Макокс 150, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МАКОКС 150, МАКОКС 300 (MACOX 150, MACOX 300)

активное вещество: rifampicin ; 1 капсула содержит рифампицина 150 мг или 300 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К-30, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат; оболочка капсулы по 150 мг содержит: желатин, кармуазин (Е 122), понсо 4R (Е 124), желтый закат FCF (Е 110), титана диоксид (Е 171), натрия лаурилсульфат, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216); оболочка капсулы по 300 мг содержит: желатин, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, глицерин, титана диоксид (Е 171), понсо 4R (Е 124), кармуазин (Е 122).

Капсулы. Основные физико-химические свойства: капсулы по 150 мг: твёрдые желатиновые капсулы № 2 с крышечкой и корпусом ярко-красного цвета, содержащие порошок кирпично-красного цвета; капсулы по 300 мг: твёрдые желатиновые капсулы № 0 с крышечкой и корпусом ярко-красного цвета, содержащие порошок кирпично-красного цвета.

Противотуберкулезные средства. Антибиотики. Код АТХ J04А B02.

Рифампицин является полусинтетическим антибиотиком группы рифамицина, противотуберкулёзным препаратом I ряда. Оказывает бактерицидное действие, механизм которого обусловлен ингибированием активности ДНК-зависимой РНК-полимеразы путём образования с ней комплексов, что приводит к снижению синтеза РНК микроорганизмов. Рифампицин — антибиотик широкого спектра действия с наиболее выраженной активностью в отношении микобактерий туберкулёза. Препарат активен в отношении атипичных микобактерий различных видов (за исключением M. fortuitum), грамположительных кокков (стафилококков, стрептококков), палочек сибирской язвы, клостридий и т. д. Грамотрицательные кокки — N. meningitidis и N. gonorrhoeae (в том числе β-лактамазообразующие) чувствительны, однако быстро приобретают устойчивость. Активен в отношении H. influenzae (в том числе устойчивых к ампициллину и хлорамфениколу), H. ducreyi, B. pertussis, B. antracis, L. monocytogenes, F. tularensis, Legionella pneumophila, Rickettsia prowazekii, Mycobacterium leprae. Рифампицин обладает вирулицидным действием в отношении вируса бешенства, подавляет развитие рабического энцефалита. Представители семейства Enterobacteriaceae и неферментирующие грамотрицательные бактерии (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp. и т. д.) — нечувствительны. Не действует на анаэробные микроорганизмы и грибы. Устойчивость к рифампицину развивается быстро. Перекрёстной устойчивости к другим противотуберкулёзным средствам (за исключением других рифамицинов) не выявлено.

Рифампицин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность при приёме натощак составляет 95 %. При приёме во время еды биодоступность снижается. Создаёт эффективные концентрации в мокроте, слюне, назальном секрете, лёгких, плевральном и перитонеальном экссудатах, почках, печени. Хорошо проникает внутрь клеток. Проникает через гематоэнцефалический барьер, при туберкулёзном менингите обнаруживается в спинномозговой жидкости в эффективных концентрациях. Проникает через плаценту и грудное молоко. Связывается с белками плазмы на 60-90 %, растворяется в липидах. Максимальная концентрация в крови наблюдается через 2 часа после приёма натощак, через 4 часа – после еды. Терапевтическая концентрация препарата в организме поддерживается 8-12 часов (для высокочувствительных микроорганизмов – 24 часа). Рифампицин способен накапливаться в лёгочной ткани и длительное время сохранять концентрацию в кавернах. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита. Период полувыведения – 3-5 часов. Из организма выводится преимущественно с желчью и мочой, в незначительном количестве – с фекалиями. Клинические характеристики.

В комплексной терапии: · туберкулеза различной локализации, туберкулезного менингита, а также атипичных микобактериозов; · инфекционно-воспалительных заболеваний нетуберкулезной природы, вызванных чувствительными к препарату возбудителями (в том числе тяжелых форм стафилококковой инфекции, лепры, легионеллеза, бруцеллеза); · бессимптомного носительства N. meningitidis для элиминации менингококков из носоглотки и профилактики менингококкового менингита.

Гиперчувствительность к рифампицину, другим рифамицинам или к другим компонентам препарата; тяжелые нарушения функций печени и почек; желтуха (в том числе механическая); недавно перенесенный (менее 1 лет) инфекционный гепатит; тяжелая легочно-сердечная недостаточность; одновременное применение саквинавира / ритонавира.

