Манініл 5, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МАНИНИЛ ® 5 (MANINIL ® 5)

действующее вещество: glibenclamide; 1 таблетка содержит глибенкламида 5 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, желатин, магния стеарат, тальк, понсо 4R (Е 124).

Таблетки. Основные физико-химические свойства: плоскопараллельные таблетки розового цвета со скошенными краями и риской для деления с одной стороны. Таблетку можно разделить на равные дозы.

Пищеварительная система и обмен веществ. Лекарственные средства, применяемые при диабете. Гипогликемизирующие препараты, за исключением инсулинов. Сульфонилмочевина. Глибенкламид. Код АТХ A10B B01.

Механизм действия Манинил® 5 оказывает гипогликемическое действие, обусловленное повышением секреции инсулина β-клетками островков поджелудочной железы, как у лиц с нормальным обменом веществ, так и у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом (тип 2, ИНСД). Это действие зависит от концентрации глюкозы в среде, окружающей β-клетки островков. При очень высокой концентрации глюкозы в крови, при которой стимуляция секреции глюкозой максимальна, дополнительного высвобождения инсулина в больших количествах в связи с приемом глибенкламида не ожидается. Клиническая значимость такого наблюдения, проведенного с участием здоровых добровольцев, для пациентов с сахарным диабетом, принимающих глибенкламид, не установлена. Описано подавление высвобождения глюкагона α-клетками поджелудочной железы, а также экстрапанкреатические эффекты (репликация рецепторов инсулина, повышение чувствительности к инсулину в периферических тканях), однако их клиническая значимость не установлена.

Всасывание Манинил® 5 быстро и почти полностью всасывается после перорального применения. Одновременный прием пищи существенно не влияет на всасывание глибенкламида. Распределение Связывание Манинила® 5 с альбумином плазмы составляет более чем 98 %. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2,5 часа и составляет 100 нг/мл. Через 8-10 часов концентрация в сыворотке крови снижается, в зависимости от введенной дозы, на 10-20 нг/мл. Период полувыведения из сыворотки после внутривенного введения составляет около 2 часов, а после перорального применения – 7 часов. Однако некоторые исследования указывают на то, что у больных сахарным диабетом он может удлиняться до 8–10 часов. Метаболизм Глибенкламид полностью метаболизируется в печени. Главным метаболитом является 4-транс-гидроксиглибенкламид; второстепенным метаболитом является 3-цис-гидроксиглибенкламид. Метаболиты не принимают существенного участия в гипогликемическом действии глибенкламида. Выведение. Выведение метаболитов происходит приблизительно в одинаковых количествах с мочой и желчью и завершается через 45–72 часов. У больных со сниженной функцией печени выведение действующего вещества из плазмы замедлено. У больных с почечной недостаточностью, в зависимости от степени нарушения функции почек, компенсаторно увеличивается выведение метаболитов с желчью. При умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) суммарная элиминация остается без изменений; при тяжелой почечной недостаточности возможна кумуляция. Доклинические данные по безопасности. Нет никаких данных, полученных из исследований хронической токсичности, которые позволяли бы предположить, что у человека могут возникать неизвестные ранее побочные реакции. Кроме того, в исследованиях in vitro никаких свидетельств мутагенного потенциала выявлено не было. Регулярные долгосрочные исследования канцерогенности не проводились. В исследованиях на крысах, мышах и кроликах никаких указаний на наличие тератогенного эффекта нет. Клинические характеристики.

Инсулиннезависимый сахарный диабет у взрослых (ИНСД, тип 2), если другие меры, такие как строгое соблюдение диабетической диеты, снижение избыточной массы тела, достаточная физическая активность не привели к удовлетворительному контролю уровня глюкозы в крови.

