Мадопар 200 мг/50 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МАДОПАР ® (MADOPAR ® )

действующие вещества: леводопа, бенсеразид; 1 таблетка содержит леводопы 200 мг и бенсеразида 50 мг в форме бенсеразида гидрохлорида 57 мг; вспомогательные вещества: маннит (Е 421); кальция гидрофосфат безводный; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный прежелатинизированный; кросповидон, тип В; этилцеллюлоза; железа оксид красный (Е 172); кремния диоксид коллоидный безводный; натрия докузат; магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки цилиндрические, плоские с обеих сторон, бледно-красного цвета с незначительными вкраплениями. На таблетке сверху нанесён оттиск ROCHE с шестиугольником (гексагон) и крестообразная риска, снизу – крестообразная риска.

Противопаркинсонические препараты. Дофаминергические средства. Леводопа с ингибитором декарбоксилазы. Код АТХ N04B A02.

Допамин, недостаток образования которого в базальных ганглиях наблюдается у больных паркинсонизмом, является нейромедиатором мозга. Леводопа, или L-ДОФА (3,4-дигидрофенилаланин), является промежуточным веществом синтеза допамина. Заместительная терапия леводопой как пропрепаратом применяется для повышения уровня допамина в организме благодаря свойству хорошо проникать через гематоэнцефалический барьер, в отличие от допамина. После того как леводопа проникает в центральную нервную систему (ЦНС), она превращается в допамин с помощью декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. Допаминергическая система задействована в патогенезе синдрома беспокойных ног. Таким образом, заместительная терапия леводопой эффективна также для пациентов с синдромом беспокойных ног. После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях с образованием допамина. В результате чего большая часть примененной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический допамин часто вызывает нежелательные явления. Именно поэтому блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы является весьма желательным. Это достигается путем одновременного применения леводопы и бенсеразида – ингибитора периферической декарбоксилазы. Препарат Мадопар ® является комбинацией этих веществ в соотношении 4:1 (оптимальность этого соотношения подтверждена в клинических исследованиях и при терапевтическом применении) и поэтому при значительно лучшей переносимости имеет такую же эффективность, как леводопа, применяемая в более высоких дозах. Комбинированное применение леводопы и бенсеразида, таким образом, дает возможность компенсировать дефицит допамина в головном мозге.

Всасывание

Леводопа и бенсеразид всасываются преимущественно (66−74%) в верхних отделах тонкого кишечника. Абсорбция однородна и не зависит от места. Пик концентрации леводопы в плазме крови достигается примерно через 1 час после приёма препарата. Абсолютная биодоступность леводопы после приёма препарата составляет 98% (диапазон 74−112%). Максимальные концентрации леводопы в плазме крови и степень всасывания леводопы (AUC) возрастают параллельно дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг). Одновременный приём пищи уменьшает скорость и степень всасывания леводопы. При назначении препарата Мадопар® с пищей максимальная концентрация леводопы в плазме крови уменьшается на 30% и достигается позже. Приём пищи уменьшает степень всасывания леводопы на 15%. Замедление опорожнения желудка также уменьшает всасывание.

Распределение

Леводопа проходит через слизистую оболочку желудка и гематоэнцефалический барьер посредством насыщаемой транспортной системы и не связывается с белками плазмы крови. Её объём распределения составляет 57 л. Площадь под кривой «концентрация−время» (AUC) для леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от такой в плазме крови. При приёме в терапевтических дозах бенсеразид не проникает через гематоэнцефалический барьер, в отличие от леводопы. Он накапливается в основном в почках, лёгких, тонком кишечнике и печени.

