Мальтофер ФОЛ 100 мг/0,35 мг, таблетки жевательные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МАЛЬТОФЕР ® ФОЛ (MALTOFER ® FOL)

действующее вещество: 1 таблетка содержит 357 мг железа (III) гидроксида полимальтозата, что эквивалентно 100 мг железа, фолиевой кислоты 0,35 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, какао-порошок, натрия цикламат, полиэтиленгликоль 6000, тальк, ванилин, декстраты, ароматизатор шоколадный.

Таблетки жевательные. Основные физико-химические свойства: коричневые таблетки с вкраплениями белого цвета и риской.

Антианемический препарат. Комплексные препараты, содержащие железо и фолиевую кислоту. Код АТХ В03А D04.

Поверхность многоядерного основания гидроксида железа (III) в составе полимальтозного комплекса гидроксида железа окружена нековалентно связанными молекулами полимальтозы, что обусловливает среднюю общую молекулярную массу около 50 кДа. Структура многоядерного основания гидроксида железа (III) в составе комплекса железо-полимальтоза подобна структуре ферритина – физиологического белкового депо железа. Полимальтозный комплекс гидроксида железа является стабильным и не высвобождает железо в большом количестве в нормальных физиологических условиях. Из-за его размера диффузия полимальтозного комплекса гидроксида железа через слизистую оболочку примерно в 40 раз меньше, чем диффузия большинства водорастворимых солей железа (II), содержащихся в водных растворах в виде комплекса гексааква-железа (II). Железо из полимальтозного комплекса абсорбируется в кишечнике с привлечением активных механизмов. Фолиевая кислота (фолат) относится к витаминам группы В. Она является предшественником тетрагидрофолата, кофермента, который участвует в различных метаболических процессах, включая биосинтез нуклеиновых кислот, пуринов и тимидилатов. Фолиевая кислота необходима для синтеза нуклеопротеинов и поддержания нормального эритропоэза. Абсорбированное из железа связывается с трансферрином и используется для синтеза гемоглобина в костном мозге или депонируется преимущественно в печени в связанном с ферритином виде. Клиническая эффективность. Во время беременности увеличивается потребность в железе примерно до 0,8 мг/сутки в течение первого триместра и до 6 мг/сутки в течение третьего триместра беременности. Кроме того, увеличивается потребность в фолиевой кислоте в период беременности. Низкое содержание фолиевой кислоты может проявляться признаками дефицита как у матери (анемия, периферическая нейропатия), так и у плода (врожденные дефекты нервной трубки). С участием беременных женщин были проведены клинические исследования профиля безопасности и эффективности лечения дефицита железа с анемией или без неё, а также профилактики дефицита железа и фолиевой кислоты при лечении полимальтозным