Марвелон, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МАРВЕЛОН ® (MARVELON ® )

действующие вещества: desogestrel, ethinylestradiol; 1 таблетка содержит 0,150 мг дезогестрела и 0,030 мг этинилэстрадиола; вспомогательные вещества: крахмал картофельный; кремния диоксид коллоидный безводный; альфа-токоферол; кислота стеариновая; повидон; лактоза, моногидрат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета, с одной стороны выдавлена надпись ORGANON*, с другой – надпись TR/5.

Мочеполовая система и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Эстрогены и гестагены в фиксированных комбинациях. Код АТХ G03A A09.

Марвелон ® — это комбинированное пероральное контрацептивное средство, содержащее 150 мкг дезогестрела и 30 мкг этинилэстрадиола. Этинилэстрадиол — хорошо известный синтетический эстроген. Дезогестрел — это синтетический прогестаген. После перорального применения оказывает мощное действие, направленное на ингибирование овуляции, проявляет мощную прогестагенную и антиэстрогенную активность, не проявляет эстрогенной активности, демонстрирует очень слабую андрогенную/анаболическую активность. Фармакокинетика дезогестрела. Всасывание. Дезогестрел, принятый перорально, быстро и полностью всасывается и превращается в этоногестрел. Пиковая концентрация в сыворотке на уровне почти 2 нг/мл достигается примерно через 1,5 часа после применения разовой дозы. Биодоступность составляет 62 – 81 %. Распределение. Этоногестрел связывается с сывороточным альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Только 2 – 4 % общей концентрации лекарственного средства в сыворотке крови присутствуют в виде свободного стероида, а 40 – 70 % специфически связаны с ГСПГ. Вызванное этинилэстрадиолом увеличение ГСПГ влияет на распределение между белками сыворотки крови, тем самым вызывает увеличение ГСПГ-связанной фракции и уменьшение связанной с альбумином. Ожидаемый объем распределения дезогестрела — 1,5 л/кг. Метаболизм. Этоногестрел полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидов. Скорость выведения метаболитов из сыворотки крови составляет примерно 2 мл/мин/кг. Взаимодействий с одновременно принимаемым этинилэстрадиолом не выявлено. Выведение. Уровни этоногестрела в сыворотке крови снижаются в два этапа. Конечный этап выведения характеризуется периодом полувыведения примерно 30 часов. Дезогестрел и его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении примерно 6:4. Состояние равновесия. Уровень ГСПГ, который под действием этинилэстрадиола возрастает втрое, влияет на фармакокинетику этоногестрела. После ежедневного применения уровень вещества в сыворотке крови возрастает примерно в 2 – 3 раза, достигая стабильной концентрации во второй половине цикла применения лекарственного средства. Фармакокинетика этинилэстрадиола. Всасывание. После перорального применения этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови на уровне примерно 80 пг/мл достигается в течение 1 – 2 часов. Абсолютная биодоступность вследствие пресистемной конъюгации и первого этапа метаболизма составляет почти 60 %. Распределение. Этинилэстрадиол характеризуется сильным, но неспецифическим связыванием с сывороточным альбумином (примерно 98,5 %) и вызывает повышение сывороточной концентрации ГСПГ. Установлено, что ожидаемый объем распределения — 5 л/кг. Метаболизм. Пресистемная конъюгация этинилэстрадиола происходит как в слизистой тонкого кишечника, так и в печени. Этинилэстрадиол сначала метаболизируется путем ароматического гидроксилирования с образованием большого количества гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют как свободные метаболиты и как соединения с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического клиренса — примерно 5 мл/мин/кг. Выведение. Уровень этинилэстрадиола в плазме крови снижается в два этапа, конечный этап выведения характеризуется периодом полувыведения примерно 24 часа. В неизменённом виде этинилэстрадиол не выводится; выведение метаболитов этинилэстрадиола происходит с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов — примерно 1 суток. Состояние равновесия. Равновесные концентрации достигаются через 3 – 4 дней, когда уровень в сыворотке на 30 – 40 % превышает концентрацию после однократной дозы. Клинические характеристики.

Пероральная контрацепция. При рассмотрении вопроса о назначении лекарственного средства Марвелон ® следует принимать во внимание индивидуальные риски у каждой отдельной женщины, особенно риск развития венозного тромбоэмболизма (ВТЭ), а также сравнить риск развития ВТЭ при применении лекарственного средства Марвелон ® и других комбинированных гормональных контрацептивов (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) нельзя применять при наличии любых перечисленных ниже состояний. Если во время использования КГК впервые появляются любые из перечисленных ниже состояний, применение препарата следует немедленно прекратить.

