Местонахождение. 1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфельди, 118-120, Венгрия. 9900, г. Кермендь, ул. Мatyaш кираль, 65, Венгрия.