Мардозія, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МАРДОЗИЯ (MARDOZIA)

действующие вещества: дорзоламид, тимолол; 1 мл раствора содержит 20 мг дорзоламида (в виде дорзоламида гидрохлорида) и 5 мг тимолола (в виде тимолола малеата); вспомогательные вещества: маннит (Е 421), бензалкония хлорид, гидроксиэтилцеллюлоза, натрия цитрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Глазные капли. Основные физико-химические свойства: прозрачный, слегка вязкий, бесцветный водный раствор.

Противоглаукомные препараты и миотические средства. Блокаторы бета-адренорецепторов. Тимолол, комбинации. Код АТХ S 01 E D 51.

К составу препарата входят два действующих вещества: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат. Каждый из этих компонентов снижает повышенное внутриглазное давление путём снижения секреции внутриглазной жидкости, но по разному механизму действия. Дорзоламида гидрохлорид является мощным ингибитором карбоангидразы II типа. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном отростке глаза приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости за счёт замедления образования бикарбонатных ионов, что, в свою очередь, приводит к снижению транспортировки натрия и жидкости. Тимолола малеат является неселективным блокатором бета-адренергических рецепторов. Точный механизм действия тимолола, проявляющийся в снижении внутриглазного давления, до настоящего времени неизвестен. Исследования с флуоресцеином и тонографические исследования свидетельствуют о том, что эффект тимолола обусловлен уменьшением секреции влаги. Кроме того, тимолол может усиливать отток влаги. Совместное действие двух компонентов приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления по сравнению с применением каждого компонента отдельно. После местного применения препарат Мардозия снижает внутриглазное давление независимо от того, связано ли его повышение с глаукомой. Повышенное внутриглазное давление играет значительную роль в патогенезе повреждения зрительного нерва и потери полей зрения при глаукоме. Препарат снижает внутриглазное давление без развития характерных для миотических средств побочных эффектов, таких как ночная слепота, спазм аккомодации, сужение зрачка.

Дорзоламида гидрохлорид При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате связывания с карбоангидразой II типа, поддерживая очень малые концентрации свободного действующего вещества в плазме крови. В результате метаболизма дорзоламид образует единственный N-деэтилированный метаболит, который менее выраженно блокирует карбоангидразу II типа по сравнению с исходным соединением, но также ингибирует менее активный изофермент CA-I. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается, главным образом, с карбоангидразой I типа. Приблизительно 33 % дорзоламида связывается с белками плазмы крови. Дорзоламид выводится с мочой в неизменённом виде и в виде метаболита. После прекращения применения дорзоламид выводится из эритроцитов нелинейно, что сначала приводит к быстрому снижению концентрации с последующей фазой медленного выведения с периодом полувыведения приблизительно 4 месяца. Тимолола малеат После местного глазного применения тимолол абсорбируется системно. Системная экспозиция тимолола определялась после местного применения офтальмологического 0,5 % раствора 2 раза в сутки. Максимальная концентрация в плазме крови после применения утренней дозы составила 0,46 нг/мл, а после применения вечерней дозы – 0,35 нг/мл. Клинические характеристики.

Лечение повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или псевдоэксфолиативной глаукомой, у которых монотерапия с применением местных препаратов блокаторов бета-адренорецепторов недостаточно эффективна.

Препарат Мардозия противопоказан пациентам: - с реактивными заболеваниями дыхательных путей, в том числе бронхиальной астмой или бронхиальной астмой в анамнезе, или тяжелым хроническим обструктивным заболеванием легких; - с синусовой брадикардией, синдромом слабости синусового узла, синоатриальной блокадой, атриовентрикулярной блокадой II или III степени, не контролируемой кардиостимулятором, выраженной сердечной недостаточностью, кардиогенным шоком; - с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина CrCl < 30 мл/мин) или гиперхлоремическим ацидозом; - с повышенной чувствительностью к одному или обоим действующим веществам или к любому из компонентов препарата; - в период беременности или грудного вскармливания. Указанные выше противопоказания основаны на информации об отдельных активных компонентах и не являются специфичными для комбинации.

