Медролгін 30 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕДРОЛГИН (MEDROLGIN)

действующее вещество: кеторолак; 1 мл раствора содержит кеторолака трометамола 30 мг; вспомогательные вещества: динатрия эдетат, этанол 96 %, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: бесцветный или бледно-желтого цвета прозрачный раствор.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Код АТХ М01А В15.

Кеторолак является сильным нестероидным противовоспалительным средством (НПВС), проявляющим анальгетическую активность. Он не является опиоидом и не оказывает действия на опиоидные рецепторы. Механизм действия кеторолака заключается в ингибировании системы фермента циклооксигеназы, таким образом он подавляет синтез простагландинов. При применении обезболивающей дозы демонстрирует минимальное противовоспалительное действие.

Внутримышечное применение. После внутримышечного введения кеторолак быстро и полностью абсорбируется. Средняя максимальная концентрация в плазме 2,2 мкг/мл достигается в среднем через 50 минут после однократной дозы 30 мг. Влияние возраста, функции почек и печени на конечный период полувыведения (t 1/2) и средний общий клиренс приведено в таблице ниже (оценивается после однократной дозы кеторолака 30 мг внутримышечно).

Категория пациентов | Общий клиренс (л/ч/кг), среднее значение (диапазон) | Конечный период полураспада (часы), среднее значение (диапазон) Обычные пациенты (n = 54) | 0,023 (0,010–0,046) | 5,3 (3,5–9,2) Пациенты с нарушением функции печени (n = 7) | 0,029 (0,013–0,066) | 5,4 (2,2–6,9) Пациенты с почечной недостаточностью (n = 25) (креатинин сыворотки 160–430 мкмоль/л) | 0,016 (0,005–0,043) | 10,3 (5,9–19,2) Пациенты на диализе (n = 9) | 0,016 (0,003–0,036) | 13,6 (8,0–39,1) Здоровые пациенты пожилого возраста (n = 13) (средний возраст 72) | 0,019 (0,013–0,034) | 7,0 (4,7–8,6)

Внутривенное применение. После внутривенного введения кеторолака в дозе 10 мг средняя максимальная концентрация в плазме 2,4 мкг/мл достигается в среднем через 5,4 минуты. Конечный t 1/2 составляет 5,1 часа, средний объем распределения – 0,15 л/кг, общий плазменный клиренс – 0,35 мл/мин/кг. Фармакокинетика кеторолака у людей после однократного или многократного применения является линейной. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются при введении дозы каждые 6 часов в течение одного дня. При длительном применении клиренс не меняется. Основной путь выведения кеторолака и его метаболитов – почечный: 91,4 % (в среднем) введенной дозы определяется в моче и 6,1 % (в среднем) выводится с калом. Более 99 % кеторолака связывается с белками плазмы крови в широком диапазоне концентраций.

Клинические характеристики.

Для купирования умеренной и сильной послеоперационной острой боли в течение непродолжительного времени. Лечение следует начинать только в больницах. Максимальная продолжительность лечения – 2 дня.

Повышенная чувствительность к кеторолаку, другим НПВП или к другим вспомогательным веществам лекарственного средства. Аллергические реакции на ацетилсалициловую кислоту или другие ингибиторы синтеза простагландинов (у таких пациентов наблюдались тяжёлые анафилактические реакции), которые проявляются астмой, ринитом, ангионевротическим отёком или крапивницей. Бронхиальная астма в анамнезе. Активная пептическая язва, недавнее желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, язвенная болезнь, желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе. Тяжёлая сердечная недостаточность, печёночная недостаточность и почечная недостаточность. Умеренные или тяжёлые нарушения функции почек (креатинин плазмы крови > 160 мкмоль/л). Гиповолемия, дегидратация с риском почечной недостаточности вследствие уменьшения объёма жидкости. Противопоказано профилактическое применение перед хирургическими операциями (вследствие подавления функции тромбоцитов) и применение во время операции из-за повышенного риска кровотечения. Не применять пациентам, которым проводилось оперативное вмешательство с высоким риском кровоизлияния или неполной остановкой кровотечения. Подозреваемое или подтверждённое цереброваскулярное кровотечение, высокий риск кровотечения, например геморрагический диатез, включая нарушения свёртывания (вследствие подавления функции тромбоцитов). Одновременное применение с антикоагулянтами, включая варфарин и низкие дозы гепарина (2500–5000 единиц каждые 12 часов). Одновременное применение с ацетилсалициловой кислотой или другими НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2). Противопоказано нейроаксиальное (эпидуральное или интратекальное) введение, поскольку лекарственное средство содержит спирт этиловый. Одновременное применение с пентоксифиллином. Одновременное применение с пробенецидом или солями лития. Полный или частичный синдром носовых полипов, ангионевротический отёк или бронхоспазм. Не применять в период беременности, во время родов и в период грудного вскармливания. Детский возраст до 16 лет.

