Медрол 16 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕДРОЛ (MEDROL)

действующее вещество: метилпреднизолон; 1 таблетка содержит метилпреднизолона 4 мг или 16 мг, или 32 мг; вспомогательные вещества: таблетки, содержащие 4 мг метилпреднизолона, – лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; сахароза; кальция стеарат; таблетки, содержащие 16 мг метилпреднизолона, – лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; сахароза; кальция стеарат; масло минеральное; таблетки, содержащие 32 мг метилпреднизолона, – лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; сахароза; кальция стеарат; масло минеральное.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: т аблетки по 4 мг – белые таблетки полуовальной эллиптической формы с тиснением «MEDROL 4» на одной стороне и крестообразной насечкой на другой; таблетки по 16 мг – белые выпуклые таблетки эллиптической формы с тиснением «MEDROL 16» на одной стороне и крестообразной насечкой на другой; таблетки по 32 мг – белые выпуклые таблетки эллиптической формы с крестообразной насечкой на одной стороне и маркировкой «UPJOHN 176» на другой. Крестообразная насечка на таблетках не является функциональной и не предназначена для деления таблетки.

Кортикостероиды для системного применения. Глюкокортикоиды. Код АТХ H02A B04.

Метилпреднизолон — это мощный противовоспалительный стероид. Он обладает более выраженной противовоспалительной активностью и меньшей склонностью к задержке натрия и воды, чем преднизолон. Относительная активность метилпреднизолона и гидрокортизона составляет не менее четырёх к одному.

Метилпреднизолон относится к группе синтетических глюкокортикоидов. Глюкокортикоиды проникают через клеточные мембраны и образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином), стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез протеинов различных ферментов, чем и объясняется эффект при системном применении глюкокортикоидов. Глюкокортикоиды не только оказывают существенное влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ, но также влияют на углеводный, белковый и жировой обмен, сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему. Влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ. Большинство показаний для применения глюкокортикоидов обусловлены их противовоспалительными, иммуносупрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются следующие терапевтические эффекты: - уменьшение количества иммуноактивных клеток вблизи очага воспаления; - уменьшение вазодилатации; - стабилизация лизосомальных мембран; - ингибирование фагоцитоза; - уменьшение продукции простагландинов и родственных соединений. Доза 4,4 мг метилпреднизолона ацетата (4 мг метилпреднизолона) оказывает такое же глюкокортикостероидное (противовоспалительное) действие, что и 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон оказывает лишь минимальное минералокортикоидное действие (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона). Влияние на углеводный и белковый обмен. Глюкокортикоиды оказывают катаболическое действие в отношении белков. Высвобождающиеся аминокислоты превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген. Усвоение глюкозы периферическими тканями снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у больных, склонных к сахарному диабету. Влияние на жировой обмен. Глюкокортикоиды оказывают липолитическое действие, которое в первую очередь проявляется в тканях конечностей. Глюкокортикоиды также проявляют липогенетическое действие, которое наиболее выражено в области грудной клетки, шеи и головы. Всё это приводит к перераспределению жировых отложений. Максимальная фармакологическая активность кортикостероидов проявляется тогда, когда пиковая концентрация в плазме крови уже пройдена, поэтому считается, что подавляющее большинство терапевтических эффектов препаратов обусловлено в первую очередь модификацией активности ферментов, а не прямым действием препарата.

Фармакокинетика метилпреднизолона является линейной независимо от способа применения. Всасывание. Метилпреднизолон быстро всасывается, и максимальная концентрация метилпреднизолона в плазме у здоровых добровольцев достигается примерно через 1,5–2,3 часа (в зависимости от дозы) после приёма этого лекарственного средства внутрь. Абсолютная биодоступность метилпреднизолона у здоровых добровольцев после приёма внутрь в целом высокая (82–89 %). Распределение. Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко. Кажущийся объём распределения метилпреднизолона составляет примерно 1,4 л/кг. Связывание метилпреднизолона с белками плазмы у человека составляет примерно 77 %. Метаболизм. В организме человека метилпреднизолон метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Основными метаболитами являются 20-α-гидроксиметилпреднизолон и 20-β-гидроксиметилпреднизолон. Его метаболизм в печени происходит преимущественно с участием фермента CYP3A4 (для перечня лекарственных взаимодействий, основанных на метаболизме, опосредованном ферментами CYP 3 A, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Метилпреднизолон, подобно многим субстратам CYP3A4, может также быть субстратом для транспортного белка Р-гликопротеина семейства АТФ-связывающих кассет (ABC), что влияет на его распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами. Выведение. Средний период полувыведения метилпреднизолона составляет от 1,8 до 5,2 часов. Общий клиренс – около 5–6 мл/мин/кг. Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Метилпреднизолон выводится путём гемодиализа. Клинические характеристики.

