Луранія 74 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛУРАНИЯ ® (Lurania)

активное вещество: лурасидон; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 20 мг лурасидона гидрохлорида, что эквивалентно 18,62 мг лурасидона, или 40 мг лурасидона гидрохлорида, что эквивалентно 37,24 мг лурасидона, или 80 мг лурасидона гидрохлорида, что эквивалентно 74,49 мг лурасидона; вспомогательные вещества: внутригранулярные: целлюлоза микрокристаллическая 101 (E 460), маннитол (E 421), гипромеллоза 2910 низковязкая типа E (E 464), натрия кроскармеллоза (E 468); внегранулярные: целлюлоза микрокристаллическая 102 (E 460), натрия кроскармеллоза (E 468), магния стеарат (E 572); пленочная оболочка таблеток по 18,5 мг, 37 мг: гипромеллоза 2910 (E 464), титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль MW 8000 (E 1521); пленочная оболочка таблеток по 74 мг: гипромеллоза 2910 (E 464), титана диоксид (Е 171), макрогол MW 8000 (E 1521), железа оксид желтый (Е 172), FD&C blue № 2/индигокармин алюминиевый блестящий (Е 132).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: 18,5 мг : круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с тиснением «LL» с одной стороны, гладкие с другой стороны, диаметром 6,1 мм; 37 мг : круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с тиснением «LI» с одной стороны, гладкие с другой стороны, диаметром 8,1 мм; 74 мг : овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от бледно-зеленого до зеленого цвета, с тиснением «LH» с одной стороны, гладкие с другой стороны, размером 12,1×7,1 мм.

Антипсихотические средства. Производные индола. Лурасидон. Код АТХ N05AE05. Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия. Лурасидон — селективный блокатор дофаминовых и моноаминовых эффектов. Лурасидон прочно связывается с дофаминергическими D2- и серотонинергическими 5-HT2A и 5-HT7-рецепторами с высокой аффинностью связывания 0,994, 0,47 и 0,495 нМ соответственно. Он также блокирует α2c-адренергические рецепторы и α2a-адренергические рецепторы со сродством связывания 10,8 и 40,7 нМ соответственно. Лурасидон также проявляет частичный агонизм к рецептору 5HT-1A со сродством связывания 6,38 нМ. Лурасидон не связывается с гистаминергическими или мускариновыми рецепторами. Механизм действия минорного активного метаболита лурасидона ID-14283 подобен механизму действия лурасидона. Дозы лурасидона в диапазоне от 9 до 74 мг, которые применяли здоровым субъектам, вызывали дозозависимое снижение связывания 11C-раклоприда, лиганда D2/D3-рецепторов, в хвостатом теле, скорлупе и вентральном полосатом теле, что было выявлено с помощью позитронно-эмиссионной томографии. Фармакодинамические эффекты В основных клинических исследованиях эффективности лурасидон применяли в дозах 37–148 мг. Клиническая эффективность Эффективность лурасидона в лечении шизофрении была продемонстрирована в пяти многоцентровых, плацебоконтролируемых, двойных слепых, 6-недельных исследованиях с участием субъектов, соответствующих критериям шизофрении Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, четвертого издания (DSM-IV). Дозы лурасидона, варьировавшиеся в пяти исследованиях, составляли от 37 до 148 мг лурасидона один раз в сутки. В краткосрочных исследованиях первичная конечная точка эффективности была определена как среднее изменение от исходного уровня до 6-й недели по общему баллу Шкалы позитивных и негативных синдромов (PANSS) — валидированного многопунктового опросника, состоящего из пяти факторов для оценки позитивных симптомов, негативных симптомов, дезорганизованного мышления, неконтролируемой враждебности/возбуждения и тревоги/депрессии. Лурасидон показал более высокую эффективность по сравнению с плацебо в исследованиях 3 фазы (см. таблицу 1). Лурасидон продемонстрировал значительный отрыв от плацебо уже на 4-й день. Кроме того, лурасидон превосходил плацебо по предварительно определённой вторичной конечной точке — шкале глобального клинического впечатления для оценки тяжести заболевания (CGI‑S). Эффективность также была подтверждена во вторичном анализе ответа на лечение (определённом как снижение на ≥ 30 % от исходного уровня по общему баллу PANSS). Исследование шизофрении у взрослых: общая оценка по шкале позитивных и негативных синдромов шизофрении (PANSS) — изменение от исходного уровня до 6-й недели — метод MMRM для исследований D1050229, D1050231 и D1050233: анализ набора намеренного лечения Таблица 1 Статистика исследования Плацебо Доза лурасидона (b) Активный контроль (a) 37 мг 74 мг 111 мг 148 мг Исследование D1050229 Исходное среднее значение (СО — стандартное отклонение) Среднее изменение, рассчитанное МНК [метод наименьших квадратов] (СП — стандартная погрешность) Разница в лечении по сравнению с плацебо Оценка (СП) р-значение N = 124 96,8 (11,1) -17,0 (1,8) -- -- N = 121 96,5 (11,6) -19,2 (1,7) -2,1 (2,5) 0,591 N = 118 96,0 (10,8) -23,4 (1,8) -6,4 (2,5) 0,034 N = 123 96,0 (9,7) -20,5 (1,8) -3,5 (2,5) 0,391 -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- Исследование D1050231 Исходное среднее значение (СО) Среднее изменение, рассчитанное МНК (СП) Разница в лечении по сравнению с плацебо Оценка (СП) р-значение N = 114 95,8 (10,8) -16,0 (2,1) -- -- N = 118 96,6 (10,7) -25,7 (2,0) -9,7 (2,9) 0,002 -- -- -- -- -- N = 118 97,9 (11,3) -23,6 (2,1) -7,5 (3,0) 0,022 -- -- -- -- -- N = 121 96,3 (12,2) -28,7 (1,9) -12,6 (2,8) <0,001 Исследование D1050233 Исходное среднее значение (СО) Среднее изменение, рассчитанное МНК (СП) Разница в лечении по сравнению с плацебо Оценка (СП) р-значение N = 120 96,6 (10,2) -10,3 (1,8) -- -- -- -- -- -- -- N = 125 97,7 (9,7) -22,2 (1,8) -11,9 (2,6) <0,001 -- -- -- -- -- N = 121 97,9 (11,8) -26,5 (1,8) -16,2 (2,5) <0,001 N = 116 97,7 (10,2) -27,8 (1,8) -17,5 (2,6) <0,001 (a) Оланзапин 15 мг в исследовании D1050231, кветиапин пролонгированного высвобождения 600 мг в исследовании D1050233. N — количество субъектов на модельную оценку. (b) р-значения для лурасидона по сравнению с плацебо были скорректированы для множественных сравнений. р-значения для оланзапина и кветиапина пролонгированного высвобождения по сравнению с плацебо не были скорректированы. В краткосрочных исследованиях не наблюдалось