Мальтофер 50 мг/мл, капли

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МАЛЬТОФЕР ® (MALTOFER ® )

действующее вещество: 1 мл (соответствует 20 каплям, 1 капля содержит 2,5 мг железа) препарата содержит 178,6 мг железа (III) гидроксида полимальтозата, что эквивалентно 50 мг железа; вспомогательные вещества: сахароза, метилпарагидроксибензоат натрия (Е 219), пропилпарагидроксибензоат натрия (Е 217), ароматизатор сливочный, натрия гидроксид, вода очищенная.

Капли оральные. Основные физико-химические свойства: раствор тёмно-коричневого цвета.

Антианемические средства. Препараты железа (III) для перорального применения. Код АТХ В03А В05.

Поверхность многоядерного основания железа (III) гидроксида в составе полимальтозного комплекса гидроксида железа окружена нековалентно связанными молекулами полимальтозы, что обусловливает среднюю общую молекулярную массу около 50 кДа. Структура многоядерного основания железа (III) гидроксида в составе комплекса железо–полимальтоза подобна структуре ферритина – физиологического белкового депо железа. Полимальтозный комплекс гидроксида железа является стабильным и не высвобождает железо в большом количестве в нормальных физиологических условиях. Из-за его размера диффузия полимальтозного комплекса гидроксида железа через слизистую оболочку примерно в 40 раз меньше, чем диффузия большинства водорастворимых солей железа (II), содержащихся в водных растворах как комплекс гексааква-железо (II). Железо из полимальтозного комплекса абсорбируется в кишечнике с привлечением активных механизмов. Абсорбированное железо связывается с трансферрином и используется для синтеза гемоглобина в костном мозге или депонируется преимущественно в печени в связанном с ферритином виде.

Клиническая эффективность. Эффективность применения препарата Мальтофер® по нормализации показателей гемоглобина и восстановлению запасов железа по сравнению с плацебо или подобными препаратами железа в различных лекарственных формах была продемонстрирована во многих клинических исследованиях с участием новорожденных, детей, подростков и взрослых. В этих исследованиях использовались как твердые, так и жидкие лекарственные формы полимальтозного комплекса железа. Первичной целью пероральной заместительной терапии препаратом железа является поддержание собственных запасов железа в организме в пределах нормы (для профилактики дефицита железа, например, при повышенной потребности), пополнение депо железа или коррекция существующей железодефицитной анемии.

Клинические исследования, проведенные с участием взрослых. Всего было проведено 11 контролируемых клинических исследований монотерапии полимальтозным комплексом железа (III) гидроксида по сравнению с применением плацебо и/или пероральных препаратов железа (II). В участии в этих исследованиях было задействовано более 900 пациентов, приблизительно 500 из них получали монотерапию полимальтозным комплексом железа (III) гидроксида. У пациентов исследуемой популяции в начале лечения не было продемонстрировано существенной разницы по гематологическим показателям и параметрам железа (уровень гемоглобина (Hb), средний объем эритроцитов (MCV), сывороточный ферритин). Пероральная заместительная терапия полимальтозным комплексом гидроксида железа в дозе 100–200 мг железа/сутки в течение нескольких недель, максимум до шести месяцев, обеспечила клинически значимое увеличение показателей железа и гематологических параметров в конце терапии по сравнению с показателями в начале лечения. Улучшение гематологических параметров (Hb, MCV, сывороточный ферритин) после 12-недельного курса терапии полимальтозным комплексом железа было сравнимо с таковым при лечении железа (II) сульфатом.

Эффективность полимальтозного комплекса железа в лечении взрослых пациентов с железодефицитной анемией сравнивалась с эффективностью сульфата железа (II) в метаанализе шести проспективных рандомизированных клинических исследований. Общее количество пациентов, включенных в метаанализ, составило 557; 319 из них получали полимальтозный комплекс гидроксида железа, и 238 пациентов получали сульфат железа (II). Средний совокупный показатель гемоглобина в начале лечения составил 10,35 ± 0,92 г г/дл (в группе полимальтозного комплекса железа) и 10,20 ± 0,93 г г/дл (в группе сульфата железа (II)). После периода лечения средней продолжительностью 8–13 недель эквивалентными дозами средний уровень гемоглобина составил 12,13 ± 1,19 г г/дл (в группе полимальтозного комплекса железа) и 11,94 ± 1,84 г г/дл (в группе сульфата железа (II)), р = 0,93; увеличение уровня гемоглобина было большим после более длительного применения для обоих препаратов.

Клинические исследования с участием детей и подростков. Применение препарата Мальтофер® в терапии детей и подростков (в возрасте до 18 лет) исследовали в многочисленных клинических исследованиях с участием более 1000 пациентов. Эффективность препарата Мальтофер® по улучшению показателей железа была подтверждена по сравнению с плацебо или с другими препаратами железа.