Метаболизм

Леводопа метаболизируется двумя основными путями (декарбоксилирование и О-метилирование) и двумя второстепенными путями (трансаминирование и окисление). Леводопа в основном метаболизируется декарбоксилазой ароматических аминокислот, которая в больших количествах присутствует в печени, кишечном тракте, почках и сердце (см. раздел «Способ применения и дозы. Дозирование в особых случаях»). Основными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты. Катехол-О-метилтрансфераза метилирует леводопу с образованием 3-О-метилдопы. Период полувыведения этого основного метаболита из плазмы крови составляет 15−17 часов, и у пациентов с паркинсонизмом, получающих терапевтические дозы препарата Мадопар®, происходит его накопление. Снижение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном назначении с бенсеразидом приводит к более высоким концентрациям в плазме крови леводопы и 3‑О‑метилдопы и более низким концентрациям катехоламинов (дофамина и норадреналина) и фенолкарбоновых кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты). В слизистой оболочке кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.

Выведение

При периферическом ингибировании декарбоксилазы леводопой период полувыведения леводопы составляет 1,5 часа. Период полувыведения несколько длиннее (примерно на 25%) у пациентов пожилого возраста (в возрасте 65−78 лет) с болезнью Паркинсона. Клиренс леводопы составляет примерно 430 мл/мин. Бенсеразид почти полностью элиминируется в форме метаболитов. Метаболиты выводятся главным образом с мочой (64%) и в меньшей степени – с калом (24%).

Фармакокинетика у пациентов особых групп

Пациенты с нарушением функции почек

Леводопа и бенсеразид хорошо метаболизируются, и менее чем 10% леводопы выводится с мочой в неизменённом виде. Таким образом, пациентам с нарушением функции почек лёгкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы. Дозирование в особых случаях»). Нет данных о фармакокинетике леводопы у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Нет данных о фармакокинетике леводопы у пациентов с нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (65−78 лет) с болезнью Паркинсона период полувыведения и AUC леводопы увеличиваются на 25% по сравнению с более молодыми пациентами (34−64 лет). Статистически значимое влияние возраста не имеет клинического значения для режима дозирования при любом показании.

Клинические характеристики.

Лечение всех форм паркинсонизма, кроме паркинсонизма лекарственного происхождения. Лечение идиопатического и симптоматического синдрома беспокойных ног.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Лечение неселективными ингибиторами МАО, сочетание селективных ингибиторов MAO-A и MAO-B – из-за риска гипертонического криза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Заболевания эндокринной системы, почек (за исключением таких у пациентов с синдромом беспокойных ног, которые находятся на диализе) или печени в стадии декомпенсации. Заболевания сердечно-сосудистой системы. Психические заболевания с психотическим компонентом. Возраст пациента до 25 лет (рост костей должен завершиться). Закрытоугольная глаукома. Беременность и женщины репродуктивного возраста, которые не применяют надежные методы контрацепции. Если во время лечения препаратом Мадопар ® наступает беременность, препарат следует незамедлительно отменить ввиду факторов, указанных в разделе «Особенности применения». Решение относительно схемы отмены препарата следует принимать индивидуально. Существует подозрение, что леводопа может спровоцировать активность злокачественной меланомы. Именно поэтому препарат Мадопар ® не следует назначать больным злокачественной меланомой или пациентам со злокачественной меланомой в анамнезе.

