Медопрам 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕДОПРАМ ® ( MEDOPRAM )

действующее вещество: эсциталопрам ; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит эсциталопрам (в виде эсциталопрама оксалата) 5 мг, 10 мг, 20 мг; вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, микрокристаллическая целлюлоза силицированная (кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая), тальк, магния стеарат; пленочное покрытие: Opadry II White (лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 5 мг – почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «Е» на верхней стороне; таблетки по 10 мг – почти белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с глубокой линией разлома на верхней стороне и маркировкой «A A» на нижней стороне; таблетки по 20 мг – почти белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с глубокой линией разлома на верхней стороне и маркировкой «Е Е» на нижней стороне.

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Код АТХ N06A B 10.

Механизм действия. Эсциталопрам — селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) (5-HT), с высоким сродством к первичному участку связывания. Он также связывается с аллостерическим участком переносчика серотонина с меньшим в 1000 раз сродством. Эсциталопрам не имеет вовсе или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая 5-HT 1A, 5-HT 2, дофаминовые рецепторы D 1- и D 2, α 1-, α 2-, β-адренергические рецепторы, гистаминовые H 1, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы. Ингибирование обратного захвата 5-HT является единственным возможным механизмом действия, который может объяснять фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.

Фармакодинамические эффекты. Во время двойного слепого плацебо-контролируемого исследования ЭКГ с участием здоровых добровольцев изменение от исходного уровня QTc (коррекция по формуле Фридерисия) составило 4,3 мсек (90 % доверительный интервал (ДИ): 2,2; 6,4) при дозе 10 мг в сутки и 10,7 мсек (90 % ДИ: 8,6; 12,8) при дозе выше терапевтической 30 мг в сутки (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения», «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Клиническая эффективность

Большие депрессивные эпизоды. Эффективность эсциталопрама при лечении больших депрессивных эпизодов в острый период была показана в 3 из 4 двойных слепых, плацебо-контролируемых, краткосрочных (8-недельных) исследований. В долгосрочном исследовании профилактики рецидива 274 пациентов, которые во время начальной 8-недельной открытой фазы исследования ответили на лечение эсциталопрамом в дозе 10 или 20 мг в сутки, были рандомизированы для продолжения приёма эсциталопрама в той же дозе или плацебо в течение периода до 36 недель. В этом исследовании у пациентов, продолжавших получать эсциталопрам, наблюдался статистически значимо более длительный период времени до возникновения рецидива в пределах следующих 36 недель по сравнению с теми пациентами, которые получали плацебо.

Социальное тревожное расстройство. Эсциталопрам оказался эффективным для лечения социального тревожного расстройства как в трёх краткосрочных (12-недельных) исследованиях, так и в 6-месячном исследовании профилактики рецидива. В 24-недельном исследовании оптимальной дозы была продемонстрирована эффективность эсциталопрама в дозах 5, 10 и 20 мг.

Генерализованное тревожное расстройство. Эсциталопрам в дозах 10 и 20 мг в сутки был эффективен в 4 из 4 плацебо-контролируемых исследований. Согласно объединённым данным трёх исследований с похожим дизайном, в которых в совокупности приняли участие 421 пациент, получавший эсциталопрам, и 419 пациентов, получавших плацебо, на лечение ответили 47,5 % и 28,9 % пациентов соответственно, а ремиссия наступила у 37,1 % и 20,8 % пациентов соответственно. Устойчивый эффект наблюдался с первой недели лечения. Поддерживающий эффект эсциталопрама в дозе 20 мг в сутки был продемонстрирован в 24-76-недельном рандомизированном исследовании поддерживающего эффекта лечения, в котором приняли участие 373 пациентов, ответивших на препарат во время начального 12-недельного лечения в открытом режиме.

