Майдекла 60 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МайДекла (MyDekla)

действующее вещество: даклатасвир; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит даклатасвира дигидрохлорида 66 мг, что эквивалентно даклатасвиру 60 мг; вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая силикатизированная, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный; пленочная оболочка Opadry зеленый 03B510052 (гипромеллоза 6 мПа·с, индигокармин алюминиевый лак (Е 132), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), полиэтиленгликоль MW 400).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки капсулообразной формы со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета, с оттиском D слева и T справа от риски с одной стороны, 6 слева и 0 справа от риски с другой стороны.

Противовирусные средства прямого действия для лечения инфекций, вызванных вирусом гепатита С. Код АТХ J05AP07.

Механизм действия

Даклатасвир является ингибитором неструктурного белка 5A (NS5A) — многофункционального белка, который является важнейшим компонентом комплекса репликации вирусов гепатита С (ВГС). Даклатасвир подавляет репликацию РНК вируса и образование вириона.

Противовирусная активность в культуре клеток

Даклатасвир является ингибитором репликации ВГС генотипов 1а и 1b в анализах репликонов в клеточных культурах со значениями эффективной концентрации (снижение на 50 %, EC 50) в зависимости от метода анализа в пределах 0,003–0,050 и 0,001–0,009 нмоль соответственно. Значения EC 50 даклатасвира в системе репликона составляли 0,003–1,25 нмоль для генотипов 3а, 4а, 5а и 6а и 0,034–19 нмоль для генотипа 2а, а также 0,020 нмоль для вирусов генотипа 2а (JFH-1). Даклатасвир продемонстрировал дополнительное синергическое взаимодействие с интерфероном альфа, ингибиторами протеазы неструктурного белка 3 (NS3) ВГС, ненуклеозидными ингибиторами неструктурного белка 5В (NS5B) ВГС и нуклеозидными аналогами NS5B ВГС в исследованиях комбинации с использованием клеточной системы репликонов ВГС. Антагонизма противовирусной активности не наблюдалось. Клинически значимой противовирусной активности в отношении различных РНК- и ДНК-вирусов, включая ВИЧ, не наблюдалось, что подтверждает тот факт, что даклатасвир, являющийся специфичным для ВГС ингибитором, обладает высокой селективностью в отношении ВГС.

Резистентность в культуре клеток

Замены, приводящие к резистентности к даклатасвиру у генотипов 1–4, наблюдались в N-концевой 100-аминокислотной области NS5A в клеточной системе репликонов. Для генотипа 1b часто наблюдались замены L31V и Y93H, приводившие к резистентности, тогда как для генотипа 1а часто наблюдались резистентные замены M28T, L31V/M, Q30E/H/R и Y93C/H/N. Эти замены приводили к низкому уровню резистентности (EC 50 <1 нмоль) у генотипа 1b и более высоким уровням резистентности у генотипа 1а (EC 50 до 350 нмоль). Наиболее резистентными вариантами с заменой одной аминокислоты в генотипе 2а и генотипе 3а были F28S (EC 50 >300 нмоль) и Y93H (EC 50 >1000 нмоль) соответственно. У генотипа 4 часто встречались замены аминокислот в позициях 30 и 93 (EC 50 <16 нмоль).

Перекрестная резистентность. Реплико­ны ВГС с экспрессией резистентных замен, ассоциированных с даклатасвиром, оставались полностью чувствительными к интерферону альфа и другим препаратам против ВГС с различными механизмами действия, такими как ингибиторы NS3-протеазы и NS5B-полимеразы (нуклеозидные и ненуклеозидные).

Клиническая эффективность и безопасность

В клинических исследованиях даклатасвира в комбинации с софосбувиром или с пегинтерфероном альфа и рибавирином уровни РНК ВГС в плазме крови измеряли с помощью теста COBAS TaqMan HCV (версия 2.0) для использования в системе «High Pure System», с нижним пределом количественного определения (LLOQ) 25 МО/мл. Устойчивый вирусологический ответ (УВО) был главным конечным критерием для установления показателя эффективности лечения ВГС, который определялся как РНК ВГС менее LLOQ через 12 недель после окончания лечения (УВО12), а также как отсутствие обнаружения РНК ВГС через 24 недели после окончания лечения (УВО24).

