Медексол 1 мг/мл, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕДЕКСОЛ (MEDEXOL)

действующее вещество: дексаметазон; 1 мл раствора содержит дексаметазона натрия фосфата 1 мг; вспомогательные вещества: полисорбат 80; гипромеллоза; натрия хлорид; динатрия фосфат, додекагидрат; кислота лимонная, моногидрат; бензалкония хлорид; динатрия эдетат; вода для инъекций.

Глазные капли, раствор. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Противовоспалительные средства, применяемые в офтальмологии. Кортикостероиды. Дексаметазон. Код АТХ S01В A01.

Эффективность кортикостероидов для лечения воспалительных проявлений со стороны глаза хорошо известна. Кортикостероиды оказывают противовоспалительное действие путём подавления адгезии молекул к клеткам эндотелия сосудов, циклооксигеназы I или II и выделения цитокинов. В результате этого уменьшается формирование медиаторов воспаления и подавляется адгезия лейкоцитов к сосудистому эндотелию, предотвращая таким образом их проникновение в воспалённые ткани глаза. Дексаметазон обладает выраженным противовоспалительным действием с уменьшенными минералокортикоидными эффектами по сравнению с некоторыми другими стероидами и является одним из наиболее сильнодействующих кортикостероидов. Высокая степень активности является результатом добавления метильного радикала и фтора к молекуле преднизолона. Этот синтетический глюкокортикоид подавляет воспалительные реакции на факторы механического, химического или иммунологического характера. На данный момент объяснение этого свойства не найдено. Точный механизм противовоспалительного действия дексаметазона неизвестен. Он подавляет многочисленные воспалительные цитокины и обладает многочисленными глюкокортикоидными и минералокортикоидными эффектами. Дексаметазон является одним из наиболее сильнодействующих кортикостероидов; он в 5−10 раз более мощный, чем преднизолон, и в 25 раз более мощный, чем кортизон и гидрокортизон. Системная токсичность действующего вещества хорошо изучена. Системное воздействие дексаметазона может быть связано с эффектами, которые обусловлены глюкокортикостероидным дисбалансом.

Абсорбция. Офтальмологическая биодоступность дексаметазона после местного применения в глаз исследовалась у пациентов, которым была проведена операция по удалению катаракты. Максимальный уровень дексаметазона во внутриглазной жидкости, равный приблизительно 30 нг/мл, достигался в течение 90–120 минут. Далее происходило снижение концентрации с периодом полувыведения 3 часа. Системное поглощение после местного применения низкое. Распределение. После внутривенного введения наблюдаемый объем распределения составлял 0,58 л/кг. In vitro никаких изменений в связывании с белками плазмы крови человека при концентрации дексаметазона от 0,04 до 4 мкг/мл, при среднем связывании с белками плазмы крови на уровне 77,4 %, не наблюдалось. Метаболизм. Дексаметазон метаболизируется прежде всего в печени, преимущественно CYP3A4. После местного применения низкие концентрации обнаруживались во внутриглазной жидкости через 12 часов, то есть дексаметазон устойчив к метаболизму после проникновения во внутриглазную жидкость. Выведение. После внутривенного введения 2,6 % неизмененного исходного вещества обнаруживалось в моче. При этом после приема внутрь (≤ 4 мг/сут) в течение нескольких недель 60 % дозы было восстановлено как 6β-гидроксидексаметазон, а 5−10 % — как дополнительный метаболит 6β-гидрокси-20-дигидродексаметазон. Неизмененный дексаметазон в моче не был обнаружен. Системный период полувыведения из плазмы крови относительно короткий — 3−4 часа, но у мужчин может быть немного дольше. Эта разница была связана не с изменениями системного клиренса, а с различными объемами распределения и массой тела. Дексаметазон приблизительно на 77−84 % связывается с альбумином плазмы крови. Клиренс колеблется от 0,10 до 0,25 л/ч/кг, объем распределения колеблется от 0,576 до 1,15 л/кг. Биодоступность дексаметазона при пероральном применении составляет приблизительно 70 %. Линейность/нелинейность. Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время» после перорального приема дексаметазона повышалась линейно до дозы в диапазоне 0,5 мг−1,5 мг. Особые категории пациентов. Фармакокинетика системного дексаметазона существенно не отличается у пациентов с нарушением функции почек по сравнению со здоровыми субъектами. Доклинические данные по безопасности. Исследования токсичности повторных доз глазных капель дексаметазона у кроликов выявили системные эффекты, связанные с кортикостероидами, но даже в дозах, существенно превышающих дозу у человека, это проявление не имеет клинического значения. При применении глазных капель дексаметазона в рекомендованных дозах возникновение этих эффектов маловероятно. Дексаметазон проявил кластогенные свойства в анализе хромосомной аберрации лимфоцитов человека in vitro и микроядерном тесте у мышей in vivo. Стандартных исследований канцерогенности при применении дексаметазона не проводили. Стандартные исследования фертильности при применении дексаметазона не проводили. Установлено, что при пероральном введении дексаметазон является тератогенным для животных: дексаметазон вызывал пороки внутриутробного развития, включая расщепление неба, замедление внутриутробного роста, ретрогнатию, пупочные грыжи, гипоплазию вилочковой железы, деформации скелета, в том числе нарушения развития длинных костей и влияние на рост и развитие мозга. Клинические характеристики.