последовательной корреляции «доза — ответ». Длительное поддержание эффективности лурасидона (от 37 до 148 мг лурасидона один раз в сутки) было продемонстрировано в 12-месячном исследовании недостаточной очевидности превосходства (нонинферiorности) с кветиапином пролонгированного высвобождения (от 200 до 800 мг один раз в сутки). Лурасидон не уступал кветиапину пролонгированного высвобождения по времени до рецидива шизофрении. При применении лурасидона выявили небольшое увеличение массы тела и индекса массы тела от исходного уровня до 12-го месяца (среднее значение (СЗ): 0,73 (3,36) кг и 0,28 (1,17) кг/м 2 соответственно) по сравнению с применением кветиапина пролонгированного высвобождения (1,23 (4,56) кг и 0,45 (1,63) кг/м 2 соответственно). В целом, лурасидон оказывал незначительное влияние на вес и другие метаболические параметры, в частности на уровень общего холестерина, триглицеридов и глюкозы. В долгосрочном исследовании безопасности клинически стабильные пациенты получали лечение с применением 37 – 111 мг лурасидона или 2 – 6 мг рисперидона. В этом исследовании частота рецидивов в течение 12-месячного периода составила 20 % при применении лурасидона и 16 % при применении рисперидона. Эта разница приближалась к статистической значимости, но не достигла её. В долгосрочном исследовании, предназначенном для оценки сохранения эффекта, лурасидон оказался эффективнее плацебо в поддержании контроля над симптомами и отсрочке рецидива шизофрении. После лечения острого эпизода и стабилизации состояния в течение не менее 12 недель лурасидоном пациентов рандомизировали двойным слепым методом для продолжения приёма лурасидона или плацебо, пока у них не возникнет рецидив симптомов шизофрении. Первичный анализ продолжительности периода до развития рецидива проводили с помощью цензурирования данных пациентов, которые завершили исследование до наступления рецидива. Отмечена достоверно большая продолжительность безрецидивного периода у пациентов, получавших лурасидон, по сравнению с пациентами в группе плацебо (p=0,039). Оценка вероятности рецидива на 28-й неделе по методу Каплана-Мейера составила 42,2 % в группе лурасидона и 51,2 % в группе плацебо. Вероятность прекращения лечения по любой причине на 28-й неделе составила 58,2 % при применении лурасидона и 69,9 % при применении плацебо (р = 0,072). Детская популяция Шизофрения. Эффективность лурасидона была установлена в 6-недельном, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с участием подростков (от 13 до 17 лет), которые соответствовали критериям шизофрении по DSM-IV-TR (N = 326). Пациенты были рандомизированы для получения одной из двух фиксированных доз лурасидона (37 или 74 мг в сутки) или плацебо. Первичным инструментом для оценки психиатрических признаков и симптомов была шкала PANSS. Основным вторичным инструментом была шкала CGI-S. В обеих группах доз лурасидон превосходил плацебо по снижению баллов по шкалам PANSS и CGI-S на 6-й неделе. В целом доза 74 мг в сутки не обеспечивала дополнительной пользы по сравнению с дозой 37 мг в сутки. Первичные результаты эффективности приведены в таблице 2. Первичные результаты эффективности (общий балл PANSS) — изменение от исходного уровня до 6-й недели — метод MMRM для исследования шизофрении у подростков D1050301: анализ набора намеренного лечения Таблица 2 Статистика исследования Плацебо Доза лурасидона (a) 37 мг 74 мг Исследование D1050301 Исходное среднее значение (СО) Среднее изменение, рассчитанное МНК (СП) Разница по сравнению с плацебо Оценка (СП) р-значение N = 112 92,8 (11,08) -10,5 (1,59) -- -- N = 108 94,5 (10,97) -18,6 (1,59) -8,0 (2,21) 0,0006 N = 106 94,0 (11,12) -18,3 (1,60) -7,7 (2,22) 0,0008 N — количество субъектов на одну модельную оценку. (а) р-значения для лурасидона по сравнению с плацебо были скорректированы для множественных сравнений. Улучшение показателей по шкале CGI-S на 6-й неделе существенно отличалось от плацебо как в группе лечения луразидоном 74 мг/сутки (–0,42 ± 0,130, скорректированное р = 0,0015), так и в группе лечения луразидоном 37 мг/сутки (–0,47 ± 0,130, скорректированное р = 0,0008). 104-недельное расширенное исследование (исследование D1050302) было разработано для оценки долгосрочной безопасности, переносимости и эффективности луразидона с гибким дозированием (18,5, 37, 55,5 или 74 мг/сутки) у педиатрических пациентов, завершивших 6-недельный период лечения в трех предыдущих исследованиях по различным показаниям. Далее представлены только результаты по 271 пациенту с шизофренией, включенным в исследование D1050301. Из них 186 человек (68,6 %) завершили лечение в течение 52 недель, а 156 (57,6 %) — в течение 104 недель гибкого дозирования луразидона в дозе от 18,5 до 74 мг/сутки. У участников, продолживших лечение в рамках D1050301, средний показатель (95 % ДИ [доверительный интервал]) по шкале PANSS от исходного уровня двойного слепого исследования составил -26,5 (-28,5, -24,5) на 28-й неделе по методу LOCF, -28,2 (-30,2, -26,2) на 52-й неделе по методу LOCF и -29,5 (-31,8, -27,3) на 104-й неделе по методу LOCF / в конечной точке после открытого лечения (ОЛ), а средние изменения (95 % ДИ) от исходного уровня ОЛ составили -9,2 (-11,1, -7,2) на 28-й неделе по методу LOCF, -10,8 (-13,0, -8,7) на 52-й неделе по методу LOCF и -12,2 (-14,5, -9,8) в конечной точке 104-й недели по методу LOCF / после ОЛ. Биполярная депрессия. Краткосрочная эффективность луразидона изучалась в 6-недельном многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с участием детей и подростков (10 – 17 лет), соответствовавших критериям Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-V) в отношении большого депрессивного эпизода, связанного с биполярным расстройством I типа, с быстрой цикличностью или без нее, и без психотических признаков (N = 350). Пациенты были рандомизированы на приём лурасидона с гибкой дозировкой 18 – 74 мг раз в сутки или плацебо. Первичной конечной точкой эффективности была определена средняя смена от исходного уровня до 6-й недели по общему баллу по пересмотренной шкале оценки детской депрессии (CDRS-R). Ключевой вторичной конечной точкой была оценка депрессии по шкале клинического глобального впечатления — биполярная версия, тяжесть заболевания (CGI-BP-S). Статистически значимые различия в пользу лурасидона по сравнению с плацебо были продемонстрированы для этих конечных точек во всей исследуемой популяции, начиная с 2-й недели, и сохранялись на каждом визите до конца исследования. Однако первичная и ключевая вторичная конечные точки эффективности не были достигнуты у пациентов младшего возраста (до 15 лет). Скорректированная на плацебо средняя смена, рассчитанная МНК (95 % ДИ), от исходного уровня до недели 6 по шкале CDRS‑R в группе лурасидона составила –1,8 (–5,6; 2,0) у пациентов в возрасте от 10 до 14 лет и –8,6 (–12,4; –4,8) у пациентов в возрасте от 15 до 17 лет (см. таблицу 3). Профиль безопасности лурасидона у детей, включённых в это краткосрочное исследование, в целом соответствует тому, что наблюдалось при лечении по одобренным показаниям у взрослых, однако у детей наблюдались различия в частоте наиболее распространённых побочных реакций: тошнота (очень часто), диарея (часто) и снижение аппетита (часто), по сравнению со взрослыми (часто, неизвестно и нечасто соответственно). Исследование биполярной депрессии в педиатрической популяции: Шкала оценки депрессии у детей, пересмотренная (CDRS-R), общий балл и клиническая глобальная оценка тяжести заболевания по биполярной версии (CGI-BP-S) оценка депрессии (депрессия) — изменения от исходного уровня до 6-й недели — метод MMRM для исследования D1050326: анализ набора намерения лечения Таблица 3 Параметры Статистика исследования Плацебо Доза лурасидона 18,5–74 мг (а) (б) Первичная конечная точка: общий балл CDRS-R N = 170 N = 173 Исходное среднее значение (СО) 58,6 (8,26) 59,2 (8,24) Среднее изменение, рассчитанное МНК (СП) -15,3 (1,08) -21,0 (1,06) Разница в лечении по сравнению с плацебо Оценка (СП; 95 % ДИ) -- -5,7 (1,39; от -8,4 до -3,0) р-значение -- < 0,0001 Ключевая вторичная конечная точка: оценка депрессии по шкале CGI-BP-S N = 170 N = 173 Исходное среднее значение (СО) 4,5 4,6 Среднее изменение, рассчитанное МНК (СП) -1,05 (0,087) -1,49 (0,085) Разница в лечении по сравнению с плацебо Оценка (СП; 95 % ДИ) -- -0,44 (0,112; от -0,66 до ‑0,22) р-значение -- < 0,0001 N — количество испытуемых. (а) р-значения для лурасидона по сравнению с плацебо были скорректированы для множественных сравнений. (б) Дозы лурасидона 18,5, 37, 55,5, 74 мг эквивалентны 20, 40, 60 и 80 мг лурасидона гидрохлорида. Фармакокинетика Всасывание. Лурасидон достигает пиковых концентраций в сыворотке крови через 1 – 3 часа. В исследовании влияния пищи средние значения C max и AUC лурасидона увеличивались примерно в 2 – 3 раза и в 1,5 – 2 раза соответственно при применении с пищей по сравнению с уровнями, наблюдавшимися натощак. Распределение. После приёма 37 мг лурасидона средний приблизительный объём распределения составлял 6000 л. Лурасидон в значительной степени (~99 %) связывается с белками сыворотки крови. Биотрансформация. Лурасидон метаболизируется преимущественно с помощью CYP3A4. Основными путями биотрансформации являются окислительное N-деалкилирование, гидроксилирование норборнанового кольца и S-окисление. Луразидон метаболизируется с образованием двух активных метаболитов (ID-14283 и ID-14326) и двух неактивных метаболитов (ID-20219 и ID-20220). Луразидон и его метаболиты ID-14283, ID-14326, ID-20219 и ID-20220 составляют примерно 11,4, 4,1, 0,4, 24 и 11 % в сыворотке крови соответственно. CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм активного метаболита ID‑14283. Луразидон и его активный метаболит ID-14283 вызывают фармакодинамическое действие на дофаминергические и серотонинергические рецепторы. По данным исследований in vitro, луразидон не является субстратом ферментов CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP4A11, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP2E1. In vitro луразидон не продемонстрировал прямого или слабого ингибирования (прямого или зависимого от времени) (IC50 > 5,9 мкМ) ферментов цитохрома P450 (CYP) 1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4. Исходя из этих данных, не ожидается, что луразидон будет влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые являются субстратами CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1. Относительно применения лекарственных средств, которые являются субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Луразидон является субстратом in vitro эффлюксных транспортеров P-gp и BCRP. Луразидон не подвергается активному транспортированию с помощью OATP1B1 или OATP1B3. Луразидон является ингибитором P-gp, BCRP и OCT1 in vitro (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Не ожидается, что луразидон клинически значимо будет ингибировать транспортеры OATP1B1, OATP1B3, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1, MATE2K или BSEP, исходя из данных in vitro. Элиминация. После введения луразидона период полувыведения составлял 20 – 40 часов. После перорального применения радиоактивно меченой дозы примерно 67 % дозы выводилось с калом и 19 % — с мочой. В моче выявляли преимущественно ряд метаболитов с минимальными количествами исходного соединения. Линейность/нелинейность. Фармакокинетика лурасидона является дозозависимой (дозопропорциональной) в диапазоне общих суточных доз от 18,5 мг до 148 мг. Стационарные концентрации лурасидона достигаются в течение 7 дней после начала приёма. Фармакокинетика в особых группах пациентов Пожилые люди. Было собрано ограниченное количество данных о здоровых лицах в возрасте ≥ 65 лет. Согласно этим данным, экспозиция лурасидона была аналогична таковой у пациентов в возрасте < 65 лет. Однако можно ожидать увеличения экспозиции у пациентов пожилого возраста, если у них нарушена функция почек или печени. Печёночная недостаточность. Концентрации лурасидона в сыворотке крови повышаются у здоровых лиц с печёночной недостаточностью классов А, В и С по Чайлд–Пью, с увеличением экспозиции в 1,5, 1,7 и 3 раза соответственно. Нарушение функции почек. Концентрации лурасидона в сыворотке крови повышаются у здоровых лиц с лёгкими, умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек, с увеличением экспозиции в 1,5, 1,9 и 2 раза соответственно. Пациенты с хронической почечной недостаточностью (СКФ [скорость клубочковой фильтрации] < 15 мл мл/мин) не исследовались. Пол. В популяционном фармакокинетическом анализе фармакокинетики лурасидона у пациентов с шизофренией не было выявлено клинически значимых различий между полами. Раса. Не было выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике лурасидона в популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с шизофренией. Было отмечено, что у пациентов азиатской расы экспозиция лурасидона была в 1,5 раза выше по сравнению с пациентами европеоидной расы. Курение. По данным исследований in vitro с использованием ферментов печени человека, лурасидон не является субстратом для CYP1A2; следовательно, курение не должно влиять на фармакокинетику лурасидона. Детская популяция. Фармакокинетику лурасидона у пациентов детского возраста оценивали у 47 детей в возрасте 6 – 12 лет и 234 подростков в возрасте 13 – 17 лет. Луразидон применяли в виде лурасидона гидрохлорида в суточных дозах 20, 40, 80, 120 мг (6 – 17 лет) или 160 мг (10 – 17 лет) в течение 42 дней. Не было выявлено четкой корреляции между концентрацией в сыворотке крови и возрастом или массой тела. Фармакокинетика луразидона у детей в возрасте от 6 до 17 лет была в целом сопоставима с таковой у взрослых.

Клинические характеристики

Показания. Для лечения шизофрении у взрослых и подростков в возрасте от 13 лет.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства Лурания®.
• Одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (например, бацепревир, кларитромицин, кобицистат, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол) и сильных индукторов CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой [Hypericum perforatum]) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия. Учитывая первичное воздействие лурасидона на центральную нервную систему, лурасидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими лекарственными средствами центрального действия и алкоголем. Рекомендуется с осторожностью назначать лурасидон с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, в частности с антиаритмическими средствами класса IA (например, хинидин, дизопирамид) и класса III (например, амиодарон, соталол), некоторыми антигистаминными препаратами, некоторыми другими антипсихотическими средствами и некоторыми противомалярийными препаратами (например, мефлохин). Лурасидон следует с осторожностью применять совместно с другими серотонинергическими средствами, такими как бупренорфин/опиоиды, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСиН) или трициклические антидепрессанты, поскольку повышается риск развития серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния (см. раздел «Особенности применения»). Фармакокинетические взаимодействия. Одновременное применение лурасидона и грейпфрутового сока не оценивалось. Грейпфрутовый сок ингибирует CYP3A4 и может повышать концентрацию лурасидона в сыворотке крови. Следует избегать употребления грейпфрутового сока во время лечения лурасидоном. Потенциальное влияние других лекарственных средств на лурасидон. Лурасидон и его активный метаболит ID-14283 оказывают фармакодинамическое влияние на дофаминергические и серотонинергические рецепторы. Лурасидон и его активный метаболит ID-14283 метаболизируются преимущественно с помощью CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4. Лурасидон противопоказано применять с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, боцепревир, кларитромицин, кобицистат, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол) (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение лурасидона с сильным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом приводило к увеличению экспозиции лурасидона и его активного метаболита ID-9 в 6 и 14283 раз соответственно. Совместное применение лурасидона и посаконазола (сильный ингибитор CYP3A4) приводило к увеличению экспозиции лурасидона примерно в 4 – 5 раз. Стойкое влияние посаконазола на экспозицию лурасидона наблюдалось до 2 – 3 недель после прекращения одновременного применения посаконазола. Совместное применение лурасидона с лекарственными средствами, умеренно ингибирующими CYP3A4 (например, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, верапамил), может повышать экспозицию лурасидона. Умеренные ингибиторы CYP3A4, по оценкам, приводят к увеличению экспозиции субстратов CYP3A4 в 2 – 5 раза. Одновременное применение лурасидона с дилтиаземом (препаратом с замедленным высвобождением), умеренным ингибитором CYP3A4, приводило к увеличению экспозиции лурасидона и ID-14283 в 2,2 и 2,4 раза соответственно (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение препаратов дилтиазема с немедленным высвобождением может ещё больше повысить экспозицию лурасидона. Индукторы CYP3A4 Лурасидон противопоказано применять с сильными индукторами CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой [ Hypericum perforatum ]) (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение лурасидона с сильным индуктором CYP3A4 рифампицином приводило к снижению экспозиции лурасидона в 6 раз. Применение лурасидона со слабыми (например, армодафинил, амprenавир, апрепитант, преднизон, руфинамид) или умеренными (например, бозентан, эфавиренц, этравирин, модафинил, нафциллин) индукторами CYP3A4, как ожидается, приведёт к снижению экспозиции лурасидона более чем в 2 раза при одновременном применении и в течение 2 недель после прекращения применения слабых или умеренных индукторов CYP3A4. При одновременном применении лурасидона со слабыми или умеренными индукторами CYP3A4 следует тщательно контролировать эффективность лурасидона — может потребоваться коррекция дозы. Транспортеры Лурасидон является субстратом P-gp (Р-гликопротеин) и BCRP (белок резистентности рака молочной железы) in vitro, однако неясно, какое это имеет значение in vivo. Одновременное применение лурасидона с ингибиторами P-gp и BCRP может увеличить экспозицию лурасидона. Потенциальное влияние лурасидона на другие лекарственные средства Одновременное применение лурасидона с мидазоламом, чувствительным субстратом CYP3A4, приводило к увеличению экспозиции мидазолама более чем в 1,5 раза. Соответствующий мониторинг рекомендуется при одновременном