Обсессивно-компульсивное расстройство. В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании эсциталопрам в дозе 20 мг в сутки продемонстрировал отличие от плацебо по общему количеству баллов по обсессивно-компульсивной шкале Йеля – Брауна (Y-BOCS) через 12 недель лечения. Через 24 недели отмечались преимущества применения эсциталопрама как в дозе 10 мг в сутки, так и в дозе 20 мг в сутки по сравнению с плацебо. Эффективность препарата в профилактике рецидивов была продемонстрирована для эсциталопрама в дозах 10 и 20 мг в сутки у пациентов, которые ответили на эсциталопрам в 16-недельном открытом периоде и были включены в 24-недельный рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемый период.

Абсорбция. Абсорбция практически полная и не зависит от приёма пищи. Среднее время достижения максимальной концентрации (среднее T max) составляет 4 часа после многократного применения. Как и для рацемического циталопрама, абсолютная биодоступность эсциталопрама ожидается на уровне примерно 80 %. Распределение. Кажущийся объём распределения (V d, β/F) после перорального приёма препарата составляет примерно 12 – 26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы составляет менее 80 %. Биотрансформация. Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметилированного метаболитов. Оба они являются фармакологически активными. В качестве альтернативы возможно окисление азота до формы N-оксидного метаболита. Как исходное соединение, так и метаболиты частично экскретируются в виде глюкуронидов. При многократном приёме препарата средние концентрации деметилированного и дидеметилированного метаболитов обычно составляют соответственно 28–31 % и <5 % от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью цитохрома CYP2C19. Возможно некоторое участие и ферментов CYP3A4 и CYP2D6. Элиминация. Период полувыведения (t ½β) после многократного применения составляет примерно 30 часов. Плазменный клиренс (Cl oral) при пероральном приёме составляет примерно 0,6 л/мин. У основных метаболитов период полувыведения длиннее. Считается, что эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью (метаболический путь) и почками, при этом большая часть выводится в виде метаболитов с мочой. Линейность. Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация достигается примерно через 1 недели. Средние равновесные концентрации, которые составляют 50 нмоль/л (диапазон: 20–125 нмоль/л), достигаются при применении суточной дозы 10 мг. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Выявлено, что у пациентов пожилого возраста эсциталопрам выводится медленнее, чем у молодых пациентов. Системная экспозиция (AUC) у пациентов пожилого возраста примерно на 50 % выше, чем у молодых здоровых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сниженная функция печени. У пациентов с лёгкой или умеренной печеночной недостаточностью (по критериям Чайлд–Пью A и B) период полувыведения эсциталопрама увеличивался почти вдвое, а экспозиция на 60 % выше, чем у лиц с нормальной функцией печени (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сниженная функция почек. У пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина CL cr 10–53 мл/мин) при применении рацемического циталопрама наблюдалось более длительное время полувыведения и незначительное возрастание экспозиции. Концентрация метаболитов в плазме крови не исследована, но может быть повышенной (см. раздел «Способ применения и дозы»). Полиморфизм. При недостаточной активности изофермента CYP2C19 зафиксированы двойные концентрации эсциталопрама в плазме крови по сравнению с нормальным метаболизмом эсциталопрама. При недостаточности изофермента CYP2D6 существенных изменений AUC не наблюдали (см. раздел «Способ применения и дозы»). Клинические характеристики.

Лечение больших депрессивных эпизодов, панических расстройств с агорафобией или без неё, социальных тревожных расстройств (социальная фобия), генерализованных тревожных расстройств, обсессивно-компульсивных расстройств.