Лечение чувствительных к стероидам неинфекционных воспалительных и аллергических состояний конъюнктивы, роговицы и переднего сегмента глаза, включая реакции воспаления в послеоперационном периоде.

· Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или к другим компонентам лекарственного средства. · Острые нелеченные бактериальные инфекции. · Ветряная оспа и опоясывающий лишай и другие вирусные инфекции роговицы и конъюнктивы (кроме кератита, вызванного Herpes zoster). · Грибковые заболевания структур глаза. · Нелеченные паразитарные инфекции глаза. · Микобактериальные инфекции глаза. · Острый эпителиальный кератит, вызванный Herpes zoster (дендритный кератит). · Острые нелеченные гнойные бактериальные инфекции глаза. · Инфекции или травмы, ограниченные поверхностным эпителием роговицы. · Применение после удаления инородного тела из роговицы без осложнений.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились. Одновременное применение стероидов для местного офтальмологического применения и местных нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) может увеличить риск возникновения осложнений при заживлении ран роговицы. У пациентов, получавших ритонавир или другие сильные ингибиторы CYP3A4, концентрация дексаметазона в плазме крови может повыситься (см. раздел «Особенности применения»). Ингибиторы CYP3A4 (включая ритонавир и кобицистат) могут снижать клиренс дексаметазона, что приводит к более тяжелым нежелательным явлениям и подавлению функции коры надпочечников / синдрому Кушинга. Следует избегать таких взаимодействий, если только преимущество не превышает повышенный риск развития системных побочных эффектов, связанных с применением кортикостероидов. В этом случае следует следить за состоянием пациентов на предмет развития системных нежелательных эффектов кортикостероидов. Местное офтальмологическое применение дексаметазона может привести к дополнительному повышению внутриглазного давления при его одновременном применении с глазными каплями, расширяющими зрачок (атропин или другие антихолинергические средства), которые также могут вызывать повышение внутриглазного давления. При одновременном применении нескольких лекарственных средств для местного применения в глаз интервал между их введением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять последними.

