Мадінет 0,03 мг/2 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МАДИНЕТ ®

действующие вещества: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит этинилэстрадиола 0,03 мг и хлормадинона ацетата 2 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, магния стеарат; розовая смесь для пленочного покрытия: гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета без дефектов покрытия.

Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены, фиксированные комбинации. Код АТХ G03A А15.

Механизм действия Непрерывное применение Мадинет ® в течение 21 дня подавляет секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофизом и, как следствие, подавляет овуляцию. Наблюдается пролиферация эндометрия и его секреторная трансформация. Также изменяется консистенция цервикальной слизи. Это затрудняет прохождение сперматозоидов через цервикальный канал и приводит к нарушению их подвижности. Также происходят изменения в эндометрии, что делает эндометрий непригодным для имплантации. Минимальная доза хлормадинона ацетата, обеспечивающая полное подавление овуляции, составляет 1,7 мг. Доза, необходимая для трансформации эндометрия, составляет 25 мг на цикл. Хлормадинона ацетат является прогестагеном с антиандрогенными свойствами. Механизм его действия основан на способности замещать андрогены на специфических рецепторах. Клиническая эффективность Во время клинических исследований с применением таблеток с той же комбинацией действующих веществ в течение 2 лет исследовано 1 655 женщин, а также более чем 22 000 циклов менструации, было 12 беременностей. У 7 женщин в период зачатия зафиксированы ошибки в применении, сопутствующие заболевания, вызывающие тошноту или рвоту, либо сопутствующее применение лекарственных средств, которые, как известно, уменьшают контрацептивный эффект гормональных контрацептивов. Тип применения Количество беременностей Индекс Перля 95 % доверительный интервал Типичное применение 12 0 , 698 [0 , 389; 1 , 183] Безупречное применение 5 0 , 291 [0 , 115; 0 , 650] Фармакокинетика Хлормадинона ацетат (ХМА) Всасывание ХМА быстро и почти полностью всасывается после приема внутрь. Системная биодоступность ХМА высокая, поскольку он не подвергается первичному метаболизму в печени. Максимальная концентрация в плазме крови (C max) достигается в течение 1 - 2 часов после приема ХМА внутрь. Распределение Более 95 % ХМА связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. ХМА не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны, или с глобулином, связывающим кортизол. ХМА накапливается преимущественно в жировой ткани. Биотрансформация Различные процессы редукции и окисления, а также конъюгация с глюкуронидами и сульфатами приводят к образованию большого количества метаболитов. Основными метаболитами в плазме крови человека являются 3α- и 3β-гидрокси-ХМА с периодами полувыведения, существенно не отличающимися от неметаболизированного ХМА. 3-гидроксиметаболиты проявляют аналогичную ХМА антиандрогенную активность. В моче метаболиты содержатся в основном в форме конъюгатов. После ферментативного расщепления основным метаболитом является 2α-гидрокси-ХМА, наряду с 3-гидроксиметаболитами и дигидроксиметаболитами. Выведение ХМА выводится из плазмы крови со средним периодом полувыведения – примерно 34 часов (после применения однократной дозы) и примерно 36-39 часов (после приема нескольких доз). После приема внутрь ХМА и его метаболиты выводятся примерно в равных количествах как почками, так и через кишечник. Этинилэстрадиол (ЭЭ) Всасывание ЭЭ быстро и почти полностью всасывается после приема внутрь, Cmax достигается через 1,5 часа. Из-за пресистемного связывания и эффекта первичного метаболизма в печени абсолютная биодоступность составляет лишь примерно 40 % и подвержена сильной индивидуальной вариабельности (20-65 %). Распределение Концентрации ЭЭ в плазме крови, приведенные в литературе, сильно варьируют. Примерно 98 % ЭЭ связывается с белками плазмы крови, практически исключительно с альбумином. Биотрансформация Подобно природным эстрогенам ЭЭ подвергается биотрансформации системой цитохромов Р-450 путем гидроксилирования ароматического кольца. Основным метаболитом является 2-гидрокси-ЭЭ, который трансформируется в другие метаболиты и конъюгаты. ЭЭ подвергается пресистемному связыванию как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени. В моче содержатся в основном глюкурониды, а в желчи и плазме крови – сульфаты. Выведение Средний период полувыведения ЭЭ из плазмы крови составляет примерно 12-14 часов. ЭЭ выводится почками и через кишечник в соотношении 2:3. Сульфат ЭЭ, выведенный с желчью после гидролиза кишечными бактериями, подвергается печеночно-кишечной рециркуляции. Данные доклинических исследований безопасности Эстрогены обладают низкой острой токсичностью. Вследствие выраженных различий между видами экспериментальных животных, а также различий, существующих между животными и человеком, результаты исследования эстрогенов на животных имеют ограниченную прогностическую ценность для человека. Этинилэстрадиол является синтетическим эстрогеном, который часто используется в пероральных контрацептивах. Лабораторные исследования на животных показали, что даже в относительно низких дозах это вещество обладает эмбриолетальным действием; у плода мужского пола наблюдались аномалии развития органов мочеполовой системы и признаки феминизации. Эти эффекты рассматриваются как видоспецифичные. Было выявлено, что хлормадинона ацетат оказывает эмбриолетальное действие при введении кроликам, крысам и мышам. Также тератогенное действие наблюдалось при введении эмбриотоксичных доз кроликам и наименьших исследованных доз (1 мг/кг/сутки) – мышам. Значимость полученных данных в отношении применения препарата человеком не установлена. В ходе общепринятых доклинических исследований безопасности, изучавших хроническую токсичность, генотоксичность и онкогенный потенциал препарата, не было выявлено особых рисков для человека, за исключением тех, которые уже описаны в других разделах инструкции по медицинскому применению лекарственного средства. Клинические характеристики.