Специальных исследований взаимодействий препарата Мардозия с другими лекарственными средствами не проводили. В клинических исследованиях препарат применяли одновременно с такими лекарственными средствами системного действия без признаков (без подтверждения) нежелательных взаимодействий препаратов: ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов, мочегонные средства (диуретики), нестероидные противовоспалительные препараты, включая ацетилсалициловую кислоту и гормоны (например, эстроген, инсулин, тироксин). Существует риск возникновения дополнительных эффектов, которые являются причиной артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, если офтальмологический раствор бета-адреноблокаторов применять одновременно с блокаторами кальциевых каналов для приема внутрь, препаратами, способствующими истощению катехоламина, или бета-адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, гуанетидином, наркотическими средствами и ингибиторами моноаминооксидазы (МАО). Сообщали о потенцировании системной бета-блокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) при одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола. Хотя препарат сам по себе (в виде монотерапии) оказывает незначительное влияние или не влияет на размер зрачка глаза, иногда сообщали о мидриазе в результате одновременного применения офтальмологических препаратов бета-адреноблокаторов и адреналина (эпинефрина). Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов. Бета-адреноблокаторы для приема внутрь могут провоцировать развитие рикошетной артериальной гипертензии при отмене клофелина.

Реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем

Как и другие офтальмологические препараты местного действия, тимолол абсорбируется системно. Поскольку тимолол является бета-адреноблокатором, возможно развитие побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, возникающих при системном применении таких препаратов. Частота возникновения системных побочных реакций после местного применения офтальмологических препаратов ниже, чем при системном применении. Относительно снижения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».

Нарушения со стороны сердца

Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, вазоспастическая стенокардия/стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и артериальной гипотензией лечение бета-адреноблокаторами следует серьезно оценить и рассмотреть лечение другими препаратами. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями на предмет появления признаков ухудшения этих заболеваний и побочных реакций. Из-за негативного влияния на время проведения возбуждения препараты бета-адреноблокаторов следует назначать с осторожностью пациентам с блокадой сердца I степени.

Нарушения со стороны сосудистой системы

Пациентов с тяжелыми расстройствами и заболеваниями периферической сосудистой системы (такими как тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно) следует лечить с осторожностью.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Сообщалось о развитии реакций со стороны дыхательной системы, в т.ч. летальных, вследствие бронхоспазма, у пациентов с астмой после применения некоторых офтальмологических препаратов бета-адреноблокаторов. Препарат Мардозия следует применять с осторожностью пациентам с легкой/умеренной хронической обструктивной болезнью легких и только при условии, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Нарушения функции печени

Применение данного лекарственного средства пациентами с нарушением функции печени не исследовалось, и поэтому его следует с осторожностью назначать таким пациентам.

Иммунологические реакции и реакции гиперчувствительности

Как и другие офтальмологические препараты местного действия, данное лекарственное средство может абсорбироваться системно. Дорзоламид, как и сульфонамиды, содержит сульфонамидную группу. Поэтому побочные реакции, наблюдаемые при системном применении сульфонамидных препаратов, могут возникать при местном применении, включая такие тяжелые реакции, как синдром Стивенса−Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При появлении признаков серьезных реакций или реакций гиперчувствительности следует прекратить применение препарата.

При применении данного лекарственного средства наблюдались местные побочные реакции со стороны органа зрения, подобные реакциям при применении глазных капель дорзоламида гидрохлорида. При возникновении таких реакций следует рассмотреть вопрос о прекращении применения данного лекарственного средства.

При приеме бета-адреноблокаторов пациенты с атопией или тяжелой анафилактической реакцией на многочисленные аллергены в анамнезе могут быть более чувствительными к повторному воздействию таких аллергенов в случае анафилактических реакций и могут не поддаваться лечению обычной дозой адреналина.

