Луранія 18,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛУРАНИЯ ® (Lurania)

активное вещество: луразидон; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 20 мг луразидона гидрохлорида, что эквивалентно 18,62 мг луразидона, или 40 мг луразидона гидрохлорида, что эквивалентно 37,24 мг луразидона, или 80 мг луразидона гидрохлорида, что эквивалентно 74,49 мг луразидона; вспомогательные вещества: внутригранулярные: целлюлоза микрокристаллическая 101 (E 460), маннит (E 421), гипромеллоза 2910 низковязкая типа E (E 464), натрия кроскармеллоза (E 468); внегранулярные: целлюлоза микрокристаллическая 102 (E 460), натрия кроскармеллоза (E 468), магния стеарат (E 572); пленочная оболочка таблеток по 18,5 мг, 37 мг: гипромеллоза 2910 (E 464), титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль MW 8000 (E 1521); пленочная оболочка таблеток по 74 мг: гипромеллоза 2910 (E 464), титана диоксид (Е 171), макрогол MW 8000 (E 1521), железа оксид желтый (Е 172), FD&C blue № 2/индигокармин алюминиевый блестящий (Е 132).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: 18,5 мг : круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с тиснением «LL» с одной стороны, гладкие с другой стороны, диаметром 6,1 мм; 37 мг : круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с тиснением «LI» с одной стороны, гладкие с другой стороны, диаметром 8,1 мм; 74 мг : овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от бледно-зеленого до зеленого цвета, с тиснением «LH» с одной стороны, гладкие с другой стороны, размером 12,1×7,1 мм.

Антипсихотические средства. Производные индола. Лурасидон. Код АТХ N05AE05. Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия. Лурасидон — селективный блокатор дофаминовых и моноаминовых эффектов. Лурасидон прочно связывается с дофаминергическими D2- и серотонинергическими 5-HT2A и 5-HT7-рецепторами с высокой аффинностью связывания 0,994, 0,47 и 0,495 нМ соответственно. Он также блокирует α2c-адренергические рецепторы и α2a-адренергические рецепторы со сродством связывания 10,8 и 40,7 нМ соответственно. Лурасидон также проявляет частичный агонизм к рецептору 5HT-1A со сродством связывания 6,38 нМ. Лурасидон не связывается с гистаминергическими или мускариновыми рецепторами. Механизм действия минорного активного метаболита лурасидона ID-14283 подобен механизму действия лурасидона. Дозы лурасидона в диапазоне от 9 до 74 мг, применявшиеся здоровым субъектам, вызывали дозозависимое снижение связывания 11C-раклоприда, лиганда D2/D3-рецепторов, в хвостатом теле, скорлупе и вентральном полосатом теле, что было выявлено с помощью позитронно-эмиссионной томографии. Фармакодинамические эффекты В основных клинических исследованиях эффективности лурасидон применяли в дозах 37–148 мг. Клиническая эффективность Эффективность лурасидона в лечении шизофрении была продемонстрирована в пяти многоцентровых, плацебоконтролируемых, двойных слепых, 6-недельных исследованиях с участием субъектов, соответствовавших критериям шизофрении Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, четвертого издания (DSM-IV). Дозы лурасидона, варьировавшиеся в пяти исследованиях, составляли от 37 до 148 мг лурасидона один раз в сутки. В краткосрочных исследованиях первичная конечная точка эффективности была определена как среднее изменение от исходного уровня до 6-й недели по общим баллам Шкалы позитивных и негативных синдромов (PANSS) — валидированного многопунктового опросника, состоящего из пяти факторов для оценки позитивных симптомов, негативных симптомов, дезорганизованного мышления, неконтролируемой враждебности/возбуждения и тревоги/депрессии. Лурасидон проявил более высокую эффективность по сравнению с плацебо в исследованиях 3 фазы (см. таблицу 1). Лурасидон продемонстрировал значительный отрыв от плацебо уже на 4-й день. Кроме того, лурасидон превосходил плацебо по предварительно определённой вторичной конечной точке — шкале глобального клинического впечатления для оценки тяжести заболевания (CGI‑S). Эффективность также была подтверждена во вторичном анализе ответа на лечение (определённого как снижение на ≥ 30 % от исходного уровня по общему баллу PANSS). Исследование шизофрении у взрослых: общая оценка по шкале позитивных и негативных синдромов шизофрении (PANSS) — изменение от исходного уровня до 6-й недели — метод MMRM для исследований D1050229, D1050231 и D1050233: анализ набора намеренного лечения Таблица 1 Статистика исследования Плацебо Доза лурасидона (b) Активный контроль (a) 37 мг 74 мг 111 мг 148 мг Исследование D1050229 Исходное среднее значение (СВ — стандартное отклонение) Среднее изменение, рассчитанное МНК [метод наименьших квадратов] (СП — стандартная погрешность) Разница в лечении по сравнению с плацебо Оценка (СП) р-значение N = 124 96,8 (11,1) -17,0 (1,8) -- -- N = 121 96,5 (11,6) -19,2 (1,7) -2,1 (2,5) 0,591 N = 118 96,0 (10,8) -23,4 (1,8) -6,4 (2,5) 0,034 N = 123 96,0 (9,7) -20,5 (1,8) -3,5 (2,5) 0,391 -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- Исследование D1050231 Исходное среднее значение (СВ) Среднее изменение, рассчитанное МНК (СП) Разница в лечении по сравнению с плацебо Оценка (СП) р-значение N = 114 95,8 (10,8) -16,0 (2,1) -- -- N = 118 96,6 (10,7) -25,7 (2,0) -9,7 (2,9) 0,002 -- -- -- -- -- N = 118 97,9 (11,3) -23,6 (2,1) -7,5 (3,0) 0,022 -- -- -- -- -- N = 121 96,3 (12,2) -28,7 (1,9) -12,6 (2,8) <0,001 Исследование D1050233 Исходное среднее значение (СВ) Среднее изменение, рассчитанное МНК (СП) Разница в лечении по сравнению с плацебо Оценка (СП) р-значение N = 120 96,6 (10,2) -10,3 (1,8) -- -- -- -- -- -- -- N = 125 97,7 (9,7) -22,2 (1,8) -11,9 (2,6) <0,001 -- -- -- -- -- N = 121 97,9 (11,8) -26,5 (1,8) -16,2 (2,5) <0,001 N = 116 97,7 (10,2) -27,8 (1,8) -17,5 (2,6) <0,001 (a) Оланзапин 15 мг в исследовании D1050231, кветиапин пролонгированного действия 600 мг в исследовании D1050233. N — количество субъектов на модельную оценку. (b) р-значения для лурасидона по сравнению с плацебо были скорректированы для множественных сравнений. р-значения для оланзапина и