Медопенем 1 г, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕДОПЕНЕМ | (ME D OPENEM)

действующее вещество: меропенем; 1 флакон содержит меропенема тригидрата в пересчёте на 1 г меропенема; вспомогательное вещество: натрия карбонат безводный |безводный|.

Порошок для раствора для инъекций или инфузий |вступа|. Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до светло-жёлтого цвета.

Антимикробные средства для системного применения. Карбапенемы. Код АТХ J01D H02.

Меропенем оказывает бактерицидное действие путём ингибирования синтеза клеточных стенок бактерий у грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов посредством связывания с белками, связывающими пенициллин (PBP). Как и для других бета-лактамных антибактериальных средств, показатели времени, при которых концентрации меропенема превышали минимальные ингибирующие концентрации (МИК) (Т>МИК), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью. На доклинических моделях меропенем продемонстрировал активность при концентрациях в плазме крови, превышавших МИК для инфицирующих микроорганизмов примерно на 40 % от интервала дозирования. Это целевое значение не было установлено клинически. Бактериальная резистентность к меропенему может возникнуть в результате: (1) снижения проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продуцирования порinов), (2) снижения сродства к целевым PBP, (3) повышения экспрессии компонентов эффлюксного насоса и (4) продукции бета-лактамаз, которые могут гидролизовать карбапенемы. В Европейском Союзе были зарегистрированы очаги инфекции, вызванные бактериями, устойчивыми к карбапенемам. Перекрёстная резистентность между меропенемом и лекарственными средствами, относящимися к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, с учётом целевых микроорганизмов отсутствует. Тем не менее бактерии могут проявлять резистентность к более чем одному классу антибактериальных препаратов в случае, когда задействованный механизм включает непроницаемость мембраны клеток и/или наличие эффлюксного(-ых) насоса (насосов). Пограничные значения МИК, определённые в ходе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST), приведены ниже. Микроорганизм Чувствительный (S), (мг/л) Резистентный (R), (мг/л) Enterobacteriaceae ≤ 2 > 8 Pseudomonas ≤ 2 > 8 Acinetobacter ≤ 2 > 8 Streptococcus, группы А, В, C, G примечание 6 примечание 6 Streptococcus pneumoniae 1 ≤ 2 > 2 Другие стрептококки ≤ 2 > 2 Enterococcus – – Staphylococcus 2 примечание 3 примечание 3 Haemophilus influenzae 1, 2 и Moraxella catarrhalis 2 ≤ 2 > 2 Neisseria meningitidis 2,4 ≤ 0,25 > 0,25 Грамположительные анаэробы, кроме Clostridium difficile ≤ 2 > 8 Грамотрицательные анаэробы ≤ 2 > 8 Listeria monocytogenes ≤ 0,25 > 0,25 Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов 5 ≤ 2 > 8 1 Пограничные значения меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляют 0,25/л мг/л (чувствительные) и 1 мг/л (резистентные). 2 Штаммы микроорганизмов со значениями МИК, превышающими пограничные значения S/R, являются очень редкими или о них в настоящее время не сообщалось. Анализы по идентификации и противомикробной чувствительности в отношении любого такого изолята необходимо повторить, и если результат подтверждается, изолят направляется в экспертную лабораторию. До тех пор, пока есть данные о клиническом ответе для верифицированных изолятов с МИК, превышающими текущие пограничные значения резистентности (обозначены курсивом), изоляты должны регистрироваться как устойчивые. 3 Чувствительность стафилококков к карбапенемам прогнозируется исходя из данных чувствительности к цефокситину. 4 Пограничные значения относятся только к менингиту. 5 Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, были определены в основном на основании данных ФК/ФД и не зависят от распределения МИК отдельных видов. Они предназначены для использования в отношении видов, не указанных в таблице и сносках. Пограничные значения, не связанные с видами, основаны на следующих дозах: пограничные значения EUCAST применяются к меропенему по 1000 мг 3 раз в сутки внутривенно в течение 30 минут как наименьшей дозе. Рассматривались дозы по 2 г 3 раз в сутки при тяжёлых инфекциях и при промежуточных/резистентных пограничных значениях. 6 Бета-лактамная чувствительность стрептококковых групп A, B, C и G прогнозируется исходя из чувствительности к пенициллину. «–» Проведение анализа по определению чувствительности не рекомендуется, поскольку вид является плохой мишенью для проведения лечения лекарственным средством. Изоляты могут быть определены как резистентные без предварительного тестирования. Распространённость приобретённой резистентности может меняться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно опираться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости, когда уровень распространённости резистентности микроорганизмов на местном уровне таков, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту. Ниже перечисляются патогенные микроорганизмы, исходя из клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний. Обычно чувствительные виды Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis 7, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный) 8, Staphylococcus species (метициллин-чувствительный), в том числе Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (группа В). Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius), Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes (группа А). Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens. Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, виды Peptostreptococcus (в том числе P. micros, P. anaerobius, P. magnus). Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides caccae, группа Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens. Виды, для которых приобретённая резистентность может быть проблемой Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium 7,9. Грамотрицательные аэробы: виды Acinetobacter, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa. По своей природе резистентные микроорганизмы Грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, виды Legionella. Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae. 7 Виды, которые проявили природную промежуточную чувствительность. 8 Все метициллин-резистентные стафилококки являются резистентными к меропенему. 9 Показатель резистентности > 50 % в одной или нескольких странах ЕС. Сап и мелиоидоз: использование меропенема у людей основано на данных чувствительности B. mallei и B. pseudomallei in vitro и на ограниченных данных у людей. Врачи должны опираться на национальные и/или международные консенсусные документы, касающиеся лечения сапа и мелиоидоза.