Наличие или риск развития венозного тромбоэмболизма (ВТЭ). · Венозный тромбоэмболизм – наличие ВТЭ в настоящее время (проводится лечение антикоагулянтами) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или эмболия легочных сосудов (ЭЛС)). · Известные приобретенные или наследственные факторы риска развития венозного тромбоэмболизма, такие как резистентность к активированному протеину С (включая V фактор Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S. · Обширное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»). · Высокий риск развития венозного тромбоэмболизма вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

Наличие или риск развития артериального тромбоэмболизма (АТЭ) Артериальный тромбоэмболизм – наличие артериального тромбоэмболизма в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромального состояния (например, стенокардия). Цереброваскулярное заболевание – наличие инсульта, в анамнезе – инсульт или продромальное состояние (например, транзиторное ишемическое нарушение мозгового кровообращения). Известная наследственная или приобретенная склонность к развитию артериального тромбоэмболизма, например гипергомоцистеинемия и антитела к антифосфолипидам (антитела к антикардиолипинам, волчаночный антикоагулянт). Мигрень в анамнезе с фокальными неврологическими симптомами. Высокий риск развития артериального тромбоэмболизма вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или одного серьезного фактора риска: - сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; - тяжелая форма артериальной гипертензии; - тяжелая форма дислипопротеинемии.

Панкреатит или перенесенный ранее панкреатит, ассоциированный с высокой гипертриглицеридемией. Наличие в настоящее время или в анамнезе тяжелых заболеваний печени (до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме). Наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных). Установленные или подозреваемые эстрогензависимые опухоли (см. раздел «Особенности применения»). Гиперплазия эндометрия. Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии. Установленная или возможная беременность. Повышенная чувствительность к любому активному или вспомогательному ингредиенту. Марвелон® противопоказано применять с комбинированной схемой лечения гепатита С, содержащей омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него, или препараты, включающие глекапревир/пибрентасвир (см. раздел «Особенности применения»).

Необходимо внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению сопутствующего лекарственного средства для установления возможных взаимодействий. Взаимодействия между пероральными контрацептивами и другими лекарственными средствами могут привести к прорывному кровотечению и/или неэффективности перорального контрацептива. О нижеуказанных взаимодействиях сообщается в литературных источниках. Метаболизм в печени. Возможно взаимодействие с лекарственными или растительными средствами, которые индуцируют микросомальные ферменты, в частности ферменты Р450 (CYP), что приводит к повышенному клиренсу половых гормонов и может снизить эффективность комбинированных пероральных контрацептивов, в том числе лекарственного средства Марвелон®. К таким лекарственным средствам относятся фенитоин, фенобарбитал, примидон, босентан, карбамазепин, рифампицин и, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ (например ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например efavirenz) и лекарственные средства, содержащие растительный компонент зверобой. Индукция ферментов может наблюдаться через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения применения лекарственного средства индукция ферментов может продолжаться примерно 28 дней. При сопутствующем применении с гормональными контрацептивами многие ингибиторы протеазы ВИЧ (например нелфинавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например невирапин) и/или лекарственные средства против вируса гепатита С (ВГС) (например боцепревир, телапревир) могут увеличивать или уменьшать плазменные концентрации прогестина, в том числе этоногестрела, активного метаболита дезогестрела, или эстрогенов. Чистый эффект этих изменений в некоторых случаях может быть клинически значимым. Женщинам, принимающим любое из этих лекарственных или растительных средств, индуцирующих ферменты печени, следует иметь в виду, что эффективность лекарственного средства Марвелон® может быть снижена. Во время приёма средств, стимулирующих микросомальные ферменты, следует применять барьерный метод контрацепции в дополнение к лекарственному средству Марвелон® в течение всего срока применения лекарственного средства, стимулирующего микросомальные ферменты, и в течение 28 дней после прекращения применения такого лекарственного средства. Если период приёма сопутствующего лекарственного средства распространяется за пределы приёма активных таблеток из упаковки КОК, следующую упаковку следует начинать без обычного перерыва в применении таблеток. При длительном лечении ферментостимулирующими средствами следует рассмотреть альтернативный метод контрацепции, на который не влияют лекарственные средства, стимулирующие микросомальные ферменты. Одновременное применение с мощными (например кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) или умеренными (например флуконазол, дилтиазем, эритромицин) ингибиторами CYP3A4 может привести к повышению сывороточных концентраций эстрогенов или прогестинов, в том числе этоногестрела, активного метаболита дезогестрела. Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, в плазме крови и в тканях концентрации таких лекарственных средств могут повышаться (например циклоспорина) или снижаться (например ламотриджина). В ходе клинических исследований комбинированной схемы лечения гепатита С, содержащей омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него, повышение уровней АЛТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) достоверно чаще встречалось у женщин, применявших средства, содержащие этинилэстрадиол (КОК). Также у женщин, применявших этинилэстрадиол (КОК), наблюдалось повышение уровня АЛТ при одновременном применении препаратов глекапревир/пибрентасвир. Применение Марвелона® следует прекратить до начала комбинированного лечения гепатита С, содержащего омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него или препараты глекапревир/пибрентасвир (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Возобновлять применение Марвелона® следует примерно через 2 недель после завершения комбинированного лечения. Лабораторные анализы. Использование контрацептивных стероидов может повлиять на результаты определённых лабораторных тестов, включая биохимические показатели функций печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень белков (переносчиков) в сыворотке крови, например глобулина, связывающего кортикостероиды, и/или липидной/липопротеиновой фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах нормы.

