Медаксон 2 г, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕДАКСОН (MEDAXONE)

действующее вещество: цефтриаксон; 1 флакон содержит цефтриаксона натрия в пересчёте на цефтриаксон 1 г или 2 г.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок почти белого или желтоватого цвета, слегка гигроскопичный.

Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Цефтриаксон. Код АТХ J01D D04.

Механизм действия. Цефтриаксон подавляет синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллинсвязывающим белкам, в результате чего прекращается биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что, в свою очередь, приводит к лизису бактериальной клетки и её гибели. Резистентность. Бактериальная резистентность к цефтриаксону может развиваться вследствие действия одного или нескольких механизмов: гидролиза бета-лактамазами, включая бета-лактамазы расширенного спектра; карбапенемазами и ферментами AmpC, которые могут быть индуцированы или стойко подавлены у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий; сниженной аффинности пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону; непроницаемости наружной мембраны у грамотрицательных бактерий; бактериального эффлюксного насоса. Граничные значения при определении чувствительности. Граничные значения для минимальной ингибирующей концентрации, определённые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности: Патоген Метод разведений (минимальная ингибирующая концентрация, мг/л) Чувствительный Резистентный Enterobacteriaceae ≤ 1 > 2 Staphylococcus spp. a a Streptococcus spp. (групп A, B, C и G) b b Streptococcus pneumoniae ≤ 0,5 c > 2 Streptococci группы Viridans ≤ 0,5 > 0,5 Haemophilus influenzae ≤ 0,12 c > 0,12 Moraxella catarrhalis ≤ 1 > 2 Neisseria gonorrhoeae ≤ 0,12 > 0,12 Neisseria meningitidis ≤ 0,12 c > 0,12 Не связанные с видом ≤ 1 d > 2 а Вывод о чувствительности сделан на основании чувствительности к цефокситину. b Вывод о чувствительности сделан на основании чувствительности к пенициллину. c Редко встречаются изоляты с минимальной ингибирующей концентрацией, превышающей граничные значения чувствительности. Если такое наблюдается, следует провести повторное тестирование, а в случае подтверждения – направить в референтную лабораторию. d Граничные значения относятся к суточной внутривенной дозе 1 г × 1 и высокой дозе не менее 2 г × 1. В целом чувствительные виды. Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный) £, коагулазоотрицательные стафилококки (метициллиночувствительные) £, Streptococcus pyogenes (группы А), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae, Streptococci группы Viridans. Грамотрицательные аэробы: Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum. Виды, которые могут приобретать резистентность. Грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis +, Staphylococcus haemolyticus +, Staphylococcus hominis +. Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli %, Klebsiella pneumoniae %, Klebsiella oxytoca %, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens. Анаэробы: Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens. Резистентные микроорганизмы. Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., Listeria monocytogenes. Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia. Анаэробы: Clostridium difficile. Прочие: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum. £ Все метициллинорезистентные стафилококки резистентны к цефтриаксону. + Частота резистентности > 50 % как минимум в одном регионе. % Штаммы, продуцирующие бета-лактамазу расширенного спектра, всегда резистентны.

Всасывание Внутримышечное введение. После внутримышечной инъекции средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно половину от наблюдаемого после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови (C max) после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2–3 часа после введения. Площадь под кривой «концентрация–время» в плазме крови после внутримышечного введения равна таковой после внутривенного введения эквивалентной дозы. Внутривенное введение. После внутривенного болюсного введения цефтриаксона в дозах 500 мг и 1 г средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенных инфузий цефтриаксона в дозах 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно 80, 150 и 250 мг/л соответственно. Распределение. Объём распределения цефтриаксона составляет 7–12 л. Концентрации, значительно превышающие минимальные подавляющие концентрации для большинства значимых возбудителей инфекций, обнаруживаются в тканях, включая лёгкие, сердце, желчевыводящие пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую носа, кости, а также в спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях, секрете простаты. Увеличение C max на 8–15 % наблюдалось при повторном введении; равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48–72 часов в зависимости от пути введения. Проникновение в отдельные ткани. Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Пенетрация более выражена при воспалении оболочек головного мозга. Средняя C max цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляет до 25 % от такой в плазме по сравнению с 2 % у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. C max цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4–6 часов после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер, его наличие ожидается в малых концентрациях в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Связывание с белками. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет примерно 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л. Связывание насыщаемое, степень связывания уменьшается с ростом концентрации (до 85 % при концентрации в плазме крови 300 мг/л). Метаболизм. Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры. Выведение. Общий плазменный клиренс цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренс равен 5–12 мл/мин. 50–60 % цефтриаксона выводится в неизменённом виде почками, главным образом путём клубочковой фильтрации, 40–50 % – в неизменённом виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов. Пациенты с почечной или печёночной недостаточностью. У больных с нарушениями функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек. Относительно умеренное увеличение периода полувыведения при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением внепочечного клиренса в результате уменьшения связывания с белками и соответствующим увеличением внепочечного клиренса общего цефтриаксона. У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения цефтриаксона не увеличивается в связи с компенсаторным увеличением почечного клиренса. Это происходит также в результате увеличения свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному увеличению общего клиренса препарата с увеличением объёма распределения параллельно такому общего клиренса. Пациенты пожилого возраста. У пациентов в возрасте от 75 лет средний период полувыведения обычно в 2–3 раза выше, чем у взрослых молодого возраста.