Лекарственное средство предназначено только для офтальмологического применения. Оно не предназначено для инъекций или приёма внутрь. Лекарственное средство не следует применять без медицинского контроля. Его необходимо назначать только после биомикроскопического осмотра с помощью щелевой лампы и теста с использованием флуоресцеина. Данное лекарственное средство не эффективно для лечения кератоконъюнктивита Шегрена. Чрезмерное и/или длительное применение офтальмологических кортикостероидов повышает риск возникновения осложнений со стороны глаз и может привести к системным побочным эффектам. Если воспаление не уменьшается в ходе курса терапии, необходимо использовать другие виды терапии для снижения этих рисков. Длительное лечение кортикостероидами для местного офтальмологического применения может привести к офтальмогипертензии и/или глаукоме с последующим повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и сужением поля зрения, а также к образованию субкапсулярной катаракты задней камеры глаза. При длительном местном применении кортикостероидов в глаз у пациентов следует регулярно и часто контролировать внутриглазное давление. Это особенно важно для детей, поскольку риск офтальмогипертензии, вызванной кортикостероидами, у детей выше, чем у взрослых. Лекарственное средство не показано для применения детям. Пациенты с глаукомой в семейном или личном анамнезе имеют более высокий риск развития внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами. У пациентов с глаукомой контроль состояния глаза следует проводить еженедельно. При острых гнойных заболеваниях глаз кортикостероиды могут маскировать инфекции или распространять имеющуюся инфекцию. Если лечение длится более 10 дней, следует контролировать внутриглазное давление. Риск повышения внутриглазного давления и/или образования катаракты, обусловленный применением кортикостероидов, увеличивается у склонных к этому пациентов (например, у больных сахарным диабетом). При системном и местном применении кортикостероидов возможны нарушения зрения. Если у пациента возникают такие симптомы, как размытость зрения или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для оценки причин, которыми могут быть катаракта, глаукома или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия (CSCR), наблюдавшаяся после применения системных и местных кортикостероидов. Синдром Кушинга и/или подавление функции коры надпочечников, связанные с системной абсорбцией глазных лекарственных форм дексаметазона, могут возникать после интенсивной или долгосрочной непрерывной терапии у предрасположенных пациентов, включая детей и пациентов, получавших ингибиторы CYP3A4 (в частности, ритонавир и кобицистат). В этих случаях лечение следует постепенно прекратить. Кортикостероиды могут снижать резистентность к бактериальной, вирусной, грибковой или паразитарной инфекции и маскировать клинические признаки инфекции, препятствуя выявлению неэффективности антибиотиков. Вероятность грибковой инфекции следует рассматривать у пациентов с устойчивой язвой роговицы, которые получали или получают эти препараты. При развитии грибковой инфекции терапию кортикостероидами следует прекратить. Кортикостероиды для офтальмологического применения могут замедлять заживление ран роговицы. Также известно, что НПВП для местного применения замедляют или задерживают заживление ран. Одновременное применение НПВП для местного применения и стероидов для местного применения может увеличить риск возникновения осложнений при заживлении ран (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Известно, что при наличии заболеваний, приводящих к истончению роговицы или склеры, местное применение кортикостероидов может вызвать перфорации. Лечение не следует прекращать преждевременно из-за возможности рецидива воспалительного состояния при внезапном прерывании применения кортикостероидов в высоких дозах. Лекарственное средство следует применять с особой осторожностью и только в сочетании с противовирусной терапией при лечении стромального кератита или увеита, вызванного Herpes simplex; необходимо периодически проводить микроскопию с применением щелевой лампы. Не рекомендуется носить контактные линзы во время лечения воспалений глаз. Лекарственное средство содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Однако, если по мнению врача использование контактных линз приемлемо, пациента следует предупредить о необходимости снимать контактные линзы перед применением глазных капель и подождать 15 минут после instillation, прежде чем вставлять контактные линзы. Бензалкония хлорид может вызывать раздражение глаз, особенно при симптомах сухости глаз или заболеваниях роговой оболочки (прозрачного переднего слоя глаза). После применения глазных капель показаны следующие меры для снижения системной резорбции: - держать веки закрытыми в течение 2 минут; - закрыть слезный канал пальцем на 2 минуты. Лекарственное средство содержит динатрия фосфат, додекагидрат, который изредка может вызывать побочные реакции (см. раздел «Побочные реакции»).