Гормональная контрацепция. Перед назначением Мадинет ® следует оценить наличие у женщины индивидуальных факторов риска, особенно касающихся риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также сравнить риск ВТЭ при приёме препарата с риском при приёме других комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) нельзя применять при наличии заболеваний, указанных ниже. В случае возникновения одного из таких состояний во время приёма КГК следует немедленно прекратить применение Мадинет®: · Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому другому компоненту препарата. · Потеря контроля над сахарным диабетом. · Неконтролируемая артериальная гипертензия или значительное повышение артериального давления (значения, постоянно превышающие 140/90 мм рт. ст.). · Наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ): − наличие ВТЭ в настоящее время (при применении антикоагулянтов) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА)); − известная наследственная или приобретённая предрасположенность к развитию ВТЭ, в том числе резистентность к активированному протеину С (включая лейденовскую мутацию V фактора), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S; − крупные оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»); − высокий риск возникновения ВТЭ в связи с наличием множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). · Наличие или риск возникновения артериальной тромбоэмболии (АТЭ): − АТЭ имеется или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромальные состояния (стенокардия); − цереброваскулярные заболевания: имеющийся или в анамнезе инсульт либо продромальные состояния (транзиторная ишемическая атака (ТИА)); − известная наследственная или приобретённая предрасположенность к развитию АТЭ, в том числе гипергомоцистеинемия и наличие антител к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт); − мигрень в анамнезе с очаговой неврологической симптоматикой; − высокий риск возникновения АТЭ в связи с наличием множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или наличие одного из факторов риска: − сахарный диабет, сопровождающийся сосудистыми осложнениями; − тяжёлая артериальная гипертензия; − тяжёлая дислипопротеинемия. · Гепатит, желтуха, нарушения функции печени (до нормализации показателей функции печени). · Генерализованный зуд, холестаз, в том числе во время предыдущей беременности или терапии эстрогенами. · Синдром Дубина - Джонсона, синдром Ротора, нарушения выделения желчи. · Опухоли печени в анамнезе или в настоящее время. · Сильная боль в эпигастрии, увеличение печени или симптомы внутрибрюшного кровотечения (см. раздел «Побочные реакции»). · Порфирия, возникшая впервые или рецидивирующая (все три формы, особенно приобретённая порфирия). · Злокачественные гормонозависимые опухоли в анамнезе или в настоящее время, например опухоли молочных желёз или матки. · Тяжёлые нарушения обмена липидов. · Панкреатит в анамнезе или в настоящее время, сопровождающийся тяжёлой гипертриглицеридемией. · Симптомы мигрени, возникшие впервые, а также более частая и крайне сильная головная боль. · Острые сенсорные расстройства, например нарушения зрения или слуха. · Двигательные нарушения (в том числе парезы). · Усиление эпилептических приступов. · Тяжёлая депрессия. · Отосклероз, прогрессировавший в течение предыдущих беременностей. · Аменорея неясной этиологии. · Гиперплазия эндометрия. · Кровотечения из влагалища неясной этиологии. · Менингиома или менингиома в анамнезе. · Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дазабувир, с лекарственными средствами, содержащими глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Противопоказанием является наличие одного серьёзного или нескольких факторов риска развития тромбоза вен или артерий (см. раздел «Особенности применения»).

Примечание: следует ознакомиться с информацией о лекарственном средстве, применяемом одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий. Фармакодинамические взаимодействия Во время клинических исследований у пациентов, получавших лекарственные средства для лечения инфекций вирусного гепатита С (HCV), содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, было выявлено повышение трансаминазы (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН). Это происходило с значительно большей частотой у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, в том числе комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, также у пациентов, получавших лечение глекапревиром/пибрентасвиром или софосбувиром/велпатасвиром/ воксилапревиром, наблюдалось повышение АЛТ у женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК (см. раздел «Противопоказания»). Поэтому пациенткам, принимающим Мадинет®, нужно перейти на альтернативный метод контрацепции (например, на контрацепцию, содержащую только прогестаген, или на негормональные методы) до начала терапии этими комбинированными лекарственными средствами. Применение Мадинет® можно возобновить через 2 недель после завершения терапии по этим комбинированным схемам. Фармакокинетические взаимодействия Влияние других лекарственных средств на Мадинет®: Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, приведёт к прорывному кровотечению и/или потере эффективности контрацептива. Терапия Индукция ферментов возможна уже через несколько дней приёма. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция ферментов может сохраняться до 4 недель. Краткосрочное лечение Женщинам, принимающим лекарственные средства, индуцирующие ферменты, следует временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции в дополнение к комбинированным пероральным контрацептивам. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода лечения соответствующим препаратом и ещё в течение 28 дней после прекращения такой терапии. Если терапия препаратом-индуктором ферментов начинается в период применения последних таблеток КПК из текущей упаковки, то приём таблеток из следующей упаковки КПК следует начать сразу после окончания таблеток в предыдущей упаковке, не делая перерыва в приёме таблеток. Долгосрочное лечение Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется барьерный или другой соответствующий негормональный метод контрацепции. Нижеуказанные взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным научным данным. Действующие вещества, увеличивающие клиренс КПК (снижение эффективности КПК вследствие индукции ферментов), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, барбексаклон, фенитоин, примидон, модафинил, рифампицин, рифабутин и препарат для лечения ВИЧ ритонавир, невирапин и эфавиренз, а также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Лекарственные средства/действующие вещества, которые могут уменьшить концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови: - все лекарственные средства, усиливающие моторику желудочно-кишечного тракта (например, метоклопрамид) или нарушающие абсорбцию (например, активированный уголь). Действующие вещества с непостоянным влиянием на клиренс КПК При одновременном применении с КПК многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в том числе комбинации с ингибиторами протеазы вируса гепатита C, могут увеличивать или уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях. Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций следует ознакомиться с информацией о медицинском применении лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС. При наличии любых сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы. Лекарственные средства/действующие вещества, которые могут повышать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови: - действующие вещества, подавляющие сульфатирование этинилэстрадиола в стенке кишечника, например аскорбиновая кислота или парацетамол; - аторвастатин (увеличивает AUC этинилэстрадиола на 20 %); - действующие вещества, подавляющие активность печёночных ферментов, такие как противогрибковые средства, являющиеся производными имидазола (например, флуконазол), индинавир или тролеандомицин. Влияние Мадинет® на другие лекарственные средства: - подавление активности печёночных ферментов и, соответственно, повышение концентрации в сыворотке крови таких действующих веществ, как диазепам (и других бензодиазепинов, метаболизм которых осуществляется путём гидроксилирования), циклоспорин, теофиллин и преднизолон; - индукция глюкуронидации в печени и, соответственно, снижение концентрации в сыворотке крови таких веществ, как ламотриджин, клофибрат, парацетамол, морфин и лоразепам. Может измениться потребность в инсулине и пероральных сахароснижающих средствах, поскольку препарат влияет на толерантность к глюкозе (см. раздел «Особенности применения»). Это также может касаться лекарственных препаратов, применявшихся в последнее время. Следует изучить инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства, назначенного врачом, с целью выявления возможного взаимодействия с Мадинет®. Лабораторные исследования Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты отдельных лабораторных анализов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек; а также уровень транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин, и фракции липидов/липопротеинов, а также параметры углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно происходят в пределах нормальных значений лабораторных показателей.

