Маркаїн 5 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МАРКАИН ( MARCAIN ® )

активное вещество: bupivacaine ; 1 мл раствора содержит бупивакаина гидрохлорида моногидрата в пересчёте на бупивакаина гидрохлорид 5 мг ; вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Препараты для местной анестезии. Амиды. Код АТХ N 01 В В01.

Маркаин содержит бупивакаин — местный анестетик длительного действия амидного типа. Бупивакаин обратимо блокирует проводимость импульсов нервными волокнами, угнетая транспорт ионов натрия через клеточные мембраны нервных волокон. Подобные эффекты также могут наблюдаться на возбудимых мембранах мозга и миокарда. Наиболее значимым свойством бупивакаина является длительная продолжительность его действия. Разница между продолжительностью действия бупивакаина в комбинации с адреналином и без него относительно невелика. Бупивакаин особенно пригоден для проведения длительной эпидуральной блокады. Более низкие концентрации меньше влияют на волокна двигательных нервов и имеют меньшую продолжительность действия, а также могут быть пригодны для длительного обезболивания, например во время родов или в послеоперационный период.

Скорость абсорбции зависит от дозы, пути введения и перфузии в месте введения. Межреберные блокады приводят к самым высоким концентрациям в плазме (4 мг/л после введения дозы 400 мг) благодаря быстрой абсорбции, тогда как подкожные инъекции в область живота приводят к самым низким концентрациям в плазме. У детей быстрая абсорбция и высокие концентрации в плазме наблюдаются при каудальной блокаде (примерно 1,0−1,5 мг/л после введения дозы 3 мг/кг). Бупивакаин абсорбируется из эпидурального пространства полностью с последующей двухфазной моделью полувыведения: начальный период полувыведения составляет 7 мин, следующий – 6 ч. Медленная абсорбция является фактором, ограничивающим скорость выведения бупивакаина и объясняет, почему период полувыведения больше после эпидурального применения, чем после внутривенного введения. Объём распределения бупивакаина в равновесном состоянии составляет примерно 73 л, коэффициент печёночной экстракции – примерно 0,4, общий плазменный клиренс составляет 0,58 л/мин, а период полувыведения – 2,7 ч. Период полувыведения у новорождённых до 8 ч дольше, и, чем у взрослых. У детей в возрасте от 3 месяцев период полувыведения такой же, как у взрослых. Фармакокинетика у детей подобна таковой у взрослых. Связывание с белками плазмы составляет примерно 96 %, связывание преимущественно происходит с α1-кислым гликопротеином. После значительного хирургического вмешательства уровень этого белка может повыситься и дать большую общую плазменную концентрацию бупивакаина. Однако концентрация несвязанного бупивакаина остаётся неизменной. Это объясняет, почему плазменные концентрации, превышающие токсичные уровни, могут хорошо переноситься. Бупивакаин почти полностью метаболизируется в печени, преимущественно путём ароматического гидроксилирования до 4-гидроксибупивакаина и путём N-деалкилирования до пипеколилксилидина (РРХ), причём оба эти пути опосредованы цитохромом Р450 3А4. Таким образом, клиренс зависит от печёночной перфузии и активности метаболизирующего фермента. Бупивакаин проходит через плацентарный барьер. Концентрация свободного бупивакаина одинакова у беременной и плода. Однако общая плазменная концентрация ниже у плода, который имеет меньшую степень связывания с белками. Клинические характеристики.

Маркаин, 0,5 % раствор, применяется для проведения местной анестезии путём чрескожной инфильтрации, периферической(-их) нервной(-ых) блокады (блокад) и центральной нервной блокады (каудальной или эпидуральной), то есть применяется специалистом в тех ситуациях, когда необходимо достичь длительной анестезии. Поскольку сенсорная нервная блокада более выражена, чем моторная блокада, Маркаин особенно эффективен в облегчении боли, например во время родов.