Эндокринные заболевания. Первичная и вторичная недостаточность коркового слоя надпочечников (при этом препаратами первого ряда являются гидрокортизон или кортизон; при необходимости синтетические аналоги можно применять в сочетании с минералокортикоидами; одновременное применение минералокортикоидов особенно важно для лечения детей раннего возраста). Врождённая гиперплазия надпочечников. Негнойный тиреоидит. Гиперкальциемия при злокачественных опухолях. Неэндокринные заболевания. 1. Ревматические заболевания. Как дополнительная терапия для кратковременного применения (для выведения больного из острого состояния или при обострении процесса) при следующих заболеваниях: · псориатический артрит; · ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами); · анкилозирующий спондилит; · острый и подострый бурсит; · острый неспецифический тендосиновит; · острый подагрический артрит; · посттравматический остеоартрит; · синовит при остеоартрите; · эпикондилит. 2. Коллагенозы. В период обострения или в отдельных случаях как поддерживающая терапия при следующих заболеваниях: · системная красная волчанка; · системный дерматомиозит (полимиозит); · острый ревмокардит; · ревматическая полимиалгия при гигантоклеточном артериите. 3. Кожные заболевания. · Пемфигус; · буллёзный герпетиформный дерматит; · тяжёлая мультиформная эритема (синдром Стивенса – Джонсона); · эксфолиативный дерматит; · грибовидный микоз; · тяжёлый псориаз; · тяжёлый себорейный дерматит. 4. Аллергические состояния. Для лечения нижеперечисленных тяжёлых и инвалидизирующих аллергических состояний при неэффективности стандартного лечения: · сезонный или круглогодичный аллергический ринит; · сывороточная болезнь; · бронхиальная астма; · реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам; · контактный дерматит; · атопический дерматит. 5. Заболевания глаз. Тяжёлые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз и придаточного аппарата, такие как: · аллергические краевые язвы роговицы; · поражение глаз, вызванное Herpes zoster; · воспаление переднего отдела глаза; · диффузный задний увеит и хориоидит; · симпатическая офтальмия; · аллергический конъюнктивит; · кератит; · хориоретинит; · неврит зрительного нерва; · ирит и иридоциклит. 6. Заболевания органов дыхания. · Симптоматический саркоидоз; · синдром Лёфлера, не поддающийся терапии другими методами; · бериллиоз; · фульминантный или диссеминированный легочный туберкулёз (применяется в комбинации с соответствующей противотуберкулёзной химиотерапией); · аспирационный пневмонит. 7. Гематологические заболевания. · Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых; · вторичная тромбоцитопения у взрослых; · приобретённая (аутоиммунная) гемолитическая анемия; · эритробластопения (эритроцитарная анемия); · врождённая (эритроидная) гипопластическая анемия. 8. Онкологические заболевания. Как паллиативная терапия при следующих заболеваниях: · лейкозы и лимфомы у взрослых; · острый лейкоз у детей. 9. Отёчный синдром. Для индукции диуреза или устранения протеинурии при нефротическом синдроме без уремии, идиопатического типа или обусловленном системной красной волчанкой. 10. Заболевания желудочно-кишечного тракта. Для выведения больного из критического состояния при следующих заболеваниях: · язвенный колит; · болезнь Крона. 11. Заболевания нервной системы. · Рассеянный склероз в фазе обострения; · отёк мозга, вызванный опухолью мозга. 12. Заболевания других органов и систем. · Туберкулёзный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе развития блока, в сочетании с соответствующей противотуберкулёзной химиотерапией; · трихинеллёз с поражением нервной системы или миокарда. 13. Трансплантация органов.

- Системные грибковые инфекции. - Системные инфекции в тех случаях, когда специфическая противомикробная терапия не назначена. - Гиперчувствительность к метилпреднизолону или к компонентам препарата, указанным в разделе «Состав». Введение живых или живых ослабленных вакцин противопоказано пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