Абсорбция и распределение. Исследование с радиоактивно меченым полимальтозным комплексом гидроксида железа показало хорошую корреляцию между абсорбцией железа и накоплением железа в гемоглобине. Существует корреляция между степенью дефицита железа и относительным количеством всосавшегося железа (чем выше уровень дефицита железа, тем лучше всасываемость). Было установлено, что пища, в отличие от солей железа (II), не оказывает негативного влияния на биодоступность железа из препарата Мальтофер®: в клиническом исследовании было продемонстрировано, что биодоступность железа достоверно увеличивается при одновременном приёме с пищей, тогда как в трёх других исследованиях была продемонстрирована лишь положительная тенденция, а не достоверный клинический эффект. Выведение. Железо, которое не всосалось, выводится с калом. Клинические характеристики.

Лечение дефицита железа без анемии и железодефицитной анемии. Дефицит железа и его степень должны подтверждаться соответствующими лабораторными исследованиями.

- Наличие повышенной чувствительности или непереносимости действующего вещества или любого компонента препарата; - избыточное содержание железа в организме (например, гемохроматоз, гемосидероз); - нарушение механизмов выведения железа (свинцовая анемия, сидероахрестическая анемия, талассемия); - анемии, не обусловленные дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, вызванная недостаточностью витамина В12). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Исследования на крысах с применением тетрациклина, гидроксида алюминия, ацетилсалициловой кислоты, сульфасалазина, карбоната кальция, ацетата кальция, фосфата кальция совместно с витамином D3, бромазепамом, аспартатом магния, D-пеницилламином, метилдопой, парацетамолом и аурantином не выявили взаимодействия с полимальтозным комплексом гидроксида железа (III). При исследовании in vitro не наблюдалось взаимодействия полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) с такими пищевыми компонентами, как фитиновая кислота, щавелевая кислота, танин, альгинат натрия, холин и соли холина, витамин А, витамин D3 и витамин Е, соевое масло и соевая мука. Результаты исследования указывают на то, что полимальтозный комплекс гидроксида железа (III) можно принимать во время или сразу после приёма пищи. Взаимодействие полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) с тетрациклином или гидроксидом алюминия изучали в ходе трёх клинических исследований (перекрёстные исследования с участием 22 пациентов для каждого исследования). Значительного снижения абсорбции тетрациклина не наблюдалось. Концентрация тетрациклина в плазме крови не опускалась ниже уровня, необходимого для бактериостатического действия. Применение гидроксида алюминия и тетрациклина не снижало абсорбцию железа из полимальтозного комплекса гидроксида железа (III). Поэтому полимальтозный комплекс гидроксида железа (III) можно применять одновременно с тетрациклинами, другими фенольными соединениями и гидроксидом алюминия. Совместное применение парентеральных препаратов железа и препарата Мальтофер® не рекомендуется, поскольку такое применение будет тормозить абсорбцию препаратов железа для перорального применения. Парентеральные препараты железа могут применяться только в случае, когда лечение пероральными препаратами не подходит. Применение препарата не влияет на результаты теста на выявление скрытой крови (чувствительного к гемоглобину), поэтому нет необходимости прекращать лечение препаратом.

Лечение анемии следует всегда проводить под наблюдением врача. Если не наблюдается улучшения гематологических показателей (повышение уровня гемоглобина примерно на 20-30 г/л через 3 недель после начала применения), следует пересмотреть схему лечения. Следует проявлять осторожность в отношении пациентов, получающих повторные гемотрансфузии, поскольку эритроциты уже имеют запас железа, а приём препарата может привести к перенасыщению железом. Инфекции и опухоли могут вызвать развитие анемии. Препараты железа для перорального применения можно принимать после излечения основного заболевания, учитывая соотношение польза/риск. При применении полимальтозного комплекса железа возможен тёмный цвет кала, однако это не имеет клинического значения. При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом необходимо учитывать, что 20 капель (1 мл раствора) содержит 0,01 хлебной единицы. 1 мл капель оральных лекарственного средства Мальтофер ® содержит 5 мг натрия. Это количество эквивалентно 0,25 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы потребления натрия для взрослых, которая составляет 2 г. Капли оральные лекарственного средства Мальтофер ® содержат натрия метилпарагидроксибензоат (Е 219) и натрия пропилпарагидроксибензоат (Е 217), которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные). Пациентам, имеющим редкую наследственную непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозы-галактозы или сахарозы-изомальтозы, нельзя принимать препарат, поскольку Мальтофер ® , капли оральные, содержит сахарозу. Сахароза может быть вредной для зубов. Препараты железа с осторожностью применять больным со следующими заболеваниями: лейкоз, хронические заболевания печени и почек, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания кишечника (энтерит, язвенный колит, болезнь Крона). При применении полимальтозного комплекса железа возможен тёмный цвет кала, однако это не имеет клинического значения. Клинические данные о применении препарата Мальтофер ® такими категориями пациентов, как пациенты с печёночной или почечной недостаточностью, ограничены. Необходимо провести тщательную оценку соотношения польза/риск у этих пациентов перед назначением лекарственного средства Мальтофер ® .