Фармакокинетические свойства даклатасвира оценивали у взрослых здоровых добровольцев и пациентов с хронической инфекцией ВГС. После многократного перорального приёма даклатасвира в дозе 60 мг 1 раз в сутки в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином у пациентов с хроническим ВГС генотипа 1, которые ранее не получали лечения, среднее геометрическое (CV%) C max даклатасвира составляло 1534 (58) нг/мл, AUC 0–24ч — 14 122 (70) нг·ч/мл, C min — 232 (83) нг/мл. Абсорбция При применении в виде таблеток даклатасвир быстро абсорбируется после многократного перорального приёма, максимальная концентрация в плазме крови (C max) достигается через 1−2 часа. C max , AUC и C min даклатасвира увеличиваются почти пропорционально дозе. Равновесное состояние достигалось через 4 дня приёма 1 раз в сутки. При дозе 60 мг AUC даклатасвира была схожей у здоровых добровольцев и пациентов с ВГС. Исследования in vitro и in vivo продемонстрировали, что даклатасвир является субстратом P-гликопротеина (P-gp). Абсолютная биодоступность при применении таблеток составляет 67 %. Влияние пищи на абсорбцию при пероральном применении. В исследованиях с участием здоровых добровольцев применение даклатасвира 60 мг после приёма пищи с высоким содержанием жиров приводило к снижению C max и AUC даклатасвира на 28 % и 23 % соответственно по сравнению с применением натощак. Применение даклатасвира 60 мг после приёма легкой пищи не снижало AUC даклатасвира. Распределение В равновесном состоянии связывание даклатасвира с белками у ВГС-инфицированных пациентов составляло примерно 99 % и не зависело от исследуемой дозы (в диапазоне от 1 до 100 мг). У пациентов, получавших даклатасвир 60 мг перорально в форме таблеток с последующим внутривенным введением 100 мкг [ 13 C, 15 N]-даклатасвира, оцененный объём распределения в равновесном состоянии составлял 47 л. Исследования in vitro свидетельствуют, что даклатасвир активно и пассивно проникает в гепатоциты. Активный транспорт опосредован транспортерами органических катионов (ОСТ1) и другими неидентифицированными транспортерами захвата, но не транспортером органических анионов (ОАТ) 2, натрий-таурохолат-котранспортирующим полипептидом (NTCP) или транспортными полипептидами органических анионов (OATPs). Даклатасвир является ингибитором P-gp, OATP 1B1 и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). In vitro даклатасвир является ингибитором почечных транспортеров захвата, транспортеров органических анионов (OAT1 и 3), а также транспортеров органических катионов (OCT2), однако клиническое влияние на фармакокинетику субстратов этих транспортеров не ожидается. Биотрансформация Исследования in vitro и in vivo демонстрируют, что даклатасвир является субстратом CYP3A, при этом CYP3A4 является основной изоформой CYP, ответственной за метаболизм. Никакие метаболиты не циркулировали на уровне выше 5 % от концентрации исходного вещества. Даклатасвир in vitro не ингибировал (IC 50 > 40 мкмоль) ферменты CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 или 2D6. Выведение После перорального приёма здоровыми добровольцами разовой дозы 14 С-даклатасвира 88 % общего радиоактивно меченого препарата выводилось с калом (53 % в неизменённом виде), 6,6 % выводилось с мочой (преимущественно в неизменённом виде). Эти данные свидетельствуют, что печень является основным органом для клиренса даклатасвира у человека. Исследования in vitro свидетельствуют, что даклатасвир активно и пассивно проникает в гепатоциты. Активный транспорт опосредован ОСТ1 и другими неидентифицированными транспортерами захвата. После многократного применения даклатасвира ВГС-инфицированными пациентами конечный период полувыведения даклатасвира колебался от 12 до 15 часов. У пациентов, принимавших даклатасвир перорально в виде таблеток 60 мг с последующим внутривенным введением 100 мкг [ 13 С, 15 N]-даклатасвира, общий клиренс составлял 4,24 л/ч. Отдельные группы пациентов Нарушение функции почек. Фармакокинетика даклатасвира после однократного приёма 60 мг перорально изучалась у пациентов с нарушениями функции почек, не инфицированных ВГС. Оценённая AUC несвязанного даклатасвира была на 18 %, 39 % и 51 % выше у пациентов с клиренсом креатинина 60, 30 и 15 мл/мин соответственно по сравнению с показателями у людей с нормальной функцией почек. У пациентов с терминальной стадией заболевания почек, нуждавшихся в гемодиализе, наблюдалось увеличение AUC даклатасвира на 27 % и увеличение AUC несвязанного даклатасвира на 20 % по сравнению с показателями у людей с нормальной функцией почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нарушение функции печени. Фармакокинетика даклатасвира после однократного приёма 30 мг перорально изучалась у пациентов, не инфицированных ВГС, с нарушениями функции печени лёгкой (класс А по Чайлд — Пью), умеренной (класс В по Чайлд — Пью) и тяжёлой (класс С по Чайлд — Пью) степени по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Показатели C max и AUC общего даклатасвира (свободный и связанный с белками препарат) были ниже у пациентов с нарушениями функции печени, однако нарушения функции печени не оказывали клинически значимого влияния на концентрацию свободного даклатасвира (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты пожилого возраста. Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований показал, что возраст не оказывает заметного влияния на фармакокинетику даклатасвира.

Фармакокинетика даклатасвира у детей не оценивалась. Пол. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что пол является статистически значимой ковариатой для видимого клиренса (CL/F) перорального даклатасвира, при этом у женщин CL/F несколько ниже, но влияние на экспозицию даклатасвира не является клинически значимым. Раса. Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований показал, что раса (категории «другие» [субъекты, не принадлежащие к европеоидной, негроидной или монголоидной расе] и «негроиды») является статистически значимой ковариатой для видимого клиренса при пероральном применении (CL/F) и видимого объема распределения (Vc/F) даклатасвира, обусловливая несколько более высокую экспозицию по сравнению с пациентами европеоидной расы, но влияние на экспозицию даклатасвира не является клинически значимым. Клинические характеристики.

МайДекла в комбинации с другими лекарственными средствами применяют для лечения хронического гепатита С у взрослых пациентов.

Повышенная чувствительность к действующему или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства. Одновременное применение с препаратами, которые являются мощными индукторами цитохрома Р450 3A4 (CYP3A4) и транспортера Р-гликопротеина (P-gp) и, таким образом, могут привести к снижению экспозиции и потере эффективности лекарственного средства МайДекла. Среди таких препаратов: фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, рифампицин, рифабутин, рифапентин, дексаметазон системного действия и растительный препарат зверобоя (Hypericum perforatum).