Гиперчувствительность к действующему веществу, местным анестетикам амидного типа или к другим компонентам препарата. Бупивакаин не следует применять для внутривенной регионарной анестезии (блокада Бира). Бупивакаин не следует применять для эпидуральной анестезии пациентам с выраженной артериальной гипотензией, например, при кардиогенном или гиповолемическом шоке. Эпидуральная анестезия независимо от применяемого местного анестетика имеет свои противопоказания, которые включают: заболевания нервной системы в активной стадии, такие как менингит, полиомиелит, внутричерепное кровоизлияние, подострая комбинированная дегенерация спинного мозга вследствие пернициозной анемии и опухоли головного и спинного мозга; туберкулёз позвоночника; гнойную инфекцию кожи в месте или рядом с участком проведения люмбальной пункции; нарушения свёртывания крови или текущее лечение антикоагулянтами.

Следует соблюдать осторожность при применении бупивакаина совместно с лекарственными средствами, по структуре схожими с местными анестетиками, такими как антиаритмические средства класса IB, поскольку их токсические эффекты являются аддитивными. Специфические исследования взаимодействий между местными анестетиками и антиаритмическими средствами класса III (например амиодароном) не проводились, поэтому в случае одновременного применения рекомендуется соблюдать осторожность (см. также раздел «Особенности применения»).

Процедуры с применением регионарных или местных анестетиков, за исключением простейших, всегда следует проводить при наличии оборудования, необходимого для проведения реанимационных мероприятий. Необходимо установить внутривенные катетеры ещё до начала применения местного анестетика при проведении больших блокад. Сообщалось об остановке сердца и смерти при применении бупивакаина для эпидуральной анестезии или блокады периферических нервов. Иногда реанимация была затруднена или невозможна, несмотря на адекватную терапию. Большие блокады периферических нервов могут требовать применения больших объёмов местного анестетика на сильно васкуляризированных участках, часто вблизи крупных сосудов. В таких случаях существует повышенный риск внутрисосудистой инъекции и/или системной абсорбции, что может привести к высоким концентрациям в плазме. Как и все местные анестетики, бупивакаин в высоких дозах может вызвать острые токсические эффекты со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Это особенно касается случайного внутрисосудистого введения или инъекций в сильно васкуляризированные участки. Некоторые методики регионарной анестезии могут быть связаны с тяжёлыми побочными реакциями, а именно: - эпидуральная анестезия может вызвать угнетение сердечно-сосудистой функции, особенно при сопутствующей гиповолемии. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с нарушением сердечно-сосудистой функции; - в единичных случаях ретробульбарные инъекции могут достигать черепного субарахноидального пространства и вызывать, например, временную слепоту, сердечно-сосудистую недостаточность, апноэ и судороги. Эти симптомы следует незамедлительно лечить; - ретро- и околобульбарные инъекции местных анестетиков могут представлять определённый риск развития стойкой дисфункции глазных мышц. Основными причинами являются травматическое повреждение нервов и/или местные токсические эффекты на мышцы и нервы вследствие введения местного анестетика. Степень таких осложнений зависит от степени травмы, концентрации местного анестетика и продолжительности его воздействия. По этой причине следует выбирать наименьшую эффективную дозу. Случайные интраваскулярные введения в области шеи и головы могут вызвать церебральные симптомы даже в низких дозах; - парацервикальная блокада иногда может вызвать брадикардию или тахикардию у плода, поэтому сердечный ритм плода следует тщательно контролировать. Следует соблюдать осторожность при наличии у пациентов AV-блокады II или III степени, поскольку местные анестетики могут снизить проводимость миокарда. Пациенты пожилого возраста, пациенты с тяжёлыми заболеваниями печени и тяжёлым нарушением функции почек, пациентки на поздних сроках беременности или пациенты, общее состояние которых плохое, также требуют особого внимания. Пациенты, получающие антиаритмические лекарственные средства III класса (например амиодарон), должны находиться под тщательным наблюдением. Кроме того, следует учитывать необходимость ЭКГ-мониторинга у таких пациентов, поскольку кардиологические эффекты бупивакаина и антиаритмических средств III класса могут быть аддитивными. О нарушении функции печени с обратимым повышением уровней аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) и билирубина сообщалось в редких случаях после повторных инъекций или длительных инфузий бупивакаина. После немедленного прекращения введения бупивакаина возможно быстрое клиническое улучшение. Если во время введения бупивакаина наблюдаются признаки нарушения функции печени, лекарственный препарат необходимо отменить (см. раздел «Побочные реакции»). Эпидуральная анестезия может привести к снижению артериального давления и брадикардии. Этот риск можно уменьшить, например, путём инъекции сосудосуживающих лекарственных средств. Снижение артериального давления следует корректировать незамедлительно, например, путём внутривенного введения симпатомиметиков, которое при необходимости повторяют. В пострегистрационный период сообщалось о случаях хондролиза у пациентов, получавших длительные внутрисуставные инфузии местных анестетиков после хирургических вмешательств. В большинстве сообщённых случаев хондролиз поражал плечевой сустав. Ввиду множественных этиологических факторов и противоречивости информации в научной литературе относительно механизма действия причинно-следственная связь не была установлена. Длительные внутрисуставные инфузии не являются одобренным показанием для препарата Маркаин. Данный лекарственный препарат содержит 4,6 ммоль (или 105 мг) мг/дозу натрия. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, соблюдающим диету с контролем потребления натрия.