За наличия любого из указанных ниже состояний/факторов риска назначение терапии лекарственным средством Марвелон ® следует обсудить с женщиной. В случае обострения, усиления или первого появления любого из этих состояний женщина должна обратиться к врачу. Врач должен определить, нужно ли прекратить применение КГК. Нарушения кровообращения. Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) Применение любого КГК повышает риск развития венозной тромбоэмболии (по сравнению с риском, когда КГК не применяются). Лекарственные средства, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциированы с минимальным риском развития ВТЭ. Другие лекарственные средства, такие как Марвелон ® , могут повышать риск в 2 раза. Решение о применении любого контрацептива, который не является лекарственным средством с минимальным риском развития ВТЭ, можно принимать только после обсуждения с женщиной рисков развития ВТЭ при применении лекарственного средства Марвелон ® , влияния её индивидуальных факторов на этот риск, а также того, что риск развития ВТЭ является максимальным в течение первого года применения лекарственного средства. Также риск повышается при возобновлении применения КГК, если перерыв составлял 4 недель или более. Среди женщин, которые не применяют КГК и не беременны, у двух из 10 000 будет развиваться ВТЭ в течение первого года. Однако у каждой отдельной женщины риск может быть намного выше, в зависимости от основных факторов риска. Установлено 1, что из 10 000 женщин, применяющих КГК, содержащий дезогестрел, у 9 – 12 женщин через 1 год будет развиваться ВТЭ; для сравнения при применении КГК, содержащих левоноргестрел, ВТЭ будет возникать у 6 2 женщин. В обоих случаях количество случаев ВТЭ в год меньше, чем ожидаемое количество при беременности и в послеродовой период. ВТЭ может быть летальной в 1 – 2 % случаев. 1 Частота установлена по данным эпидемиологического исследования с использованием относительных рисков для различных лекарственных средств по сравнению с КГК, содержащими левоноргестрел. 2 Средний диапазон от 5 до 7 на 10 000 женщино-лет установлен по относительному риску при применении КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с неприменением средства – от 2,3 до 3,6. Количество случаев ВТЭ на 10000 женщин за 1 год. Очень редко сообщалось о тромбозе, возникавшем в других кровеносных сосудах, например печеночных, мезентериальных, почечных, мозговых или ретинальных венах и артериях, у женщин, применявших КГК. Факторы риска развития ВТЭ При применении КГК риск тромбоэмболических венозных осложнений может существенно повышаться у женщин с дополнительными факторами риска, особенно при наличии множественных рисков (см. таблицу 1). Лекарственное средство Марвелон ® противопоказано женщинам с множественными факторами риска, приводящими к высокому риску развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины более одного фактора риска, возможно, что степень повышения риска будет выше, чем сумма индивидуальных факторов. В таком случае следует проанализировать общий риск развития ВТЭ у женщины. Если соотношение пользы и рисков неблагоприятно, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»). Таблица 1 Факторы риска ВТЭ Фактор риска Комментарий Ожирение (индекс массы тела (ИМТ) более 30 кг/м 2). Риск существенно повышается при увеличении ИМТ. Особенно важно учитывать наличие других факторов риска. Длительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство, любое хирургическое вмешательство на ногах или органах таза, нейрохирургия, большая травма. Примечание. Временная иммобилизация, включая авиаперелеты продолжительностью более 4 часов, также может быть фактором риска развития ВТЭ, особенно у женщин с другими факторами риска. Рекомендовано прекратить использование пластыря/таблеток/кольца (в случае элективной хирургии – как минимум за 4 недель до её проведения) и не возобновлять раньше чем через 2 недель после полного восстановления подвижности. Для предотвращения беременности следует использовать другие средства контрацепции. Следует рассмотреть вопрос об антитромботической терапии, если применение лекарственного средства Марвелон ® не было прекращено заблаговременно. Положительный семейный анамнез (венозная тромбоэмболия у брата/сестры или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, то есть до 50 лет). При подозрении на наличие врождённой предрасположенности перед принятием решения о применении любого КГК женщину следует направить на консультацию к специалисту. Другие медицинские состояния, сопровождающиеся ВТЭ. Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия. Возраст Особенно после 35 лет. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в возникновении или прогрессировании венозного тромбоза. Следует принимать во внимание повышенный риск тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и эмболия легочных сосудов) При возникновении симптомов женщина должна немедленно обратиться за медицинской помощью, сообщив врачу о том, что она принимает КГК. Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут включать: - односторонний отёк ноги и/или стопы или отёк по ходу вены ноги; - боль или болезненность в ноге, ощущаемая только при стоянии или ходьбе; - более тёплая на ощупь поражённая конечность; покраснение или изменение цвета кожи ноги. Симптомы эмболии легочных сосудов могут включать: - внезапная одышка или быстрое дыхание; - внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканьем; - острая боль в грудной клетке; - сильное головокружение; - быстрое или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть ошибочно приняты за часто возникающие или менее тяжёлые (например, при инфекции респираторного тракта). Другие признаки окклюзии сосудов могут включать внезапную боль, отёчность и слегка синюшный оттенок кожи конечности. Если происходит окклюзия сосудов глаза, симптомы могут варьироваться от болезненной нечеткости зрения до потери зрения. Иногда потеря зрения может возникать практически мгновенно. Риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ) · Эпидемиологические исследования установили связь между применением КГК и повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушений мозгового кровообращения (таких как