Кеторолак в значительной степени связывается с белками плазмы крови (в среднем на 99,2 %), и его связывание зависит от концентрации. В исследованиях на животных или с участием человека не было доказательств, что кеторолак индуцирует или ингибирует ферменты печени, участвующие в метаболизме самого кеторолака или других лекарственных средств. Поэтому маловероятно, что кеторолак может изменить фармакокинетику других препаратов в результате механизмов индукции или подавления фермента. Одновременное применение кеторолака с нижеуказанными средствами противопоказано. Ацетилсалициловая кислота и другие НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. При одновременном применении с кеторолаком повышается риск развития серьезных побочных реакций, связанных с действием НПВП. Одновременное применение противопоказано. Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов, снижает концентрацию тромбоксана и удлиняет время кровотечения. В отличие от пролонгированного действия после приема ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24–48 часов после прекращения применения кеторолака. Антикоагулянты (такие как варфарин, гепарин). При одновременном с кеторолаком применении возможно усиление антикоагулянтного эффекта. Хотя исследования не указывают на значительную степень взаимодействия между кеторолаком и варфарином или гепарином, одновременное применение кеторолака и терапевтических препаратов, влияющих на гемостаз, в том числе терапевтических доз антикоагулянтов (варфарина), профилактических низких доз гепарина (2500–5000 единиц каждые 12 часов) и декстранов, может быть связано с повышенным риском кровотечения. Одновременное применение противопоказано. Литий. При применении некоторых ингибиторов синтеза простагландинов наблюдается подавление почечного клиренса лития, что приводит к увеличению концентрации лития в плазме крови. Во время применения кеторолака были зарегистрированы случаи повышенных концентраций лития в плазме крови. Одновременное применение противопоказано. Пробенецид. При одновременном применении с кеторолаком повышались плазменные уровни и период полувыведения кеторолака. Одновременное применение противопоказано. Мифепристон. Кеторолак не следует применять в течение 8–12 дней после приема мифепристона, поскольку может снижаться эффективность мифепристона. Пентоксифиллин. При одновременном применении с кеторолаком существует повышенная склонность к кровотечению. Одновременное применение противопоказано. Кеторолак следует применять с осторожностью одновременно с нижеуказанными средствами. Кортикостероиды. При одновременном применении с кеторолаком повышается риск развития желудочно-кишечных кровотечений. Антитромбоцитарные средства, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). При одновременном применении с кеторолаком повышается риск развития желудочно-кишечных кровотечений. Метотрексат. Некоторые ингибиторы синтеза простагландинов уменьшают почечный клиренс метотрексата и таким образом увеличивают его токсичность. Дигоксин. Кеторолак не изменяет связывание дигоксина с белками плазмы. Исследования in vitro указывают, что при терапевтических концентрациях салицилатов (300 мкг/мл) связывание кеторолака уменьшалось примерно с 99,2 % до 97,5 %, демонстрируя потенциальное двукратное увеличение уровней несвязанного кеторолака в плазме крови. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, ацетаминофена, фенитоина и толбутамида не изменяют связывание кеторолака с белками плазмы крови. Диуретики. При одновременном применении с кеторолаком возможно уменьшение диуретического эффекта и усиление риска нефротоксичности. При одновременном приеме следует соблюдать осторожность. У здоровых добровольцев с нормальным объемом крови кеторолак снижает диуретический эффект фуросемида примерно на 20 %, поэтому при одновременном применении кеторолака пациентам с сердечной декомпенсацией необходимо особое внимание. Циклоспорин. При одновременном применении с кеторолаком усиливается риск нефротоксичности. При одновременном приеме следует соблюдать осторожность. Такролимус. При одновременном применении с кеторолаком усиливается риск нефротоксичности. Антигипертензивные средства (β-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II). При одновременном применении с кеторолаком возможно ослабление эффекта антигипертензивных средств. При применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и/или антагонистов рецепторов ангиотензина II в сочетании с НПВП риск острой почечной недостаточности, как правило обратимой, может быть повышен у некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у обезвоженных пациентов или у пациентов пожилого возраста). При одновременном применении следует соблюдать осторожность, особенно в отношении пациентов пожилого возраста. Перед началом комбинированного лечения необходимо провести соответствующее титрование и мониторинг функции почек с периодическим контролем в дальнейшем. Сердечные гликозиды. При одновременном применении с кеторолаком возможно ухудшение сердечной недостаточности, уменьшение скорости клубочковой фильтрации и повышение плазменных уровней сердечных гликозидов. Хинолоны. Экспериментальные данные свидетельствуют, что НПВП повышают риск развития судорог, связанных с приемом хинолонов. Пациенты, принимающие кеторолак и хинолоны, могут иметь повышенный риск развития судорог. Зидовудин. При одновременном применении с кеторолаком усиливается риск гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных, страдающих гемофилией и одновременно принимающих зидовудин и ибупрофен. Опиоидные анальгетики. При применении кеторолака для облегчения послеоперационной боли уменьшается необходимость одновременного применения опиоидных анальгетических средств.

Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что лечение кеторолаком связано с высоким риском серьёзной желудочно-кишечной токсичности по сравнению с некоторыми другими НПВП, особенно при применении не по зарегистрированным показаниям и/или в течение длительного времени. Врачи должны знать, что у некоторых пациентов обезболивание наступает только через 30 минут после внутривенного или внутримышечного введения кеторолака. Следует избегать одновременного применения кеторолака с НПВП, в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Побочные реакции можно свести к минимуму при применении наименьшей эффективной дозы кеторолака в течение самого короткого промежутка времени, необходимого для контроля симптомов. Язвы, кровотечения и перфорация желудочно-кишечного тракта. При применении всех НПВП наблюдались желудочно-кишечные кровотечения, язвы или перфорация, в некоторых случаях с летальным исходом, при наличии или при отсутствии предупреждающих симптомов или серьёзных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно это касается пожилых людей. В нерандомизированном, постмаркетинговом обсервационном исследовании в условиях стационара повышенные показатели клинически серьёзных кровотечений из желудочно-кишечного тракта наблюдались у пациентов в возрасте < 65 лет, получавших среднюю суточную дозу > 90 мг кеторолака внутримышечно, по сравнению с пациентами, получавшими парентерально опиоид. Риск появления кровотечения, язвы или перфорации желудочно-кишечного тракта увеличивается при применении более высоких доз НПВП, в том числе кеторолака внутривенно. Риск увеличивается также у пациентов, имевших ранее язву, особенно с осложнениями (кровотечением или перфорацией), а также у людей пожилого возраста. Этим пациентам следует начинать лечение по возможности с наименьшей дозы. В таких случаях, а также в случаях приёма acetilsalicilовой кислоты в малых дозах или других лекарственных средств, повышающих риск побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, может быть целесообразным дополнительное применение гастропротекторов, например мизопростола или ингибиторов протонной помпы. Повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений и перфорации у пожилых пациентов наблюдается при применении всех НПВП. По сравнению с молодыми людьми пациенты пожилого возраста имеют увеличенный период полувыведения из плазмы крови и сниженный плазменный клиренс кеторолака. Рекомендуется увеличение интервала дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»). Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно пожилые, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечениях из желудочно-кишечного тракта), в том числе на начальных этапах лечения. Если у пациента, принимающего кеторолак, диагностируется кровотечение или язва желудочно-кишечного тракта, применение лекарственного средства следует прекратить. Лекарственное средство следует применять с особой осторожностью пациентам, одновременно принимающим препараты, повышающие риск появления язвы или кровотечения, например кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или антитромботические средства (acetilsalicilовая кислота) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). НПВП, включая кеторолак, могут быть связаны с повышенным риском разрыва желудочно-кишечного анастомоза. Рекомендуется тщательный медицинский надзор и осторожность при применении лекарственного средства после операций на желудочно-кишечном тракте. Одновременное применение лекарственного средства с антикоагулянтами (такими как варфарин) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Частота и тяжесть желудочно-кишечных осложнений увеличиваются с увеличением дозы и продолжительности лечения кеторолаком. Это особенно касается пациентов пожилого возраста, получающих среднюю суточную дозу кеторолака внутривенно более 60 мг/сутки. Наличие язвенной болезни в анамнезе увеличивает вероятность развития серьёзных желудочно-кишечных осложнений при применении кеторолака. Влияние на гемостаз. Лекарственное средство не следует применять пациентам с нарушениями свёртывания крови. При сопутствующем применении кеторолака у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, повышается риск возникновения кровотечения. Детальных исследований одновременного применения кеторолака и профилактических низких доз гепарина (2500–5000 единиц каждые 12 часов) и декстранов не проводили, поэтому нельзя исключать повышенного риска появления кровотечения. Лекарственное средство не следует применять пациентам, которые уже принимают антикоагулянты или которым требуется введение низких доз гепарина. При применении лекарственного средства за состоянием пациентов, принимающих другие средства, негативно влияющие на гемостаз, следует пристально наблюдать. В контролируемых клинических исследованиях частота клинически значимых послеоперационных кровотечений составляла менее 1 %. Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения. У пациентов с нормальными показателями свёртывания крови время кровотечения увеличивалось, но не превышало нормальный диапазон, составляющий 2–11 минут. В отличие от пролонгированного действия acetilsalicilовой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24–48 часов после прекращения применения кеторолака. В пострегистрационный период получены сообщения о кровотечениях из послеоперационных ран, связанных с неотложным парентеральным введением кеторолака внутривенно или внутримышечно во время операции. Поэтому лекарственное средство не следует применять пациентам, которым проведены операции с большим риском кровотечения или у которых неполная остановка кровотечения. Следует соблюдать осторожность в случае, когда стабильный гемостаз важен, например при косметических или амбулаторных операциях, резекции предстательной железы или тонзиллэктомии. При применении кеторолака наблюдаются гематомы и другие признаки кровотечения из ран, а также кровотечение из носа. При применении лекарственного средства следует учитывать его сходство с другими НПВП, ингибирующими циклооксигеназу, и потенциальный риск кровотечения, особенно у пациентов пожилого возраста. Кожные реакции. При применении НПВП очень редко сообщали о возникновении серьёзных кожных реакций, в некоторых случаях с летальным исходом, в том числе эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса – Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Наибольший риск этих реакций возникает в начале курса лечения, причём первые проявления появляются в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Следует прекратить применение лекарственного средства при первых проявлениях высыпаний на коже, повреждений слизистой оболочки или других признаков гиперчувствительности. Системная красная волчанка (СКВ) и смешанное заболевание соединительной ткани. Пациенты с СКВ и смешанным заболеванием соединительной ткани имеют повышенный риск развития асептического менингита. Задержка натрия/жидкости при сердечно-сосудистых заболеваниях и периферических отёках. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отёках в связи с применением НПВП. Сообщалось о задержке жидкости, гипертензии и периферических отёках у некоторых пациентов при применении НПВП, включая кеторолак, поэтому его следует применять с осторожностью пациентам с декомпенсацией сердечной деятельности, артериальной гипертензией или подобными состояниями. Влияние на сердечно-сосудистую систему и кровообращение головного мозга. Согласно результатам клинических и эпидемиологических исследований, применение коксибов и некоторых НПВП (особенно в больших дозах) связано с небольшим увеличением риска возникновения артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Хотя при лечении кеторолаком не было выявлено увеличения частоты тромботических явлений, таких как инфаркт миокарда, данных недостаточно, чтобы исключить этот риск. Применять лекарственное средство пациентам с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или сосудов головного мозга следует только после тщательной оценки всех преимуществ и рисков лечения. Так же следует взвешивать целесообразность назначения кеторолака пациентам группы риска по развитию сердечно-сосудистых заболеваний (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, а также курящим). Чтобы минимизировать потенциальный риск развития побочных кардиоваскулярных осложнений у пациентов, принимающих НПВП, следует применять наименьшую эффективную дозу кеторолака в течение самого короткого возможного промежутка времени. Пациенты с нарушением сердечно-сосудистой системы, функции почек и печени. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с патологиями, которые могут привести к снижению объёма крови и/или почечного кровотока, когда почечные простагландины играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. В таких случаях применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВП) может стать причиной дозозависимого снижения выработки простагландинов и спровоцировать явную почечную недостаточность. Риск такой реакции наиболее высок у пациентов с нарушением водного баланса вследствие потери крови или сильного обезвоживания, у пациентов с нарушением функции почек и печени, сердечной недостаточностью, у людей пожилого возраста и пациентов, принимающих диуретики. В этой группе необходимо контролировать функцию почек. Обычно после прекращения лечения НПВП состояние пациента возвращается к такому, каким было до начала лечения. Нарушенное восполнение потерянной жидкости/крови во время операции, вызывающее гиповолемию, может стать причиной почечной дисфункции, которая в свою очередь может усилиться при применении кеторолака. Следует корректировать снижение объёма межклеточной жидкости; необходим тщательный контроль уровня мочевины и креатинина в плазме крови и наблюдение за выведением мочи, пока объём крови не будет соответствовать норме. У пациентов, которым проводят почечный диализ, клиренс кеторолака примерно в 2 раза меньше нормы, а конечный период полувыведения увеличен примерно в 3 раза. Как и другие НПВП, лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек или с заболеванием почек в анамнезе, поскольку он является мощным ингибитором синтеза простагландинов. При применении ингибиторов синтеза простагландина, в том числе кеторолака, наблюдалось повышение плазменного уровня мочевины, креатинина и калия, даже после применения однократной дозы. Применение пациентам с нарушением функции почек. Поскольку кеторолак и его метаболиты выводятся в основном почками, лекарственное средство не следует применять пациентам со средними и тяжёлыми нарушениями функции почек (креатинин в плазме крови >160 мкмоль/л). Пациентам с легкими нарушениями функции почек следует подобрать меньшие дозы (не более 60 мг в сутки внутримышечно или внутривенно) и периодически контролировать функцию почек. Применение пациентам с заболеваниями печени. У пациентов с нарушенной функцией печени вследствие цирроза клиренс кеторолака и конечный период полувыведения клинически значимо не меняются. Возможно повышение одного или нескольких показателей печёночных проб. Эти отклонения могут быть преходящими, оставаться неизменными или прогрессировать, если лечение продолжается. В контролируемых клинических исследованиях менее чем у 1 % пациентов наблюдалось повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (более чем в три раза выше нормы). Кроме того, были сообщения об единичных случаях тяжёлых печёночных реакций, включая желтуху и летальный фульминантный гепатит, некроз печени и печёночную недостаточность, в некоторых случаях – летальные. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени или с заболеваниями печени в анамнезе. Если появляются клинические симптомы, свидетельствующие о нарушении функции печени, или видимые системные проявления, применение лекарственного средства следует прекратить. Анафилактические (анафилактоидные) реакции. Анафилактические (анафилактоидные) реакции (такие как анафилаксия, бронхоспазм, покраснение, высыпания, артериальная гипотензия, отёк гортани и ангионевротический отёк) могут возникнуть как у пациентов с ранее выявленной чувствительностью к acetilsalicilовой кислоте, другим НПВП, в том числе к кеторолаку, так и у тех, у кого ранее реакций повышенной чувствительности не наблюдалось. Эти реакции возможны у лиц с ангионевротическим отёком, бронхоспастическими реакциями в анамнезе (например, с астмой) или полипами в носу. Такие анафилактоидные реакции, как анафилаксия, могут иметь летальный исход. Поэтому пациентам с астмой в анамнезе, пациентам с полным или частичным синдромом носовых полипов, отёком или бронхоспазмом лекарственное средство противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Влияние на фертильность. Как и другие ингибиторы синтеза циклооксигеназы/простагландинов, кеторолак может негативно влиять на фертильность. Лекарственное средство не рекомендуется применять женщинам, планирующим забеременеть. Женщинам, имеющим проблемы с зачатием или обследующимся в связи с бесплодием, следует прекратить применение лекарственного средства. Взаимодействие с другими средствами. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственного средства с метотрексатом, поскольку кеторолак уменьшает почечный клиренс метотрексата, таким образом увеличивая его токсичность. Злоупотребление и зависимость. Кеторолак не вызывает зависимость. Никаких симптомов отмены после внезапного прекращения внутривенного применения кеторолака не наблюдалось. Предостережения относительно вспомогательных веществ. Лекарственное средство содержит небольшое количество этанола (алкоголя), менее 100 мг/дозу. 1 мл раствора лекарственного средства содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть практически свободен от натрия.