Фармакокинетические взаимодействия Тригексифенидил (антихолинергический препарат) при одновременном применении с препаратом Мадопар ® в форме без модифицированного высвобождения уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы. Антациды снижают степень всасывания леводопы на 32% при одновременном применении с препаратом Мадопар ® . Сульфат железа снижает максимальные концентрации (С max ) и AUC леводопы на 30−50%, что является клинически значимым изменением у некоторых, но не у всех пациентов. Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания и максимальную концентрацию (С max ) леводопы. Домперидон может увеличивать биодоступность леводопы вследствие усиления абсорбции препарата Мадопар ® в кишечнике. Фармакодинамические взаимодействия Ингибиторы моноаминоксидазы Препарат Мадопар ® нельзя применять одновременно с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО). Если препарат Мадопар ® назначать пациентам, получающим неселективные ингибиторы МАО, то от прекращения приема ингибиторов МАО до начала приема препарата Мадопар ® должно пройти не менее 2-х недель (см. раздел «Противопоказания»). Иначе существует риск возникновения гипертонического криза. Совместный прием препарата Мадопар ® с селективными ингибиторами МАО-В (такими как селегилин и разагилин) или селективными ингибиторами МАО-А (такими как моклобемид) не противопоказан. Однако в таких случаях рекомендуется с осторожностью корректировать дозу препарата Мадопар ® в зависимости от эффективности и переносимости. Сочетание селективных ингибиторов МАО-А и МАО-В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобную комбинацию не следует назначать одновременно с препаратом Мадопар ® (см. раздел «Противопоказания»). Другие противопаркинсонические средства Допускается комбинированное применение препарата с антихолинергическими средствами, амантадином, селегилином, бромокриптином и агонистами допамина, однако это может усилить не только желаемые, но и нежелательные эффекты лечения. Может возникнуть необходимость снижения дозы препарата Мадопар ® или другого лекарственного средства. Если для лечения добавляют ингибитор катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ), может возникнуть необходимость в снижении дозы препарата Мадопар ® . Такой опыт имеется при одновременном применении препарата Мадопар ® и толкапона. В начале терапии препаратом Мадопар ® антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу. Общая анестезия с галотаном Прием препарата Мадопар ® следует отменить за 12−48 часов перед оперативным вмешательством, поскольку у пациента, получающего препарат Мадопар ® , во время галотанового наркоза возможны колебания артериального давления и/или аритмии. Информация относительно анестезии другими анестетиками изложена в разделе «Особенности применения». Влияние препарата Мадопар ® на другие лекарственные средства Симпатомиметики. Препарат Мадопар ® не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин, стимулирующие симпатическую нервную систему), поскольку он может потенцировать их действие. Если одновременное применение признано необходимым, следует регулярно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и при необходимости снижать дозу симпатомиметиков. Антигипертензивные лекарственные средства Вследствие возможного аддитивного действия препарата Мадопар ® при одновременном применении антигипертензивных средств следует регулярно контролировать артериальное давление. Нейролептики со свойствами блокады допаминовых рецепторов Леводопа может уменьшать антипсихотический эффект этих лекарственных средств. Следует соблюдать осторожность при применении этих лекарственных средств. Влияние других лекарственных средств на Мадопар ® Антигипертензивные лекарственные средства, нейролептики, опиаты Нейролептики, опиаты и антигипертензивные средства, содержащие резерпин, подавляют действие препарата Мадопар ® . Нейролептики со свойствами блокады допаминовых рецепторов Одновременное введение нейролептиков со свойствами блокады допаминовых рецепторов, в частности антагонистов D 2 -рецепторов, может вызвать уменьшение или нейтрализацию антипаркинсонического эффекта леводопы/бенсеразида. За состоянием пациентов необходимо наблюдать в этом отношении. Комбинированное назначение вышеуказанных препаратов требует осторожности. Взаимодействие с пищей Наблюдается уменьшение эффекта при приеме препарата Мадопар ® с пищей, богатой белками. Леводопа является большой нейтральной аминокислотой (LNAA) и конкурирует с LNAA из пищевого белка за транспортировку через слизистую оболочку желудка и гематоэнцефалический барьер. Влияние на методы диагностики. Леводопа может повлиять на результаты лабораторных тестов по определению катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозурии. Тест на кетоновые тела в моче может показать ложноположительный результат. Ложноотрицательный результат может быть получен при определении глюкозурии глюкозооксидантным методом. Тест Кумбса может показать ложноположительный результат.

