Мальтофер 10 мг/мл, сироп

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МАЛЬТОФЕР ® (MALTOFER ® )

действующее вещество: 1 мл препарата содержит: 35,7 мг железа (III) гидроксида полимальтозат, что эквивалентно 10 мг железа; вспомогательные вещества: сахароза, раствор сорбитола 70 % (Е 420), метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), этанол 96 %, ароматизатор кремовый, натрия гидроксид, вода очищенная.

Сироп. Основные физико-химические свойства: раствор тёмно-коричневого цвета.

Антианемические средства. Препараты железа (III) для перорального применения. Код АТХ B03A B05.

Поверхность многоядерного основания железа (III) гидроксида в составе полимальтозного комплекса гидроксида железа окружена нековалентно связанными молекулами полимальтозы, что обуславливает среднюю общую молекулярную массу около 50 кДа. Структура многоядерного основания железа (III) гидроксида в составе комплекса железо–полимальтоза подобна структуре ферритина – физиологического белкового депо железа. Полимальтозный комплекс гидроксида железа является стабильным и не высвобождает железо в большом количестве в нормальных физиологических условиях. Из-за его размера диффузия полимальтозного комплекса гидроксида железа через слизистую оболочку примерно в 40 раз меньше, чем диффузия большинства водорастворимых солей железа (II), представленных в водных растворах как комплекс гексааква-железо (II). Железо из полимальтозного комплекса абсорбируется в кишечнике с участием активных механизмов. Абсорбированное железо связывается с трансферрином и используется для синтеза гемоглобина в костном мозге или депонируется преимущественно в печени в связанном с ферритином виде.

Клиническая эффективность. Эффективность применения препарата Мальтофер® в отношении нормализации показателей гемоглобина и восстановления запасов железа по сравнению с плацебо или подобными препаратами железа в различных лекарственных формах была продемонстрирована во многих клинических исследованиях с участием младенцев, детей, подростков и взрослых. В этих исследованиях использовались как твердые, так и жидкие лекарственные формы полимальтозного комплекса железа. Первичная цель пероральной заместительной терапии препаратом железа – поддержание собственных запасов железа в организме в пределах нормы (для профилактики дефицита железа, например, при повышенной потребности), пополнение депо железа или коррекция существующей железодефицитной анемии.

Клинические исследования с участием взрослых. Всего было проведено 11 контролируемых клинических исследований монотерапии полимальтозным комплексом железа (III) гидроксида по сравнению с применением плацебо и/или пероральных препаратов железа (II). В участии в этих исследованиях было задействовано более 900 пациентов, примерно 500 из них получали монотерапию полимальтозным комплексом железа (III) гидроксида. У пациентов исследуемой популяции в начале лечения не было продемонстрировано существенной разницы по гематологическим показателям и параметрам железа (уровень гемоглобина (Hb), средний объем эритроцитов (MCV), сывороточный ферритин). Пероральная заместительная терапия полимальтозным комплексом гидроксида железа в дозе 100–200 мг железа/сутки в течение нескольких недель, максимум до шести месяцев, обеспечила клинически значимое увеличение показателей железа и гематологических параметров к концу терапии по сравнению с показателями в начале лечения. Улучшение гематологических параметров (Hb, MCV, сывороточный ферритин) после 12-недельного курса терапии полимальтозным комплексом железа было сопоставимым с таковым при лечении сульфатом железа (II). Эффективность полимальтозного комплекса железа в лечении взрослых пациентов с железодефицитной анемией сравнивалась с эффективностью сульфата железа (II) в метаанализе шести проспективных рандомизированных клинических исследований. Общее количество пациентов, включенных в метаанализ, составило 557; 319 из них получали полимальтозный комплекс гидроксида железа и 238 пациентов получали сульфат железа (II). Средний совокупный показатель гемоглобина в начале лечения составлял 10,35 ± 0,92 г/дл (в группе полимальтозного комплекса железа) и 10,20 ± 0,93 г/дл (в группе сульфата железа (II)). После периода лечения средней продолжительностью 8–13 недель эквивалентными дозами средний уровень гемоглобина составил 12,13 ± 1,19 г/дл (в группе полимальтозного комплекса железа) и 11,94 ± 1,84 г/дл (в группе сульфата железа (II)), р = 0,93; увеличение уровня гемоглобина было большим после более продолжительного применения для обоих препаратов.

Клинические исследования с участием детей и подростков. Применение препарата Мальтофер® в терапии детей и подростков (в возрасте до 18 лет) изучалось в многочисленных клинических исследованиях с участием более 1000 пациентов. Эффективность препарата Мальтофер® в отношении улучшения показателей железа была подтверждена по сравнению с плацебо или с другими препаратами железа.

