Макпенем 1000 мг, порошок для инъекций

МАКПЕНЕМ (MACPENEM)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства

действующее вещество: меропенем; 1 флакон содержит меропенема тригидрата в пересчёте на безводный меропенем 1000 мг; вспомогательное вещество: натрия карбонат безводный.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: порошок белого или светло-желтого цвета.

Антимикробные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Карбапенемы. Код АТХ J01D H02.

Меропенем – карбапенемовый антибиотик для парентерального применения, относительно стабильный к воздействию человеческой дигидропептидазы-1 (DHP-1), поэтому не требует добавления ингибитора DHP-1. Меропенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза стенок бактериальных клеток у грамположительных и грамотрицательных бактерий посредством связывания с белками, связывающими пенициллин (PBP). Как и для других бета-лактамных антибактериальных средств, показатели времени, при которых концентрации меропенема превышали минимальные ингибирующие концентрации (МИК) (Т>МИК), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью. На доклинических моделях меропенем продемонстрировал активность при концентрациях в плазме крови, превышавших МИК для инфицирующих микроорганизмов примерно на 40 % от интервала дозирования. Это целевое значение не было установлено клинически. Бактериальная резистентность к меропенему может возникнуть в результате: (1) снижения проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продукции поринов), (2) снижения сродства к целевым PBP, (3) повышения экспрессии компонентов эффлюксного насоса и (4) продукции бета-лактамаз, которые могут гидролизовать карбапенемы. В Европейском Союзе были зарегистрированы случаи инфекционных заболеваний, вызванных бактериями, устойчивыми к карбапенемам. Перекрестная резистентность между меропенемом и лекарственными средствами, принадлежащими к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, с учетом целевых микроорганизмов отсутствует. Тем не менее бактерии могут проявлять резистентность к более чем одному классу антибактериальных препаратов в случае, когда задействованный механизм включает непроницаемость мембраны клеток и/или наличие эффлюксного(-ых) насоса (насосов). Пограничные значения МИК, определенные в ходе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST), приведены ниже. Микроорганизм Чувствительный (S), (мг/л) Резистентный (R), (мг/л) Enterobacteriaceae ≤ 2 > 8 Pseudomonas ≤ 2 > 8 Acinetobacter ≤ 2 > 8 Streptococcus, группы А, В, C, G ≤ 2 > 2 Streptococcus pneumoniae 1 ≤ 2 > 2 Другие стрептококки 2 2 Enterococcus – – Staphylococcus 2 примечание 3 примечание 3 Haemophilus influenzae 1 и Moraxella catarrhalis ≤ 2 > 2 Neisseria meningitidis 2,4 ≤ 0,25 > 0,25 Грамположительные анаэробы ≤ 2 > 8 Грамотрицательные анаэробы ≤ 2 > 8 Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов 5 ≤ 2 > 8 1 Пограничные значения меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляют 0,25/л мг/л. 2 Штаммы микроорганизмов со значениями МИК, превышающими пограничные значения S/I, очень редки или о них в настоящее время не сообщалось. Анализы по идентификации и противомикробной чувствительности в отношении любого такого изолята необходимо повторить, и если результат подтверждается, изолят направляется в референс-лабораторию. До тех пор, пока есть данные о клиническом ответе для верифицированных изолятов с МИК, превышающими текущие пограничные значения резистентности (обозначено курсивом), изоляты должны регистрироваться как устойчивые. 3 Чувствительность стафилококков к меропенему прогнозируется, исходя из данных чувствительности к метициллину. 4 Пограничные значения меропенема для Neisseria meningitidis относятся только к менингиту. 5 Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, были определены в основном на основании данных ФК/ФД и не зависят от распределения МИК отдельных видов. Они предназначены для использования в отношении видов, не указанных в таблице и сносках. „–” Проведение анализа по определению чувствительности не рекомендуется, поскольку вид является плохой мишенью для проведения лечения лекарственным средством. Распространенность приобретенной резистентности может меняться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно опираться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости, когда уровень распространенности резистентности микроорганизмов на местном уровне таков, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту. В следующей таблице перечисляются патогенные микроорганизмы, исходя из клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний. Обычно чувствительные виды Грамположительные аэробы Enterococcus faecalis 6 Staphylococcus aureus (метициллин чувствительный) 7 Staphylococcus species (метициллин чувствительный), в том числе Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae (группа В) Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes (группа А) Грамотрицательные аэробы Citrobacter freudii Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Neisseria meningitides Proteus mirabilis Proteus vulgaris Serratia marcescens Грамположительные анаэробы Clostridium perfringens Peptoniphilus asaccharolyticus Peptostreptococcus species (в том числе P. micros, P. anaerobius, P. magnus) Грамотрицательные анаэробы Bacteroides caccae Группа Bacteroides fragilis Prevotella bivia Prevotella disiens Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой Грамположительные аэробы Enterococcus faecium 6,8 Грамотрицательные аэробы Acinetobacter species Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa По своей природе резистентные микроорганизмы Грамотрицательные аэробы Stenotrophomonas maltophilia Legionella species Другие микроорганизмы Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae 6 Виды, которые проявили природную промежуточную чувствительность. 7 Все метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к меропенему. 8 Показатель резистентности > 50 % в одной или нескольких странах ЕС.

