Мегліфорт 500, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Меглифорт 500 (Maglifort 500) Меглифорт 850 (Maglifort 850) Меглифорт 1000 (Maglifort 1000)

активное вещество: metformin hydrochloride ; одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит метформина гидрохлорида 1, 500 мг, 850 мг; вспомогательные вещества: таблетки по 1000 мг или 500 мг: натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, пленочная оболочка: гипромеллоза, полиэтиленгликоль 850 мг, тальк, титана диоксид (Е 6000), пропиленгликоль; таблетки по 171: повидон, магния стеарат, пленочная оболочка: гипромеллоза, полиэтиленгликоль 1000 мг, полиэтиленгликоль 6000, 400.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: Меглифорт 500 или Меглифорт 850: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета; Меглифорт 1000: таблетки капсулообразной формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской с обеих сторон, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета.

Антидиабетические препараты. Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Метформин. Код АТХ A10B A02.

Метформин является бигуанидом с антигипергликемическим эффектом, как при гипергликемии натощак, так и после приёма пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта. Метформин снижает гиперинсулинемию натощак, а в комбинации с инсулином снижает потребность в инсулине. Метформин оказывает антигипергликемическое действие посредством нескольких механизмов: - метформин снижает продукцию глюкозы в печени, метформин облегчает периферический захват и утилизацию глюкозы, частично за счёт усиления действия инсулина; - метформин изменяет обмен глюкозы в кишечнике: поглощение из кровотока увеличивается, а всасывание из пищи снижается. Дополнительные механизмы, связанные с кишечником, включают увеличение высвобождения глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) и снижение реабсорбции желчных кислот. Метформин изменяет микробиом кишечника; - метформин может улучшить липидный профиль у пациентов с гиперлипидемией. В ходе клинических исследований при применении метформина масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась. Метформин является активатором аденозинмонофосфат-протеинкиназы (AMPK) и повышает транспортную способность всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).

Всасывание. После перорального приёма метформина время достижения максимальной концентрации (С max) составляет около 2,5 часа (Т max). Абсолютная биодоступность метформина в форме таблеток 500 мг или 800 мг составляет примерно 50–60 % у здоровых добровольцев. После перорального применения фракция, которая не всосалась и выводится с калом, составляет 20–30 %. После перорального применения абсорбция метформина является насыщаемой и неполной. Предполагается, что поглощение метформина является нелинейным. При применении метформина в рекомендованных дозах и режимах дозирования стабильная концентрация в плазме крови достигается в течение 24–48 часов и составляет менее 1 мкг /мл. В контролируемых клинических исследованиях максимальные уровни метформина в плазме крови (С max) не превышали 5 мкг /мл даже при применении максимальных доз. При одновременном приёме пищи абсорбция метформина снижается и несколько замедляется. После перорального применения в дозе 850 мг наблюдалось снижение максимальной концентрации в плазме крови на 40 %, уменьшение AUC на 25 % и увеличение на 35 минут времени достижения максимальной концентрации в плазме крови. Клиническая значимость этих изменений неизвестна. Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается приблизительно через то же время. Эритроциты, скорее всего, представляют собой вторую камеру распределения. Средний объём распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63- 276 л. Метаболизм. Метформин выводится в неизменённом виде с мочой. Метаболитов у человека не обнаружено. Выведение. Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин, это указывает на то, что метформин выводится за счёт клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приёма дозы период полувыведения (t1/2) составляет около 6,5 часа. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, поэтому t1/2 увеличивается, что приводит к увеличению уровня метформина в плазме крови. Особые группы пациентов. Почечная недостаточность. Имеются ограниченные данные о пациентах с умеренной степенью почечной недостаточности, поэтому невозможно точно оценить системную экспозицию метформина в этой группе пациентов по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Поэтому необходима коррекция дозы в соответствии с клинической эффективностью/переносимостью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В результате проведения исследования однократной дозы 500 мг метформина гидрохлорида фармакокинетический профиль у пациентов педиатрической популяции был аналогичен таковому у здоровых взрослых. Данные относительно применения многократных доз ограничены одним исследованием. После повторного введения 500 мг метформина два раза в сутки в течение 7 дней у пациентов педиатрической популяции пиковая концентрация в плазме крови (C max) и системная экспозиция (AUC0-t) снижались примерно на 33 % и 40 % соответственно по сравнению с таковыми у взрослых пациентов, больных сахарным диабетом, которые получали повторные дозы 500 мг два раза в день в течение 14 дней. Поскольку доза титруется индивидуально на основании гликемического контроля, вышеуказанная информация имеет ограниченное клиническое значение. Клинические характеристики.

Сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок, особенно у больных с избыточной массой тела: - как монотерапия или в составе комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими средствами или с инсулином для лечения взрослых; - как монотерапия или в составе комбинированной терапии с инсулином для лечения детей в возрасте от 10 лет и подростков. Для уменьшения осложнений сахарного диабета у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела, как препарат первой линии после неэффективной диетотерапии.

- Повышенная чувствительность к метформину или к другим компонентам препарата; - любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактатацидоз, диабетический кетоацидоз); - диабетическая прекома; - почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл мл/мин); - острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок; - заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострение хронической болезни): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок; - печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Комбинации, которые не рекомендуется применять. Алкоголь. Алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно при голодании, недостаточном питании или печеночной недостаточности. Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Пациентам применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Комбинации, которые следует применять с осторожностью. Некоторые лекарственные средства, например нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут негативно повлиять на функцию почек, что может увеличить риск возникновения лактоацидоза. В начале лечения вышеуказанными лекарственными средствами или при их применении в комбинации с метформином необходим тщательный контроль функции почек. Лекарственные средства, оказывающие гипергликемическое действие (глюкокортикостероиды системного и местного действия, симпатомиметики). Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой сопутствующей терапии необходимо корректировать дозу Меглифорта. Транспортеры органических катионов (OCT). Метформин является субстратом обоих транспортеров OCT1 и OCT2. Сопутствующее применение метформина с: - ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) может уменьшить эффективность метформина; - индукторами OCT1 (такими как рифампицин) может увеличить желудочно-кишечное всасывание и эффективность метформина; - ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может снизить почечное выведение метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови; - ингибиторами и OCT1, и OCT2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечное выведение метформина. Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при сопутствующем применении этих препаратов с метформином, особенно у пациентов с нарушением функции почек, так как концентрация метформина в плазме крови может возрасти. При необходимости следует взвесить возможность корректировки дозы метформина, поскольку ингибиторы/индукторы OCT могут повлиять на эффективность метформина.

Лактоацидоз является очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением, которое чаще всего возникает при остром ухудшении функции почек, сердечно-легочном заболевании или сепсисе. При остром ухудшении функции почек происходит кумуляция метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза. В случае обезвоживания (сильной диареи или рвоты, лихорадки или уменьшения потребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение метформина и обратиться за медицинской помощью. Пациентам, получающим метформин, следует с осторожностью начинать лечение средствами, которые могут остро ухудшить функцию почек (например, гипотензивными препаратами, мочегонными средствами и НПВП). Другие факторы риска возникновения лактоацидоза включают чрезмерное употребление алкоголя, печеночную недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут привести к лактоацидозу (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты и/или лица, осуществляющие за ними уход, должны быть проинформированы о риске развития лактоацидоза. Характерными признаками лактоацидоза являются ацидотическая одышка, боль в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия, в дальнейшем возможно развитие комы. При появлении любого симптома лактоацидоза пациент должен прекратить применение метформина и немедленно обратиться к врачу. Лактоацидоз характеризуется диагностическими лабораторными показателями: снижение уровня рН крови (< 7,35), повышение сывороточной концентрации лактата в плазме крови (> 5 ммоль/л), повышение анионного интервала и повышение соотношения лактат/пируват. Пациенты с установленными или подозреваемыми митохондриальными заболеваниями: Пациентам с установленными митохондриальными заболеваниями, такими как митохондриальная энцефалопатия с лактоацидозом и инсультоподобными эпизодами (синдром MELAS), и митохондриальный наследственный диабет и глухота (MIDD), применение метформина не рекомендуется из-за риска обострения лактоацидоза и неврологических осложнений, которые могут привести к ухудшению течения заболевания. При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих о синдроме MELAS или MIDD после применения метформина, лечение метформином следует немедленно прекратить и провести быструю диагностическую оценку. Функция почек. СКФ следует оценивать до начала лечения и регулярно после его завершения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение метформина противопоказано пациентам с СКФ < 30 мл/мин и должно быть временно прекращено при наличии заболеваний, изменяющих функцию почек (см. раздел «Противопоказания»). Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может вызвать контраст-индуцированную нефропатию, приводящую к накоплению метформина и увеличению риска развития лактоацидоза. Пациентам применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение Меглифорта во время хирургического вмешательства, проводимого под общей, спинальной или перидуральной анестезией, и возобновлять не ранее чем через 48 часов после проведения операции или восстановления перорального питания и только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек.