кветиапина пролонгированного действия по сравнению с плацебо не были скорректированы. В краткосрочных исследованиях не наблюдалось последовательной корреляции «доза — ответ». Длительное поддержание эффективности лурасидона (от 37 до 148 мг лурасидона один раз в сутки) было продемонстрировано в 12-месячном исследовании не меньшей эффективности с кветиапином пролонгированного действия (от 200 до 800 мг один раз в сутки). Лурасидон не уступал кветиапину пролонгированного действия по времени до рецидива шизофрении. При применении лурасидона выявили небольшое увеличение массы тела и индекса массы тела от исходного уровня до 12-го месяца (среднее значение (СЗ): 0,73 (3,36) кг и 0,28 (1,17) кг/м 2 соответственно) по сравнению с применением кветиапина пролонгированного высвобождения (1,23 (4,56) кг и 0,45 (1,63) кг/м 2 соответственно). В целом, лурасидон оказывал незначительное влияние на вес и другие метаболические параметры, в частности на уровень общего холестерина, триглицеридов и глюкозы. В долгосрочном исследовании безопасности клинически стабильные пациенты получали лечение с применением 37 – 111 мг лурасидона или 2 – 6 мг рисперидона. В этом исследовании частота рецидивов в течение 12-месячного периода составила 20 % при применении лурасидона и 16 % при применении рисперидона. Эта разница приближалась к статистической значимости, но не достигла её. В долгосрочном исследовании, предназначенном для оценки сохранения эффекта, лурасидон оказался эффективнее плацебо в поддержании контроля над симптомами и отсрочке рецидива шизофрении. После лечения острого эпизода и стабилизации состояния в течение не менее 12 недель лурасидоном пациентов рандомизировали двойным слепым методом для продолжения приёма лурасидона или плацебо, пока у них не возник рецидив симптомов шизофрении. Первичный анализ продолжительности периода до развития рецидива проводили с цензурированием данных пациентов, которые завершили исследование до наступления рецидива. Отмечена достоверно большая продолжительность безрецидивного периода у пациентов, получавших лурасидон, по сравнению с пациентами в группе плацебо (p=0,039). Оценка вероятности рецидива на 28-й неделе по методу Каплана-Мейера составила 42,2 % в группе луразидона и 51,2 % в группе плацебо. Вероятность прекращения лечения по любой причине на 28-й неделе составила 58,2 % при применении луразидона и 69,9 % при применении плацебо (р = 0,072). Детская популяция. Шизофрения. Эффективность луразидона была установлена в 6-недельном, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с участием подростков (от 13 до 17 лет), которые соответствовали критериям шизофрении по DSM-IV-TR (N = 326). Пациенты были рандомизированы для получения одной из двух фиксированных доз луразидона (37 или 74 мг в сутки) или плацебо. Первичным инструментом для оценки психиатрических признаков и симптомов была шкала PANSS. Основным вторичным инструментом была шкала CGI-S. В обеих группах доз луразидон превосходил плацебо по снижению баллов по шкалам PANSS и CGI-S на 6-й неделе. В целом доза 74 мг в сутки не обеспечивала дополнительной пользы по сравнению с дозой 37 мг в сутки. Первичные результаты эффективности приведены в таблице 2. Первичные результаты эффективности (общий балл PANSS) — изменение от исходного уровня до 6-й недели — метод MMRM для исследования шизофрении у подростков D1050301: анализ набора намеренного лечения Таблица 2 Статистика исследования Плацебо Доза луразидона (a) 37 мг 74 мг Исследование D1050301 Исходное среднее значение (СО) Среднее изменение, рассчитанное МНК (СП) Разница по сравнению с плацебо Оценка (СП) р-значение N = 112 92,8 (11,08) -10,5 (1,59) -- -- N = 108 94,5 (10,97) -18,6 (1,59) -8,0 (2,21) 0,0006 N = 106 94,0 (11,12) -18,3 (1,60) -7,7 (2,22) 0,0008 N — количество субъектов на одну модельную оценку. (а) р-значения для луразидона по сравнению с плацебо были скорректированы для множественных сравнений. Улучшение показателей по шкале CGI-S на 6-й неделе существенно отличалось от плацебо как в группе лечения лурасидоном 74 мг/сутки (–0,42 ± 0,130, скорректированный р = 0,0015), так и в группе лечения лурасидоном 37 мг/сутки (–0,47 ± 0,130, скорректированный р = 0,0008). 104-недельное расширенное исследование (исследование D1050302) было разработано для оценки долгосрочной безопасности, переносимости и эффективности лурасидона с гибким дозированием (18,5, 37, 55,5 или 74 мг/сутки) у педиатрических пациентов, которые завершили 6-недельный период лечения в трёх предыдущих исследованиях по различным показаниям. Далее представлены только результаты в отношении 271 пациента с шизофренией, которые были включены в исследование D1050301. Из них 186 лиц (68,6 %) завершили лечение в течение 52 недель, а 156 (57,6 %) — в течение 104 недель гибкого дозирования лурасидона в дозе от 18,5 до 74 мг/сутки. У участников, продолживших лечение в рамках D1050301, средний показатель (95 % ДИ [доверительный интервал]) по шкале PANSS от исходного уровня двойного слепого исследования составил -26,5 (-28,5, -24,5) на 28-й неделе по методу LOCF, -28,2 (-30,2, -26,2) на 52-й неделе по методу LOCF и -29,5 (-31,8, -27,3) на 104-й неделе по методу LOCF / в конечной точке после открытого лечения (ОЛ), а средние изменения (95 % ДИ) от исходного уровня ОЛ составили -9,2 (-11,1, -7,2) на 28-й неделе по методу LOCF, -10,8 (-13,0, -8,7) на 52-й неделе по методу LOCF и -12,2 (-14,5, -9,8) в конечной точке 104-й недели по методу LOCF / после ОЛ. Биполярная депрессия. Краткосрочная эффективность лурасидона изучалась в 6-недельном многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с участием детей и подростков (10 – 17 лет), которые соответствовали критериям Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-V) в отношении большого депрессивного эпизода, связанного с биполярным расстройством I типа, с быстрой цикличностью или без неё, и без психотических признаков (N = 350). Пациенты были рандомизированы для приёма лурасидона с гибким дозированием 18 – 74 мг раз в сутки или плацебо. Первичной конечной точкой эффективности было