У здоровых людей средний период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 1 часа; средний объём распределения составляет примерно 0,25 л/кг (11- 27 л); средний клиренс составляет 287 мл/мин при применении препарата в дозе 250 мг, со снижением клиренса до 205 мл/мин при применении препарата в дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг, вводимых в виде инфузии в течение 30 минут, средние значения Cmax соответственно составляют примерно 23, 49 и 115 мкг/мл; соответствующие значения AUC составили 39,3, 62,3 и 153 мкг×ч/мл. После проведения инфузии в течение 5 минут значения Cmax составляют 52 и 112 мкг/мл при введении препарата в дозах 500 и 1000 мг соответственно. При введении нескольких доз препарата каждые 8 часов пациентам с нормальной функцией почек накопления меропенема не наблюдалось. В ходе проведения исследования с участием 12 пациентов, которым вводили меропенем в дозе 1000 мг каждые 8 часов после проведения хирургической операции по поводу интраабдоминальных инфекций, были выявлены значения показателей Cmax и периода полувыведения, которые соответствуют показателям здоровых людей, но больший объём распределения (27 л). Распределение. Среднее значение связывания меропенема с белками плазмы крови составляло примерно 2 % и не зависело от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или менее) фармакокинетика является биэкспоненциальной, но это является намного менее очевидным после 30-минутной инфузии. Было выявлено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая лёгкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани половых органов женщины, кожу, фасции, мышцы и перитонеальные экссудаты. Метаболизм. Меропенем метаболизируется путём гидролиза бета-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. В условиях in vitro меропенем демонстрирует пониженную восприимчивость к гидролизу под действием дегидропептидазы-I (ДГП-I) человека по сравнению с имипенемом, и необходимости в одновременном применении ингибитора ДГП-I нет. Выведение. Меропенем в первую очередь выводится в неизменённом виде почками; около 70 % (50-75 %) дозы препарата выводится в неизменённом виде в течение 12 часов. Ещё 28 % выделяется в виде микробиологически неактивного метаболита. Выведение с калом составляет лишь около 2 % от дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции. Почечная недостаточность. Нарушение функции почек обусловливает появление высоких показателей AUC в плазме крови и более длительный период полувыведения для меропенема. Наблюдалось увеличение показателей AUC в 2,4 раза у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 33-74 мл/мин), в 5 раз – у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (КК 4-23 мл/мин) и в 10 раз – у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК <2 мл/мин), по сравнению со здоровыми лицами (КК >80 мл/мин). Показатели AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также значительно повышались у пациентов с нарушением функции почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется пациентам с умеренным и тяжёлым нарушением функции почек. Меропенем выводится путём гемодиализа с клиренсом, который во время проведения гемодиализа примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией. Печеночная недостаточность. Исследование с участием пациентов с алкогольным циррозом печени показывает отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз препарата. Взрослые пациенты. Исследования фармакокинетики, проведённые с участием пациентов, не выявили значительных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми лицами с аналогичной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациентов с интраабдоминальной инфекцией или пневмонией, показала зависимость основного объёма от массы тела, клиренса креатинина и возраста. Дети. Исследования фармакокинетики у младенцев и детей с инфекцией при применении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг/кг продемонстрировали значения Cmax, приближающиеся к значениям, выявленным у взрослых после применения препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. В ходе проведения сравнения были выявлены фармакокинетические характеристики между дозами препарата и периодами полувыведения, подобные тем, что наблюдались у всех взрослых, кроме самых младших пациентов (< 6 месяцев t1/2 1,6 часов). Средние значения клиренса меропенема составили 5,8 мл/мин/кг (6-12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2-5 лет), 5,3 мл/мин/кг (6-23 месяцы) и 4,3 мл/мин/кг (2-5 месяцев). Примерно 60 % дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде меропенема и ещё 12 % – в виде метаболита. Концентрации меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляют примерно 20 % от одновременно выявленных уровней препарата в плазме крови, хотя имеет место значительная межиндивидуальная вариабельность показателей. Фармакокинетика меропенема у новорождённых, которым применяли антибактериальное лечение, продемонстрировала более высокий клиренс у новорождённых с большим хронологическим или гестационным возрастом, с общим средним периодом полувыведения 2,9 часа. Моделирование процесса по Монте-Карло с учётом популяционной ФК-модели показало, что при режиме дозирования 20 мг/кг каждые 8 часов было достигнуто T>MIC 60 % по отношению к P. aeruginosa у 95 % недоношенных новорождённых и у 91 % доношенных новорождённых. Пациенты пожилого возраста. Исследования фармакокинетики у здоровых лиц пожилого возраста (65-80 лет) показали снижение клиренса плазмы крови, коррелирующее со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом, а также незначительное снижение внепочечного клиренса. Коррекция дозы препарата не требуется пациентам пожилого возраста, за исключением случаев умеренного и тяжёлого нарушения функции почек. Клинические характеристики.

Макпенем показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев: · пневмонии, в том числе внебольничной и госпитальной; · бронхолегочных инфекций при муковисцидозе; · осложненных инфекций мочевыводящих путей; · осложненных интраабдоминальных инфекций; · инфекций во время родов и послеродовых инфекций; · осложненных инфекций кожи и мягких тканей; · острого бактериального менингита.

Макпенем можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию. Для лечения пациентов с бактериемией, которая связана или может быть связана с любой из указанных выше инфекций. Следует учитывать официальные рекомендации по соответствующему применению антибактериальных препаратов.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному средству группы карбапенемов. Тяжелая повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжелые реакции со стороны кожи) к любому другому типу бета-лактамного антибактериального средства (например, пенициллинов или цефалоспоринов).

Исследований взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводили. Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую экскрецию и таким образом подавляет почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует проявлять осторожность в случае одновременного применения пробенецида с меропенемом. Потенциальное влияние меропенема на связывание с белками других препаратов или метаболизм не изучали. Однако связывание с белками настолько незначительно, что взаимодействия с другими соединениями по этому механизму можно не ожидать. При одновременном применении с карбапенемами было зарегистрировано снижение уровней вальпроевой кислоты в крови, в результате чего снижение уровней вальпроевой кислоты примерно за два дня составило 60-100 %. Из-за быстрого начала действия и степени снижения одновременное применение вальпроевой кислоты и карбапенемов считается неподдающимся корректировке, поэтому следует избегать такого взаимодействия (см. раздел «Особенности применения»). Пероральные антикоагулянты Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усиливать его антикоагулянтный эффект. Было зарегистрировано много сообщений о повышении антикоагулянтного эффекта пероральных антикоагулянтных препаратов, в том числе варфарина, у пациентов, одновременно получающих антибактериальные препараты. Риск может меняться в зависимости от вида основной инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому вклад антибактериальных препаратов в повышение уровней МНО (международного нормализованного отношения) оценить трудно. Рекомендуется проводить частый контроль МНО в течение и сразу после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом. Дети Все исследования лекарственных взаимодействий проводили только у взрослых.

При выборе меропенема в качестве средства лечения следует принимать во внимание целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов, учитывая такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам, а также риск выбора препарата в отношении бактерий, устойчивых к карбапенемам. Резистентность Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter В Европейском Союзе резистентность Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter к пенемам варьирует. При назначении лекарственного средства рекомендуется учитывать местную резистентность этих бактерий к пенемам. Реакции гиперчувствительности При применении бета-лактамных антибиотиков сообщалось о случаях серьезных, иногда с летальным исходом реакций повышенной чувствительности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Пациенты, у которых в анамнезе зарегистрированы случаи повышенной чувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут также иметь повышенную чувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом следует провести тщательный опрос о предыдущих реакциях повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам. При возникновении тяжелой аллергической реакции применение препарата следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций у пациентов, получавших меропенем, таких как синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), мультиформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об этих реакциях, следует немедленно отменить меропенем и рассмотреть альтернативное лечение. Колит, связанный с применением антибиотиков При применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе меропенема, регистрировались случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и случаи псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения меропенема возникла диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и применении специфического лечения, направленного против Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, подавляющие перистальтику кишечника. Судороги При лечении карбапенемами, в том числе меропенемом, редко сообщалось о судорогах (см. раздел «Побочные реакции»). Контроль функции печени В связи с риском развития печеночной токсичности (нарушение функции печени с холестазом и цитолизом) во время лечения меропенемом следует тщательно контролировать функции печени (см. раздел «Побочные реакции»). Применение препарата пациентам с заболеваниями печени: во время лечения меропенемом у пациентов с заболеваниями печени следует тщательно контролировать функции печени. Коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сероконверсия прямого антиглобулинового теста (реакция Кумбса) Лечение меропенемом может вызвать положительную прямую/непрямую реакцию Кумбса. Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты/вальпроата натрия/вальпромида не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Макпенем содержит около 2,0 мЭкв или 4,0 мЭкв натрия на 500 мг или 1 г дозы препарата соответственно, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Данные о применении меропенема беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено. Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных эффектов репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения меропенема в период беременности. Макпенем не следует применять в период беременности или кормления грудью, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. В каждом случае препарат следует применять под непосредственным наблюдением врача. Неизвестно, проникает ли меропенем в грудное молоко человека. Меропенем обнаруживается в очень низких концентрациях в грудном молоке животных. Учитывая пользу терапии для женщин, необходимо принять решение о том, прекратить ли грудное вскармливание или прекратить лечение меропенемом. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследования влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития головной боли, парестезий или судорог, о которых сообщалось при применении меропенема.

