Максіцин 400 мг/250 мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МАКСИЦИН ® (MAXICIN)

действующее вещество: моксифлоксацин (moxifloxacin); 1 мл раствора содержит моксифлоксацина гидрохлорида 1,744 мг, в пересчёте на моксифлоксацин 1,6 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная*, вода для инъекций. * Для доведения рН.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный зеленовато-желтый раствор.

Противомикробные препараты для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Моксифлоксацин. Код АТХ J01M А14.

Механизм действия

Моксифлоксацин подавляет бактериальные топоизомеразы типа II (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), необходимые для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Способность фторхинолонов уничтожать бактерии напрямую зависит от их концентрации. Фармакодинамические исследования фторхинолонов на животных моделях инфекционно-воспалительных заболеваний и у людей свидетельствуют, что основным определяющим фактором эффективности является соотношение между площадью под фармакокинетической кривой (AUC24) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК).

Механизм резистентности

Резистентность к фторхинолонам может возникать в результате мутаций ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы включают чрезмерную экспрессию эффлюксных помп, непроницаемость и опосредованную белками защиту ДНК-гиразы. Перекрестная резистентность может ожидаться между моксифлоксацином и другими фторхинолонами. Механизмы резистентности, характерные для антибактериальных средств, относящихся к другим классам, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина.

Пограничные значения

Клинические МИК и пограничные значения дискового диффузионного теста моксифлоксацина, определенные EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности) (01.01.2012):

Микроорганизм | Чувствительный | Резистентный Staphylococcus spp. | ≤ 0,5 мг/л | ³ 24 мм > 1 мг/л | < 21 мм S. pneumoniae | ≤ 0,5 мг/л | ³ 22 мм > 0,5 мг/л | < 22 мм Streptococcus группы A, B, C, G | ≤ 0,5 мг/л | ³ 18 мм > 1 мг/л | < 15 мм H. influenzae | ≤ 0,5 мг/л | ³ 25 мм > 0,5 мг/л | < 25 мм M. catarrhalis | ≤ 0,5 мг/л | ³ 23 мм > 0,5 мг/л | < 23 мм Enterobacteriaceae | ≤ 0,5 мг/л | ³ 20 мм > 1 мг/л | < 17 мм Пограничные значения, не связанные с видом микроорганизмов* | ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л

* Пограничные значения, не связанные с видом микроорганизмов, были определены главным образом на основе соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Эти данные используются для видов, не имеющих отдельно определенных пограничных значений, и не применяются для видов, у которых критерии интерпретации подлежат определению.

Микробиологическая чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в зависимости от местности и со временем, поэтому желательно использовать локальную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалисту, когда местная распространенность резистентности достигла такого уровня, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, является сомнительной.

Обычно чувствительные виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные микроорганизмы Staphylococcus aureus * + Streptococcus agalactiae (группа B) Streptococcus группы milleri * (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius) Streptococcus pneumoniae * Streptococcus pyogenes * (группа A) Streptococcus группы viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumanii Haemophilus influenzae * Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Анаэробные микроорганизмы Prevotella spp.

Другие микроорганизмы Chlamydia (Chlamydophila) pneumoniae * Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae *

Виды, которые могут приобретать резистентность

Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis * Enterococcus faecium *

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Enterobacter cloacae * Escherichia coli *# Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae *# Proteus mirabilis *

Анаэробные микроорганизмы Bacteroides fragilis *

Природно резистентные виды микроорганизмов

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Pseudomonas aeruginosa *

* Эффективность достаточно продемонстрирована в клинических исследованиях. + Резистентный к метициллину S. aureus очень часто является одновременно резистентным и к фторхинолонам. У метициллинорезистентных S. aureus уровень резистентности к моксифлоксацину составляет более 50 %. # Штаммы, продуцирующие бета-лактамазу расширенного спектра (ESBL), обычно также являются резистентными и к фторхинолонам.

