Макситрол, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МАКСИТРОЛ ® (MAXITROL ® ) Состав: действующие вещества: дексаметазон, неомицина сульфат, полимиксина B сульфат; 1 мл суспензии содержит дексаметазона 1 мг, неомицина сульфата 3500 МО, полимиксина B сульфата 6000 МО; вспомогательные вещества: полисорбат 20, натрия хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная и/или натрия гидроксид (для регулирования pH), гипромеллоза, бензалкония хлорид, вода очищенная.

Глазные капли. Основные физико-химические свойства: непрозрачная суспензия без агломератов от белого до бледно-желтого цвета.

Средства, применяемые в офтальмологии. Комбинированные препараты, содержащие кортикостероиды и антибактериальные средства. Код АТХ S01С А01.

Механизм действия Макситрол ® , капли глазные, оказывает двойное действие: подавление симптомов воспаления благодаря кортикостероидному компоненту дексаметазону и противомикробное действие благодаря наличию в его составе двух антибиотиков полимиксина B и неомицина. Дексаметазон – это синтетический глюкокортикоид с сильным противовоспалительным действием. Полимиксин B – циклический липопептид, который проникает через стенку клетки грамотрицательных бактерий и дестабилизирует цитоплазматическую мембрану. Он менее активен против грамположительных бактерий. Неомицин – антибиотик группы аминогликозидов, основное действие которого направлено на бактериальные клетки путем подавления полипептидной связи и синтеза в рибосомах. Механизм резистентности Резистентность бактерий к полимиксину B происходит на уровне хромосом и развивается редко. Модификация фосфолипидов цитоплазматической мембраны, очевидно, играет важную роль в этом процессе. Резистентность к неомицину возникает путем нескольких различных механизмов, включая изменение рибосомных субъединиц внутри бактериальной клетки; нарушение транспортировки неомицина в клетку и инактивацию ферментов путем аденилирования, фосфорилирования и ацетилирования. Генетическая информация для продуцирования инактивирующих ферментов может переноситься в хромосомах или плазмидах бактерий. Граничные значения 1 мл препарата Макситрол ® содержит 6000 МО полимиксина B сульфата и 3500 МО неомицина сульфата. Граничные значения и спектр in vitro, как указано ниже, основаны на двойном действии как полимиксина B, так и неомицина. Приведенные граничные значения основаны на приобретенной резистентности к определенным видам бактерий, выявленным при глазных инфекциях, и соотношении международных единиц полимиксина B к неомицину в глазных каплях Макситрол ® : граничные значения резистентности – >5:2,5 - >40:20, в зависимости от вида бактерий. Чувствительность Информация, приведенная ниже, предоставляет приблизительные данные о возможной чувствительности микроорганизмов к полимиксину В или неомицину в составе препарата Макситрол ® . В этой инструкции приведены только те виды бактерий, которые вызывают наружные инфекции глаз. Распространенность приобретенной резистентности может меняться географически и во времени для соответствующих видов микроорганизмов, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности является такой, что активность полимиксина В или неомицина, по крайней мере против некоторых видов инфекций, сомнительна. ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ ВИДЫ Аэробные грамположительные микроорганизмы Bacillus cereus Bacillus megaterium Bacillus pumilus Bacillus simplex Corynebacterium accolens Corynebacterium bovis Corynebacterium macginleyi Corynebacterium propinquum Corynebacterium pseudodiphtheriticum Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину) Staphylococcus capitis Staphylococcus epidermidis (чувствительные к метициллину) Staphylococcus pasteuri Staphylococcus warneri Streptococcus mutans Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Haemophilus influenzae Klebsiella pneumoniae Moraxella catarrhalis Moraxella lacunata Pseudomonas aeruginosa УСЛОВНО РЕЗИСТЕНТНЫЕ ВИДЫ Staphylococcus epidermidis (устойчивые к метициллину) Staphylococcus hominis Staphylococcus lugdunensis РЕЗИСТЕНТНЫЕ МИКРООРГАНИЗМЫ Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococci faecalis Staphylococcus aureus (устойчивые к метициллину) Streptococcus mitis Streptococcus pneumoniae Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Serratia species Анаэробные бактерии Propionibacterium acnes Дексаметазон – это кортикостероид средней силы действия, который хорошо проникает в ткани глаза. Кортикостероиды оказывают противовоспалительное, а также сосудосуживающее действие. Они подавляют воспалительную реакцию и симптомы при различных нарушениях, в основном не излечивая эти нарушения. Доклинические данные по безопасности Долгосрочные исследования на животных с целью оценки канцерогенного действия или влияния на фертильность глазных капель Макситрол ® не проводились. Сообщалось, что не было выявлено канцерогенного действия в ходе исследования неомицина на крысах при пероральном применении в течение 2 лет. Не проводилось никаких исследований для оценки канцерогенного действия других активных веществ препарата Макситрол ® . Исследования дексаметазона и полимиксина В не проводились. Системное воздействие аминогликозидов при токсичных дозах, которые намного превышают дозу при местном применении в глаз, может быть связано с нефротоксичностью и ототоксичностью. Системное воздействие дексаметазона может быть связано с эффектами, имеющими отношение к глюкокортикостероидному дисбалансу. Исследования токсичности повторных доз глазных капель дексаметазона в форме суспензии у кроликов выявили системные эффекты, связанные с кортикостероидами, но даже в дозах, существенно превышающих дозу для человека, это проявление имело незначительное клиническое значение. При применении препарата Макситрол ® , капли глазные, в рекомендованных дозах возникновение этих эффектов маловероятно. Мутагенность Исследования in vitro и in vivo дексаметазона мутагенного действия не выявили. Стандартизированные исследования in vitro и in vivo показали, что неомицин не является генотоксичным. Информация относительно мутагенности полимиксина В сульфата отсутствует. Тератогенность Было установлено, что в ходе исследований на животных кортикостероиды оказывали тератогенное воздействие. Применение в глаз 0,1 % дексаметазона беременным кроликам привело к увеличению случаев нарушения развития плода и задержки внутриутробного развития. Задержка развития плода и увеличение случаев смертности наблюдались у крыс при длительной терапии дексаметазоном. Исследования неомицина на животных не выявили негативного влияния на плод. Исследований полимиксина В не проводили.

Наличие дексаметазона в глазу после местного применения в глаз суспензии, содержащей 0,1 % дексаметазона, исследовалось у пациентов, которым проводили операцию по поводу удаления катаракты. Максимальный средний уровень во внутриглазной жидкости, составлявший примерно 30 нг/мл, достигался в течение 2 часов. После чего концентрация уменьшалась с периодом полувыведения, составлявшим 3 часа. Дексаметазон выводится из организма путем метаболизма. Примерно 60 % дозы выделяется с мочой в виде 6-β-гидродексаметазона. Неизмененный дексаметазон в моче обнаружен не был. Период полувыведения из плазмы относительно короткий – 3–4 часа. Дексаметазон примерно на 77–84 % связывается с сывороточным альбумином. Клиренс колеблется от 0,111 до 0,225 л/ч/кг, а объем распределения колеблется от 0,576 до 1.15 л/кг. Биодоступность при пероральном применении дексаметазона составляет примерно 70 %. Фармакокинетические свойства неомицина подобны фармакокинетическим свойствам других антибиотиков из группы аминогликозидов. Никаких количеств неомицина, поддающихся определению, в сыворотке или моче обнаружено не было после нанесения до 47,4 г мази 0,5 % неомицина сульфата на интактную кожу здоровых добровольцев, где препарат оставался 6 часов. Абсорбция полимиксина В через слизистую оболочку колеблется от низкой и нестабильной до полностью отсутствующей. Полимиксин не был обнаружен в сыворотке или моче после нанесения на большие участки ожогов, конъюнктиву и гайморовы пазухи. Клинические характеристики.

Воспаление тканей глаза, при которых показано применение кортикостероидов и имеется поверхностная бактериальная инфекция или риск ее развития (воспаление бульбарной конъюнктивы и конъюнктивы век, роговицы и переднего сегмента глазного яблока, хронический увеит переднего отрезка и поражение роговицы, вызванные химическими, радиационными или термическими ожогами либо попаданием инородных тел).

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата. · Кератит, вызванный вирусом herpes simplex. · Коровья и ветряная оспа и другие вирусные инфекции роговицы и конъюнктивы. · Грибковые заболевания структур глаза или нелеченые паразитарные инфекции глаза. · Микобактериальные инфекции глаза.

Одновременное назначение стероидов для местного применения и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) для местного применения может увеличить риск возникновения осложнений при заживлении ран роговицы. У пациентов, принимающих ритонавир, возможно повышение концентрации дексаметазона в плазме крови (см. раздел «Особые указания»). Если местно применяется более одного офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять в последнюю очередь. Ингибиторы CYP3A4 (включая ритонавир и кобицистат) могут снизить клиренс дексаметазона, что приведет к более тяжелым нежелательным явлениям и угнетению функции коры надпочечников/синдрому Кушинга. Такого сочетания следует избегать, если польза не превышает повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов, и в этом случае следует контролировать системные нежелательные эффекты кортикостероидов у пациентов.

Только для офтальмологического применения. После первого открытия флакона следует снять защитное кольцо, предназначенное для контроля первого открытия. · У некоторых пациентов может появиться чувствительность к аминогликозидам, а именно к неомицину, применяемому местно. Степень тяжести реакций гиперчувствительности может варьироваться от местных проявлений до генерализованных реакций, таких как эритема, зуд, крапивница, сыпь на коже, анафилаксия, анафилактоидные реакции или реакции буллезного типа. В случае возникновения повышенной чувствительности при применении данного препарата следует прекратить его применение. · Кроме того, местное применение неомицина может привести к сенсибилизации кожи. · Может возникнуть перекрестная повышенная чувствительность к другим аминогликозидам. Также следует обратить внимание на то, что пациенты, которые становятся сенсибилизированными к местному применению неомицина, также могут стать чувствительными к другим аминогликозидам местного и/или системного действия. · Серьезные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность, возникали у пациентов, получавших системную терапию неомицином, или когда неомицин применялся местно для лечения открытых ран или поврежденной кожи, а также наблюдались нефротоксические и нейротоксические реакции при системном применении полимиксина В. Хотя о данных реакциях не сообщалось после применения препарата местно в глаз, рекомендуется быть осторожными при сопутствующем применении системной терапии аминогликозидами или полимиксином В. · Длительное применение кортикостероидов местно в глаз может привести к глазной гипертензии и/или глаукоме с последующим повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения, появлением дефектов поля зрения, а также к образованию задней субкапсулярной катаракты. У пациентов при длительном применении кортикостероидов местно в глаз следует регулярно часто контролировать внутриглазное давление. Особенно это важно для детей, поскольку риск возникновения повышенного внутриглазного давления, вызванного применением кортикостероидов, может быть большим у детей и проявиться раньше, чем у взрослых. Риск повышения внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, и/или риск образования катаракты, обусловленной применением кортикостероидов, увеличивается у пациентов, у которых есть провоцирующие факторы (например, у больных сахарным диабетом). · Кортикостероиды могут уменьшать резистентность к нечувствительной бактериальной, грибковой, паразитарной или вирусной инфекции и помешать выявлению таких инфекций и маскировать клинические признаки инфекции. · После интенсивной или длительной непрерывной терапии у пациентов с предрасположенностью, в том числе детей и пациентов, получавших ритонавир, возможно возникновение синдрома Кушинга и/или подавление функции надпочечников, что связано с системной абсорбцией дексаметазона при местном офтальмологическом применении (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких случаях лечение не должно прекращаться внезапно, дозу снижают постепенно. · При стойком образовании язв роговицы следует учитывать возможность грибковой инфекции у пациентов. В случае возникновения грибковой инфекции лечение кортикостероидами следует прекратить. · Как и при применении других антибиотиков, длительное применение неомицина и полимиксина может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При возникновении суперинфекции лечение нужно прекратить и назначить альтернативную терапию. · Известно, что при наличии заболеваний, приводящих к истончению роговицы или склеры, местное применение кортикостероидов может вызвать перфорацию. Кортикостероиды, применяемые местно в глаз, могут замедлять заживление ран роговицы. Известно, что местное применение НПВП также замедляет или задерживает заживление ран. Одновременное местное применение НПВП и стероидов может повысить риск возникновения проблем с заживлением ран (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). · Не следует носить контактные линзы во время лечения воспалений или инфекций глаза. · Макситрол®, капли глазные, содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаза и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Однако, если по мнению врача использование контактных линз является приемлемым, пациента следует предупредить о необходимости снимать контактные линзы перед применением препарата Макситрол®, капли глазные, и подождать не менее 15 мин, прежде чем надеть контактные линзы. · Синдром Кушинга и/или подавление функции коры надпочечников, связанные с системной абсорбцией глазных лекарственных форм дексаметазона, могут возникать после интенсивной или долгосрочной непрерывной терапии у пациентов с предрасположенностью, включая детей и пациентов, получавших ингибиторы CYP3A4 (включая ритонавир и кобицистат). В этих случаях лечение следует постепенно прекратить.