Рифампіцин є потужним індуктором мікросомальних ферментів печінки (цитохрому Р450) та може спричинити потенційно небезпечні лікарські взаємодії. Сумісне застосування рифампіцину з препаратами, які також метаболізуються цією ферментною системою, може прискорити метаболізм і зменшити активність цих препаратів, тому підтримка їх оптимальної терапевтичної концентрації в крові потребує зміни дозування цих лікарських засобів на початку застосування рифампіцину та після його відміни . Рифампіцин прискорює метаболізм: · антиаритмічних препаратів (наприклад дизопірамід , мексилетин , хінідин , пропафенон , токаїнід ); · бета-блокаторів (наприклад бісопролол , пропранолол ); · блокаторів кальцієвих каналів (наприклад дилтіазем , ніфедипін , верапаміл , німодипін , ісрадипін , нікардипін , нисолпідин ); · серцевих глікозидів ( дигітоксин , дигоксин ); · протиепілептичних , протисудомних препаратів (наприклад фенітоїн , карбамазепін ); · психотропних препаратів − антипсихотичних засобів (наприклад галоперидол , арипіпразол ), трициклічних антидепресантів (наприклад амітриптилін , нортриптилін ), анксіолітиків і снодійних засобів (наприклад діазепам , бензодіазепіни , зопіклон , золпідем ), барбітуратів; · антитромботичних засобів (антагоністів вітаміну К), непрямих антикоагулянтів; рекомендується контролювати протромбіновий час щодня або так часто, як це необхідно для визначення необхідної дози антикоагулянта . · протигрибкових препаратів (наприклад тербінафін , флуконазол , ітраконазол , кетоконазол , вориконазол ); · противірусних препаратів (наприклад саквінавір , індинавір , ефавіренц , ампренавір , нелфінавір , атазанавір , лопінавір , невірапін ); · антибактеріальних препаратів (наприклад хлорамфенікол , кларитроміцин , дапсон , доксициклін , фторхінолони , телітроміцин ); · глюкокортикостероїдів (для системного застосування ) ; · антиестрогенів (наприклад тамоксифен , тореміфен , гестринон ), системних гормональних контрацептивів, естрогенів , гестагенів ; пацієнткам, які застосовують пероральні контрацептиви, слід рекомендувати альтернативні негормональні методи контрацепції під час терапії рифампіцином ; · тиреоїдних гормонів (наприклад левотироксин ); · клофібрату ; · пероральних протидіабетичних засобів ( сульфонілсечовина та її похідні, наприклад хлорпропамід , толбутамід , тіазолідиндіони ); · імуносупресивних препаратів (наприклад циклоспорин , сиролімус , такролімус ); · цитостатиків (наприклад іматиніб , ерлотиніб , іринотекан ); · лозартану ; · метадону , наркотичних аналгетиків ; · празиквантелу ; · хініну; · рилузолу ; · селективних антагоністів 5-НТ3 рецепторів (наприклад ондансетрон ); · статинів , що метаболізуються CYP 3A4 (наприклад симвастатин ); · теофіліну; · сечогінних засобів (наприклад еплеренон ). Інші взаємодії. При сумісному застосуванні рифампіцину з: · атоваквоном − знижується концентрація атоваквону та підвищується концентрація рифампіцину в сироватці крові; · кетоконазолом − знижуються концентрації в сироватці крові обох препаратів; · еналаприлом − знижується концентрація в крові еналаприлату , активного метаболіту еналаприлу . Залежно від клінічного стану можлива корекція дози еналаприлу ; · антацидами − можливе зниження абсорбції рифампіцину . Рифампіцин слід приймати щонайменше за 1 годину до прийому антацидів ; · пробенецидом і ко- тримоксазолом − збільшення в крові рівня рифампіцину ; · саквінавіром / ритонавіром − збільшується ризик гепатотоксичності. Така комбінація протипоказана; · сульфасалазином − знижується плазмова концентрація сульфапіридину , що може бути результатом порушення бактеріальної флори кишечнику, відповідальної за перетворення сульфасалазину в сульфапіридин та мезаламін ; · галотаном , ізоніазидом − збільшується ризик гепатотоксичності. Одночасного застосування рифампіцину і галотану слід уникати. У пацієнтів, які отримують рифампіцин та ізоніазид , слід ретельно стежити за функцією печінки; · піразинамідом − повідомлялося про тяжкі ушкодження печінки, у тому числі з летальними наслідками, у пацієнтів, які отримували протягом 2 місяців щоденно рифампіцин і піразинамід ; така комбінація можлива тільки при ретельному моніторингу та якщо потенційна користь переважає ризик гепатотоксичності і летальності; · клозапіном , флекаїнідом − збільшується токсична дія на кістковий мозок; · препаратами парааміносаліцилової кислоти , що містять бентоніт (алюмінію гідросилікат) − для забезпечення задовільних концентрацій цих препаратів у крові інтервал між їх прийомом має бути не менше 4 годин; · ципрофлоксацином , кларитроміцином − можливе підвищення концентрації рифампіцину в крові; повідомлялося про випадки люпусподібного синдрому при одночасному прийомі з рифампіцином . Лабораторні та діагностичні тести. У період лікування рифампіцином не слід застосовувати бромсульфалеїновий тест, оскільки рифампіцин змінює параметри виведення бромсульфалеїну , що може призвести до помилкових уявлень про порушення цього показника. Не слід також застосовувати мікробіологічні методи визначення концентрації фолієвої кислоти і вітаміну B 12 у сироватці крові. Можлива перехресна реактивність та хибнопозитивні результати при проведенні скринінг-тестів на опіати , які проводять з використанням KIMS -методу, методом кількісного імунологічного аналізу; рекомендується застосування контрольних тестів (наприклад газова хроматографія/мас-спектрометрія).