Противопоказания при одновременном применении (см. раздел «Противопоказания») МайДекла противопоказан в комбинации с другими препаратами, являющимися мощными индукторами CYP3A4 и P-gp (например, фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, рифампицин, рифабутин, рифапентин, дексаметазон системного действия и растительный препарат зверобоя [ Hypericum perforatum ]), поскольку это может привести к снижению экспозиции и утрате эффективности лекарственного средства МайДекла. Потенциальные взаимодействия с другими лекарственными средствами Даклатасвир является субстратом CYP3A4, P-gp и транспортера органических катионов (ОСТ1). Мощные и умеренные индукторы CYP3A4 и P-gp могут снижать уровень даклатасвира в плазме крови и его терапевтический эффект. Одновременное применение с мощными индукторами CYP3A4 и P-gp противопоказано, рекомендуется коррекция дозы лекарственного средства МайДекла при одновременном применении умеренных индукторов CYP3A4 и P-gp (см. таблицу 1). Мощные ингибиторы CYP3A4 могут увеличить уровень даклатасвира в плазме крови. Коррекция дозы лекарственного средства МайДекла рекомендуется при одновременном применении с мощными ингибиторами CYP3A4 (см. таблицу 1). Вероятно при одновременном применении препаратов, ингибирующих P-gp или ОСТ1, будет наблюдаться ограниченное влияние на экспозицию даклатасвира. Даклатасвир является ингибитором P-gp, транспортного полипептида органических анионов (OATP) 1B1, ОСТ1 и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Применение лекарственного средства МайДекла может повышать системную экспозицию препаратов, которые являются субстратами P-gp, OATP 1B1, OCT1 или BCRP, что может усиливать или продлевать их терапевтический эффект и побочные реакции. Следует соблюдать осторожность, если лекарственное средство имеет узкий терапевтический диапазон (см. таблицу 1). Даклатасвир является очень слабым индуктором CYP3A4 и приводит к снижению экспозиции мидазолама на 13 %. Однако, поскольку этот эффект ограничен, нет необходимости в коррекции дозы субстратов CYP3A4, применяемых одновременно. Следует ознакомиться с инструкциями по применению других препаратов, входящих в схему лечения, относительно взаимодействия. Пациенты, получающие лечение антагонистами витамина K Поскольку функция печени может изменяться во время лечения препаратом МайДекла, рекомендовано тщательно контролировать показатели международного нормализованного отношения (МНО). Резюме взаимодействий В таблице 1 приведена информация, полученная во время исследований взаимодействий даклатасвира, включая клинические рекомендации по установленным или потенциально значимым взаимодействиям с другими препаратами. Клинически значимое повышение концентрации обозначено как «↑», клинически значимое снижение как «↓», отсутствие клинически значимых изменений как «↔». При наличии указаны коэффициенты средних геометрических значений с 90 % доверительным интервалом (ДИ) в скобках. Исследования, представленные в таблице 1, проводились с участием здоровых взрослых, если не указано иное. Таблица включает не все данные. Таблица 1 Взаимодействия и рекомендации по дозированию при применении с другими лекарственными средствами Препараты и их терапевтическое действие Взаимодействие Рекомендации по одновременному применению ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, против ВГС Нуклеотидный аналог ингибитора полимеразы Софосбувир, 400 мг 1 раз в сутки (даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки) Исследование проводилось у пациентов с хронической инфекцией ВГС ↔ Даклатасвир* AUC: 0,95 (0,82; 1,10) C max : 0,88 (0,78; 0,99) C min : 0,91 (0,71; 1,16) ↔ GS-331007** AUC: 1,0 (0,95; 1,08) C max : 0,8 (0,77; 0,90) C min : 1,4 (1,35; 1,53) *Сравнение для даклатасвира было с историческими данными (данные 3 исследований применения даклатасвира 60 мг 1 раз в сутки с пегинтерфероном альфа и рибавирином). **GS-331007 является основным циркулирующим метаболитом пропрепарата софосбувира. Нет необходимости в коррекции дозы лекарственного средства МайДекла или софосбувира. Ингибиторы протеазы (ИП) Боцепревир Взаимодействие не изучалось. Предполагается через ингибирование CYP3A4 боцепревиром: ↑ Даклатасвир Дозу лекарственного средства МайДекла следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с боцепревиром или другими мощными ингибиторами CYP3A4. Симепревир 150 мг 1 раз в сутки (даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки) ↑ Даклатасвир AUC: 1,96 (1,84; 2,10) C max : 1,50 (1,39; 1,62) C min : 2,68 (2,42; 2,98) ↑ Симепревир AUC: 1,44 (1,32; 1,56) C max : 1,39 (1,27; 1,52) C min : 1,49 (1,33; 1,67) Нет необходимости в коррекции дозы лекарственного средства МайДекла или симепревира. Телапревир 500 мг каждые 12 часов (даклатасвир 20 мг 1 раз в сутки) Телапревир 750 мг каждые 8 часов (даклатасвир 20 мг 1 раз в сутки) ↑ Даклатасвир AUC: 2,32 (2,06; 2,62) C max : 1,46 (1,28; 1,66) ↔ Телапревир AUC: 0,94 (0,84; 1,04) C max : 1,01 (0,89; 1,14) ↑ Даклатасвир AUC: 2,15 (1,87; 2,48) C max : 1,22 (1,04; 1,44) ↔ Телапревир AUC: 0,99 (0,95; 1,03) C max : 1,02 (0,95; 1,09) Ингибирование CYP3A4 телапревиром Дозу лекарственного средства МайДекла следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с телапревиром или другими мощными ингибиторами CYP3A4. Другие противовирусные препараты против ВГС Пегинтерферон альфа 180 мкг 1 раз в неделю и рибавирин 1000 мг или 1200 мг в сутки в двух отдельных дозах (даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки) Исследование проводилось с участием пациентов с хронической инфекцией ВГС ↔ Даклатасвир AUC: ↔* C max : ↔* C min : ↔* ↔ Пегинтерферон альфа C min : ↔* ↔ Рибавирин AUC: 0,94 (0,80; 1,11) C max : 0,94 (0,79; 1,11) C min : 0,98 (0,82; 1,17) * Фармакокинетические (ФК) показатели даклатасвира при применении с пегинтерфероном альфа и рибавирином в этом исследовании были подобны показателям, наблюдавшимся в исследовании с участием пациентов с ВГС, получавших монотерапию даклатасвиром в течение 14 дней. Минимальные ФК уровни пегинтерферона альфа у пациентов, получавших пегинтерферон альфа, рибавирин и даклатасвир, были подобными таковым у пациентов, получавших пегинтерферон альфа, рибавирин и плацебо. Коррекция дозы лекарственного средства МайДекла, пегинтерферона альфа или рибавирина не требуется. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, против вирусов иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусов гепатита B (ВГB) Ингибиторы протеазы (ИП) Атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг 1 раз в сутки (даклатасвир 20 мг 1 раз в сутки) ↑ Даклатасвир AUC*: 2,10 (1,95; 2,26) C max *: 1,35 (1,24; 1,47) C min *: 3,65 (3,25; 4,11) Ингибирование CYP3A4 ритонавиром * Результаты нормализованы к дозе 60 мг. Дозу лекарственного средства МайДекла следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с атазанавиром/ритонавиром, атазанавиром/кобицистатом или другими мощными ингибиторами CYP3A4. Атазанавир/кобицистат Взаимодействие не изучалось. Предполагается через ингибирование CYP3A4 атазанавиром/кобицистатом: ↑ Даклатасвир Дарунавир 800 мг / ритонавир 100 мг 1 раз в сутки (даклатасвир 30 мг 1 раз в сутки) ↔ Даклатасвир AUC: 1,41 (1,32; 1,50) C max : 0,77 (0,70; 0,85) ↔ Дарунавир AUC: 0,90 (0,73; 1,11) C max : 0,97 (0,80; 1,17) C min : 0,98 (0,67; 1,44) Нет необходимости в коррекции дозы лекарственного средства МайДекла 60 мг 1 раз в сутки, дарунавира/ритонавира (800/1000 мг 1 раз в сутки или 600/100 мг 2 раза в сутки) или дарунавира/кобицистата. Дарунавир/кобицистат Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↔ Даклатасвир Лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг 2 раза в сутки (даклатасвир 30 мг 1 раз в сутки) ↔ Даклатасвир AUC: 1,15 (1,07; 1,24) C max : 0,67 (0,61; 0,74) ↔ Лопинавир* AUC: 1,15 (0,77; 1,72) C max : 1,22 (1,06; 1,41) C min : 1,54 (0,46; 5,07) * Влияние 60 мг даклатасвира на лопинавир может быть более выраженным. Нет необходимости в коррекции дозы лекарственного средства МайДекла 60 мг 1 раз в сутки или лопинавира/ритонавира. Нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) Тенофовира дизопроксил фумарат 300 мг 1 раз в сутки (даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки) ↔ Даклатасвир AUC: 1,10 (1,01; 1,21) C max : 1,06 (0,98; 1,15) C min : 1,15 (1,02; 1,30) ↔ Тенофовир AUC: 1,10 (1,05; 1,15) C max : 0,95 (0,89; 1,02) C min : 1,17 (1,10; 1,24) Коррекция дозы лекарственного средства МайДекла или тенофовира не требуется. Ламивудин Зидовудин Эмтрицитабин Абакавир Диданозин Ставудин Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↔ Даклатасвир ↔ НИОТ Коррекция дозы лекарственного средства МайДекла или НИОТ не требуется. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) Efavirenz 600 мг 1 раз в сутки (даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки / 120 мг 1 раз в сутки) ↓ Даклатасвир AUC*: 0,68 (0,60; 0,78) C max *: 0,83 (0,76; 0,92) C min *: 0,41 (0,34; 0,50) Индукция CYP3A4 efavirenz * Результаты нормализованы к дозе 60 мг. Дозу лекарственного средства МайДекла следует увеличить до 90 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с efavirenz. Этравирин Невирапин Взаимодействие не изучалось. Предполагается через индукцию CYP3A4 этравирином или невирапином: ↓ Даклатасвир Ввиду отсутствия данных одновременное применение лекарственного средства МайДекла и этравирина или невирапина не рекомендуется. Рилпивирин Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↔ Даклатасвир ↔ Рилпивирин Коррекция дозы лекарственного средства МайДекла или рилпивирина не требуется. Ингибиторы интегразы Долутегравир 50 мг 1 раз в сутки (даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки) ↔ Даклатасвир AUC: 0,98 (0,83; 1,15) C max : 1,03 (0,84; 1,25) C min : 1,06 (0,88; 1,29) ↑ Долутегравир AUC: 1,33 (1,11; 1,59) C max : 1,29 (1,07; 1,57) C min : 1,45 (1,25; 1,68) Ингибирование P-gp и BCRP даклатасвиром Коррекция дозы лекарственного средства МайДекла или долутегравира не требуется. Ралтегравир Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↔ Даклатасвир ↔ Ралтегравир Коррекция дозы лекарственного средства МайДекла или ралтегравира не требуется. Элвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин, тенофовира дизопроксил фумарат Взаимодействие не изучалось для таблеток с комбинацией фиксированных доз. Предполагается через ингибирование CYP3A4 кобицистатом: ↑ Даклатасвир Дозу лекарственного средства МайДекла следует снизить до 30 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с кобицистатом или другими мощными ингибиторами CYP3A4. Ингибитор слияния Энфувиртид Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↔ Даклатасвир ↔ Энфувиртид Коррекция дозы лекарственного средства МайДекла или энфувиртида не требуется. Антагонист рецептора CCR5 Маравирок Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↔ Даклатасвир ↔ Маравирок Коррекция дозы лекарственного средства МайДекла или маравирока не требуется. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ КИСЛОТНОСТЬ Антагонисты Н 2 -рецепторов Фамотидин 40 мг однократно (даклатасвир 60 мг однократно) ↔ Даклатасвир AUC: 0,82 (0,70; 0,96) C max : 0,56 (0,46; 0,67) C min : 0,89 (0,75; 1,06) Повышение рН желудка Коррекция дозы лекарственного средства МайДекла не требуется. Ингибиторы протонной помпы (ИПП) Омепразол 40 мг 1 раз в сутки (даклатасвир 60 мг однократно) ↔ Даклатасвир AUC: 0,84 (0,73; 0,96) C max : 0,64 (0,54; 0,77) C min : 0,92 (0,80; 1,05) Повышение рН желудка Коррекция дозы лекарственного средства МайДекла не требуется. АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Кларитромицин Телитромицин Взаимодействие не изучалось. Предполагается через ингибирование CYP3A4 антибактериальным препаратом: ↑ Даклатасвир Дозу лекарственного средства МайДекла следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с кларитромицином, телитромицином или другими мощными ингибиторами CYP3A4. Эритромицин Взаимодействие не изучалось. Предполагается через ингибирование CYP3A4 антибактериальным препаратом: ↑ Даклатасвир Применение лекарственного средства МайДекла с эритромицином может привести к росту концентрации даклатасвира. Рекомендуется соблюдать осторожность. Азитромицин Ципрофлоксацин Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↔ Даклатасвир ↔ Азитромицин или ципрофлоксацин Коррекция дозы лекарственного средства МайДекла или азитромицина либо ципрофлоксацина не требуется. АНТИКОАГУЛЯНТЫ Дабигатрана этексилат Взаимодействие не изучалось. Предполагается через ингибирование P-gp даклатасвиром: ↑ Дабигатрана этексилат Рекомендуется проводить мониторинг безопасности в начале лечения препаратом МайДекла пациентов, получающих дабигатрана этексилат или другие кишечные субстраты P-gp, имеющие узкий терапевтический диапазон. Варфарин или другие антагонисты витамина K Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↔ Даклатасвир ↔ Варфарин Коррекция дозы лекарственного средства МайДекла или варфарина не требуется. При применении антагонистов витамина K рекомендовано тщательно контролировать показатели МНО, поскольку функция печени может изменяться во время лечения препаратом МайДекла. ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Карбамазепин Окскарбазепин Фенобарбитал Фенитоин Взаимодействие не изучалось. Предполагается через индукцию CYP3A4 противосудорожным препаратом: ↓ Даклатасвир Одновременное применение лекарственного средства МайДекла с карбамазепином, окскарбазепином, фенобарбиталом, фенитоином или другими мощными индукторами CYP3A4 противопоказано (см. раздел «Противопоказания») АНТИДЕПРЕССАНТЫ Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) Эсциталопрам 10 мг 1 раз в сутки (даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки) ↔ Даклатасвир AUC: 1,12 (1,01; 1,26) C max : 1,14 (0,98; 1,32) C min : 1,23 (1,09; 1,38) ↔ Эсциталопрам AUC: 1,05 (1,02; 1,08) C max : 1,00 (0,92; 1,08) C min : 1,10 (1,04; 1,16) Коррекция дозы лекарственного средства МайДекла или эсциталопрама не требуется. ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ Кетоконазол 400 мг 1 раз в сутки (даклатасвир 10 мг однократно) ↑ Даклатасвир AUC: 3,00 (2,62; 3,44) C max : 1,57 (1,31; 1,88) Ингибирование CYP3A4 кетоконазолом Дозу лекарственного средства МайДекла следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с кетоконазолом или другими мощными ингибиторами CYP3A4. Итраконазол Позаконазол Вориконазол Взаимодействие не изучалось. Предполагается через ингибирование CYP3A4 противогрибковым препаратом: ↑ Даклатасвир Флуконазол Взаимодействие не изучалось. Предполагается через ингибирование CYP3A4 противогрибковым препаратом: ↑ Даклатасвир ↔ Флуконазол Предполагается умеренное повышение концентрации даклатасвира, но коррекция дозы лекарственного средства МайДекла или флуконазола не требуется. АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Рифампицин 600 мг 1 раз в сутки (даклатасвир 60 мг однократно) ↓ Даклатасвир AUC: 0,21 (0,19; 0,23) C max : 0,44 (0,40; 0,48) Индукция CYP3A4 рифампицином Одновременное применение лекарственного средства МайДекла с рифампицином, рифабутином, рифапентином или другими мощными индукторами CYP3A4 противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Рифабутин Рифапентин Взаимодействие не изучалось. Предполагается через индукцию CYP3A4 антимикобактериальным препаратом: ↓ Даклатасвир СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ СРЕДСТВА Антиаритмические препараты Дигоксин 0,125 мг 1 раз в сутки (даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки) ↑ Дигоксин AUC: 1,27 (1,20; 1,34) C max : 1,65 (1,52; 1,80) C min : 1,18 (1,09; 1,28) Ингибирование P-gp даклатасвиром. Дигоксин следует с осторожностью применять одновременно с лекарственным средством МайДекла. Сначала назначают наименьшую дозу дигоксина. Следует контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови и использовать эти показатели для титрования дозы дигоксина, чтобы получить желаемый клинический эффект. Амиодарон Взаимодействие не изучалось. Применяют при отсутствии альтернативы. Рекомендуется тщательный мониторинг, если амиодарон применяют с лекарственным средством МайДекла в комбинации с софосбувиром (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Блокаторы кальциевых каналов Дилтиазем Нифедипин Амлодипин Взаимодействие не изучалось. Предполагается через ингибирование CYP3A4 блокатором кальциевых каналов: ↑ Даклатасвир Применение лекарственного средства МайДекла с любым из этих блокаторов кальциевых каналов может привести к увеличению концентрации даклатасвира. Рекомендуется соблюдать осторожность. Верапамил Взаимодействие не изучалось. Предполагается через ингибирование CYP3A4 и P-gp верапамилом: ↑ Даклатасвир Применение лекарственного средства МайДекла с верапамилом может привести к увеличению концентрации даклатасвира. Рекомендуется соблюдать осторожность. КОРТИКОСТЕРОИДЫ Дексаметазон системного действия Взаимодействие не изучалось. Предполагается через индукцию CYP3A4 дексаметазоном: ↓ Даклатасвир Одновременное применение лекарственного средства МайДекла с дексаметазоном системного действия или другими мощными индукторами CYP3A4 противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). РАСТИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Зверобой (Hypericum perforatum) Взаимодействие не изучалось. Предполагается через индукцию CYP3A4 зверобоем: ↓ Даклатасвир Одновременное применение лекарственного средства МайДекла с зверобоем или другими мощными индукторами CYP3A4 противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ Этинилэстрадиол 35 мкг 1 раз в сутки в течение 21 дня + норгестимат 0,180/0,215/0,250 мг 1 раз в сутки в течение 7/7/7 дней (даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки) ↔ Этинилэстрадиол AUC: 1,01 (0,95;1,07) C max : 1,11 (1,02; 1,20) ↔ Норэлгестромин AUC: 1,12 (1,06; 1,17) C max : 1,06 (0,99; 1,14) ↔ Норгестрел AUC: 1,12 (1,02; 1,23) C max : 1,07 (0,99; 1,16) Пероральный контрацептив, содержащий этинилэстрадиол 35 мкг и норгестимат 0,180/0,215/0,250 мг, рекомендуется при применении лекарственного средства МайДекла. Другие пероральные контрацептивы не изучались. ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ Циклоспорин 400 мг однократно (даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки) ↔ Даклатасвир AUC: 1,40 (1,29; 1,53) C max : 1,04 (0,94; 1,15) C min : 1,56 (1,41; 1,71) ↔ Циклоспорин AUC: 1,03 (0,97; 1,09) C max : 0,96 (0,91; 1,02) Коррекция дозы любого из этих лекарственных средств при одновременном применении препарата МайДекла с циклоспорином, такролимусом, сиролимусом или микофенолата мофетилом не требуется. Такролимус 5 мг однократно (даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки) ↔ Даклатасвир AUC: 1,05 (1,03; 1,07) C max : 1,07 (1,02; 1,12) C min : 1,10 (1,03; 1,19) ↔ Такролимус AUC: 1,00 (0,88; 1,13) C max : 1,05 (0,90; 1,23) Сиролимус Микофенолата мофетил Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↔ Даклатасвир ↔ Иммунодепрессант ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы Розувастатин 10 мг однократно (даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки) ↑ Розувастатин AUC: 1,58 (1,44; 1,74) C max : 2,04 (1,83; 2,26) Ингибирование OATP 1B1 и BCRP даклатасвиром Лекарственное средство МайДекла следует с осторожностью применять с розувастатином или другими субстратами OATP 1B1 или BCRP. Аторвастатин Флувастатин Симвастатин Питавастатин Правастатин Взаимодействие не изучалось. Предполагается через ингибирование OATP 1B1 и/или BCRP даклатасвиром: ↑ Концентрация статина НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ Бупренорфин/налоксон, от 8/2 мг до 24/6 мг 1 раз в сутки, индивидуализированная доза* (даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки) * Оценивалось у взрослых с опиоидной зависимостью, постоянно получающих поддерживающую терапию бупренорфином/налоксоном. ↔ Даклатасвир AUC: ↔* C max : ↔* C min : ↔* ↑ Бупренорфин AUC: 1,37 (1,24; 1,52) C max : 1,30 (1,03; 1,64) C min : 1,17 (1,03; 1,32) ↑ Норбупренорфин AUC: 1,62 (1,30; 2,02) C max : 1,65 (1,38; 1,99) C min : 1,46 (1,12; 1,89) * По сравнению с историческими данными. Коррекция дозы лекарственного средства МайДекла или бупренорфина не требуется, но рекомендуется наблюдать за пациентами на предмет появления признаков токсического действия опиатов. Метадон, 40−120 мг 1 раз в сутки, индивидуализированная доза* (даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки) * Оценивалось у взрослых с опиоидной зависимостью, постоянно получающих поддерживающую терапию метадоном. ↔ Даклатасвир AUC: ↔* C max : ↔* C min : ↔* ↔ R-метадон AUC: 1,08 (0,94; 1,24) C max : 1,07 (0,97; 1,18) C min : 1,08 (0,93; 1,26) * По сравнению с историческими данными. Коррекция дозы лекарственного средства МайДекла или метадона не требуется. СЕДАТИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Бензодиазепины Мидазолам 5 мг однократно (даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки) ↔ Мидазолам AUC: 0,87 (0,83; 0,92) C max : 0,95 (0,88; 1,04) Коррекция дозы мидазолама, других бензодиазепинов или других субстратов CYP3A4 при одновременном применении с лекарственным средством МайДекла не требуется. Триазолам Алпразолам Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↔ Триазолам ↔ Алпразолам Клинически значимое влияние на фармакокинетику лекарственных средств не ожидается при одновременном применении даклатасвира с любым из следующих препаратов: ингибиторы PDE-5, лекарственные средства класса ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (например, эналаприл), лекарственные средства класса антагонистов