применении лурасидона и субстратов CYP3A4, которые имеют узкий терапевтический индекс (например, астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, хинидин, бепридил или алкалоиды спорыньи [эрготамин, дигидроэрготамин]). Совместное применение лурасидона с дигоксином (субстратом P-gp) не увеличивало экспозицию дигоксина и лишь незначительно повышало C max (в 1,3 раза), поэтому считается, что лурасидон можно применять одновременно с дигоксином. Лурасидон является ингибитором эффлюксного транспортера P-gp in vitro, и нельзя исключить клиническую значимость ингибирования кишечного P-gp. Сопутствующий прием субстрата P-gp дабигатрана этексилата может привести к повышению концентрации дабигатрана в плазме крови. Лурасидон является ингибитором эффлюксного транспортера BCRP in vitro, поэтому нельзя исключить клиническую значимость подавления кишечного BCRP. Сопутствующий прием субстратов BCRP может привести к повышению концентрации этих субстратов в плазме крови. Совместное применение лурасидона с литием показало, что литий оказывает клинически незначимое влияние на фармакокинетику лурасидона, поэтому корректировка дозы лурасидона при одновременном применении с литием не требуется. Лурасидон не влияет на концентрацию лития. В клиническом исследовании, изучавшем влияние одновременного применения лурасидона и комбинированных пероральных контрацептивов, в частности норгестимата и этинилэстрадиола, лурасидон клинически или статистически значимо не влиял на фармакокинетику контрацептива или уровень глобулина, связывающего половые гормоны. Поэтому лурасидон можно применять одновременно с пероральными контрацептивами. Особенности применения: При лечении антипсихотическими средствами улучшение клинического состояния пациента может длиться от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Суицидальное поведение. Возникновение суицидального поведения свойственно психическим заболеваниям, и в некоторых случаях сообщалось о нём на ранних стадиях после начала или изменения антипсихотической терапии. Антипсихотическая терапия должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами из группы высокого риска. Болезнь Паркинсона. У пациентов с болезнью Паркинсона антипсихотические лекарственные средства могут усилить основные симптомы паркинсонизма. Поэтому врачи должны взвесить риски и пользу при назначении луразидона пациентам с болезнью Паркинсона. Экстрапирамидные симптомы (ЭПС). Лекарственные средства, являющиеся антагонистами дофаминовых рецепторов, были связаны с экстрапирамидными побочными реакциями, среди которых ригидность, тремор, маскообразное лицо, дистония, слюнотечение, сутулость и нарушения походки. В плацебоконтролируемых клинических исследованиях у взрослых пациентов с шизофренией наблюдалась повышенная частота возникновения ЭПС после лечения луразидоном по сравнению с плацебо. Поздняя дискинезия. Лекарственные средства, являющиеся антагонистами дофаминовых рецепторов, ассоциируются с индукцией поздней дискинезии, которая характеризуется ритмичными непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или лица. Если появляются симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть возможность прекращения применения всех антипсихотических средств, включая луразидон. Сердечно-сосудистые расстройства / удлинение интервала QT. Следует осторожно назначать луразидон пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с наличием в семейном анамнезе удлинения интервала QT, пациентам с гипокалиемией, а также при одновременном применении с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT. Судороги. Луразидон следует с осторожностью применять пациентам с судорогами в анамнезе или другими состояниями, которые потенциально снижают судорожный порог. Нейролептический злокачественный синдром (НЗС). Сообщалось о возникновении нейролептического злокачественного синдрома, который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, вегетативной нестабильностью, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови, при применении лурасидона. Дополнительные признаки могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. В таком случае лурасидон следует отменить. Пациенты пожилого возраста с деменцией. Лурасидон не изучали у пациентов пожилого возраста с деменцией. Общая смертность. В метаанализе 17 контролируемых клинических исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией, получавших другие атипичные антипсихотические средства, включая рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин, наблюдался повышенный риск летальности по сравнению с плацебо. Цереброваскулярные нарушения. В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях в популяции пациентов с деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков, включая рисперидон, арипипразол и оланзапин, наблюдалось повышение риска цереброваскулярных побочных реакций примерно в 3 раза. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск при применении других антипсихотических средств или для других популяций пациентов. Лурасидон следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста с деменцией, которые имеют факторы риска инсульта. Венозная тромбоэмболия. Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении антипсихотических лекарственных средств. Поскольку пациенты, получающие лечение антипсихотическими средствами, часто имеют приобретённые факторы риска ВТЭ, следует выявить все возможные факторы риска ВТЭ до и во время лечения лурасидоном и принять профилактические меры. Гиперпролактинемия. Лурасидон повышает уровень пролактина через антагонизм к дофаминовым D2-рецепторам. Пациентов следует проконсультировать относительно симптомов повышенного уровня пролактина, таких как гинекомастия, галакторея, аменорея и эректильная дисфункция. Пациенту нужно посоветовать обратиться за медицинской помощью, если он испытывает любые симптомы. Увеличение массы тела. При атипичном применении антипсихотических средств наблюдалось увеличение массы тела. Рекомендуется клинический мониторинг массы тела. Гипергликемия. В клинических исследованиях луразидона сообщалось о редких случаях побочных реакций, связанных с глюкозой, например, повышение уровня глюкозы в крови. Пациентам с сахарным диабетом и пациентам с факторами риска развития сахарного диабета рекомендуется соответствующий клинический мониторинг. Ортостатическая гипотензия / обморок. Луразидон может вызывать ортостатическую гипотензию, возможно, через антагонизм α1-адренорецепторов. Следует рассмотреть возможность мониторинга ортостатических показателей жизнедеятельности у пациентов, склонных к гипотензии. Взаимодействие с грейпфрутовым соком. Во время лечения луразидоном следует избегать употребления грейпфрутового сока (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Серотониновый синдром. Одновременное применение луразидона и других серотонинергических средств, таких как бупренорфин/опиоиды, ингибиторы МАО, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН) или трициклические антидепрессанты, может привести к серотониновому синдрому, потенциально опасному для жизни состоянию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими средствами клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при повышении дозы. Симптомами серотонинового синдрома могут быть изменения психического состояния, вегетативная нестабильность, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы. Если возникает подозрение на серотониновый синдром, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении терапии, в зависимости от тяжести симптомов. Применение во время беременности или грудного вскармливания Беременность. Данные о применении луразидона беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 результатов беременности). Исследований на животных о влиянии на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды и постнатальное развитие недостаточно. Потенциальный риск для человека неизвестен. Луразидон не следует применять во время беременности, кроме случаев крайней необходимости. Новорождённые, подвергавшиеся воздействию антипсихотических средств (в том числе луразидона) в течение третьего триместра, имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы абстиненции, которые могут варьироваться по степени тяжести и продолжительности после родов. Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном дистрессе или нарушениях кормления. Поэтому новорождённые должны находиться под пристальным наблюдением. Грудное вскармливание. Луразидон выделялся в молоко крыс в период лактации. Неизвестно, выделяется ли луразидон или его метаболиты с человеческим молоком. Применение луразидона женщинам в период грудного вскармливания следует рассматривать только тогда, когда потенциальная польза от лечения оправдывает потенциальный риск для ребёнка. Фертильность. Исследования на животных показали ряд эффектов на фертильность, главным образом связанных с повышением уровня пролактина, которые не считаются релевантными для репродуктивной функции человека. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Луразидон оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Пациентов следует предостеречь от управления опасными механизмами, включая автотранспортные средства и велосипеды, пока они не будут достаточно уверены, что луразидон не оказывает на них негативного влияния (см. раздел «Побочные реакции»). Способ применения и дозы. Взрослые. Рекомендуемая начальная доза составляет 37 мг луразидона 1 раз в сутки. Титрование начальной дозы не требуется. Лекарственное средство эффективно в диапазоне доз от 37 до 148 мг 1 раз в сутки. Повышение дозы должно основываться на оценке врача и наблюдаемом клиническом ответе. Суточная доза не должна превышать 148 мг. Пациентам, принимающим дозы выше 111 мг 1 раз в сутки и прекращающим лечение дольше, чем на 3 дней, следует возобновлять приём препарата с дозы 111 мг 1 раз в сутки и титровать до оптимальной дозы. Если доза не превышает 111 мг, пациенты могут возобновить применение с предыдущей дозы без титрования. Дети Рекомендуемая начальная доза составляет 37 мг лурасидона 1 раз в сутки. Титрование начальной дозы не требуется. Лекарственное средство эффективно в диапазоне доз от 37 до 74 мг 1 раз в сутки. Повышение дозы должно основываться на оценке врача и наблюдаемом клиническом ответе. Суточная доза не должна превышать 74 мг. Детям лурасидон должен назначать специалист по детской психиатрии. Коррекция дозы из-за взаимодействия с лекарственными средствами При одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4 рекомендуемая начальная доза лурасидона составляет 18,5 мг, а максимальная доза лурасидона — 74 мг 1 раз в сутки. При одновременном применении со слабыми и умеренными индукторами CYP3A4 может потребоваться коррекция дозы лурасидона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Что касается сильных ингибиторов и индукторов CYP3A4 (см. раздел «Противопоказания»). Переход с одного антипсихотического лекарственного средства на другое При переходе на другой антипсихотический препарат необходимо наблюдение врача ввиду различных фармакодинамических и фармакокинетических профилей антипсихотических лекарственных средств. Пожилые люди Рекомендации по дозированию для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек (клиренс креатинина (CrCl) ≥ 80 мл/мин) такие же, как и для взрослых с нормальной функцией почек. Однако, поскольку у пациентов пожилого возраста функция почек может быть снижена, может потребоваться коррекция дозы в соответствии с состоянием функции почек (см. Пожилые пациенты, получавшие более высокие дозы лурасидона, приблизительно. Данных о пациентах пожилого возраста, получавших 148 мг лурасидона, нет. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов в возрасте ≥ 65 лет более высокими дозами лурасидона.

Нарушение функции почек Пациентам с легкими нарушениями функции почек коррекция дозы лурасидона не требуется. Для пациентов с умеренными (клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 и < 50 мл/мин), тяжелыми (CrCl > 15 и < 30 мл/мин) нарушениями функции почек и с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН) (CrCl < 15 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 18,5 мг, а максимальная доза — 74 мг 1 раз в сутки. Пациентам с ТСПН лурасидон следует применять только в случаях, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. При применении при ТСПН рекомендуется клинический мониторинг.