определено среднее изменение от исходного уровня до 6-й недели в общем балле по пересмотренной шкале оценки детской депрессии (CDRS-R). Ключевой вторичной конечной точкой была оценка депрессии по шкале клинического глобального впечатления — биполярная версия, тяжесть заболевания (CGI-BP-S). Статистически значимые различия в пользу лурасидона по сравнению с плацебо были продемонстрированы для этих конечных точек во всей исследуемой популяции, начиная с 2-й недели, и сохранялись во время каждого визита до конца исследования. Однако первичная и ключевая вторичная конечные точки эффективности не были достигнуты у пациентов более младшего возраста (до 15 лет). Скорректированное на плацебо среднее изменение, рассчитанное МНК (95 % ДИ), от исходного уровня до недели 6 по шкале CDRS‑R в группе лурасидона составило –1,8 (–5,6; 2,0) у пациентов в возрасте от 10 до 14 лет и –8,6 (–12,4; –4,8) у пациентов в возрасте от 15 до 17 лет (см. таблицу 3). Профиль безопасности лурасидона у детей, включённых в это краткосрочное исследование, в целом соответствует тому, что наблюдалось при лечении по одобренным показаниям у взрослых, однако у детей наблюдались различия в частоте наиболее распространённых нежелательных реакций: тошнота (очень часто), диарея (часто) и снижение аппетита (часто), по сравнению со взрослыми (часто, неизвестно и нечасто соответственно). Исследование биполярной депрессии в педиатрической популяции: Шкала оценки депрессии у детей, пересмотренная (CDRS-R), общий балл и клиническая глобальная оценка тяжести заболевания по биполярной версии (CGI-BP-S) оценка депрессии (депрессия) — изменения от исходного уровня до 6-й недели — метод MMRM для исследования D1050326: анализ набора намеренного лечения Таблица 3 Параметры Статистика исследования Плацебо Доза лурасидона 18,5–74 мг (а) (б) Первичная конечная точка: общий балл CDRS-R N = 170 N = 173 Исходное среднее значение (СО) 58,6 (8,26) 59,2 (8,24) Среднее изменение, рассчитанное МНК (СП) -15,3 (1,08) -21,0 (1,06) Разница в лечении по сравнению с плацебо Оценка (СП; 95 % ДИ) -- -5,7 (1,39; от -8,4 до -3,0) р-значение -- < 0,0001 Ключевая вторичная конечная точка: оценка депрессии по шкале CGI-BP-S N = 170 N = 173 Исходное среднее значение (СО) 4,5 4,6 Среднее изменение, рассчитанное МНК (СП) -1,05 (0,087) -1,49 (0,085) Разница в лечении по сравнению с плацебо Оценка (СП; 95 % ДИ) -- -0,44 (0,112; от -0,66 до ‑0,22) р-значение -- < 0,0001 N — количество исследуемых. (а) р-значения для лурасидона по сравнению с плацебо были скорректированы для множественных сравнений. (б) Дозы лурасидона 18,5, 37, 55,5, 74 мг эквивалентны 20, 40, 60 и 80 мг лурасидона гидрохлорида. Фармакокинетика Всасывание. Лурасидон достигает пиковых концентраций в сыворотке крови через 1 – 3 часа. В исследовании влияния пищи средние значения C max и AUC лурасидона увеличивались примерно в 2 – 3 раза и в 1,5 – 2 раза соответственно при применении с пищей по сравнению с уровнями, наблюдаемыми натощак. Распределение. После приёма 37 мг лурасидона средний приблизительный объём распределения составлял 6000 л. Лурасидон в значительной степени (~99 %) связывается с белками сыворотки крови. Биотрансформация. Лурасидон метаболизируется преимущественно с помощью CYP3A4. Основными путями биотрансформации являются окислительное N-деалкилирование, гидроксилирование норборнанового кольца и S-окисление. Лурасидон метаболизируется с образованием двух активных метаболитов (ID-14283 и ID-14326) и двух неактивных метаболитов (ID-20219 и ID-20220). Лурасидон и его метаболиты ID-14283, ID-14326, ID-20219 и ID-20220 составляют примерно 11,4, 4,1, 0,4, 24 и 11 % в сыворотке крови соответственно. CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм активного метаболита ID‑14283. Лурасидон и его активный метаболит ID-14283 оказывают фармакодинамическое действие на дофаминергические и серотонинергические рецепторы. По данным исследований in vitro, лурасидон не является субстратом ферментов CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP4A11, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP2E1. In vitro лурасидон не продемонстрировал прямого или слабого ингибирования (прямого или зависимого от времени) (IC50 > 5,9 мкМ) ферментов цитохрома P450 (CYP)1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4. Исходя из этих данных, не ожидается, что лурасидон будет влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые являются субстратами CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1. Относительно применения лекарственных средств, которые являются субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Лурасидон является субстратом in vitro эфflux-транспортеров P-gp и BCRP. Лурасидон не подвергается активному транспортированию с помощью OATP1B1 или OATP1B3. Лурасидон является ингибитором P-gp, BCRP и OCT1 in vitro (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Не ожидается, что лурасидон клинически значимо будет ингибировать транспортеры OATP1B1, OATP1B3, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1, MATE2K или BSEP, исходя из данных in vitro. Элиминация. После введения лурасидона период полувыведения составлял 20 – 40 часов. После перорального применения радиоактивно меченой дозы примерно 67 % дозы выводилось с калом и 19 % — с мочой. В моче выявляли преимущественно ряд метаболитов с минимальными количествами исходного соединения. Линейность/нелинейность. Фармакокинетика лурасидона является дозопропорциональной в диапазоне общих суточных доз от 18,5 мг до 148 мг. Стационарные концентрации лурасидона достигаются в течение 7 дней после начала приема. Фармакокинетика в особых группах пациентов. Пожилые люди. Был собран ограниченный объем данных о здоровых лицах в возрасте ≥ 65 лет. Согласно этим данным, экспозиция лурасидона была аналогичной таковой у пациентов в возрасте < 65 лет. Однако можно ожидать увеличения экспозиции у пациентов пожилого возраста, если у них нарушена функция почек или печени. Печеночная недостаточность. Концентрации лурасидона в сыворотке крови повышаются у здоровых