Беременность Доказательств неблагоприятного влияния на течение беременности у человека нет, но Маркаин не следует применять на ранних сроках беременности, за исключением случаев, когда считается, что польза превысит риск и . При проведении парацервикальной блокады существует повышенный риск возникновения у плода побочных реакций (таких как брадикардия и тахикардия), которые развиваются вследствие применения местных анестетиков. Такие эффекты могут быть обусловлены высокими концентрациями анестетика, достигающими плода (см. раздел «Особенности применения»). Рекомендуется тщательный мониторинг сердечного ритма. Грудное вскармливание Бупивакаин проникает в грудное молоко, но риск воздействия на ребенка при применении препарата в терапевтических дозах маловероятен. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. В зависимости от дозы и способа применения бупивакаин может оказывать временное влияние на движения и координацию.

Маркаин должны вводить только врачи, имеющие опыт проведения регионарной анестезии, или введение препарата следует осуществлять под их наблюдением. Необходимо применять наименьшие дозы, которые позволяют достичь достаточной степени анестезии. Важно соблюдать особую осторожность для предотвращения случайных внутрисосудистых инъекций. Рекомендуется проводить аспирационную пробу перед введением общей дозы, а также во время введения общей дозы. Общую дозу следует вводить медленно, со скоростью 25−50 мг/мин или отдельными дозами, поддерживая постоянный вербальный контакт с пациентом и контролируя сердечный ритм. При эпидуральном введении следует ввести тестовую дозу 3−5 мл Маркаина с адреналином, поскольку случайная внутрисосудистая инъекция может вызвать, например, кратковременное повышение частоты сердцебиения, а случайная интратекальная инъекция может вызвать спинальную блокаду. При появлении симптомов интоксикации введение препарата следует немедленно прекратить. Ниже приведены рекомендуемые дозы. Дозирование следует корректировать в зависимости от степени блокады и общего состояния пациента. Для инфильтрационной анестезии следует вводить 5−30 мл Маркаина 5 мг/мл (25−150 мг бупивакаина гидрохлорида). Для межреберной блокады следует вводить по 2−3 мл Маркаина 5 мг/мл (10−15 мг бупивакаина гидрохлорида) на один нерв до общего количества 10 нервов. Для блокад крупных нервов (например, эпидуральной, сакральной и анестезии плечевого сплетения) следует вводить 15−30 мл Маркаина 5 мг/мл (75−150 мг бупивакаина гидрохлорида). Для акушерской анестезии (например, эпидуральной анестезии и каудальной анестезии при вагинальных родах или вакуум-экстракции) следует вводить 6−10 мл Маркаина 2,5 мг/мл (15‒25 мг бупивакаина гидрохлорида). Указанные дозы являются начальными, их введение при необходимости можно повторять каждые два-три часа. Для эпидуральной блокады (при проведении кесарева сечения) следует вводить 15−30 мл Маркаина 5 мг/мл (75−150 мг бупивакаина гидрохлорида). При применении в комбинации с опиоидными препаратами дозу бупивакаина следует снизить. Во время проведения инфузии необходимо регулярно контролировать артериальное давление, частоту сердцебиения и наблюдать за состоянием пациента на предмет возможных симптомов интоксикации. При наличии признаков токсического действия инфузию следует немедленно прекратить. Максимальные рекомендуемые дозы Максимальная рекомендуемая доза, применяемая в течение одного и того же случая, рассчитывается по норме 2 мг/кг массы тела; для взрослых максимальная доза составляет 150 мг в течение 4 ч, то есть 30 мл Маркаина 5 мг/мл (150 мг бупивакаина гидрохлорида). Максимальная рекомендуемая доза в сутки составляет 400 мг. Общую дозу следует корректировать в зависимости от возраста пациента, общего состояния здоровья и других значимых обстоятельств.