Период полувыведения цефтриаксона удлинён у новорождённых в возрасте до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксона может далее возрастать в результате действия таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками. У детей период полувыведения меньше, чем у новорождённых или взрослых. Плазменный клиренс и объём распределения общего цефтриаксона выше у новорождённых, грудных детей и детей, чем у взрослых. Линейность / нелинейность. Фармакокинетика цефтриаксона нелинейна, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы, основываясь на общей концентрации препарата, и уменьшаются в меньшей степени, чем пропорционально дозе. Нелинейность наблюдается в результате насыщения связывания с белками плазмы крови, поэтому отмечается для общего цефтриаксона в плазме крови, а для свободного (несвязанного) – нет. Фармакокинетическая / фармакодинамическая взаимосвязь. Как и у других бета-лактамов, фармакокинетический / фармакодинамический индекс, который демонстрирует наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo – это процент интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остаётся выше минимальной ингибирующей концентрации цефтриаксона для отдельных целевых видов (то есть, % T > минимальной ингибирующей концентрации). Клинические характеристики.

Медаксон применяют для лечения нижеперечисленных инфекций у взрослых и детей, в том числе доношенных новорождённых (от рождения): бактериальный менингит; внебольничная пневмония; госпитальная пневмония; острый средний отит; внутрибрюшные инфекции; осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит); инфекции костей и суставов; осложнённые инфекции кожи и мягких тканей; гонорея; сифилис; бактериальный эндокардит. Медаксон можно применять для лечения: острого осложнения хронической обструктивной болезни лёгких у взрослых; диссеминированного боррелиоза Лайма (раннего (II стадия) и позднего (III стадия)) у взрослых и детей, включая новорождённых в возрасте от 15 дней; периоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства; ведения пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию; лечения пациентов с бактериемией, возникшей в связи с любой из вышеуказанных инфекций или если есть подозрение на любую из вышеуказанных инфекций. Медаксон следует назначать вместе с другими антибактериальными препаратами в случае, если возможный диапазон бактериальных возбудителей не подпадает под его спектр действия (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать официальные рекомендации по соответствующему применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или к любому другому цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжёлых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллинов, монобактамов и карбапенемов). Цефтриаксон противопоказан: недоношенным новорождённым в возрасте ≤ 41 недель с учётом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения)*; доношенным новорождённым (в возрасте ≤ 28 дней): с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывание билирубина, вероятно, нарушено*; которым требуется (или ожидается, что потребуется) внутривенное введение препаратов кальция или инфузии кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). * В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов. Перед внутримышечным введением цефтриаксона следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его используют в качестве растворителя (см. раздел «Особенности применения»). См. инструкцию по медицинскому применению лидокаина, особенно противопоказания. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, не следует использовать для восстановления препарата во флаконах или для последующего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, в том числе с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако остальным пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один после другого, если между инфузиями тщательно промыть систему совместимой жидкостью. В исследованиях in vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденных было показано, что новорожденным угрожает повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Несовместимость»). Совместное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать антивитаминK-эффект и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное отношение и соответствующим образом корректировать дозу антивитамина К как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. раздел «Побочные реакции»). Существуют противоречивые данные о потенциальном усилении токсического воздействия аминогликозидов на почки при их применении вместе с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательно соблюдать рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике. В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Не было зарегистрировано случаев взаимодействия между цефтриаксоном и кальцийсодержащими препаратами для перорального применения или взаимодействия между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальцийсодержащими препаратами (для внутривенного или перорального применения). У пациентов, получающих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты теста Кумбса. Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактоземию. Аналогично, при определении глюкозы в моче неферментными методами результаты могут быть ложноположительными. По этой причине в период применения цефтриаксона следует определять уровень глюкозы в моче ферментными методами. Нарушений функции почек не наблюдалось после сопутствующего применения больших доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида). Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона.