лиц с печеночной недостаточностью классов A, B и C по Чайлд–Пью с увеличением экспозиции в 1,5, 1,7 и 3 раза соответственно. Нарушение функции почек. Концентрации лурасидона в сыворотке крови повышаются у здоровых лиц с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек с увеличением экспозиции в 1,5, 1,9 и 2 раза соответственно. Пациенты с хронической почечной недостаточностью (СКФ [скорость клубочковой фильтрации] < 15 мл/мин) не исследовались. Пол. В популяционном фармакокинетическом анализе фармакокинетики лурасидона у пациентов с шизофренией не было выявлено клинически значимых различий между полами. Раса. Не было выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике лурасидона в популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с шизофренией. Было отмечено, что у пациентов азиатской расы экспозиция лурасидона была в 1,5 раза выше по сравнению с пациентами европеоидной расы. Курение. По данным исследований in vitro с использованием ферментов печени человека, лурасидон не является субстратом для CYP1A2; следовательно, курение не должно влиять на фармакокинетику лурасидона. Детская популяция. Фармакокинетику лурасидона у пациентов детского возраста оценивали у 47 детей в возрасте 6 – 12 лет и 234 подростков в возрасте 13 – 17 лет. Луразидон применяли в виде луразидона гидрохлорида в суточных дозах 20, 40, 80, 120 мг (6 – 17 лет) или 160 мг (10 – 17 лет) в течение 42 дней. Не было выявлено четкой корреляции между концентрацией в сыворотке крови и возрастом или массой тела. Фармакокинетика луразидона у детей в возрасте от 6 до 17 лет была в целом сопоставима с таковой у взрослых. Клинические характеристики. Показание. Для лечения шизофрении у взрослых и подростков в возрасте от 13 лет. Противопоказания - Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства Луранья®. - Одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (например, боцепревир, кларитромицин, кобицистат, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол) и сильных индукторов CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой [Hypericum perforatum]) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Фармакодинамические взаимодействия. Учитывая первичное воздействие луразидона на центральную нервную систему, луразидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими лекарственными средствами центрального действия и алкоголем. Рекомендуется с осторожностью назначать луразидон с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, в частности с антиаритмическими средствами класса IA (например, хинидин, дизопирамид) и класса III (например, амиодарон, соталол), некоторыми антигистаминными препаратами, некоторыми другими антипсихотическими средствами и некоторыми противомалярийными препаратами (например, мефлохин). Луразидон следует с осторожностью применять совместно с другими серотонинергическими средствами, такими как бупренорфин/опиоиды, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСиН) или трициклические антидепрессанты, поскольку повышается риск развития серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния (см. раздел «Особенности применения»). Фармакокинетические взаимодействия. Одновременное применение луразидона и грейпфрутового сока не оценивалось. Грейпфрутовый сок ингибирует CYP3A4 и может повышать концентрацию луразидона в сыворотке крови. Следует избегать употребления грейпфрутового сока во время лечения луразидоном. Потенциальное влияние других лекарственных средств на луразидон. Луразидон и его активный метаболит ID-14283 оказывают фармакодинамическое воздействие на дофаминергические и серотонинергические рецепторы. Луразидон и его активный метаболит ID-14283 метаболизируются преимущественно с помощью CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4. Луразидон противопоказано применять с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, боцепревир, кларитромицин, кобицистат, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол) (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение луразидона с сильным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом приводило к увеличению экспозиции луразидона и его активного метаболита ID-9 в 6 и 14283 раз соответственно. Совместное применение луразидона и посаконазола (сильный ингибитор CYP3A4) приводило к увеличению экспозиции луразидона примерно в 4 – 5 раз. Устойчивое влияние посаконазола на экспозицию луразидона наблюдалось до 2 – 3 недель после прекращения одновременного применения посаконазола. Совместное применение луразидона с лекарственными средствами, умеренно ингибирующими CYP3A4 (например, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, верапамил), может повышать экспозицию луразидона. Умеренные ингибиторы CYP3A4, по оценкам, приводят к увеличению экспозиции субстратов CYP3A4 в 2 – 5 раза. Совместное применение лурасидона с дилтиаземом (препаратом с замедленным высвобождением), умеренным ингибитором CYP3A4, приводило к увеличению экспозиции лурасидона и ID-14283 в 2,2 и 2,4 раза соответственно (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение препаратов дилтиазема с немедленным высвобождением может ещё больше повысить экспозицию лурасидона. Индукторы CYP3A4 Лурасидон противопоказано применять с сильными индукторами CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой [ Hypericum perforatum ]) (см. раздел «Противопоказания»). Совместное применение лурасидона с сильным индуктором CYP3A4 рифампицином приводило к снижению экспозиции лурасидона в 6 раз. Применение лурасидона со слабыми (например, армодафинил, амprenавир, апрепитант, преднизон, руфинамид) или умеренными (например, бозентан, эфавиренц, этравирин, модафинил, нафциллин) индукторами CYP3A4, как ожидается, приведёт к снижению экспозиции лурасидона более чем в 2 раза при одновременном применении и в течение 2 недель после прекращения применения слабых или умеренных индукторов CYP3A4. В случае одновременного применения лурасидона со слабыми или умеренными индукторами CYP3A4 следует тщательно контролировать эффективность лурасидона — может потребоваться