Монотерапия туберкулеза рифампицином часто сопровождается развитием устойчивости возбудителя к антибиотику, поэтому его следует сочетать с другими противотуберкулезными средствами. При лечении нетуберкулезных инфекций возможно быстрое развитие резистентности микроорганизмов; этот процесс можно предупредить, если комбинировать рифампицин с другими химиотерапевтическими средствами. В случае рецидива не рекомендуется назначать препарат без предварительных бактериологических тестов. При лечении неспецифических легочных поражений с подозрением на туберкулез не следует назначать препарат до установления окончательного диагноза. При гонорее рифампицин, в отличие от пенициллина, не маскирует сифилис в случае смешанной инфекции, серологические тесты на сифилис остаются положительными. При длительном применении показан систематический ежемесячный контроль функций печени и показателей периферической крови. Следует с осторожностью применять препарат пациентам пожилого возраста из-за возможных возрастных изменений функций печени. Пациентам с нарушениями функций печени умеренной и средней степени тяжести можно принимать рифампицин только в крайнем случае и под постоянным медицинским контролем. У таких пациентов контроль необходимо проводить еженедельно в течение первых двух недель, а затем каждые 2 недель в течение еще 6 недель. При проявлениях гепатотоксичности препарат следует отменить. При употреблении алкоголя в период лечения также возрастает риск гепатотоксичности. У некоторых пациентов возможно повышение билирубина в первые дни лечения рифампицином. Рифампицин вызывает индукцию ферментов, которые ускоряют метаболизм эндогенных субстратов, таких как гормоны надпочечников, гормоны щитовидной железы и витамин D. Во время лечения рифампицином женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции). С осторожностью назначать истощенным больным; пациентам, злоупотребляющим алкоголем; при порфирии. Применение в период беременности или кормления грудью. Применение в период беременности возможно в исключительных случаях по жизненным показаниям, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Прием рифампицина в последние недели беременности повышает риск развития кровотечений у новорожденных и матерей в послеродовом периоде. Рифампицин проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Во время лечения рифампицином возможно возникновение нарушения координации движений, нарушения зрения, поэтому при возникновении таких реакций следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами.