транзиторное нарушение мозгового кровообращения, инсульт). Артериальные тромбоэмболические реакции могут быть летальными. Факторы риска развития АТЭ · Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушения мозгового кровообращения при применении КГК повышается у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Лекарственное средство Марвелон ® противопоказано женщинам с одним серьёзным или с множественными факторами риска развития АТЭ, приводящими к высокому риску артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины более одного фактора риска, возможно, что степень повышения риска будет больше суммы индивидуальных факторов. В таком случае следует проанализировать общий риск для женщины. Если считается, что соотношение пользы и рисков неблагоприятно, КГК назначать не следует (см. раздел «Противопоказания»). Таблица 2 Факторы риска развития АТЭ Фактор риска Комментарий Возраст Особенно после 35 лет. Курение Во время применения КГК женщине рекомендуется прекратить курение. Женщинам старше 35 лет, которые продолжают курить, настоятельно рекомендуется применять другой способ контрацепции. Артериальная гипертензия Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м 2) Риск существенно повышается при увеличении ИМТ. Особенно важно учитывать наличие других факторов риска. Положительный семейный анамнез (артериальный тромбоэмболизм у брата/сестры или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, то есть до 50 лет) При подозрении на наличие врождённой предрасположенности перед принятием решения о применении КГК женщину следует направить на консультацию к специалисту. Мигрень Повышение частоты или тяжести мигрени во время применения КГК (что может быть продромальным симптомом при нарушении мозгового кровообращения) может быть причиной для немедленной отмены лекарственного средства. Другие медицинские состояния, сопровождающиеся нежелательными реакциями со стороны сосудов Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, заболевания клапанов сердца, фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка. Симптомы АТЭ При возникновении симптомов женщина должна немедленно обратиться за медицинской помощью, сообщив врачу о том, что она принимает КГК. Симптомы нарушения мозгового кровообращения могут включать: - внезапное онемение или слабость в области лица, в руке или ноге, особенно с одной стороны тела; - внезапное нарушение походки, головокружение, нарушение равновесия или координации; - внезапное спутанность сознания, нарушение речи или понимания; - внезапное нарушение зрения в одном глазу или в обоих; - внезапная интенсивная или продолжительная головная боль, возникшая без определённой причины; - потеря сознания или обморок с/без судорог. Временные симптомы указывают на транзиторную ишемическую атаку (ТИА). Симптомы инфаркта миокарда могут включать: - боль, дискомфорт, ощущение давления, тяжести, сдавливания или переполнения в грудной клетке, руке или ниже грудины; - дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руку, желудок; - ощущение переполнения желудка, диспепсия или запор; - потливость, тошнота, рвота или головокружение; - чрезвычайная слабость, тревожность или одышка; - быстрое и нерегулярное сердцебиение. Опухоли Определённые исследования показали повышенный риск рака шейки матки у женщин, которые в течение длительного времени применяют КПК, однако по-прежнему существует неопределённость относительно степени обусловленности заболевания сопутствующими эффектами, например различиями в сексуальном поведении или другими факторами, такими как инфицирование вирусом папилломы человека (ВПЧ). · Метаанализ 54 эпидемиологических исследований показал, что существует незначительное увеличение относительного риска (ОР = 1,24) выявления рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время применяют комбинированные пероральные контрацептивы (КПК). Случаи рака молочной железы, диагностированные у женщин, принимающих КПК в настоящее время или применявших КПК в последние десять лет, с большей вероятностью локализуются в молочной железе, чем диагностированные случаи рака у женщин, которые никогда не принимали КПК. · Рак молочной железы редко возникает у женщин до 40 лет, независимо от того, применяют ли они КПК. Поскольку этот фоновый риск возрастает с возрастом, дополнительное количество случаев рака молочной железы у тех женщин, которые применяют КПК сейчас или применяли их ранее, мало по сравнению с общим риском развития рака молочной железы (см. график). · Важнейшим фактором риска рака молочной железы у тех, кто применяет КПК, является возраст, в котором женщина прекращает принимать КПК; чем старше женщина при прекращении применения, тем выше вероятность диагностирования рака молочной железы. Продолжительность применения менее важна, и повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения КПК настолько, что через 10 лет риск уже не превышает обычный. · Возможное повышение риска рака молочной железы следует обсудить с женщиной и взвесить пользу применения КПК с учётом данных о том, что КПК обеспечивают значительную защиту от риска развития некоторых других видов рака (рак яичников и эндометрия), см. ниже приведённый график. В другом эпидемиологическом исследовании с участием 1,8 млн женщин из Дании, за которыми наблюдали в среднем 10,9 года, сообщалось, что ОР выявления рака молочной железы у тех, кто применяет КПК, увеличивается при длительном их применении по сравнению с женщинами, которые никогда не применяли КПК (общий ОР = 1,19; показатель ОР находился в диапазоне от 1,17 при применении КПК от 1 до 5 лет и до 1,46 при применении КПК более 10 лет). Известная абсолютная разница в ОР (количество случаев возникновения рака молочной железы у женщин, которые никогда не применяли КПК, по сравнению с теми, кто применяет КПК в настоящее время или недавно закончил приём) была небольшой: 13 на 100 000 пациенто-лет. · Эпидемиологические исследования не предоставляют доказательств причинной обусловленности таких данных. Наблюдаемая модель повышенного риска может быть связана с более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применявших КПК, биологическими эффектами КПК или комбинацией обоих факторов. У женщин, применявших КГК, в редких случаях сообщалось о доброкачественных и, гораздо реже, о злокачественных опухолях печени. В отдельных случаях такие опухоли приводили к опасным для жизни внутрибрюшным кровотечениям. Таким образом, опухоли печени следует учитывать при дифференциальной диагностике, если у женщин, применяющих КГК, возникает боль в верхней части живота, наблюдаются увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровоизлияния. Гепатит С · В ходе клинических исследований комбинированной схемы лечения гепатита С, содержащей омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него, повышение уровня АЛТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) достоверно чаще встречалось у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол (КГК). Также у женщин, применявших этинилэстрадиол (КГК), наблюдалось повышение уровня АЛТ при одновременном применении препаратов глекапревира/пибрентасвира. Применение Марвелона ® следует прекратить до начала комбинированного лечения гепатита С, содержащего омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него или глекапревир/пибрентасвир (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Возобновлять применение лекарственного средства Марвелон ® следует примерно через 2 недель после завершения комбинированного лечения. Другие состояния. · При применении КПК у женщин с гипертриглицеридемией или с её наличием в семейном анамнезе возможен повышенный риск развития панкреатита. · Экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы наследственного и приобретённого ангионевротического отёка. · Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих КПК, клинически значимые повышения встречаются редко. Взаимосвязь между приёмом КПК и клинической гипертензией не установлена. Однако, если на фоне применения КПК развивается длительная клинически значимая артериальная гипертензия, врач должен запретить применение КПК и лечить артериальную гипертензию. Применение КПК можно возобновить при нормализации артериального давления с помощью антигипертензивной терапии. · Сообщалось о возникновении или ухудшении следующих состояний при беременности и при применении КПК: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. · Острые или хронические нарушения функции печени требуют немедленного прекращения использования КПК до тех пор, пока печеночные пробы не вернутся к приемлемым показателям. Рецидивы желтухи и/или зуда, связанные с холестазом, которые возникали ранее во время беременности или использования половых стероидов, также требуют прекращения приёма КПК. · Хотя КПК могут влиять на периферическую резистентность к инсулину и нарушение толерантности к глюкозе, нет необходимости изменять схемы лечения больных сахарным диабетом, принимающих КПК. Однако за женщинами, больными сахарным диабетом, должен быть тщательный надзор при применении КПК. · Хлоазма может периодически возникать, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщинам с предрасположенностью к хлоазме рекомендуется во время применения данного лекарственного средства избегать пребывания на солнце или под действием ультрафиолетового излучения. · Болезнь Крона и неспецифический язвенный колит связаны с приёмом КПК. · Лекарственное средство Марвелон ® содержит лактозу (<80 мг в 1 таблетке). При редкой наследственной непереносимости галактозы, недостаточности лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы/галактозы не рекомендуется применять данное лекарственное средство. Медицинское обследование Перед началом или возобновлением применения лекарственного средства Марвелон ® врач должен внимательно ознакомиться с личным и семейным анамнезом женщины и исключить беременность. Учитывая противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и предостережения (см. раздел «Особенности применения») относительно применения данного лекарственного средства, проводят полный медицинский осмотр и измеряют артериальное давление. Женщине следует предоставить информацию о венозном и артериальном тромбозе, включая данные о рисках при применении лекарственного средства Марвелон ® по сравнению с другими КГК, о симптомах ВТЭ и АТЭ, известных факторах риска и о действиях при подозрении на тромбоз. Также женщине следует объяснить, что она должна внимательно перечитать инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства и следовать указанным в ней рекомендациям. Частоту и характер обследования определяет врач, учитывая официальные практические рекомендации, индивидуально для каждой женщины. Женщину следует предупредить, что гормональные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путём. Если существует такой риск заражения (в том числе и во время беременности или после родов), рекомендуется адекватное использование презерватива с другими методами контрацепции. Снижение эффективности. Эффективность применения лекарственного средства Марвелон ® может снижаться, например, в случае пропуска приёма таблеток, возникновения желудочно-кишечных расстройств (см. раздел «Способ применения и дозы») или при одновременном применении некоторых лекарственных средств, снижающих концентрацию в плазме крови этоногестрела, активного метаболита дезогестрела (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Ухудшение контроля менструального цикла. Во время применения КГК возможны нерегулярные (незначительные или обильные) кровотечения, особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений может быть корректной только после адаптационного периода, который составляет примерно три цикла. Если нерегулярные кровотечения сохраняются или возникают после предыдущих регулярных циклов, следует рассмотреть негормональные причины и назначить адекватные диагностические мероприятия, включая кюретаж, для исключения беременности или злокачественной опухоли. У некоторых женщин во время интервала без таблеток кровотечение отмены может не наблюдаться. Если КГК применялись в соответствии с рекомендациями, приведёнными в разделе «Способ применения и дозы», то возможность беременности невелика. Однако если были нарушения этих рекомендаций до первого отсутствия кровотечения отмены в период без таблеток или если кровотечения отмены отсутствуют дважды подряд, перед тем как продолжить приём КГК, нужно исключить возможную беременность.