Лекарственное средство МайДекла нельзя применять в качестве монотерапии — его следует применять в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения хронической инфекции ВГС (см. разделы «Показания» и «Способ применения и дозы»). Тяжелая брадикардия и блокада сердца Случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца наблюдались при применении даклатасвира в комбинации с софосбувиром и амиодароном, с другими препаратами, снижающими частоту сердечных сокращений, или без таких. Механизм не установлен. Одновременное применение амиодарона было ограниченным в процессе клинической разработки применения софосбувира с противовирусными препаратами прямого действия. Реакции потенциально опасны для жизни, поэтому амиодарон назначают пациентам, получающим даклатасвир и софосбувир, только тогда, когда другие антиаритмические средства не переносятся или противопоказаны. Если сопутствующее применение амиодарона считается необходимым, рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов в начале применения лекарственного средства МайДекла в комбинации с софосбувиром. Состояние пациентов с высоким риском брадиаритмии следует непрерывно контролировать в течение 48 часов в соответствующих клинических условиях. В связи с длительным периодом полувыведения амиодарона соответствующий мониторинг также следует обеспечить пациентам, которые прекратили применение амиодарона в течение последних нескольких месяцев и начинают применять МайДекла в комбинации с софосбувиром. Всех пациентов, получающих МайДекла и софосбувир в комбинации с амиодароном, с другими препаратами, снижающими частоту сердечных сокращений, или без таких, также следует предупредить о симптомах брадикардии и блокады сердца и рекомендовать срочно обратиться к врачу при возникновении таких симптомов. Активность препарата в зависимости от генотипа Рекомендуемые схемы лечения при различных генотипах ВГС см. в разделе «Способ применения и дозы». Существуют ограниченные данные о лечении инфекции генотипа 2 лекарственным средством МайДекла и софосбувиром. Данные исследования ALLY-3 (A1444218) рекомендуют 12-недельное лечение даклатасвиром+софосбувиром для пациентов с инфекцией генотипа 3 без цирроза, которые ранее получали или не получали лечение. У пациентов с циррозом наблюдались более низкие показатели УВО (см. раздел «Фармакодинамика»). Данные программы благотворительного исследовательского применения, включавшей пациентов с инфекцией генотипа 3 и циррозом, рекомендуют применение лекарственного средства МайДекла + софосбувира таким пациентам в течение 24 недель. Значение добавления рибавирина к этой схеме лечения неизвестно. Существуют ограниченные клинические данные для обоснования применения лекарственного средства МайДекла и софосбувира пациентам с ВГС генотипов 4 и 6. Нет клинических данных о пациентах с генотипом 5. Пациенты с заболеванием печени (класс С по Чайлд—Пью) Безопасность и эффективность применения даклатасвира при лечении ВГС у пациентов с заболеваниями печени (класс С по Чайлд—Пью) установлены в клиническом исследовании ALLY-1 (А1444215, даклатасвир + софосбувир +/– рибавирин в течение 12 недель), однако показатель УВО был ниже, чем у пациентов с заболеваниями печени класса А или В по Чайлд—Пью. Поэтому пациентам с заболеваниями печени класса С по Чайлд—Пью рекомендовано проводить консервативное лечение по схеме даклатасвир + софосбувир +/– рибавирин в течение 24 недель (см. раздел «Способ применения и дозы»). Рибавирин можно добавить к лечению в зависимости от клинической оценки каждого отдельного пациента. Сопутствующая инфекция ВГС/ВГВ Сообщалось о случаях реактивации вируса гепатита В (ВГВ), некоторые со смертельным исходом, возникавших во время или после лечения противовирусными препаратами прямого действия. Скрининг на ВГВ следует провести у всех пациентов перед началом лечения. Пациенты, коинфицированные ВГВ/ВГС, имеют риск реактивации ВГВ, поэтому должны находиться под наблюдением и получать лечение в соответствии с действующими клиническими правилами. Повторное лечение даклатасвиром Эффективность даклатасвира при повторном лечении пациентов, которые ранее получали ингибитор NS5A, не установлена. Беременность и требования к контрацепции Лекарственное средство МайДекла нельзя применять в период беременности или женщинам детородного возраста, которые не используют средства контрацепции. Применение высокоэффективных противозачаточных средств следует продолжать в течение 5 недель после завершения лечения препаратом МайДекла (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Если лекарственное средство МайДекла применяют в комбинации с рибавирином, следует учитывать противопоказания и специальные предупреждения о применении рибавирина. В исследованиях на животных всех видов наблюдался выраженный тератогенный и/или эмбриоцидный эффект рибавирина, поэтому необходимо соблюдать чрезвычайную осторожность, чтобы избежать беременности у пациенток и у партнерш пациентов мужского пола (см. инструкцию по применению рибавирина). Взаимодействия с другими лекарственными средствами Одновременное применение лекарственного средства МайДекла может влиять на концентрацию других препаратов, или другие препараты могут изменять концентрацию даклатасвира. См. в разделе «Противопоказания» перечень препаратов, которые противопоказаны для применения с лекарственным средством МайДекла ввиду потенциальной потери терапевтического эффекта. См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» относительно установленных и потенциально значимых взаимодействий с другими препаратами. Применение у больных сахарным диабетом После начала лечения ВГС противовирусным препаратом прямого действия (ПППД) у больных сахарным диабетом может наблюдаться улучшение уровня глюкозы в крови при контроле, что потенциально вызывает симптоматическую гипогликемию. Уровень глюкозы у больных сахарным диабетом, которые начинают терапию ПППД, следует тщательно контролировать, особенно в течение первых 3 месяцев, а их диабетические препараты изменять по необходимости. Врач, отвечающий за диабетическую помощь пациенту, должен быть проинформирован о начале терапии ПППД. Пациенты детского возраста МайДекла не рекомендуется назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность препарата для такой популяции пациентов не установлены. Важная информация о некоторых компонентах лекарственного средства МайДекла Лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на максимальную дозу 90 мг, то есть почти не содержит натрия.