Период беременности. В связи с доказанным влиянием НПВП на сердечно-сосудистую систему плода (раннее закрытие артериального протока), лекарственное средство противопоказано во время беременности, родовых схваток или родов. Безопасность применения кеторолака беременным женщинам не была подтверждена. В исследованиях на крысах и кроликах при применении токсичных для матери доз кеторолака тератогенного действия не выявлено. У крыс отмечено удлинение срока гестации и/или задержка родов. Были зарегистрированы врожденные аномалии на фоне применения НПВП у людей, однако их частота низка и не наблюдается какой-либо заметной тенденции. Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона и плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша, пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск появления сердечно-сосудистых пороков развития возрастает с менее чем 1 % до около 1,5 %. Считается, что риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения. В экспериментах на животных применение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к пре- и постимплантационным потерям и гибели эмбриона и плода. Кроме того, сообщалось о повышенном количестве врожденных пороков развития, в том числе сердечно-сосудистых заболеваний, у животных, которым применяли ингибиторы синтеза простагландинов во время органогенеза. Олигогидрамнион/почечная недостаточность у новорожденных. Применение НПВП примерно с 20-й недели беременности было связано со случаями нарушения функции почек у плода, приводящими к олигогидрамниону, а в некоторых случаях – к почечной недостаточности у новорожденных. Эти побочные явления наблюдаются в среднем через несколько дней или недель лечения, хотя редко сообщали об олигогидрамнионе уже через 48 часов после начала применения НПВП. Олигогидрамнион часто, но не всегда, обратим при прекращении лечения. Осложнения длительного маловодия могут, например, включать контрактуры конечностей и задержку созревания легких. В пострегистрационном периоде сообщали о случаях нарушения функции почек новорожденных, потребовавших применения инвазивных процедур, таких как обменное переливание крови или диализ. Кроме того, есть сообщения о сужении артериального протока после лечения во II триместре беременности, которое в большинстве случаев исчезало после прекращения лечения. Во время беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут способствовать развитию таких нарушений у плода: сердечно-легочной токсичности (преждевременное сужение/закрытие открытого артериального протока и легочная гипертензия); почечной дисфункции, которая может развиться в почечную недостаточность с олигогидрамнионом (см. выше); у матери в конце беременности и у новорожденного возможны: увеличение времени кровотечения, поскольку антиагрегантный эффект может наблюдаться даже при малых дозах; ингибирование сократительной деятельности матки, что может приводить к запоздалым или затяжным родам. Примерно 10 % кеторолака проникает через плаценту. Родовые схватки и роды. Применение лекарственного средства противопоказано во время родовых схваток и родов, потому что в результате ингибирующего действия на синтез простагландинов оно может негативно влиять на кроветворение плода и подавлять сокращения матки, тем самым увеличивая риск кровотечения. Существует повышенная вероятность кровотечений как у матери, так и у ребенка. Период грудного вскармливания. Было продемонстрировано, что кеторолак и его метаболиты попадают к плоду и в молоко у животных. В низкой концентрации кеторолак был обнаружен в грудном молоке человека, поэтому лекарственное средство противопоказано в период грудного вскармливания.

