Медокардил 6,25 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕДОКАРДИЛ (MEDOCARDIL)

активное вещество: карведилол; 1 таблетка содержит карведилола 6,25 мг или 25 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, железа оксид желтый (E 172) (для таблеток по 6,25 мг), кремния диоксид коллоидный безводный, кроповидон, сахароза, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 6,25 мг – жёлтые, плоские, круглые таблетки с разделительной бороздкой. Диаметр: приблизительно 7,0 мм. Толщина: 2,45 мм ± 8 %; таблетки по 25 мг – белые, плоские, круглые таблетки с разделительной бороздкой. Диаметр: приблизительно 6,0 мм. Толщина: 2,7 мм ± 8 %.

Блокаторы α- и β-адренорецепторов. Код АТХ C 07 A G 02.

Механизм действия. Карведилол, рацемическая смесь двух энантиомеров (R- и S-карведилол), является многократно действующим β-блокатором альфа- и бета-адренорецепторов. Блокада бета-адренергических рецепторов связана с S-энантиомером и неселективна в отношении бета 1- и бета 2-адренорецепторов, тогда как оба энантиомера обладают одинаковыми блокирующими свойствами, специфичными для альфа 1-адренергических рецепторов. В более высоких концентрациях карведилол также проявляет слабую и умеренную блокирующую активность в отношении кальциевых каналов. Он не обладает внутренней симпатомиметической активностью и (как пропранолол) имеет мембраностабилизирующие свойства. Фармакодинамические эффекты. Карведилол уменьшает периферическое сосудистое сопротивление путем селективной блокады альфа 1-адренорецепторов. Благодаря своему бета-блокирующему действию карведилол подавляет ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), уменьшая выделение ренина и редко задерживая жидкость. Это ослабляет повышение артериального давления, индуцированное фенилэфрином, антагонистом альфа 1-адренорецепторов, но не индуцированное ангиотензином II. Блокирующая активность карведилола в отношении кальциевых каналов может усиливать кровоток в определенных участках сосудистого русла, таких как кожное кровообращение. Карведилол обладает органозащитными эффектами, которые, вероятно, частично обусловлены дополнительными свойствами, помимо его блокирующего действия на адренергические рецепторы. Он имеет мощные антиоксидантные свойства, связанные с обоими энантиомерами, является поглотителем реактивных кислородных радикалов и оказывает антипролиферативное действие на гладкие мышечные клетки сосудов человека. Карведилол не оказывает негативного влияния на липидный профиль. Клиническая эффективность и безопасность. Клинические исследования показали, что баланс вазодилатации и бета-блокады, обеспечиваемый карведилолом, приводит к следующим эффектам. Гипертензия. Карведилол снижает артериальное давление у пациентов с гипертонической болезнью путем бета-блокады и альфа 1-опосредованной вазодилатации без сопутствующего увеличения общего периферического сопротивления, как это наблюдается при применении чистых бета-блокаторов. Частота сердечных сокращений слегка снижена. Почечный кровоток и почечная функция поддерживаются. Показано, что карведилол поддерживает ударный объем и уменьшает общее периферическое сопротивление, не нарушая кровоснабжение отдельных органов и сосудистых русел, например почек, скелетных мышц, предплечий, ног, кожи, мозга или сонной артерии. Снижается частота случаев ощущения холодных конечностей и ранней утомляемости при физической активности. Гипертония с почечной недостаточностью. Несколько открытых исследований показали, что карведилол эффективен у пациентов с почечной гипертензией, хронической почечной недостаточностью, на гемодиализе или после трансплантации почек. Карведилол вызывает постепенное снижение артериального давления при диализе и в недиализные дни, а эффекты снижения артериального давления сопоставимы с наблюдаемыми у пациентов с нормальной функцией почек. Стабильная стенокардия. У пациентов со стабильной стенокардией карведилол продемонстрировал антиишемические (улучшенное общее время физической нагрузки, время до 1 мм депрессии сегмента ST и время до стенокардии) и антиангинальные свойства, которые сохранялись при длительном лечении. Острые гемодинамические исследования показали, что карведилол значительно уменьшает потребность миокарда в кислороде и чрезмерную симпатическую активность, а также уменьшает преднагрузку (давление в легочной артерии и давление заклинивания в легочных капиллярах) и постнагрузку (общее периферическое сопротивление) миокарда с последующим улучшением систолической и диастолической функции левого желудочка без существенных изменений сердечного выброса. Карведилол не оказывает негативного влияния на метаболические факторы риска ишемической болезни сердца. Он не влияет на нормальный уровень липидов сыворотки крови, а у пациентов с гипертонической болезнью с дислипидемией сообщается о благоприятном влиянии на липиды сыворотки крови после 6 месяцев пероральной терапии. В двух исследованиях карведилол в дозе 25 мг дважды в сутки был сопоставлен с другими антиангинальными лекарственными средствами с доказанной эффективностью у пациентов с хронической стабильной стенокардией напряжения. Выбранные схемы дозирования широко использовались в клинической практике. Оба испытания имели двойной слепой параллельный групповой дизайн. Основной целью было общее время упражнений (ТЕТ). Отчет № Контроль (доза) Количество пациентов карведилол/препарат сравнения Продолжительность лечения 060 Верапамил (120 мг 3 раза в сутки) 126/122 12 недель 061 Изосорбида динитрат (40 мг дважды в сутки) 93/94 12 недель Результаты обоих исследований четко продемонстрировали, что не было существенной разницы ТЕТ при минимальном уровне препарата в крови после 12 недель терапии. Однако коэффициенты риска, полученные из модели пропорциональных рисков Кокса, показали тенденцию в пользу карведилола, указывая, что в среднем карведилол был на 114 % таким же эффективным, как верапамил (90 % ДИ: 85-152 %), и 134 % так же эффективным, как изосорбида динитрат (90 % ДИ: 96-185 %). Это также касалось времени до стенокардии (ТТА) и депрессии сегмента ST (TST). Рост ТЕТ составил около 50 секунд во всех группах; улучшение TTA и TST составило около 30 секунд, что клинически значимо. В исследовании 060 48-часовое холтеровское мониторирование продемонстрировало уменьшение количества и продолжительности депрессий сегмента ST (безболевой ишемии миокарда) в обеих группах лечения. Карведилол также уменьшал преждевременные сокращения предсердий и желудочков (ПНП, ПЖЭ), куплеты и пробежки. Хроническая сердечная недостаточность. Карведилол значительно уменьшает летальность и госпитализации и улучшает симптомы и функцию левого желудочка у пациентов с ишемической или неишемической хронической сердечной недостаточностью. Эффект карведилола зависит от дозы. Пациенты с хронической сердечной недостаточностью и почечной недостаточностью. Карведилол снижает заболеваемость и летальность у больных на диализе и с дилатационной кардиомиопатией, а также общую летальность, сердечно-сосудистую летальность и летальность от сердечной недостаточности или первую госпитализацию у пациентов с сердечной недостаточностью с легкой и средней степенью тяжести хронических заболеваний почек, не требующих диализа. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний, включающих большое количество пациентов (> 4000) с легкой и средней степенью хронической болезни почек, поддерживает лечение карведилолом пациентов с дисфункцией левого желудочка с или без симптоматической сердечной недостаточности для снижения частоты всех причин летальности, а также событий, связанных с сердечной недостаточностью. Педиатрическая популяция. Безопасность и эффективность карведилола у детей и подростков не установлены из-за ограниченного количества и объема исследований. Доступные исследования сосредоточены на лечении детской сердечной недостаточности, которая отличается от заболевания у взрослых по характеристикам и этиологии. Из-за небольшого количества участников по сравнению с исследованиями с участием взрослых и отсутствия оптимальной схемы дозирования для детей и подростков имеющихся данных недостаточно для установления педиатрического профиля безопасности карведилола.