Беременность

Нет данных о применении даклатасвира беременным женщинам. Исследования даклатасвира на животных показали эмбриотоксическое и тератогенное действие. Потенциальный риск для человека неизвестен. МайДекла не следует применять в период беременности или женщинам репродуктивного возраста, которые не используют средства контрацепции (см. раздел «Особенности применения»). Использование высокоэффективных средств контрацепции должно продолжаться в течение 5 недель после завершения терапии лекарственным средством МайДекла (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При применении лекарственного средства МайДекла в комбинации с другими препаратами следует учитывать противопоказания и предостережения относительно применения последних. Подробные рекомендации по беременности и контрацепции см. в инструкциях по применению препаратов рибавирин и пегинтерферон альфа.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли даклатасвир в грудное молоко человека. Имеющиеся фармакокинетические и токсикологические данные исследований на животных показали, что даклатасвир и его метаболиты проникают в грудное молоко. Риск для новорожденного/грудного ребенка не может быть исключен. Матерям следует проинструктировать, чтобы они не кормили грудью, если применяют лекарственное средство МайДекла.

Фертильность

Данных о влиянии даклатасвира на репродуктивную функцию у человека нет. У крыс влияния на спаривание или фертильность не наблюдалось.

При лечении даклатасвиром в комбинации с софосбувиром наблюдались случаи головокружения, при лечении даклатасвиром в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином сообщалось о случаях головокружения, нарушения внимания, нечеткости зрения и снижения остроты зрения.

Лечение препаратом МайДекла должен назначать и контролировать врач, имеющий опыт лечения хронического гепатита С. Дозы Рекомендуемая доза лекарственного средства МайДекла составляет 60 мг 1 раз в сутки перорально, независимо от приёма пищи. Лекарственное средство МайДекла следует применять в комбинации с другими препаратами. До начала терапии лекарственным средством МайДекла следует ознакомиться с инструкциями по применению других препаратов, включённых в схему лечения. Таблица 2 Рекомендуемые схемы лечения, включающие лекарственное средство МайДекла (без интерферона) Пациенты* Схема лечения и продолжительность ВГС, генотип 1 или 4 Пациенты без цирроза МайДекла + софосбувир в течение 12 недель Пациенты с циррозом класс А или В по Чайлд—Пью класс С по Чайлд—Пью МайДекла + софосбувир + рибавирин в течение 12 недель или МайДекла + софосбувир (без рибавирина) в течение 24 недель МайДекла + софосбувир +/– рибавирин в течение 24 недель (см. раздел «Особенности применения») ВГС, генотип 3 Пациенты без цирроза МайДекла + софосбувир в течение 12 недель Пациенты с циррозом МайДекла + софосбувир +/– рибавирин в течение 24 недель Рецидив инфекции ВГС после трансплантации печени (генотип 1, 3 или 4) Пациенты без цирроза МайДекла + софосбувир + рибавирин в течение 12 недель Пациенты с циррозом класс А или В по Чайлд—Пью Генотип 1 или 4 Генотип 3 МайДекла + софосбувир + рибавирин в течение 12 недель МайДекла + софосбувир +/– рибавирин в течение 24 недель Пациенты с циррозом класс С по Чайлд—Пью МайДекла + софосбувир +/– рибавирин в течение 24 недель (см. раздел «Особенности применения») * Включает пациентов с сопутствующей инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Рекомендации по дозированию анти-ВИЧ-препаратов см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». МайДекла + пегинтерферон альфа + рибавирин Данная схема лечения является альтернативной рекомендуемой схемой для пациентов с генотипом 4 инфекции (без цирроза или с циррозом в стадии компенсации). Лекарственное средство МайДекла применяют в течение 24 недель в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином в течение 24−48 недель: - если уровни РНК ВГС не определяются на 4 и 12 неделях лечения, все три препарата следует применять в течение 24 недель; - если уровни РНК ВГС не определяются, но позже на 4 и 12 неделе лечения, применение лекарственного средства МайДекла следует отменить на 24 неделе лечения, а применение пегинтерферона альфа и рибавирина следует продолжать до 48 недели лечения. Указания по дозированию рибавирина При применении в комбинации с лекарственным средством МайДекла доза рибавирина зависит от массы тела (1 000 мг или 1 200 мг у пациентов с массой тела <75 кг или ≥75 кг соответственно). Следует ознакомиться с инструкцией по применению рибавирина. Для пациентов с циррозом печени (класс А, В или С по Чайлд—Пью) или рецидивом инфекции ВГС после трансплантации печени рекомендуемая начальная доза рибавирина составляет 600 мг в сутки во время приёма пищи. Если начальная доза переносится хорошо, дозу следует постепенно увеличивать до максимальной 1000–1200 мг в сутки (максимальная масса тела 75 кг). Если начальная доза переносится плохо, её следует снизить, как клинически показано, руководствуясь показателями уровня гемоглобина и клиренса креатинина (см. таблицу 3). Таблица 3 Указания по дозированию рибавирина при одновременном применении с лекарственным средством МайДекла для пациентов с циррозом или после трансплантации печени Лабораторные показатели / клинические критерии Указания по дозированию рибавирина Гемоглобин > 12 г/дл 600 мг в сутки от > 10 до ≤ 12 г/дл 400 мг в сутки от > 8,5 до ≤ 10 г/дл 200 мг в сутки ≤ 8,5 г/дл отменить рибавирин Клиренс креатинина > 50 мл/мин см. указания выше для гемоглобина от > 30 до ≤50 мл/мин 200 мг через день ≤ 30 мл/мин или гемодиализ отменить рибавирин Модификация дозы, временное прекращение применения или отмена препарата Не рекомендуется изменять дозу лекарственного средства МайДекла с целью лечения побочных реакций. Если по причине возникновения побочных реакций необходимо временно прекратить применение препаратов, входящих в схему лечения, лекарственное средство МайДекла не следует применять в качестве монотерапии. Не существует правил прекращения вирусологического лечения, касающихся комбинации лекарственного средства МайДекла с софосбувиром. Прекращение лечения у пациентов с недостаточным вирусологическим ответом во время терапии лекарственным средством МайДекла, пегинтерфероном альфа и рибавирином Достижение стойкого вирусологического ответа у пациентов с недостаточным вирусологическим ответом во время лечения маловероятно, поэтому рекомендуется прекратить терапию у таких пациентов. Пороговые значения РНК ВГС, обусловливающие прекращение лечения (то есть правила прекращения лечения), представлены в таблице 4. Таблица 4 Правила прекращения лечения у пациентов с недостаточным вирусологическим ответом, получающих лекарственное средство МайДекла в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином РНК ВГС Действие на 4 неделе лечения: > 1000 МО/мл Прекратить применение лекарственного средства МайДекла, пегинтерферона альфа и рибавирина на 12 неделе лечения: ≥ 25 МО/мл Прекратить применение лекарственного средства МайДекла, пегинтерферона альфа и рибавирина на 24 неделе лечения: ≥ 25 МО/мл Прекратить применение пегинтерферона альфа и рибавирина (лечение препаратом МайДекла завершается на 24 неделе) Рекомендации по дозированию сопутствующих препаратов Мощные ингибиторы фермента 3А4 цитохрома Р450 (CYP3A4) Дозу лекарственного средства МайДекла следует снизить до 30 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с мощными ингибиторами CYP3A4. Умеренные индукторы CYP3A4 Дозу лекарственного средства МайДекла следует повысить до 90 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с умеренными индукторами CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Для достижения дозирования 30 мг и 90 мг возможно деление таблетки пополам. Пропущенный приём дозы Пациентов следует проинструктировать, что в случае пропуска приёма лекарственного средства МайДекла дозу следует принять как можно скорее в течение 20 часов от установленного времени приёма. Однако если прошло более 20 часов, пропущенную дозу принимать не следует, а следующую принять в установленное время. Отдельные группы пациентов Пациенты пожилого возраста Нет необходимости в коррекции дозы лекарственного средства МайДекла для пациентов в возрасте ≥ 65 лет (см. раздел «Фармакокинетика»). Нарушение функции почек Нет необходимости в коррекции дозы лекарственного средства МайДекла для пациентов с нарушениями функции почек любой степени тяжести (см. раздел «Фармакокинетика»). Нарушение функции печени Нет необходимости в коррекции дозы лекарственного средства МайДекла для пациентов с нарушениями функции печени легкой (5−6 баллов по шкале Чайлд—Пью), умеренной (7−9 баллов по шкале Чайлд—Пью) или тяжёлой (≥10 баллов по шкале Чайлд—Пью) степени тяжести (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). Способ применения Лекарственное средство МайДекла принимают перорально, независимо от приёма пищи. Пациенту необходимо объяснить, что таблетку следует глотать целиком. Таблетку, покрытую плёночной оболочкой, не следует разжёвывать или измельчать из-за неприятного вкуса действующего вещества.