Беременность. Неконтролируемая гипергликемия в преконцепционный период и во время беременности связана с повышенным риском врожденных аномалий, потери беременности, гипертензии, вызванной беременностью, преэклампсии и перинатальной смертности. Важно поддерживать уровень глюкозы в крови как можно ближе к нормальному на протяжении всей беременности, чтобы снизить риск неблагоприятных последствий гипергликемии для матери и ее ребенка. Метформин проникает через плаценту в количествах, которые могут быть такими же высокими, как концентрации у матери. Большое количество данных о беременных женщинах (более 1000 результатов воздействия) из когортного исследования на основе регистров, а также опубликованные результаты метаанализов и клинических исследований указывают на отсутствие повышенного риска врожденных аномалий или токсичности для плода/новорожденного вследствие воздействия метформина в периконцепционный период и/или во время беременности. Имеются некоторые неподтвержденные данные о долгосрочном влиянии метформина на вес детей, подвергшихся внутриутробному воздействию. Похоже, что метформин не влияет на двигательное и социальное развитие детей в возрасте до 4 лет, подвергшихся внутриутробному воздействию, хотя данные о долгосрочных последствиях ограничены. В случае клинической необходимости применения метформина во время беременности и в преконцепционный период возможно как дополнение, так и альтернатива инсулину. Период грудного вскармливания. Метформин экскретируется в грудное молоко, но у новорожденных/младенцев, находившихся на грудном вскармливании, побочные эффекты не наблюдались. Однако, поскольку данных о безопасности применения препарата недостаточно, грудное вскармливание не рекомендуется в течение терапии метформином. Решение о прекращении грудного вскармливания необходимо принимать с учетом преимуществ грудного вскармливания и потенциального риска побочных эффектов для ребенка. Фертильность. Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/сутки, что почти в 3 раз превышало максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека в расчете на площадь поверхности тела.

Меглифорт не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами, поскольку монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии. Однако следует с осторожностью применять метформин в комбинации с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид) из-за риска развития гипогликемии.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин). Монотерапия или комбинированная терапия с другими пероральными гипогликемическими средствами. Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг (Меглифорт 500 или Меглифорт 850) 2-3 раз в сутки во время или после приёма пищи. Через 10-15 дней проведённого лечения дозу необходимо скорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Максимальная рекомендуемая доза составляет 3000 мг в сутки, распределённая на 3 приёма. При лечении высокими дозами (2000–3000 мг в сутки) применяют Меглифорт 1000. При переходе с другого сахароснижающего средства необходимо прекратить приём этого средства и назначить метформин, как указано выше. Комбинированная терапия с инсулином. Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг препарата Меглифорт 2-3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови. У пациентов пожилого возраста возможно ухудшение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую следует проводить регулярно (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с почечной недостаточностью. СКФ следует оценивать до начала лечения лекарственными средствами, содержащими метформин, и в течение лечения не реже одного раза в год. Пациентам с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и пациентам пожилого возраста следует проводить тщательный мониторинг функции почек как можно чаще, например каждые 3–6 месяцев. СКФ (мл/мин) Общая максимальная суточная доза (должна быть разделена на 2 - 3 приёма) Дополнительная информация 60 - 89 3000 мг При снижении функции почек рекомендуется рассмотреть возможность уменьшения дозы. 45 - 59 2000 мг Перед началом применения метформина следует рассмотреть факторы, которые могут увеличить риск развития лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения»). Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы. 30 - 44 1000 мг < 30 - Применение метформина противопоказано.

При применении препарата Меглифорт в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в данном случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут вызывать возникновение лактоацидоза. Лактоацидоз является неотложным состоянием, и его следует лечить в стационаре. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина гидрохлорида является гемодиализ.

Наиболее частыми нежелательными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для предупреждения возникновения указанных побочных явлений рекомендуется медленное увеличение дозы и применение суточной дозы препарата в 2-3 приёма. Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100 и < 1/10), нечасто ( > 1/1000 и < 1/100), редко ( > 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000). В каждом системно-органном классе побочные реакции указаны в порядке снижения их клинической значимости. Со стороны нервной системы. Часто: нарушение вкуса. Со стороны пищеварительной системы. Очень часто: расстройства со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и обычно спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительной системы рекомендуется медленное увеличение дозировки и применение суточной дозы препарата 2-3 приёма во время или после приёма пищи. Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень редко: кожные реакции, включающие эритему, зуд, крапивницу. Нарушения обмена веществ. Часто: снижение/дефицит витамина В 12 (см. раздел «Особенности применения»). Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко: нарушение показателей функции печени или гепатит, которые полностью исчезают после отмены метформина.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 º С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 1 или 3 блистера в картонной пачке.

По рецепту

Indoco Remedies Limited. Indoco Remedies Limited.

Л-14, Верна Индастриал Эриа, Верна, IN-403722, Индия. L-14, Verna Industrial Area, Verna, IN-403722, India.

Заявитель. М. Биотек Лтд. M. Biotech ltd.

Местонахождение заявителя. Гледстоун Хаус, 77-79 Хай Стрит, Эгам TW20 9HY, Суррей, Великобритания. Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom.