Максігра драйв 2,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МАКСИГРА ДРАЙВ (MAXIGRA DRIVE)

действующее вещество: тадалафил; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 2,5 мг или 5 мг, или 10 мг, или 20 мг тадалафила; вспомогательные вещества: ядро таблетки: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К 30, полоксамер, натрия лаурилсульфат, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; оболочка для таблетки по 2,5 мг: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк; оболочка таблеток по 5 мг, 10 мг и 20 мг: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: 2,5 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, диаметром 4,9–5,3 мм; 5 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-коричневого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, длиной 7,9–8,3 мм, шириной 3,9–4,3 мм; 10 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-оранжевого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с линией разлома с одной стороны, длиной 10,9–11,4 мм, шириной 5,4–5,9 мм; 20 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с риской с одной стороны, длиной 14,9–15,4 мм, шириной 7,1–7,6 мм. После разламывания ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Средства для лечения нарушений эрекции. Код АТХ G04B E08. Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия Тадалафил является селективным обратимым ингибитором циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) — специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ 5). Когда половая стимуляция вызывает локальное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ 5 тадалафилом приводит к повышенному уровню цГМФ в кавернозном теле. Это приводит к релаксации гладких мышц и притоку крови к тканям полового члена, в результате чего происходит эрекция. Тадалафил при лечении эректильной дисфункции не оказывает своего действия при отсутствии сексуальной стимуляции. Эффект ингибирования концентрации цГМФ в кавернозном теле также наблюдается в гладких мышцах простаты, мочевого пузыря и их сосудах, переносящих кровь к вышеуказанным органам. Сосудистая релаксация, которая при этом возникает, вызывает повышение перфузии крови и может быть причиной уменьшения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Эти сосудистые эффекты могут быть дополнены ингибированием активности афферентных нервов мочевого пузыря и релаксацией гладких мышц простаты и мочевого пузыря. Фармакодинамические эффекты. Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ 5. ФДЭ 5 — фермент, который был обнаружен в гладких мышцах кавернозного тела, сосудистых и висцеральных гладких мышцах, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Влияние тадалафила на ФДЭ 5 сильнее, чем на другие фосфодиэстеразы. Действие тадалафила на ФДЭ 5 в 10000 раз превышает его влияние на ферменты ФДЭ 1, ФДЭ 2, ФДЭ 4 и ФДЭ 7, присутствующие в сердце, мозге, сосудах, печени, лейкоцитах, скелетной мускулатуре и других органах. Тадалафил в 10000 раз мощнее в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 3, которая является ферментом, присутствующим в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 3 важна, поскольку ФДЭ 3 является ферментом, который играет определённую роль в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз мощнее в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 6, которая является ферментом, присутствующим в сетчатке и отвечающим за фототрансдукцию. Тадалафил также в 10000 раз мощнее в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 7, ФДЭ 8, ФДЭ 9 и ФДЭ 10.

Клиническая эффективность и безопасность

У здоровых добровольцев тадалафил не выявляет существенной разницы по сравнению с плацебо по показателям систолического и диастолического артериального давления в положении пациента лежа (среднее максимальное снижение 1,6/0,8 мм рт. ст. соответственно), систолического и диастолического артериального давления в положении пациента стоя (среднее максимальное снижение 0,2/4,6 мм рт. ст. соответственно) и существенного изменения частоты сердечных сокращений. В ходе исследования влияния тадалафила на зрение с использованием теста оценки цветового восприятия Farnsworth-Munsell 100 Hue было установлено, что тадалафил не ухудшает распознавание цветов (сине-зелёный). Полученные данные клинического исследования подтверждают низкое сродство тадалафила в отношении ФДЭ 6 по сравнению с ФДЭ 5. В ходе всех клинических исследований редко (< 0,1 %) сообщали об изменениях в распознавании цветов.

Было проведено три клинических исследования с участием мужчин для оценки потенциального влияния тадалафила на сперматогенез в дозе 10 мг (одно исследование продолжительностью 6 месяцев) и в дозе 20 мг (одно исследование продолжительностью 6 месяцев и одно — продолжительностью 9 месяцев) при частоте приёма 1 раз в сутки. В ходе двух из трёх исследований наблюдалось клинически незначимое снижение количества и концентрации спермы, ассоциированное с приёмом тадалафила. Эти эффекты не были связаны с изменениями других характеристик, таких как подвижность сперматозоидов, морфология и уровень фолликулостимулирующего гормона в крови. Эректильная дисфункция. Три клинических исследования были проведены с участием 1054 пациентов с целью выявления периода начала действия тадалафила, который продемонстрировал статистически значимое улучшение эректильной функции, а также эффективности в течение 36 часов и выявления эффекта уже через 16 минут после приёма дозы по сравнению с плацебо (приём тадалафила при необходимости). Тадалафил в дозах от 2 до 100 мг оценивался в ходе 16 клинических исследований с участием 3250 пациентов, которые включали пациентов с эректильной дисфункцией различной тяжести (лёгкой, средней, значительной), различной этиологии, пациентов различного возраста (в возрасте от 21 до 86 лет) и различных этнических групп. У большинства пациентов эректильная дисфункция наблюдалась в течение не менее одного года. В ходе первичных исследований эффективности коэффициент улучшения состояния составил 81 % в группе применения тадалафила по сравнению с 35 % в группе плацебо. Кроме того, у пациентов с эректильной дисфункцией различной степени тяжести сообщалось об улучшении состояния при приёме тадалафила (коэффициент успешных попыток составил 86 %, 83 % и 72 % у пациентов с эректильной дисфункцией лёгкой, средней и значительной тяжести соответственно по сравнению с 45 %, 42 % и 19 % в группе плацебо). В ходе первичных исследований эффективности коэффициент успешных попыток составил 75 % в группе применения тадалафила по сравнению с 32 % в группе плацебо. В ходе исследования продолжительностью 12 недель с участием 186 пациентов (142 пациентов получали тадалафил, 44 пациентов — плацебо) с вторичной эректильной дисфункцией, связанной с повреждением спинного мозга, тадалафил проявлял значительное улучшение эректильной функции, а в среднем коэффициент успешных попыток при приёме тадалафила в дозе 10 мг или 20 мг (подбор дозы, применение при необходимости) составил 48 % по сравнению с 17 % в группе плацебо. Тадалафил в дозах 2,5 мг, 5 мг и 10 мг 1 раз в сутки оценивали в ходе 3 клинических исследований с участием 853 пациентов различного возраста (в возрасте от 21 до 82 лет) и различных этнических групп с эректильной дисфункцией различных степеней тяжести (легкой, средней, тяжелой) и различной этиологии. В ходе двух первичных исследований эффективности в общей популяции в среднем коэффициент успешных попыток составил 57 % и 67 % при приеме тадалафила 5 мг и 50 % при приеме тадалафила 2,5 мг по сравнению с 31 % и 37 % в группе плацебо. В исследованиях с участием пациентов со вторичной эректильной дисфункцией на фоне диабета в среднем коэффициент успешных попыток составил 41 % и 46 % при приеме тадалафила в дозе 5 мг и 2,5 мг соответственно по сравнению с 28 % в группе плацебо. Большинство пациентов в вышеприведенных исследованиях ранее принимали ингибиторы ФДЭ 5 при необходимости. В следующем исследовании 217 пациентов, которые ранее не применяли ингибиторы ФДЭ 5, получали тадалафил в дозе 5 мг 1 раз в сутки и плацебо. В среднем коэффициент успешных попыток составил 68 % в группе приема тадалафила по сравнению с 52 % в группе плацебо. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы Применение тадалафила изучалось в ходе четырех клинических исследований, продолжавшихся 12 недель, с участием 1500 пациентов с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы. В ходе этих клинических исследований тадалафил в дозе 5 мг продемонстрировал улучшение состояния пациента по общей международной шкале простатических симптомов (МШПС) по сравнению с плацебо (оценки улучшения по МШПС при приеме тадалафила в дозе 5 мг составили –4,8, –5,6, –6,1 и –6,3, по сравнению с –2,2, –3,6, –3,8, –4,2 при приеме плацебо). Улучшение состояния пациента по общей МШПС наблюдалось уже после первой недели лечения. В одном из клинических исследований, где в качестве активного компаратора также был включен тамсулозин в дозе 0,4 мг, оценки улучшения по МШПС при приеме тадалафила в дозе 5 мг, тамсулозина и плацебо составили –6,3, –5,7 –4,2 соответственно. В ходе одного из этих исследований оценивали как улучшение эректильной функции, так и ослабление симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов, имевших оба состояния. Улучшение эректильной функции по международному индексу оценки эректильной функции и по МШПС составило 6,5 и –6,1 при приёме тадалафила в дозе 5 мг по сравнению с 1,8 и –3,8 в группе плацебо соответственно. В среднем процент успешных половых актов на одно лицо в исследовании составил 71,9 % в группе приёма тадалафила в дозировке 5 мг и 48,3 % – в группе плацебо. Поддержание достигнутого эффекта тадалафила оценивалось в ходе дополнительного открытого исследования, по результатам которого было установлено, что улучшение по общей МШПС, наблюдавшееся в течение 12 недель, сохраняется дополнительно до 1 года после лечения тадалафилом в дозе 5 мг.

Дети

Было проведено одно исследование с участием детей с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), в котором подтверждённых доказательств эффективности не было продемонстрировано. Это исследование эффективности тадалафила было рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым, в трёх параллельных группах с участием 331 ребёнка мужского пола в возрасте от 7 до 14 лет с МДД, одновременно получавших терапию кортикостероидами. Исследование включало 48-недельный двойной слепой период, в течение которого пациенты были разделены на группы приёма тадалафила 0,3 мг/кг, тадалафила 0,6 мг/кг или плацебо ежедневно. Тадалафил не продемонстрировал эффективности в первичной конечной точке по замедлению снижения скорости ходьбы, измеряемой по изменению дистанции в тесте с 6-минутной ходьбой (ТШХ). Изменение среднего значения дистанции в ТШХ, рассчитанного по методу наименьших квадратов, на 48-й неделе составило 51,0 м в группе плацебо по сравнению с 64,7 м в группе тадалафила 0,3 мг/кг (р = 0,307) и 59,1 м в группе тадалафила 0,6 мг/кг (р = 0,538). Подтверждённой эффективности также не было выявлено и при повторных анализах результатов данного исследования. Общие результаты по безопасности, полученные в этом исследовании, в целом соответствовали известному профилю безопасности тадалафила и нежелательным явлениям, ожидаемым в педиатрической популяции с МДД при лечении кортикостероидами. Фармакокинетика Всасывание. Тадалафил хорошо всасывается после приёма внутрь. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (С max ) достигается в среднем через 2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность тадалафила после приёма перорально не устанавливалась. Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приёма пищи, поэтому тадалафил можно принимать независимо от приёма пищи. Время введения дозы (утром или вечером) не имело клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания. Распределение. Средний объём распределения составляет приблизительно 63 л, указывая на то, что тадалафил распределяется в тканях. При терапевтических концентрациях 94 % тадалафила в плазме крови связано с белками. На связывание с белками не влияет нарушение функции почек. Менее 0,0005 % введённой дозы было обнаружено в сперме здоровых добровольцев. Метаболизм. Тадалафил преимущественно метаболизируется изоформой 3А4 цитохрома Р450 (CYP). Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит имеет активность в отношении ФДЭ 5 в 13000 раз меньше, чем тадалафил. Таким образом, ожидается, что метаболит не будет проявлять клинической активности в наблюдаемых концентрациях. Выведение. Средний клиренс перорального тадалафила составляет 2,5 л/ч, а средний период полувыведения — 17,5 часа у здоровых добровольцев. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в большей мере с фекалиями (приблизительно 61 % дозы) и в меньшей — с мочой (почти 36 % дозы). Линейность/нелинейность фармакокинетики. Фармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейно пропорциональна времени и дозе. В диапазоне доз от 2,5 до 20 мг экспозиция (AUC) повышается пропорционально дозе. Постоянная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней при ежедневном приёме 1 раз в сутки. Фармакокинетика препарата одинакова у пациентов с эректильной дисфункцией и у пациентов без неё. Отдельные группы населения. Пожилые лица. Здоровые добровольцы пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) имели более низкие значения клиренса тадалафила при приёме внутрь, что приводило к повышению AUC на 25 % по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте 19–45 лет. Этот возрастной эффект не является клинически значимым и не требует регулирования дозы. Пациенты с почечной недостаточностью. В ходе исследований по клинической фармакологии с применением однократной дозы тадалафила (5–20 мг) AUC тадалафила практически удвоилась у пациентов со слабой (клиренс креатинина от 51 до 80 мл мл/мин) или умеренной (клиренс креатинина от 31 до 50 мл мл/мин) почечной недостаточностью, а также у пациентов с терминальной стадией почечной болезни на диализе. У пациентов, находившихся на гемодиализе, Cmax была на 41 % выше, чем у здоровых добровольцев. Влиянием гемодиализа на выведение тадалафила можно пренебречь. Пациенты с печеночной недостаточностью. AUC тадалафила у пациентов со слабой и умеренной печеночной недостаточностью (классы А и В по шкале Чайлд–Пью) сопоставима с экспозицией у здоровых добровольцев при применении дозы 10 мг. Данные о безопасности назначения тадалафила пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд–Пью) ограничены. Нет данных о применении тадалафила в дозе 1 раз в сутки пациентам с печеночной недостаточностью. Врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества / риски назначения тадалафила в дозировке 1 раз в сутки. Пациенты, больные сахарным диабетом. AUC тадалафила у больных диабетом была примерно на 19 % ниже, чем AUC у здоровых добровольцев. Эта разница в экспозиции не требует регулирования дозы. Клинические характеристики. Показания. Для дозирования 2,5 мг. Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Препарат эффективен при наличии сексуальной стимуляции. Для дозировки 5 мг. Лечение симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы у взрослых мужчин. Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Препарат эффективен для лечения эректильной дисфункции при наличии сексуальной стимуляции. Для дозировки 10 мг. Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Препарат эффективен для лечения эректильной дисфункции при наличии сексуальной стимуляции. Для дозировки 20 мг. Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Препарат эффективен для лечения эректильной дисфункции при наличии сексуальной стимуляции. Тадалафил не показан для применения женщинам. Противопоказания: Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому другому компоненту препарата. В ходе клинических исследований тадалафил проявил свойство усиливать гипотензивный эффект нитратов. Считается, что это является следствием комбинированного воздействия эффектов нитратов и тадалафила на путь оксид азота / цГМФ. Таким образом, тадалафил противопоказан пациентам, применяющим органические нитраты в любой лекарственной форме (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Тадалафил не следует применять мужчинам с сердечными заболеваниями, для которых сексуальная активность нежелательна. Врачи должны учитывать потенциальный сердечный риск, ассоциированный с сексуальной активностью, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Нижеперечисленные группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические исследования, поэтому применение тадалафила для них противопоказано: - пациенты с инфарктом миокарда в течение последних 90 дней; - пациенты с нестабильной стенокардией или стенокардией, возникающей во время половых актов; - пациенты с сердечной недостаточностью, соответствующей классу 2 или выше по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца, в течение последних 6 месяцев; - пациенты с неконтролируемой аритмией, артериальной гипотензией (˂ 90/50 мм рт. ст.) или неконтролируемой артериальной гипертензией; - пациенты после инсульта, произошедшего в течение последних 6 месяцев. Тадалафил противопоказан пациентам с потерей зрения одного глаза в результате неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) независимо от того, было ли это связано с предшествующим воздействием ингибиторов ФДЭ 5 (см. раздел «Особенности применения»). Сопутствующее применение ингибиторов ФДЭ 5, в том числе тадалафила, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку потенциально это может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Исследования по взаимодействиям были проведены для дозировок 10 мг и 20 мг, результаты указаны ниже. Что касается исследований взаимодействия, в которых применяли только тадалафил в дозе 10 мг, клинически значимое взаимодействие при применении более высоких доз не может быть исключено. Влияние других лекарственных средств на тадалафил Ингибиторы цитохрома CYP450 Тадалафил метаболизируется преимущественно CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 — кетаконазол (200 мг ежедневно) — увеличивает AUC тадалафила (10 мг) в 2 раза и С max на 15 % по отношению к значениям AUC и С max одного тадалафила. Кетоконазол (400 мг в сутки) увеличивает AUC тадалафила (20 мг) в 4 раза, а С max — на 22 %. Ритонавир, ингибитор протеаз (200 мг дважды в сутки), ингибирующий CYP3A4, CYP2С9, CYP2С19 и CYP2D6, увеличивает AUC тадалафила (20 мг) в 2 раза, не изменяя С max. Хотя специфические взаимодействия не исследовались, другие ингибиторы протеаз, такие как саквинавир, и другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, следует назначать с осторожностью, поскольку ожидается, что при совместном применении они будут повышать концентрацию тадалафила в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»). Как следствие, может повышаться частота возникновения побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»). Транспортеры Влияние транспортеров, например p-гликопротеинов, на распределение тадалафила неизвестно. Таким образом, существует вероятность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием транспортеров. Индукторы цитохрома CYP450 Индуктор CYP3A4 рифампицин снижает AUC тадалафила на 88 % по сравнению со значением AUC при приёме только тадалафила (10 мг). Можно предположить, что такое снижение концентрации приведёт к снижению эффективности тадалафила; степень снижения эффективности неизвестна. Сопутствующее применение других индукторов CYP3A4, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, также может снижать концентрацию тадалафила в плазме крови. Влияние тадалафила на другие лекарственные средства Нитраты. В ходе клинических исследований тадалафил (5 мг, 10 мг, 20 мг) проявлял свойство усиливать гипотензивные эффекты нитратов. Таким образом, применение тадалафила пациентам, получающим лечение органическими нитратами в любой форме, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). По результатам клинического исследования с участием 150 пациентов, которые применяли тадалафил в дозе 20 мг в сутки в течение 7 дней и нитроглицерин в дозе 0,4 мг сублингвально (с различным временем приёма), это взаимодействие длилось более 24 часов и не проявлялось через 48 часов после применения последней дозы тадалафила. Поэтому если для пациента, которому назначен тадалафил в любой дозе (2,5–20 мг), применение нитратов является медицинской необходимостью при угрожающем жизни состоянии, то перед применением препаратов нитратов должно пройти не менее 48 часов после последнего приёма тадалафила. В таком случае применение нитратов должно происходить под пристальным медицинским наблюдением с надлежащим мониторингом гемодинамических показателей. Антигипертензивные препараты (в том числе блокаторы кальциевых каналов) При совместном назначении тадалафила (в дозировке 5 мг 1 раз в сутки или в виде разовой дозы по 20 мг) с блокатором α-адренорецепторов доксазозином (4–8 мг в сутки) наблюдалось значительное усиление гипотензивного эффекта последнего. Этот эффект длится до 12 часов и может проявляться отдельными симптомами, в том числе в виде головокружения. Такая комбинация препаратов не рекомендуется к применению (см. раздел «Особенности применения»). В ходе исследований взаимодействия с участием ограниченного количества здоровых добровольцев не сообщалось о вышеуказанных эффектах при совместном применении с альфузозином или тамсулозином. Следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, получающим лечение любыми блокаторами α-адренорецепторов, особенно лицам пожилого возраста. Лечение следует начинать с минимальной дозировки и постепенно увеличивать дозу. В ходе исследований клинической фармакодинамики изучали потенциал тадалафила усиливать гипотензивные эффекты антигипертензивных препаратов. Исследовали основные классы препаратов: блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл), блокаторы β-адренорецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (различные типы и дозы, отдельно и в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами β-адренорецепторов и/или блокаторами α-адренорецепторов). Тадалафил (в дозе 10 мг, кроме исследований взаимодействия с блокаторами рецепторов ангиотензина II и амлодипином, где изучали эффект дозы 20 мг) не проявлял значимого взаимодействия с вышеуказанными классами лекарственных средств. В ходе другого исследования клинической фармакологии изучали сопутствующее применение тадалафила (в дозе 20 мг) с несколькими гипотензивными препаратами (до четырех). У пациентов, принимавших несколько антигипертензивных средств, изменения артериального давления зависели от уровня контроля артериального давления. Таким образом, у пациентов с хорошо контролируемой артериальной гипертензией снижение артериального давления было незначительным и соответствовало такому у здоровых добровольцев. У пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией снижение артериального давления было большим, хотя у большинства больных такое снижение артериального давления не сопровождалось гипотензивными симптомами. У пациентов, получающих сопутствующую терапию антигипертензивными лекарственными средствами, применение тадалафила в дозе 20 мг может приводить к снижению артериального давления, которое (кроме случая сопутствующего применения с блокаторами α-адренорецепторов) в целом является незначительным и клинически незначимым. Анализ данных третьей фазы клинического исследования не выявил разницы в побочных реакциях, возникавших у пациентов, получавших лечение тадалафилом с сопутствующим применением антигипертензивных средств, и лечение только тадалафилом. Несмотря на это, необходимо давать соответствующие рекомендации о возможном снижении артериального давления пациентам, которые лечатся гипотензивными лекарственными средствами и тадалафилом. Риоцигуат. В ходе доклинических исследований был выявлен аддитивный гипотензивный эффект при сопутствующем приёме ингибиторов ФДЭ 5 с риоцигуатом. В ходе клинических исследований было выявлено, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ 5. Не было доказательств благоприятного клинического эффекта этой комбинации в исследуемой популяции. Сопутствующее применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ 5, в том числе с тадалафилом, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Ингибиторы 5-α-редуктазы. В ходе клинического исследования, в котором сравнивали совместное применение тадалафила в дозе 5 мг и финастерида в дозе 5 мг с приёмом плацебо и финастерида в дозе 5 мг для устранения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы, не было выявлено никаких новых побочных реакций. Однако, поскольку исследования взаимодействия лекарственных средств с целью оценки эффектов тадалафила и ингибиторов 5-α-редуктазы не проводились, следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, получающим лечение ингибиторами 5-α-редуктазы. CYP1А2 субстраты (например, теофиллин) В ходе исследования клинической фармакологии при приеме тадалафила (в дозе 10 мг) с теофиллином (неселективным ингибитором фосфодиэстеразы) не наблюдалось никакого фармакокинетического взаимодействия. Единственным фармакодинамическим эффектом было незначительное повышение сердечного ритма. Необходимо учитывать возможность возникновения этого эффекта при совместном применении тадалафила и теофиллина, несмотря на то, что он является незначительным и не имеет клинической значимости. Этинилэстрадиол и тербуталин Тадалафил повышал биодоступность пероральных лекарственных форм с этинилэстрадиолом. Такое увеличение биодоступности можно ожидать при совместном применении с тербуталином (перорально), хотя клинические последствия этой комбинации неизвестны. Алкоголь Алкоголь (средняя максимальная концентрация 0,08 %) не влиял на сопутствующее применение тадалафила (в дозе 10 или 20 мг). Также не наблюдалось изменений концентрации тадалафила в течение следующих 3 часов после одновременного приема алкоголя с тадалафилом. Алкоголь применяли таким образом, чтобы достичь максимального уровня абсорбции алкоголя (прием натощак после ночного голодания и без приема пищи в течение 2 часов после употребления алкоголя). Прием тадалафила (в дозе 20 мг) не приводил к статистически значимому снижению средних значений артериального давления на фоне употребления алкоголя (0,7 г/кг или приблизительно 180 мл 40 % алкоголя (водки) мужчиной с массой тела 80 кг), однако у некоторых пациентов наблюдались постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. Прием тадалафила на фоне более низких доз алкоголя (0,6 г/кг) не вызывал артериальной гипотензии, а головокружение наблюдалось с той же частотой, что и при приеме только алкоголя. Влияние алкоголя на познавательные функции не усиливалось при одновременном применении тадалафила (в дозе 10 мг). Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р450. Не ожидается, что тадалафил будет вызывать клинически значимое ингибирование или индукцию клиренса лекарственных средств, метаболизирующихся изоформами CYP450. В ходе клинических исследований было доказано, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы CYP450, в т. ч. CYP3А4, CYP1А2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19. Субстраты CYP2С9 (например, R-варфарин). Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не оказывал клинически значимого эффекта на AUC S-варфарина или R-варфарина (субстраты CYP2С9), а также не влиял на протромбиновое время, индуцированное варфарином. Ацетилсалициловая кислота. Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не потенцировал увеличение времени кровотечения, вызванного acetилсалициловой кислотой. Сахароснижающие лекарственные средства. Специфических исследований взаимодействия тадалафила с сахароснижающими лекарственными средствами не проводилось. Особенности применения. Перед началом лечения препаратом Максигра Драйв. Перед применением препарата врачу следует собрать медицинский анамнез и провести обследование физического состояния пациента, определить потенциальные первопричины эректильной дисфункции и доброкачественной гиперплазии предстательной железы и назначить соответствующий курс лечения. Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врачи должны учитывать состояние сердечно-сосудистой системы своих пациентов, поскольку существует определенная степень сердечного риска, ассоциированного с половой активностью. Тадалафил оказывает сосудорасширяющее действие, что может приводить к незначительному и транзиторному снижению артериального давления (см. раздел «Фармакологические свойства») и потенцированию гипотензивного эффекта нитратов (см. раздел «Противопоказания»). Перед началом терапии тадалафилом симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы необходимо обследовать пациента для исключения возможной карциномы предстательной железы и тщательно оценить состояние сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Противопоказания»). Оценка эректильной дисфункции должна включать определение потенциальной первопричины и её надлежащее лечение после соответствующего медицинского обследования. Неизвестно, эффективен ли тадалафил для пациентов, перенёсших операцию на тазовых костях или радикальную простатэктомию без сохранения нервов. Сердечно-сосудистая система. В постмаркетинговый период и/или в ходе клинических исследований сообщалось о серьёзных явлениях со стороны сердечно-сосудистой системы, в том числе об инфаркте миокарда, внезапной сердечной смерти, нестабильной стенокардии, желудочковой аритмии, нарушении мозгового кровообращения, транзиторной ишемической атаке, боли в груди, учащённом сердцебиении и тахикардии. Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели в анамнезе факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы. В то же время в настоящее время невозможно точно установить, связаны ли вышеуказанные явления с факторами риска, применением тадалафила, сексуальной активностью пациентов или с комбинацией этих или других факторов. У пациентов, получающих сопутствующее лечение антигипертензивными средствами, тадалафил может усилить снижение артериального давления. Если начата ежедневная терапия тадалафилом, следует рассмотреть клиническую необходимость подбора дозы антигипертензивной терапии. Необходимо с осторожностью назначать тадалафил пациентам, принимающим α1-блокаторы, поскольку у некоторых больных одновременный приём этих препаратов может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Не рекомендуется комбинированное применение тадалафила и доксазозина. Органы зрения Сообщалось о случаях ухудшения зрения, в том числе о центральной серозной хориоретинопатии (ЦСХРП) и неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) при применении тадалафила и других ингибиторов ФДЭ 5. В большинстве случаев симптомы ЦСХРП спонтанно исчезали после прекращения приёма тадалафила. Анализ данных обсервационных исследований показал повышение риска развития острой НАПИОН у мужчин с эректильной дисфункцией после применения тадалафила или других ингибиторов ФДЭ 5. Поскольку повышение такого риска возможно у всех пациентов, применяющих тадалафил, врач должен предупредить пациента о необходимости немедленного прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапной потери зрения, ухудшения остроты зрения и/или искажения зрения (см. раздел «Противопоказания»). Ухудшение или внезапная потеря слуха Сообщалось о случаях внезапной потери слуха после применения тадалафила. Независимо от того, имелись ли другие факторы риска (такие как возраст, наличие диабета, артериальной гипертензии и случаи потери слуха в анамнезе), пациентов необходимо предупредить о необходимости прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапного ухудшения или потери слуха. Почечная и печеночная недостаточность Ежедневное применение препарата Максиграги Драйв не рекомендуется пациентам с серьёзными нарушениями функции почек ввиду повышенной экспозиции тадалафила, ограниченного клинического опыта и слабого влияния диализа на его клиренс. Клинические данные о назначении тадалафила для ежедневного применения пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени (класс C по шкале Чайлд–Пью) ограничены. Ежедневное применение препарата как для лечения эректильной дисфункции, так и для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы не оценивалось у пациентов с печеночной недостаточностью. Перед назначением тадалафила врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества / риск терапии. Приапизм и анатомическая деформация полового члена Если у пациента возникает эрекция, длящаяся 4 часа или более, ему необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью. Если не будет проведено немедленное лечение приапизма, это может привести к повреждению тканей полового члена и длительной утрате потенции. Необходимо с осторожностью назначать тадалафил пациентам с анатомической деформацией полового члена (такой как угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам, имеющим состояние, которое может вызвать приапизм (такое как серповидноклеточная анемия, миеломная болезнь или лейкоз). Одновременное применение с ингибиторами CYP3A4 Необходимо с осторожностью назначать тадалафил пациентам, принимающим ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), поскольку при совместном применении с тадалафилом наблюдается увеличение AUC тадалафила (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение с другими лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции Безопасность и эффективность применения тадалафила в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ 5 или другими лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции не изучались, поэтому необходимо информировать пациентов о том, что не следует принимать тадалафил в подобных комбинациях. Лактоза Препарат содержит лактозы моногидрат. Лекарственный препарат Максигра Драйв не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции и дефицитом лактазы Лаппа. Натрий 1 таблетка этого препарата содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть фактически не содержит натрия. Применение в период беременности или кормления грудью Лекарственный препарат Максигра Драйв не показан для применения женщинам. Беременность. Данные исследований применения тадалафила беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого вредного воздействия на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и постнатальное развитие. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения тадалафила в период беременности. Кормление грудью. Имеющиеся фармакодинамические / токсикологические данные по животным свидетельствуют о экскреции тадалафила в молоко. Риск для младенца на грудном вскармливании не следует исключать. Лекарственное средство Максигра Драйв не следует применять в период кормления грудью. Фертильность. Эффекты, которые могут указывать на ухудшение фертильности, отмечались у собак. В ходе двух клинических исследований было установлено, что такой эффект не ожидается у людей, хотя у отдельных мужчин наблюдалось снижение концентрации спермы (см. раздел «Фармакологические свойства»). В ходе клинических исследований было установлено, что нарушение фертильности не ожидается у людей, хотя у отдельных мужчин наблюдалось снижение концентрации спермы. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Влияние тадалафила на способность управлять машинами и механизмами незначительно. Хотя частота сообщений о явлениях головокружения в ходе клинических исследований с применением плацебо и в ходе клинических исследований с применением тадалафила была схожей, пациенты должны знать, как на них влияет лекарственное средство Максигра Драйв, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Для перорального применения. Следует принимать таблетки лекарственного средства с рекомендованным содержанием действующего вещества. Эректильная дисфункция у взрослых мужчин. Рекомендуемая доза составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью, независимо от приема пищи. Пациентам, у которых тадалафил в дозе 10 мг не вызывает адекватного эффекта, можно применять дозу 20 мг. Препарат можно принимать за 30 минут перед сексуальной активностью. Максимальная рекомендуемая частота приема — 1 раз в сутки. Тадалафил в дозе 10 мг и 20 мг предназначен для применения перед предполагаемой сексуальной активностью и не рекомендован для ежедневного применения. Если предполагается частое применение тадалафила (не менее двух раз в неделю), режим ежедневного применения более низких доз тадалафила может быть более целесообразным, исходя из выбора пациента и решения врача. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 5 мг в сутки приблизительно в одно и то же время. Дозу можно уменьшать до 2,5 мг в сутки, исходя из индивидуальной переносимости. Целесообразность длительного ежедневного применения следует периодически переоценивать. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы у взрослых мужчин. Для ежедневного применения рекомендуемая доза составляет 5 мг в сутки приблизительно в одно и то же время, независимо от приема пищи. Для лечения взрослых мужчин с эректильной дисфункцией и симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы рекомендуемая доза для ежедневного применения составляет 5 мг в сутки приблизительно в одно и то же время. Для пациентов с непереносимостью тадалафила в дозе 5 мг в сутки при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы следует рассмотреть применение альтернативной терапии, поскольку эффективность тадалафила в дозе 2,5 мг в сутки для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы не оценивалась. Особые популяции пациентов. Мужчины пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется. Мужчины, имеющие почечную недостаточность. Коррекция дозы не требуется для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг (прием тадалафила по необходимости). Ежедневное применение тадалафила в дозе 2,5 мг или 5 мг не рекомендуется для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и доброкачественной гиперплазией предстательной железы или эректильной дисфункцией (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Мужчины, имеющие печеночную недостаточность. Для лечения эректильной дисфункции рекомендуемая доза тадалафила составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью и не зависит от приема пищи (прием тадалафила по необходимости). Клинические данные о безопасности применения тадалафила пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд – Пью) ограничены; при назначении врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества / риски. Нет данных о применении тадалафила в дозе выше 10 мг пациентам с печеночной недостаточностью. Ежедневное применение тадалафила как для лечения пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, так и с эректильной дисфункцией не оценивалось у пациентов с повреждениями печени, поэтому врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества / риски такой терапии (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Мужчины, имеющие сахарный диабет. Коррекция дозы не требуется. Особые предостережения при утилизации. Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с действующими нормативными требованиями. Дети. Нет данных о применении тадалафила детям для лечения эректильной дисфункции. Передозировка. Симптомы. При однократном применении здоровыми добровольцами тадалафила в дозе до 500 мг и при многократном применении тадалафила пациентами до 100 мг в сутки нежелательные эффекты были аналогичны тем, что наблюдались при применении меньших доз препарата. Лечение. В случае передозировки, при необходимости, следует применять стандартную симптоматическую терапию. На элиминацию тадалафила гемодиализ влиял незначительно. Побочные реакции. Резюме профиля безопасности лекарственного средства. Нежелательными эффектами, о которых сообщали чаще всего при лечении эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы, были головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, частота возникновения которых возрастала с увеличением дозы тадалафила. Побочные реакции были кратковременными, в целом от легких до умеренных. Большинство случаев появления головной боли при ежедневном приеме тадалафила наблюдалось в течение первых 10–30 суток после начала лечения. Табличные данные побочных реакций. Приведенная ниже таблица содержит данные о побочных реакциях из спонтанных сообщений и плацебо-контролируемых клинических исследований (включавших в целом 8022 пациентов, получавших тадалафил, и 4422 пациентов, получавших плацебо) при применении тадалафила по необходимости и ежедневном применении для лечения эректильной дисфункции и ежедневном применении для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных). Очень часто (≥ 1/10). Часто (≥ 1/100 до >1/10). Нечасто (≥ 1/1000 до 1/100). Редко (≥ 1/10000 до 1/1000). Частота неизвестна (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных). Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек 2. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение мозгового кровообращения 1 (включая геморрагические явления), потеря сознания, транзиторная ишемическая атака 1, мигрень 2, судороги 2, транзиторная амнезия. Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, ощущение боли в глазах, дефекты поля зрения, отек век, конъюнктивальная гиперемия, неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН) 2, окклюзия вен сетчатки 2, центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХРП). Со стороны органов слуха и равновесия: звон в ушах, внезапная потеря слуха. Со стороны сердечной системы 1: тахикардия, учащенное сердцебиение, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия 2, желудочковая аритмия 2. Со стороны сосудистой системы: приливы, артериальная гипотензия 3, артериальная гипертензия. Со стороны респираторной системы: заложенность носа, диспноэ, носовое кровотечение. Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, абдоминальная боль, рвота, тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс. Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, крапивница, синдром Стивенса – Джонсона 2, эксфолиативный дерматит 2, гипергидроз (повышенное потоотделение). Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и мышечно-костной ткани: боль в спине, миалгия, боль в конечностях. Со стороны почек и мочевыводящей системы: гематурия. Со стороны репродуктивной системы: продолжительная эрекция, приапизм, кровотечение из полового члена, гемоспермия. Общие расстройства и состояния в месте введения: боль в груди 1, периферические отеки, повышенная утомляемость, отек лица 2, внезапная сердечная смерть 1,2 1. Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы в анамнезе (см. раздел «Особенности применения»). 2 Побочные реакции из постмаркетинговых исследований, которые не наблюдались в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. 3 Чаще сообщали при применении тадалафила вместе с антигипертензивными средствами. Отдельные побочные реакции. Сообщали о несколько более высокой частоте аномалий на ЭКГ, в первую очередь о синусовой брадикардии, у пациентов, получавших тадалафил 1 раз в сутки, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Большинство этих аномалий на ЭКГ не были связаны с проявлением побочных реакций. Особые группы пациентов. Данные о применении тадалафила пациентам старше 65 лет в ходе клинических исследований, как для лечения эректильной дисфункции, так и для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, ограничены. В ходе клинических исследований при применении тадалафила по необходимости (в дозе 20 мг) для лечения эректильной дисфункции диарея чаще возникала у пациентов старше 65 лет. В ходе клинических исследований при применении тадалафила в дозе 5 мг 1 раз в сутки для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы явления головокружения и диареи чаще наблюдались у пациентов старше 75 лет. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua. Срок годности 3 лет. Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Упаковка. Для дозировки 2,5 мг и 5 мг: по 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке. Для дозировки 10 мг: по 1 или по 2 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке. Для дозировки 20 мг: по 1 или 2 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке; по 4 таблетки в блистере; по 1 или по 2, или по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту. Производитель: Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» С.А. Pharmaceutical Works “POLPHARMA” S.A. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: Производственное отделение в Новой Дембе, ул. Металовца 2, 39-460 Нова-Демба, Польша / Production Department in Nowa Deba, 2 Metalowca Str., 39-460 Nowa Deba, Poland.