Беременность

Беременность является противопоказанием для применения лекарственного средства Марвелон®. Если женщина забеременела во время применения лекарственного средства Марвелон®, дальнейшее применение следует прекратить. Однако расширенные эпидемиологические исследования не выявили ни повышения риска патологий у детей, матери которых принимали КОК до беременности, ни тератогенных эффектов КОК, которые непреднамеренно применялись в начале беременности. Следует помнить о повышенном риске ВТЭ в послеродовой период при возобновлении применения лекарственного средства Марвелон® (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Грудное вскармливание

КОК могут влиять на грудное вскармливание, поскольку они могут уменьшить количество и изменить состав грудного молока. Таким образом, применение КОК обычно не рекомендуется до полного окончания периода грудного вскармливания. С грудным молоком могут выделяться небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов, но нет никаких доказательств того, что это негативно влияет на здоровье младенца.

Лекарственное средство не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Таблетки необходимо принимать в указанном на упаковке порядке, ежедневно примерно в одно и то же время, запивая при необходимости небольшим количеством жидкости. В течение 21 дня подряд принимают по 1 таблетке. Таблетки из каждой следующей упаковки принимают после периода 7 дней без таблеток, в течение которого обычно происходит кровотечение отмены. Как правило, оно начинается на 2 – 3-й день после применения последней таблетки и может продолжаться до начала применения таблеток из следующей упаковки. Гормональные контрацептивы в предыдущий период (последний месяц) не применялись. Применение таблеток начинают в первый день естественного цикла женщины (то есть в первый день менструального кровотечения). Можно начать применение с 2 - 5-го дня, однако в таком случае в течение первых 7 дней первого цикла применения таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Переход с другого комбинированного гормонального контрацептива (комбинированного перорального контрацептива (КПК), вагинального кольца или трансдермального пластыря). Желательно, чтобы женщина начала применение лекарственного средства Марвелон ® на следующий день после последнего применения активной таблетки (последней таблетки, содержащей активные вещества) предыдущего КПК, но не позднее следующего дня после перерыва в применении таблеток или после применения неактивной таблетки предыдущего КПК. В случае использования вагинального кольца или трансдермального пластыря женщина должна начинать применение лекарственного средства Марвелон ® желательно в день удаления, но не позднее дня следующего применения. Если предыдущий метод контрацепции использовался правильно и систематически и женщина полностью уверена в том, что она не беременна, она также может перейти с другого комбинированного гормонального контрацептива в любой день цикла. Период, свободный от применения гормонального контрацептива, не должен быть длиннее, чем рекомендовано. Переход с лекарственных средств, содержащих только прогестаген (мини-пили, инъекция или имплантат), или с внутриматочной системы (ВМС), высвобождающей прогестаген. Женщина может начинать применение лекарственного средства Марвелон ® в любой день после прекращения применения мини-пили (в случае имплантата или ВМС – в день его/её удаления, в случае инъекции – в день следующей инъекции). Во всех указанных случаях женщина должна использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения таблеток. После аборта в первом триместре. Женщина может начинать применение лекарственного средства сразу после аборта. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции. После родов или аборта во втором триместре. Применение лекарственного средства во время кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Женщинам рекомендуется начинать применение с 21-го или 28-го дня после родов или аборта во втором триместре. Если начать применять лекарственное средство позднее, рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод в течение первых 7 дней применения таблеток. В любом случае, если в этот период уже были половые контакты, то перед началом применения КПК необходимо исключить беременность или подождать до первой менструации. Как следует поступать в случае пропуска приема таблеток Если женщина опоздала с применением следующей таблетки менее чем на 12 часов, контрацептивное действие лекарственного средства не снижается. Женщина