Общие. Предупреждения относительно иммунологических реакций. У пациентов с повышенной чувствительностью возможно развитие реакций гиперчувствительности. Предупреждения относительно неврологических и психических эффектов. Препарат Мадопар ® нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к злокачественному нейролептическому синдрому (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови), который может угрожать жизни. При возникновении таких симптомов пациент должен находиться под наблюдением врача (при необходимости должен быть госпитализирован) и немедленно получать соответствующую симптоматическую терапию. Она может включать повторное назначение препарата Мадопар ® после соответствующей оценки состояния пациента. За состоянием пациентов необходимо тщательно наблюдать на предмет возможных нежелательных психических симптомов. Депрессия может быть как клиническим проявлением основного заболевания, так и может возникать на фоне лечения препаратом Мадопар ® . Препарат Мадопар ® может вызывать сонливость и в редких случаях – внезапные эпизоды засыпания. Эпизоды внезапного засыпания могут возникать без предупреждающих признаков или предшествующей сонливости и без осознания пациентом их возникновения. Пациентов необходимо проинформировать о таком риске и запретить управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами, если они ощущают сонливость или уже имели эпизоды внезапного засыпания. При появлении сонливости или эпизодов внезапного засыпания необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или отмены лечения (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). Нарушение контроля импульсов. Нарушение контроля импульсов (неспособность противостоять внезапным импульсам), патологическая склонность к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, аддиктивные нарушения поведения и обсессивно-компульсивное поведение (например, компульсивные траты или покупки, импульсивное переедание или компульсивное переедание) могут возникать у пациентов, получающих лечение допаминергическими средствами, в частности препаратом Мадопар ® . Указанные симптомы в основном наблюдались при применении высоких доз и в целом отвечали на снижение дозы или отмену лечения. Причинная связь между приёмом препарата Мадопар ® и нарушениями контроля импульсов не установлена. Однако пациенты и их опекуны должны быть проинформированы о возможном развитии нарушений контроля импульсов, а также необходимо проводить регулярный мониторинг на предмет развития таких нарушений. При возникновении таких симптомов рекомендуется пересмотреть лечение. Предупреждения относительно влияния на органы зрения. Больным открытоугольной глаукомой рекомендуется регулярно проводить контроль внутриглазного давления, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление. Предупреждения относительно взаимодействия. В случае необходимости проведения общей анестезии терапию препаратом Мадопар ® в рекомендованном режиме необходимо продолжать до хирургического вмешательства как можно дольше, за исключением общей анестезии с галотаном. Поскольку у пациентов, получающих Мадопар ® , во время галотанового наркоза возможны колебания артериального давления и/или аритмии, приём препарата Мадопар ® следует отменить за 12−48 часов до оперативного вмешательства. После операции лечение препаратом Мадопар ® следует возобновить, постепенно повышая дозу до предоперационного уровня. Следует избегать анестезии циклопропаном и галотаном больным, для которых невозможна отмена препарата Мадопар ® (например, при экстренных хирургических вмешательствах). Лекарственная зависимость и злоупотребление. Синдром допаминергической дисрегуляции: у некоторых пациентов, получающих лечение препаратом Мадопар ® , наблюдался синдром дофаминовой дисрегуляции, который является аддиктивным расстройством, приводящим к избыточному употреблению данного лекарственного средства или других допаминергических препаратов. Перед началом лечения пациентов и лиц, ухаживающих за пациентами, необходимо предупредить о потенциальном риске возникновения синдрома допаминергической дисрегуляции (см. раздел «Побочные реакции»). Мониторинг лечения. Во время фазы титрования дозы необходимо часто контролировать функцию печени и почек, формулу крови (в дальнейшем не менее одного раза в год). У пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе, а также у пациентов с сердечной аритмией или ишемической болезнью сердца следует регулярно контролировать параметры сердечно-сосудистой системы и ЭКГ. Пациенты с гастроинтестинальной язвой в анамнезе и пациенты с остеомаляцией нуждаются в особенно тщательном медицинском наблюдении. Пациентам с открытоугольной глаукомой следует регулярно проводить контроль внутриглазного давления. Больным сахарным диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и корректировать дозу гипогликемических препаратов в зависимости от уровня глюкозы в крови. Злокачественная меланома. Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск развития меланомы, чем население в целом (примерно в 2−6 раз выше). Неясно, наблюдался ли этот повышенный риск в связи с болезнью Паркинсона или благодаря другим факторам, таким как использование леводопы в лечении болезни Паркинсона. По этой причине пациентам и медицинским работникам рекомендуется регулярно проверять кожу на подозрительные изменения, характерные для меланомы, во время лечения препаратом Мадопар ® . Периодические обследования кожи должны проводиться квалифицированными специалистами (например, дерматологом). Лекарственное средство Мадопар ® в таблетках содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, поэтому считается практически свободным от натрия.