Репродуктивная функция Данные о влиянии неомицина или полимиксина B на репродуктивную функцию у мужчин и женщин отсутствуют. Имеется ограниченное количество клинических данных для оценки влияния дексаметазона на репродуктивную функцию у мужчин и женщин. Дексаметазон не оказывал негативного влияния на репродуктивную функцию у крыс, которым вводили хорионический гонадотропин. Беременность Имеется только ограниченное количество данных о применении дексаметазона, неомицина или полимиксина B беременным женщинам. Антибиотики группы аминогликозидов, такие как неомицин, проникают через плаценту после внутривенного введения беременным женщинам. Доклиническая и клиническая системная экспозиция аминогликозидов способна вызывать ототоксичность и нефротоксичность. При применении этого препарата для местного применения в низких дозах неомицин не вызывает ототоксичность или нефротоксичность при внутриутробной экспозиции. В исследовании на крысах, в ходе которого животным перорально вводили неомицин в дозе до 25 мг/кг массы тела в сутки, материнская токсичность, фетотоксичность или тератогенность не наблюдались. Длительное или повторное применение кортикостероидов во время беременности связано с повышенным риском задержки внутриутробного развития. Дети, матери которых получали во время беременности значительные дозы кортикостероидов, подлежат тщательному обследованию для выявления признаков недостаточности надпочечников (см. раздел «Особенности применения»). Исследования на животных указывают на репродуктивную токсичность после системного и офтальмологического применения дексаметазона (см. раздел «Фармакологические свойства»). Данные о безопасности полимиксина B для беременных животных отсутствуют. Не рекомендуется применение препарата Макситрол®, капли глазные, во время беременности. Грудное вскармливание Неизвестно, попадает ли в грудное молоко дексаметазон, неомицин или полимиксин B, применяемые местно в глаз. Аминогликозиды выделяются в грудное молоко после системного применения. Данные о проникновении дексаметазона и полимиксина B в грудное молоко отсутствуют. Вполне вероятно, что дексаметазон, неомицин и полимиксин B не будут обнаруживаться в грудном молоке женщины и не вызовут клинических эффектов у новорожденного при надлежащем применении этого препарата для местного применения женщиной. Однако риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не может быть исключен. Следует рассмотреть возможность временного прекращения грудного вскармливания на время применения препарата Макситрол® или прекращения/воздержания от терапии, учитывая потенциальную пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу применения препарата для женщины.

Макситрол®, капли глазные, не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Для офтальмологического применения. Перед применением препарата флакон следует хорошо встряхнуть. Чтобы предотвратить загрязнение кончика капельницы и суспензии, необходимо соблюдать осторожность и не касаться кончиком флакона-капельницы век, прилегающих участков или других поверхностей. Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста. При легких формах заболевания закапывать 1–2 капли в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза (глаз) до 4–6 раз в день. Частоту применения препарата следует постепенно уменьшать при улучшении состояния больного. Следует быть внимательным и не прекращать терапию преждевременно. При тяжелых заболеваниях закапывать 1 – 2 капли каждый час, постепенно уменьшая частоту применения до полного прекращения по мере ослабления воспаления. После инстилляции рекомендуется плотное закрытие век или носослезная окклюзия. Это снижает системную абсорбцию лекарств, введенных в глаз, что уменьшает вероятность системных побочных эффектов. В случае сопутствующей терапии с применением других местных офтальмологических препаратов необходимо сделать перерыв не менее 5 минут между их применением. Глазные мази следует применять последними. Применение при нарушениях функции печени и почек. Для данной категории пациентов препарат Макситрол ® не исследовался. Однако из-за низкой системной абсорбции активных веществ после местного применения препарата необходимости в корректировке дозы нет.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены.