Особые предупреждения. Курение увеличивает риск развития серьезных нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы на фоне применения комбинированных гормональных контрацептивов (КГК). Этот риск повышается с возрастом, зависит от количества выкуриваемых сигарет и особенно высок у женщин старше 35 лет. Женщинам старше 35 лет, которые курят, следует рассмотреть возможность назначения других методов контрацепции. Применение КГК ассоциируется с повышенным риском развития серьезных заболеваний, таких как инфаркт миокарда, тромбоэмболия, инсульт или новообразования печени. Другие факторы риска, такие как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, ожирение и сахарный диабет, существенно увеличивают риск осложнений и летальности. При наличии одного из заболеваний или факторов риска, указанных ниже, применение Мадинет® следует обсудить с женщиной. Если эти заболевания или факторы риска возникают впервые или прогрессируют во время применения препарата, женщине рекомендуется обратиться к врачу, чтобы определить, следует ли прекратить применение Мадинет®. Тромбоэмболия или другие сосудистые заболевания. Результаты эпидемиологических исследований показывают, что существует взаимосвязь между приемом гормональных контрацептивов и увеличением риска венозных или артериальных тромбоэмболических заболеваний, например инфаркта миокарда, апоплексии, тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии. Эти заболевания развиваются редко. Крайне редко поступали сообщения о тромбозах других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных вен, вен сетчатки и артерий у женщин, применявших КГК. Риск появления венозной тромбоэмболии. Применение комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) увеличивает риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациенток, принимающих их, по сравнению с теми, кто не применяет данные лекарственные средства. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциированы с низким уровнем риска ВТЭ. Другие КГК, содержащие хлормадинон/этинилэстрадиол, такие как Мадинет®, могут иметь повышенный риск в 1,25 раза по сравнению с препаратами, содержащими левоноргестрел. Решение о применении любого препарата, кроме известных, имеющих низкий риск ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной, чтобы гарантировать, что она понимает риск возникновения ВТЭ при применении Мадинет®, а также какие ее факторы риска влияют на этот риск и что риск развития ВТЭ наиболее высок у женщин в течение первого года применения. Кроме того, существуют данные, согласно которым риск повышается при возобновлении приема КГК после перерыва продолжительностью 4 недель и более. У женщин, не использовавших КГК и не бывших беременными, около двух случаев на тысячу ВТЭ развивалось в течение года. Однако у конкретной женщины риск может быть намного выше в зависимости от ее основных факторов риска (см. ниже). Эпидемиологические исследования у женщин, использовавших низкодозированные КГК (<50 мкг этинилэстрадиола), выявили, что из 10000 женщин у 6‒12 развивалась ВТЭ в течение 1 года. Подсчитано, что из 10 000 женщин, использующих КГК, содержащие хлормадинон, у 6–9 женщин развится ВТЭ в течение одного года; это сравнивается примерно с 6 у женщин, применяющих КГК, содержащие левоноргестрел. Количество случаев ВТЭ на 10 000 женщин за год. Количество ВТЭ в год при применении низкодозированных КГК меньше, чем количество у женщин в период беременности или в послеродовой период. ВТЭ может привести к летальному исходу в 1‒2 % случаев. Факторы риска развития ВТЭ. Риск венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, может увеличиться при наличии дополнительных факторов риска, особенно если имеется несколько факторов риска, приведенных в таблице 1. Мадинет® противопоказан, если у женщины имеется несколько факторов риска, которые относят ее к группе высокого риска развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). При наличии у женщины более одного фактора риска возникновения ВТЭ может сложиться ситуация, при которой риск повышается в большей степени, чем при суммировании индивидуальных факторов: в таком случае следует учитывать общий риск развития ВТЭ. Если баланс польза/риск при оценке считается негативным, КГК не следует назначать (см. раздел «Противопоказания»). Факторы развития ВТЭ. Таблица 1. Фактор риска Пояснение Ожирение (индекс массы тела более 30 кг кг/м2). В основном риск развития увеличивается при повышении индекса массы тела. Особенно важно учитывать, если также присутствуют другие факторы риска. Длительная иммобилизация, обширное оперативное вмешательство, любая операция на ногах или в области таза, нейрохирургические операции или крупные травмы. Примечание: временная мобилизация, включая авиаперелет продолжительностью более 4 часов, также может быть фактором риска ВТЭ, особенно для женщин с другими рисками развития ВТЭ. В таких случаях рекомендуется прекратить применение пластыря/таблеток/вагинального кольца (в случае плановой операции – по меньшей мере за 4 недели до) и начинать применение через 2 недели после полной ремобилизации больной. Другой метод контрацепции следует использовать, чтобы избежать беременности. Антикоагулянтная терапия должна быть рассмотрена, если применение Мадинет® не было прекращено заранее. Положительный семейный анамнез (венозная тромбоэмболия когда-либо у родного брата/сестры или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, например до 50 лет). Если наследственная предрасположенность подозревается, женщине следует обратиться на консультацию к специалисту до принятия решения о приеме КГК. Другие медицинские состояния, связанные с ВТЭ. Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия. Возраст. Особенно от 35 лет. Единого мнения о том, есть ли взаимосвязь между поверхностным тромбофлебитом и варикозным расширением вен или этиологией венозной тромбоэмболии, нет. Следует также учитывать, что риск тромбоэмболических осложнений увеличивается в период беременности и особенно в первые 6 недель после родов (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Симптомы ВТЭ (тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии). При наличии симптомов женщине следует обратиться за срочной медицинской помощью, а также информировать врача, что она принимает КГК. Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут включать: - односторонний отек ноги и/или стопы или вдоль вены на ноге; - боль или болезненная чувствительность, которая может ощущаться только в положении стоя или при ходьбе; - повышенное ощущение тепла в пораженной ноге; красная или обесцвеченная кожа на ноге. Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) могут включать: - внезапный приступ одышки неизвестной причины или учащенного дыхания; - внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканьем; - резкую боль в груди; - сильную головную боль или головокружение; - быстрое или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут ошибочно трактоваться как более распространенные или менее тяжелые симптомы (например, инфекции дыхательных путей). Другие признаки окклюзии сосудов могут включать внезапную боль, отек и незначительное посинение конечностей. Если окклюзия происходит в сосудах глаза, симптомы могут варьироваться от безболезненного помутнения зрения, которое может прогрессировать, до потери зрения. Иногда потеря зрения может возникать сразу. Риск появления артериальной тромбоэмболии (АТЭ). Эпидемиологические исследования выявили, что при применении КГК повышается риск развития артериальной тромбоэмболии или нарушения мозгового кровообращения (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальная тромбоэмболия может быть летальной. Факторы риска развития АТЭ. Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда) или острого нарушения мозгового кровообращения (инсульт) увеличивается у женщин, применяющих КГК, с факторами риска, описанными в таблице 2. Мадинет® противопоказан, если у женщины есть один серьезный или несколько факторов риска АТЭ, которые относят ее к группе высокого риска развития артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Вполне возможно, что при наличии у женщины более одного фактора риска это приводит к повышению вероятности увеличения общего риска возникновения АТЭ по сравнению с тем, когда эти факторы действуют отдельно. Если баланс польза/риск считается негативным, КГК не следует назначать (см. раздел «Противопоказания»). Факторы развития АТЭ. Таблица 2. Фактор риска Пояснение Возраст. Особенно от 35 лет. Курение. Женщинам, применяющим КГК, следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения. Женщинам старше 35 лет, которые курят, следует рассмотреть возможность назначения других методов контрацепции. Артериальная гипертензия. Ожирение (индекс массы тела более 30 кг кг/м2). В основном риск развития увеличивается при повышении индекса массы тела. Особенно важно учитывать, если также присутствуют другие факторы риска. Положительный семейный анамнез (артериальная тромбоэмболия когда-либо у родного брата/сестры или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, например до 50 лет). Если наследственная предрасположенность подозревается, женщине следует обратиться на прием к специалисту для консультации до принятия решения о приеме КГК. Мигрень. Увеличение частоты или тяжести мигрени при применении КГК (что может быть продромальным или цереброваскулярным явлением) может стать причиной для немедленного прекращения применения препарата. Другие медицинские состояния, связанные с нежелательными сосудистыми явлениями: сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, заболевания клапанов сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка. Симптомы АТЭ. При появлении симптомов женщине следует обратиться за срочной медицинской помощью, а также информировать врача, что она принимает КГК. Симптомы острого нарушения мозгового кровообращения могут включать: - внезапную слабость или онемение лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела; - внезапные проблемы при ходьбе, головокружение, потерю равновесия или координации; - внезапное спутанное сознание, проблемы с речью или восприятием; - внезапные проблемы со зрением одного или обоих глаз; - неожиданно сильную или длительную головную боль без определенной причины; - потерю сознания или обморок, с судорогами или без. Временные симптомы указывают на транзиторную ишемическую атаку (ТИА). Симптомы инфаркта миокарда (ИМ) могут включать: - боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сдавливания или распирания в груди, руке или за грудиной; - дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руку, живот; - ощущение переполненности, расстройство желудка или запор; - потливость, тошноту, рвоту и головокружение; - сильную слабость, беспокойство или одышку; - быстрое или нерегулярное сердцебиение. Пациентки, принимающие КГК, должны быть проинформированы о том, что при возникновении возможных симптомов тромбоза им следует обратиться к врачу. При подозрении или подтверждении тромбоза прием Мадинет® следует прекратить. Опухоли. Некоторые эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что длительный прием пероральных контрацептивов является фактором риска развития рака шейки матки у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека (ВПЧ). Однако этот вопрос является спорным, поскольку неясно, в какой мере другие факторы влияют на полученные результаты (например, различия в количестве половых партнеров или применение барьерных методов контрацепции) (также см. раздел «Медицинское обследование»). Метаанализ 54 эпидемиологических исследований показал, что относительный риск развития рака груди немного выше у женщин, принимающих КГК (RR = 1,24). Этот повышенный риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения приема КГК. Однако эти исследования не подтвердили наличия причинно-следственной связи между заболеванием и приемом препарата. Наблюдаемый повышенный риск может объясняться тем, что у женщин, принимающих КГК, рак груди диагностируется на более ранней стадии, чем у тех, кто их не применяет, а также биологическим действием КГК или комбинацией обоих факторов. При длительном применении пероральных контрацептивов изредка наблюдали доброкачественные, очень редко – злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях могут привести к угрожающим жизни кровотечениям в брюшной полости. При появлении выраженной острой боли в верхней части живота, которая не проходит самостоятельно, при увеличении печени или появлении признаков интраперитонеального кровотечения следует учитывать вероятность развития опухоли печени, а прием Мадинет® необходимо прекратить. Менингиома. Сообщалось о возникновении менингиом (единичных и множественных) в связи с применением хлормадинона ацетата, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени (несколько лет). Следует наблюдать пациентов на предмет признаков и симптомов менингиом в соответствии с клинической практикой. Если у пациентки диагностирована менингиома, любое лечение, содержащее хлормадинона ацетат, следует прекратить в качестве профилактической меры. Есть некоторые доказательства того, что риск менингиомы может уменьшиться после прекращения лечения хлормадинона ацетатом. Другие заболевания. Депрессивное настроение и депрессия являются известными нежелательными эффектами применения гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть тяжелой и является известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщинам следует посоветовать обратиться к своему врачу в случае изменения настроения и депрессивных симптомов, в том числе вскоре после начала лечения. У многих женщин, принимающих пероральные контрацептивы, отмечается незначительное повышение артериального давления. Клинически значимое повышение артериального давления наблюдается редко. Взаимосвязь между применением пероральных контрацептивов и артериальной гипертензией на сегодня не подтверждена. Если