Абсорбция. После перорального приёма карведилол быстро всасывается с пиковой концентрацией C max в плазме крови 21 мкг/л, достигаемой примерно через 1,5 часа (t max). Значения C max линейно связаны с дозой. После перорального приёма карведилол подвергается значительному метаболизму первого прохождения, что приводит к абсолютной биодоступности около 25 % у здоровых мужчин. Карведилол является рацематом, и, по-видимому, S-энантиомер метаболизируется быстрее, чем R-энантиомер, демонстрируя абсолютную пероральную биодоступность 15 % по сравнению с 31 % для R-энантиомера. Максимальная концентрация R-карведилола в плазме крови примерно в 2 раза выше, чем концентрация S-карведилола. Исследования in vitro показали, что карведилол является субстратом транспортного потока Р-гликопротеина. Роль P-гликопротеина в распределении карведилола также подтверждена in vivo у здоровых пациентов. Пища не влияет на биодоступность, время удерживания и максимальную концентрацию в сыворотке крови, хотя время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови задерживается.

Распределение. Карведилол является высоколипофильным, связывание с белками плазмы крови составляет около 95 %. Объём распределения колеблется от 1,5 до 2 л/кг и увеличивается у пациентов с циррозом печени.

Биотрансформация. У человека карведилол интенсивно метаболизируется в печени путём окисления и конъюгации в различные метаболиты, которые выводятся главным образом с желчью. У животных показана энтерогепатическая циркуляция исходного вещества. Деметилирование и гидроксилирование по фенольному кольцу образуют три метаболита с активностью, блокирующей бета-адренорецепторы. На основании доклинических исследований метаболит 4'-гидроксифенола примерно в 13 раз мощнее для бета-блокады, чем карведилол. По сравнению с карведилолом три активных метаболита проявляют слабую сосудорасширяющую активность. У человека концентрация трёх активных метаболитов примерно в 10 раз ниже, чем концентрация исходного вещества. Два из гидроксикарбазольных метаболитов карведилола являются чрезвычайно мощными антиоксидантами, причём их активность в этом отношении в 30-80 раз превышает таковую у карведилола. Фармакокинетические исследования с участием людей показали, что окислительный метаболизм карведилола является стереоселективным. Результаты исследований in vitro предполагают, что различные изофер­менты цитохрома P450 могут участвовать в процессах окисления и гидроксилирования, включая CYP2D6, CYP3A4, CYP2E1, CYP2C9, а также CYP1A2. Исследования с участием здоровых добровольцев и пациентов показали, что R-энантиомер преимущественно метаболизируется CYP2D6. S-энантиомер в основном метаболизируется CYP2D6 и CYP2C9.

Генетический полиморфизм. Результаты клинических фармакокинетических исследований с участием людей показали, что CYP2D6 играет важную роль в метаболизме R- и S-карведилола. Как следствие, концентрация R- и S-карведилола в плазме крови увеличивается у медленных метаболизаторов CYP2D6. Важность генотипа CYP2D6 в фармакокинетике R- и S-карведилола была подтверждена в исследованиях популяционной фармакокинетики, тогда как другие исследования этого наблюдения не подтвердили. Сделан вывод, что генетический полиморфизм CYP2D6 может иметь ограниченное клиническое значение.

Элиминация. После однократного перорального приёма 50 мг карведилола около 60 % секретируется в желчь и выводится с калом в виде метаболитов в течение 11 дней. После приёма одной пероральной дозы только около 16 % выводится с мочой в форме карведилола или его метаболитов. Выведение неизменённого препарата с мочой составляет менее 2 %. После внутривенной инфузии 12,5 мг здоровым добровольцам плазменный клиренс карведилола достигает около 600 мл/мин, а период полувыведения составляет около 2,5 часа. Период полувыведения капсулы 50 мг, наблюдавшийся у тех же людей, составил 6,5 часа, что фактически соответствовало периоду полувыведения из капсулы. После перорального приёма общий клиренс S-карведилола в организме примерно в два раза больше, чем клиренс R-карведилола.

Пожилой возраст. Возраст не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику карведилола у пациентов с артериальной гипертензией.

Заболевания печени. В исследовании пациентов с циррозом печени биодоступность карведилола в 4 раз, а максимальная концентрация в плазме в 5 раз выше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции почек. Поскольку карведилол преимущественно выводится с калом, значительное накопление у пациентов с нарушением функции почек маловероятно. У пациентов с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью площадь под кривой концентрация-время, период полувыведения и максимальная концентрация в плазме крови существенно не меняются. Почечная экскреция неизменённого препарата снижается у пациентов с почечной недостаточностью; однако изменения фармакокинетических параметров умеренные. Карведилол не выводится при диализе, поскольку он не проходит через диализную мембрану, вероятно, из-за высокого уровня связывания с белками плазмы крови.

Клинические характеристики.

Для дозировки 6,25 мг Вспомогательная терапия симптоматической застойной сердечной недостаточности для снижения заболеваемости и улучшения самочувствия. Лечение гипертензии. Для дозировки 25 мг Вспомогательная терапия симптоматической застойной сердечной недостаточности для снижения заболеваемости и улучшения самочувствия. Лечение гипертензии. Длительное лечение стабильной стенокардии.

Повышенная индивидуальная чувствительность к карведилолу или к другим компонентам препарата, нестабильная или декомпенсированная сердечная недостаточность, требующая внутривенного введения положительных инотропных средств, выраженная печеночная недостаточность, бронхиальная астма или бронхоспазм в анамнезе, атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением пациентов с постоянным кардиостимулятором), тяжелая брадикардия (менее 50 уд/мин в состоянии покоя), кардиогенный шок, синдром слабости синусового узла (включая синоатриальную блокаду), тяжелая гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 85 мм рт.ст.).