При применении кеторолака у некоторых пациентов может наблюдаться головокружение, сонливость, усталость, нарушения зрения, головная боль, вертиго, бессонница или депрессия. В случае развития таких нарушений пациентам не следует управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения. Лекарственное средство предназначено для внутримышечного или болюсного внутривенного введения. Болюсное внутривенное введение должно длиться не менее 15 секунд. Лекарственное средство не следует применять для эпидурального или спинального введения. После внутримышечного или внутривенного применения анальгезирующее действие наблюдается примерно через 30 минут, а максимальное обезболивание наступает через 1–2 часа. В целом средняя продолжительность анальгезии составляет 4-6 часов. Дозу следует корректировать в зависимости от степени тяжести боли и реакции пациента на лечение. Постоянное внутримышечное введение многократных суточных доз кеторолака должно длиться не более 2 дней, поскольку при длительном применении повышается риск развития побочных реакций. Опыт длительного применения ограничен, поскольку подавляющее большинство пациентов переводили на пероральный прием препарата или пациенты больше не нуждались в обезболивающей терапии. Вероятность возникновения побочных реакций можно минимизировать, применяя наименьшую эффективную дозу кеторолака в течение самого короткого промежутка времени, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование. Взрослые. Рекомендованная начальная доза кеторолака составляет 10 мг с последующим введением по 10–30 мг каждые 4–6 часов (при необходимости). В начальном послеоперационном периоде кеторолак при необходимости можно вводить каждые 2 часа. Следует применять минимальную эффективную дозу. Общая суточная доза не должна превышать 90 мг для пациентов молодого возраста, 60 мг – для пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью и пациентов с массой тела менее 50 кг. Максимальная продолжительность лечения не должна превышать 2 дней. Пациентам с массой тела менее 50 кг дозу необходимо уменьшить. Возможно сопутствующее применение опиоидных анальгетиков (морфина, петидина) для оптимального анальгетического эффекта в раннем послеоперационном периоде, когда боль наиболее острая. Кеторолак не оказывает негативного влияния на связывание опиоидных рецепторов и не усиливает угнетение дыхания или седативное действие опиоидных препаратов. При применении в сочетании с внутримышечным/внутривенным введением кеторолака суточная доза опиоида, как правило, меньше обычной. Однако следует учитывать побочные эффекты опиоидов, особенно при хирургическом вмешательстве.