У здоровых людей средний период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 1 часа; средний объём распределения составляет приблизительно 0,25 л/кг (11- 27 л); средний клиренс составляет 287 мл/мин при применении препарата в дозе 250 мг, со снижением клиренса до 205 мл/мин при применении препарата в дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг, вводившихся в виде инфузии в течение 30 минут, средние значения Cmax соответственно составляют приблизительно 23, 49 и 115 мкг/мл; соответствующие значения AUC составили 39,3, 62,3 и 153 мкг×час/мл. После проведения инфузии в течение 5 минут значения Cmax составляют 52 и 112 мкг/мл при введении препарата в дозах 500 и 1000 мг соответственно. При введении нескольких доз препарата каждые 8 часов пациентам с нормальной функцией почек накопления меропенема не наблюдалось. В ходе проведения исследования с участием 12 пациентов, которым вводили меропенем в дозе 1000 мг каждые 8 часов после проведения хирургической операции по поводу интраабдоминальных инфекций, были выявлены значения показателей Cmax и периода полувыведения, которые соответствуют показателям здоровых людей, но имеют больший объём распределения (27 л). Распределение. Среднее значение связывания меропенема с белками плазмы крови составляло приблизительно 2 % и не зависело от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или менее) фармакокинетика является биэкспоненциальной, но это является гораздо менее очевидным после 30-минутной инфузии. Было выявлено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая лёгкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани половых органов женщины, кожу, фасции, мышцы и перитонеальные экссудаты. Метаболизм. Меропенем метаболизируется путём гидролиза бета-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. В условиях in vitro меропенем демонстрирует пониженную восприимчивость к гидролизу под действием дегидропептидазы-I (ДГП-I) человека по сравнению с имипенемом, и необходимости в одновременном применении ингибитора ДГП-I нет. Выведение. Меропенем в первую очередь выводится в неизменённом виде почками; около 70 % (50-75 %) дозы препарата выводится в неизменённом виде в течение 12 часов. Ещё 28 % выделяется в виде микробиологически неактивного метаболита. Выведение с калом представляет собой лишь около 2 % от дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции. Почечная недостаточность. Нарушение функции почек обусловливает появление высоких показателей AUC в плазме крови и более длительный период полувыведения для меропенема. Наблюдалось увеличение показателей AUC в 2,4 раза у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 33-74 мл/мин), в 5 раз – у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (КК 4-23 мл/мин) и в 10 раз – у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК <2 мл/мин), по сравнению со здоровыми лицами (КК >80 мл/мин). Показатели AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также значительно повышались у пациентов с нарушением функции почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется пациентам с умеренным и тяжёлым нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Меропенем выводится путём гемодиализа с клиренсом, который во время проведения гемодиализа был приблизительно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией. Печёночная недостаточность. Исследование с участием пациентов с алкогольным циррозом печени показывает отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз препарата. Взрослые пациенты. Исследования фармакокинетики, проведённые с участием пациентов, не выявили значимых фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми лицами с аналогичной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациентов с интраабдоминальной инфекцией или пневмонией, показала зависимость основного объёма от массы тела, клиренса креатинина и возраста.