Опыт случайной передозировки даклатасвира в клинических исследованиях ограничен. В I фазе клинических исследований здоровые добровольцы, получавшие препарат в дозе до 100 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней или разовые дозы до 200 мг, не имели неожиданных побочных реакций. Известного антидота при передозировке даклатасвира нет. Лечение передозировки даклатасвиром должно состоять из общих вспомогательных мероприятий, включая мониторинг жизненно важных показателей, а также наблюдение за клиническим состоянием пациента. Поскольку даклатасвир активно связывается с белками (на 99 %) и имеет молекулярную массу >500, маловероятно, что диализ существенно снизит концентрацию даклатасвира в плазме крови.

Резюме профиля безопасности МайДекла в комбинации с софосбувиром Наиболее частыми побочными реакциями были утомляемость, головная боль и тошнота. Побочные реакции 3 степени тяжести возникали менее чем у 1 % пациентов, ни у одного пациента не было реакций 4 степени. Препарат МайДекла был отменён четырём пациентам из-за побочных реакций, у одного из них побочные реакции считались связанными с лечением. МайДекла в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином Наиболее частыми побочными реакциями были утомляемость, головная боль, зуд, анемия, гриппоподобное заболевание, тошнота, бессонница, нейтропения, астения, сыпь, снижение аппетита, сухость кожи, алопеция, гипертермия, миалгия, раздражительность, кашель, диарея, одышка и артралгия. Наиболее частыми побочными реакциями не менее 3 степени тяжести (частота 1 % или более) были нейтропения, анемия, лимфопения и тромбоцитопения. Профиль безопасности применения даклатасвира в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином был подобен профилю при применении только пегинтерферона альфа и рибавирина, включая пациентов с циррозом. Побочные реакции указаны в таблице 5 по схемам лечения, классам систем органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000) и очень редко (<1/10 000). В группах частоты реакции указаны в порядке уменьшения серьёзности. Таблица 5 Побочные реакции Системы органов Побочные реакции Частота Даклатасвир + софосбувир + рибавирин Даклатасвир + софосбувир Со стороны крови и лимфатической системы Очень часто Анемия Нарушения метаболизма и питания Часто Снижение аппетита Со стороны психики Часто Бессонница, раздражительность Бессонница Со стороны нервной системы Очень часто Головная боль Головная боль Часто Головокружение, мигрень Головокружение, мигрень Со стороны сосудов Часто Приливы жара Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения Часто Одышка, одышка при физической нагрузке, кашель, заложенность носа Со стороны пищеварительной системы Очень часто Тошнота Часто Диарея, рвота, абдоминальная боль, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, запор, сухость во рту, метеоризм Тошнота, диарея, абдоминальная боль Со стороны кожи и подкожных тканей Часто Сыпь, алопеция, зуд, сухость кожи Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Часто Артралгия, миалгия Артралгия, миалгия Общие нарушения Очень часто Утомляемость Утомляемость Патологические изменения лабораторных показателей В клинических исследованиях применения даклатасвира в комбинации с софосбувиром, с рибавирином или без него, у 2 % пациентов наблюдалось снижение уровня гемоглобина 3 степени, все пациенты получали даклатасвир+софосбувир+рибавирин. Повышение уровня общего билирубина 3/4 степени наблюдалось у 5 % пациентов (у всех пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, получавших одновременно атазанавир, с циррозом (класс А, В или С по Чайлд—Пью) или после трансплантации печени). Отдельные побочные реакции Сердечные аритмии Случаи тяжёлой брадикардии и блокады сердца наблюдались при применении даклатасвира в комбинации с софосбувиром и амиодароном и/или другими препаратами, снижающими частоту сердечных сокращений (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

36 месяцев.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 28 таблеток в непрозрачном полиэтиленовом флаконе голубого цвета с голубой непрозрачной полипропиленовой крышкой в картонной коробке.

По рецепту

Майлан Лабораторис Лимитед, Индия. Лекарственное средство продается по лицензии BMS (Bristol-Myers Squibb) и MPP (Medicines Patent Pool).

F-4, F-12 М.И.Д.К., Малегаон, Синнар, IN-422113, Индия.