- Повышенная чувствительность к действующему веществу, понсо 4R или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»; - повышенная чувствительность к другим препаратам сульфонилмочевины, сульфонамидам, сульфонамидным диуретикам и пробенециду, поскольку возможны перекрестные реакции; - в нижеуказанных случаях сахарного диабета, когда существует потребность в инсулине: инсулинозависимый сахарный диабет 1 типа; полная вторичная неэффективность терапии глибенкламидом при сахарном диабете 2 типа; метаболический ацидоз; диабетическая прекома или кома; состояние после резекции поджелудочной железы; - тяжелые нарушения функции печени; - тяжелые нарушения функции почек; - период беременности и кормления грудью (также см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»); - пациенты, получающие бозентан, не должны принимать Манинил® 5.

Одновременное применение других лекарственных средств может усиливать или ослаблять действие Манинила® 5. Поэтому другие лекарственные средства можно принимать только с разрешения лечащего врача. Глибенкламид метаболизируется преимущественно с помощью CYP 2C9 и в меньшей степени с помощью CYP 3A4. Это следует учитывать при одновременном приеме глибенкламида с индукторами или ингибиторами CYP 2C9. Гипогликемические реакции как проявление усиления действия лекарственного средства возможны при одновременном применении с: пероральными антидиабетическими препаратами и инсулином, ингибиторами АПФ, анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами, антидепрессантами (такими, например, как флуоксетин и ингибиторы МАО), производными хинолона, хлорамфениколом, кларитромицином, клофибратом и его аналогами, производными кумарина, дизопирамидом, фенфлураminом, миконазолом, флуконазолом, парааминосалициловой кислотой, пентоксифиллином (при парентеральном применении в высокой дозе), пергексилином, производными пиразолона, пробенецидом, салицилатами, сульфинпиразоном, сульфонамидами, симпатолитиками (такими, например, как блокаторы β-адренорецепторов), тетрациклинами, тритокваллином, цитостатиками типа циклофосфамида. Восприятие симптомов-предвестников низкого уровня глюкозы в крови может быть нарушено на фоне приема блокаторов β-адренорецепторов, клонидина, гуанетидина и резерпина. Гипергликемические реакции как проявление ослабления действия лекарственного средства возможны при одновременном применении с: ацетазоламидом, блокаторами β-адренорецепторов, барбитуратами, диазоксидом, диуретиками, глюкагоном, изониазидом, кортикостероидами, слабительными средствами (при хроническом злоупотреблении, см. раздел «Особенности применения»), никотинатами, производными фенотиазина, фенитоином, рифампицином, тиреоидными гормонами, женскими половыми гормонами (прогестерон, эстрогены), симпатомиметиками. Антагонисты Н2-рецепторов, клонидин и резерпин могут вызвать как ослабление, так и усиление гипогликемического действия в крови. В отдельных случаях пентамидин может приводить к тяжелой гипогликемии или гипергликемии. Действие производных кумарина может усиливаться или ослабляться. У пациентов, принимающих глибенкламид одновременно с бозентаном, наблюдали увеличение количества случаев повышения уровня печеночных ферментов. Как глибенкламид, так и бозентан подавляют белок-переносчик солей желчных кислот, что приводит к внутриклеточному накоплению цитотоксических солей желчных кислот. Поэтому такую комбинацию использовать не следует (см. раздел «Противопоказания»). Глибенкламид может приводить к повышению концентрации циклоспорина в плазме и, таким образом, вероятно, к усилению его токсичности. Поэтому при одновременном применении обоих веществ рекомендуется принимать меры по контролю и коррекции дозы циклоспорина. Колесевелам связывает глибенкламид и таким образом снижает его всасывание из желудочно-кишечного тракта. Глибенкламид следует принимать не менее чем за 4 часа до применения колесевеламa, поскольку при таких условиях взаимодействие не наблюдалось. Другие виды взаимодействий. Острое или хроническое употребление алкоголя может непредсказуемым образом усиливать или ослаблять гипогликемическое действие Манинила® 5.