Всасывание и биодоступность После однократной 60-минутной внутривенной инфузии моксифлоксацина в дозе 400 мг максимальная концентрация препарата достигается в конце инфузии и составляет примерно 4,1 мг/л, что приблизительно на 26 % больше величины этого показателя после применения препарата перорально (3,1 мг/л). После внутривенного введения площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) составляет около 39 мг×ч /л, что лишь незначительно превышает этот параметр при применении лекарственного средства перорально (35 мг×ч /л). Абсолютная биодоступность составляет примерно 91 %. При внутривенном введении моксифлоксацина нет необходимости в коррекции дозирования в зависимости от возраста или пола пациентов. Фармакокинетика является линейной в диапазоне от 50 мг до 1200 мг для однократной пероральной дозы, до 600 мг для однократной внутривенной дозы и до 600 мг для применения 1 раз в сутки в течение 10 дней. Распределение Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистом пространстве. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 2 л/кг. По результатам исследований in vitro и ex vivo связывание с белками составляет примерно 40–42 % независимо от концентрации лекарственного средства. Моксифлоксацин в основном связывается с альбумином сыворотки крови. Максимальные концентрации 5,4 мг/кг и 20,7 мг/л (средние геометрические значения) наблюдались в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки соответственно через 2,2 часа после перорального приема лекарственного средства. Соответствующая максимальная концентрация в альвеолярных макрофагах составляла 56,7 мг/кг. В жидкости кожных пузырей концентрация 1,75 мг/л отмечалась через 10 часов после внутривенного введения. Профиль «свободная концентрация — время» для интерстициальной жидкости аналогичен профилю для плазмы крови с достижением максимальной свободной концентрации 1,0 мг/л (среднее геометрическое значение) примерно через 1,8 часа после внутривенного введения препарата. Биотрансформация Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится из организма почками (около 40 %) и с желчью (около 60 %) как в неизменённом состоянии, так и в виде сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). M1 и M2 являются метаболитами, релевантными только для человека, оба они микробиологически неактивны. Во время исследований in vitro и клинических исследований фазы I не наблюдалось метаболического фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, задействованными в биотрансформации фазы I, включая ферменты системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма не выявлено. Выведение Период полувыведения моксифлоксацина из плазмы крови составляет примерно 12 часов. Средний установленный общий клиренс после приема 400 мг лекарственного средства составляет от 179 до 246 мл/мин. После внутривенного введения 400 мг моксифлоксацина выведение препарата с мочой в неизменённом виде составило около 22 %, с калом — 26 %. Выведение дозы (неизменённого препарата и метаболитов) составило в целом примерно 98 % после внутривенного введения лекарственного средства. Почечный клиренс составляет примерно 24–53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата из почек. Сопутствующее с моксифлоксацином введение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс исходного лекарственного средства. Нарушение функции почек Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов, у которых клиренс креатинина > 20 мл/мин/1,73 м 2). При снижении функции почек концентрация метаболита М2 (ацилглюкуронида) увеличивается почти в 2,5 раза (при клиренсе креатинина < 30 мл/мин/1,73 м 2). Нарушение функции печени Данные исследований фармакокинетики, проведённых с участием пациентов с печеночной недостаточностью (классы А, В по классификации Чайлд — Пью), не позволяют окончательно определить, есть ли какие-либо различия в показателях пациентов с нарушением функции печени и здоровых добровольцев. Нарушение функции печени было связано с повышенным уровнем метаболита М1 в плазме крови. Уровень неизменённого лекарственного средства остаётся аналогичным у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушением функции печени нет. Доклинические данные по безопасности В традиционных исследованиях применения повторных доз моксифлоксацина у животных была выявлена гематологическая токсичность и гепатотоксичность. Отмечалось токсическое воздействие на центральную нервную систему (ЦНС). Эти эффекты наблюдались после введения высоких доз моксифлоксацина или после длительного применения. Высокие пероральные дозы у животных (≥ 60 мг/кг), на фоне которых концентрация в плазме крови составляла ≥ 20 мг/л, вызывали изменения показателей электроретинограммы, а в отдельных случаях — атрофию сетчатки. После внутривенного применения системная токсичность была наиболее выраженной при введении моксифлоксацина болюсной инъекцией (45 мг/кг) и не отмечалась при введении моксифлоксацина (40 мг/кг) путём медленной инфузии в течение 50 минут. После внутриартериального введения наблюдались воспалительные изменения с распространением на периартериальные мягкие ткани, что свидетельствует о том, что необходимо избегать этого пути введения моксифлоксацина. Моксифлоксацин оказался генотоксичным при тестах in vitro с использованием бактерий или клеток млекопитающих. В исследованиях in vivo генотоксичность не отмечалась, несмотря на применение очень высоких доз моксифлоксацина. Моксифлоксацин не проявил канцерогенного действия в исследовании канцерогенеза у животных. В условиях in vitro моксифлоксацин в высоких концентрациях влиял на электрофизиологические параметры сердечной деятельности, что могло вызвать удлинение интервала QT. После внутривенного применения моксифлоксацина животным в дозе 30 мг/кг путём инфузий длительностью 15, 30 или 60 минут отмечалась зависимость степени удлинения интервала QT от скорости инфузии: чем короче было время инфузии, тем более выраженным было удлинение интервала QT. Удлинение интервала QT не наблюдали при введении дозы 30 мг/кг путём инфузии длительностью 60 минут. При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию животных доказано, что моксифлоксацин проникает через плаценту. Опыты на животных не выявили тератогенного действия моксифлоксацина или ухудшения фертильности после его применения. У животных незначительно увеличивалась частота случаев пороков развития позвоночника и рёбер, но только при применении дозы (20 мг/кг внутривенно), которая ассоциировалась с сильным токсическим воздействием на организм матери. Наблюдалось увеличение количества случаев прерывания беременности у животных на фоне терапевтической концентрации в плазме крови, предусмотренной при применении у человека. Известно, что хинолоны, в том числе моксифлоксацин, вызывают поражение хрящей крупных суставов у половозрелых животных. Клинические характеристики.

