Максітран 100 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Максitran ® (Maxitran)

действующее вещество: транексамовая кислота (tranexamic acid); 1 мл раствора для инъекций содержит транексамовой кислоты 100 мг; вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Антигеморрагические средства. Ингибиторы фибринолиза. Аминокислоты. Транексамовая кислота. Код АТХ B02A A02. Фармакологические свойства.

Транексамовая кислота оказывает антигеморрагическое действие путём ингибирования фибринолитических свойств плазмина. Происходит формирование комплекса с участием транексамовой кислоты и плазминогена; транексамовая кислота связывается с плазминогеном при превращении с участием плазмина. Действие комплекса транексамовой кислоты и плазмина на активность фибрина ниже, чем действие только одного плазмина. Данные исследований in vitro показали, что высокие дозы транексамовой кислоты уменьшали показатели активности указанного комплекса.

Педиатрическая популяция (дети в возрасте от 1 года). В научной литературе описано 12 исследований эффективности в детской кардиохирургии, с участием 1073 детей; из них 631 пациент получал транексамовую кислоту. Состояние большинства из них оценивали по сравнению с контрольной группой плацебо. Исследуемая популяция была гетерогенна по возрасту, типу хирургического вмешательства, дозированию.

Результаты исследования применения транексамовой кислоты свидетельствуют о снижении потери крови и снижении потребности в применении препаратов крови в педиатрической кардиохирургии при использовании искусственного кровообращения / ИК / (кардиопульмональное искусственное кровообращение) во время операций с высоким риском кровотечения, особенно у «цианотичных» (с существенным нарушением кровообращения) пациентов или пациентов, которым проводят повторную операцию.

• первое введение (нагрузочная доза) – болюсная инфузия 10 мг/кг, вводится в период после начальной анестезии и до разреза кожи;
• непрерывное введение путём инфузии 10 мг/кг/ч или инъекционное введение в адаптер насоса искусственного кровообращения в дозе, которая скорректирована для процедуры указанного хирургического вмешательства, или в дозе, рассчитанной в соответствии с массой тела пациентов – 10 мг/кг, или введение в адаптер насоса искусственного кровообращения и заключительная инъекция в дозе 10 мг/кг в конце хирургического вмешательства с применением ИК.

Некоторые данные позволяют предположить, что непрерывная инфузия является более приемлемой, поскольку она будет поддерживать терапевтическую концентрацию в плазме крови на протяжении операции. Не было проведено никаких специфических исследований соотношения доза / эффект или фармакокинетических исследований с участием детей.

Абсорбция Пиковая концентрация транексамовой кислоты в плазме крови быстро достигается после кратковременной внутривенной инфузии, после чего показатели концентрации в плазме крови начинают снижаться мультиэкспоненциально. Распределение При терапевтических уровнях в плазме крови показатель связывания транексамовой кислоты с белками плазмы составляет около 3 %; как считается, показатели связывания полностью объясняются связыванием с плазминогеном. Транексамовая кислота не связывается с сывороточным альбумином. Начальный объём распределения приблизительно составляет от 9 л до 12 л. Транексамовая кислота проникает через плаценту. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у беременных женщин концентрация транексамовой кислоты в сыворотке крови находится в диапазоне 10 – 53 мкг/мл, тогда как концентрация в пуповинной крови — в диапазоне 4 – 31 мкг/мл. Транексамовая кислота быстро проникает в суставную жидкость и ткани синовиальной оболочки. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у пациентов, перенёсших операции на колене, показатели концентрации в суставной жидкости были подобны таковым в сыворотке крови. Показатели концентрации транексамовой кислоты в ряде других тканей и жидкостей соотносимы с показателями, наблюдаемыми в крови (в грудном молоке — одна шестая, в спинномозговой жидкости — одна десятая, во влаге передней камеры глаза — одна десятая). Транексамовая кислота была обнаружена в сперме, где она ингибирует фибринолитическую активность, но практически не влияет на миграцию (подвижность) сперматозоидов. Выведение Лекарственное средство выделяется в основном с мочой в виде неизменённого соединения. Почечная экскреция путём клубочковой фильтрации является основным путём элиминации. Почечный клиренс практически эквивалентен плазменному клиренсу (от 110 мл/мин до 116 мл/мин). Около 90 % транексамовой кислоты выводится в течение первых 24 часов после внутривенного введения дозы 10 мг/кг массы тела. Период полувыведения транексамовой кислоты составляет около 3 часов. Особые группы пациентов Концентрация в плазме увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. С участием детей не было проведено никаких специфических фармакокинетических исследований. Клинические характеристики.

Кровотечение или риск кровотечения при усилении фибринолиза, как генерализованного, так и местного, у взрослых и детей в возрасте от 1 года. Специфические показания включают кровотечения, обусловленные повышенным общим или местным фибринолизом, такие как: - меноррагия и метроррагия; - желудочно-кишечные кровотечения; - геморрагические расстройства мочевыводящего тракта, возникшие в связи с хирургическим вмешательством на предстательной железе или вследствие оперативного вмешательства или процедур на мочевыводящих путях; - оториноларингологические (удаление аденоидов, тонзиллэктомия) и стоматологические (удаление зубов) оперативные вмешательства; - гинекологические операции или осложнения в акушерской практике; - торакальные, абдоминальные и другие большие хирургические оперативные вмешательства, например, сердечно-сосудистая хирургия; - контроль кровоизлияний в связи с введением фибринолитического лекарственного средства.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов лекарственного средства. Острый венозный или артериальный тромбоз. Фибринолитические состояния с острым тяжёлым кровотечением вследствие введения коагулопатических средств (антикоагулянтов), за исключением препаратов, которые преимущественно осуществляют активацию фибринолитической системы. Тяжёлая почечная недостаточность (существует риск накопления лекарственного средства). Судороги в анамнезе. Интратекальное и интравентрикулярное инъекционное введение, интрацеребральное введение (риск отёка мозга с последующим развитием судорог).

Исследования взаимодействия лекарственных средств не проводились. Одновременный (параллельный) прием антикоагулянтов должен осуществляться под строгим наблюдением врача, имеющего опыт в этом направлении терапии. Лекарственные препараты, действующие на гемостаз, следует применять с осторожностью пациентам, получавшим лечение с применением транексамовой кислоты. В таких случаях существует риск тромбообразования, например, при применении эстрогенов. Кроме того, антифибринолитическое действие препарата может быть антагонизировано при применении тромболитиков. При внутривенном капельном введении можно добавлять гепарины.

Следует строго соблюдать указанные показания и способ применения: - внутривенные инъекции следует делать очень медленно (максимум 1 мл в минуту); - транексамовую кислоту нельзя вводить внутримышечно. Судороги У пациентов были зарегистрированы случаи судорог, связанные с лечением транексамовой кислотой. Во время операций аортокоронарного шунтирования (АКШ) большинство указанных случаев были зарегистрированы после внутривенного введения транексамовой кислоты в высоких дозах. При применении рекомендованных низких доз транексамовой кислоты частота послеоперационных судорог была такой же, как у пациентов, не применявших этот лекарственный препарат. Нарушения зрения Должно быть уделено внимание возможным офтальмологическим осложнениям, включая нарушения зрения, ухудшение зрения, нарушения функции восприятия цветов. В указанных случаях лечение следует прекратить. При непрерывном длительном применении транексамовой кислоты (инъекции) должны назначаться регулярные офтальмологические обследования (в том числе проверка остроты зрения, функции восприятия цветов, глазного дна, поля зрения). При наличии и при возникновении патологических офтальмологических изменений, связанных, в частности, с заболеваниями сетчатки, после соответствующей консультации специалиста врач должен решить вопрос о необходимости и возможности длительного применения транексамовой кислоты (инъекции) в каждом отдельном случае индивидуально. Гематурия В случае гематурии из верхних мочевыводящих путей существует риск обструкции на нижних уровнях мочевыводящих путей. При отсутствии лечения обструкция мочевыводящих путей может привести к серьезным последствиям, таким как почечная недостаточность, инфекция мочевыводящих путей, гидронефроз и анурия. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с гематурией или риском возникновения гематурии из верхних мочевыводящих путей. Тромбоэмболические осложнения Перед назначением транексамовой кислоты следует рассмотреть факторы риска тромбоэмболических осложнений. Пациентам с наличием в анамнезе тромбоэмболических заболеваний и больным, у которых по данным семейного анамнеза имеется риск тромбоэмболических осложнений (пациенты с высоким риском тромбофилии), транексамовую кислоту (раствор для инъекций) следует вводить только в случаях, когда есть прямые жизненные показания, при этом лечение следует начинать после консультации специалиста, имеющего опыт в гемостазиологии, и проводить под строгим наблюдением врача (см. раздел «Противопоказания»). Ввиду наличия повышенного риска развития тромбоза транексамовую кислоту следует назначать с осторожностью пациентам, получающим пероральные контрацептивы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС) Пациенты с синдромом ДВС обычно не должны получать лечение с применением транексамовой кислоты (см. раздел «Противопоказания»). Если есть необходимость в применении транексамовой кислоты, она должна быть назначена исключительно при наличии преобладающей активации фибринолитической системы с острым тяжелым кровотечением. Установлено, что характерный гематологический профиль при этих состояниях приближается к следующему: уменьшается время формирования эуглобулинового сгустка; наблюдается удлиненное протромбиновое время; имеются снижения уровня фибриногена в плазме крови, факторов V и VIII, плазминогена, фибринолизина и α-2 макроглобулина; нормальные плазменные уровни Р и Р – комплекса, то есть факторов II (протромбина), VIII и X; повышенные уровни в плазме крови продуктов распада фибриногена; нормальный уровень тромбоцитов. Вышеизложенное предполагает, что при наличии основного болезненного состояния различные элементы в этом профиле не могут измениться сами по себе. В таких острых случаях для остановки кровотечения разовая доза 1 г транексамовой кислоты часто бывает достаточной. Возможность применения транексамовой кислоты при синдроме ДВС у пациента следует рассматривать только тогда, когда имеются соответствующая гематологическая лабораторная база и накопленный клинический опыт.

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует применять эффективные средства контрацепции. Клинических данных о применении транексамовой кислоты беременным женщинам недостаточно. В течение I триместра беременности в качестве меры предосторожности назначение транексамовой кислоты не рекомендуется. Имеются только ограниченные клинические данные о применении транексамовой кислоты при различных клинических геморрагических состояниях во II или III триместре беременности, по которым невозможно идентифицировать вредное воздействие на плод. Транексамовую кислоту применять в период беременности можно только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза оправдывает потенциальный риск. Транексамовая кислота проникает в грудное молоко. Таким образом, грудное вскармливание не рекомендуется. Отсутствуют клинические данные о влиянии транексамовой кислоты на фертильность.

Исследования по оценке влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами отсутствуют.

Макситран ® вводить внутривенно (капельно, струйно). Взрослые При генерализованном фибринолизе транексамовую кислоту вводить внутривенно, медленно, в дозе 1 г (2 ампулы по 5 мл) или 15 мг/кг массы тела каждые 6–8 часов, скорость введения – 1 мл/мин. При местном фибринолизе рекомендуется применять препарат, начиная с дозы 500 мг (1 ампула по 5 мл) до 1 г (2 ампулы по 5 мл) внутривенно, медленно (примерно 1 мл/мин) 2–3 раза в сутки. Дозирование для пациентов с нарушением функции почек При почечной недостаточности применение транексамовой кислоты противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Для пациентов, имеющих легкую или умеренную почечную недостаточность, дозировку транексамовой кислоты необходимо уменьшить в соответствии с показателями уровня сывороточного креатинина: Сывороточный креатинин Доза (внутривенно) Введение мкмоль/л мг/10 мл 120–249 1,35–2,82 10 мг/кг Каждые 12 часов 250–500 2,82–5,65 10 мг/кг Каждые 24 часа > 500 > 5,65 5 мг/кг Каждые 24 часа Дозирование для пациентов с нарушением функции печени Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. Применение детям Детям от 1 года применять по показаниям (см. раздел «Показания»), дозирование – около 20 мг/кг/сутки. Однако данные по эффективности, безопасности, особенностям дозирования при применении детям по указанным показаниям ограничены. Аспекты эффективности, особенности дозирования и безопасности применения транексамовой кислоты детям, перенесшим операции на сердце, не были исследованы в полном объеме. Применение пациентам пожилого возраста Обычно коррекция дозы не требуется, если нет признаков почечной недостаточности. Способ применения Введение имеет строго ограниченный режим – медленное внутривенное введение (инъекция / инфузия) максимум 1 мл в минуту (см. раздел «Особенности применения»). Транексамовую кислоту не следует вводить внутримышечно. Транексамовую кислоту можно смешивать с большинством растворов для инфузий, такими как электролитные растворы, растворы углеводов, растворы аминокислот и декстрана. К транексамовой кислоте можно добавлять гепарин.

Максимальная разовая доза для детей в возрасте от 1 года – 10 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза составляет 20 мг/кг массы тела.

Случаи передозировки не наблюдались. Симптомы передозировки могут включать головокружение, головную боль, гипотензию и судороги (конвульсии). Также было показано, что судороги, как правило, имеют место при более высокой частоте введения и характерны при увеличении дозы. Лечение передозировки симптоматическое.

Нижеуказанные нежелательные реакции систематизированы в соответствии с классификацией MedDRA (основные классы систем органов). Внутри каждого класса систем органов нежелательные реакции упорядочены по частоте. В каждой группе по частоте нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения проявлений. Частота была определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Класс MedDRA (системы и органы) Частота Нежелательные эффекты Со стороны кожи и подкожной ткани Нечасто Аллергические дерматиты. Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Диарея, рвота, тошнота. Со стороны нервной системы Частота неизвестна Судороги, в том числе при неправильном применении. Со стороны органов зрения Частота неизвестна Нарушения зрения, включая нарушения функции восприятия цветов. Со стороны системы крови и лимфатической системы Частота неизвестна Недомогание, вызванное гипотонией, с потерей сознания или без (как правило, после слишком быстрой внутривенной инъекции, как исключение – после перорального приёма). Артериальная или венозная тромбоэмболия в любых участках. Со стороны иммунной системы Частота неизвестна Реакции гиперчувствительности, включая реакции анафилактического типа. Сообщение о нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых нежелательных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Транексамовую кислоту для инъекций нельзя добавлять к крови для переливания или к инъекционным растворам, содержащим лекарственные средства группы пенициллинов.

По 5 мл в ампулах, по 5 ампул (5×1) в кассете в картонной пачке. Или по 5 мл в ампулах, по 10 ампул (5×2) в кассетах в картонной пачке.

За рецептом

ООО НВФ «МИКРОХИМ» (ответственный за выпуск серии, не включая контроль/испытания серии). АО «Галичфарм» (ответственный за производство и контроль/испытания серии, не включая выпуск серии).

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будиндустрии, д. 5 (ООО НПФ «МИКРОХИМ»). Украина, 79024, Львовская обл., город Львов, ул. Опришковская, дом 6/8 (АО «Галичфарм»). Заявитель. ООО НПФ «МИКРОХИМ». Местонахождение заявителя. Украина, 01013, г. Киев, ул. Будиндустрии, д. 5. Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете через систему фармаконадзора ООО НПФ «МИКРОХИМ» по номеру телефона: +38 (050) 309-83-54 (круглосуточно) или по e-mail: pharmacovigilance@microkhim.com