Метилпреднизолон является субстратом фермента цитохрома P450 (CYP) и метаболизируется преимущественно с участием фермента CYP3A4. CYP3A4 является доминирующим ферментом наиболее распространенного подвида CYP в печени взрослых людей. Он катализирует 6-β-гидроксилирование стероидов, что является ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических кортикостероидов. Многие другие соединения также являются субстратами CYP3A4, некоторые из них (как и другие лекарственные средства) изменяют метаболизм глюкокортикоидов, индуцируя (усиливая активность) или ингибируя фермент CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 – лекарственные средства, которые ингибируют активность CYP3A4, как правило, снижают печеночный клиренс и повышают плазменные концентрации лекарственных средств-субстратов CYP3A4, таких как метилпреднизолон. При наличии ингибитора CYP3A4 может потребоваться титрование дозы метилпреднизолона с целью избежания стероидной токсичности. К ингибиторам CYP3A4 относятся грейпфрутовый сок; макролидный антибиотик тролеандомицин; фармакокинетический усилитель кобицистат. Индукторы CYP3A4 – лекарственные средства, которые стимулируют активность CYP3A4, как правило, повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению плазменных концентраций лекарственных средств-субстратов CYP3A4. При одновременном применении этих лекарственных средств может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата. К таким лекарственным средствам относятся антибактериальный и противотуберкулезный препарат рифампицин; противосудорожные средства фенобарбитал, фенитоин. Субстраты CYP3A4 – присутствие другого субстрата CYP3A4 может влиять на печеночный клиренс метилпреднизолона, при этом необходима соответствующая коррекция дозы. Возможно, побочные реакции, связанные с применением одного из таких лекарственных средств в качестве монотерапии, будут более вероятными при их одновременном применении. К таким относятся иммунодепрессанты: циклофосфамид, такролимус. Результаты взаимодействия с другими лекарственными средствами (которые не являются ферментами CYP3A4) – другие взаимодействия и их результаты описаны в таблице ниже. Перечень и описание наиболее частых и/или клинически важных взаимодействий или результатов взаимодействия метилпреднизолона с другими лекарственными средствами. Класс или вид лекарственного средства (лекарственное средство или субстанция) Взаимодействие/результат взаимодействия Антибактериальный препарат изониазид Ингибитор CYP3A4. Кроме того, метилпреднизолон потенцирует повышение скорости ацетилирования и клиренса изониазида. Антикоагулянты (для перорального применения) Влияние метилпреднизолона на антикоагулянты для перорального применения является вариабельным. Поступали сообщения как об усилении, так и об ослаблении эффектов антикоагулянтов при их совместном применении с кортикостероидами. В связи с этим необходимо тщательно следить за показателями свертываемости крови для поддержания желаемого уровня антикоагулянтного действия. Противосудорожный препарат карбамазепин Индуктор CYP3A4 (и субстрат) Антихолинергические средства (блокаторы нервно-мышечной передачи) Кортикостероиды могут влиять на эффекты антихолинергических средств: - сообщалось о случаях острой миопатии при совместном применении кортикостероидов в высоких дозах и антихолинергических средств, блокирующих нервно-мышечную передачу (см. раздел «Особенности применения»); - сообщалось об антагонизме к эффектам блокады нервно-мышечной передачи панкуронием и векуронием у пациентов, применяющих кортикостероиды. Данное взаимодействие можно ожидать для всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи. Антихолинэстеразные средства Стероиды могут снижать терапевтический эффект антихолинэстеразных средств при лечении миастении гравис. Антидиабетические средства Поскольку кортикостероиды могут увеличивать концентрацию глюкозы в крови, может возникнуть необходимость в коррекции дозы антидиабетических средств. Противорвотные средства: апрепитант, фосапрепитант Противогрибковые средства: итраконазол, кетоконазол Блокаторы кальциевых каналов: дилтиазем Контрацептивные средства (для перорального применения): этинилэстрадиол/норэтиндрон Макролидные антибиотики: кларитромицин, эритромицин Ингибиторы CYP3A4 (и субстраты) Противовирусные препараты – ингибиторы ВИЧ-протеазы Ингибиторы CYP3A4 (и субстраты): - ингибиторы протеазы, такие как индинавир и ритонавир, могут приводить к увеличению концентрации кортикостероидов в плазме крови; - кортикостероиды могут индуцировать метаболизм ингибиторов ВИЧ-протеазы, в результате чего уменьшаются их концентрации в плазме крови. Ингибитор ароматазы аминоглутетимид Подавление коры надпочечников, вызванное аминоглутетимидом, может усугублять эндокринные изменения, вызванные длительным лечением глюкокортикоидом. Иммунодепрессант циклоспорин Ингибитор CYP3A4 (и субстрат): - при совместном применении циклоспорина с метилпреднизолоном происходит взаимное ингибирование метаболизма, вследствие чего могут увеличиваться плазменные концентрации одного из этих лекарственных средств или обоих. В связи с этим возможно, что побочные явления, связанные с применением одного из этих лекарственных средств в качестве монотерапии, будут более вероятными при их одновременном применении; - сообщалось о развитии судорог на фоне одновременного применения метилпреднизолона и циклоспорина. Нестероидный противовоспалительный препарат аспирин (ацетилсалициловая кислота) в высоких дозах При совместном применении кортикостероидов с НПВП может увеличиваться частота желудочно-кишечных кровотечений и язв. Метилпреднизолон может приводить к увеличению клиренса аспирина, применяемого в высоких дозах. Это может вызвать снижение уровней салицилата в сыворотке крови. Прекращение применения метилпреднизолона может приводить к повышению уровней салицилата в сыворотке крови, что может вызвать повышение риска токсичности салицилата. Препараты, выводящие калий При применении кортикостероидов вместе с препаратами, выводящими калий (такими как диуретики), пациенты должны находиться под пристальным наблюдением на предмет возможного развития гипокалиемии. Также существует повышенный риск развития гипокалиемии при применении кортикостероидов вместе с амфотерицином В, ксантинами или β2-агонистами.

Иммуносупрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям. Кортикостероиды могут повышать восприимчивость к инфекциям; они могут маскировать некоторые симптомы инфекций; кроме того, на фоне кортикостероидной терапии могут развиваться новые инфекции. При применении кортикостероидов может снижаться резистентность к инфекциям и может наблюдаться неспособность организма локализовать инфекцию. Инфекции, вызванные любым возбудителем, в том числе вирусами, бактериями, грибками, простейшими или гельминтами в любой части организма, могут быть связаны с применением кортикостероидов как монотерапии или в комбинации с другими иммунодепрессантами, влияющими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут быть легкими, но могут быть и тяжелыми, а в некоторых случаях – летальными. При увеличении дозы кортикостероидов частота развития инфекционных осложнений увеличивается. Пациенты, принимающие лекарственные средства, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Ветряная оспа и корь, например, могут иметь более серьезные или даже летальные последствия у неиммунизированных детей или взрослых, принимающих кортикостероиды. Применение живых или живых ослабленных вакцин пациентам, получающим кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, противопоказано. Пациентам, получающим кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, можно проводить вакцинацию, применяя убитые или инактивированные вакцины, однако их ответ на такие вакцины может быть ослаблен. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, получающим кортикостероиды не в иммуносупрессивных дозах. Применение кортикостероидов при активном туберкулезе должно ограничиваться случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза и сочетаться с соответствующей противотуберкулезной терапией. Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или с виражом туберкулиновых проб, то лечение следует проводить под тщательным наблюдением, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной кортикостероидной терапии таким пациентам необходимо получать химиопрофилактические препараты. Сообщалось о случаях саркомы Капоши у пациентов, получавших терапию кортикостероидами. В таких случаях прекращение терапии кортикостероидами может привести к клинической ремиссии. Не существует единого мнения о роли кортикостероидов в терапии пациентов с септическим шоком. В ранних исследованиях сообщалось как о положительных, так и об отрицательных последствиях применения кортикостероидов в этой клинической ситуации. Результаты исследований, проводившихся позже, свидетельствовали о том, что кортикостероиды как дополнительная терапия оказывали благоприятное влияние у пациентов с установленным септическим шоком, у которых отмечалась недостаточность надпочечников. Однако рутинное применение этих препаратов пациентам с септическим шоком не рекомендуется. По результатам систематического обзора данных после коротких курсов высоких доз кортикостероидов таким пациентам был сделан вывод об отсутствии доказательств в пользу такого применения этих препаратов. Однако по данным метаанализа и одного обзора было показано, что более длительные (5–11 дней) курсы лечения кортикостероидами в низких дозах могут обусловливать снижение летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, нуждающихся в вазопрессорной терапии. Влияние на иммунную систему. Могут возникать аллергические реакции (например, ангионевротический отек). У пациентов, получавших терапию кортикостероидами, редко возникали кожные реакции и анафилактические/анафилактоидные реакции; перед применением кортикостероидов следует принять соответствующие меры предосторожности, особенно если у пациента в анамнезе наблюдалась аллергия на какое-либо лекарственное средство. Лекарственное средство содержит лактозу, полученную из коровьего молока. Пациентам с известной или предполагаемой гиперчувствительностью к белку коровьего молока, его составляющим или другим молочным продуктам следует быть осторожными, поскольку препарат может содержать микроэлементы молочных составляющих. Влияние на эндокринную систему. Пациентам, получающим терапию кортикостероидами и подвергающимся воздействию необычной стрессовой ситуации, показано повышение дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации. Кортикостероиды, применяемые в течение длительного периода времени в фармакологических дозах, могут приводить к подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (вторичная адренокортикальная недостаточность). Степень и продолжительность адренокортикальной недостаточности варьируют у разных пациентов и зависят от дозы, частоты, времени применения, а также продолжительности терапии глюкокортикоидами. Этот эффект может быть минимизирован путем применения альтернирующей терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»). При внезапной отмене глюкокортикоидов может развиваться острая недостаточность надпочечников, что может привести к летальному исходу. Адреналовая недостаточность, вызванная введением препарата, может быть минимизирована путем постепенного снижения дозы. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение месяцев после отмены терапии; поэтому, если в этот период возникнет любая стрессовая ситуация, гормональную терапию необходимо возобновить. Поскольку возможно негативное влияние на секрецию минералокортикоидов, следует одновременно применять минералокортикоиды и/или употреблять соль. После резкого прекращения применения глюкокортикоидов может также развиваться синдром отмены стероидов, на первый взгляд не связанный с недостаточностью коры надпочечников. Симптомами такого синдрома являются: анорексия, тошнота, рвота, летargия, головная боль, повышение температуры тела, боли в суставах, десквамация, миалгия, уменьшение массы тела и/или артериальная гипотензия. Считается, что эти эффекты являются следствием резкого изменения концентрации глюкокортикоидов, а не низких уровней кортикостероидов. Поскольку глюкокортикоиды могут вызывать или усиливать синдром Иценко–Кушинга, пациентам с болезнью Кушинга следует избегать их применения. Отмечается более выраженное влияние кортикостероидов на больных с гипотиреозом. Периодический тиреотоксический паралич (ПТП) может возникать у пациентов с гипертиреозом и гипокалиемией, вызванной применением метилпреднизолона. ПТП следует заподозрить у пациентов, применяющих метилпреднизолон и имеющих признаки или симптомы мышечной