Для пациентов, которые парентерально получают кеторолак и которых переводят на пероральный прием кеторолака трометамола (таблетки), общая комбинированная суточная доза не должна превышать 90 мг (60 мг для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек и с массой тела менее 50 кг). В день, когда меняют лекарственную форму, доза перорального компонента не должна превышать 40 мг. На прием пероральной формы пациентов следует переводить как можно быстрее.

Пациенты пожилого возраста. У людей пожилого возраста повышен риск серьезных последствий побочных реакций. Если применение НПВП считается необходимым, следует применять самую низкую эффективную дозу в течение самого короткого времени. Во время применения НПВП следует контролировать состояние пациента на предмет появления кровотечения из желудочно-кишечного тракта. Общая суточная доза не должна превышать 60 мг.

Пациенты с нарушением функции почек. Лекарственное средство противопоказано при нарушении функции почек умеренной и тяжелой степени. При менее выраженных нарушениях необходимо уменьшать дозировку (не выше 60 мг/сутки внутривенно или внутримышечно).

Безопасность и эффективность применения кеторолака не установлены. Лекарственное средство противопоказано детям в возрасте до 16 лет.

Симптомы. Однократная передозировка кеторолака приводила к боли в животе, тошноте, рвоте, гипервентиляции, пептическим язвам и/или эрозивному гастриту, нарушению функции почек, которые проходили после прекращения применения кеторолака. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. После применения НПВП могут наблюдаться артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома, хотя такие симптомы возникают редко. Кроме того, возможны головная боль, боль в эпигастрии, дезориентация, возбуждение, сонливость, головокружение, шум в ушах и обморок, а также редкие случаи диареи или единичные судороги. При приёме терапевтических доз НПВП были зарегистрированы анафилактоидные реакции, которые также могут возникать при передозировке. Лечение. При передозировке следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Специфического антидота не существует. Диализ не приводит к существенному выведению кеторолака из крови из-за высокого связывания с белками. Следует обеспечить адекватный диурез. Также необходим мониторинг функции печени и почек, пациент должен находиться под наблюдением в течение не менее 4 часов после введения токсичного количества кеторолака. При возникновении повторных или продолжительных судорог следует применять диазепам. Также могут потребоваться другие терапевтические мероприятия в зависимости от клинического состояния пациента.