Нарушение функции печени Пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы лурасидона не требуется. Коррекция дозы рекомендуется пациентам с умеренной (класс B по Чайлд–Пью) и тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по Чайлд–Пью). Рекомендуемая начальная доза составляет 18,5 мг. Максимальная суточная доза для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью — 74 мг, а для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью — 37 мг один раз в сутки.

Способ применения Лекарственный препарат Лурания®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, предназначен для перорального применения. Принимать один раз в сутки вместе с пищей. Ожидается, что при приеме без пищи концентрация лурасидона будет значительно ниже, чем при приеме с пищей (см. раздел «Фармакокинетика»). Из-за горького вкуса таблетку следует глотать целиком. Лекарственный препарат Лурания® принимать каждый день в одно и то же время.

Лекарственное средство Лурания ® применять детям в возрасте от 13 лет. Передозировка Лечение передозировки. Специфического антидота к луразидону не существует, поэтому необходимо принять соответствующие поддерживающие меры, а также продолжать тщательное медицинское наблюдение и мониторинг до выздоровления пациента. Следует немедленно начать мониторинг сердечно-сосудистой системы, в том числе электрокардиографический мониторинг для выявления возможных аритмий. При назначении антиаритмической терапии дизопирамид, прокаинамид и хинидин несут теоретическую опасность удлинения интервала QT у пациентов с острой передозировкой луразидона. Так же альфа-блокирующее действие бретилия может быть аддитивным к действию луразидона, что может привести к выраженной гипотензии. Гипотензию и циркуляторный коллапс следует лечить соответствующими мерами. Не следует применять адреналин и допамин или другие симпатомиметики с бета-агонистической активностью, поскольку бета-стимуляция может усилить гипотензию на фоне альфа-блокады, вызванной луразидоном. При тяжелых экстрапирамидных симптомах следует применять антихолинергические лекарственные средства. Необходимо рассмотреть целесообразность промывания желудка (после интубации, если пациент без сознания) и применения активированного угля вместе со слабительным средством. Возможность помутнения сознания, судорог или дистонических реакций мышц головы и шеи после передозировки создает риск аспирации при рвоте. Побочные реакции Безопасность луразидона оценивалась при применении в дозах 18,5 – 148 мг в клинических исследованиях у пациентов с шизофренией, которые получали лечение в течение 52 недель, а также в постмаркетинговый период. Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 10 %) были акатизия, тошнота и бессонница. Побочные реакции лекарственного средства на основе объединенных данных представлены в таблице 4 по системам органов и по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Побочные реакции на лекарственное средство у взрослых на основе объединенных данных Таблица 4 Системы органов Очень часто Часто Нечасто Редко Частота неизвестна Инфекции и инвазии Назофарингит Со стороны крови и лимфатической системы Анемия Эозинофилия Лейкопения Нейтропения**** Нарушения иммунной системы Гиперчувствительность Нарушения метаболизма и питания Увеличение массы тела Снижение аппетита Повышенный уровень глюкозы в крови Гипонатриемия Психические расстройства Бессонница Агитация Беспокойство Возбуждение Ночные кошмары Кататония Панические атаки Суицидальное поведение Расстройство сна**** Нарушения нервной системы Акатизия Сонливость* Паркинсонизм** Головокружение Дистония*** Дискинезия Летаргия Дизартрия Поздняя дискинезия Обморок Судороги Нейролептический злокачественный синдром Цереброваскулярная патология Со стороны органов зрения Затуманивание зрения Со стороны органов слуха и лабиринта Головокружение Нарушения сердца Тахикардия Стенокардия Атриовентрикулярная блокада первой степени Брадикардия Сосудистые нарушения Гипертензия Гипотензия Ортостатическая гипотензия Приливы Повышение артериального давления Желудочно-кишечные расстройства Тошнота Диарея Рвота Диспепсия Гиперсекреция слюны Сухость во рту Боль в верхней части живота Дискомфорт в желудке Метеоризм Дисфагия Гастрит Нарушения печени и желчевыводящих путей Повышенный уровень аланинаминотрансферазы Со стороны кожи и подкожных тканей Сыпь Зуд Гипергидроз Ангионевротический отек Синдром Стивенса—Джонсона Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Боль в спине Скованность опорно-двигательного аппарата Скованность суставов Миалгия Боль в шее Рабдомиолиз Со стороны почек и мочевыводящих путей Повышение уровня креатинина в сыворотке крови Дизурия Почечная недостаточность Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния Синдром отмены у новорожденных (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью») Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Повышенный уровень пролактина в крови Эректильная дисфункция Аменорея Дисменорея Боль в груди Галакторея Увеличение груди**** Общие нарушения и реакции в месте введения Утомляемость Нарушение походки Внезапная смерть Исследования Повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови * Сонливость включает термины побочных реакций: гиперсомния, гиперсомнолентность, седативный эффект и сонливость. ** Паркинсонизм включает термины побочных реакций: брадикинезия, ригидность по типу зубчатого колеса, слюнотечение, экстрапирамидные расстройства, гипокинезия, мышечная ригидность, паркинсонизм, психомоторная заторможенность и тремор. *** Дистония включает термины побочных реакций: дистония, окулогирный криз, оромандибулярная дистония, спазм языка, кривошея и тризм. **** Побочные реакции зарегистрированы в контролируемых и неконтролируемых исследованиях фаз 2 и 3, однако частота их возникновения слишком низка, чтобы ее можно было оценить. Побочные реакции на лекарственное средство у подростков Таблица 5 Системы органов Очень часто Часто Нечасто Инфекции и инвазии Назофарингит Ринит Инфекция верхних дыхательных путей Со стороны крови и лимфатической системы Нейтропения Нарушения