Повышенная чувствительность к эсциталопраму или к другим компонентам препарата. Одновременное лечение неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (ингибиторами МАО) из-за риска серотонинового синдрома с возбуждением, тремором, гипертермией и другими симптомами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Комбинированное применение эсциталопрама и обратимых ингибиторов МАО типа А (например, моклобемида) или обратимого неселективного ингибитора МАО линезолида противопоказано из-за риска начала серотонинового синдрома (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Эсциталопрам противопоказан пациентам с синдромом удлиненного интервала QT (врожденным или приобретенным). Эсциталопрам противопоказано применять одновременно с лекарственными средствами, которые способны удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Фармакодинамические взаимодействия

Противопоказанные комбинации

Необратимые неселективные ингибиторы MAO. Сообщалось о случаях серьёзных реакций у пациентов, принимавших СИОЗС в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами MAO, и у пациентов, которые недавно завершили лечение СИОЗС и начали приём ингибиторов МАО (см. раздел «Противопоказания»). Иногда наблюдались случаи развития серотонинового синдрома (см. раздел «Побочные реакции»). Комбинация эсциталопрама с неселективными необратимыми ингибиторами MAO противопоказана. Лечение эсциталопрамом следует начинать через 14 дней после отмены необратимых ингибиторов MAO. Лечение неселективными необратимыми ингибиторами МАО можно начинать только через 7 дней после прекращения приёма эсциталопрама.

Обратимый селективный ингибитор МАО типа А (моклобемид). Из-за риска развития серотонинового синдрома одновременное применение эсциталопрама с ингибитором МАО типа А моклобемидом противопоказано. Если применение этой комбинации считается необходимым, то сначала назначают минимальные рекомендованные дозы под тщательным клиническим наблюдением (см. раздел «Противопоказания»).

Обратимый неселективный ингибитор МАО (линезолид). Антибиотик линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО и не должен назначаться пациентам, принимающим эсциталопрам. Если такая комбинация необходима, следует назначать минимальные дозы обоих препаратов под тщательным клиническим наблюдением (см. раздел «Противопоказания»).

Необратимый селективный ингибитор МАО типа Б (селегилин). Комбинация с селегилином (необратимым ингибитором МАО типа Б) требует осторожности из-за риска развития серотонинового синдрома. Селегилин в дозах до 10 мг в сутки включительно безопасно применялся вместе с рацемическим циталопрамом.

Удлинение интервала QT. Фармакокинетические и фармакодинамические исследования совместного применения эсциталопрама с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. При применении эсциталопрама вместе с такими препаратами нельзя исключить возникновение аддитивного эффекта. В связи с этим одновременное применение эсциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические препараты класса IA и III, антипсихотики (например производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные средства (например спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для внутривенного применения, пентамидин, противомалярийные средства, в том числе галофантрин), некоторые антигистаминные средства (включая астемизол, гидроксизин, мизоластин), противопоказано.

Комбинации, требующие осторожности при применении

Серотонинергические лекарственные средства. Одновременное применение с серотонинергическими лекарственными средствами (например опиоидами (включая трамадол) и триптанами (включая суматриптан)) может привести к серотониновому синдрому (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, снижающие судорожный порог. СИОЗС могут снижать судорожный порог. Рекомендуется осторожность при одновременном применении препаратов, способных снижать судорожный порог (например, антидепрессантов (трициклических, СИОЗС), нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохина, бупропиона и трамадола).

Литий, триптофан. Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном применении СИОЗС и лития или триптофана, рекомендуется с осторожностью назначать эти препараты одновременно.

Зверобой. Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может привести к повышению частоты побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»).

Антикоагулянты. Возможно изменение эффектов антикоагулянтов вследствие одновременного применения с эсциталопрамом. У пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, необходимо провести тщательный мониторинг системы свёртывания крови до и после применения эсциталопрама. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств может увеличить склонность к кровотечению (см. раздел «Особенности применения»).

Алкоголь. Эсциталопрам не вступает с алкоголем в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако, как и при применении психотропных лекарственных средств, комбинация с алкоголем нежелательна.

Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию. Необходима осторожность при одновременном применении лекарственных средств, способных вызывать гипокалиемию/гипомагниемию, поскольку в таком случае увеличивается риск развития злокачественных аритмий (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других средств на фармакокинетику эсциталопрама. Метаболизм эсциталопрама главным образом происходит с участием CYP 2 C 19. Ферменты CYP3A4 и CYP2D6 также могут принимать некоторое участие в его метаболизме, хотя и в меньшей степени. Частичным катализатором метаболизма основного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама) считается фермент CYP2D6.

