Медоклав 1 г/0,2 г, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕДОКЛАВ (MEDOCLAV)

действующие вещества: амоксициллин, клавулановая кислота; 1 флакон содержит амоксициллина натрия в пересчёте на амоксициллин 1 г и калия клавуланата в пересчёте на клавулановую кислоту 0,2 г.

Порошок для раствора для инъекций или инфузий. Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Комбинации пенициллинов с ингибиторами бета-лактамазы. Код АТХ J01C R02.

Механизм действия. Амоксициллин – полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или несколько ферментов (часто называемых пенициллинсвязывающими белками, ПСБ) в процессе биосинтетического метаболизма бактериального пептидогликана, являющегося неотъемлемым структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, следствием чего являются лизис и гибель клеток. Амоксициллин чувствителен к расщеплению бета-лактамазами, продуцируемыми резистентными бактериями, поэтому спектр активности амоксициллина как монотерапии не включает организмы, продуцирующие эти ферменты. Клавулановая кислота является бета-лактамом, структурно родственным пенициллинам. Она деактивирует некоторые ферменты бета-лактамазы, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Клавулановая кислота в виде монотерапии не оказывает клинически полезного антибактериального эффекта.

Соотношение ФК/ФД. Время, превышающее минимальную ингибирующую концентрацию (В>MIК), считается основным фактором, определяющим эффективность амоксициллина.

Механизмы резистентности. Существуют два механизма резистентности к амоксициллину/клавулановой кислоте: - инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые сами по себе не ингибируются клавулановой кислотой, включая классы B, C и D; - изменение ПСБ, уменьшающее аффинность антибактериального препарата к мишени. Непроницаемость бактерий или механизм эфлюксного насоса может вызывать резистентность бактерий или способствовать ей, в частности у грамотрицательных бактерий.

Пограничные значения. Пограничные значения МИК для амоксициллина/клавулановой кислоты, установленные Европейским комитетом по испытанию антимикробной чувствительности (EUCAST):

Микроорганизмы | Пограничные значения чувствительности (мкг/мл) | Чувствительные | Умеренно чувствительные | Резистентные Haemophilus influenzae | 1 ≤ 1 | - | > 1 Moraxella catarrhalis | 1 ≤ 1 | - | > 1 Staphylococcus aureus | 2 ≤ 2 | - | > 2 Коагулазоотрицательные стафилококки | 2 ≤ 0,25 | > 0,25 Enterococcus | 1 ≤ 4 | 8 | > 8 Streptococcus A, B, C, G | 5 ≤ 0,25 | - | > 0,25 Streptococcus pneumoniae | 3 ≤ 0,5 | 1-2 | > 2 Энтеробактерии | 1,4 | - | - | > 8 Грамотрицательные анаэробные бактерии | 1 ≤ 4 | 8 | > 8 Грамположительные анаэробные бактерии | 1 ≤ 4 | 8 | > 8 Пограничные значения, не относящиеся к отдельным видам | 1 ≤ 2 | 4-8 | > 8 | 1

Приведенные значения для концентраций амоксициллина. Для целей испытания чувствительности концентрация клавулановой кислоты установлена на уровне 2 мг/л. 2 Приведенные значения для концентраций оксациллина. 3 Пограничные значения, приведенные в таблице, рассчитаны по пограничным значениям для ампициллина. 4 Пограничное значение резистентности R>8 мг/л означает, что все штаммы с механизмами резистентности заявлены как резистентные. 5 Пограничные значения, приведенные в таблице, рассчитаны по пограничным значениям для бензилпенициллина.