Беременность Эксперименты на животных продемонстрировали неблагоприятное влияние на плод, данные контролируемых клинических исследований отсутствуют. Препарат Мадопар ® противопоказан беременным и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надёжные методы контрацепции (см. раздел «Противопоказания»). Женщинам репродуктивного возраста необходимо пройти тест на беременность перед началом лечения с целью исключения беременности и необходимо использовать надёжные методы контрацепции во время лечения препаратом Мадопар ® . Если в период лечения женщины препаратом Мадопар ® наступает беременность, препарат необходимо отменить с учётом факторов, которые указаны в разделе «Особенности применения». Решение относительно схемы отмены препарата следует принимать индивидуально. Грудное вскармливание Безопасность применения препарата Мадопар ® во время грудного вскармливания не установлена. Леводопа может подавлять лактацию. Неизвестно, секретируется ли бенсеразид в грудное молоко человека. В случае необходимости приёма препарата следует прекратить грудное вскармливание, так как нельзя исключить риск неправильного развития скелета у новорождённых. Фертильность Исследования влияния препарата Мадопар ® на фертильность у животных не проводились.

Лекарственное средство Мадопар ® оказывает существенное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. При возникновении сонливости и/или внезапных эпизодов засыпания во время приёма препарата Мадопар ® следует отказаться от управления автомобилем и от другой деятельности (например, работы с механизмами), которая может подвергнуть пациентов или других лиц опасности. Пациентов следует проинформировать об этом и о необходимости воздерживаться от такой деятельности до тех пор, пока не будет получен опыт применения препарата Мадопар ®, позволяющий оценить негативное влияние препарата на выполнение таких видов деятельности (см. «Особенности применения»).