Фармакокинетические взаимодействия. Карведилол является субстратом, а также ингибитором Р-гликопротеина. Следовательно, биодоступность лекарств, транспортируемых Р-гликопротеином, может быть повышена при одновременном применении карведилола. Кроме того, биодоступность карведилола может быть изменена с помощью индукторов или ингибиторов Р-гликопротеина. Дигоксин. В некоторых исследованиях с участием здоровых добровольцев и пациентов с сердечной недостаточностью было показано повышение воздействия дигоксина до 20 %. Значительно больший эффект наблюдался у пациентов мужского пола по сравнению с пациентами женского пола. Поэтому рекомендуется контролировать уровень дигоксина в начале лечения, при корректировке дозы или прекращении приёма карведилола. Карведилол не влиял на внутривенное введение дигоксина. Циклоспорин и такролимус. Два исследования у пациентов с трансплантацией почек и сердца, которые получали циклоспорин перорально, показали увеличение концентрации циклоспорина в плазме крови после начала приёма карведилола. Похоже, что карведилол увеличивает воздействие перорального циклоспорина примерно на 10-20 %. Чтобы поддерживать терапевтический уровень циклоспорина, в среднем потребовалось уменьшить дозу циклоспорина на 10-20 %. Механизм взаимодействия неизвестен, но возможно ингибирование кишечного Р-гликопротеина карведилолом. Ввиду широкой межиндивидуальной вариабельности уровней циклоспорина рекомендуется тщательно контролировать концентрацию циклоспорина после начала терапии карведилолом и соответственно корректировать дозу циклоспорина. При внутривенном введении циклоспорина взаимодействия с карведилолом не ожидается. Кроме того, есть данные, что CYP3A4 участвует в метаболизме карведилола. Поскольку такролимус является субстратом P-гликопротеина и CYP3A4, его фармакокинетика также может влиять на карведилол через эти механизмы взаимодействия. Влияние других лекарственных средств и веществ на фармакокинетику карведилола. Ингибиторы, а также индукторы CYP2D6 и CYP2C9 могут модифицировать системный и/или доманистемный метаболизм карведилола стереоселективно, что приводит к увеличению или снижению концентрации R- и S-карведилола в плазме крови. Некоторые примеры, наблюдаемые у пациентов или у здоровых субъектов, приведены ниже, но список не является исчерпывающим. Рифампицин. В исследовании с участием 12 здоровых добровольцев воздействие карведилола уменьшилось примерно на 60 % при одновременном приёме с рифампицином, также наблюдалось уменьшение воздействия карведилола на систолическое артериальное давление. Механизм взаимодействия неизвестен, но он может быть обусловлен индукцией кишечного Р-гликопротеина рифампицином. Целесообразен тщательный мониторинг активности бета-блокады у пациентов, одновременно принимающих карведилол и рифампицин. Амиодарон. Исследование in vitro с микросомами печени человека показало, что амиодарон и дезэтиламиодарон подавляют окисление R- и S-карведилола. Наименьшая концентрация R- и S-карведилола существенно возросла в 2,2 раза у пациентов с сердечной недостаточностью, одновременно получавших карведилол и амиодарон, по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию карведилолом. Влияние на S-карведилол приписывали дезэтиламиодарону, метаболиту амиодарона, который является сильным ингибитором CYP2C9. Рекомендуется мониторинг активности бета-блокады у пациентов, получающих комбинацию карведилола и амиодарона. Флуоксетин и пароксетин. В рандомизированном перекрёстном исследовании у 10 пациентов с сердечной недостаточностью одновременное введение флуоксетина, сильного ингибитора CYP2D6, привело к стереоселективному подавлению метаболизма карведилола со средним ростом на 77 % AUC R-энантиомера и незначительным увеличением AUC S-энантиомера на 35 % по сравнению с группой плацебо. Однако различий в побочных явлениях, артериальном давлении и частоте сердечных сокращений между группами лечения не отмечено. Влияние однократной дозы пароксетина, сильного ингибитора CYP2D6, на фармакокинетику карведилола исследовали у 12 здоровых добровольцев после однократного перорального приёма. Несмотря на значительное увеличение