должна принять таблетку, как только вспомнит о ней, и далее продолжать применение в обычное время. Если женщина опоздала с применением следующей таблетки более чем на 12 часов, контрацептивная защита может снижаться. В этом случае действуют два основных правила: 1. Не прекращать применение таблеток более чем на 7 дней. 2. После начала применения таблеток адекватное торможение оси гипоталамус – гипофиз – яичники достигается за 7 дней непрерывного применения. Соответственно этому в повседневной жизни следует руководствоваться такими советами: · Неделя 1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только вспомнит о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. Далее она продолжает принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если за предыдущие 7 дней уже были половые контакты, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к обычному периоду без таблеток, тем больше риск беременности. · Неделя 2. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только вспомнит о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. Далее она продолжает принимать таблетки в обычное время. Если до пропущенной таблетки женщина в течение 7 дней правильно принимала предыдущие таблетки, то дополнительные средства контрацепции не нужны. Однако в ином случае или если пропущено более одной таблетки, в течение следующих 7 дней следует использовать дополнительные методы контрацепции. · Неделя 3. Риск снижения надежности возрастает с приближением перерыва в применении таблеток. Однако при соблюдении определенной схемы применения таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из приведенных ниже вариантов, то не возникнет необходимости использовать дополнительные контрацептивные средства при условии, если женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней до пропуска. Если же это не так, то женщина должна придерживаться первого из нижеуказанных вариантов и использовать дополнительные предохранительные методы в течение следующих 7 дней. 1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только вспомнит о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. Далее она продолжает принимать лекарственное средство в обычное время. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания таблеток из предыдущей упаковки, то есть не должно быть перерыва в применении лекарственного средства. Маловероятно, что у женщины начнется кровотечение отмены до окончания применения таблеток из второй упаковки, хотя в процессе приема возможны кровянистые выделения или внезапное кровотечение. 2. Женщина также может прекратить применение таблеток из используемой упаковки. В этом случае перерыв должен составлять 7 дней, включая дни пропуска таблеток; применение таблеток следует начать из следующей упаковки. Если женщина пропустила очередной прием таблеток и в течение первого планового периода без таблеток кровотечения отмены не было, возможно, она забеременела. Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств. В случае тяжелого желудочно-кишечного расстройства всасывание лекарственного средства может быть неполным, поэтому нужно принимать дополнительные меры контрацепции. Если рвота произошла в течение 3 – 4 часов после применения таблетки, следует придерживаться рекомендаций по пропущенным таблеткам (см. «Как следует поступать в случае пропуска приема таблеток»). Если женщина не хочет менять свою привычную схему применения таблеток, она должна принять дополнительную таблетку (таблетки) из другой упаковки. Как изменить или задержать начало менструации. Чтобы задержать начало менструации, женщине просто следует продолжать принимать таблетки из следующей упаковки и не делать перерыва. По желанию возможна любая задержка в пределах количества таблеток второй упаковки вплоть до их окончания. Во время задержки у женщины может наблюдаться внезапное кратковременное кровотечение или кровянистые выделения. После следующего планового 7-дневного периода без таблеток восстанавливается регулярный прием таблеток. Для того чтобы переместить начало менструации на другой день недели от обычной схемы, женщине можно порекомендовать сократить ближайший период без таблеток на нужное количество дней. Чем меньше этот период, тем больше вероятность отсутствия кровотечения отмены и возникновения кровянистых выделений и кратковременных кровотечений во время применения следующей упаковки (как и при задержке месячных). Дети Нет клинических данных об эффективности и безопасности применения лекарственного средства детям (в возрасте до 18 лет).