Реакции гиперчувствительности. Как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Коуниса, серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). В случае тяжелых реакций гиперчувствительности применение цефтриаксона следует немедленно прекратить и провести надлежащие неотложные мероприятия. Перед началом лечения следует установить, есть ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или другим типам бета-лактамных средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжелой гиперчувствительности к другим бета-лактамным препаратам. Зарегистрированы случаи тяжелых нежелательных реакций при применении лекарственных средств, содержащих цефтриаксон, со стороны кожи (синдром Стивенса–Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами» (DRESS-синдром), которые могут быть угрожающими для жизни или летальными; однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»). Реакция Яриша-Герксгеймера (JHR). У некоторых пациентов со спирохетовыми инфекциями может возникнуть реакция Яриша-Герксгеймера (JHR) сразу после начала лечения цефтриаксоном. JHR, как правило, является самоограничивающимся состоянием, или его можно устранить с помощью симптоматического лечения. Не следует прекращать лечение антибиотиками, если такая реакция возникает. Взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими кальций. У недоношенных и доношенных младенцев в возрасте до 1 месяца описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках с летальным исходом. По меньшей мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным, не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме как у новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях in vitro было показано, что новорожденным угрожает повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп. При применении цефтриаксона пациентам любого возраста препарат нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, даже при использовании разных инфузионных систем или введении препаратов в разные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, при условии введения препаратов через разные инфузионные системы в разные участки тела или замены либо тщательного промывания инфузионной системы между введением этих средств физиологическим солевым раствором, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, которым требуются постоянные инфузии кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППП), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, нуждающимся в постоянном питании, признано необходимым, растворы для ППП и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции» и «Несовместимость»).

Беременность. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Имеются ограниченные данные о применении цефтриаксона беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредованном вредном воздействии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. Во время беременности, в том числе в I триместре, цефтриаксон можно применять только тогда, когда польза превышает риск. Период грудного вскармливания. Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах никакого воздействия на грудных младенцев не ожидается. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Нужно принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/отказе от применения цефтриаксона с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии для женщины. Фертильность. В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного воздействия на мужскую или женскую фертильность.