слабости, особенно у пациентов с гипертиреозом. При подозрении на ПТП необходим немедленный контроль уровня калия в крови и проведение соответствующей терапии для восстановления нормального уровня калия в крови. Нарушения метаболизма и питания. Кортикостероиды, включая метилпреднизолон, могут увеличивать содержание глюкозы в крови, ухудшать состояние пациентов с имеющимся сахарным диабетом и обусловливать склонность к сахарному диабету у пациентов, длительно применяющих кортикостероиды. Психические расстройства. При применении кортикостероидов возможно возникновение различных психических расстройств: от эйфории, бессонницы, изменений настроения, изменения личности и тяжелой депрессии до выраженных психотических проявлений. Кроме того, на фоне приема кортикостероидов может усиливаться уже существующая эмоциональная нестабильность и склонность к психотическим реакциям. При применении системных стероидов могут развиваться потенциально тяжелые психические побочные реакции (см. раздел «Побочные реакции»). Симптомы обычно возникают в течение нескольких дней или недель с момента начала терапии. Большинство реакций исчезают после снижения дозы или отмены препарата, хотя может потребоваться специальное лечение. Сообщалось о возникновении психических реакций при отмене кортикостероидов; их частота неизвестна. Пациентам и лицам, которые за ними ухаживают, следует рекомендовать обращаться к врачу, если у пациента развиваются любые психические расстройства, особенно если есть подозрения на развитие депрессивного настроения или возникновение суицидальных мыслей. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны проявлять бдительность в отношении возможных психических расстройств, которые могут возникнуть во время применения или сразу после постепенного снижения дозы или отмены системных стероидов. Увеличение дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации показано пациентам, принимающим кортикостероиды и подвергающимся воздействию необычной стрессовой ситуации. Расстройства нервной системы. Пациентам с судорогами, а также с миастенией гравис следует применять кортикостероиды с осторожностью (см. сведения о миопатии в подразделе «Нарушения опорно-двигательного аппарата» этого же раздела). Хотя в контролируемых клинических исследованиях была установлена эффективность кортикостероидов в ускорении устранения обострения рассеянного склероза, они не продемонстрировали влияния кортикостероидов на конечный результат или естественное течение этого заболевания. Согласно результатам этих исследований, для достижения значительного эффекта необходимо применять относительно высокие дозы кортикостероидов (см. раздел «Способ применения и дозы»). Поступали сообщения о возникновении эпидурального липоматоза у пациентов, применяющих кортикостероиды, обычно при их длительном приеме в высоких дозах. Нарушения зрения. При системном и местном применении кортикостероидов возможны сообщения о нарушениях зрения. При наличии таких симптомов, как затуманенное зрение или другие нарушения зрения, следует рассмотреть возможность направления пациента к офтальмологу для выявления возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такую редкую болезнь, как центральная серозная хориоретинопатия, о возникновении которой сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов. Центральная серозная хориоретинопатия может привести к отслойке сетчатки глаза. При поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса, кортикостероиды следует применять с осторожностью, поскольку при этом возможна перфорация роговицы. При длительном применении кортикостероидов может развиться задняя субкапсулярная катаракта и ядерная катаракта (особенно у детей), экзофтальм или повышение внутриглазного давления, что может привести к глаукоме с возможным поражением зрительного нерва. У пациентов, применяющих глюкокортикоиды, возрастает вероятность развития вторичных инфекций глаза, вызванных грибами и вирусами. Применение кортикостероидов было связано с развитием центральной серозной хориоретинопатии, которая может приводить к отслойке сетчатки. Нарушения со стороны сердца. Побочные реакции, связанные с применением глюкокортикоидов, со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как развитие дислипидемии и артериальной гипертензии, могут вызвать склонность пациентов с уже существующими факторами риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы к развитию дополнительных сердечно-сосудистых эффектов, если применять их в высоких дозах и длительными курсами. В связи с этим кортикостероиды следует разумно применять таким пациентам, а также учитывать модификацию факторов риска и при необходимости дополнительно мониторировать сердечную деятельность. Низкие дозы и альтернирующая терапия могут снизить частоту возникновения осложнений при проведении терапии кортикостероидами. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью системные кортикостероиды следует применять с осторожностью и только при неотложной необходимости. Нарушения со стороны сосудов. Сообщалось о случаях тромбоза, в том числе венозной тромбоэмболии, при применении кортикостероидов. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении кортикостероидов пациентам, имеющим тромбоэмболические нарушения или могущим быть к ним склонными. Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие острого панкреатита. Не существует единого мнения относительно того, что именно кортикостероиды вызывают развитие пептической язвы желудка во время терапии. Однако глюкокортикоидная терапия может маскировать симптомы пептической язвы, поэтому возможно возникновение перфорации или кровотечения без выраженного болевого синдрома. Терапия глюкокортикоидами может маскировать перитонит или другие признаки или симптомы, связанные с нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как перфорация, обструкция или панкреатит. В комбинации с НПВП риск развития желудочно-кишечных язв повышается. Кортикостероиды следует назначать с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если есть риск перфорации, образования абсцесса или другой гнойной инфекции; при дивертикулите; в случае недавно наложенных кишечных анастомозов; при активной или латентной пептической язве. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы. Сообщалось о гепатобилиарных нарушениях, которые имели обратимый характер после отмены препарата. Поэтому необходим надлежащий мониторинг. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата. Сообщалось о случаях острой миопатии при применении кортикостероидов в высоких дозах, наиболее часто встречавшихся у пациентов с нарушениями нервно-мышечной передачи (например, миастенией гравис) или у пациентов, получающих сопутствующую терапию антихолинергическими средствами, такими как препараты, блокирующие нервно-мышечную передачу (например, панкурония). Эта острая миопатия – генерализованная, может поражать мышцы глаз и дыхательные мышцы и может приводить к тетрапарезу. Возможно повышение уровня креатинкиназы. Для улучшения клинического состояния или выздоровления после прекращения применения кортикостероидов может потребоваться от нескольких недель до нескольких лет. Остеопороз является распространенным (но редко диагностируемым) побочным эффектом, ассоциированным с длительным применением высоких доз глюкокортикоидов. Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы. Применять с осторожностью пациентам с системной склеродермией, поскольку наблюдалось увеличение количества случаев возникновения склеродермического почечного криза при применении кортикостероидов, в том числе метилпреднизолона. Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью. Исследования. Применение гидрокортизона или кортизона в средних и высоких дозах может вызывать повышение артериального давления, задержку солей и воды и увеличение экскреции калия. Вероятность возникновения таких эффектов ниже при применении синтетических производных этих препаратов, за исключением случаев, когда применяются высокие дозы. Может потребоваться назначение диеты с ограничением потребления соли и приём калиевых пищевых добавок. Все кортикостероиды повышают экскрецию кальция. Травмы, отравления и осложнения процедур. Системные кортикостероиды не показаны и поэтому не должны применяться для лечения черепно-мозговых травм. Многоцентровое исследование выявило увеличение смертности через 2 недели и через 6 месяцев после травмы у пациентов, принимавших метилпреднизолон, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Причинно-следственной связи с лечением метилпреднизолоном не установлено. Прочие. Поскольку осложнения при лечении глюкокортикоидами зависят от величины дозы препарата и продолжительности терапии, в каждом случае следует проводить тщательную оценку соотношения пользы от применения препарата и потенциального риска при определении как дозы и продолжительности лечения, так и выбора режима применения – ежедневного или прерывистым курсом. При проведении лечения кортикостероидами следует назначать наименьшую возможную дозу, обеспечивающую достаточный терапевтический эффект, и когда становится возможным снижение дозы, это снижение следует проводить постепенно. Считается, что при одновременном применении с ингибиторами CYP 3 A, в том числе препаратами, содержащими кобицистат, повышается риск возникновения системных побочных эффектов. Такой комбинации следует избегать, если только польза не превышает повышенный риск возникновения системных побочных реакций при применении кортикостероидов; в таких случаях необходимо осуществлять наблюдение за пациентами на предмет развития системных побочных реакций, связанных с применением кортикостероидов. Аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты необходимо с осторожностью применять в комбинации с кортикостероидами. После применения системных кортикостероидов сообщалось о развитии феохромоцитомного криза, который может приводить к летальному исходу. Пациентам с подозреваемой или установленной феохромоцитомой кортикостероиды следует назначать только после соответствующей оценки соотношения риск/польза. Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о синдроме лизиса опухоли (СЛО) у пациентов со злокачественными новообразованиями, включая гематологические злокачественные новообразования и солидные опухоли, после применения системных кортикостероидов отдельно или в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов с высоким риском возникновения СЛО, таких как пациенты с опухолями с высокой скоростью пролиферации, большой опухолевой нагрузкой и высокой чувствительностью к цитотоксическим средствам, и применять надлежащие меры предосторожности. Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Препарат содержит сахарозу, поэтому пациентам с установленной непереносимостью некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Беременность. Результаты некоторых исследований на животных продемонстрировали, что введение самкам кортикостероидов в высоких дозах может приводить к возникновению пороков развития плода. Хотя нет доказательств того, что кортикостероиды обусловливают возникновение врождённых пороков развития при применении беременными женщинами, результаты исследований при лечении беременных не полностью исключают поражение плода. Поскольку адекватных исследований влияния метилпреднизолона на репродуктивную функцию человека не проводилось, данный лекарственный препарат следует назначать при беременности только после тщательной оценки соотношения риск/польза для матери и плода. Некоторые кортикостероиды легко проникают через плацентарный барьер. В одном ретроспективном исследовании отмечалось увеличение частоты случаев низкой массы тела у новорождённых, матери которых принимали кортикостероиды. Было выявлено, что у людей риск рождения с низкой массой зависит от дозы и может быть минимизирован путём применения более низких доз кортикостероидов. Младенцы, матери которых в период беременности получали достаточно высокие дозы кортикостероидов, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков недостаточности коры надпочечников, хотя эта недостаточность у новорождённых, подвергавшихся действию кортикостероидов внутриутробно, отмечается редко. Влияние кортикостероидов на течение и исход родов неизвестно. У младенцев, матери которых в период беременности получали длительное лечение кортикостероидами, наблюдались случаи возникновения катаракты. Период грудного вскармливания. Кортикостероиды проникают в грудное молоко и могут подавлять рост и влиять на эндогенную продукцию глюкокортикоидов у находящихся на грудном вскармливании младенцев. Данный лекарственный препарат следует применять женщинам, кормящим грудью, только после тщательной оценки соотношения риск/польза для матери и младенца. Фертильность. Доказано, что кортикостероиды снижают фертильность при введении крысам, однако данных этих исследований недостаточно.