Распространенность резистентности может меняться географически и со временем для отдельных видов, поэтому желательно иметь местную информацию о чувствительности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Может возникнуть необходимость в экспертном заключении, если местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды: Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину), Coagulase-negative staphylococci (чувствительный к метициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae 1, Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки, группа Streptococcus viridans. Грамотрицательные аэробы: Actinobacillus actinomycetemcomitans, Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae 2, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae §, Pasteurella multocida. Анаэробы: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Виды, для которых приобретение резистентности может быть проблемой: Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium $. Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Природно резистентные микроорганизмы: Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia. Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

$ Природная умеренная чувствительность при отсутствии приобретенного механизма резистентности. £ Все стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к амоксициллину/клавулановой кислоте. § Все штаммы, резистентные к амоксициллину, не опосредованные бета-лактамазами, резистентны к амоксициллину/клавулановой кислоте. 1 Эта лекарственная форма амоксициллина/клавулановой кислоты может быть непригодной для лечения Streptococcus pneumoniae, резистентного к пенициллину (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). 2 Штаммы со сниженной чувствительностью были зарегистрированы в некоторых странах Европейского Союза с частотой выше 10 %.

Абсорбция. Фармакокинетические данные, полученные в исследованиях с участием группы здоровых добровольцев, которым назначали амоксициллин / клавулановую кислоту 1000/200 мг (1,2 г) в виде болюсной внутривенной инъекции, приведены ниже. Усреднённые фармакокинетические параметры Амоксициллин Применявшаяся доза Доза Средняя пиковая концентрация в плазме крови, мкг/мл Период полувыведения (Т ½), часы Площадь под кривой «концентрация/время» (AUC), ч/мг/л Выведение с мочой 0-6 часов, % Амоксициллин / клавулановая кислота 1000/200 мг 1 г 105,4 0,9 76,3 77,4 Клавулановая кислота Амоксициллин / клавулановая кислота 1000/200 мг 200 мг 28,5 0,9 27,9 63,8 Распределение. Около 25 % общего объёма клавулановой кислоты в плазме и 18 % общего амоксициллина в плазме связываются с белками. Кажущийся объём распределения составляет около 0,3–0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты. После внутривенного введения амоксициллин и клавулановая кислота были обнаружены в желчном пузыре, брюшной ткани, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и гное. Амоксициллин недостаточно распределяется в спинномозговой жидкости. Исследования на животных не выявили каких-либо признаков значительной задержки веществ, производных любого компонента препарата, в тканях организма. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может обнаруживаться в грудном молоке. Незначительное количество клавулановой кислоты также может обнаруживаться в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Было установлено, что как амоксициллин, так и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Биотрансформация. Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пенициллоиновой кислоты в количествах, эквивалентных 10–25 % исходной дозы. Клавулановая кислота в значительной степени метаболизируется в организме человека и выводится с мочой и фекалиями, а также в виде углекислого газа в выдыхаемом воздухе. Выведение. Основным путём выведения амоксициллина являются почки, тогда как клавулановая кислота выводится как почками, так и посредством внепочечных механизмов. У здоровых добровольцев средний период полувыведения амоксициллина / клавулановой кислоты составляет приблизительно один час, а средний общий клиренс – приблизительно 25 л/час. Различные исследования показали, что выделение с мочой составляет 50–85 % для амоксициллина и 27–60 % для клавулановой кислоты в течение 24-часового периода. В случае клавулановой кислоты наибольшее количество вещества выводится в течение первых 2 часов после приёма. Одновременное применение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не задерживает почечную экскрецию клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Возраст. Период полувыведения амоксициллина идентичен у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, детей старшего возраста и взрослых. Для детей (в том числе недоношенных новорождённых) первой недели жизни частота приёма не должна превышать 2 раз в сутки из-за незрелости почечного пути выведения. Поскольку пациенты пожилого возраста более склонны к снижению функции почек, дозировку следует выбирать с осторожностью, рекомендуется также контроль функции почек. Нарушение функции почек. Общий сывороточный клиренс амоксициллина / клавулановой кислоты пропорционально уменьшается со снижением функции почек. Снижение клиренса препарата более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, поскольку большая доля амоксициллина выводится почками. При почечной недостаточности дозирование должно предотвращать чрезмерную кумуляцию амоксициллина, одновременно сохраняя достаточный уровень клавулановой кислоты (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нарушение функции печени. Пациентам с печёночной недостаточностью рекомендуется применять препарат с осторожностью и регулярно контролировать функцию печени. Клинические характеристики.