Совместное применение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (ингибитора CYP 2 C 19) приводит к умеренному (примерно на 50 %) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови. Одновременное применение эсциталопрама и циметидина 400 мг раза в сутки (умеренно мощного общего ингибитора ферментов) вызывает умеренное (примерно на 70 %) увеличение концентрации эсциталопрама в плазме крови. Следует проявлять осторожность при комбинированном применении эсциталопрама с циметидином. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы. Таким образом, необходимо с осторожностью назначать эсциталопрам одновременно с ингибиторами цитохрома CYP2C19 (например, с омепразолом, эзомепразолом, флуконазолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) или с циметидином. При одновременном применении снижение дозы эсциталопрама может быть необходимым в зависимости от клинической оценки (см. раздел «Особенности применения»).

Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных средств. Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. Необходима осторожность при назначении эсциталопрама одновременно с препаратами, которые метаболизируются главным образом этим ферментом и имеют узкий терапевтический индекс, например с флекаинидом, пропафеноном и метопрололом (применяемым при сердечной недостаточности) или с некоторыми лекарственными средствами, действующими на ЦНС и в основном метаболизирующимися при участии CYP2D6, например с такими антидепрессантами, как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, такими антипсихотиками, как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Возможна коррекция дозы. Комбинация с дезипрамином или метопрололом приводила к повышению вдвое уровней в плазме этих двух субстратов CYP2D6. В исследованиях in vitro продемонстрировано, что эсциталопрам также может обусловливать небольшое ингибирование CYP2C19. Рекомендуется осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP2C19.

Нижеуказанные особенности применения относятся к терапевтическому классу СИОЗС.