Влияние кортикостероидов на скорость реакции при управлении автотранспортом и/или работе с другими механизмами не было систематически оценено. Во время лечения кортикостероидами возможно возникновение таких побочных реакций, как головокружение, вертиго, нарушения со стороны зрения, утомляемость. В этом случае пациентам не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Хрестообразный надрез на таблетках не является функциональным и не предназначен для деления таблетки. Начальная доза лекарственного средства может варьировать в зависимости от показаний. При менее тяжелых заболеваниях обычно бывают достаточными более низкие дозы, хотя отдельным пациентам могут понадобиться и более высокие начальные дозы. Терапия высокими дозами может применяться при таких клинических ситуациях, как отек мозга (200–1000 мг/сутки), трансплантация органов (до 7 мг/кг/сутки) и рассеянный склероз. При лечении рассеянного склероза в фазе обострения пероральное применение метилпреднизолона по 500 мг/сутки в течение 5 дней или по 1000 мг/сутки в течение 3 дней является эффективным. Если по истечении надлежащего периода времени удовлетворительного клинического эффекта не достигнуто, терапию таблетками метилпреднизолона следует отменить и назначить пациенту альтернативную терапию. Если после длительной терапии препарат нужно отменить, то рекомендуется проводить это постепенно, а не внезапно. После достижения удовлетворительного эффекта следует подобрать индивидуальную поддерживающую дозу путем постепенного уменьшения начальной дозы через определенные промежутки времени до наименьшей дозы, которая позволит поддерживать достигнутый клинический эффект. Следует помнить, что необходим постоянный контроль дозирования препарата. К ситуациям, при которых может возникнуть необходимость корректировки дозы препарата, относятся: изменения клинического состояния, обусловленные наступлением ремиссии или обострением заболевания; индивидуальный ответ пациента на препарат; воздействие на пациента стрессовых ситуаций, непосредственно не связанных с основным заболеванием, на которое направлена терапия. В последнем случае может возникнуть необходимость увеличить дозу метилпреднизолона на определенный период времени, в зависимости от состояния пациента. Следует подчеркнуть, что требуемая доза может варьировать и ее следует подбирать индивидуально, в зависимости от характера заболевания и реакции пациента на терапию. АЛЬТЕРНИРУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ (АТ) Альтернирующая терапия – это такой режим дозирования кортикостероидов, при котором удвоенная суточная доза кортикостероида назначается через день, утром. Целью такого вида терапии является достижение у пациента, который нуждается в длительной терапии, максимальных преимуществ применения кортикостероидов при сведении к минимуму некоторых нежелательных эффектов, включая угнетение гипофизарно-надпочечниковой системы, кушингоидное состояние, синдром отмены кортикостероидов и угнетение роста у детей.