Лечение бактериальных инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к Медоклаву, таких как: - тяжелые инфекции горла, носа и уха (такие как мастоидит, перитонзиллярные инфекции, эпиглоттит и синусит с сопутствующими тяжелыми системными признаками и симптомами); - обострения хронического бронхита (после подтверждения диагноза); - внебольничная пневмония; - цистит; - пиелонефрит; - инфекции кожи и мягких тканей, в т.ч. бактериальный целлюлит, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом; - инфекции костей и суставов, в т.ч. остеомиелит; - внутрибрюшинные инфекции; - инфекции половых органов у женщин. Профилактика бактериальных инфекций при крупных оперативных вмешательствах в следующих зонах: - желудочно-кишечный тракт; - органы малого таза; - голова и шея; - желчные пути. При назначении антибактериальных препаратов следует руководствоваться правилами их надлежащего применения.

Повышенная чувствительность к действующим веществам, пенициллину и другим компонентам препарата. Тяжелая аллергическая реакция немедленного типа (например, анафилаксия) на другой бета-лактамный антибиотик (например, цефалоспорин, карбапенем или монобактам) в анамнезе. Желтуха/нарушение функции печени в анамнезе, которые были вызваны амоксициллином/клавулановой кислотой (см. раздел «Побочные реакции»).

Антикоагулянты для приёма внутрь. Антикоагулянты для приёма внутрь и антибиотики пенициллинового ряда широко применяются на практике при отсутствии сообщений о взаимодействии. Однако описаны случаи повышения международного нормализованного отношения у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин и которым был назначен курс лечения амоксициллином. Если необходим одновременный приём таких препаратов, следует тщательно контролировать протромбиновый индекс или международное нормализованное отношение при добавлении или прекращении приёма Медоклава. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Метотрексат. Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что вызывает потенциальное увеличение токсичности. Пробенецид. Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение пробенецида может привести к увеличению уровня и длительности нахождения амоксициллина (но не клавулановой кислоты) в крови. Микофенолата мофетил. У больных, получающих микофенолата мофетил, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может уменьшиться предозовая концентрация активного метаболита микофеноловой кислоты примерно на 50 %. Это изменение предозового уровня может не полностью соответствовать изменению общей экспозиции микофеноловой кислоты. Таким образом, изменение дозирования микофенолата мофетила обычно не требуется, если нет клинического подтверждения дисфункции трансплантата. Однако необходимо внимательное наблюдение во время совместного применения и в течение некоторого времени после окончания антибиотикотерапии.