Период беременности. Надлежащих или хорошо контролируемых исследований, позволяющих оценить влияние местного офтальмологического применения дексаметазона на беременных женщин, не проводилось. Повышенный риск внутриутробной задержки роста был связан с длительным или повторным применением кортикостероидов в период беременности. Новорождённых, матери которых принимали значительные дозы кортикостероидов в период беременности, необходимо тщательно обследовать на наличие признаков снижения функции надпочечников (см. раздел «Особые указания»). Репродуктивная токсичность была продемонстрирована в ходе исследований на животных при системном применении. Офтальмологическое применение 0,1 % раствора дексаметазона привело к аномалиям плода у кроликов. Лекарственное средство не рекомендуется применять в период беременности.

Период грудного вскармливания. Системное применение кортикостероидов приводит к их появлению в грудном молоке человека в количестве, которое может влиять на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании. Однако при местном применении дексаметазона системное проявление незначительно. Неизвестно, проникает ли дексаметазон в грудное молоко. Данные о механизме попадания дексаметазона в грудное молоко отсутствуют. Маловероятно, что после применения лекарственного средства матерью дексаметазон будет обнаруживаться в грудном молоке или будет способен вызывать/проявлять клинические эффекты у новорождённых. Однако нельзя исключать риск для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании. Следует рассмотреть возможность временного прекращения грудного вскармливания на время применения лекарственного средства или прекращения/воздержания от лечения, учитывая потенциальную пользу от применения лекарственного средства для матери и пользу от грудного вскармливания для ребёнка.

Фертильность. Исследований по оценке влияния дексаметазона на репродуктивную функцию при местном офтальмологическом применении не проводилось. Существуют ограниченные клинические данные о влиянии дексаметазона на репродуктивную функцию у мужчин и женщин. На моделях крыс, находившихся под действием хорионического гонадотропина, не было выявлено побочных влияний дексаметазона на репродуктивную функцию.

Дексаметазон для местного офтальмологического применения не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Как и в случае применения других офтальмологических средств, временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или механизмами.

Лекарственное средство предназначено только для местного применения (в конъюнктивальный мешок).

Дозирование. Взрослые (включая пожилых пациентов). При тяжелом или остром воспалении следует закапывать 1–2 капли лекарственного средства в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) каждые 30–60 минут (начальная терапия). В случае положительного эффекта дозу следует уменьшить до 1–2 капель лекарственного средства в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) каждые 2–4 часа. В дальнейшем дозу можно уменьшить до 1 капли лекарственного средства 3–4 раз в сутки, если этой дозы достаточно, чтобы контролировать воспаление. Если желаемый результат не достигается в течение 3–4 суток, может быть назначена дополнительная системная или субконъюнктивальная терапия. При хронических воспалениях доза составляет 1–2 капли лекарственного средства в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) каждые 3–6 часов или чаще, если это необходимо. При аллергии или незначительном воспалении доза составляет 1–2 капли лекарственного средства в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) каждые 3–4 часа до достижения желаемого эффекта. Не следует прекращать лечение преждевременно (см. раздел «Особенности применения»). Во время применения лекарственного средства рекомендуется постоянно контролировать внутриглазное давление. Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек. Безопасность и эффективность у таких пациентов не установлены. Однако ввиду низкой системной абсорбции дексаметазона после местного офтальмологического применения этого лекарственного средства корректировка дозы не требуется.