Пациент должен быть проинформирован о том, что при появлении других расстройств во время терапии Манинилом® 5 он должен немедленно проконсультироваться с лечащим врачом, а при смене врача – обратить внимание лечащего врача на имеющийся сахарный диабет (например, при госпитализации, после несчастного случая, в случае заболевания во время отпуска). Гипогликемия. Следует обратить внимание пациента на риск гипогликемии при терапии лекарственными средствами, снижающими уровень глюкозы в крови. Длительное голодание, недостаточное потребление углеводов, необычная физическая нагрузка, диарея или рвота являются обстоятельствами, отражающими высокий риск снижения уровня глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»). У больных с выраженными признаками церебрального склероза и у пациентов, не соблюдающих рекомендации врача, риск гипогликемии в целом выше. Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему, и блокаторы β-адренорецепторов, а также вегетативные нейropатии могут маскировать симптомы-предвестники гипогликемии. Несмотря на первоначальные успехи лечения гипогликемии, возможен её рецидив. Поэтому пациенты должны находиться под наблюдением врача. Тяжёлая гипогликемия или продолжительные эпизоды, которые можно лишь на короткое время контролировать с помощью обычных количеств сахара, требуют немедленного лечения (см. раздел «Передозировка»). Гипергликемия. При несоблюдении схемы лечения, при недостаточном гипогликемическом действии препарата Манинил® 5 или в особенно стрессовых ситуациях уровень глюкозы в крови может повышаться. Симптомами гипергликемии могут быть сильное чувство жажды, сухость во рту, частое мочеиспускание, зуд и/или сухость кожи, грибковые заболевания или инфекционные заболевания кожи, а также снижение работоспособности. В чрезвычайных стрессовых ситуациях (например, при травмах, операциях, инфекционных заболеваниях, сопровождающихся повышением температуры тела) возможно нарушение обмена веществ, следствием которого может быть гипергликемия, что может означать необходимость временного лечения инсулином. Слабительные средства. Хроническое злоупотребление слабительными средствами может приводить к нарушению обмена веществ. Алкоголь. Острое или хроническое злоупотребление алкоголем может непредсказуемым образом усиливать или ослаблять гипогликемическое действие лекарственного средства Манинил® 5. Нарушения функций печени и почек и эндокринные расстройства. Больным с нарушением функций печени или почек либо со сниженной функцией щитовидной железы, гипофиза или коры надпочечников следует с особой осторожностью применять препарат. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (дефицит Г6ФД). У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (дефицитом Г6ФД) лечение препаратами сульфонилмочевины может вызвать гемолитическую анемию. Поскольку глибенкламид относится к химическому классу препаратов сульфонилмочевины, пациентам с дефицитом Г6ФД следует применять его только с осторожностью и рассматривать возможность перевода на препараты, альтернативные производным сульфонилмочевины. Пациенты пожилого возраста. Возраст 65 лет и старше определён как фактор риска гипогликемии у пациентов, получающих лечение препаратами сульфонилмочевины. У пациентов пожилого возраста может быть сложно распознать гипогликемию. Начальная и поддерживающая дозы глибенкламида должны быть тщательно скорректированы с целью снижения риска гипогликемии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Для пациентов этой возрастной группы в первую очередь следует отдавать предпочтение препаратам сульфонилмочевины с более коротким временем действия. Манинил® 5 содержит лактозу. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Больным с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять данное лекарственное средство.

Беременность. Манинил ® 5 противопоказан в период беременности. Поскольку пероральные антидиабетические препараты не регулируют уровень глюкозы в крови так же надежно, как инсулин, они совсем не подходят для лечения сахарного диабета в период беременности. Контроль сахарного диабета инсулином является терапией выбора в период беременности. Если это возможно, применение пероральных антидиабетических препаратов следует отменить и заменить инсулином еще до наступления запланированной беременности. Кормление грудью. Поскольку неизвестно, проникает ли Манинил ® 5 в грудное молоко, он противопоказан в период кормления грудью. Пациенток, кормящих грудью, следует лечить инсулином с целью контроля сахарного диабета или им прекратить кормление грудью. Фертильность. Данных о влиянии действующего вещества глибенкламида на фертильность у человека нет.