Таблетки можно измельчать для облегчения глотания. Дозы и интервал между приёмами необходимо тщательно титровать для каждого пациента, это относится и к пациентам пожилого возраста. Болезнь Паркинсона Препарат следует принимать внутрь, по возможности не менее чем за 30 минут до еды или через 1 часа после еды, таким образом можно избежать конкурентного влияния пищевого белка на усвоение леводопы (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») и способствовать быстрому началу действия. Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, которые в основном возникают на ранних стадиях лечения, можно уменьшить путём приёма препарата Мадопар ® во время приёма пищи с низким содержанием белка (например, печенье) или жидкости либо путём постепенного повышения дозы. Обычное дозирование Лечение препаратом Мадопар ® , как и всеми препаратами леводопы, следует начинать постепенно; дозы подбирать на каждой стадии болезни индивидуально и применять как можно меньшую дозу. Поэтому приведённые ниже указания по дозированию следует воспринимать как общие рекомендации. Начало лечения Больным на ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приёма 50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида 3−4 раз в сутки. После подтверждения переносимости схемы начального дозирования суточную дозу постепенно увеличивают в зависимости от ответа пациента (например, четырёхразовые дозы в сутки вместо трёхразовых). Если больной находится под непосредственным наблюдением врача, корректировать дозу можно каждые 2−3 дней. Оптимальный эффект достигается, как правило, при суточной дозе 300−800 мг леводопы + 75−200 мг бенсеразида, которую применяют за 3 или более приёмов. На подбор оптимальной дозы может потребоваться 4−6 недель. Если возникает необходимость дальнейшего увеличения суточной дозы, это следует делать с перерывом в 1 месяц. Поддерживающее лечение Средняя поддерживающая доза: по ½ таблетки (125 мг) 3−6 раз в сутки. Количество приёмов (не менее 3) и их распределение в течение дня определяют в соответствии с индивидуальными потребностями больного. Дозирование в особых случаях Дозирование требует тщательного титрования для всех пациентов. Пока не будет достигнут полный эффект препарата, больной может по-прежнему принимать противопаркинсонические средства, не содержащие леводопы; при появлении эффекта, однако, часто возникает возможность постепенно снижать их дозу. Пациенты с паркинсонизмом должны быть проинформированы о том, что их состояние может временно ухудшиться. Пациентам, которые испытывают значительные колебания ответа в течение дня (феномен «включение – выключение»), следует назначать меньшие дозы, принимаемые более часто, или перевести их на применение препарата Мадопар ® , форма выпуска с двойным высвобождением. Пациенты с нарушением функции печени Безопасность и эффективность применения препарата Мадопар ® пациентам с нарушением функции печени не изучались (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика/Фармакокинетика у пациентов особых групп»). Пациенты с нарушением функции почек Коррекция дозы препарата Мадопар ® не требуется пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) (см. раздел «Фармакокинетика/Фармакокинетика у пациентов особых групп»). Синдром беспокойных ног (RLS) Препарат Мадопар ® принимать за 1 часа до сна. Чтобы предотвратить расстройства желудочно-кишечного тракта, лучше принимать препарат с пищей с низким содержанием белка. Перед применением следует избегать объёмной, богатой белком пищи. Как правило, препарат Мадопар ® следует принимать в течение длительного периода. Максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг препарата Мадопар ® . Обычное дозирование Дозирование препарата Мадопар ® основано на тяжести синдрома беспокойных ног, оптимальный эффект определяется постепенным индивидуальным титрованием дозы. RLS с нарушением засыпания Если не предусмотрено иное, лечение симптомов, в частности трудностей с засыпанием, начинают с дозы 125 мг препарата Мадопар ® вечером перед сном. Если симптомы сохраняются, дозирование может быть увеличено до двух доз по 125 мг. RLS с нарушением засыпания и поддержания сна ночью и дополнительными симптомами в течение дня Для симптомов в течение дня можно применять ½–1 таблетки по мере необходимости, учитывая, что общая доза в течение 24 часов не должна превышать 500 мг. Возможная неэффективность лечения иногда связана с взаимодействием с приёмом пищи. RLS вследствие зависимой от диализа почечной недостаточности Пациентам на диализе с уремическими симптомами беспокойных ног следует принимать ½–1 таблетки по мере необходимости за 30 минут до диализа. Коррекция дозы при побочных реакциях / возникновении взаимодействия При ухудшении или рикошетном эффекте следует рассмотреть возможность применения дополнительного лечения и снижения дозы леводопы; может возникнуть необходимость в постепенной отмене леводопы и замене её другим препаратом. Дозирование в особых случаях Чтобы предотвратить ухудшение (то есть развитие симптомов RLS в начале дня, обострение симптомов и вовлечение других частей тела), не следует превышать максимальную рекомендуемую суточную дозу препарата Мадопар ® . Если увеличивается частота RLS, важно не превышать максимальную суточную дозу препарата Мадопар ® . Пациенты с нарушением функции печени Безопасность и эффективность применения препарата Мадопар ® пациентам с нарушением функции печени не изучались (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика/Фармакокинетика у пациентов особых групп»). Пациенты с нарушением функции почек Коррекция дозы препарата Мадопар ® не требуется пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина > 30 мл / мин) (см. раздел «Фармакокинетика / Фармакокинетика у пациентов особых групп»). Препарат Мадопар ® хорошо переносится пациентами с уремией, получающими сеансы гемодиализа. Дети Лекарственное средство Мадопар ® противопоказано пациентам в возрасте до 25 лет.