комплексом гидроксида железа в сочетании с фолиевой кислотой (Мальтофер® Фол). Изменения гематологических показателей сравнивали при лечении жевательными таблетками Мальтофер® Фол в дозе 100–300 мг железа в сутки вместе с 0,35 мг фолиевой кислоты в сутки по сравнению со стандартными препаратами сульфата железа (II) с фолиевой кислотой и без неё. В исследовании оценивали эффективность полимальтозного комплекса гидроксида железа с добавлением фолиевой кислоты по сравнению с эффективностью внутривенных форм железа, а в другом исследовании изучали эффективность и переносимость препарата Мальтофер® Фол по сравнению с диетой с высоким содержанием железа. В исследование было включено примерно 700 беременных женщин с нормальным и сниженным уровнем железа, более 400 из которых получали Мальтофер® Фол. Лечение беременных женщин препаратом Мальтофер® Фол продемонстрировало улучшение гематологических показателей, подобное результатам лечения препаратом Мальтофер® небеременных пациентов, а также хорошую переносимость. В клинических исследованиях было выявлено увеличение содержания гемоглобина в среднем на 0,72–2,2 г/дл (p < 0,05) по сравнению с показателями до начала терапии с применением препарата Мальтофер® Фол, такое повышение сохранялось в период от 30 дней до 2,5 месяца. Кроме того, было выявлено улучшение содержания ферритина в сыворотке крови (+5,74 мкг/л) и ферритина в эритроцитах (в среднем +6,3 мкг/г или 5,74 мкг/г после терапии продолжительностью от 30 дней до 2,5 месяца по сравнению с показателями до начала лечения). В открытом исследовании оценивали эффективность применения препарата Мальтофер® Фол (по 200 мг полимальтозного комплекса гидроксида железа в сутки в течение 10 дней и по 100 мг/сутки в течение 20 дней) в комбинации с витамином В 12 в терапии беременных женщин с железодефицитной анемией. Отмечено достоверное увеличение показателей гемоглобина и гематокрита, количества эритроцитов и уровня фолиевой кислоты (p < 0,01). В открытом исследовании, в которое было включено 43 человек с железодефицитной анемией различной степени тяжести в возрасте от 14,5 до 17 лет, оценивали влияние применения препарата Мальтофер® Фол на уровень гемоглобина. Анемия была скорригирована через 48 дней лечения у пациентов с легкой анемией. Уровень гемоглобина повысился с 104,3 ± 1,7 г/л до 134,1 ± 1,3 г/л. Повышение уровня гемоглобина с 83,0 ± 0,4 г/л до 116,4 ± 0,7 г/л у пациентов с умеренной анемией и с 67,9 ± 0,9 г/л до 104,4 ± 0,8 г/л у пациентов с тяжелой анемией было достигнуто через 48–49 дней лечения. Коррекции анемии удалось добиться через 75–76 дней лечения у пациентов с умеренной анемией (уровень гемоглобина 133,2 ± 1,1 г/л) и через 82–83 дня лечения у пациентов с тяжелой анемией (уровень гемоглобина 134,4 ± 0,9 г/л).

Исследование с радиоактивно меченым полимальтозным комплексом гидроксида железа показало хорошую корреляцию между абсорбцией железа и накоплением железа в гемоглобине. Существует корреляция между степенью дефицита железа и количеством всосавшегося железа (чем больший дефицит железа, тем лучше всасываемость). Было установлено, что пища, в отличие от солей железа (II), не оказывает негативного влияния на биодоступность железа из препарата Мальтофер®: в клиническом исследовании было продемонстрировано, что биодоступность железа достоверно увеличивается при одновременном приеме с пищей, тогда как в трех других исследованиях была продемонстрирована лишь положительная тенденция, а не достоверный клинический эффект. Около 80 % фолиевой кислоты всасывается в тонком кишечнике, максимальный показатель достигается через 30–60 минут. Выведение. Железо, которое не всосалось, выделяется с калом. Фолиевая кислота выводится преимущественно с мочой. Клинические характеристики.

Лечение и профилактика дефицита железа без анемии и железодефицитной анемии при состояниях с повышенной потребностью в фолиевой кислоте во время беременности или в период грудного вскармливания. Дефицит железа и его степень должны подтверждаться соответствующими лабораторными исследованиями.

- Повышенная чувствительность или непереносимость действующего вещества или любого компонента препарата; - избыточное содержание железа в организме (например, гемохроматоз, гемосидероз); - нарушение механизмов выведения железа (свинцовая анемия, сидероахрестическая анемия, талассемия); - анемии, не обусловленные дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, вызванная недостаточностью витамина В12). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Доклинические исследования на крысах с применением тетрациклина, алюминия гидроксида, ацетилсалициловой кислоты, сульфасалазина, кальция карбоната, кальция ацетата, кальция фосфата совместно с витамином D3, бромазепамом, магния аспартатом, D-пеницилламином, метилдопой, парацетамолом и ауранофином не выявили взаимодействия с полимальтозным комплексом гидроксида железа (III). В ходе исследования in vitro не наблюдалось взаимодействия полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) с такими пищевыми компонентами, как фитиновая кислота, щавелевая кислота, танин, натрия альгинат, холин и соли холина, витамин А, витамин D3 и витамин Е, соевое масло и соевая мука. Результаты исследования указывают на то, что полимальтозный комплекс гидроксида железа (III) можно принимать во время или сразу после приёма пищи. Взаимодействие полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) с тетрациклином или алюминия гидроксидом исследовали в ходе трёх клинических исследований (перекрёстные исследования с участием 22 пациентов для каждого). Значительного снижения абсорбции тетрациклина не наблюдалось. Концентрация тетрациклина в плазме не падала ниже уровня, необходимого для бактериостатического действия. Применение алюминия гидроксида и тетрациклина не снижало абсорбцию железа из полимальтозного комплекса гидроксида железа (III). Поэтому полимальтозный комплекс гидроксида железа (III) можно применять одновременно с тетрациклинами, другими фенольными соединениями и алюминия гидроксидом. Применение препарата не влияет на результаты теста на скрытую кровь (чувствительного к гемоглобину), поэтому нет необходимости прекращать лечение. Совместное применение парентеральных препаратов железа и препарата Мальтофер® Фол не рекомендуется, поскольку такое применение будет тормозить абсорбцию препаратов железа для перорального применения. Парентеральные препараты железа могут применяться только в случае, когда лечение пероральными препаратами не подходит. Фолиевая кислота может повышать метаболизм фенитоина, что приводит к снижению концентраций фенитоина в сыворотке крови, особенно у пациентов с дефицитом фолиевой кислоты. У некоторых пациентов возможно увеличение частоты эпилептических приступов. Пациентам, принимающим фенитоин или другие противосудорожные препараты/антиконвульсанты, следует проконсультироваться с врачом перед применением препаратов, содержащих фолиевую кислоту. Сообщалось, что одновременное применение хлорамфеникола и фолиевой кислоты пациентам с дефицитом фолиевой кислоты может вызвать антагонизм гематопоэтического ответа на фолиевую кислоту. Несмотря на то что значение и механизм данного взаимодействия неизвестны, следует тщательно контролировать гематопоэтический ответ на фолиевую кислоту у пациентов, принимающих оба препарата одновременно.

Лечение анемии следует всегда проводить под наблюдением врача. В случае, когда не наблюдается улучшения гематологических показателей (повышение уровня гемоглобина примерно на 20–30 г/л через 3 недель после начала применения), следует пересмотреть схему лечения. Мальтофер ® Фол содержит фолиевую кислоту, которая может маскировать дефицит витамина В 12. Следует исключить потенциальный дефицит витамина В 12 у пациентов с анемией перед началом лечения из-за риска возникновения необратимых неврологических нарушений (см. раздел «Противопоказания»). При применении полимальтозного комплекса железа возможен темный цвет кала, однако это не имеет клинического значения. Следует проявлять осторожность пациентам, получающим повторные гемотрансфузии, поскольку эритроциты уже имеют запас железа, а прием препарата может вызвать перенасыщение железом. Инфекции и опухоли могут вызвать развитие анемии. Препараты железа для перорального применения можно принимать после излечения основного заболевания, а также с учетом соотношения пользы и риска. При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом необходимо учитывать, что 1 таблетка содержит 0,03 хлебные единицы. Препараты железа с осторожностью применяют больным со следующими заболеваниями: лейкоз, хронические заболевания печени и почек, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания кишечника (энтерит, язвенный колит, болезнь Крона). Этот препарат содержит 10 мг натрия в каждой таблетке. Это количество эквивалентно 0,5 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы потребления натрия для взрослых, которая составляет 2 г.