Инфекции и инвазии: асептический менингит (особенно у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани) с такими симптомами: ригидность мышц шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка, дезориентация (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, пурпура, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия (может иметь летальный исход) или анафилактоидные реакции, бронхоспазм, приливы, сыпь, гипотензия, отек гортани. Со стороны метаболизма и питания: анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия. Со стороны психики: патологическое мышление, депрессия, бессонница, тревожность, нервозность, психотические реакции, необычные сновидения, галлюцинации, эйфория, сонливость, нарушения концентрации внимания, спутанность сознания, возбуждение. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, парестезии, гиперкинезия, изменения вкуса. Со стороны органов зрения: нарушения зрения, зрительного восприятия, неврит зрительного нерва. Со стороны органов слуха: звон в ушах, потеря слуха, вертиго. Со стороны почек и мочевыводящей системы: острая почечная недостаточность, учащение мочеиспускания, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, задержка мочи, олигурия, гемолитико-уремический синдром, боль в боку (с/без гематурии + азотемия). Применение кеторолака (даже после введения однократной дозы внутривенно), как и других препаратов, которые ингибируют синтез простагландинов в почках, может вызвать признаки почечной недостаточности, не ограничивающиеся повышением уровня креатинина и калия в крови. Со стороны сердца: пальпитация, брадикардия, сердечная недостаточность. Со стороны сосудистой системы: гипертензия, гипотензия, гематомы, приливы, бледность, послеоперационное кровотечение из раны. Согласно результатам клинических и эпидемиологических исследований, применение коксибов и некоторых НПВП (особенно в больших дозах) связано с небольшим увеличением риска возникновения артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Хотя при лечении кеторолаком не было выявлено увеличения частоты тромботических явлений, таких как инфаркт миокарда, данных недостаточно, чтобы исключить этот риск. Со стороны пищеварительного тракта: чаще всего возникают желудочно-кишечные побочные реакции. Возможны пептические язвы, перфорация язвы, кровотечение, иногда с летальным исходом (особенно у людей пожилого возраста) (см. раздел «Особенности применения»), тошнота, рвота, диспепсия, ощущение дискомфорта в животе, абдоминальная боль, мелена, рвота кровью, диарея, сухость во рту, метеоризм, панкреатит, ощущение переполнения желудка, эзофагит, отрыжка, обострение колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»), гастрит, язвенный стоматит, стоматит, желудочно-кишечная язва, ректальное кровотечение. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: женское бесплодие. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхиальная астма, отек легких, одышка. Кроме того, наблюдается носовое кровотечение. Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность, гепатомегалия. Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, пурпура, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, кожные высыпания (включая макулопапулезные), мультиформная эритема, крапивница, ангионевротический отек, потливость, буллезные реакции, включая синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) (очень редко). Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, функциональные расстройства. Со стороны организма в целом и реакции в месте введения: сильная жажда, астения, отеки, реакции и боль в месте инъекции, лихорадка, боль в груди. Лабораторные исследования: удлинение времени кровотечения, повышенный уровень мочевины в плазме крови, повышенный уровень креатинина, нарушения функциональных проб печени. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке и в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Лекарственное средство не следует смешивать в одной емкости с сульфатом морфина, гидрохлоридом петидина, прометазином и гидроксизином из-за образования осадка. Совместим с физиологическим раствором, 5% раствором декстрозы, раствором Рингера, раствором Рингера с лактатом или плазмалитом. Совместимость кеторолака с другими препаратами неизвестна.

По 1 мл раствора в стеклянной ампуле коричневого цвета, по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной коробке.

Вы не предоставили текст для перевода. Пожалуйста, вставьте секцию инструкции на украинском языке, которую нужно перевести на русский.

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

ОПЗЧ, квартал Г.О.Паша, 6-я улица, №30, Чоркезкой/Текирдаг, Турция. / COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey. Заявитель: ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина / WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.