Исследования фармакокинетики у младенцев и детей с инфекцией при применении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг/кг продемонстрировали значения Cmax, приближающиеся к значениям, выявленным у взрослых после применения препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. В ходе проведения сравнения были выявлены фармакокинетические характеристики между дозами препарата и периодами полувыведения, сходные с наблюдавшимися у взрослых, у всех, кроме самых младших пациентов (< 6 месяцев t1/2 1,6 часов). Средние значения клиренса меропенема составили 5,8 мл/мин/кг (6-12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2-5 лет), 5,3 мл/мин/кг (6-23 месяца) и 4,3 мл/мин/кг (2-5 месяцев). Примерно 60 % дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде меропенема и ещё 12 % – в виде метаболита. Концентрации меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляют примерно 20 % от одновременно выявленных уровней препарата в плазме крови, хотя имеет место значительная межиндивидуальная вариабельность показателей. Фармакокинетика меропенема у новорождённых, которым применялось антибактериальное лечение, продемонстрировала более высокий клиренс у новорождённых с большим хронологическим или гестационным возрастом, с общим средним периодом полувыведения 2,9 часа. Моделирование процесса по методу Монте-Карло с учётом популяционной ФК-модели показало, что при режиме дозирования 20 мг/кг каждые 8 часов было достигнуто T>MIC 60 % по отношению к P. aeruginosa у 95 % недоношенных новорождённых и у 91 % доношенных новорождённых. Пациенты пожилого возраста. Исследования фармакокинетики у здоровых лиц пожилого возраста (65-80 лет) показали снижение клиренса плазмы крови, коррелирующее со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом, а также незначительное снижение внепочечного клиренса. Коррекция дозы препарата не требуется пациентам пожилого возраста, за исключением случаев умеренного и тяжёлого нарушения функции почек. Клинические характеристики.

Для лечения таких инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев: пневмонии, в том числе внебольничной и госпитальной пневмонии; бронхолегочных инфекций при муковисцидозе; осложнённых инфекций мочевыводящих путей; осложнённых интраабдоминальных инфекций; инфекций во время родов и послеродовых инфекций; осложнённых инфекций кожи и мягких тканей; острого бактериального менингита. Медопенем можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на то, что она вызвана бактериальной инфекцией. Лечение пациентов с бактериемией, которая связана или может быть связана с любой из вышеуказанных инфекций. Следует учитывать официальные рекомендации по соответствующему применению антибактериальных препаратов.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному средству группы карбапенемов. Тяжёлая повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжёлые кожные реакции) к любому другому типу бета-лактамного антибактериального средства (например, пенициллинов или цефалоспоринов).