Учитывая характеристики данного препарата, предназначенного для местного применения, не ожидается дополнительного токсического эффекта ни при его применении в офтальмологии в рекомендованных дозах, ни при случайном проглатывании содержимого флакона. В случае передозировки препаратом Макситрол ® при местном применении промыть избыток препарата из глаза (глаз) теплой водой.

Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдавшимися в ходе клинических исследований препарата Макситрол®, были ощущение дискомфорта в глазу, кератит и раздражение глаз, которые наблюдались у 0,7–0,9 % пациентов. Побочные эффекты по частоте были классифицированы следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до <1/100), редкие (≥ 1/10000 до <1/1000), единичные (< 1/10000). В пределах каждой группы побочные эффекты представлены в порядке уменьшения их степени тяжести. Данные о побочных эффектах были получены в ходе клинических исследований препарата Макситрол®, глазные капли. Классификация систем органов Побочные реакции согласно классификатору MedDRA Офтальмологические нарушения Нечастые: кератит, повышение внутриглазного давления, зуд глаз, дискомфорт в глазу, раздражение глаз. Дополнительные побочные реакции, выявленные при постмаркетинговом наблюдении, включают нижеуказанные реакции. Частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных. В пределах каждого класса систем органов побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности. Классификация систем органов Побочные реакции согласно классификатору MedDRA Нарушения со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность. Нарушения со стороны нервной системы: головная боль. Офтальмологические нарушения: язвенный кератит, затуманивание зрения, фотофобия, мидриаз, птоз век, боль в глазах, отек глаз, ощущение инородного тела в глазах, гиперемия глаз, повышенное слезотечение. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: синдром Стивенса – Джонсона. Нарушения со стороны эндокринной системы: синдром Кушинга, угнетение функции надпочечников. Дополнительные побочные реакции, наблюдавшиеся при применении дексаметазона и потенциально могущие возникать при применении препарата Макситрол®: дисгевзия, головокружение, конъюнктивит, синдром сухого глаза, образование чешуек по краям век, снижение остроты зрения, эрозия роговицы. У некоторых пациентов возможна чувствительность к местно применяемым аминогликозидам. Кроме того, неомицин для местного применения в глаз может вызвать чувствительность кожи (см. раздел «Особенности применения»). Длительное местное применение кортикостероидов в глаз может привести к повышению внутриглазного давления с последующим повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и нарушением поля зрения, а также к образованию задней субкапсулярной катаракты (см. раздел «Особенности применения»). Развитие вторичных инфекций может быть вызвано применением комбинаций, содержащих кортикостероиды и антимикробные вещества (см. раздел «Особенности применения»). Поскольку препарат содержит кортикостероиды, при наличии заболеваний, приводящих к истончению роговицы или склеры, повышается риск перфорации после длительного применения (см. раздел «Особенности применения»).

2 лет. Срок хранения после первого вскрытия флакона – 4 недели.

Хранить флакон в вертикальном положении при температуре не выше 25 °С в местах, недоступных для детей. Не замораживать. Держать флакон плотно закрытым.

По 5 мл во флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

По рецепту.

Алкон Куврёр / Alcon Couvreur или Новартис Фармасьютика, С.А. / Novartis Farmaceutica, S.A.

Рейксвег 14, Пурс-Синт-Амандс, 2870, Бельгия / Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium. или Гран Виа де лес Кортс Каталанес 764, 08013 Барселона, Испания / Gran Via de les Corts Catalanes 764, 08013 Barcelona, Spain.