Перед началом терапии Медоклавом необходимо тщательно определить наличие в анамнезе реакции повышенной чувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным препаратам (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Серьезные, а порой даже летальные случаи повышенной чувствительности (включая анафилактические реакции и тяжелые кожные побочные реакции) наблюдаются у пациентов в процессе терапии пенициллином. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Куниса – серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). Эти реакции наиболее вероятны у лиц с аналогичными реакциями на пенициллин в анамнезе. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить терапию Медоклавом и начать соответствующую альтернативную терапию. Если доказано, что инфекция вызвана микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, необходимо взвесить возможность перехода с комбинации амоксициллин/клавулановая кислота на амоксициллин в соответствии с официальными рекомендациями. Сообщалось о случаях возникновения синдрома медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome (DIES)) преимущественно у детей, получавших амоксициллин (см. раздел «Побочные реакции»). Синдром медикаментозного энтероколита – аллергическая реакция, основным симптомом которой является длительная рвота (через 1–4 часа после приема лекарственного средства) при отсутствии аллергических кожных или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Были тяжелые случаи, включая прогрессирование до шока. Данная лекарственная форма Медоклава не пригодна для применения при наличии высокого риска того, что вероятные возбудители заболевания имеют резистентность к бета-лактамным препаратам, которая не опосредована бета-лактамазами, чувствительными к ингибированию клавулановой кислотой. Поскольку конкретных данных относительно T>MIC нет, а данные относительно пероральных лекарственных форм являются граничными, эта лекарственная форма (без дополнительного амоксициллина) может быть непригодна для лечения резистентного к пенициллину S. pneumoniae. У больных с нарушениями функции почек или при применении высоких доз препарата возможно возникновение судорог. Медоклав необходимо отменить при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку возникновение при этом заболевании корьеподобной сыпи может быть связано с применением амоксициллина. Совместное применение аллопуринола в процессе лечения амоксициллином может увеличивать аллергические реакции со стороны кожи. Длительное применение препарата также иногда может вызывать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов. Развитие мультиформной эритемы, ассоциированной с пустулами в начале лечения, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо прекратить лечение, и в дальнейшем введение амоксициллина противопоказано. Медоклав следует с осторожностью применять больным с нарушениями функции печени. Гепатит возникает, главным образом, у мужчин и больных пожилого возраста, его возникновение может быть связано с длительным лечением препаратом. Очень редко такие побочные реакции могут возникать у детей. Признаки и симптомы заболевания возникают в процессе лечения или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникнуть через несколько недель после окончания лечения. Эти явления обычно имеют обратимый характер. Крайне редко наблюдались летальные исходы, которые всегда случаются у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, одновременно получающих препараты, оказывающие негативное влияние на печень (см. раздел «Побочные реакции»). При применении почти всех антибактериальных препаратов сообщали о возникновении антибиотикоассоциированного колита, который может варьировать от легкой до угрожающей жизни степени (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно иметь это в виду при возникновении у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. В случае возникновения антибиотикоассоциированного колита лечение Медоклавом следует немедленно прекратить, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение. Во время длительной терапии рекомендуется контролировать функции органов и систем организма, включая почки, печень и систему кроветворения. Изредка у пациентов, применяющих Медоклав и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться чрезмерное удлинение протромбинового времени (повышение уровня международного нормализованного отношения (INR)). При одновременном применении антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня антикоагуляции (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия» и «Побочные реакции»). Больным с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в соответствии со степенью нарушения функции почек. У больных с уменьшением количества выделяемой мочи очень редко может возникнуть кристаллурия (включая острое поражение почек), главным образом при парентеральном введении препарата. Поэтому при применении высоких доз амоксициллина рекомендуется адекватный прием жидкости и контроль соответствующего выведения мочи с целью уменьшения возможности возникновения кристаллурии амоксициллина (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»). При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой, поскольку другие методы могут давать ложноположительные результаты. Есть сообщения о ложноположительных результатах тестов на наличие Aspergillus у пациентов, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту (при использовании теста Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA). Поэтому такие положительные результаты у пациентов, получающих лечение амоксициллином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами. Наличие клавулановой кислоты в Медоклаве может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, что может, как следствие, вызвать ложноположительную реакцию Кумбса. Данное лекарственное средство содержит 62,9 мг (2,7 ммоль) натрия на флакон. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, придерживающимся натрий-контролируемой диеты. Данное лекарственное средство содержит 39,3 мг (1,0 ммоль) калия на флакон. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам со сниженной функцией почек или тем, кто придерживается калий-контролируемой диеты.

Беременность. Исследования на животных не позволяют сделать вывод о прямом или опосредованном негативном влиянии на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Ограниченные данные о применении амоксициллина / клавулановой кислоты для лечения женщин во время беременности не указывают на повышенный риск возникновения врожденных пороков у плода. В ходе одного исследования с участием беременных женщин с преждевременным разрывом плодного пузыря было описано, что профилактическое применение амоксициллина / клавулановой кислоты сопровождалось повышенным риском некротизирующего энтероколита новорожденных. Применение препарата во время беременности следует избегать, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, такое применение необходимо. Период грудного вскармливания. Оба компонента препарата проникают в грудное молоко (нет информации о влиянии клавулановой кислоты на ребенка, находящегося на грудном вскармливании). В результате возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, поэтому грудное вскармливание следует прекратить. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Медоклав в период грудного вскармливания можно применять только тогда, когда, по мнению врача, польза от применения будет превышать риск.