Исследований взаимодействия препарата с отдельно взятыми лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводили. Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую экскрецию и, таким образом, подавляет почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует проявлять осторожность в случае одновременного применения пробенецида с меропенемом. Потенциальное влияние меропенема на связывание с белками других препаратов или метаболизм не изучали. Однако связывание с белками настолько незначительно, что взаимодействия с другими соединениями с учетом этого механизма можно не ожидать. При одновременном применении с карбапенемами было зарегистрировано снижение уровней вальпроевой кислоты в крови, в результате чего снижение уровней вальпроевой кислоты через 2 дней составило 60-100 %. Из-за быстрого начала действия и степени снижения одновременное применение вальпроевой кислоты и карбапенемов считается не поддающимся корректировке, поэтому следует избегать такого взаимодействия (см. раздел «Особенности применения»). Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагулянтный эффект. Было зарегистрировано много сообщений об увеличении антикоагулянтного эффекта перорально применяемых антикоагулянтных препаратов, в том числе варфарина, у пациентов, одновременно получающих антибактериальные препараты. Риск может меняться в зависимости от основных инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому вклад антибактериальных препаратов в повышение уровней МНО (международного нормализованного отношения) оценить трудно. Рекомендуется проводить частый контроль уровней МНО во время и вскоре после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

При выборе меропенема в качестве средства лечения следует принимать во внимание целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов, учитывая такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам, а также риск выбора препарата в отношении бактерий, устойчивых к карбапенемам. Резистентность Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter. В Европейском Союзе резистентность Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter к пенемам варьируется. При назначении препарата рекомендуется учитывать местную резистентность этих бактерий к пенемам. Реакции гиперчувствительности. Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных, а иногда с летальными исходами, реакций повышенной чувствительности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Пациенты, у которых в анамнезе зарегистрированы случаи повышенной чувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, также могут иметь повышенную чувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом следует провести тщательный опрос относительно предыдущих реакций повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам. При возникновении тяжелой аллергической реакции применение препарата следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, таких как синдром Стивенса‒Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная аллергия с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), мультиформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез, у пациентов, получавших лечение меропенемом (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих об этих реакциях, меропенем следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение. Колит, связанный с применением антибиотиков. При применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе меропенема, были зарегистрированы случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и случаи псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения меропенема возникла диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и применении специфического лечения, направленного против Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, подавляющие перистальтику кишечника. Судороги. Во время лечения карбапенемами, в том числе меропенемом, редко сообщалось о судорогах (см. раздел «Побочные реакции»). Контроль функции печени. В связи с риском развития печеночной токсичности (нарушение функции печени с холестазом и цитолизом) во время лечения меропенемом следует тщательно контролировать печеночные функции (см. раздел «Побочные реакции»). Применение препарата пациентам с заболеваниями печени: во время лечения меропенемом у пациентов с уже существующими заболеваниями печени следует тщательно контролировать печеночные функции. Коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сероконверсия прямого антиглобулинового теста (реакция Кумбса). Лечение меропенемом может привести к возникновению положительной прямой/непрямой реакции Кумбса. Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты/вальпроата натрия/вальпромида не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Данный лекарственный препарат содержит 90 мг натрия на флакон объемом 1000 мг, что эквивалентно 4,5% максимальной суточной дозы натрия для взрослого человека (2 г), рекомендованной ВОЗ.

Беременность. Данные о применении меропенема беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено. Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных эффектов репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения меропенема во время беременности. Кормление грудью. Сообщалось, что небольшое количество меропенема проникает в грудное молоко. Меропенем можно применять при лактации только в тех случаях, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития головной боли, парестезий или судорог, о которых сообщали при применении меропенема.