коррекция дозы. Транспортеры Лурасидон является субстратом P-gp (Р-гликопротеин) и BCRP (белок резистентности рака молочной железы) in vitro, но неясно, какое это имеет значение in vivo. Одновременное применение лурасидона с ингибиторами P-gp и BCRP может увеличить экспозицию лурасидона. Потенциальное влияние лурасидона на другие лекарственные средства Одновременное применение лурасидона с мидазоламом, чувствительным субстратом CYP3A4, приводило к увеличению экспозиции мидазолама более чем в 1,5 раза. Соответствующий мониторинг рекомендуется при одновременном применении луразидона и субстратов CYP3A4, имеющих узкий терапевтический индекс (например, астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, хинидин, бепридил или алкалоиды спорыньи [эрготамин, дигидроэрготамин]). Совместное применение луразидона с дигоксином (субстратом P-gp) не увеличивало экспозицию дигоксина и лишь незначительно повышало C max (в 1,3 раза), поэтому считается, что луразидон можно применять одновременно с дигоксином. Луразидон является ингибитором эффлюксного транспортера P-gp in vitro, и нельзя исключить клиническую значимость ингибирования кишечного P-gp. Сопутствующий приём субстрата P-gp дабигатрана этексилата может привести к повышению концентрации дабигатрана в плазме крови. Луразидон является ингибитором эффлюксного транспортера BCRP in vitro, поэтому нельзя исключить клиническую значимость подавления кишечного BCRP. Сопутствующий приём субстратов BCRP может привести к повышению концентрации этих субстратов в плазме крови. Совместное применение луразидона с литием показало, что литий оказывает клинически незначимое влияние на фармакокинетику луразидона, поэтому коррекция дозы луразидона при одновременном применении с литием не требуется. Луразидон не влияет на концентрацию лития. В клиническом исследовании, изучавшем влияние одновременного применения луразидона и комбинированных пероральных контрацептивов, в том числе норгестимата и этинилэстрадиола, луразидон клинически или статистически значимо не влиял на фармакокинетику контрацептива или уровень глобулина, связывающего половые гормоны. Поэтому луразидон можно применять одновременно с пероральными контрацептивами. Особенности применения. При лечении антипсихотическими средствами улучшение клинического состояния пациента может длиться от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Суицидальное поведение. Возникновение суицидального поведения свойственно психическим заболеваниям, и в некоторых случаях сообщалось о нём на ранних стадиях после начала или изменения антипсихотической терапии. Антипсихотическая терапия должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами группы высокого риска. Болезнь Паркинсона. У пациентов с болезнью Паркинсона антипсихотические лекарственные средства могут усилить основные симптомы паркинсонизма. Поэтому врачи должны взвесить риски и пользу при назначении лурасидона пациентам с болезнью Паркинсона. Экстрапирамидные симптомы (ЭПС). Лекарственные средства, являющиеся антагонистами дофаминовых рецепторов, были связаны с экстрапирамидными побочными реакциями, среди которых ригидность, тремор, маскообразное лицо, дистония, слюнотечение, сутулость и нарушения походки. В плацебоконтролируемых клинических исследованиях у взрослых пациентов с шизофренией наблюдалась повышенная частота возникновения ЭПС после лечения лурасидоном по сравнению с плацебо. Поздняя дискинезия. Лекарственные средства, являющиеся антагонистами дофаминовых рецепторов, ассоциируются с индукцией поздней дискинезии, которая характеризуется ритмичными непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или лица. Если появляются симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть возможность прекращения применения всех антипсихотических средств, включая лурасидон. Сердечно-сосудистые расстройства / удлинение интервала QT. Лурасидон следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или при наличии в семейном анамнезе удлинения интервала QT, пациентам с гипокалиемией, а также при одновременном применении с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT. Судороги. Лурасидон следует с осторожностью применять пациентам с судорогами в анамнезе или другими состояниями, которые потенциально снижают судорожный порог. Нейролептический злокачественный синдром (НЗС). Сообщалось о возникновении нейролептического злокачественного синдрома, который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, вегетативной нестабильностью, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови, при применении лурасидона. Дополнительные признаки могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. В таком случае лурасидон следует отменить. Пациенты пожилого возраста с деменцией. Лурасидон не изучали у пациентов пожилого возраста с деменцией. Общая смертность. В метаанализе 17 контролируемых клинических исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией, получавших другие атипичные антипсихотические средства, включая рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин, наблюдался повышенный риск летальности по сравнению с плацебо. Цереброваскулярные нарушения. В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях в популяции пациентов с деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков, включая рисперидон, арипипразол и оланзапин, наблюдалось повышение риска цереброваскулярных побочных реакций примерно в 3 раза. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск при применении других антипсихотических средств или для других популяций пациентов. Лурасидон следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста с деменцией, имеющим факторы риска инсульта. Венозная тромбоэмболия. Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении антипсихотических лекарственных средств. Поскольку пациенты, получающие лечение антипсихотическими средствами, часто имеют приобретённые факторы риска ВТЭ, следует выявить все возможные факторы риска ВТЭ до и во время лечения лурасидоном и принять профилактические меры. Гиперпролактинемия. Лурасидон повышает уровень пролактина через антагонизм к дофаминовым D2-рецепторам. Пациентов следует проконсультировать относительно симптомов повышенного уровня пролактина, таких как гинекомастия, галакторея, аменорея и эректильная дисфункция. Пациенту нужно посоветовать обратиться за медицинской помощью, если он испытывает любые симптомы. Увеличение массы тела. При атипичном применении антипсихотических средств наблюдалось увеличение массы тела. Рекомендуется клинический мониторинг массы тела. Гипергликемия. В клинических исследованиях лурасидона сообщалось о редких случаях побочных реакций, связанных с глюкозой, например повышение уровня глюкозы в крови. Пациентам с сахарным диабетом и пациентам с факторами риска развития сахарного диабета рекомендуется соответствующий клинический мониторинг. Ортостатическая гипотензия / обморок. Лурасидон может вызывать ортостатическую гипотензию, возможно, через антагонизм α1-адренорецепторов. Следует рассмотреть возможность мониторинга ортостатических показателей жизнедеятельности у пациентов, склонных к гипотензии. Взаимодействие с грейпфрутовым соком. Во время лечения лурасидоном следует избегать употребления грейпфрутового сока (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Серотониновый синдром. Одновременное применение лурасидона и других серотонинергических средств, таких как бупренорфин/опиоиды, ингибиторы МАО, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСиН) или трициклические антидепрессанты, может привести к серотониновому синдрому, потенциально опасному для жизни состоянию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими средствами клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при повышении дозы. Симптомами серотонинового синдрома могут быть изменения психического состояния, вегетативная нестабильность, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы. Если возникает подозрение на серотониновый синдром, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении терапии, в зависимости от тяжести симптомов. Применение во время беременности или грудного вскармливания Беременность. Данные о применении лурасидона беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 результатов беременности). Исследований на животных о влиянии на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды и постнатальное развитие недостаточно. Потенциальный риск для человека неизвестен. Лурасидон не следует применять во время беременности, кроме случаев крайней необходимости. Новорождённые, которые подвергались воздействию антипсихотических средств (в том числе лурасидона) в течение третьего триместра, имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы абстиненции, которые могут варьироваться по степени тяжести и продолжительности после родов. Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном дистрессе или нарушениях кормления. Поэтому новорождённые должны находиться под пристальным наблюдением. Грудное вскармливание. Лурасидон выделялся в молоко крыс в период лактации. Неизвестно, выделяется ли лурасидон или его метаболиты с человеческим молоком. Применение лурасидона женщинам в период грудного вскармливания следует рассматривать только тогда, когда потенциальная польза от лечения оправдывает потенциальный риск для ребёнка. Фертильность. Исследования на животных показали ряд эффектов на фертильность, главным образом связанных с повышением уровня пролактина, которые не считаются релевантными для репродуктивной функции человека. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Лурасидон оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Пациентов следует предостеречь от управления опасными механизмами, включая автотранспортные средства и велосипеды, пока они не будут достаточно уверены, что лурасидон не оказывает на них негативного влияния (см. раздел «Побочные реакции»). Способ применения и дозы Взрослые. Рекомендуемая начальная доза составляет 37 мг лурасидона 1 раз в сутки. Титрование начальной дозы не требуется. Лекарственное средство эффективно в диапазоне доз от 37 до 148 мг 1 раз в сутки. Повышение дозы должно основываться на оценке врача и наблюдаемом клиническом ответе. Суточная доза не должна превышать 148 мг. Пациентам, принимающим дозы выше 111 мг 1 раз в сутки и прекращающим лечение дольше, чем на 3 дней, следует возобновлять приём препарата с дозы 111 мг 1 раз в сутки и титровать до оптимальной дозы. Если доза не превышает 111 мг, пациенты могут возобновить применение с предыдущей дозы без титрования. Дети Рекомендуемая начальная доза составляет 37 мг лурасидона 1 раз в сутки. Титрование начальной дозы не требуется. Лекарственное средство эффективно в диапазоне доз от 37 до 74 мг 1 раз в сутки. Повышение дозы должно основываться на оценке врача и наблюдаемом клиническом ответе. Суточная доза не должна превышать 74 мг. Детям лурасидон должен назначать специалист детской психиатрии. Коррекция дозы из-за взаимодействия с лекарственными средствами При одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4 рекомендуемая начальная доза лурасидона составляет 18,5 мг, а максимальная доза лурасидона — 74 мг 1 раз в сутки. При одновременном применении со слабыми и умеренными индукторами CYP3A4 может потребоваться коррекция дозы лурасидона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). Что касается сильных ингибиторов и индукторов CYP3A4 (см. раздел «Противопоказания»). Переход с одного антипсихотического лекарственного средства на другое При переходе на другой антипсихотический препарат необходимо наблюдение врача из-за различных фармакодинамических и фармакокинетических профилей антипсихотических лекарственных средств. Пожилые люди Рекомендации по дозированию для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек (клиренс креатинина (CrCl) ≥ 80 мл/мин) такие же, как и для взрослых с нормальной функцией почек. Однако, поскольку у пациентов пожилого возраста функция почек может быть снижена, может потребоваться коррекция дозы в соответствии с состоянием функции почек (см. Ни одного из вопросов ниже я не задаю — перевожу текст как есть.