на фоне приема Мадинет® наблюдается клинически значимое повышение артериального давления, следует прекратить прием препарата и проводить лечение артериальной гипертензии. Как только показатели артериального давления нормализуются после проведения гипотензивной терапии, прием Мадинет® может быть продолжен. Экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека. У женщин, имеющих в анамнезе герпес беременных, на фоне приема КГК возможен рецидив этого заболевания. У женщин, в личном или семейном анамнезе которых есть указания на гипертриглицеридемию, на фоне приема КГК повышается риск развития панкреатита. При острых или хронических нарушениях функции печени может потребоваться прекращение приема КГК до нормализации функциональных показателей печени. При рецидиве холестатической желтухи, впервые диагностированной в течение беременности или приема половых гормонов, необходимо прекратить прием КГК. Прием КГК может влиять на периферическую инсулинорезистентность или толерантность к глюкозе. Поэтому следует тщательно наблюдать состояние пациенток, больных сахарным диабетом, принимающих пероральные контрацептивы. В редких случаях возможно появление хлоазмы, особенно у женщин, имеющих в анамнезе хлоазму беременных. Женщинам, склонным к хлоазме, следует избегать пребывания на солнце, а также воздействия ультрафиолетового излучения во время приема пероральных контрацептивов. Меры предосторожности. Прием препаратов, содержащих эстроген или эстроген/прогестин, может негативно повлиять на некоторые заболевания/состояния. Случаи, при которых необходимо тщательное медицинское наблюдение: - эпилепсия; - рассеянный склероз; - тетания; - мигрень (см. раздел «Противопоказания»); - астма; - сердечная или почечная недостаточность; - малая хорея; - сахарный диабет (см. раздел «Противопоказания»); - заболевания печени (см. раздел «Противопоказания»); - дислипопротеинемия (см. раздел «Противопоказания»); - аутоиммунные заболевания, включая системную красную волчанку; - ожирение; - артериальная гипертензия (см. раздел «Противопоказания»); - эндометриоз; - варикозное расширение вен; - тромбофлебит (см. раздел «Противопоказания»); - нарушения свертывания крови (см. раздел «Противопоказания»); - мастопатия; - миома матки; - герпес беременных; - депрессия; - хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит, см. раздел «Побочные реакции»). Медицинское обследование. Перед началом или возобновлением применения Мадинет® необходимо собрать полный личный и семейный анамнез пациентки, провести клинический осмотр и исключить беременность. Следует измерить артериальное давление и провести физикальное обследование, обращая внимание на противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и предупреждения, описанные в этом разделе. Женщину необходимо предупредить о риске возникновения венозных и артериальных тромбозов, в том числе при применении Мадинет® по сравнению с другими КГК, симптомах ВТЭ и АТЭ, известных факторах риска и о том, что необходимо делать в случае подозрения на тромбоз. Женщина должна внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства и следовать указанным рекомендациям. Частота и вид осмотров должны основываться на разработанных практических рекомендациях с их адаптацией для каждой конкретной женщины. Следует проинформировать женщину о том, что прием пероральных контрацептивов не защищает от ВИЧ-инфекции (СПИДа), а также от других заболеваний, передающихся половым путем. Снижение эффективности. Пропущенный прием таблетки (см. раздел «Нерегулярный прием таблеток»), рвота или кишечные расстройства, включая диарею, длительный прием некоторых сопутствующих лекарственных препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») или в очень редких случаях – нарушения обмена веществ могут уменьшить контрацептивную эффективность препарата. Влияние на контроль менструального цикла. Прорывные кровотечения и незначительные кровянистые выделения. Применение всех пероральных контрацептивов может приводить к нерегулярным вагинальным кровотечениям (прорывным кровотечениям и незначительным кровянистым выделениям), особенно в течение первых циклов приема препарата. Поэтому медицинскую оценку нерегулярных циклов следует проводить только после периода адаптации, длящегося около трех циклов. Если на фоне приема препарата Мадинет® постоянно наблюдаются или впервые появляются прорывные кровотечения, хотя ранее цикл был регулярным, следует провести обследование с целью исключения беременности или заболеваний. После исключения беременности или заболевания можно продолжить прием Мадинет® или перейти на применение другого препарата. Межменструальные кровотечения могут быть признаком снижения контрацептивной эффективности (см. разделы «Нерегулярный прием таблеток», «Рекомендации в случае рвоты или диареи», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Отсутствие кровотечения отмены. Как правило, через 21 дня приема препарата возникает кровотечение отмены. Иногда, особенно в течение первых месяцев приема препарата, кровотечение отмены может отсутствовать. Однако это не обязательно говорит о снижении контрацептивного эффекта. Если кровотечение отсутствует после одного цикла приема, в течение которого пациентка не забывала принимать таблетки, семидневный период перерыва в приеме таблеток не удлинялся, у пациентки не было рвоты или диареи, то оплодотворение яйцеклетки маловероятно и прием Мадинет® можно продолжить. Если до первого отсутствия кровотечения отмены прием Мадинет® происходил с нарушением инструкции или отсутствие кровотечения отмены наблюдается в течение двух циклов, следует исключить беременность до того, как продолжить прием препарата. Совместно с Мадинет® не следует принимать лекарственные препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Беременность Мадинет® противопоказан к применению в период беременности. До начала приёма препарата следует исключить беременность. Если беременность возникла на фоне применения Мадинет®, следует немедленно прекратить его применение. Результаты эпидемиологических исследований не указывают на клинические подтверждения тератогенного или фетотоксического действия при непреднамеренном приёме эстрогенов во время беременности в комбинации с другими прогестагенами в дозах, сходных с составом Мадинет®. Хотя исследования на животных показали наличие доказательств репродуктивной токсичности, клинические данные о более чем 330 выявленных беременностях у женщин не показали какого-либо эмбриотоксического действия хлормадинона ацетата. Повышенный риск ВТЭ в послеродовой период следует учитывать при возобновлении применения Мадинет® (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Период грудного вскармливания Эстрогены могут влиять на лактацию, поскольку они могут изменять количество и состав грудного молока. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко и оказывать влияние на ребёнка. Поэтому не следует применять Мадинет® в период грудного вскармливания.