Лекарственный препарат не следует назначать детям. В ходе клинических исследований более частая частота суицидального поведения (попытки самоубийства и мысли), враждебности (с доминированием агрессии, склонности к конфронтации и раздражительности) наблюдалась среди детей, получавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Если клиническая ситуация все же требует назначения такого лечения, за пациентом необходимо тщательно наблюдать для своевременного выявления суицидальных симптомов. Кроме того, нет данных о дальнейшей безопасности для детей в отношении роста, полового созревания и когнитивного и поведенческого развития. Парадоксальная тревога. У некоторых пациентов с паническими расстройствами в начале лечения антидепрессантами может усиливаться тревога. Эта парадоксальная реакция обычно исчезает в течение двух недель лечения. Чтобы уменьшить вероятность анксиогенного эффекта, рекомендуется низкая начальная доза (см. раздел «Способ применения и дозы»). Судорожные припадки. Необходимо отменить препарат, если у пациента впервые развился судорожный припадок или припадки учащаются (у пациентов с предварительным диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения ИОЗСС пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией — обеспечить тщательное наблюдение. Мания. ИОЗСС следует с осторожностью применять для лечения больных с манией/гипоманией в анамнезе. При появлении маниакального состояния ИОЗСС следует отменить. Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом лечение ИОЗСС может влиять на гликемический контроль (гипогликемия или гипергликемия). Доза инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать коррекции. Суицид/суицидальные мысли или ухудшение клинического состояния. Депрессия связана с риском суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида. Этот риск существует вплоть до достижения устойчивой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не наступить в течение первых недель лечения или дольше, за больными следует тщательно наблюдать до улучшения их состояния. Известно, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления. Другие психические расстройства, при которых применяют эсциталопрам, также могут сопровождаться повышением риска суицидальных действий. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с большим депрессивным расстройством. Эти предостережения относятся также к лечению больных с другими психическими расстройствами. Пациенты с анамнезом суицидального поведения еще до начала лечения имеют наивысший риск суицидальных мыслей или попыток и нуждаются в пристальном наблюдении в течение лечения. Метаанализ исследований выявил повышенный риск суицидального поведения среди пациентов в возрасте до 25 лет, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Пристальное наблюдение за пациентами с высоким риском особенно необходимо в начале лечения и при изменении дозы. Пациентов и их окружение следует предупредить о необходимости наблюдения для выявления любого ухудшения состояния, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении, а также о необходимости немедленной медицинской консультации при развитии этих симптомов. Акатизия/психомоторное возбуждение. Применение ИОЗСС/ИОЗСН связано с развитием акатизии — состояния, характеризующегося неприятным мучительным ощущением беспокойства и потребностью двигаться и часто сопровождающегося неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое состояние наиболее вероятно возникает в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может навредить пациентам, у которых развились такие симптомы. Гипонатриемия. Гипонатриемия, возможно связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона, на фоне приема ИОЗСС возникает редко и обычно исчезает при отмене терапии. ИОЗСС следует с осторожностью назначать пациентам группы риска (пожилой возраст, наличие цирроза печени или одновременное лечение препаратами, вызывающими гипонатриемию). Кровотечения. При приеме ИОЗСС возможны кожные кровотечения, экхимоз и пурпура. ИОЗСС/ИОЗСН могут увеличить риск возникновения послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Побочные реакции»). Необходимо с осторожностью назначать ИОЗСС пациентам, которые одновременно получают пероральные антикоагулянты, лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов (например, атипичные антипсихотические средства, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные средства, тиклопидин и дипиридамол), и пациентам с известной склонностью к кровотечениям. Электросудорожная терапия (ЭСТ). Клинический опыт одновременного применения ИОЗСС и ЭСТ ограничен, поэтому рекомендуется осторожность. Серотониновый синдром. Необходима осторожность при одновременном применении эсциталопрама со средствами серотонинергического действия, например с триптанами (включая суматриптан), опиоидами (включая трамадол) и триптофаном. Сообщалось о развитии серотонинового синдрома в единичных случаях у больных, принимавших ИОЗСС одновременно с серотонинергическими лекарственными средствами. Сочетание таких симптомов, как возбуждение, тремор, миоклонус и гипертермия, может означать развитие этого состояния. В этом случае необходимо немедленно прекратить прием ИОЗСС и серотонинергического лекарственного средства и начать симптоматическое лечение. Зверобой. Одновременное применение ИОЗСС и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может привести к повышению частоты побочных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения. Симптомы отмены при окончании лечения, особенно внезапном, распространены (см. раздел «Побочные реакции»). В исследованиях побочные реакции, связанные с прекращением лечения, наблюдались примерно у 25 % пациентов группы эсциталопрама и у 15 % пациентов группы плацебо. Риск возникновения симптомов отмены зависит от нескольких факторов, в том числе от продолжительности и дозы, постепенности снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию и ощущение удара током), расстройства сна (в частности, бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревога, рвота и/или тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. Как правило, эти симптомы являются легкими или средними по тяжести, однако у некоторых пациентов могут быть более тяжелыми. Они обычно возникают в первые несколько суток после прекращения лечения, хотя очень редко сообщалось о возникновении таких симптомов после случайного пропуска лишь одной дозы. Обычно эти симптомы кратковременны и проходят в течение 2 недель, однако у некоторых лиц могут быть более продолжительными (2-3 месяца или дольше). В этом случае рекомендуется прекращать применение эсциталопрама постепенным снижением дозы в течение от нескольких недель до нескольких месяцев в зависимости от состояния пациента. Сексуальная дисфункция. ИОЗСС/ИОЗСН могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Были сообщения о длительных сексуальных дисфункциях, когда симптомы продолжались, несмотря на прекращение приема ИОЗСС/ИОЗСН. Ишемическая болезнь сердца. Из-за ограниченности клинического опыта рекомендуется осторожность при применении препарата пациентам с ишемической болезнью сердца. Удлинение интервала QT. Установлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Случаи удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, включая torsade de pointes, сообщались преимущественно у женщин, у пациентов с гипокалиемией или с уже существующим удлинением интервала QT, или с другими заболеваниями сердца. Следует с осторожностью применять препарат пациентам с выраженной брадикардией, пациентам с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или с декомпенсированной сердечной недостаточностью. Нарушения баланса электролитов, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития злокачественных аритмий и должны корректироваться перед началом лечения эсциталопрамом. У пациентов с заболеваниями сердца со стабильным течением перед началом лечения эсциталопрамом следует провести тщательную оценку показателей ЭКГ. В случае проявлений сердечной аритмии во время лечения эсциталопрамом лечение следует отменить и провести ЭКГ. Закрытоугольная глаукома. ИОЗСС, в том числе эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка, что приводит к мидриазу. Этот мидриатический эффект потенциально может сузить угол глаза, что приводит к повышению внутриглазного давления и закрытоугольной глаукоме, особенно у склонных к этому пациентов. Поэтому эсциталопрам следует с осторожностью применять пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе. Медопрам® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат. Особые предостережения в отношении вспомогательных веществ. Одна таблетка Медопрама® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть можно считать, что этот препарат практически не содержит натрия.