Сопутствующая терапия

Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системных бета-адреноблокаторов могут усиливаться при применении тимолола пациентами, которые уже получают системный бета-адреноблокатор. Следует тщательно наблюдать за ответом на лечение у таких пациентов. Использование двух местных бета-адреноблокаторов не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Использование дорзоламида и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

Прекращение лечения

Как и при применении бета-адреноблокаторов системного действия, следует постепенно прекращать применение офтальмологических препаратов тимолола при необходимости отмены препарата пациентам с ишемической болезнью сердца (ИБС).

Дополнительные эффекты бета-адреноблокаторов

Гипогликемия/диабет

Бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с лабильным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии. Бета-адреноблокаторы могут также маскировать признаки гипертиреоза. Внезапное прекращение применения бета-адреноблокаторов может привести к ухудшению симптоматики. Лечение бета-адреноблокаторами может усиливать симптоматику при миастении гравис.

Заболевания роговицы

Офтальмологические препараты бета-адреноблокаторов могут вызывать сухость глаз. Пациентов с заболеваниями роговицы следует лечить с осторожностью.

Офтальмологические препараты бета-адреноблокаторов могут блокировать системное воздействие агонистов бета-адренорецепторов, например адреналина. Анестезиолога необходимо уведомить о том, что пациент применяет тимолол.

Дополнительные эффекты ингибиторов карбоангидразы

Лечение пероральными ингибиторами карбоангидразы связывают с развитием уролитиаза вследствие нарушений кислотно-щелочного баланса, особенно у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе. Хотя нарушений кислотно-щелочного баланса при применении данного лекарственного средства не наблюдалось, редко сообщалось о развитии уролитиаза. Поскольку ингибитор карбоангидразы при местном применении абсорбируется системно, пациенты с мочекаменной болезнью в анамнезе могут иметь более высокий риск развития уролитиаза при применении препарата Мардозия.

Прочие особенности

Лечение пациентов с острой закрытоугольной глаукомой требует применения других терапевтических средств в дополнение к препаратам, снижающим глазное давление. Применение данного лекарственного средства пациентам с острой закрытоугольной глаукомой не исследовалось.

При использовании дорзоламида сообщалось об отеке роговицы и необратимой декомпенсации роговицы у пациентов с уже существующими хроническими пороками роговицы и/или с внутриглазным оперативным вмешательством в анамнезе. Существует высокая вероятность возникновения отека роговицы у пациентов с малым количеством эндотелиальных клеток. Следует соблюдать меры предосторожности при назначении препарата Мардозия таким пациентам.

Об отслойке сосудистой оболочки глаза сообщалось после проведения фильтрационных процедур с назначением лечения водными супрессантами (например, тимолол, ацетазоламид).

Как и при применении других противоглаукомных препаратов, у некоторых пациентов после длительного лечения сообщалось о снижении чувствительности к офтальмологическим препаратам тимолола малеата. Однако в клинических исследованиях, во время которых 164 пациентов находились под врачебным наблюдением в течение не менее трех лет, не наблюдалось существенной разницы для среднего показателя внутриглазного давления после первоначальной стабилизации давления.

Использование контактных линз

Препарат Мардозия содержит консервант бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз. Следует снять контактные линзы перед закапыванием препарата и подождать как минимум 15 минут, прежде чем снова надеть их. Известно, что бензалкония хлорид может обесцвечивать мягкие контактные линзы.