Исследований по изучению способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводили. Однако такие побочные реакции, как аллергические реакции, головокружение, судороги, могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Дозы приводятся как содержание амоксициллина / клавулановой кислоты, если не указана доза отдельного компонента. При выборе дозы Медоклава для лечения определённой инфекции необходимо учитывать: - ожидаемые возбудители и их предполагаемую чувствительность к антибактериальным веществам (см. раздел «Особенности применения»); - тяжесть и локализацию инфекции; - возраст, массу тела и состояние функции почек пациента, как описано далее. При необходимости можно применять альтернативные формы Медоклава (например, с большими дозами амоксициллина и/или другим соотношением амоксициллина и клавулановой кислоты). Эти лекарственные формы Медоклава можно применять в суточной дозе до 3000 мг амоксициллина и 600 мг клавулановой кислоты. При необходимости применения более высокой дозы амоксициллина следует назначать другую форму Медоклава во избежание сверхвысоких суточных доз клавулановой кислоты. Продолжительность лечения необходимо определять индивидуально. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительного лечения. Продолжительность лечения не должна превышать 14 суток без оценки результатов применения и клинической картины (см. раздел «Особенности применения»). Дозирование для взрослых и детей, масса тела которых ≥ 40 кг. Стандартная доза: 1000/200 мг каждые 8 часов. Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах. При операциях продолжительностью менее 1 часа рекомендуемая доза составляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз (доза 2000/200 мг может быть достигнута при применении другой внутривенной формы амоксициллина / клавулановой кислоты). При операциях продолжительностью более 1 часа рекомендуемая доза составляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз, дозу 1000/200 мг можно вводить 3 раза в течение 24 часов. Если имеются клинические признаки инфекции во время операции, в послеоперационный период следует назначать курс лечения с внутривенным или пероральным введением препарата. Дозирование для детей с массой тела < 40 кг. Дети в возрасте от 3 месяцев: 25/5 мг/кг массы тела каждые 8 часов. Дети в возрасте до 3 месяцев или массой тела менее 4 кг: 25/5 мг/кг массы тела каждые 12 часов. Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется. Нарушение функции почек. Коррекция дозирования основывается на максимальных рекомендуемых дозах амоксициллина. Клиренс креатинина > 30 мл/мин – коррекция дозирования не требуется. Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг Клиренс креатинина 10-30 мл/мин Первая доза - 1000/200 мг, затем – 500/100 мг 2 раза в сутки Клиренс креатинина < 10 мл/мин Первая доза - 1000/200 мг, затем – 500/100 мг каждые 24 часа Гемодиализ Первая доза – 1000/200 мг, затем – 500/100 мг каждые 24 часа + 500/100 мг после диализа Взрослые и дети с массой тела < 40 кг Клиренс креатинина 10-30 мл/мин 25/5 мг/кг каждые 12 часов Клиренс креатинина < 10 мл/мин 25/5 мг/кг каждые 24 часа Гемодиализ 25/5 мг/кг каждые 24 часа + 12,5/2,5 мг после диализа Нарушение функции печени. Необходима осторожность при дозировании, постоянный мониторинг функций печени с регулярными интервалами. Медоклав вводить путём внутривенных инъекций (струйно) или путём периодических инфузий (капельно). Медоклав нельзя вводить внутримышечно. Детям в возрасте до 3 месяцев назначают Медоклав только в виде внутривенной инфузии. Лечение Медоклавом можно начинать с внутривенного введения и продолжать формами для перорального применения. Подготовка раствора для внутривенных инъекций. 1000/200 мг: растворить содержимое флакона в 20 мл воды для инъекций (конечный объём 20,9 мл). Медоклав нужно вводить путём медленной внутривенной инъекции в течение 3-5 минут, но не позднее, чем через 20 минут после растворения. Его можно вводить непосредственно в вену или через капельницу. Подготовка раствора для внутривенной инфузии. Растворённый, как указано выше, раствор 1000/200 мг далее без задержки добавлять к 100 мл инфузионной жидкости (лучше применить мини-контейнер или бюретку). Проводить инфузию следует в течение 30-40 минут. Медоклав должен быть введён в течение 4 часов после растворения, если используют воду для инъекций, или в течение 3 часов, если применяют внутривенную инъекцию хлорида натрия (0,9 % в/в) или раствор Рингера лактатный. С микробиологической точки зрения приготовленный раствор нужно вводить немедленно. Медоклав менее стабилен в растворах глюкозы, декстрана и бикарбоната, поэтому растворы на указанной основе необходимо использовать в течение 3–4 минут после растворения. Любой неиспользованный раствор следует утилизировать согласно действующим требованиям.