Данные по применению в I триместре беременности не указывают на нежелательное влияние на беременность или здоровье плода либо новорождённого. Данные эпидемиологических исследований отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямых или непрямых вредных эффектов на беременность, развитие эмбриона или плода. Однако следует с осторожностью применять препарат в период беременности. Грудное молоко человека содержит железо, связанное с лактоферрином. Неизвестно, какое количество железа из полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) проникает в грудное молоко. Маловероятно, что приём препарата Мальтофер ® окажет нежелательное влияние на грудного вскармливаемого ребёнка. Применение препарата Мальтофер ® в период беременности или грудного вскармливания рекомендуется только после консультации с врачом. Рекомендуется провести оценку соотношения польза/риск.

Соответствующих исследований не проводили. Маловероятно, что препарат Мальтофер ® влияет на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами.

Доза и продолжительность лечения препаратом зависят от степени дефицита железа. Суточную дозу препарата можно принимать за 1 раз или разделить на несколько приёмов. Препарат Мальтофер ® следует принимать во время или сразу после приёма пищи. Мальтофер ® , капли оральные, можно смешивать с фруктовыми и овощными соками или с искусственными смесями для младенцев. Незначительное изменение цвета смеси не влияет на эффективность препарата или его вкус. Чтобы получить точную дозу капель Мальтофер ® , следует перевернуть флакон и держать его вертикально. Капли будут образовываться непосредственно на кончике флакона, а если нет, то следует слегка наклонить флакон до образования капли. Не встряхивать флакон. Продолжительность лечения железодефицитной анемии составляет в среднем 3-5 месяцев. После этого приём препарата следует продолжить в соответствующей дозировке для лечения дефицита железа без анемии для восстановления запасов железа. Продолжительность лечения латентного дефицита железа без анемии составляет 1-2 месяца. Суточная доза железа. Категория пациентов Железодефицитная анемия Дефицит железа без анемии Младенцы в возрасте до 1 года 10-20 капель (25-50 мг) 6-10 капель (15-25 мг) Дети в возрасте от 1 года до 12 лет 20-40 капель (50-100 мг) 10-20 капель (25-50 мг) Подростки в возрасте от 12 лет и взрослые 40-120 капель (100-300 мг) 20-40 капель (50-100 мг) Недоношенные дети: 2,5-5 мг железа на кг массы тела (1-2 капли) в сутки в течение 3-5 месяцев.

Препарат применять детям с рождения (в т. ч. недоношенным детям).

В случае передозировки интоксикация или накопление железа маловероятны вследствие низкой токсичности полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) (для мышей и крыс доза, вызывавшая гибель 50 % животных (ЛД 50), составляет > 2000 мг железа/ кг массы тела), ожидается насыщение поглощения железа. О случаях непреднамеренной передозировки с летальными исходами не сообщалось.

Побочные эффекты в зависимости от частоты возникновения классифицируются по следующим категориям: очень часто (> 1/10), часто (< 1/10, ≥ 1/100), нечасто (< 1/100, ≥ 1/1000), редко (< 1/1000). Безопасность и переносимость препарата Мальтофер ® оценивали по результатам метаанализа данных 24 публикаций и отчётов клинических испытаний, проведённых с участием 1473 пациентов, принимавших препарат. Наиболее значимые нежелательные реакции на лекарственное средство, о которых сообщалось в этих испытаниях, касались четырёх классов систем органов (см. ниже). Изменение цвета кала является хорошо известной нежелательной реакцией при приёме препаратов железа для перорального применения, однако это явление не имеет клинического значения и о нём часто не сообщают. Другими частыми нежелательными явлениями были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, запор, диарея и боль в животе).

Со стороны иммунной системы. Очень редко: аллергические реакции.

Со стороны пищеварительного тракта. Очень часто: изменение цвета кала*. Часто: диарея, тошнота, боль в животе (включая боль в животе, диспепсию, дискомфорт в эпигастрии, вздутие живота), запор. Нечасто: рвота (включая рвоту, отрыжку), изменение цвета зубной эмали, гастрит.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: зуд, сыпь (включая сыпь, макулярную сыпь, буллёзную сыпь**, крапивницу**, эритему**).

Со стороны нервной системы. Нечасто: головная боль.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани. Редко: мышечные спазмы (включая непроизвольные сокращения мышц, тремор), миалгия.

*Частота случаев изменения цвета кала по результатам метаанализа ниже, хотя это хорошо известное нежелательное явление при приёме препаратов железа для перорального применения. Поэтому изменение цвета кала было классифицировано как очень частое нежелательное явление.

**Информация об этих явлениях получена из спонтанных постмаркетинговых сообщений; по оценке частота составляет < 1/491 (верхняя граница 95 % доверительного интервала).

Мальтофер ® , капли оральные, содержит в качестве консерванта парагидроксибензоат, который может вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные).

3 лет.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

30 мл во флаконе с капельницей; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту

Вифор (Интернешнл) Инк., Швейцария/ Vifor (International) Inc., Switzerland. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Рехенштрассе 37, 9014 Ст.Галлен, Швейцария/ Rechenstrasse 37, 9014 St .Gallen, Switzerland.