Препарат применяют в педиатрической практике. Следует тщательно следить за особенностями развития и роста младенцев и детей при применении у них длительной терапии кортикостероидами. У детей, получающих глюкокортикоиды ежедневно в течение длительного времени по несколько раз в сутки, может отмечаться задержка роста. Такой режим дозирования следует использовать только по наиболее неотложным показаниям. Применение альтернирующей терапии, как правило, позволяет избежать этого побочного эффекта или свести его к минимуму (см. раздел «Способ применения и дозы. Альтернирующая терапия»). Младенцы и дети, получающие длительную терапию кортикостероидами, имеют особый риск повышения внутричерепного давления. Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать панкреатит у детей.

Клинического синдрома острой передозировки кортикостероидами не зарегистрировано. Сообщения об острой токсичности и/или смерти после передозировки кортикостероидов поступали редко. Специфического антидота на случай передозировки не существует; проводится поддерживающее и симптоматическое лечение. Метилпреднизолон подвергается диализу.

Побочные реакции, связанные с лечением, указаны ниже по классам систем органов MedDRA и частоте. Частота побочных реакций отображена как: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); неизвестно (частоту невозможно установить по имеющимся данным). Инфекции и инфестации: часто: инфекции (включая повышенную восприимчивость к возникновению инфекций и повышение тяжести инфекций с супрессией клинических симптомов); неизвестно: оппортунистические инфекции, рецидив латентного туберкулеза, перитонит †. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно: лейкоцитоз. Нарушения со стороны иммунной системы: неизвестно: гиперчувствительность к лекарственному средству, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция. Нарушения со стороны эндокринной системы: часто: кушингоидный синдром; неизвестно: подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно: саркома Капоши. Метаболические и алиментарные нарушения: часто: задержка натрия, задержка жидкости в организме; неизвестно: метаболический ацидоз, гипокалиемический алкалоз, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, повышенная потребность в инсулине (или пероральных сахароснижающих средствах при сахарном диабете), липоматоз, повышенный аппетит (что может привести к увеличению массы тела), эпидуральный липоматоз. Психические нарушения: часто: аффективное расстройство (в том числе депрессивное настроение и эйфорическое настроение); неизвестно: психозы (в том числе мания, бред, галлюцинации и шизофрения), психотическое поведение, аффективные расстройства (включая аффективную лабильность, психологическую зависимость, суицидальные мысли), психическое расстройство, изменения личности, спутанность сознания, тревожность, перепады настроения, патологическое поведение, бессонница, раздражительность. Нарушения со стороны нервной системы: неизвестно: повышение внутричерепного давления (с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)), судороги, амнезия, когнитивное расстройство, головокружение, головная боль. Нарушения со стороны органов зрения: редко: затуманивание зрения (см. раздел «Особенности применения»); часто: катаракта; неизвестно: глаукома, экзофтальм, истончение склеры и роговицы, хориоретинопатия. Нарушения со стороны органов слуха и равновесия: неизвестно: головокружение (вертиго). Нарушения со стороны сердца: неизвестно: застойная сердечная недостаточность (у пациентов с предрасположенностью к этому), разрыв миокарда в области перенесенного инфаркта миокарда. Нарушения со стороны сосудов: часто: артериальная гипертензия; неизвестно: артериальная гипотензия, артериальная эмболия, тромботические явления, приливы. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестно: легочная эмболия, икота. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: пептическая язва (с возможной перфорацией и кровотечением); неизвестно: перфорация кишечника, желудочное кровотечение, панкреатит, язвенный эзофагит, эзофагит, вздутие живота, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: неизвестно: повышение уровней печеночных ферментов (например, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы). Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто: атрофия кожи, акне; неизвестно: ангионевротический отек, гирсутизм, петехии, экхимозы, эритема, гипергидроз, стрии кожи, высыпания, зуд, крапивница, телеангиоэктазии. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто: мышечная слабость, задержка роста; неизвестно: миалгия, миопатия, атрофия мышц, остеопороз, остеонекроз, патологические переломы, нейропатическая артропатия, артралгия. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: неизвестно: нерегулярные менструации. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто: нарушения заживления ран; неизвестно: периферический отек, утомляемость, общее недомогание, симптомы синдрома отмены (слишком резкое снижение дозы кортикостероидов после длительного применения может привести к острой недостаточности коры надпочечников, артериальной гипотензии и летальному исходу) (см. раздел «Особенности применения»). Исследования: часто: снижение уровня калия в крови; неизвестно: повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к углеводам, повышение уровня кальция в моче, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня мочевины в крови, подавление реакций при проведении кожных тестов*. Травмы, отравления и осложнения процедур: неизвестно: разрыв сухожилия (в том числе ахиллова сухожилия), компрессионный перелом позвоночника. † Перитонит может быть первичным главным признаком или симптомом расстройств желудочно-кишечного тракта, таких как перфорация, обструкция или панкреатит (см. раздел «Особенности применения»). * Название термина не относится к классификации MedDRA. Частота предполагаемых побочных реакций, ассоциированных с применением кортикостероидов, включая гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую супрессию, коррелирует с относительной активностью лекарственного средства, дозированием, временем приема и продолжительностью терапии (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https :// aisf . dec . gov . ua ».

Для таблеток, содержащих 4 мг метилпреднизолона – 3 года; для таблеток, содержащих 16 мг метилпреднизолона – 5 лет; для таблеток, содержащих 32 мг метилпреднизолона – 3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Таблетки по 4 мг: по 30 таблеток во флаконе, по 1 флакона в картонной коробке; таблетки по 16 мг: по 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в картонной коробке; таблетки по 32 мг: по 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Пфайзер Италия С.р.л. / Pfizer Italia S.r.l.

Локалите Марино дель Тронто – 63100 Асколи Пичено (АП), Италия / Localit а Marino del Tronto – 63100 Ascoli Piceno ( AP ), Italy .