Дозирование. Приведённые ниже таблицы содержат общие рекомендации по дозированию лекарственного средства. Доза меропенема и продолжительность лечения зависят от вида возбудителя заболевания, тяжести заболевания и ответа на лечение. Медопенем при применении в дозе до 2 г три раза в сутки у взрослых и детей с массой тела более 50 кг и в дозе до 40 мг/кг три раза в сутки у детей может быть особенно целесообразным при лечении некоторых видов инфекций, вызванных менее чувствительными видами бактерий (например, виды Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter), или при очень тяжёлых инфекциях. Необходимо соблюдать дополнительные рекомендации по дозированию при лечении пациентов с почечной недостаточностью (см. ниже). Таблица 1 Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг Инфекция Разовая доза для введения каждые 8 часов Пневмония, в том числе внебольничная и госпитальная пневмония 500 мг или 1 г Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе 2 г Осложнённые инфекции мочевыводящих путей 500 мг или 1 г Осложнённые интраабдоминальные инфекции 500 мг или 1 г Инфекции во время родов и послеродовые инфекции 500 мг или 1 г Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей 500 мг или 1 г Острый бактериальный менингит 2 г Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией 1 г Медопенем обычно следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы препарата до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные по безопасности, подтверждающие введение взрослым препарата в дозе 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены. Нарушение функции почек. Таблица 2 Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей с массой тела более 50 кг, если клиренс креатинина у пациентов составляет менее 51 мл/мин Клиренс креатинина (мл/мин) Разовая доза (см. Таблицу 1) Частота 26-50 полная разовая доза каждые 12 часов 10-25 половина разовой дозы каждые 12 часов <10 половина разовой дозы каждые 24 часа Данные, подтверждающие применение указанных в Таблице 2 доз препарата, скорректированных на единицу дозы 2 г, ограничены. Меропенем выводится с помощью гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после завершения процедуры гемодиализа. Рекомендаций по установленной дозе препарата для пациентов, получающих перитонеальный диализ, нет. Нарушение функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Особенности применения»). Дозирование у пациентов пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина выше 50 мл/мин коррекция дозы не требуется. Дети до 3 месяцев. Нет данных о безопасности и эффективности меропенема у детей до 3 месяцев, оптимальный режим дозирования не установлен. Существуют ограниченные фармакокинетические данные, обосновывающие применение дозы меропенема 20 мг/кг каждые 8 часов (см. раздел «Фармакокинетика»). Таблица 3 Рекомендуемые дозы препарата для детей от 3 месяцев до 11 лет и с массой тела до 50 кг. Инфекция Разовая доза для введения каждые 8 часов Пневмония, в том числе внебольничная и госпитальная 10 или 20 мг/кг массы тела Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе 40 мг/кг массы тела Осложнённые инфекции мочевыводящих путей 10 или 20 мг/кг массы тела Осложнённые интраабдоминальные инфекции 10 или 20 мг/кг массы тела Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей 10 или 20 мг/кг массы тела Острый бактериальный менингит 40 мг/кг массы тела Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией 20 мг/кг массы тела Дети с массой тела более 50 кг. Следует применять дозу, как для взрослых пациентов. Опыта применения препарата детям с нарушением функции почек нет. Способ применения. Медопенем обычно следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг/кг могут быть введены в виде внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные по безопасности, подтверждающие введение детям препарата в дозе 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены. Рекомендации по разведению лекарственного средства перед применением: при разведении следует применять стандартную асептическую технику. Рекомендуется использовать свежеприготовленные растворы (см. раздел «Условия хранения»). Инъекция: меропенем для внутривенного болюсного введения следует разводить стерильной водой для инъекций. Инфузия: для внутривенной инфузии меропенем можно непосредственно разводить 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы для инфузий.

Относительная передозировка возможна у пациентов с нарушением функции почек в случае, если доза препарата не корректируется, как описано в разделе «Способ применения и дозы». Ограниченный опыт постмаркетингового применения препарата указывает на то, что если после передозировки возникают нежелательные реакции, они соответствуют профилю указанных побочных реакций, описанных в разделе «Побочные реакции», и, как правило, легки по тяжести проявлений и проходят после отмены препарата или снижения его дозы. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения. У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками. Гемодиализ выводит меропенем и его метаболиты из организма.