Нет данных о негативном влиянии комбинированных гормональных контрацептивов на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Дозирование

Принимать по 1 таблетке ежедневно примерно в одно и то же время (желательно вечером) в течение 21 дня, после чего следует сделать семидневный перерыв; менструальноподобное кровотечение должно наступить через 2-4 дня после приема последней таблетки. После семидневного перерыва в применении препарата необходимо продолжить прием таблеток из следующей упаковки Мадинет®, независимо от того, закончилось ли кровотечение.

Способ применения

Таблетку следует вытолкнуть из блистера в соответствии с маркировкой соответствующего дня недели и проглотить целиком, при необходимости – запив небольшим количеством жидкости. Далее прием таблеток продолжать по направлению стрелки на блистере.

Начало приема таблеток

Если гормональные контрацептивы ранее (в течение прошлого менструального цикла) не применялись

Прием таблеток следует начинать в первый день естественного цикла женщины, то есть в первый день менструального кровотечения. Если первую таблетку приняли в первый день менструации, контрацептивное действие начинается в первый день приема и продолжается в течение семидневного перерыва в приеме препарата. Можно начинать прием также с 2-5-го дня менструального цикла, независимо от того, прекратилось ли кровотечение. Однако в этом случае необходимо использовать дополнительные механические методы контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата.

Если менструация началась более чем за 5 дней раньше, тогда следует дождаться следующей менструации перед началом приема Мадинет.

Переход с другого гормонального контрацептива на Мадинет®

Переход с другого КГК

Следует начать прием Мадинет® на следующий день после перерыва в приеме препарата или периода приема таблеток плацебо предыдущего КГК.

Переход с применения таблеток, содержащих только прогестерон («мини-пили»)

Первую таблетку Мадинет® нужно принять на следующий день после прекращения применения таблеток, содержащих только прогестерон. В течение первых 7 дней следует использовать дополнительные механические методы контрацепции.

Переход с применения инъекционных гормональных контрацептивов или имплантов

Прием Мадинет® можно начать на следующий день после удаления импланта или в день следующей планируемой инъекции. В течение первых 7 дней приема препарата следует дополнительно использовать механический метод контрацепции.

После выкидыша или аборта в первом триместре беременности

После выкидыша или аборта в первом триместре беременности применение Мадинет® можно начинать сразу же. В этом случае нет необходимости использовать дополнительные средства контрацепции.

После родов или после выкидыша или аборта во втором триместре беременности

После родов женщины, которые не кормят грудью, могут начинать применение препарата через 21-28 дней после родов. В этом случае не нужно использовать дополнительные методы контрацепции. Если применение начинается позже чем через 28 дней после родов, необходимо использовать дополнительный механический метод контрацепции в течение первых 7 дней.

Если половой акт уже состоялся, то перед началом применения препарата следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации.

Период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»)

Женщинам, которые кормят грудью, не рекомендуется принимать Мадинет®.

После прекращения приема Мадинет®

После прекращения приема Мадинет® менструальный цикл может продлиться примерно на неделю.

Нерегулярный прием таблеток

Если пациентка забыла принять таблетку, но опоздание в приеме препарата не превышает 12 часов, нет необходимости использовать дополнительные методы контрацепции. Женщины должны продолжать принимать таблетки, как обычно.

Если перерыв в приеме таблетки превышает 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае можно руководствоваться двумя основными правилами: 1.

Перерыв между приемами таблеток никогда не может составлять более 7 дней. 2. Адекватное подавление системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается применением таблеток в течение 7 дней подряд (без перерыва).

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого таблетки продолжают принимать в обычное время. Кроме того, в течение следующих семи дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презервативы.

Если таблетку пропустили на 1-й неделе цикла, а в предыдущие 7 дней (включая период пропуска в приеме препарата) состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе перерыв в применении препарата, тем больше риск беременности.

Если используемая упаковка препарата содержит менее 7 таблеток, следует начать прием из следующей упаковки Мадинет® сразу после окончания приема из предыдущей, то есть без перерыва в приеме препарата. Маловероятно, что менструальноподобное кровотечение начнется до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя возможны кровянистые выделения или прорывное кровотечение. Если отсутствует ожидаемая менструация после окончания приема препарата из второй упаковки, следует сделать тест на беременность.

Рекомендации в случае рвоты или диареи

Если рвота началась в течение 4 часов после приема таблетки или наблюдается тяжелая диарея, абсорбция препарата может быть неполной и контрацептивное действие уже не гарантировано. В этом случае следует придерживаться инструкций, рекомендованных при нерегулярном приеме таблеток (см. выше). Прием Мадинет® следует продолжить.