О серьёзных и опасных осложнениях при передозировке не сообщалось. При передозировке могут возникать следующие симптомы: тошнота, рвота, у девочек – незначительные кровянистые выделения из влагалища. Антидотов не существует, лечение передозировки должно быть симптоматическим.

Опис отдельных побочных реакций При применении КГК (комбинированных гормональных контрацептивов) наблюдался повышенный риск артериального и венозного тромбоэмболизма, включая инфаркт миокарда, паралич, транзиторное ишемическое нарушение мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен и эмболию легочных сосудов; более подробную информацию см. в разделе «Особенности применения». В начале применения КПК наблюдались изменения характера вагинального кровотечения, особенно в первые месяцы приема, также фиксировались изменения частоты кровотечения (отсутствие, реже, чаще или длительное время), интенсивности (уменьшение или увеличение) или изменение общей продолжительности вагинального кровотечения. Возможные относительные побочные реакции 1, о которых сообщалось при применении лекарственного средства Марвелон ® или КПК (комбинированных пероральных контрацептивов), указаны в таблице 3. Все побочные реакции представлены по системам органов и частотой: часто ( ≥ 1/100), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (<1/1000), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным). Таблица 3 Система органов Часто Нечасто Редко Неизвестно Со стороны иммунной системы Повышенная чувствительность Обострение симптомов наследственного и приобретенного ангионевротического отека Со стороны метаболизма и питания Задержка жидкости Психические расстройства Депрессивное настроение, изменение настроения Снижение либидо Повышение либидо Со стороны нервной системы Головная боль Мигрень Со стороны органов зрения Непереносимость контактных линз Со стороны сосудов Венозный тромбоэмболизм 2, артериальный тромбоэмболизм 2 Со стороны пищеварительного тракта Тошнота, боль в животе Диарея, рвота Со стороны кожи и подкожных тканей Сыпь, крапивница Узловатая эритема, мультиформная эритема Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Боль в молочных железах, болезненность молочных желез Гипертрофия молочных желез Выделения из влагалища, выделения из молочных желез Исследования Увеличение массы тела Уменьшение массы тела 1 Наиболее приемлемый термин MedDRA для описания определенной нежелательной реакции. Синонимы или подобные состояния не перечислены, но также должны приниматься во внимание. 2 Частота наблюдений в когортных исследованиях от ≥ 1/10000 до 1/1000 женщин-лет У женщин, принимавших комбинированные гормональные контрацептивы, было зафиксировано следующие побочные реакции: ангионевротический отек и/или обострение наследственного ангионевротического отека, акне, алопеция, кисты яичников, нарушения менструации, дисменорея, внематочная беременность, зуд, утомляемость, сонливость, бессонница, гипертермия, гинекомастия, предменструальный синдром, гирсутизм, изменение липидов плазмы крови, изменение аппетита. Более подробную информацию о побочных реакциях, о которых сообщалось при применении КПК (тромбоэмболические заболевания вен, тромбоэмболические заболевания артерий, артериальная гипертензия, гормонозависимые опухоли (например опухоли печени, рак молочных желез), хлоазма), приведена в разделе «Особенности применения». Данные о влиянии КПК на лабораторные анализы смотрите в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС в недоступном для детей месте.

По 21 таблетке в блистере, по 1 блистеру в саше, по 3 саше в картонной коробке.

За рецептом

Н.В. Органон. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Юридический адрес: 5349 АВ Осс, Клоостерштраат 6, Нидерланды. Адрес места осуществления деятельности: Моленштраат 110, 5342 СС Осс, Нидерланды.