Применяется детям с первых дней жизни.

Симптомы. Могут наблюдаться симптомы расстройств желудочно-кишечного тракта и нарушения баланса жидкости и электролитов. Наблюдалась кристаллурия, связанная с приёмом амоксициллина, которая в отдельных случаях приводила к почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы препарата, возможно возникновение судорог. Сообщалось об осаждении амоксициллина в катетерах мочевого пузыря, преимущественно после внутривенного введения в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. раздел «Особенности применения»). Лечение. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта можно лечить симптоматически, уделяя внимание балансу жидкости/электролитов. Амоксициллин / клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока с помощью гемодиализа.

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях на препарат, как диарея, тошнота и рвота. Перечень нежелательных реакций на препарат, известных из клинических исследований амоксициллин/клавулановой кислоты и пострегистрационного наблюдения и классифицированных по системно-органному классу MedDRA, приводится ниже. Применяется следующая классификация частоты возникновения побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: часто – кандидоз кожи и слизистых оболочек, частота неизвестна – чрезмерное размножение микроорганизмов, нечувствительных к препарату. Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения, частота неизвестна – обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия. Увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса 1. Со стороны иммунной системы 10: частота неизвестна – ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит. Со стороны нервной системы: нечасто – головокружение, головная боль, частота неизвестна – судороги 2, асептический менингит. Со стороны сердца: частота неизвестна – синдром Куниса. Со стороны сосудов: редко – тромбофлебит 3. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, нечасто – тошнота, рвота, расстройства желудка, частота неизвестна – антибиотикоассоциированный колит 4, включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит (см. раздел «Особенности применения»), синдром медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome (DIES)), острый панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – повышение уровня АСТ и/или АЛТ, частота неизвестна – гепатит 6 и холестатическая желтуха 6. Со стороны кожи и подкожных тканей 7: нечасто – кожные высыпания, зуд, крапивница, редко – мультиформная эритема, частота неизвестна – синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез 9, реакция на лекарства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), болезнь линейного иммуноглобулина A (IgA). Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко – интерстициальный нефрит, кристаллурия 8 (включая острое поражение почек). 1 См. раздел «Особенности применения». 2 См. раздел «Особенности применения». 3 В месте инъекции. 4 В том числе псевдомембранозный колит и геморрагический колит (см. раздел «Особенности применения»). 5 Умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ чаще наблюдалось у пациентов, получавших лечение антибиотиками бета-лактамной группы, но значимость этих результатов неизвестна. 6 Эти явления наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда (см. раздел «Особенности применения»). 7 При возникновении реакций повышенной чувствительности (дерматита) применение препарата следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»). 8 См. раздел «Передозировка». 9 См. раздел «Особенности применения». 10 См. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения». Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Несовместимость. Медоклав не следует смешивать с продуктами крови, другими жидкостями, содержащими белок, в том числе с гидролизатами белков, и с эмульсиями жиров для внутривенного применения. Если Медоклав применяют одновременно с аминогликозидом, антибиотики не следует смешивать в одном шприце, емкости для внутривенного раствора или в других емкостях, поскольку активность аминогликозида теряется. Медоклав не следует смешивать с инфузиями, содержащими глюкозу, декстран или бикарбонат.

Флаконы по 1 г/0,2 г порошка во флаконе; 10 флаконов в картонной коробке.

По рецепту

Медокеми Лимитед / Medochemie Limited

Агиос Афанасиос Индустриальная зона, Иапету 48, Лимассол, 4101, Кипр / Agios Athanassios Industrial Area, Iapetou 48, Limassol, 4101, Cyprus.