Ниже приведены общие рекомендации по дозированию лекарственного средства. Доза меропенема и продолжительность лечения зависят от вида возбудителя заболевания, тяжести заболевания и индивидуальной чувствительности пациента. Макпенем при применении в дозе до 2 г три раза в сутки у взрослых и детей с массой тела более 50 кг и в дозе до 40 мг/кг три раза в сутки у детей может особенно подходить для лечения некоторых видов инфекций, таких как госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa или Acinetobacter spp. Таблица 1 Рекомендованные дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг Инфекция Разовая доза для введения каждые 8 часов Пневмония, в том числе внебольничная и госпитальная пневмония 500 мг или 1 г Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе 2 г Осложненные инфекции мочевыводящих путей 500 мг или 1 г Осложненные интраабдоминальные инфекции 500 мг или 1 г Инфекции во время родов и послеродовые инфекции 500 мг или 1 г Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 500 мг или 1 г Острый бактериальный менингит 2 г Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией 1 г Макпенем обычно следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы препарата до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные по безопасности, подтверждающие введение взрослым препарата в дозе 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены. Нарушение функции почек Таблица 2 Рекомендованные дозы препарата для взрослых и детей с массой тела более 50 кг, если клиренс креатинина у пациентов составляет менее 51 мл/мин Клиренс креатинина (мл/мин) Разовая доза (см. Таблицу 1) Частота 26-50 полная разовая доза каждые 12 часов 10-25 половина разовой дозы каждые 12 часов <10 половина разовой дозы каждые 24 часа Данные, подтверждающие применение указанных в Таблице 2 доз препарата, скорректированных на единицу дозы 2 г, ограничены. Меропенем выводится с помощью гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после завершения процедуры гемодиализа. Рекомендаций по установленной дозе препарата для пациентов, получающих перитонеальный диализ, нет. Нарушение функции печени Для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы препарата не требуется. Дозирование у пациентов пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина выше 50 мл/мин коррекция дозы не требуется. Таблица 3 Рекомендованные дозы препарата для детей в возрасте от 3 месяцев до 11 лет и с массой тела до 50 кг Инфекция Разовая доза для введения каждые 8 часов Пневмония, в том числе внебольничная и госпитальная 10 или 20 мг/кг массы тела Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе 40 мг/кг массы тела Осложненные инфекции мочевыводящих путей 10 или 20 мг/кг массы тела Осложненные интраабдоминальные инфекции 10 или 20 мг/кг массы тела Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 10 или 20 мг/кг массы тела Острый бактериальный менингит 40 мг/кг массы тела Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией 20 мг/кг массы тела Опыта применения препарата детям с нарушением функции почек нет. Макпенем обычно следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг/кг можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные по безопасности, подтверждающие введение детям препарата в дозе 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены. Дети с массой тела более 50 кг Следует применять дозу, как для взрослых пациентов. Проведение внутривенной болюсной инъекции Раствор для болюсной инъекции следует готовить путем растворения лекарственного средства Макпенем в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг/мл. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции сохранялась в течение 3 часов при комнатной температуре (15-25 °С). С микробиологической точки зрения лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу же не использовано, за срок и условия его хранения после приготовления отвечает врач. Проведение внутривенной инфузии Раствор для инфузии следует готовить путем растворения лекарственного средства Макпенем в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий или в 5 % растворе глюкозы (декстрозы) для инфузий до получения концентрации 1-20 мг/мл. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузии с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида сохранялась в течение 6 часов при комнатной температуре (15-25 °С) или в течение 24 часов при температуре 2-8 °С. Приготовленный раствор, если он был охлажден, следует использовать в течение 2 часов после хранения в холодильнике. С микробиологической точки зрения лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу же не использовано, за срок и условия его хранения после приготовления отвечает врач. Раствор Макпенем, приготовленный с 5 % раствором глюкозы (декстрозы), следует использовать немедленно, то есть в течение 1 часа после приготовления. Рекомендуется применять свежеприготовленные растворы меропенема для в/в инъекций и инфузий. Растворитель Продолжительность (часов) стабильности при температуре до 25 °С 4 °С Растворы (1-20 мг/мл), приготовленные с: 0,9 % натрия хлоридом 8 48 5 % глюкозой 3 14 5 % глюкозой и 0,225 % натрия хлоридом 3 14 5 % глюкозой и 0,9 % натрия хлоридом 3 14 5 % глюкозой и 0,15 % калия хлоридом 3 14 2,5 % или 10 % раствором маннитола для внутривенной инфузии 3 14 10 % глюкозой 2 8 5 % глюкозой и 0,02 % натрия бикарбонатом для внутривенных инфузий 2 8 При приготовлении раствора следует применять стандартные асептические методики. Перед применением приготовленный раствор встряхнуть. Все флаконы предназначены только для однократного применения.