При эпизодах гипо- или гипергликемии внимательность и скорость реакций могут быть нарушены, особенно в начале или после изменения лечения, а также при нерегулярном приёме глибенкламида. В ситуациях, в которых эти способности имеют особое значение (например, управление автомобилем или работа с механизмами), это может представлять риск. Поэтому пациентам следует рекомендовать принимать меры предосторожности для предотвращения гипогликемии во время управления транспортными средствами. Это особенно важно для пациентов с частыми эпизодами гипогликемии или со сниженной или отсутствующей способностью распознавать симптомы-предвестники гипогликемии. В таких случаях следует пересмотреть целесообразность управления автомобилем.

Дозирование. Коррекцию дозы Маниниля ® 5 должен проводить только врач одновременно с коррекцией диеты. Дозирование зависит от результатов обследования пациента относительно обмена веществ (уровня глюкозы в крови и моче). Терапию рекомендуется начинать с как можно меньшей дозы. Прежде всего это касается больных с особой склонностью к гипогликемии или массой тела менее 50 кг. Необходимо учитывать, что глибенкламид в лекарственном средстве Манинил ® 5 содержится в немикронизированной форме. Поэтому рекомендуемые дозы Маниниля ® 5 отличаются от доз лекарственных средств, в которых глибенкламид содержится в микронизированной форме. Начало лечения. Дозировку следует повышать постепенно, начиная с как можно меньшей дозы: - ½ (до 1) таблетки Маниниля ® 5 (что соответствует 2,5–5 мг глибенкламида) в сутки. Если состояние обмена веществ остается неудовлетворительным, дозу следует повышать постепенно, с интервалами от нескольких суток до приблизительно одной недели, доводя ее до терапевтически необходимой суточной дозы, составляющей: - максимально 3 таблетки Маниниля ® 5 (что соответствует 15 мг глибенкламида) в сутки. Перевод с других лекарственных средств для снижения уровня глюкозы в крови. Перевод с другого перорального антидиабетического лекарственного средства на Манинил ® 5 следует проводить осторожно и начинать с: - ½ (до 1) таблетки Маниниля ® 5 (что соответствует 2,5–5 мг глибенкламида) в сутки. Коррекция дозы. Больным пожилого возраста, ослабленным или лицам с недостаточным питанием, а также пациентам с нарушением функции почек или печени начальную и поддерживающую дозы необходимо уменьшить в связи с риском развития гипогликемии. Кроме этого, при изменении массы тела или образа жизни пациента следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы. Комбинация с другими гипогликемическими лекарственными средствами. В обоснованных случаях больным с непереносимостью метформина может быть показано дополнительное назначение тиазолидиндионов (например пиоглитазона). Манинил ® 5 также можно комбинировать с пероральными антидиабетическими препаратами, не стимулирующими выброс инсулина (гуаровая камедь или акарбоза). В начале вторичной неэффективности терапии глибенкламидом можно попробовать комбинированное лечение инсулином. При полном прекращении секреции эндогенного инсулина показана монотерапия инсулином. Пациенты пожилого возраста. Пациенты в возрасте от 65 лет: начальная и поддерживающая дозы глибенкламида должны быть тщательно скорректированы с целью снижения риска гипогликемии. Лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы и при необходимости постепенно ее повышать (см. раздел «Особенности применения»). Способ применения. Таблетки следует принимать перед приемом пищи, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством жидкости (лучше стаканом воды). При суточной дозе более 2 таблеток Маниниля ® 5 рекомендуется разделять общее количество на утреннюю и вечернюю дозы в соотношении 2:1. Важно применять препарат каждый раз в одно и то же время. Ошибки при приеме, например, если больной забыл принять таблетки, никогда нельзя компенсировать применением таблеток в большем количестве. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Контроль состояния обмена веществ следует проводить через рекомендуемые регулярные промежутки времени. В частности, необходимо регулярно проверять концентрацию глюкозы в крови и моче; дополнительно рекомендуется проверять уровень HbA 1c и/или фруктозамина, а также другие показатели (например уровень липидов в крови).