Препарат не следует применять в период беременности. Неизвестно, экскретируется ли дорзоламид в грудное молоко. Тимолол экскретируется в грудное молоко, поэтому на период лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Исследований влияния препарата на способность управлять транспортным средством или работать с другими механизмами не проводилось. Возможные побочные реакции, такие как нечеткость зрения, могут неблагоприятно повлиять на способность некоторых пациентов управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Закапывать по 1 капли препарата в конъюнктивальный мешок поражённого глаза (поражённых глаз) два раза в сутки. Если одновременно применяют другой местный офтальмологический препарат, интервал между закапыванием препарата Мардозия и другого лекарственного средства должен составлять не менее 10 минут. При применении носослёзной окклюзии или закрытии век в течение 2 минут системная абсорбция уменьшается. Это может привести к уменьшению системных побочных эффектов и увеличению местной активности. Пациенты должны вымыть руки перед применением препарата и избегать контакта наконечника капельницы с поверхностью глаза или веками. Для обеспечения правильной дозировки не следует увеличивать отверстие наконечника капельницы. Пациентам следует сообщить о том, что глазные растворы при ненадлежащем обращении могут подвергаться заражению распространёнными бактериями, которые, как известно, вызывают глазные инфекции. Применение заражённых растворов может привести к серьёзным поражениям глаза и последующей потере зрения. Для уменьшения системной абсорбции с последующим уменьшением системных побочных действий и увеличением местной эффективности препарата после закапывания рекомендуется зажать носослёзный канал или закрыть веки на 2 минуты.

Понял, перевод выполнять не буду. Если понадобится перевод другой секции инструкции или иной текст, пришлите его, и я переведу.

Нет данных о случайной передозировке или намеренном проглатывании глазных капель, содержащих дорзоламид и тимолол. Симптомы Имеются сообщения о непреднамеренной передозировке офтальмологического раствора тимолола малеата, в результате которой возможно развитие системных эффектов, в частности головокружения, головной боли, одышки, брадикардии, бронхоспазма и остановки сердца, подобных тем, что наблюдаются при передозировке бета-адреноблокаторов системного действия. Наиболее частыми ожидаемыми симптомами при передозировке дорзоламида являются нарушения электролитного баланса, развитие ацидоза и возможное воздействие на центральную нервную систему. Существуют ограниченные данные о случайной передозировке или намеренном проглатывании препаратов дорзоламида гидрохлорида. Сообщалось о сонливости после приёма внутрь. При местном применении сообщалось о тошноте, головокружении, головной боли, слабости, необычных сновидениях и дисфагии (затруднённом глотании). Лечение Лечение симптоматическое и поддерживающее. Следует контролировать уровни электролитов в сыворотке крови (в том числе калия) и показатель рН крови. Исследования показали, что тимолол не выводится полностью при диализе.