экспозиции R- и S-карведилола, клинических эффектов у этих здоровых пациентов не наблюдалось. Алкоголь. Употребление алкоголя оказывает острый гипотензивный эффект, который может усилить снижение артериального давления, вызванное карведилолом. Поскольку карведилол растворим в этаноле, наличие алкоголя может повлиять на скорость и/или степень кишечной абсорбции карведилола. Кроме того, карведилол частично метаболизируется CYP2E1, ферментом, который, как известно, индуцируется и ингибируется алкоголем. Грейпфрутовый сок. Употребление однократной дозы 300 мл грейпфрутового сока приводит к увеличению AUC карведилола в 1,2 раза по сравнению с водой. Хотя клиническая значимость неясна, пациентам следует избегать одновременного приёма грейпфрутового сока, по крайней мере до тех пор, пока не будет установлено стабильное соотношение доза-реакция. Фармакодинамические взаимодействия. Инсулин или пероральные гипогликемические средства. Средства, обладающие бета-блокирующими свойствами, могут усилить гипогликемический эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств. Признаки гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены (особенно тахикардия). Поэтому пациентам, принимающим инсулин или оральные гипогликемические средства, рекомендуется регулярный контроль уровня глюкозы в крови. Катехоламиновые агенты. Пациентов, сочетающих приём препаратов с бета-блокирующими свойствами с лекарственными средствами, которые могут снижать уровень катехоламинов (например, ингибиторы резерпина и моноаминоксидазы), следует внимательно наблюдать на предмет наличия признаков гипотензии и/или выраженной брадикардии. Дигоксин. Совместное применение бета-блокаторов и дигоксина может привести к аддитивному удлинению времени атриовентрикулярного проведения. Недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов, амиодарон или другие антиаритмические средства. Совместное применение недигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов, амиодарона или других антиаритмических средств с карведилолом может увеличить риск нарушений атриовентрикулярной проводимости. Единичные случаи нарушения проводимости (редко с нарушением гемодинамики) наблюдались при одновременном применении карведилола с дилтиаземом. Подобно другим средствам с бета-блокирующими свойствами, при применении карведилола перорально совместно с блокаторами недигидропиридиновых кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема, амиодарона или других антиаритмических средств рекомендуется контролировать ЭКГ и артериальное давление. Клонидин. Сопутствующий приём клонидина и препаратов с β-блокирующими свойствами может усилить эффекты снижения артериального давления и частоты сердечных сокращений. При завершении сопутствующего лечения препаратами с β-блокирующими свойствами и клонидином сначала следует прекратить приём β-блокатора. Затем, через несколько дней, можно прекратить терапию клонидином путём постепенного снижения дозировки. Антигипертензивные препараты. Как и другие бета-блокаторы, карведилол может усилить действие одновременно применяемых препаратов с антигипертензивным действием (например, антагонистов α1-рецепторов) или может привести к гипотензии в соответствии со своим профилем побочных эффектов. Анестетики. Следует соблюдать осторожность во время анестезии из-за синергических отрицательных инотропных и гипотензивных эффектов карведилола и анестетиков. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Одновременное применение НПВП и бета-адреноблокаторов может приводить к повышению артериального давления и ослаблению его контроля. β-агонисты бронходилататоров. Некардиоселективные β-блокаторы противодействуют эффектам β-агонистов бронходилататоров. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов. Дигидропиридины. Применение дигидропиридинов и карведилола необходимо проводить под тщательным наблюдением врача, поскольку есть сообщения о сердечной недостаточности и тяжелой гипотензии. Нитраты. Сопутствующее применение с карведилолом приводит к увеличению гипотензивного эффекта. Эрготамин. Усиливается вазоконстрикция. Миорелаксанты. Карведилол усиливает действие миорелаксантов.

