Марукса 20 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Марукса® (Maruxa®)

активное вещество: мемантин; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мг или 20 мг мемантина гидрохлорида; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, метакрилатного сополимера (1:1) дисперсия 30 % (метакриловая кислота, этакрилата сополимер, вода очищенная, натрия лаурилсульфат, полисорбат 80), триацетин, эмульсия симетикона (диметикон, кремния диоксид коллоидный водный, макрогола стеариловый эфир, перекись водорода, кислота сорбиновая, вода очищенная).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: 10 мг: белые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с одной стороны; 20 мг: белые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Психоаналептики. Средства, применяемые при деменции. Код АТХ N06D X01.

В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA (N-метил-D-аспартат)-рецепторов. Мемантин представляет собой потенциалзависимый, средней аффинности, неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, что может привести к дисфункции нейронов.

Абсорбция: Абсолютная биодоступность мемантина составляет примерно 100 %, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (T max) – от 3 до 8 часов. Признаков влияния приёма пищи на всасывание нет.

Распределение: Суточная доза 20 мг обуславливает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5-1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови равно 0,52. Объём распределения – примерно 10 л/кг. Примерно 45 % мемантина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация: В организме человека примерно 80 % мемантина циркулирует в виде исходного вещества. Ни один из основных метаболитов мемантина (N-3,5-диметил-глудантан, смесь изомеров 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантана) не обладает свойствами NMDA-антагонистов. Участия цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено. В исследовании, проведённом при пероральном применении 14 С-мемантина, в среднем 84 % дозы было восстановлено в течение 20 дней, более чем 99 % выводится из организма почками.

Выведение: Мемантин элиминируется моноэкспоненциально с периодом полувыведения (t 1/2) от 60 до 100 часов. У взрослых добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cl tot) равен 170 мл/мин/1,73м 2. Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию. Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7-9 раз. Подщелачивание мочи возможно в результате существенных изменений диеты, например, при смене богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или вследствие интенсивного приёма антацидных желудочных средств.

Линейность: Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10-40 мг.

Фармакодинамическая/фармакокинетическая связь: При дозе мемантина 20 мг в сутки содержание в цереброспинальной жидкости соответствует величине k i (константа торможения) мемантина, составляющей 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Клинические характеристики.

Болезнь Альцгеймера от средней степени до тяжёлых форм.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Фармакологические эффекты и механизм действия мемантина обусловливают следующие взаимодействия: - Механизм действия предполагает возможное усиление эффектов L-допы, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов, как мемантин. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное применение мемантина и спазмолитических средств, дантролена или баклофена может модифицировать их эффекты, что может обусловить необходимость коррекции доз. - Следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска возникновения фармакотоксического психоза. Обе соединения являются химически связанными NMDA-антагонистами. То же самое относится к кетамину и декстрометорфану (см. раздел «Особенности применения»). В одном опубликованном отчете также отмечался возможный риск комбинации мемантина и фенитоина. - Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, обусловливая потенциальный риск повышения его содержания в плазме крови. - При совместном применении мемантина с гидрохлоротиазидом (ГХТ) или с любой комбинацией с ГХТ возможно снижение уровня ГХТ в сыворотке крови. - Были сообщения об отдельных случаях повышения международного нормализованного отношения (МНО) при применении мемантина пациентам, принимавшим варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МНО у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты. В ходе фармакокинетических исследований среди здоровых добровольцев существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибуридом/метформином, донепезилом не выявлено. У здоровых добровольцев эффектов фармакокинетического взаимодействия с галантамином не наблюдалось. Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксидгидролазы или сульфотрансферазы.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии. Необходимо избегать одновременного применения данного лекарственного средства с N-метил-D-аспартат (NMDA)-антагонистами, такими как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения воздействуют на одну и ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому побочные реакции (преимущественно связанные с центральной нервной системой) могут возникать чаще или быть более выраженными (см. раздел «Побочные реакции»). Некоторые факторы, вызывающие повышение рН мочи (см. раздел «Фармакодинамика»), могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за пациентом. Указанные факторы включают существенные изменения диеты, например замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или же интенсивный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться из-за состояний тубулярного почечного ацидоза или тяжелых инфекций мочевыводящих путей, вызванных Proteus bacteria. Во время большинства клинических исследований пациенты, недавно перенесшие инфаркт миокарда, пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III–IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), а также больные с неконтролируемой артериальной гипертензией исключались из числа участников. Вследствие этого имеются лишь ограниченные соответствующие данные, а за пациентами с такими заболеваниями необходим тщательный надзор. Особые предостережения относительно вспомогательных веществ. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Беременность

Данных о влиянии мемантина при его применении во время беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при воздействии концентраций, идентичных или несколько превышающих те, что применяются у человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять во время беременности, за исключением случаев, обусловленных неотложной необходимостью.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли мемантин в грудное молоко, что, однако, возможно, учитывая липофильность субстанции. Женщинам, применяющим мемантин, следует воздержаться от грудного вскармливания.

Фертильность

В доклинических исследованиях нежелательных реакций в отношении фертильности мужчин и женщин не наблюдалось.