Клинические данные применения препарата во время беременности не выявляли нежелательных последствий для беременных, а также для здоровья плода или новорожденного ребёнка. Данные эпидемиологических исследований отсутствуют. Исследования на животных не выявляли репродуктивной токсичности. Однако следует с осторожностью применять препарат во время беременности. Грудное молоко человека содержит железо и фолиевую кислоту, связанные с лактоферрином. Неизвестно, какое количество железа из полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) проникает в грудное молоко. Применение препарата Мальтофер® Фол во время беременности или кормления грудью рекомендуется только после консультации с врачом.

Исследования соответствующих не проводились. Маловероятно, что препарат Мальтофер ® Фол влияет на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами.

Лечение железодефицитной анемии с повышенной потребностью в фолиевой кислоте: 1 жевательная таблетка 2–3 раза в сутки. После нормализации уровня гемоглобина: 1 жевательная таблетка в сутки не менее до окончания беременности для восстановления запасов железа. Лечение и профилактика дефицита железа без анемии с повышенной потребностью в фолиевой кислоте: 1 жевательная таблетка в сутки. Суточную дозу препарата можно разделить на несколько приёмов или принять за один раз. Мальтофер® Фол, таблетки жевательные, следует принимать во время или сразу после еды, их можно разжёвывать или глотать целиком.

Данные о применении препарата детям на сегодняшний день отсутствуют.

При передозировке интоксикация или накопление железа маловероятны из-за низкой токсичности полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) (для мышей и крыс доза, вызывающая гибель 50 % животных (ЛД 50 ), составляет > 2000 мг железа/ кг массы тела), ожидается насыщение поглощения железа . Сообщений о случаях непреднамеренной передозировки с летальными исходами не поступало. Есть сообщения, что чрезмерная доза фолиевой кислоты может вызвать изменения в центральной нервной системе (изменения психического состояния, изменения режима сна, раздражительность и гиперактивность), тошноту, вздутие живота, метеоризм.

Нежелательные эффекты в зависимости от частоты их возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (> 1/10), часто (< 1/10, ≥ 1/100), нечасто (< 1/100, ≥ 1/1000), редко (< 1/1000). Профиль безопасности и переносимость препарата Мальтофер ® оценивали по результатам метаанализа данных 24 публикаций и отчетов клинических испытаний, проведенных с участием 1473 пациентов, принимавших препарат. Наиболее значимые нежелательные реакции на лекарственное средство, о которых сообщалось в этих испытаниях, касались четырех классов систем органов (см. ниже). Изменение цвета кала является хорошо известной нежелательной реакцией при приеме препаратов железа для перорального применения, однако это явление не имеет клинического значения и о нем часто не сообщают. Другими частыми нежелательными явлениями были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, запор, диарея и боль в животе).

Со стороны иммунной системы. Очень редко: аллергические реакции.

Со стороны пищеварительного тракта. Очень часто: изменение цвета кала*. Часто: диарея, тошнота, боль в животе (включая боль в животе, диспепсию, дискомфорт в эпигастрии, вздутие живота), запор. Нечасто: рвота (включая рвоту, отрыжку), изменение цвета зубной эмали, гастрит.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: зуд, сыпь (включая сыпь, макулярную сыпь, буллезную сыпь**, крапивницу**, эритему**).

Со стороны нервной системы. Нечасто: головная боль.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани. Редко: мышечные спазмы (включая непроизвольные сокращения мышц, тремор), миалгия.

*Частота случаев изменения цвета кала по результатам метаанализа является более низкой, хотя это хорошо известное нежелательное явление при приеме препаратов железа для перорального применения. Поэтому изменение цвета кала было классифицировано как очень частое нежелательное явление.

**Информация об этих явлениях была получена из спонтанных постмаркетинговых сообщений; согласно оценке частота составляет < 1/491 (верхняя граница 95 % доверительного интервала).

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

5 лет.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

10 таблеток в блистере; по 3 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

Vifor (International) Inc., Швейцария / Vifor (International) Inc., Switzerland. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Рехенштрассе 37, 9014 Санкт-Галлен, Швейцария / Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Switzerland.