иммунной системы Повышенная чувствительность Эндокринные нарушения Гиперпролактинемия (в том числе повышение уровня пролактина в крови) Аутоиммунный тиреоидит Гиперандрогения Гипотиреоз Нарушения метаболизма и питания Снижение аппетита Повышенный аппетит Гиперинсулинемия Психические расстройства Аномальные сновидения Агитация Тревога Депрессия Бессонница Психотическое расстройство Шизофрения Напряжение Агрессия Апатия Спутанность сознания Угнетенное настроение Диссоциация Галлюцинации (слуховые) Галлюцинации (зрительные) Гомицидальные идеи Импульсивное поведение Нарушение засыпания Снижение либидо Повышенное либидо Апатия Изменения психического состояния Навязчивые мысли Панические атаки Психомоторная гиперактивность Беспокойство Нарушение сна Суицидальные мысли Терминальная бессонница Нарушение мышления Нарушения нервной системы Акатизия Головная боль Сонливость* Нарушение внимания Головокружение Дискинезия Дистония*** Паркинсонизм** Постуральное головокружение Дисгевзия Гиперкинезия Нарушение памяти Мигрень Парестезия Психомоторная гиперактивность Синдром беспокойных ног Поздняя дискинезия Головная боль напряжения Со стороны органов зрения Нарушение аккомодации Нечеткость зрения Со стороны органов слуха и лабиринта Гиперакузия Нарушения сердца Тахикардия Учащенное сердцебиение Суправентрикулярная экстрасистолия Сосудистые нарушения Ортостатическая гипотензия Гипертензия Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения Боль в ротоглотке Одышка Желудочно-кишечные расстройства Тошнота Запоры Сухость во рту Гиперсекреция слюны Рвота Дискомфорт в животе Боль в верхней части живота Аптиализм Диарея Диспепсия Сухость губ Зубная боль Со стороны кожи и подкожных тканей Гипергидроз Алопеция Ненормальный рост волос Сыпь Крапивница Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Ригидность мышц Артралгия Напряжение мышц Миалгия Боль в конечностях Боль в челюсти Со стороны почек и мочевыводящих путей Билирубинурия Дизурия Нарушение мочеиспускания Полиурия Протеинурия Почечные расстройства Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Эректильная дисфункция Аменорея Боль в груди Нарушение эякуляции Галакторея Гинекомастия Нерегулярные менструации Олигоменорея Сексуальная дисфункция Врожденные, семейные и генетические расстройства Синдром Туретта Общие нарушения и реакции в месте введения Астения Утомляемость Раздражительность Озноб Нарушение походки Недомогание Несердечная боль в груди Пирексия Исследования Повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови Повышенный уровень С-реактивного белка Снижение массы тела Увеличение массы тела Повышенный уровень аланинаминотрансферазы Положительные антитела к антигенам щитовидной железы Повышенный уровень аспартатаминотрансферазы Сниженный уровень щелочной фосфатазы в крови Повышенный уровень щелочной фосфатазы в крови Повышенный уровень холестерина в крови Повышенный уровень глюкозы в крови Повышенный уровень инсулина в крови Сниженный уровень тестостерона в крови Повышенный уровень тиреотропного гормона в крови Повышенные уровни триглицеридов в крови Сокращение интервала PR на электрокардиограмме Сниженный уровень гемоглобина Сниженный уровень липопротеинов высокой плотности Сниженный уровень липопротеинов низкой плотности Травмы, отравления и процедурные осложнения Умышленная передозировка * Сонливость включает такие побочные реакции, наблюдавшиеся у подростков: гиперсомния, седативный эффект и сонливость. ** Паркинсонизм включает такие побочные реакции, наблюдавшиеся у подростков: ригидность, экстрапирамидные расстройства, гипокинезия, паркинсонизм и тремор. *** Дистония включает такие побочные реакции, наблюдавшиеся у подростков: дистония, окулогирный криз и кривошея. Описание отдельных побочных реакций В постмаркетинговый период сообщалось о клинически серьезных случаях кожных и других реакций гиперчувствительности в связи с лечением луразидоном, в том числе о синдроме Стивенса—Джонсона. Экстрапирамидные симптомы (ЭПС). В краткосрочных плацебоконтролируемых исследованиях у взрослых частота побочных реакций, связанных с ЭПС, за исключением акатизии и беспокойства, составила 13,5 % у пациентов, получавших луразидон, по сравнению с 5,8 % у пациентов, получавших плацебо. Частота возникновения акатизии у пациентов, получавших луразидон, составила 12,9 % по сравнению с 3,0 % у пациентов, получавших плацебо. В краткосрочном плацебоконтролируемом исследовании у подростков частота побочных реакций, связанных с ЭПС, за исключением акатизии, составила 5,1 % у пациентов, получавших луразидон, по сравнению с 1,8 % у пациентов, получавших плацебо. Частота возникновения акатизии у пациентов, получавших луразидон, составила 8,9 % по сравнению с 1,8 % у пациентов, получавших плацебо. Дистония. Симптомы дистонии, длительного аномального сокращения мышечных групп, могут возникать у восприимчивых лиц в первые несколько дней лечения. Дистоническими симптомами являются спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до сдавления горла, затруднение глотания, затруднение дыхания и/или выпячивание языка. Хотя эти симптомы могут возникать при применении низких доз, они возникают чаще и с большей выраженностью и силой проявления при применении более высоких доз антипсихотических лекарственных средств первого поколения. Повышенный риск развития острой дистонии наблюдается у мужчин и в более молодых возрастных группах. Венозная тромбоэмболия. Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии, в том числе случаях тромбоэмболии легочной артерии и случаях тромбоза глубоких вен, при применении антипсихотических препаратов — частота неизвестна. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет. Не применять лекарственное средство после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере. По 2 блистера в упаковке.

По рецепту

Элпен Фармасьютикал Ко. Инк. (производство, первичная и вторичная упаковка, контроль качества, выпуск серии лекарственного средства).

Маратонос Авеню 95, Пикерми, 190 09, Греция. Заявитель. АО «Фармак». Местонахождение заявителя. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 63.