При огляде данных 4872 из 5026 пациентов о влиянии лечения меропенемом наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с применением меропенема, были диарея (2,3 %), сыпь (1,4 %), тошнота/рвота (1,4 %) и воспаление в месте введения инъекции (1,1 %). Наиболее частыми нежелательными явлениями со стороны лабораторных показателей, связанными с применением меропенема, о которых сообщалось, были тромбоцитоз (1,6 %) и повышение уровней печеночных ферментов (1,5‒4,3 %). В приведенной ниже таблице все побочные реакции указаны по классу систем органов и частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). Внутри каждой группы частот побочные реакции указаны в порядке убывания проявлений. Инфекции и инвазии – нечасто: оральный и вагинальный кандидоз. Со стороны крови и лимфатической системы – часто: тромбоцитемия; нечасто: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия. Со стороны иммунной системы – нечасто: анафилактическая реакция (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), ангионевротический отек. Психические расстройства – редко: делирий. Со стороны нервной системы – часто: головная боль; нечасто: парестезия; редко: судороги (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны желудочно-кишечного тракта – часто: диарея, боль в животе, рвота, тошнота; нечасто: колит, ассоциированный с применением антибиотиков (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны печени и желчевыводящих путей – часто: повышение уровней трансаминаз, повышение уровней щелочной фосфатазы в крови, повышение уровней лактатдегидрогеназы в крови; нечасто: повышение уровней билирубина в крови. Со стороны кожи и подкожной ткани – часто: сыпь, зуд; нечасто: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса‒Джонсона, мультиформная эритема, крапивница; частота неизвестна: медикаментозная аллергия с эозинофилией и системными симптомами, острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны почек и мочевыводящих путей – нечасто: повышение уровней креатинина в крови, повышение уровней мочевины в крови. Общие расстройства и состояния в месте введения препарата – часто: воспаление, боль; нечасто: тромбофлебит, боль в месте инъекции. Нет никаких данных, свидетельствующих об увеличении риска побочных явлений у детей на основании ограниченного количества доступных данных. Все полученные сообщения соответствовали побочным реакциям, наблюдаемым у взрослых пациентов. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Внутривенное болюсное введение Раствор для болюсной инъекции готовят путём растворения лекарственного средства в воде для инъекций до конечной концентрации 50 мг/мл. Была продемонстрирована химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции в течение 3 часов при температуре до 25 °C или 12 часов в условиях охлаждения (2-8 °C). С микробиологической точки зрения, если метод открытия/восстановления/разведения не исключает риска микробиологического загрязнения, продукт следует использовать немедленно. Если продукт не использован немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения несёт пользователь. Внутривенное инфузионное введение Раствор для инфузий готовят путём растворения лекарственного средства в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий или 5 % растворе декстрозы для инфузий до конечной концентрации от 1 до 20 мг/мл. Была продемонстрирована химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузий с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида в течение 3 часов при температуре до 25 °C или 24 часов в условиях охлаждения (2-8 °C). С микробиологической точки зрения, если метод открытия/восстановления/разведения не исключает риска микробиологического загрязнения, продукт следует использовать немедленно. Если продукт не использован немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения несёт пользователь. Восстановленный раствор препарата в 5 % растворе декстрозы следует использовать немедленно. Приготовленные растворы нельзя замораживать. Перед введением приготовленный раствор встряхнуть. Все флаконы предназначены только для однократного использования. Во время приготовления и введения препарата следует соблюдать стандартные асептические условия. Несовместимость. Медопенем не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам. Медопенем, который будет использоваться для болюсных внутривенных инъекций, следует восстанавливать в стерильной воде для инъекций. Медопенем во флаконах для внутривенных инфузий можно непосредственно восстанавливать в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы для проведения инфузий.

По 1 г порошка во флаконе; по 1 флакона в картонной коробке.

По рецепту

Медокеми Лимитед/Medochemie Limited. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Ажиос Атанассиос Индустриальная Зона, Михаил Ираклеус 2, Ажиос Атанассиос, Лимассол, 4101, Кипр/Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.