Беременность. Клинические данные о применении эсциталопрама при лечении беременных ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Эсциталопрам противопоказан беременным, за исключением случаев, когда после тщательного рассмотрения всех рисков и преимуществ была четко доказана необходимость назначения препарата. Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали эсциталопрам в период беременности, особенно в III триместре. Следует избегать внезапной отмены препарата во время беременности. У новорожденных, матери которых принимали ИОЗСС/ИОЗСНС на поздних сроках беременности, возможно возникновение таких симптомов: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры тела, трудности с грудным вскармливанием, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гипperрефлексия, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, апатия, постоянный плач, сонливость и трудности со сном. Эти симптомы могут быть обусловлены либо серотонинергическими эффектами, либо быть симптомами отмены. В большинстве случаев такие осложнения возникают сразу или вскоре (в течение 24 часов) после родов. Эпидемиологические данные показали, что применение ИОЗСС в период беременности может увеличить риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных (до 5 случаев на 1000 беременных, по данным наблюдений). В общей популяции составляет 1–2 случая на 1000 беременностей. Период грудного вскармливания. Предполагается, что эсциталопрам проникает в грудное молоко, поэтому на время лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание. Фертильность. Данные исследований на животных показали, что эсциталопрам может влиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых ИОЗСС людям показали, что влияние на качество спермы обратимо. Влияние на фертильность человека до сих пор не наблюдалось.

В целом эсциталопрам не влияет на интеллектуальное состояние или психомоторные функции, однако следует учитывать, что как психотропное лекарственное средство он может повлиять на принятие решений и на способности. Пациентов необходимо предупреждать о потенциальном риске влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механическими средствами.