Перевод на русский язык:

«Нарушение функции почек» ниже). Имеются некоторые данные о пациентах пожилого возраста, получавших более высокие дозы лурасидона. Нет данных о пациентах пожилого возраста, получавших 148 мг лурасидона. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов в возрасте ≥ 65 лет более высокими дозами лурасидона. Нарушение функции почек Пациентам с легкими нарушениями функции почек коррекция дозы лурасидона не требуется. Для пациентов с умеренными (клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 и < 50 мл/мин), тяжелыми (CrCl > 15 и < 30 мл/мин) нарушениями функции почек и с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН) (CrCl < 15 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 18,5 мг, а максимальная доза — 74 мг 1 раз в сутки. Пациентам с ТСПН лурасидон следует применять только в случаях, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. При применении при ТСПН рекомендуется клинический мониторинг. Нарушение функции печени Пациентам с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы лурасидона не требуется. Коррекция дозы рекомендуется пациентам с умеренной (класс B по Чайлду — Пью) и тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по Чайлду — Пью). Рекомендуемая начальная доза составляет 18,5 мг. Максимальная суточная доза для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью — 74 мг, а для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью — 37 мг один раз в сутки. Способ применения Лекарственный препарат Лурания®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, предназначен для приема внутрь. Принимать один раз в сутки вместе с пищей. Ожидается, что при приеме без пищи концентрация лурасидона будет значительно ниже, чем при приеме с пищей (см. раздел «Фармакокинетика»). Из-за горького вкуса таблетку следует глотать целиком. Лекарственный препарат Лурания® принимать ежедневно в одно и то же время.

Лекарственное средство Луразия ® применять детям в возрасте от 13 лет. Передозировка Лечение передозировки. Специфического антидота к лурасидону не существует, поэтому необходимо принять соответствующие поддерживающие меры, а также продолжать тщательный медицинский надзор и мониторинг до выздоровления пациента. Следует немедленно начать мониторинг сердечно-сосудистой системы, в том числе электрокардиографический мониторинг для выявления возможных аритмий. В случае назначения антиаритмической терапии дизопирамид, прокаинамид и хинидин несут теоретическую опасность удлинения интервала QT у пациентов с острой передозировкой лурасидона. Так же альфа-блокирующее действие бretилия может быть аддитивным к действию лурасидона, что может привести к выраженной гипотензии. Гипотензию и циркуляторный коллапс следует лечить соответствующими мерами. Не следует применять адреналин и допамин или другие симпатомиметики с бета-агонистической активностью, поскольку бета-стимуляция может усилить гипотензию на фоне альфа-блокады, вызванной лурасидоном. При тяжелых экстрапирамидных симптомах следует применять антихолинергические лекарственные средства. Необходимо рассмотреть целесообразность промывания желудка (после интубации, если пациент без сознания) и применения активированного угля вместе со слабительным средством. Возможность помрачения сознания, судорог или дистонических реакций мышц головы и шеи после передозировки создает риск аспирации при рвоте. Побочные реакции Безопасность лурасидона оценивалась при применении в дозах 18,5 – 148 мг в клинических исследованиях у пациентов с шизофренией, получавших лечение в течение 52 недель, а также в постмаркетинговый период. Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 10 %) были акатизия, тошнота и бессонница. Побочные реакции лекарственного средства на основе объединенных данных представлены в таблице 4 по системам органов и по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Побочные реакции на лекарственное средство у взрослых на основе объединенных данных Таблица 4 Системы органов Очень часто Часто Нечасто Редко Частота неизвестна Инфекции и инвазии Назофарингит Со стороны крови и лимфатической системы Анемия Эозинофилия Лейкопения Нейтропения**** Нарушения иммунной системы Гиперчувствительность Нарушения метаболизма и питания Увеличение массы тела Снижение аппетита Повышенный уровень глюкозы в крови Гипонатриемия Психические расстройства Бессонница Ажитация Беспокойство Возбуждение Ночные кошмары Кататония Панические атаки Суицидальное поведение Расстройство сна**** Нарушения нервной системы Акатизия Сонливость* Паркинсонизм** Головокружение Дистония*** Дискинезия Летаргия Дизартрия Поздняя дискинезия Потеря сознания Судороги Нейролептический злокачественный синдром Цереброваскулярная патология Со стороны органов зрения Затуманивание зрения Со стороны органов слуха и лабиринта Головокружение Сердечные нарушения Тахикардия Стенокардия Атриовентрикулярная блокада первой степени Брадикардия Сосудистые нарушения Гипертония Гипотония Ортостатическая гипотензия Приливы Повышение артериального давления Желудочно-кишечные нарушения Тошнота Диарея Рвота Диспепсия Гиперсекреция слюны Сухость во рту Боль в верхней части живота Дискомфорт в желудке Метеоризм Дисфагия Гастрит Гепатобилиарные нарушения Повышенный уровень аланинаминотрансферазы Со стороны кожи и подкожной клетчатки Сыпь Зуд Гипергидроз Ангионевротический отек Синдром Стивенса—Джонсона Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Боль в спине Скованность опорно-двигательного аппарата Скованность суставов Миалгия Боль в шее Рабдомиолиз Со стороны почек и мочевыделительной системы Повышение уровня креатинина в сыворотке крови Дизурия Почечная недостаточность Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния Синдром отмены у новорожденных (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания») Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Повышенный уровень пролактина в крови Эректильная дисфункция Аменорея Дисменорея Боль в груди Галакторея Увеличение груди**** Общие расстройства и нарушения в месте введения Утомляемость Нарушение походки Внезапная смерть Исследования Повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови * Сонливость включает термины побочных реакций: гиперсомния, гиперсомнолентность, седативный эффект и сонливость. ** Паркинсонизм включает термины побочных реакций: брадикинезия, ригидность по типу зубчатого колеса, слюнотечение, экстрапирамидные расстройства, гипокинезия, мышечная ригидность, паркинсонизм, психомоторная заторможенность и тремор. *** Дистония включает термины побочных