Безопасность и эффективность применения Манинила® 5 детям не доказаны. Поэтому данный лекарственный препарат не следует применять для лечения детей.

Острое выраженное передозировка Манинилом ® 5, например применение незначительно повышенных доз в течение длительного времени, может привести к тяжёлой пролонгированной гипогликемии, представляющей угрозу для жизни. Как только установлено наличие передозировки, необходимо тщательное наблюдение до тех пор, пока не будет установлено, что пациенту больше не угрожает опасность. Необходимо учитывать, что гипогликемия и её клинические проявления после временного выздоровления пациента могут возникнуть вновь. Значительная передозировка и тяжёлые реакции, такие, например, как потеря сознания и другие серьёзные неврологические нарушения, следует рассматривать как неотложные состояния, требующие немедленного лечения и госпитализации. Симптомы передозировки. При умышленной передозировке существует опасность затяжной гипогликемии, которая склонна к рецидивам через несколько дней успешного первоначального лечения. У пациентов с помутнением сознания может быстро развиться гипогликемическая кома, проявляющаяся потерей сознания, тахикардией, влажной кожей, гипертермией, двигательным возбуждением, гиперрефлексией, парезами с положительным рефлексом Бабинского. Терапевтические мероприятия при передозировке. См. раздел «Побочные реакции» относительно терапии лёгкой гипогликемии. При случайных интоксикациях и при наличии контакта с более уязвимыми пациентами, у которых отсутствует склонность к судорогам, в дополнение к внутривенному введению глюкозы следует сначала вызвать рвоту или провести промывание желудка. Пациентам, находящимся в бессознательном состоянии, следует немедленно начать внутривенное введение глюкозы (40–80 мл 40 % раствора глюкозы в виде инъекции с последующей инфузией 5–10 % раствора глюкозы). После этого можно дополнительно ввести 1 мг глюкагона внутримышечно или внутривенно. Если после этого больной не приходит в сознание, такое мероприятие можно повторить, а в дальнейшем может потребоваться проведение интенсивной терапии. Особенно для детей, которые непреднамеренно приняли Манинил ® 5, раствор глюкозы необходимо дозировать осторожно с целью избежания опасной гипергликемии; в дальнейшем необходим тщательный контроль уровня глюкозы в крови. Пациентам, которые приняли Манинил ® 5 в количествах, представляющих угрозу для жизни, необходимо проведение детоксикации путём промывания желудка и назначения активированного угля при условии, что препарат применялся не так давно. При затяжной гипогликемии требуется наблюдение за больным в течение нескольких суток с регулярным контролем уровня глюкозы в крови и проведением инфузионной терапии при необходимости.