Хроническая застойная сердечная недостаточность. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью при титровании карведилола может наблюдаться ухудшение сердечной недостаточности или задержка жидкости. Если возникают такие симптомы, следует увеличивать дозу диуретиков и не увеличивать дозу карведилола до восстановления клинической стабильности. Иногда может понадобиться уменьшить дозу карведилола или, в редких случаях, временно прекратить применение препарата. Такие эпизоды не исключают дальнейшего успешного повышения титрования карведилола. Карведилол следует применять с осторожностью в сочетании с гликозидами наперстянки, поскольку оба лекарственных средства замедляют атриовентрикулярную проводимость. Функция почек при застойной сердечной недостаточности. Обратимое ухудшение функции почек наблюдалось при терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким артериальным давлением (систолическое АД <100 мм рт. ст.), ишемической болезнью сердца и диффузной сосудистой недостаточностью и/или почечной недостаточностью. У больных хронической сердечной недостаточностью с этими факторами риска следует контролировать функцию почек во время повышения дозы карведилола и прекратить приём препарата или уменьшить дозировку в случае ухудшения почечной недостаточности. Хроническая обструктивная болезнь лёгких. Карведилол следует применять с осторожностью пациентам с хронической обструктивной болезнью лёгких с бронхоспастическим компонентом, которые не принимают пероральный или ингаляционный препарат, и только если потенциальная польза превышает потенциальный риск. За пациентами следует установить тщательное наблюдение при начале приёма и повышении дозы карведилола путём титрования, а дозу карведилола следует уменьшить, если во время лечения наблюдается любое проявление бронхоспазма. Диабет. Следует соблюдать осторожность при применении карведилола пациентам с сахарным диабетом, поскольку это может быть связано с ухудшением контроля уровня глюкозы в крови. Кроме того, ранние признаки и симптомы острой гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены. Альтернативы бета-блокаторам, как правило, являются предпочтительнее для инсулинозависимых пациентов. Поэтому регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови необходим пациентам с диабетом, когда терапия карведилолом начинается или осуществляется с пересмотром дозы, а гипогликемическая терапия соответственно корректируется. Заболевания периферических сосудов и феномен Рейно. Карведилол следует применять с осторожностью пациентам с заболеваниями периферических сосудов (например, феномен Рейно), поскольку бета-адреноблокаторы могут вызвать или усилить симптомы артериальной недостаточности. Тиреотоксикоз. Карведилол может маскировать симптомы тиреотоксикоза. Брадикардия. Карведилол может вызвать брадикардию. Если ЧСС составляет < 55 уд/мин и возникают симптомы, связанные с брадикардией, дозу препарата необходимо уменьшить. Гиперчувствительность. Следует соблюдать осторожность при применении карведилола пациентам с наличием в анамнезе серьёзных реакций гиперчувствительности и пациентам, проходящим десенсибилизирующую терапию, поскольку β-блокаторы могут повышать как чувствительность к аллергенам, так и тяжесть реакций гиперчувствительности. Тяжёлые кожные побочные реакции. Сообщалось о очень редких случаях тяжёлых кожных побочных реакций, таких как токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона, при лечении карведилолом. Следует навсегда прекратить приём препарата у пациентов, у которых наблюдаются тяжёлые кожные побочные реакции, возможно связанные с карведилолом. Псориаз. Пациентам с псориазом в анамнезе, связанным с терапией бета-адреноблокаторами, следует принимать карведилол лишь после оценки соотношения риска и пользы. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Существует ряд важных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий с другими лекарственными средствами (например, дигоксином, циклоспорином, рифампицином, анестетиками, антиаритмическими средствами) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Феохромоцитома. У пациентов с феохромоцитомой приём блокатора α-рецепторов следует начинать до применения любого блокатора β-рецепторов. Хотя карведилол и обладает фармакологической блокирующей активностью против как α-, так и β-рецепторов, опыт применения карведилола при таком состоянии отсутствует. Поэтому следует соблюдать осторожность при приёме карведилола пациентами с подозрением на феохромоцитому. Стенокардия Принцметала. У больных стенокардией Принцметала неселективные бета-адреноблокаторы могут вызвать боль в груди. Нет никакого клинического опыта применения карведилола у таких пациентов, хотя α-блокирующая активность карведилола и может предотвратить такие симптомы, однако следует соблюдать осторожность при назначении карведилола пациентам, у которых подозревается стенокардия Принцметала. Контактные линзы. Пациентов, которые носят контактные линзы, следует предупредить, что карведилол уменьшает выработку слезной жидкости. Синдром отмены. Как и в случае с другими бета-адреноблокаторами, терапию карведилолом не следует резко прекращать. Это касается, в частности, пациентов с ишемической болезнью сердца. Терапию карведилолом необходимо прекращать постепенно в течение двух недель, например, уменьшая суточную дозу до половины каждые три дня. Вспомогательные вещества. В состав препарата входят сахароза и лактоза. Данный препарат не рекомендуется принимать пациентам со следующими нарушениями: непереносимость фруктозы, дефицит лактазы, галактоземия, синдром нарушения абсорбции глюкозы-галактозы или дефицит сахаразы-изомальтазы.