В клинических исследованиях побочные реакции, наблюдавшиеся при применении комбинации дорзоламид/тимолол, соответствовали тем, о которых ранее сообщалось при применении дорзоламида гидрохлорида и/или тимолола малеата. Как и другие офтальмологические препараты, применяемые местно, тимолол абсорбируется в системный кровоток. Это может вызывать нежелательное воздействие, подобное наблюдаемому при применении системных бета-адреноблокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций на препарат после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном введении. Побочные реакции, наблюдавшиеся при проведении клинических исследований или во время пострегистрационных наблюдений применения комбинации дорзоламид/тимолол или отдельных её компонентов, перечислены ниже по классам систем органов. Со стороны иммунной системы Глазные капли дорзоламид/тимолол: симптомы системных аллергических реакций, в том числе ангионевротический отёк, крапивница, зуд, сыпь, анафилактическая реакция. Глазные капли тимолола малеат: симптомы аллергических реакций, в том числе ангионевротический отёк, крапивница, локализованная или генерализованная сыпь, анафилактическая реакция, зуд**. Со стороны обмена веществ и питания Глазные капли тимолола малеат: гипогликемия**. Психические расстройства Глазные капли тимолола малеат: депрессия*, бессонница*, ночные кошмары*, потеря памяти, галлюцинации**. Со стороны нервной системы Глазные капли дорзоламида гидрохлорид: головная боль*, головокружение*, парестезия* (нарушение чувствительности кожи). Глазные капли тимолола малеат: головная боль*, головокружение*, обморок*, парестезия*, усиление признаков и симптомов миастении гравис, снижение полового влечения (либидо)*, геморрагический инсульт*, церебральная ишемия. Со стороны органа зрения Глазные капли дорзоламид/тимолол: жжение и покалывание, конъюнктивальная инъекция, нечёткость зрения, эрозия роговицы, зуд в глазу, слезотечение. Глазные капли дорзоламида гидрохлорид: воспаление век*, раздражение век*, иридоциклит*, раздражение глаз, включая покраснение*, боль в глазах*, шелушение кожи век*, временная миопия (исчезающая при прекращении лечения), отёк роговицы*, снижение внутриглазного давления*, отслойка сосудистой оболочки глаза (после фильтрационной хирургии), ощущение инородного тела в глазу*. Глазные капли тимолола малеат: симптомы раздражения глаз, в том числе блефарит*, кератит*, снижение чувствительности роговицы, сухость глаз*, нарушение зрения, включая изменения рефракции (в некоторых случаях вследствие отмены миотических средств)*, птоз, диплопия, отслойка сосудистой оболочки глаза после фильтрационной хирургии*, зуд**, слезотечение**, покраснение**, нечёткость зрения**, эрозия роговицы**. Со стороны органа слуха и равновесия Глазные капли тимолола малеат: звон в ушах*. Со стороны сердца Глазные капли тимолола малеат: брадикардия*, боль в грудной клетке*, сердцебиение*, аритмия*, застойная сердечная недостаточность*, остановка сердца*, блокада сердца*, атриовентрикулярная блокада**, сердечная недостаточность**. Глазные капли дорзоламида гидрохлорид: сердцебиение*, тахикардия* с частотой «неизвестно». Со стороны сосудов Глазные капли тимолола малеат: гипотензия*, хромота, феномен Рейно*, ощущение холода в кистях и стопах*. Глазные капли дорзоламида гидрохлорид: гипертензия* с частотой «неизвестно». Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Глазные капли дорзоламид/тимолол: синусит, одышка, дыхательная недостаточность, ринит, редко бронхоспазм. Глазные капли дорзоламида гидрохлорид: носовое кровотечение*, одышка*. Глазные капли тимолола малеат: затруднённое дыхание (одышка)*, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с уже существующим бронхоспастическим заболеванием)*, дыхательная недостаточность, кашель*. Со стороны желудочно-кишечного тракта Глазные капли дорзоламид/тимолол: дисгевзия (изменение вкусовых ощущений). Глазные капли дорзоламида гидрохлорид: тошнота*, диспепсия*, раздражение горла, сухость во рту*. Глазные капли тимолола малеат: диарея, сухость во рту*, дисгевзия (изменение вкусовых ощущений)**, боль в животе**, рвота**. Со стороны кожи и подкожных тканей Глазные капли дорзоламид/тимолол: контактный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Глазные капли дорзоламида гидрохлорид: сыпь*. Глазные капли тимолола малеат: алопеция*, псориатическая сыпь или обострение псориаза*, кожная сыпь**. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Глазные капли тимолола малеат: системная красная волчанка, миалгия**. Со стороны почек и мочевыводящих путей Глазные капли дорзоламид/тимолол: уролитиаз. Со стороны половых органов и молочных желёз Глазные капли тимолола малеат: болезнь Пейрони*, снижение полового влечения (либидо), половая дисфункция**. Общие нарушения и нарушения в месте введения Глазные капли дорзоламида гидрохлорид: астения/слабость*. Глазные капли тимолола малеат: астения/слабость*. * Эти побочные реакции также наблюдались при применении офтальмологического раствора дорзоламид/тимолол во время постмаркетинговых наблюдений. ** Дополнительные побочные реакции, наблюдавшиеся при применении офтальмологических бета-адреноблокаторов и которые, вероятно, могут возникать при применении препаратов дорзоламид/тимолол.

3 лет. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке. Применять не более 28 дней после первого вскрытия флакона.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл раствора глазных капель во флаконах-капельницах, закрытых колпачками с контролем первого вскрытия. По 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

По рецепту

Фарматен С.А./ Pharmathen S.A.

Дервенакион 6, Паллини Аттики 15351, Греция / Dervenakion 6, Pallini Attiki 15351, Greece