Безопасность применения доз выше 20 мг в сутки не была установлена. Медопрам применяют внутрь 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. Большой депрессивный эпизод. Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточная доза может быть увеличена до максимальной – 20 мг. Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2 – 4 недели. После исчезновения симптомов лечение необходимо продолжать ещё минимум 6 месяцев для закрепления достигнутого эффекта. Паническое расстройство с агорафобией или без неё. В течение первой недели рекомендуется начальная доза 5 мг в сутки, прежде чем увеличить до 10 мг в сутки. Далее дозу можно увеличить до максимальной – 20 мг в сутки, в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента. Максимальный эффект при лечении панического расстройства достигается через 3 месяца. Срок лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания. Социальные тревожные расстройства (социальная фобия). Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. Обычно для облегчения симптомов необходимо 2-4 недели терапии. Далее, в зависимости от индивидуального ответа пациента, доза может быть снижена до 5 мг или увеличена до максимальной – 20 мг в сутки. Социальное тревожное расстройство – это заболевание с хроническим течением, и для закрепления достигнутого эффекта рекомендовано продолжать лечение в течение 12 недель. Доказано, что долгосрочное лечение в течение 6 месяцев предотвращает рецидив и может назначаться индивидуально, в зависимости от индивидуальной реакции больных; следует регулярно проверять терапевтическую пользу лечения. Социальное тревожное расстройство – это чётко определённый диагностический термин для обозначения специфического расстройства, который не следует путать с чрезмерной застенчивостью. Медикаментозная терапия показана только в том случае, если это расстройство значительно мешает профессиональной деятельности и социальной активности. Эффективность такого лечения по сравнению с когнитивно-поведенческой терапией не оценивалась. Фармакотерапия должна быть частью общей терапевтической стратегии. Генерализованные тревожные расстройства. Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена максимум до 20 мг в сутки. Долгосрочное лечение изучалось в течение как минимум 6 месяцев у пациентов, получавших дозу 20 мг в сутки; следует регулярно оценивать пользу лечения (см. раздел «Фармакодинамика»). Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР). Обычно первоначально назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена до 20 мг в сутки. ОКР – хроническое заболевание, лечение должно продолжаться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов, который может составлять несколько месяцев или даже больше. Пользу лечения и дозу препарата необходимо оценивать через регулярные промежутки времени. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Начальная доза составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести депрессии суточная доза может быть увеличена до максимальной – 10 мг в сутки. Эффективность эсциталопрама при социальном тревожном расстройстве не исследовалась у пациентов пожилого возраста. Педиатрическая популяция. Эсциталопрам не следует применять для лечения детей и подростков (до 18 лет) (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с нарушениями функции почек. Пациентам с умеренными и слабыми нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. С осторожностью необходимо применять препарат пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек (Сl cr <30 мл/мин). Пациенты с нарушениями функции печени. Рекомендованная начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки для пациентов с лёгкой или умеренной печеночной недостаточностью. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки. Пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью рекомендовано применять препарат с осторожностью и очень обдуманно титровать его дозу. Слабая активность CYP 2 C 19. Для пациентов с известной слабой активностью фермента CYP 2 C 19 рекомендованная начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки. Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения. Следует избегать резкой отмены препарата. При прекращении лечения эсциталопрамом дозу необходимо снижать постепенно в течение не менее 1–2 недель, чтобы уменьшить риск появления симптомов отмены (см. раздел «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Если после снижения дозы или отмены препарата появляются неприемлемые симптомы, может быть взвешена целесообразность возврата к ранее назначенной дозе препарата. Далее врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.

Токсичность. Клинические данные о передозировке эсциталопрама ограничены, во многих случаях имеется передозировка сопутствующими препаратами. В большинстве случаев наблюдались легкие симптомы или бессимптомное течение передозировки. Сообщения о летальных исходах при передозировке эсциталопрама являются исключительными, большинство из них включают одновременную передозировку других лекарственных средств. Дозы эсциталопрама 400–800 мг не вызывали каких-либо тяжелых симптомов. Симптомы. Признаки передозировки эсциталопрама проявляются главным образом симптомами со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и возбуждения до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота), сердечно-сосудистой системы (гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT, аритмия) и нарушения баланса электролитов/жидкости (гипокалиемия, гипонатриемия). Лечение. Специфического антидота не существует. Следует поддерживать надлежащее функционирование дыхательной системы, обеспечить адекватную оксигенацию. Возможно применение гастрального промывания и активированного угля. Рекомендуется мониторинг сердечных и жизненно важных функций наряду с симптоматическим поддерживающим лечением. В случае передозировки рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ пациентам с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмиями, пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, а также пациентам, имеющим нарушения метаболизма препарата, например пациентам с печеночной недостаточностью.