Абсорбция и распределение. Исследование с радиоактивно меченным полимальтозным комплексом гидроксида железа показало хорошую корреляцию между абсорбцией железа и накоплением железа в гемоглобине. Существует корреляция между степенью дефицита железа и относительным количеством всосавшегося железа (чем выше уровень дефицита железа, тем лучше всасываемость). Было установлено, что пища, в отличие от солей железа (II), не оказывает негативного влияния на биодоступность железа из препарата Мальтофер®: в клиническом исследовании было продемонстрировано, что биодоступность железа достоверно увеличивается при одновременном приеме с пищей, тогда как в трёх других исследованиях была продемонстрирована лишь положительная тенденция, а не достоверный клинический эффект. Выведение. Железо, которое не всосалось, выводится с калом. Клинические характеристики.

Лечение дефицита железа без анемии и железодефицитной. Дефицит железа и его степень должны подтверждаться соответствующими лабораторными исследованиями.

- Наличие повышенной чувствительности или непереносимости действующего вещества или любого компонента препарата; - избыточное содержание железа в организме (например, гемохроматоз, гемосидероз); - нарушение механизмов выведения железа (свинцовая анемия, сидероахрестическая анемия, талассемия); - анемии, не обусловленные дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, вызванная недостаточностью витамина В12). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Исследования на крысах с применением тетрациклина, гидроксида алюминия, ацетилсалициловой кислоты, сульфасалазина, карбоната кальция, ацетата кальция, фосфата кальция совместно с витамином D3, бромазепамом, аспартатом магния, D-пеницилламином, метилдопой, парацетамолом и ауранофином не выявили взаимодействия с полимальтозным комплексом гидроксида железа (III). В ходе исследования in vitro не наблюдалось взаимодействия полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) с такими пищевыми компонентами, как фитиновая кислота, щавелевая кислота, танин, альгинат натрия, холин и соли холина, витамин А, витамин D3 и витамин Е, соевое масло и соевая мука. Результаты исследования указывают на то, что полимальтозный комплекс гидроксида железа (III) можно принимать во время или сразу после приёма пищи. Взаимодействие полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) с тетрациклином или гидроксидом алюминия изучали в ходе трёх клинических исследований (перекрёстные исследования с участием 22 пациентов в каждом исследовании). Значительного снижения абсорбции тетрациклина не наблюдалось. Концентрация тетрациклина в плазме крови не опускалась ниже уровня, необходимого для бактериостатического действия. Применение гидроксида алюминия и тетрациклина не снижало абсорбцию железа из полимальтозного комплекса гидроксида железа (III). Поэтому полимальтозный комплекс гидроксида железа (III) можно применять одновременно с тетрациклинами, другими фенольными соединениями и гидроксидом алюминия. Совместное применение парентеральных препаратов железа и препарата Мальтофер® не рекомендуется, поскольку такое применение будет тормозить абсорбцию препаратов железа для перорального применения. Парентеральные препараты железа могут быть применены только в случае, когда лечение пероральными препаратами не подходит. Применение препарата не влияет на результаты теста на выявление скрытой крови (чувствительного к гемоглобину), поэтому нет необходимости прекращать лечение препаратом.

Лечение анемии следует всегда проводить под наблюдением врача. Если не наблюдается улучшения гематологических показателей (повышение уровня гемоглобина примерно на 20‒30 г г/л через 3 недель после начала применения), следует пересмотреть схему лечения. Следует проявлять осторожность в отношении пациентов, получающих повторные гемотрансфузии, поскольку эритроциты уже содержат запас железа, а приём препарата может привести к перенасыщению железом. Инфекции и опухоли могут вызвать развитие анемии. Препараты железа для перорального применения можно принимать после излечения основного заболевания, учитывая соотношение польза/риск. Мальтофер®, сироп, содержит небольшое количество этанола (алкоголя), менее 100 мг в 30 мл раствора (максимальная суточная доза). При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом необходимо учитывать, что 1 мл сиропа содержит 0,04 хлебной единицы. Пациенты, имеющие редкую наследственную непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозы-галактозы или сахарозы-изомальтозы, не должны принимать препарат, поскольку Мальтофер®, сироп, содержит сахарозу и сорбитол. Препараты железа с осторожностью применяют больным со следующими заболеваниями: лейкоз, хронические заболевания печени и почек, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания кишечника (энтерит, язвенный колит, болезнь Крона). При применении полимальтозного комплекса железа возможен тёмный цвет кала, однако это не имеет клинического значения. 1 мл сиропа препарата Мальтофер® содержит 1 мг натрия. Это количество эквивалентно 0,05 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы потребления натрия для взрослых, которая составляет 2 г. 1 мл сиропа препарата Мальтофер® содержит 0,28 г сорбитола. Сорбитол может вызывать желудочно-кишечные расстройства и слабое слабительное действие. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать этот лекарственный препарат. 1 мл сиропа Мальтофер® содержит 200 мг сахарозы. Это следует учитывать пациентам с сахарным диабетом. Сахароза может быть вредной для зубов. Препарат Мальтофер® содержит метилпарагидроксибензоат (E 218) и пропилпарагидроксибензоат (E 216), которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные).