Болезнь Альцгеймера от средней степени до тяжёлых форм обычно обусловливает ухудшение способности управлять автомобилем и нарушение способности работать с другими механизмами. Также мемантин оказывает незначительное или умеренное влияние на скорость реакции человека, поэтому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения болезни Альцгеймера. Терапию нужно начинать только при условии наличия опекуна, который будет регулярно контролировать приём препарата пациентом. Диагноз должен быть установлен в соответствии с действующими рекомендациями. Следует регулярно оценивать переносимость и дозирование мемантина, лучше всего в течение трёх месяцев от начала лечения. В дальнейшем клинический эффект мемантина и реакцию пациента на лечение следует оценивать регулярно в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать, пока терапевтический эффект остаётся благоприятным и пациент хорошо переносит применение мемантина. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения мемантином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения пациентом. Взрослые. Подбор дозы. Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью снижения риска появления побочных реакций поддерживающую дозу определяют путём постепенного увеличения дозировки на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель следующим образом: 1-я неделя (1-7 день): принимать половину таблетки (5 мг) в сутки в течение 7 дней; 2-я неделя (8-14 день): принимать 1 таблетку (10 мг) в сутки в течение 7 дней; 3-я неделя (15-21 день): принимать 1½ таблетки (15 мг) в сутки в течение 7 дней; начиная с 4-й недели: принимать 2 таблетки по 10 мг (20 мг) или 1 таблетку по 20 мг в сутки каждый день. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки. Пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг в сутки (2 таблетки по 10 мг или 1 таблетка по 20 мг 1 раз в сутки), как указано выше. Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушениями функции почек лёгкой степени (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) снижение дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушениями функции почек средней степени (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг. Дозу можно увеличить до 20 мг в сутки по стандартной схеме, если побочных реакций нет, как минимум через 7 дней лечения. Пациентам с нарушениями функции почек тяжёлой степени (клиренс креатинина 5-29 мл/мин) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг. Нарушение функции печени. Для пациентов с нарушениями функции печени лёгкой или средней степени (Child Pugh А, B) коррекция дозы не требуется. Нет доступных данных о применении мемантина пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени. Применение препарата Маракса® пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени не рекомендуется. Способ применения. Таблетки Маракса® следует принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время. Таблетки можно применять вместе с пищей или независимо от приёма пищи. Таблетку по 10 мг можно разделить на равные части.

Не применять детям (в возрасте до 18 лет) в связи с недостаточностью данных о безопасности и эффективности.

Опыт ограничен. Симптомы Относительно значительные передозировки (200 мг и 105 мг в сутки в течение 3 дней соответственно) либо были связаны с симптомами утомляемости, слабости и/или диареей, либо протекали бессимптомно. При передозировке до 140 мг или неустановленной дозой наблюдали симптомы нарушения центральной нервной системы (спутанность сознания, вялость, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации, нарушения походки) и/или желудочно-кишечные нарушения (рвота и диарея). В более серьезных случаях после приема 2000 мг мемантина у пациента развилась кома в течение 10 дней, позже – диплопия и возбуждение. После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без последствий. После перорального применения 4000 мг мемантина наблюдались симптомы нарушения ЦНС, такие как беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, склонность к судорогам, сонливость, ступор и потеря сознания. В данном случае пациент выжил и выздоровел. Лечение Лечение симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует применить стандартные клинические процедуры для удаления действующего вещества из организма, например, промывание желудка, прием активированного угля, подкисление реакции мочи, форсированный диурез. В случае чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы симптоматические лечебные мероприятия следует применять с осторожностью.

Ниже приведённые в таблице побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований и медицинского применения. Побочные реакции представлены в группах по частоте в порядке уменьшения серьёзности. Эти реакции представлены в соответствии с частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая единичные случаи; частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных). Классы систем органов Часто Нечасто Очень редко Частота неизвестна Инфекции Грибковые заболевания Со стороны иммунной системы Повышенная чувствительность Со стороны психики Сонливость Спутанность сознания, галлюцинации 1 Психотические реакции 2 Со стороны нервной системы Головокружение, нарушение равновесия Нарушение походки Судороги Со стороны сердца Сердечная недостаточность Со стороны сосудов Артериальная гипертензия Венозный тромбоз/тромбоэмболия Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения Диспноэ Со стороны желудочно-кишечного тракта Запор Рвота Панкреатит 2 Со стороны печени и желчевыводящих путей Повышенные показатели функции печени Гепатит Общие нарушения Головная боль Повышенная утомляемость 1 Галлюцинации преимущественно наблюдались у пациентов с тяжёлой формой болезни Альцгеймера. 2 Отдельные сообщения при медицинском применении. Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными мыслями и суицидом. Такие случаи известны при медицинском применении мемантина. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

5 лет.

Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере, по 2 или по 6 блистеров в коробке.

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto. ТАД Фарма ГмбХ/TAD Pharma GmbH. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления его деятельности. Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia. Хайнц-Лохманн-Штрассе 5, 27472 Куксхафен, Германия/Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Germany.