Побочные реакции чаще всего наблюдаются в течение первой или второй недели лечения и обычно их частота и интенсивность постепенно уменьшаются при дальнейшем лечении. Побочные реакции, известные для препаратов класса ИОЗСС и эсциталопрама, которые наблюдались в ходе плацебо-контролируемых исследований и во время медицинского применения, представлены по системам органов и частотой ниже. Частота определяется как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным). Со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна – тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции. Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – нарушения секреции антидиуретического гормона. Расстройства питания и обмена веществ: часто – снижение или повышение аппетита, увеличение массы тела; нечасто – уменьшение массы тела; частота неизвестна – гипонатриемия, анорексия 1. Психические расстройства: часто – тревога, беспокойство, аномальные сны, снижение либидо, аноргазмия (у женщин); нечасто – скрежетание зубами во сне, возбуждение, взвинченность, панические атаки, спутанность сознания; редко – агрессия, деперсонализация, галлюцинации; частота неизвестна – суицидальные мысли и суицидальное поведение 2, мания. Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор; нечасто – нарушения вкуса, нарушения сна, обморок; редко – серотониновый синдром; частота неизвестна – дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное напряжение/акатизия 1. Со стороны органов зрения: нечасто – расширение зрачка, затуманивание зрения. Со стороны органов слуха: нечасто – звон в ушах. Сердечные расстройства: нечасто – тахикардия; редко – брадикардия; частота неизвестна – удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию типа torsade de pointes. Сосудистые расстройства: частота неизвестна – ортостатическая гипотензия. Со стороны дыхательной системы: часто – синусит, зевота; нечасто – носовое кровотечение. Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота; часто – диарея, запор, рвота, сухость во рту; нечасто – желудочно-кишечные кровотечения (в том числе ректальные). Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – гепатит, изменения функциональных печеночных тестов. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – повышенное потоотделение; нечасто – крапивница, сыпь, облысение, зуд; частота неизвестна – отеки, синяки. Со стороны опорно-двигательной системы: часто – артралгия, миалгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – задержка мочеиспускания. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто – нарушения эякуляции, импотенция (у мужчин); нечасто – метроррагия, меноррагия (у женщин); частота неизвестна – галакторея, приапизм (у мужчин), послеродовые кровотечения 3. Общие расстройства: часто – astenia, пирексия; нечасто – отек. 1 Такие случаи известны для средств всего класса ИОЗСС. 2 О случаях суицидальных мыслей и поведения сообщалось в ходе лечения эсциталопрамом или вскоре после его прекращения. 3 Такие случаи сообщались для терапевтического класса ИОЗСС или ИОЗСНП (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или грудного вскармливания»). Удлинение интервала QT. О случаях увеличения интервала QT и желудочковой аритмии, включая torsade de pointes, сообщали в пострегистрационном периоде, главным образом у пациентов женского пола с гипокалиемией или с уже существующим увеличением интервала QT или с другими сердечными заболеваниями. Эффекты класса. Эпидемиологические исследования, проводившиеся главным образом с участием пациентов в возрасте от 50 лет, продемонстрировали повышенный риск переломов костей у пациентов, принимавших ИОЗСС и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к такому риску, до сих пор неизвестен. Симптомы отмены. Прекращение приема ИОЗСС/ИОЗСНП, особенно внезапное, часто приводит к симптомам отмены. Чаще всего сообщалось о следующих реакциях: головокружение, нарушения функций органов чувств (парестезия и ощущение электрошока), нарушения сна (в том числе бессонница и беспокойные сны), возбуждение или страх, рвота и/или тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, пальпитация, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения. В целом эти симптомы слабые или умеренные, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными. Поэтому при отсутствии необходимости продолжения лечения эсциталопрамом прием препарата следует обязательно прекращать путем постепенного снижения дозы. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/

2 лет .

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту

1. Медокемие Лимитед/Medochemie Limited. 2. Фармацевтиш Аналитиш Лабораториум Дуивен Б.В./Farmaceutisch Analytisch Laboratorium Duiven B.V.

1. Аджиос Атанассиос Индустриальная Зона, Михаил Ираклеус 2, Аджиос Атанассиос, Лимассол, 4101, Кипр/Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus. 2. Дейкграаф 30, Дуивен, 6921 RL, Нидерланды/Dijkgraaf 30, Duiven, 6921 RL, Netherlands.