Данные по применению в I триместре беременности не указывают на нежелательное влияние на беременность или здоровье плода либо новорожденного. Данные эпидемиологических исследований отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямых или непрямых вредных эффектов на беременность, развитие эмбриона или плода. Однако следует с осторожностью применять препарат во время беременности. Грудное молоко человека содержит железо, связанное с лактоферрином. Неизвестно, какое количество железа из полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) проникает в грудное молоко. Маловероятно, что приём препарата Мальтофер® окажет нежелательное влияние на грудного ребёнка. Применение препарата Мальтофер® во время беременности или грудного вскармливания рекомендуется только после консультации с врачом. Рекомендуется провести оценку соотношения польза/риск. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Соответствующие исследования не проводились. Маловероятно, что препарат Мальтофер® влияет на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами.

Доза и продолжительность лечения препаратом зависят от степени дефицита железа. Суточную дозу препарата можно принять за 1 раз или разделить на несколько приемов. Препарат Мальтофер ® следует принимать во время или сразу после приема пищи. С помощью мерного колпачка, входящего в упаковку препарата Мальтофер ® , сироп, можно отмерить точную дозу препарата. Мальтофер ® , сироп, можно смешивать с фруктовыми и овощными соками или с искусственными смесями для младенцев. Легкое изменение цвета смеси не влияет на эффективность препарата или на вкус смеси. Продолжительность лечения железодефицитной анемии до нормализации уровня гемоглобина составляет в среднем 3‒5 месяцев. После этого прием препарата следует продолжить в соответствующей дозировке для лечения дефицита железа без анемии для восстановления запасов железа. Продолжительность лечения дефицита железа без анемии составляет 1‒2 месяца. Суточная доза железа. Категория пациентов Железодефицитная анемия Дефицит железа без анемии Младенцы в возрасте до 1 года 2,5‒5 мл (25‒50 мг) 1,5‒2,5 мл (15*‒25 мг) Дети в возрасте от 1 года до 12 лет 5‒10 мл (50‒100 мг) 2,5‒5 мл (25‒50 мг) Подростки в возрасте от 12 лет и взрослые 10‒30 мл (100‒300 мг) 5‒10 мл (50‒100 мг) *Такой дозировки можно достичь, применяя Мальтофер ® , капли оральные, 50 мг/мл.

Препарат применяют детям с рождения. В связи с необходимостью назначения очень малых доз препарата недоношенным детям рекомендуется применять Мальтофер ® , капли оральные.

В случае передозировки интоксикация или накопление железа маловероятны из-за низкой токсичности полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) (для мышей и крыс доза, вызывавшая гибель 50 % животных (ЛД 50), составляет > 2000 мг железа/ кг массы тела), ожидается насыщение поглощения железа. О случаях непреднамеренной передозировки с летальным исходом не сообщалось.

Нежелательные эффекты в соответствии с частотой возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто ( > 1/10), часто (< 1/10, ≥ 1/100 ), нечасто (< 1/100, ≥ 1/1000 ), редко (< 1/1000). Безопасность и переносимость препарата Мальтофер ® оценивали по результатам метаанализа данных 24 публикаций и отчётов клинических испытаний, проведённых с участием 1473 пациентов, принимавших препарат. Наиболее значимые нежелательные реакции на лекарственное средство, о которых сообщалось в этих испытаниях, касались четырёх классов систем органов (см. ниже). Изменение цвета кала является хорошо известной нежелательной реакцией при приёме препаратов железа для перорального применения, однако это явление не имеет клинического значения и о нём часто не сообщают. Другими частыми нежелательными явлениями были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, запор, диарея и боль в животе).

Со стороны иммунной системы. Очень редко: аллергические реакции.

Со стороны пищеварительного тракта. Очень часто: изменение цвета кала*. Часто: диарея, тошнота, боль в животе (включая боль в животе, диспепсию, дискомфорт в эпигастрии, вздутие живота), запор. Нечасто: рвота (включая рвоту, отрыжку), изменение цвета зубной эмали, гастрит.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: зуд, сыпь (включая сыпь, макулярную сыпь, буллёзную сыпь**, крапивницу**, эритему**).

Со стороны нервной системы. Нечасто: головная боль.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Редко: мышечные спазмы (включая непроизвольные сокращения мышц, тремор), миалгия.

*Частота случаев изменения цвета кала по результатам метаанализа ниже, хотя это хорошо известное нежелательное явление при приёме препаратов железа для перорального применения. Поэтому изменение цвета кала было классифицировано как очень частое нежелательное явление.

**Информация об этих явлениях получена из спонтанных постмаркетинговых сообщений; по оценке, частота составляет < 1/491 (верхняя граница 95 % доверительного интервала).

Мальтофер ®, сироп, содержит в качестве консерванта парагидроксибензоат, который может вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные).

3 лет.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

150 мл во флаконе; по 1 флакону с мерным колпачком в картонной коробке.

По рецепту

Вифор (Интернешнл) Инк., Швейцария/ Vifor (International) Inc., Switzerland. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Рехенштрассе 37, 9014 Ст. Галлен, Швейцария/ Rechenstrasse 37, 9014 St . Gallen, Switzerland.