Во время лечения цефтриаксоном могут возникать такие побочные реакции, как головокружение, которое может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Доза препарата зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции печени и почек пациента. Ниже приведены общерекомендованные дозы. В особо тяжелых случаях следует применять наивысшую из рекомендованных доз. Взрослые и дети в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг). Доза цефтриаксона* Частота введения ** Показания 1–2 г 1 раз в сутки Негоспитальная пневмония, острое осложнение хронической обструктивной болезни легких, внутрибрюшные инфекции, осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) 2 г 1 раз в сутки Госпитальная пневмония, осложненные инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и суставов 2–4 г 1 раз в сутки Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию, бактериальный эндокардит, бактериальный менингит *При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендованного диапазона. **В случае применения доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата 2 раза в сутки (с 12-часовым интервалом). Показания у взрослых и детей в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг), требующих особых схем дозирования Острый средний отит. Может быть применена однократная внутримышечная доза 1–2 г препарата. Некоторые данные свидетельствуют, что при тяжелом состоянии пациента или неэффективности предыдущей терапии цефтриаксон может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 1–2 г в сутки в течение 3 дней. Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства. 2 г однократно перед операцией. Гонорея. Разовая доза 500 мг внутримышечно. Сифилис. Общерекомендованными дозами являются 500 мг – 1 г один раз в сутки с увеличением дозы до 2 г один раз в сутки в течение 10–14 дней при нейросифилисе. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний (II стадия) и поздний (III стадия)). По 2 г один раз в сутки в течение 14–21 дней. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Новорожденные, грудные дети и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет (< 50 кг). Детям с массой тела 50 кг или более следует применять обычные дозы для взрослых. Доза цефтриаксона* Частота введения ** Показания 50–80 мг/кг 1 раз в сутки Внутрибрюшные инфекции, осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), негоспитальная пневмония, госпитальная пневмония 50–100 мг/кг (максимальная – 4 г) 1 раз в сутки Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и суставов, ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию 80–100 мг/кг (максимальная – 4 г) 1 раз в сутки Бактериальный менингит 100 мг/кг (максимальная – 4 г) 1 раз в сутки Бактериальный эндокардит * При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей из рекомендованных доз. ** В случае применения доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата два раза в сутки (с 12-часовым интервалом). Показания у новорожденных, грудных детей и детей в возрасте до 12 лет (< 50 кг), требующих особых схем дозирования Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства: 50–80 мг/кг однократно перед операцией. Сифилис: общерекомендованными дозами для детей являются 75–100 мг/кг (максимальная – 4 г) один раз в сутки в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний (II стадия) и поздний (III стадия)): 50–80 мг/кг 1 раз в сутки в течение 14–21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Острый средний отит: для первоначального лечения острого среднего отита может быть применена однократная внутримышечная инъекция цефтриаксона в дозе 50 мг/кг. Некоторые данные свидетельствуют, что при тяжелом состоянии ребенка или неэффективности предыдущей терапии Цефтриаксон может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней. Новорожденные в возрасте 0–14 дней. Цефтриаксон противопоказан для применения недоношенным детям в возрасте до 41 недели с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения). Доза цефтриаксона* Частота введения Показания 20–50 мг/кг 1 раз в сутки Внутрибрюшные инфекции, осложненные инфекции кожи и мягких тканей, осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), негоспитальная пневмония, госпитальная пневмония, инфекции костей и суставов, ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию 50 мг/кг 1 раз в сутки Бактериальный менингит, бактериальный эндокардит *При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей из рекомендованных доз. Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг. Показания у новорожденных в возрасте 0–14 дней, требующих особых схем дозирования Острый средний отит: для первоначального лечения острого среднего отита может быть применена однократная внутримышечная инъекция цефтриаксона в дозе 50 мг/кг. Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства: 20–50 мг/кг однократно перед операцией. Сифилис: общерекомендованной дозой является 50 мг/кг 1 раз в сутки в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Продолжительность лечения. Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Учитывая общие рекомендации по антибиотикотерапии, применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48–72 часов после исчезновения лихорадки или подтверждения достижения эрадикации бактериальной инфекции. Способ введения Внутримышечное введение: цефтриаксон можно вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечную инъекцию следует делать в центр относительно большой мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну область. Если лидокаин применяют как растворитель, полученный раствор никогда не следует вводить внутривенно (см. раздел «Противопоказания»). Для получения подробной информации рекомендуется ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина. Применение лидокаина предполагает предварительное проведение пробы для определения индивидуальной чувствительности к этому лекарственному средству. Внутривенное введение: цефтриаксон можно вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут (предпочтительный путь) или путем медленной внутривенной инъекции продолжительностью более 5 минут. Внутривенное прерывистое введение следует осуществлять в течение 5 минут преимущественно в крупные вены. Внутривенные дозы по 50 мг/кг или более следует вводить путем инфузии грудным детям и детям в возрасте до 12 лет. Новорожденным внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут с целью уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии. Вопрос о внутримышечном введении следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее приемлем для пациента. Дозы, превышающие 2 г, следует вводить внутривенно. Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤28 дней), если им требуется (или ожидается, что будет требоваться) лечение кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая инфузионные растворы, которые содержат кальций, такие как парентеральное питание, в связи с риском образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»). Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для последующего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона возможно также при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому нельзя смешивать или одновременно вводить цефтриаксон с растворами, содержащими кальций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Несовместимость»). С целью предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства цефтриаксон следует вводить за 30 – 90 минут до хирургического вмешательства. Пациенты пожилого возраста: при удовлетворительной функции почек и печени коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью: имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии необходимости корректировать дозу для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью при условии, что функция почек не нарушена. Нет данных о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с почечной недостаточностью: нет необходимости снижать дозу цефтриаксона, если функция почек не нарушена. Лишь в случае почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г. Больным, находящимся на диализе, нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Цефтриаксон не выводится из организма путем перитонеального диализа или гемодиализа. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности применения препарата. Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени и почек: при одновременном тяжелом нарушении функций почек и печени рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности применения препарата.

В случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не уменьшат избыточную концентрацию препарата в плазме крови. В случае передозировки может наблюдаться тошнота, рвота, диарея. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

Наиболее часто наблюдавшимися побочными реакциями при применении цефтриаксона являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов. Частоту возникновения побочных реакций на цефтриаксон определяли по данным клинических исследований. По частоте побочные реакции классифицированы следующим образом: очень распространенные (≥ 1/10); распространенные (≥ 1/100 < 1/10); нераспространенные (≥ 1/1000 < 1/100); редко распространенные (≥ 1/10000 < 1/1000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: нераспространенные – грибковые инфекции половых органов; редко распространенные – псевдомембранозный колит b; частота неизвестна a – суперинфекции b. Со стороны системы крови и лимфатической системы: распространенные – эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нераспространенные – гранулоцитопения, анемия, нарушения коагуляции; частота неизвестна a – гемолитическая анемия b, агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна a – анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности b, реакция Яриша-Герксгеймера b. Со стороны нервной системы: нераспространенные – головная боль, головокружение; редко распространенные – энцефалопатия; частота неизвестна a – судороги. Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна a – головокружение (вертиго). Со стороны сердца: частота неизвестна – синдром Коуниса. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко распространенные – бронхоспазм. Со стороны желудочно-кишечного тракта: распространенные – диарея b, жидкий стул; нераспространенные – тошнота, рвота; частота неизвестна a – панкреатит b, стоматит, глоссит. Со стороны гепатобилиарной системы: распространенные – повышение уровня печеночных ферментов; частота неизвестна a – преципитаты в желчном пузыре b, ядерная желтуха, гепатит c, холестатический гепатит b, c. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: распространенные – сыпь; нераспространенные – зуд; редко распространенные – крапивница; частота неизвестна a – синдром Стивенса–Джонсона b, токсический эпидермальный некролиз b, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) b. Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко распространенные – гематурия, глюкозурия; частота неизвестна a – олигурия, образование преципитатов в почках (обратимые). Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: нераспространенные – флебит, боль в месте инъекции, лихорадка; редко распространенные – отек, озноб. Данные лабораторных анализов: нераспространенные – повышение уровня креатинина в крови; частота неизвестна a – ложноположительные результаты теста Кумбса b, ложноположительные результаты анализа на галактоземию b, ложноположительные результаты неферментных методов определения глюкозы b. a По данным постмаркетинговых отчетов. Поскольку информация об этих реакциях добровольно поступает от неопределенного количества населения, невозможно достоверно оценить их частоту, в связи с этим она характеризуется как неизвестная. b См. раздел «Особенности применения». c Обычно имеет обратимый характер при прекращении приема цефтриаксона. Инфекции и инвазии: случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»). Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона: редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (в возрасте < 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были обнаружены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорожденных является следствием их малого объема крови и более длительного, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендованную дозу. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатов при внутривенном введении препарата была различной, в некоторых исследованиях – более 30 %. При медленном введении препарата (в течение 20–30 минут) частота образования преципитатов, очевидно, ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке в месте, недоступном для детей. Приготовленные растворы стабильны в течение 24 часов при температуре 2 – 8 °С и 6 часов – при комнатной температуре. Несовместимость. Медаксон нельзя смешивать с содержащими кальций растворами, такими как раствор Рингера или раствор Гартмана. Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. Не следует смешивать с другими растворителями, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Прозрачные стеклянные флаконы типа I номинальной вместимостью 10 мл или 20 мл, закрытые 20 мм резиновой пробкой и алюминиевым колпачком (с или без пластикового колпачка с контролем первого вскрытия). По 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную коробку.

За рецептом

Медокеми Лимитед / Medochemie Limited

Аджиос Афанасиос Индустриальная Зона, Михаил Ираклеус 2, Аджиос Афанасиос, Лимассол, 4101, Кипр/ Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.