Нет достаточного клинического опыта применения карведилола беременным женщинам. Исследования на животных продемонстрировали влияние на беременность, эмбриональное/внутриутробное развитие, роды, репродуктивную токсичность и постнатальное развитие. Потенциальный риск для человека неизвестен. Карведилол не следует применять в период беременности, если потенциальная польза не превышает потенциальный риск. Бета-адреноблокаторы уменьшают перфузию плаценты, что может привести к внутриутробной гибели плода и преждевременным родам. Кроме того, побочные реакции (особенно гипогликемия и брадикардия) могут возникать у плода и новорожденных. Существует повышенный риск сердечных и легочных осложнений у новорожденных в постнатальном периоде. Исследования на животных не показали существенных доказательств тератогенности карведилола. Грудное вскармливание. Исследования на животных показали, что карведилол и/или его метаболиты выводятся с молоком крыс. Проникновение карведилола в грудное молоко человека не установлено. Однако большинство бета-адреноблокаторов, в частности липофильные соединения, проникают в грудное молоко человека, хотя и в разной степени. Поэтому грудное вскармливание не рекомендуется после приема карведилола.

Исследований влияния на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводили. Пациентов, принимающих карведилол, следует предупреждать, чтобы они не управляли автомобилем и не работали с механизмами, если они ощущают головокружение или симптомы, связанные с применением препарата. Особенно это касается начала лечения, увеличения дозы, смены лечения и сочетания применения препарата с алкоголем.