Симптомы передозировки качественно сходны с побочными реакциями, наблюдаемыми при применении препарата Мадопар ® в терапевтических дозах (см. раздел «Побочные реакции»), однако могут быть более выраженными. Передозировка может привести к указанным ниже симптомам и признакам. Со стороны центральной нервной системы: беспокойство, возбуждение, спутанность сознания, бессонница, двигательная гиперактивность, иногда – сонливость. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота (иногда повторная), диарея. Кардиальные нарушения и сосудистые расстройства: главным образом синусовая тахикардия и колебания уровня артериального давления (артериальная гипер- и гипотензия). Редко, но чаще у лиц пожилого возраста сообщалось об аритмиях, в отношении которых сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания рассматривали как причинные факторы. Также наблюдались непроизвольные движения (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение. Необходимо контролировать жизненно важные функции пациента и принять вспомогательные меры в зависимости от клинического состояния пациента. При передозировке высокими дозами и при прогнозируемых серьезных нежелательных последствиях в первый час показано применение активированного угля в дозе 1 г/кг. При передозировке очень высокими дозами, угрожающей жизни, в первый час после приема препарата Мадопар ® может быть полезным промывание желудка. После промывания желудка необходимо назначить активированный уголь в дозе 1 г/кг. При возникновении возбуждения показано симптоматическое лечение, например, бензодиазепинами. В соответствующих случаях применяют симптоматическое лечение артериальной гипертензии (антигипертензивные средства) и артериальной гипотензии (увеличение объема циркулирующей крови, катехоламины). В зависимости от результатов мониторинга и гемодинамического состояния может быть назначено противоаритмическое лечение пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и/или пожилым больным.