Препарат Маркаин не применяют детям.

Системные токсические реакции касаются центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Такие реакции могут быть вызваны высокой концентрацией местного анестетика в крови, обусловленной случайной внутрисосудистой инъекцией, передозировкой или необычайно быстрой абсорбцией из сильно васкуляризованных тканей (см. также раздел «Особенности применения»). Симптомы со стороны ЦНС схожи для всех местных анестетиков амидного типа, тогда как сердечные симптомы различаются для разных препаратов как количественно, так и качественно. Случайные внутрисосудистые инъекции местных анестетиков могут вызвать немедленные (от нескольких секунд до нескольких минут) системные токсические реакции. В случае передозировки системная токсичность проявляется позже (через 15−60 минут после инъекции) из-за более медленного повышения концентрации местного анестетика в крови. Токсичность со стороны ЦНС развивается постепенно, с нарастанием тяжести симптомов и реакций. Первые симптомы обычно проявляются как легкое головокружение, околоротовая парестезия, онемение языка, гиперакузия, звон в ушах и нарушения зрения. Затруднение речи, судорожные движения мышц или тремор являются более серьезными симптомами, предшествующими генерализованным судорогам. Эти признаки не следует трактовать как невротическое поведение. Далее может наблюдаться потеря сознания и большой эпилептический припадок, длящиеся от нескольких секунд до нескольких минут. Во время судорог быстро развиваются кислородная недостаточность и гиперкапния (повышенное содержание CO2 в крови) вследствие повышенной мышечной активности и недостаточного газообмена в легких. В тяжелых случаях может развиться апноэ. Ацидоз усиливает токсические эффекты местных анестетиков. Выздоровление зависит от метаболизма местного анестетика и его распространения за пределы центральной нервной системы. Это происходит быстро, за исключением случаев, когда были введены очень большие количества лекарственного средства. Сердечно-сосудистые эффекты обычно представляют более серьезную угрозу. Этим эффектам часто предшествуют признаки токсичности со стороны центральной нервной системы, которые, однако, могут маскироваться общей анестезией или глубокой седацией, достигаемой с помощью таких препаратов, как бензодиазепины или барбитураты. Вследствие высоких системных концентраций местных анестетиков возможны снижение артериального давления, брадикардия, аритмия и даже остановка сердца. Сердечно-сосудистые токсические эффекты часто связаны с угнетением проводящей системы сердца и миокарда, что приводит к уменьшению сердечного выброса, артериальной гипотензии, AV-блокаде, брадикардии и иногда – желудочковым аритмиям, включая желудочковую тахикардию, желудочковую фибрилляцию и остановку сердца. Этим состояниям часто предшествуют признаки тяжелой токсичности со стороны ЦНС, например судороги, однако остановка сердца редко наступала без предшествующих эффектов со стороны ЦНС. После очень быстрого внутривенного болюсного введения в коронарные сосуды может достигаться столь высокая концентрация бупивакаина в крови, что воздействие на систему кровообращения наступает самостоятельно или до возникновения эффектов со стороны ЦНС. Учитывая этот механизм, угнетение миокарда может развиться даже как первый симптом интоксикации. Лечение При полной спинальной блокаде необходимо обеспечить достаточную вентиляцию (проходимость дыхательных путей, обеспечение кислородом, при необходимости – интубация и искусственная вентиляция легких). При артериальной гипотензии/брадикардии следует ввести вазопрессорный препарат с инотропным эффектом. При появлении признаков острой системной токсичности применение местных анестетиков необходимо немедленно прекратить, а симптомы со стороны ЦНС (судороги, угнетение ЦНС) немедленно лечить путем оптимального обеспечения кислородом/вентиляцией легких и применением противосудорожных средств. Если возникает недостаточность кровообращения (гипотензия, брадикардия), следует применять соответствующее лечение с внутривенным введением жидкостей, вазопрессорных, инотропных средств и/или липидных эмульсий. При остановке кровообращения следует немедленно начать пневмокардиальные реанимационные мероприятия. Важно поддерживать надлежащую оксигенацию дыхания, вентиляцию и кровообращение одновременно с коррекцией ацидоза. При остановке кровообращения могут потребоваться длительные реанимационные мероприятия.