Дозирование Симптоматическая застойная сердечная недостаточность. Дозу следует титровать в соответствии с индивидуальными потребностями и контролировать постепенное повышение дозы. Пациентам, получающим диуретики и/или дигоксин и/или ингибиторы АПФ, дозирование этих лекарственных средств следует стабилизировать до начала лечения карведилолом. Взрослые. Рекомендуемая доза в начале лечения составляет 3,125 мг (половина таблетки 6,25 мг) два раза в сутки в течение 2 недель. При условии переносимости дозу можно медленно увеличивать с интервалом не менее 2 недели до дозы 6,25 мг два раза в сутки, затем до 12,5 мг два раза в сутки и, в конечном итоге, до 25 мг два раза в сутки. Дозу нужно увеличивать до максимального уровня, который хорошо переносится пациентом. Максимальная рекомендуемая доза составляет 25 мг два раза в сутки для пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью и для пациентов с застойной сердечной недостаточностью от легкой до умеренной с массой тела до 85 кг. Для пациентов с застойной сердечной недостаточностью от легкой до умеренной с массой тела более 85 кг максимальная рекомендуемая доза карведилола составляет 50 мг два раза в сутки. Перед каждым увеличением дозы врач должен проверять пациента на наличие симптомов ухудшения сердечной недостаточности или вазодилатации. Преходящее ухудшение сердечной недостаточности, вазодилатацию или задержку жидкости можно лечить повышенными дозами диуретиков или ингибиторов АПФ либо путем модификации или временного прекращения лечения карведилолом. В этих обстоятельствах дозу карведилола не следует увеличивать, пока не стабилизируются симптомы ухудшения сердечной недостаточности или вазодилатации. Если лечение карведилолом прекращается более чем на одну неделю, терапию следует начинать с более низкого уровня дозы (два раза в сутки) и титровать в соответствии с приведенными выше рекомендациями по дозированию. Если лечение карведилолом прекращается более чем на две недели, терапию следует начинать с 3,125 мг два раза в сутки и титровать в соответствии с приведенными выше рекомендациями по дозированию. Пациенты пожилого возраста. Как для взрослых. Гипертензия. Взрослые. Рекомендуемая начальная доза в первые 2 дня лечения составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Затем лечение продолжать в дозе 25 мг один раз в сутки. Хотя это достаточная доза для большинства пациентов, при необходимости дозу можно титровать до рекомендуемой суточной максимальной дозы 50 мг, принимаемой один раз в сутки или разделенными дозами. Титрование дозы должно происходить с интервалом не менее двух недель. Пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая начальная доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки и может быть достаточной для дальнейшего лечения. Если терапевтический эффект недостаточен, дозу можно титровать до рекомендуемой суточной максимальной дозы 50 мг, принимаемой один раз в сутки или разделенными дозами. Стенокардия. Взрослые. Рекомендуемая доза для начала терапии составляет 12,5 мг два раза в сутки в течение первых двух дней. После этого рекомендуемая доза составляет 25 мг два раза в сутки. При необходимости дозу можно титровать до 50 мг два раза в сутки. Титрование дозы должно происходить с интервалом не менее двух недель. Пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 50 мг, разделенная на 2 приема. Особые указания по дозированию. Как и для всех бета-блокаторов, лечение не следует резко прекращать, а постепенно уменьшать дозу с недельными интервалами. Это особенно важно в случае пациентов с сопутствующей ишемической болезнью сердца. Нарушение функции почек. Фармакокинетические данные и клинические исследования у пациентов с нарушением функции почек (включая почечную недостаточность) свидетельствуют о необходимости коррекции дозы при умеренной и тяжелой почечной недостаточности.

Безопасность и эффективность карведилола у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Способ применения. Препарат предназначен только для перорального применения. Таблетки следует принимать, запивая водой. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью препарат следует принимать во время еды, чтобы замедлить скорость всасывания и уменьшить частоту ортостатических эффектов.

Симптомы. Передозировка может вызвать серьёзную артериальную гипотензию, брадикардию, сердечную недостаточность, кардиогенный шок, остановку сердца. Также могут возникнуть проблемы со стороны дыхательных путей, бронхоспазм, рвота, нарушения сознания и генерализованные судороги.

Лечение. Необходимо контролировать состояние пациента и корректировать жизненно важные показатели в соответствии со стандартами оказания помощи пациентам при передозировке β-адреноблокаторами (например, атропин, трансвенозная стимуляция сердечного ритма, глюкагон, ингибитор фосфодиэстеразы, такой как Амринон или Милринон, β-симпатомиметики). В течение первых часов – вызвать рвоту и промыть желудок. В случае серьёзной передозировки, когда больной находится в состоянии кардиогенного шока, поддерживающее лечение следует проводить достаточно долго, поскольку выведение или перераспределение карведилола может проходить медленнее, чем обычно.