Рифампицин применять внутрь за 30 минут до или через 2 часа после приема пищи, запивая достаточным количеством воды. Туберкулез: взрослым назначать в дозе 8–12 мг/кг массы тела в сутки. Пациентам с массой тела менее 50 кг – 450 мг/сутки, 50 кг и более – 600 мг/сутки. Детям от 6 до 12 лет назначать в дозе 10–20 мг/кг массы тела в сутки; максимальная суточная доза не должна превышать 600 мг. Продолжительность противотуберкулезной терапии индивидуальна, обусловлена терапевтическим эффектом и может составлять 1 год и более. Чтобы избежать развития устойчивости микобактерий к рифампицину, препарат следует назначать, как правило, вместе с другими противотуберкулезными препаратами I и II ряда в их обычных дозах. Инфекционно-воспалительные заболевания нетуберкулезной природы, вызванные чувствительными к препарату возбудителями – бруцеллез, легионеллез, тяжелые формы стафилококковой инфекции (вместе с другим соответствующим антибиотиком для предотвращения появления резистентных штаммов): взрослым назначать в дозе 900–1200 мг в сутки за 2–3 приема, максимальная суточная доза – 1200 мг. После исчезновения симптомов заболевания препарат следует принимать еще в течение 2–3 дней. Лепра: препарат (в комплексе с иммуностимулирующими средствами) назначать внутрь в дозе 600 мг в сутки за 1–2 приема в течение 3–6 месяцев (возможны повторные курсы с интервалом в 1 месяц). По другой схеме (на фоне комбинированной противолепрозной терапии) препарат назначать в суточной дозе 450 мг, распределенной на 3 приема в течение 2–3 недель с интервалом 2–3 месяцы в течение 1–2 лет. Носительство N. meningitidis: рифампицин назначать в течение 4 суток. Суточная доза для взрослых – 600 мг; для детей – 10–12 мг/кг массы тела. Нарушение функции печени: суточная доза не должна превышать 8 мг/кг для пациентов с нарушениями функции печени. Применение пациентам пожилого возраста: у пациентов пожилого возраста почечная экскреция рифампицина уменьшается пропорционально уменьшению физиологической функции почек, в связи с чем компенсаторно увеличивается печеночная экскреция препарата. Следует проявлять осторожность при назначении рифампицина пациентам этого возраста, особенно если есть признаки нарушения функции печени.

Препарат в данной лекарственной форме детям в возрасте до 6 лет не применять.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, боль в области живота, повышенная утомляемость, сонливость, увеличение печени, желтуха, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз в плазме крови; окрашивание в коричнево-красный или оранжевый цвет кожи, слизистой оболочки полости рта, склер, мочи, слюны, пота, слизи и фекалий пропорционально принятой дозе препарата, аллергические реакции, повышение температуры тела, одышка, лихорадка, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, почечная недостаточность, отёк в области глаз или лица, зуд, спутанность сознания, отёк лёгких, судороги. Лечение: отмена препарата. Симптоматическая терапия. В тяжёлых случаях – форсированный диурез. Специфического антидота нет.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, снижение аппетита, анорексия, эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит, чувство дискомфорта. Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит, дискомфорт в правом подреберье. Со стороны кожи: приливы, зуд, высыпания, крапивница, экзантема, эксфолиативный дерматит, пемфигоидная (пузырчатая) реакция, мультиформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла и васкулит. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок, анафилаксию. Прочие: артралгия, лихорадка, герпес, слезотечение. Со стороны системы крови: лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения с пурпурой или без неё (чаще при интермиттирующей терапии), эозинофилия; очень редко – агранулоцитоз, синдром внутрисосудистой коагуляции. При первых проявлениях пурпуры терапию рифампицином следует прекратить, поскольку были сообщения о церебральных кровоизлияниях и летальных исходах при продолжении или возобновлении терапии рифампицином после развития пурпуры. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация, психозы. Со стороны эндокринной системы: нарушения менструального цикла, недостаточность надпочечников у больных с нарушением функции надпочечников. Со стороны мочевыделительной системы: некроз нефронов, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность (обратимая), гиперурикемия. Прочие: окрашивание мочи, кала, слюны, мокроты, слезной жидкости, пота, слизи в оранжево-красный цвет, индукция порфирии, миастения, миопатия, обострение подагры, одышка и свистящее дыхание, кровоизлияния в мозг, снижение артериального давления. При нерегулярном приёме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобные симптомы (головная боль, головокружение, эпизоды лихорадки, озноб, артралгия). За счёт содержания вспомогательных веществ возможно развитие аллергических реакций, в том числе отсроченных.

2 лет.

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере; по 10 блистеров в картонной коробке. По 10 капсул в стрипе; по 10 стрипов в картонной коробке.

По рецепту

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Фаза II, Плот № 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 и 30, Сервей № 366, Премьер Индастриал Истейт, Качигам, Даман, 396210, Индия