Препарат не применять детям в возрасте до 3 месяцев и детям с нарушениями функции печени и почек. Опыт применения детям с нейтропенией или первичным либо вторичным иммунодефицитом отсутствует.

Относительная передозировка возможна у пациентов с нарушением функции почек в случае, если доза препарата не корректируется. Ограниченный опыт постмаркетингового применения препарата указывает на то, что если после передозировки возникают нежелательные реакции, они соответствуют профилю указанных побочных реакций и, как правило, лёгкие по тяжести проявлений и исчезают после отмены препарата или снижения его дозы. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения. У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками. Гемодиализ выводит меропенем и его метаболиты из организма.

По результатам исследований, наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением меропенема, у 4872 пациентов были диарея (2,3 %), сыпь (1,4 %), тошнота/рвота (1,4 %), воспаление в месте введения инъекции (1,1 %), тромбоцитоз (1,6 %) и повышение уровней печеночных ферментов (1,5‒4,3 %). Ниже приведены побочные реакции по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения проявлений. Инфекции и инвазии — нечасто: оральный и вагинальный кандидоз. Со стороны крови и лимфатической системы — часто: тромбоцитемия; нечасто: эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы — нечасто: ангионевротический отек, анафилактическая реакция (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Со стороны нервной системы — часто: головная боль; нечасто: парестезии; редко: судороги (см. раздел «Особенности применения»). Делирий. Со стороны желудочно-кишечного тракта — часто: диарея, рвота, тошнота, боль в животе; нечасто: колит, ассоциированный с применением антибиотиков (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны печени и желчевыводящих путей — часто: повышение уровней трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови; нечасто: повышение уровня билирубина в крови. Со стороны кожи и подкожной ткани — часто: сыпь, зуд; нечасто: крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, мультиформная эритема; частота неизвестна: медикаментозная аллергия с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез. Со стороны почек и мочевыводящих путей — нечасто: повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови. Общие нарушения и состояние места введения препарата — часто: воспаление, боль; нечасто: тромбофлебит, боль в месте инъекции. Нет никаких данных, свидетельствующих об увеличении риска побочных явлений у детей. Все полученные сообщения соответствовали побочным реакциям, наблюдаемым у взрослых пациентов. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщения о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения пользы/риска при применении лекарственного средства. Медицинским работникам следует сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях в соответствии с законодательством. Несовместимость. Макпенем не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам. Макпенем, который будет использоваться для болюсных внутривенных инъекций, следует растворять в стерильной воде для инъекций. Макпенем во флаконах для внутривенных инфузий можно непосредственно растворить в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы для проведения инфузий.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 или 10 флаконов с порошком в картонной упаковке.

По рецепту

Производитель, ответственный за выпуск серии: ЭйСиЭс с Добфар С.П.А., Италия/ ACS Dobfar S . P . A ., Italy .

Нуклео Индустриэл С.Атто (лок. С.Николо А Тордино), 64100 Терамо (ТЕ) Италия/ Nucleo Industriale S. Atto (loc. S. Nicolo' A Tordino), 64100 Teramo (TE) Italy.