Частота возникновения побочных реакций не зависит от дозы, за исключением головокружения, нарушения зрения и брадикардии. Побочные реакции приведены ниже в соответствии с терминологией MedDRA, с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). Инфекции и инвазии: часто – бронхит, пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей. Со стороны крови и лимфатической системы: часто – анемия; редко – тромбоцитопения; очень редко – лейкопения. Со стороны иммунной системы: очень редко – гиперчувствительность (аллергические реакции). Метаболические и алиментарные нарушения: часто – увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, ухудшение контроля глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с существующим сахарным диабетом. Со стороны психики: часто – депрессия, депрессивное настроение; нечасто – нарушения сна. Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, головная боль; часто – пресинкопе, синкопе; нечасто – парестезия. Со стороны органов зрения: часто – нарушение зрения, снижение слезоотделения (сухость глаз), раздражение глаз. Со стороны сердца: очень часто – сердечная недостаточность; часто – брадикардия, гиперволемия (увеличение объема жидкости); нечасто – атриовентрикулярная блокада, стенокардия. Со стороны сосудов: очень редко – артериальная гипотензия; часто – ортостатическая артериальная гипотензия, нарушения периферического кровообращения (холодные конечности, периферическое заболевание сосудов, обострение перемежающихся эпизодов хромоты и феномена Рейно), артериальная гипертензия. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – одышка, отек легких, бронхиальная астма у предрасположенных к этому пациентов; редко – заложенность носа, насморк. Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, диарея, рвота, абдоминальная боль; нечасто – запор; очень редко – сухость во рту. Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто – общая слабость (повышенная утомляемость), часто – боль. Гепатобилиарные нарушения: очень редко – повышение уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – кожные реакции (например, аллергическая экзантема, дерматит, крапивница, зуд, поражения кожи, похожие на псориатические поражения или на поражения при красном плоском лишае), алопеция. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто – боль в конечностях. Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – почечная недостаточность и нарушения функции почек у пациентов с диффузным сосудистым заболеванием и/или имеющейся почечной недостаточностью; редко – нарушения мочеиспускания; очень редко – недержание мочи у женщин. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – эректильная дисфункция. Общие нарушения в месте введения препарата: очень часто – астения (утомление); часто – боль, отек. Данные о некоторых побочных реакциях. Частота побочных действий не зависит от дозы препарата, за исключением головокружения, нарушений зрения и брадикардии. Головокружение, потеря сознания, головная боль и астения обычно являются легкими и, вероятнее всего, появляются в начале лечения. У пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями ухудшение сердечной недостаточности и задержка жидкости могут появиться при повышении дозы карведилола путем титрования. О сердечной недостаточности часто сообщали как о побочном явлении как у пациентов, принимавших плацебо, так и у пациентов, принимавших карведилол (14,5 % и 15,4 % соответственно, у пациентов с дисфункцией левого желудочка после острого инфаркта миокарда). Обратимое ухудшение функции почек наблюдалось при терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким артериальным давлением, ишемической болезнью сердца и диффузным сосудистым заболеванием и/или имеющейся почечной недостаточностью. Во время постмаркетингового применения карведилола были выявлены следующие побочные эффекты. Поскольку сообщения об этих реакциях были добровольными и размер популяции неизвестен, надежно оценить частоту явлений невозможно, поэтому они отнесены к категории реакций неизвестной частоты. Нарушения обмена веществ и питания. Как класс, блокаторы β-адренорецепторов могут делать выраженным латентный сахарный диабет, ухудшать выраженный сахарный диабет и подавлять регуляцию уровня глюкозы в крови. Психические расстройства. Карведилол может вызывать галлюцинации. Сердечные нарушения. Остановка синусового узла может возникнуть у пациентов, предрасположенных к этому (например, пациентов пожилого возраста или пациентов с брадикардией, дисфункцией синусового узла или атриовентрикулярной блокадой). Нарушения кожи и подкожной клетчатки. Тяжелые кожные побочные реакции (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона). Нарушения работы почек и мочеотделения. Карведилол может вызывать недержание мочи у женщин, которое исчезает после прекращения приема препарата. Особые популяции. Исследования на пациентах пожилого возраста с артериальной гипертензией или стенокардией показали, что профиль нежелательных эффектов по сравнению с пациентами более молодого возраста не отличался. Дальнейшее исследование, включавшее пациентов пожилого возраста с ишемической болезнью артерий, не показало значительной разницы в сообщенных нежелательных эффектах по сравнению с сообщенными для пациентов более молодого возраста. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства. В случае возникновения побочных реакций и вопросов о безопасности применения лекарственного средства просим обращаться через форму обратной связи веб-сайта: www.ukraine.medochemie.com.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 3 или 10 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

1. Медокемди ЛТД (Центральный завод)/Medochemie LTD (Central Factory). 2. Медокеми Лимитед/Medochemie Limited.

1. 1-10 ул. Константинуполес, Лимассол, 3011, Кипр/1-10 Constantinoupoleos Street, Limassol, 3011, Cyprus. 2. Агиос Афанассиос Индустриальная зона, Михаил Ираклеус 2, Агиос Афанассиос, Лимассол, 4101, Кипр/Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.