Небольшие нежелательные эффекты, вызванные самим препаратом, может быть трудно отличить от физиологических эффектов блокады нервов (например, снижение артериального давления, брадикардия), явлений, вызванных непосредственно проколом иглой (в частности, повреждение нервов), или явлений, непрямой причиной которых стал прокол иглой (таких как эпидуральный абсцесс). Неврологические повреждения являются редкими, но хорошо известными последствиями регионарной, особенно эпидуральной и спинальной анестезии. Информацию о симптомах и лечении острой системной токсичности см. в разделе «Передозировка».

Класс систем органов | Частота | Симптомы Нарушения со стороны иммунной системы | Редко ( ≥ 1/10 000, <1/1000) | Аллергические реакции, анафилактический шок Нарушения со стороны нервной системы | Часто (≥1/100, <1/10) | Парестезия, головокружение | Нечасто ( ≥ 1/1000, <1/100) | Симптомы токсичности со стороны ЦНС (судороги, околоротовая парестезия, онемение языка, гиперакузия, нарушения зрения, потеря сознания, тремор, легкое головокружение, звон в ушах, дизартрия) | Редко ( ≥ 1/10 000, <1/1000) | Невропатия, повреждение периферических нервов, арахноидит, парез, параплегия Нарушения со стороны органов зрения | Редко ( ≥ 1/10 000, <1/1000) | Двоение в глазах Нарушения со стороны сердца | Часто (≥1/100, <1/10) | Брадикардия | Редко ( ≥ 1/10 000, <1/1000) | Остановка сердца, сердечные аритмии Сосудистые нарушения | Очень часто ( ≥1/10 ) | Артериальная гипотензия | Часто (≥1/100, <1/10) | Артериальная гипертензия Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Редко ( ≥ 1/10 000, <1/1000) | Угнетение дыхания Нарушения со стороны пищеварительной системы | Очень часто ( ≥1/10 ) | Тошнота | Часто (≥1/100, <1/10) | Рвота Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы | Часто (≥1/100, <1/10) | Задержка мочи Нарушения со стороны гепатобилиарной системы | Частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных) | Нарушение функции печени/повышение уровня АЛТ и АСТ*.

*Поражение печени с обратимым повышением уровней АСТ, АЛТ, ЩФ и билирубина наблюдали после повторных инъекций и длительных инфузий бупивакаина. При появлении во время лечения признаков нарушения функции печени следует отменить данный лекарственный препарат (см. раздел «Особенности применения»).

Дети Побочные реакции у детей похожи на таковые у взрослых, однако у детей может быть сложно выявить ранние признаки местной токсичности анестетика, когда блокада выполняется во время седации или общей анестезии.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать контроль соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 лет. Раствор необходимо использовать как можно скорее после вскрытия флакона.

Хранить в местах, недоступных для детей, при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Несовместимость. Алкализация может вызвать осадок, поскольку бупивакаин малорастворим при рН выше 6,5.

По 20 мл во флаконе. По 5 флаконов в картонной коробке.

По рецепту

Ресифарм Монтс, Франция / Recipharm Monts, France.

18, Ру де Монтбазон, 37260 МОНТС, Франция / 18 rue de Montbazon, MONTS, 37260, France.