Как отсрочить кровотечение отмены

Чтобы задержать менструацию, следует продолжать принимать Мадинет® из новой упаковки и не делать перерыва в применении препарата. По желанию прием можно продолжать вплоть до окончания таблеток из второй упаковки. При этом возможно прорывное кровотечение или кровянистые выделения. Регулярный прием Мадинет® возобновляют после 7-дневного перерыва в применении таблеток.

Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, рекомендуется сократить перерыв в приеме препарата на столько дней, на сколько желательно. Чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие менструальноподобного кровотечения и прорывного кровотечения или кровянистых выделений в течение приема таблеток из второй упаковки (как и в случае задержки наступления менструации).

Пациенты пожилого возраста

Мадинет® не назначают после менопаузы.

Мадинет ® назначают только после менархе. Безопасность и эффективность хлормадинона ацетата и этинилэстрадиола у подростков в возрасте до 16 лет не установлены. Данных нет. Препарат не применять детям.

Информация о серьёзном токсическом действии препарата при передозировке отсутствует. Могут наблюдаться следующие симптомы: тошнота, рвота и, (особенно у молодых девушек) незначительные кровянистые выделения из влагалища. Специфического антидота нет; необходимо проводить симптоматическую терапию. В редких случаях может потребоваться контроль показателей водно-электролитного обмена и функции печени.

а) Клинические исследования таблетированных форм с той же комбинацией действующих веществ показали, что наиболее частыми побочными реакциями (>20%) были прорывное кровотечение, незначительные кровянистые выделения, головная боль и боль в области молочных желёз. Вероятность нерегулярных кровотечений снижается при продолжении приёма таблеток с тем же составом действующих веществ. б) После клинического исследования 1629 женщин с применением таблеток с той же комбинацией действующих веществ были описаны следующие побочные реакции. Классы систем органов (MedDRA) Очень часто (≥ 1/10) Часто (≥ 1/100, < 1/10) Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) Редко (≥ 1/10000, < 1/1 000) Очень редко (< 1/10000) Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным) Инфекции и инвазии Вагинальный кандидоз Вульвовагинит Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы) Фиброаденома молочной железы Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность к препарату, включая кожные аллергические реакции Обострение симптомов наследственного и приобретённого ангионевротического отёка Со стороны обмена веществ Изменения уровня липидов в крови, включая гипертриглицеридемию Увеличение аппетита Психические нарушения Подавленное настроение, нервозность, раздражительность Снижение либидо Со стороны нервной системы Головокружение, мигрень (и/или обострение мигрени) Со стороны органов зрения Нарушения зрения, конъюнктивит, непереносимость контактных линз Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения Внезапная потеря слуха, шум в ушах Со стороны сосудов Артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, циркуляторный коллапс, варикозное расширение вен, тромбоз вен, венозная / артериальная тромбоэмболия (ВТЭ/АТЭ) Со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота Рвота Боль в животе, вздутие живота, диарея Со стороны кожи и подкожной клетчатки Акне, нарушения пигментации, хлоазма, алопеция, сухость кожи, гипергидроз, выпадение волос Крапивница, экзема, эритема, зуд, обострение псориаза, гипертрихоз Узловатая эритема Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Ощущение тяжести Боль в спине, мышечные нарушения Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Выделения из влагалища, дисменорея, аменорея Боль внизу живота Галакторея Увеличение молочных желёз, менорагия, предменструальный синдром Общие расстройства и нарушения в месте введения Раздражительность, утомляемость, отёки, увеличение массы тела Лабораторные данные Повышение артериального давления Кроме того, при постмаркетинговом применении действующих веществ этинилэстрадиол и хлормадинона ацетат были зарегистрированы следующие побочные реакции: астения и аллергические реакции, включая ангионевротический отёк. Описание отдельных побочных реакций. При применении КГК, содержащих этинилэстрадиол 0,03 мг и хлормадинона ацетат 2 мг, также сообщалось о следующих побочных реакциях: - У женщин при применении КГК наблюдается повышенный риск артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических событий, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические атаки, тромбоз вен и эмболию легочной артерии (см. раздел «Особенности применения»). - По данным некоторых исследований, длительное применение КГК повышает риск развития заболеваний желчевыводящих путей. - В редких случаях после приёма гормональных контрацептивов регистрировались случаи доброкачественных опухолей печени, ещё реже регистрировались злокачественные опухоли; в отдельных случаях эти опухоли были причиной внутрибрюшного кровотечения (см. раздел «Особенности применения»). - Обострение хронических воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) (см. раздел «Особенности применения»). Информация о других серьёзных побочных реакциях, таких как рак матки или рак молочной железы, приведена в разделе «Особенности применения». Взаимодействия Прорывное кровотечение и/или контрацептивная неэффективность могут быть результатом взаимодействия других лекарственных средств (индукторы ферментов) с оральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https//aisf.dec.gov.ua.

4 лет. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

По 21 таблетке в блистере; по 1 или по 3, или по 6 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

Мибе ГмбХ Арцнаймиттель.

Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксония-Анхальт, 06796, Германия.