Побочные реакции классифицировались по частоте: Очень часто (≥ 1/10) Часто (≥ 1/100, < 1/10) Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) Редко (≥ 1/10000, < 1/1000) Очень редко (< 1/10000) Неизвестно (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных). Гипогликемия. Гипогликемия – наиболее частая побочная реакция при терапии глибенкламидом. Она может приобретать затяжной характер на фоне приёма глибенкламида и приводить к тяжёлой гипогликемии с комой, угрожающей жизни больного. При очень замаскированном течении гипогликемии, при автономной нейропатии или сопутствующей терапии симпатолитическими средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») типичные симптомы-предвестники гипогликемии могут быть ослаблены или отсутствовать. Клиническая картина тяжёлого приступа гипогликемии может напоминать инсульт. Возможные причины гипогликемии описаны в разделе «Особенности применения». Гипогликемию определяют как снижение уровня глюкозы в крови ниже примерно 50 мг/дл. Для пациента или тех, кто находится рядом с ним, сигналом, свидетельствующим о чрезмерно выраженном снижении уровня глюкозы в крови, могут быть следующие симптомы-предвестники: внезапное потоотделение, усиленное сердцебиение, тремор, чувство голода, беспокойство, ощущение ползания мурашек в ротовой полости, бледность кожи, головная боль, сонливость, нарушения сна, тревожность, неуверенность движений, обратимые неврологические симптомы (например, нарушения речи и зрения, признаки паралича или нарушения чувствительности). При прогрессировании гипогликемии больной может потерять самоконтроль и сознание. У таких пациентов обычно влажная холодная кожа, и они склонны к судорогам. Больной сахарным диабетом может контролировать лёгкую гипогликемию путём употребления сахара или пищи либо напитков, содержащих большое количество сахара. Поэтому им всегда следует носить с собой 20 граммов глюкозы. Если невозможно немедленно устранить гипогликемию, необходимо незамедлительно вызвать врача. Другие побочные реакции. Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы. Редко: тромбоцитопения. Очень редко: лейкопения, эритроцитопения, гранулоцитопения вплоть до развития агранулоцитоза, панцитопения, гемолитическая анемия. Указанные изменения картины крови, как правило, имеют обратимый характер после отмены препарата, но также очень редко могут представлять угрозу для жизни. Нарушения со стороны иммунной системы. Очень редко: возможна перекрёстная аллергия с сульфонамидами, производными сульфонамидов и пробенецидом. Нарушения со стороны обмена веществ и питания. Часто: увеличение массы тела. Очень редко: гипонатриемия, дисульфирамоподобная реакция. Нарушения со стороны органов зрения. Очень редко: в связи с изменением концентрации глюкозы в крови возможны преходящие нарушения зрения и аккомодации, особенно в начале лечения. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Нечасто: тошнота, ощущение переполнения/вздутия желудка, рвота, боль в животе, диарея, отрыжка, металлический привкус. Эти жалобы часто имеют преходящий характер и в целом не требуют отмены препарата. Нарушения со стороны печени и желчного пузыря. Очень редко: преходящее повышение АсАТ, АлАТ, щелочной фосфатазы, медикаментозный гепатит, внутрипечёночный холестаз, возможно, вызванный аллергической реакцией гиперергического типа ткани печени. Такие нарушения функции печени имеют обратимый характер после отмены Манинила® 5, но также могут привести к угрожающей жизни печёночной недостаточности. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: зуд, крапивница, узловатая эритема, корьеподобная или макулопапулёзная экзантема, повышенная фоточувствительность, пурпура. Эти жалобы являются реакциями повышенной чувствительности, имеющими обратимый характер, но очень редко они могут перейти в угрожающие жизни состояния, сопровождающиеся одышкой и снижением артериального давления вплоть до развития шока. Очень редко: угрожающий жизни аллергический васкулит, генерализованные реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь, артралгию, лихорадку, протеинурию и желтуху. О появлении кожных реакций следует немедленно сообщить врачу. Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы. Очень редко: умеренное диуретическое действие, обратимая протеинурия. Другие побочные реакции. Неизвестно: понсо 4R может вызывать аллергические реакции. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Работников сферы здравоохранения просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему оповещения.

3 лет. Не применять лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в оригинальной упаковке в защищённом от света и влаги месте!

По 120 таблеток во флаконе; по 1 флакона в картонной коробке.

По рецепту

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Глинике́р Вег 125, 12489 Берлин, Германия. Заявитель. БЕРЛИН-ХЕМИ АГ. Местонахождение заявителя. Глинике́р Вег 125, 12489 Берлин, Германия.