реакций: дистония, окулогирный криз, оромандибулярная дистония, спазм языка, кривошея и тризм. **** Побочные реакции зарегистрированы в контролируемых и неконтролируемых исследованиях фазы 2 и 3, однако частота их возникновения слишком низка, чтобы ее можно было оценить. Побочные реакции на лекарственное средство у подростков Таблица 5 Системы органов Очень часто Часто Нечасто Инфекции и инвазии Назофарингит Ринит Инфекция верхних дыхательных путей Со стороны крови и лимфатической системы Нейтропения Нарушения иммунной системы Повышенная чувствительность Эндокринные нарушения Гиперпролактинемия (в том числе повышение уровня пролактина в крови) Аутоиммунный тиреоидит Гиперандрогения Гипотиреоз Нарушения метаболизма и питания Снижение аппетита Повышенный аппетит Гиперинсулинемия Психические расстройства Аномальные сновидения Ажитация Тревога Депрессия Бессонница Психотическое расстройство Шизофрения Напряжение Агрессия Апатия Спутанность сознания Угнетенное настроение Диссоциация Галлюцинации (слуховые) Галлюцинации (зрительные) Гомицидальные идеи Импульсивное поведение Нарушение засыпания Снижение либидо Либидо повышенное Апатия Изменения психического состояния Навязчивые мысли Панические атаки Психомоторная гиперактивность Беспокойство Нарушение сна Суицидальные мысли Терминальная бессонница Нарушение мышления Нарушения нервной системы Акатизия Головная боль Сонливость* Нарушение внимания Головокружение Дискинезия Дистония*** Паркинсонизм** Головокружение постуральное Дисгевзия Гиперкинезия Нарушение памяти Мигрень Парестезия Психомоторная гиперактивность Синдром беспокойных ног Поздняя дискинезия Головная боль напряжения Со стороны органов зрения Нарушение аккомодации Нечеткость зрения Со стороны органов слуха и лабиринта Гиперакузия Сердечные нарушения Тахикардия Ускоренное сердцебиение Суправентрикулярная экстрасистолия Сосудистые нарушения Ортостатическая гипотензия Гипертензия Со стороны дыхания, грудной клетки и средостения Боль в ротоглотке Одышка Желудочно-кишечные нарушения Тошнота Запоры Сухость во рту Гиперсекреция слюны Рвота Дискомфорт в животе Боль в верхней части живота Аптиализм Диарея Диспепсия Сухость губ Зубная боль Со стороны кожи и подкожной клетчатки Гипергидроз Алопеция Ненормальный рост волос Сыпь Крапивница Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Ригидность мышц Артралгия Напряжение мышц Миалгия Боль в конечностях Боль в челюсти Со стороны почек и мочевыделительной системы Билирубинурия Дизурия Нарушение мочеиспускания Полиурия Протеинурия Почечные расстройства Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Эректильная дисфункция Аменорея Боль в груди Нарушение эякуляции Галакторея Гинекомастия Нерегулярные менструации Олигоменорея Сексуальная дисфункция Врожденные, семейные и генетические расстройства Синдром Туретта Общие расстройства и реакции в месте введения Астения Утомляемость Раздражительность Озноб Нарушение походки Недомогание Несердечная боль в груди Пирексия Исследования Повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови Повышенный уровень С-реактивного белка Снижение массы тела Увеличение массы тела Повышен уровень аланинаминотрансферазы Антитиреоидные антитела положительные Повышен уровень аспартатаминотрансферазы Снижен уровень щелочной фосфатазы в крови Повышен уровень щелочной фосфокиназы в крови Повышен уровень холестерина в крови Повышен уровень глюкозы в крови Повышен уровень инсулина в крови Снижен уровень тестостерона в крови Повышен уровень тиреотропного гормона в крови Повышены уровни триглицеридов в крови Сокращение интервала PR на электрокардиограмме Снижен уровень гемоглобина Снижен уровень липопротеинов высокой плотности Снижен уровень липопротеинов низкой плотности Травмы, отравления и осложнения процедур Намеренная передозировка * Сонливость включает такие побочные реакции, наблюдавшиеся у подростков: гиперсомния, седативный эффект и сонливость. ** Паркинсонизм включает такие побочные реакции, наблюдавшиеся у подростков: ригидность, экстрапирамидные расстройства, гипокинезия, паркинсонизм и тремор. *** Дистония включает такие побочные реакции, наблюдавшиеся у подростков: дистония, окулогирный криз и кривошея. Описание отдельных побочных реакций В постмаркетинговый период сообщалось о клинически серьезных случаях кожных и других реакций гиперчувствительности в связи с лечением лурасидоном, в том числе о синдроме Стивенса—Джонсона. Экстрапирамидные симптомы (ЭПС). В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых частота побочных реакций, связанных с ЭПС, за исключением акатизии и беспокойства, составила 13,5 % у пациентов, получавших лурасидон, по сравнению с 5,8 % у пациентов, получавших плацебо. Частота возникновения акатизии у пациентов, получавших лурасидон, составила 12,9 % по сравнению с 3,0 % у пациентов, получавших плацебо. В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании у подростков частота побочных реакций, связанных с ЭПС, за исключением акатизии, составила 5,1 % у пациентов, получавших лурасидон, по сравнению с 1,8 % у пациентов, получавших плацебо. Частота возникновения акатизии у пациентов, получавших лурасидон, составила 8,9 % по сравнению с 1,8 % у пациентов, получавших плацебо. Дистония. Симптомы дистонии, длительного аномального сокращения мышечных групп, могут возникать у восприимчивых лиц в течение первых нескольких дней лечения. Дистоничные симптомы включают спазм мышц шеи, который иногда прогрессирует до сдавления горла, затруднение глотания, затруднение дыхания и/или выпячивание языка. Хотя эти симптомы могут возникать при применении низких доз, они возникают чаще и с большей выраженностью и силой проявления при применении более высоких доз антипсихотических лекарственных средств первого поколения. Повышенный риск развития острой дистонии наблюдается у мужчин и в более молодых возрастных группах. Венозная тромбоэмболия. Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии, в том числе случаях тромбоэмболии легочной артерии и случаях тромбоза глубоких вен, при применении антипсихотических препаратов — частота неизвестна. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет. Не применять лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере. По 2 блистера в упаковке.

По рецепту

Элпен Фармасьютикал Ко. Инк. (производство, первичная и вторичная упаковка, контроль качества, выпуск серии лекарственного средства).

Авеню Маратоноса 95, Пикермион, 190 09, Греция. Заявитель. АО «Фармак». Местонахождение заявителя. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 63.