Максицин ® показан для лечения следующих инфекционных заболеваний: - внебольничная пневмония; - осложнённые инфекционные заболевания кожи и мягких тканей. Моксифлоксацин следует применять только тогда, когда применение других антибактериальных средств, которые обычно рекомендованы для начального лечения этих инфекций, нецелесообразно. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

- Повышенная чувствительность к моксифлоксацину, к другим хинолонам или к любому из вспомогательных веществ; - беременность или период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»); - детский возраст (до 18 лет); - заболевание/патология сухожилий в анамнезе, связанные с применением хинолонов. Во время доклинических и клинических исследований после введения моксифлоксацина наблюдались изменения электрофизиологических параметров сердечной деятельности, проявлявшиеся в виде удлинения интервала QT. По этой причине моксифлоксацин противопоказан пациентам с: - врождённым или приобретённым удлинением интервала QT; - нарушением баланса электролитов, особенно в случае нескорректированной гипокалиемии; - клинически значимой брадикардией; - клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка; - симптоматическими аритмиями в анамнезе. Моксифлоксацин не следует одновременно применять с препаратами, удлиняющими интервал QT (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Ввиду недостаточного клинического опыта применения моксифлоксацин противопоказан пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлда — Пью) и повышением уровня трансаминаз в пять раз и более. Особые меры безопасности. Одна бутылка лекарственного средства предназначена исключительно для однократного применения. Неиспользованный раствор следует утилизировать. Установлено, что приведённые ниже растворы совместимы с раствором для инфузий моксифлоксацина 400 мг: вода для инъекций, раствор натрия хлорида 0,9 %; раствор глюкозы 5 %, 10 %, 40 %; раствор Рингера; сложные растворы натрия лактата (раствор Гартмана, лактатный раствор Рингера). Инфузионный раствор моксифлоксацина не следует вводить совместно с другими препаратами. Не использовать лекарственное средство при наличии видимых частиц или в случае помутнения раствора. При хранении в прохладном месте возможно выпадение осадка, который растворяется при комнатной температуре. Поэтому не рекомендуется хранить инфузионный раствор при температуре ниже 15 °C.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

• антиаритмические препараты класса IА (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• антипсихотические препараты (например, фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);
• трициклические антидепрессанты;
• некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного применения, пентамидин, противомалярийные препараты, в том числе галофантрин);
• некоторые антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
• другие лекарственные средства: цизаприд, винкамин для внутривенного применения, бепридил, дифеманил.

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам, получающим лечение препаратами, которые могут снижать уровень калия (например, петлевые и тиазидные диуретики, слабительные средства и клизмы (частое применение), кортикостероиды, амфотерицин B), или препаратами, которые могут вызывать клинически значимую брадикардию.

После многократного применения моксифлоксацина наблюдалось увеличение максимальной концентрации дигоксина в плазме крови примерно на 30 %. Однако значения AUC и минимальной концентрации дигоксина в плазме крови не изменялись. При применении моксифлоксацина одновременно с дигоксином особых мер предосторожности не требуется.

Во время исследований с участием добровольцев, больных диабетом, одновременное применение моксифлоксацина перорально и глибенкламида приводило к снижению максимальной концентрации глибенкламида в плазме крови примерно на 21 %. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может вызвать развитие незначительной кратковременной гипергликемии. Однако отмеченные изменения фармакокинетики глибенкламида не вызывали изменений параметров фармакодинамики (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически значимого взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом нет.

Изменения значения международного нормализованного отношения (МНО)

Сообщалось о большом количестве случаев увеличения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибактериальные средства, особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины. Факторами риска являются инфекционные заболевания и воспалительный процесс, пожилой возраст и тяжёлое общее состояние пациента. В связи с этим трудно установить, чем именно вызваны изменения МНО: инфекционным заболеванием или его лечением. Рекомендуется чаще проверять параметры коагуляции. При необходимости следует провести надлежащую коррекцию дозы перорального антикоагулянта.

Клинические исследования продемонстрировали отсутствие взаимодействия моксифлоксацина с такими препаратами, как ранитидин, пробенецид, пероральные контрацептивы, кальциевые добавки, морфин для парентерального применения, теофиллин, циклоспорин или итраконазол. Исследования in vitro с применением ферментов цитохрома Р450 человека подтвердили эти результаты. Таким образом, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно.

Взаимодействие с пищей

Моксифлоксацин не проявляет клинически значимого взаимодействия с пищей, включая молочные продукты.

Следует избегать применения моксифлоксацина пациентам, в анамнезе которых имеются серьезные побочные реакции, связанные с приемом хинолоновых и фторхинолоновых лекарственных средств (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов моксифлоксацином следует начинать только в случае отсутствия альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. также раздел «Противопоказания»). Преимущества от лечения моксифлоксацином, особенно при инфекционных заболеваниях с легким течением, необходимо оценивать, принимая во внимание информацию, содержащуюся в этом разделе. Удлинение интервала QTc и клинические условия, при которых возможно удлинение интервала QTc. У некоторых пациентов моксифлоксацин вызывает удлинение интервала QTc на электрокардиограмме (ЭКГ). Степень удлинения интервала QT может повышаться с увеличением концентрации лекарственного средства в плазме крови вследствие слишком быстрой внутривенной инфузии. Поэтому следует соблюдать рекомендации по продолжительности инфузии, которая должна составлять не менее 60 минут, и не превышать внутривенную дозу 400 мг 1 раз в сутки. Подробнее см. в разделах «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Если во время лечения появляются признаки или симптомы сердечной аритмии, лечение следует прекратить, независимо от того, подтверждается ли это результатами ЭКГ. Моксифлоксацин необходимо с осторожностью применять пациентам, склонным к развитию сердечной аритмии (например, острая ишемия миокарда), так как они имеют повышенный риск возникновения желудочковой аритмии (включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт») и остановки сердца (см. также разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо с осторожностью применять моксифлоксацин пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут снижать уровень калия (см. также разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, получающим лекарственные средства, которые могут вызывать клинически значимую брадикардию (см. также раздел «Противопоказания»). У женщин и пациентов пожилого возраста может наблюдаться большая чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QTc, таких как моксифлоксацин, поэтому такие пациенты нуждаются в особом внимании. Повышенная чувствительность / аллергические реакции. Сообщалось о случаях повышенной чувствительности и аллергических реакций после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. Анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего для жизни анафилактического шока даже после первого применения лекарственного средства. В случае клинических проявлений тяжелых реакций гиперчувствительности необходимо прекратить применение моксифлоксацина и начать соответствующее лечение (например, терапию шока). Тяжелые нарушения функции печени. При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который может приводить к развитию печеночной недостаточности (включая летальные случаи) (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления признаков и симптомов фульминантного заболевания печени, таких как быстро развивающаяся астения, сопровождающаяся желтухой, потемнением мочи, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом перед продолжением лечения. При появлении признаков нарушения функции печени необходимо провести соответствующие исследования. Тяжелые кожные реакции, вызванные приемом лекарственного средства. Сообщалось о развитии тяжелых кожных побочных реакций, вызванных приемом лекарственного средства, которые могут иметь летальный исход, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона (ССД), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) у пациентов, получавших моксифлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении лечения моксифлоксацином следует предупредить пациентов о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и проводить тщательный мониторинг состояния. При появлении первых признаков и симптомов, свидетельствующих об этих реакциях, следует немедленно прекратить прием моксифлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась серьезная кожная реакция, такая как ССД, ТЭН, ОГЭП или DRESS, при применении моксифлоксацина лечение моксифлоксацином у этого пациента ни в коем случае нельзя начинать повторно. Пациенты, склонные к судорогам. Известно, что хинолоны могут вызывать судороги. Их следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим нарушения со стороны ЦНС или другие факторы риска, которые могут провоцировать возникновение судорог или снижать судорожный порог. В случае возникновения судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции. Сообщалось о развитии очень редких, длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста пациента и наличия факторов риска. При появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции следует немедленно прекратить применение моксифлоксацина и обратиться к врачу. Периферическая невропатия. Зафиксированы случаи сенсорной или сенсомоторной полиневропатии у пациентов, принимавших хинолоны или фторхинолоны, приводившие к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, получающим моксифлоксацин, следует рекомендовать сообщать своему врачу о развитии таких симптомов невропатии, как боль, жжение, ощущение покалывания, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, с целью предупреждения развития потенциально необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции со стороны психики. Реакции со стороны психики могут возникать даже после первого применения хинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психические реакции прогрессировали до развития суицидальных мыслей и таких проявлений самоагрессии, как попытки самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента развиваются такие реакции, лечение моксифлоксацином следует прекратить и принять соответствующие меры. Необходимо соблюдать осторожность, назначая моксифлоксацин пациентам с психическими расстройствами или с психическими заболеваниями в анамнезе. Антибиотикоассоциированная диарея, включая колит. В связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, наблюдались случаи возникновения антибиотикоассоциированной диареи (ААД) и антибиотикоассоциированного колита (ААК), включая псевдомембранозный колит и диарею, вызванную Clostridium difficile, которые по степени тяжести варьируются от легкой диареи до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать вероятность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина развивается тяжелая диарея. В случае подозрения или подтверждения ААД или ААК лечение с применением антибактериальных средств, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. Кроме этого, необходимо принять соответствующие меры, направленные на контроль инфекции, с целью снижения риска ее передачи. Пациентам, у которых развивается тяжелая диарея, противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику. Пациенты с myasthenia gravis. Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с myasthenia gravis, так как её симптомы могут усугубиться. Тендинит и разрыв сухожилия. Тендинит и разрыв сухожилия (особенно ахиллова), иногда двусторонний, могут возникнуть в течение 48 часов от начала лечения хинолонами и фторхинолонами, порой даже в течение нескольких месяцев после прекращения приема лекарственного средства (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Риск развития тендинита и разрыва сухожилия возрастает у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов после трансплантации паренхиматозных органов и у пациентов, которые одновременно принимают кортикостероиды. Следует избегать сопутствующего применения кортикостероидов и фторхинолонов. При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек или воспаление суставов) лечение моксифлоксацином следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность следует лечить надлежащим образом (например, обеспечить иммобилизацию). Кортикостероиды не следует применять, если появляются признаки тендинопатии. Аневризма аорты и расслоение стенки аорты и регургитация/недостаточность клапана сердца. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других вариантов терапии пациентам с отягощенным семейным анамнезом (наличие аневризмы или врожденного порока развития клапанов сердца), пациентам с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением стенки аорты, или заболеванием клапанов сердца, или при наличии других факторов риска, а именно: - факторы риска развития как аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, так и регургитации/недостаточности клапана сердца: заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит; - факторы риска развития аневризмы аорты и расслоения стенки аорты: сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена; - факторы риска развития регургитации/недостаточности клапана сердца: инфекционный эндокардит. Риск аневризмы аорты и расслоения стенки аорты и ее разрыва повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. В случае возникновения внезапной абдоминальной боли, боли в грудной клетке или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью в случае возникновения одышки, приступа учащенного сердцебиения или отека живота или нижних конечностей. Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам пожилого возраста, имеющим нарушение функции почек и не способным поддерживать надлежащий объем жидкости в организме, моксифлоксацин следует применять с осторожностью, так как обезвоживание увеличивает риск развития почечной недостаточности. Нарушения со стороны органов зрения. В случае ухудшения зрения или других нарушений органов зрения необходимо немедленно обратиться за консультацией к врачу-офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами», «Побочные реакции»). Колебания уровня глюкозы в крови. Как и при применении других фторхинолонов, во время лечения моксифлоксацином сообщалось о колебаниях уровня глюкозы в крови, включая случаи гипергликемии и гипогликемии (см. раздел «Побочные реакции»). Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных диабетом, которые получали одновременно с моксифлоксацином пероральные гипогликемические средства (например, препараты сульфонилмочевины) или инсулин. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Пациентам с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови. Профилактика реакций фотосенсибилизации. Зафиксированы случаи фотосенсибилизации на фоне применения хинолонов. Однако, по данным исследований, при применении моксифлоксацина риск индукции реакций фотосенсибилизации был низким. В любом случае пациентам необходимо избегать воздействия длительного и/или интенсивного солнечного излучения или ультрафиолетового облучения в течение лечения моксифлоксацином (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, а также пациенты, у которых эта патология есть в семейном анамнезе, склонны к развитию гемолитических реакций во время лечения хинолонами. Таким образом, моксифлоксацин следует применять с осторожностью этой категории пациентов. Воспаление тканей в периартериальной зоне. Моксифлоксацин, раствор для инфузий, предназначен исключительно для внутривенного применения. Следует избегать внутриартериального введения, так как в доклинических исследованиях при таком способе введения наблюдалось воспаление тканей в периартериальной зоне. Пациенты со специфическими осложненными инфекциями кожи и мягких тканей. Клиническая эффективность моксифлоксацина при лечении тяжелых ожогов, фасциита и инфицированной диабетической стопы, сопровождающейся остеомиелитом, не установлена. Влияние на микробиологические исследования. Моксифлоксацин может влиять на результаты анализа на наличие Mycobacterium spp. путем подавления роста микобактерий, что, в свою очередь, может привести к ложноотрицательным результатам у пациентов, принимающих моксифлоксацин. Пациенты с инфекциями, вызванными метициллинорезистентным золотистым стафилококком (MRSA). Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных MRSA. Если подозревается или подтверждается инфицирование MRSA, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным лекарственным средством (см. раздел «Фармакологические свойства»). Информация о вспомогательных веществах. В одной бутылке с лекарственным средством (250 мл раствора для инфузий) содержится 787 мг (34 ммоль) натрия, что составляет 39,35 % максимальной суточной дозы натрия (2 г) согласно рекомендациям ВОЗ для взрослого человека.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности у человека не изучена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека не установлен. Учитывая экспериментально установленный риск вредного влияния фторхинолонов на суставные хрящи, которые несут основную нагрузку, у половозрелых животных и учитывая развитие обратимых поражений суставов у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин не следует назначать беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Грудное вскармливание

Нет данных о применении лекарственного средства в период лактации у женщин. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина проникает в грудное молоко. В связи с отсутствием данных о влиянии на грудных детей, которых кормят грудным молоком, и учитывая риск вредного влияния фторхинолонов на суставные хрящи, которые несут основную нагрузку, выявленный экспериментально у половозрелых животных, грудное вскармливание во время лечения моксифлоксацином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Исследования на животных не выявили влияния на фертильность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Исследования влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, вызывая реакции со стороны ЦНС (например, головокружение, острая временная потеря зрения) или острую и кратковременную потерю сознания (обморок) (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется наблюдать за реакцией своего организма на моксифлоксацин, прежде чем начинать управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Дозирование Рекомендуемый режим дозирования — 400 мг моксифлоксацина в виде инфузии 1 раз в сутки. Начальная внутривенная терапия может быть продолжена путём перорального применения таблеток моксифлоксацина 400 мг при наличии клинических показаний. В ходе клинических исследований большинство пациентов перешли на пероральный путь введения моксифлоксацина в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложнённые инфекционные заболевания кожи и мягких тканей). Общая рекомендуемая продолжительность внутривенного и перорального лечения составляет 7 – 14 дней для внебольничных пневмоний и 7 – 21 дня для осложнённых инфекционных заболеваний кожи и мягких тканей. Нарушение функции почек/печени Пациентам, имеющим нарушение функции почек от лёгкой до тяжёлой степени, и пациентам, находящимся на диализе (гемодиализ или длительный амбулаторный перитонеальный диализ), коррекция дозы не требуется (подробнее см. в разделе «Фармакологические свойства»). Относительно пациентов с нарушением функции печени достаточной информации нет (см. раздел «Противопоказания»). Другие особые группы пациентов Пациентам пожилого возраста и пациентам с пониженной массой тела коррекция дозы не требуется. Способ применения Лекарственный препарат вводить внутривенно в виде непрерывной инфузии продолжительностью не менее 60 минут (также см. раздел «Особенности применения»). При наличии показаний раствор для инфузии можно вводить через Т-образный катетер вместе с совместимыми инфузионными растворами (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства Максицин ® детям не установлены, поэтому применение детям противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Рекомендаций относительно специальных мер после случайной передозировки нет. В случае передозировки необходимо начать симптоматическое лечение. Поскольку возможно удлинение интервала QT, требуется мониторинг ЭКГ. Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг, которая была введена перорально или внутривенно, уменьшает системную биодоступность лекарственного средства на более чем 80 % или 20 % соответственно. Прием активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективной профилактикой избыточной концентрации моксифлоксацина в плазме крови в случае передозировки после перорального приема лекарственного средства.

Нижеперечисленные побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований и в пострегистрационный период применения моксифлоксацина в дозе 400 мг в сутки [только внутривенное, ступенчатое (внутривенное/пероральное) и пероральное применение]. Все побочные реакции, за исключением тошноты и диареи, наблюдались с частотой менее 3 %. В каждой группе побочные эффекты определены в порядке уменьшения их тяжести. Частота возникновения побочных реакций определена следующим образом: часто ( ≥ 1/100, < 1/10), нечасто ( ≥ 1/1000, < 1/100), редко ( ≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии Часто: суперинфекции, связанные с резистентными бактериями или грибками, например оральный и вагинальный кандидоз. Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы Нечасто: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени / повышение МНО. Очень редко: повышение уровня протромбина / снижение МНО, агранулоцитоз, панцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто: аллергические реакции (см. раздел «Особенности применения»). Редко: анафилаксия, включая угрожающий жизни шок, в редких случаях (см. раздел «Особенности применения»), аллергический отек / ангионевротический отек (включая угрожающий жизни отек гортани) (см. раздел «Особенности применения»). Эндокринные расстройства Очень редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ). Нарушения обмена веществ, метаболизма Нечасто: гиперлипидемия. Редко: гипергликемия, гиперурикемия. Очень редко: гипогликемия, гипогликемическая кома. Психические расстройства* Нечасто: тревожность, повышение психомоторной активности / возбуждение. Редко: эмоциональная лабильность, депрессия (в редких случаях с аутоагрессией, проявляющейся как суицидальные мысли или попытки самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, делирий. Очень редко: деперсонализация, психотические реакции (возможно, с аутоагрессией, проявляющейся как суицидальные мысли или попытки самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»). Неврологические расстройства* Часто: головная боль, головокружение. Нечасто: парестезия / дизестезия, нарушения вкуса (включая агевзию в редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, нарушения сна (преимущественно бессонница), тремор, вертиго, сонливость. Редко: гипестезия, нарушения обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушения координации (включая нарушение походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные припадки (включая тонико-клонические судорожные припадки) (см. раздел «Особенности применения»), нарушения внимания, расстройство речи, амнезия, периферическая невропатия и полиневропатия. Очень редко: гиперестезия. Нарушения со стороны органов зрения* Нечасто: нарушения зрения, включая диплопию, и размытость зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС) (см. раздел «Особенности применения»). Редко: фотофобия. Очень редко: транзиторная потеря зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС) (см. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»), увеит и двусторонняя острая трансиллюминация радужной оболочки (см. раздел «Особенности применения»). Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата* Редко: звон в ушах, нарушения слуха, включая глухоту (обычно обратимую). Кардиальные нарушения** Часто: удлинение интервала QT у пациентов с гипокалиемией (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Нечасто: удлинение интервала QT (см. раздел «Особенности применения»), усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия. Редко: желудочковые тахиаритмии, обморок (например, внезапная и кратковременная потеря сознания). Очень редко: неспецифическая аритмия, желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes) (см. раздел «Особенности применения»), остановка сердца (см. раздел «Особенности применения»). Сосудистые расстройства** Нечасто: вазодилатация. Редко: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия. Очень редко: васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: одышка (включая астматическое состояние). Желудочно-кишечные расстройства Часто: тошнота, рвота, боль в желудочно-кишечном тракте и в брюшной полости, диарея. Нечасто: снижение аппетита и уменьшение потребления пищи, запор, диспепсия, вздутие, гастрит, повышение уровня амилазы. Редко: дисфагия, стоматит, антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях связанный с угрожающими жизни осложнениями) (см. раздел «Особенности применения»). Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: повышение уровня трансаминаз. Нечасто: нарушения функции печени [включая повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ)], повышение уровня билирубина, гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП), щелочной фосфатазы. Редко: желтуха, гепатит (преимущественно холестатический). Очень редко: фульминантный гепатит, который может привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»). Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто: зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи. Очень редко: буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона (ССД) или токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) (угрожающие жизни) (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: ОГЭП, лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»), фиксированная лекарственная сыпь, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»). Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани* Нечасто: артралгия, миалгия. Редко: тендинит (см. раздел «Особенности применения»), судороги мышц, подергивание мышц, мышечная слабость. Очень редко: разрыв сухожилия (см. раздел «Особенности применения»), артрит, усиление ригидности мышц, обострение симптомов миастении (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: рабдомиолиз. Нарушения со стороны мочевыделительной системы Нечасто: дегидратация. Редко: нарушения функции почек (включая повышение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»). Общие расстройства и реакции в месте введения* Часто: реакции в месте введения. Нечасто: общая слабость (преимущественно астения или утомляемость), боль (включая боль в спине, грудной клетке, в области таза и в конечностях), усиленное потоотделение, флебит. Редко: отеки. * Сообщалось о очень редких случаях длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные системы органов (в том числе такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, невропатии, связанные с парестезией и невралгией, утомление, психиатрические симптомы (включая нарушения сна, тревожность, панические атаки, депрессию и суицидальные мысли), нарушения памяти и концентрации внимания, нарушения слуха, нарушения зрения, вкуса и обоняния), связанных с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). ** Сообщалось о случаях развития аневризмы и расслоения стенки аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»). Частота развития нижеуказанных побочных эффектов была выше у пациентов, получавших парентеральное лечение (независимо от последующего перорального лечения). Часто: повышение уровня ГГТП. Нечасто: желудочковая тахиаритмия, гипотензия, отеки, антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях связанный с угрожающими жизни осложнениями, см. раздел «Особенности применения»), судорожные припадки (включая тонико-клонические судорожные припадки) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, нарушения функции почек (включая повышение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»). При лечении другими фторхинолонами очень редко сообщалось о побочных эффектах, которые также могут возникнуть при лечении моксифлоксацином: повышение внутричерепного давления (включая доброкачественную внутричерепную гипертензию), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

• 10 %, 20 % раствор натрия хлорида;
• 4,2 %, 8,4 % раствор натрия гидрокарбоната.

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими препаратами, кроме тех, что указаны в разделе «Особые меры предосторожности».

По 250 мл в бутылках полимерных. По одной бутылке в картонной коробке.

По рецепту

ООО «Юрия-Фарм».

Украина, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.