Способ применения. 1. Вымыть руки перед закапыванием. 2. Хорошо встряхнуть флакон. 3. Для удобства сесть перед зеркалом. 4. Открутить колпачок. Следует быть осторожным и ничего не трогать капельницей. Это может привести к загрязнению содержимого флакона. 5. Держать флакон между указательным и большим пальцами одной руки вверх дном. 6. Отклонить голову назад. 7. Оттянуть пальцем другой руки нижнее веко. 8. Поднести край флакона к глазу, не касаясь его, и легонько нажать на дно флакона указательным пальцем, так чтобы 1–2 капли попали в промежуток между глазом и веком. 9. Закрыть глаз и осторожно нажимать пальцем на внутренний уголок глаза у носа в течение 2 минут. Это ограничивает количество лекарственного средства, попадающего в кровь. 10. При необходимости следует повторить такую же процедуру для другого глаза. Сразу же после закапывания плотно закрутить колпачок на флаконе. Если закапано больше дозы, чем требуется, следует промыть глаз теплой водой и не закапывать больше до момента следующей дозы. Если дозу пропущено, следует закапать разовую дозу, как только об этом вспомнили. Но если наступило время для следующей дозы, то следует пропустить ту, о которой забыли, и вернуться к обычному режиму. Не следует применять двойную дозу. Чтобы предотвратить загрязнение края капельницы и содержимого флакона, не следует касаться век, прилегающих участков или других поверхностей краем флакона-капельницы. При хранении флакон необходимо держать плотно закрытым. После закапывания глазных капель рекомендуется назолакримальная окклюзия или осторожное закрытие век. Это снижает системную абсорбцию лекарственного средства, введенного в глаз, что уменьшает вероятность возникновения системных побочных реакций. При применении более одного местного офтальмологического средства интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять в последнюю очередь.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям (в возрасте до 18 лет) не установлены.

О передозировках не сообщалось. В случае острого передозирования при офтальмологическом применении или в случае случайного проглатывания содержимого флакона, учитывая свойства данного лекарственного средства, не следует ожидать дополнительных токсических эффектов. В случае местной передозировки лекарственного средства следует промыть избыток из глаза (глаз) теплой водой. В случае случайного проглатывания показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Наиболее частой побочной реакцией, наблюдавшейся в ходе клинических исследований, было ощущение дискомфорта в глазах. Побочные реакции классифицированы по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частоту невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения их степени тяжести. Данные о побочных реакциях были получены в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период применения глазных капель и/или глазной мази дексаметазона. Инфекции и инвазии: редко – инфекция глаз (обострение или вторичная). Со стороны иммунной системы: неизвестно – реакции гиперчувствительности. Со стороны эндокринной системы: неизвестно – синдром Кушинга, угнетение функции надпочечников (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы: нечасто – дисгевзия; неизвестно – головокружение, головная боль. Со стороны органов зрения: часто – ощущение дискомфорта в глазах; нечасто – кератит, конъюнктивит, сухость глаз, окрашивание роговицы, светобоязнь, затуманивание зрения (см. раздел «Особенности применения»), зуд глаз, ощущение инородного тела в глазах, повышенное слезотечение, необычное ощущение в глазах, образование чешуек по краям век, раздражение глаз, гиперемия глаз; редко – субкапсулярная катаракта, глаукома, нарушения поля зрения; неизвестно – язвенный кератит, повышение внутриглазного давления, снижение остроты зрения, эрозия роговицы, птоз век, боль в глазах, мидриаз. Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы в связи с применением глазных капель, содержащих фосфат, у некоторых пациентов, у которых была значительно повреждена роговица. Травмы, отравления и процедурные осложнения: очень редко – перфорация роговицы. Описание некоторых побочных реакций. Длительное лечение кортикостероидами для местного офтальмологического применения может привести к офтальмогипертензии и/или глаукоме с последующим повреждением зрительного нерва, снижением остроты зрения и поля зрения, а также к образованию субкапсулярной катаракты задней камеры глаза (см. раздел «Особенности применения»). Поскольку лекарственное средство содержит кортикостероид, при наличии заболеваний, приводящих к истончению роговицы или склеры, повышается риск перфорации, особенно после длительного применения (см. раздел «Особенности применения»). Кортикостероиды могут снижать резистентность к инфекциям и повышать риск заражения инфекцией (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте. После открытия флакона лекарственное средство можно использовать в течение 28 дней.

По 5 мл во флаконе, по 1 флакона-капельницы в картонной коробке.

Для отпуска по рецепту.

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А.Ш./ WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

15 Темммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/ 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey. Заявитель. ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/ WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.