Категории частоты побочных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределённой численности, поэтому не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием лекарственного средства). Нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях с участием пациентов с синдромом беспокойных ног, были нечастыми и более лёгкими, чем те, что возникали при дозировании, обычно применяемом при лечении болезни Паркинсона. Клинические исследования. Синдром беспокойных ног. Объединённые данные двух плацебо-контролируемых перекрёстных клинических исследований с участием в общей сложности 85 пациентов приведены в таблице 1 в соответствии с классом системы органов MedDRA. Перечислены все нежелательные эффекты, сообщённые более одного раза в группе активного лечения. Таблица 1. Резюме нежелательных эффектов у пациентов с синдромом беспокойных ног, получавших лечение леводопой/бенсеразидом, в исследованиях M43052 и M43060 с активным лечением и плацебо Нежелательные эффекты леводопа/бенсеразид n = 85 Категория частоты n % Инфекции и инвазии Фебрильная инфекция 4 4,7 часто Ринит 3 3,5 часто Бронхит 2 2,3 часто Со стороны нервной системы Головная боль 5 5,8 часто Обострение синдрома беспокойных ног 2 2,3 часто Головокружение 3 3,5 часто Исследования Изменения ЭКГ* 2 2,3 часто Повышение артериального давления 2 2,3 часто Со стороны желудочно-кишечного тракта Сухость во рту 3 3,5 часто Диарея 2 2,3 часто Тошнота 2 2,3 часто * Сердечные аритмии Нежелательные эффекты в пострегистрационном опыте. Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы. Сообщалось о гемолитической анемии, умеренной и транзиторной лейкопении и тромбоцитопении и уменьшении продолжительности протромбинового времени. При применении препарата Мадопар® наблюдалось повышение азота мочевины крови. У пациентов, длительно получающих препараты, содержащие леводопу, рекомендуется регулярно контролировать формулу крови, функцию печени и почек. Нарушения обмена веществ, метаболизма. Наблюдалась анорексия. Сообщалось о транзиторном и в целом незначительном повышении уровней аминотрансфераз (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы) и щелочной фосфатазы. Сообщалось о повышении уровня гамма-глутамилтрансферазы. Психические нарушения. Пациенты с болезнью Паркинсона могут страдать от депрессии. Могут возникать возбуждение, тревога, бессонница, галлюцинации, мания, изменения поведения, агрессивность, кошмарные сновидения и временная дезориентация, особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с указанными расстройствами в анамнезе. Депрессия с суицидальными мыслями может наблюдаться на фоне лечения препаратом Мадопар®, однако указанные симптомы могут быть проявлением основного заболевания. Нарушения контроля импульсов и адиктивное или обсессивно-компульсивное поведение (например, компульсивные траты или покупки, импульсивное переедание или компульсивное переедание) могут возникать во время лечения препаратом Мадопар®. Так, сообщалось о случаях патологической склонности к азартным играм и повышении либидо, в том числе гиперсексуальности (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: синдром дофаминовой дисрегуляции. Синдром дофаминовой дисрегуляции является адиктивным расстройством у некоторых пациентов, получавших лечение препаратом Мадопар®. У таких пациентов наблюдается компульсивное неправильное применение допаминергических препаратов, приём бо́льших доз, чем необходимо для адекватного контроля моторных симптомов болезни Паркинсона. В некоторых случаях это может привести к тяжёлой дискинезии (см. раздел «Особенности применения»). Нарушения со стороны нервной системы. У пациентов, принимающих препарат Мадопар®, может развиться синдром беспокойных ног. Сообщалось о головной боли. Применение препарата Мадопар® ассоциируется с сонливостью, очень редко – с выраженной дневной сонливостью и эпизодами внезапного засыпания (см. раздел «Особенности применения»). На более поздних стадиях лечения или при применении высоких доз у пациентов с болезнью Паркинсона могут возникать непроизвольные движения (например, наподобие хореи или атетоза), которые, как правило, можно устранить или добиться переносимости путём снижения дозы препарата. При длительном применении возможны колебания терапевтического ответа. Они включают феномены «замирания», «истощения эффекта дозы» и «включения−выключения», которые, как правило, можно уменьшить или добиться переносимости путём корректировки дозы или назначения меньших доз с увеличением частоты приёма препарата. Впоследствии можно повысить дозу с целью усиления терапевтического эффекта. Сообщалось о случаях утраты или изменения вкуса. У пациентов с синдромом беспокойных ног. Ухудшение (в виде изменения времени появления симптомов с вечернего и ночного времени на начало дня и вечер) перед следующей вечерней дозой является наиболее распространённым нежелательным эффектом длительной допаминергической терапии. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Могут наблюдаться сердечно-сосудистые нарушения (например, аритмии, ортостатическая гипотензия). Ортостатические расстройства, как правило, уменьшались после снижения дозы препарата Мадопар®. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Наблюдались снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, сухость во рту. Эти побочные явления, которые могут возникать на начальной стадии лечения, можно в значительной мере уменьшить, если принимать препарат Мадопар® во время еды или хотя бы с пищей с низким содержанием белка или с жидкостью, а также если повышать дозу медленно. Зарегистрированы случаи желудочно-кишечных кровотечений при применении леводопы. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Могут возникать аллергические реакции со стороны кожи, такие как зуд и высыпания. Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы. Незначительное изменение цвета мочи до красного, который темнеет при отстаивании. Лабораторные исследования. Транзиторное повышение активности печёночных трансаминаз (АСТ, АЛТ) и щелочной фосфатазы. Также сообщалось о повышении уровня гамма-глутамилтрансферазы. В ходе лечения препаратом Мадопар® наблюдалось повышение уровня азота мочевины крови. Также может возникать изменение цвета или окраски других жидкостей или тканей организма, в том числе слюны, языка, зубов или слизистой оболочки рта. Прочие расстройства. Приливы и повышенное потоотделение при применении леводопы.

4 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °С в плотно закрытой бутылке с целью защиты от влаги.

По 100 таблеток в флаконе из коричневого стекла. По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности. Вурмисвег, 4303 Кайсераугст, Швейцария Грензахерштрассе 124, 4058 Базель, Швейцария