Луміган 0,1 мг/мл, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛУМИГАН ® ( LUMIGAN ® )

действующее вещество: биматопрост; 1 мл раствора содержит 0,1 мг биматопроста; вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; натрия гидрофосфат, гептагидрат; кислота лимонная, моногидрат; натрия хлорид; кислота хлористоводородная разведённая или натрия гидроксид; вода очищенная.

Глазные капли, раствор. Основные физико-химические свойства: прозрачный практически бесцветный раствор.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ. S 01 E E 03.

Механизм действия, благодаря которому биматопрост снижает внутриглазное давление у человека, заключается в повышении оттока внутриглазной жидкости через трабекулярную сеть и усилении оттока от увеосклеральных отделов глаза. Снижение внутриглазного давления начинается примерно через 4 часа после первого применения. Максимальный эффект достигается в течение примерно 8 - 12 часов. Продолжительность эффекта составляет не менее 24 часа. Биматопрост является сильнодействующим средством, снижающим внутриглазное давление, относится к группе синтетического простамида, а по химической структуре – к простагландину F 2α (PGF 2α ), не действует ни на один из известных типов рецепторов простагландина. Биматопрост избирательно имитирует действие недавно открытых биологически синтезированных веществ под названием простамиды. Однако рецептор простамида еще не был определен по структуре. В течение 12-месячного исследования применения препарата Люмиган ® в дозе 0,1 мг/мл взрослым в виде глазных капель средние дневные значения внутриглазного давления, измерявшиеся во время каждого визита к врачу в течение всего 12-месячного периода исследования, отличались не более чем на 1,1 мм рт.ст. в течение всего дня и никогда не превышали 17,7 мм рт.ст. Люмиган ® , 0,1 мг/мл, в виде глазных капель содержит бензалкония хлорид в концентрации 0,02 %.

Под время исследований in vitro биматопрост хорошо проникал в радужную оболочку глаза и склеру человека. При инстилляции в глаз у взрослых системное действие биматопроста очень низкое. Системной кумуляции не отмечено. При инстилляции раствора биматопроста по 1 капле в оба глаза один раз в сутки в течение 2 недель максимальная концентрация (С m ах ) биматопроста в плазме крови достигалась в течение 10 минут после применения и снижалась до наименьшего уровня определения (0,025 нг/мл) в течение 1,5 часа после применения. Средние значения C max и площади под кривой концентрация-время (AUC 0-24 ч) биматопроста были сопоставимы на 7-й и 14-й день применения и составляли 0,08 нг/мл и 0,09 нг * ч/мл соответственно, указывая на то, что равновесная концентрация биматопроста достигалась в течение первой недели местного применения. Биматопрост умеренно распределяется в тканях, и объем системного распределения при достижении равновесной концентрации препарата составлял 0,67 л/кг. Биматопрост находится преимущественно в плазме крови. Связывание биматопроста с белками плазмы крови составляет приблизительно 88 %. Биматопрост является основным циркулирующим веществом в крови после того, как он попадает в системный кровоток после инстилляции. Затем биматопрост подвергается окислению, N -диэтилированию и глюкуронированию с образованием различных метаболитов. Биматопрост выводится преимущественно почками. Около 67 % препарата, введенного внутривенно здоровым добровольцам, выводилось с мочой, а 25 % – через пищеварительный тракт. Период полувыведения биматопроста (Т 1/2 ), определенный после его внутривенного введения, составлял приблизительно 45 минут, а общий клиренс – 1,5 л/ч/кг. Показатели у пожилых пациентов При инстилляции раствора биматопроста 0,3 мг/мл в виде глазных капель два раза в сутки среднее значение площади под кривой концентрация-время (AUC 0-24 ч) у пожилых пациентов (в возрасте от 65 лет) составляет 0,0634 нг*ч/мл биматопроста и является значительно большим, чем у молодых здоровых взрослых – 0,0218 нг*ч/мл. Однако эти данные не являются клинически значимыми, поскольку системное воздействие как у пожилых, так и у молодых лиц оставалось очень малым после инстилляции в глаза. Кумуляции биматопроста в крови не наблюдалось с течением времени, а профиль безопасности лекарственного препарата был почти одинаковым для пожилых и молодых пациентов. Клинические характеристики.

Снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у взрослых больных с хронической открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией (как монотерапия или дополнительная терапия к бета-адреноблокаторам).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата, в том числе к бензалкония хлориду.

Взаимодействие не изучалось. Не ожидается никакого взаимодействия у людей, поскольку системные концентрации биматопроста крайне низки (менее 0,2 мг/мл) в организме после применения раствора биматопроста в дозе 0,3 мг/мл в виде глазных капель. Доклинические исследования показали, что биматопрост биотрансформируется в организме с помощью любого из многочисленных ферментов и путей метаболизма и не влияет на печеночные ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов. В ходе клинических исследований раствор биматопроста в виде глазных капель применялся одновременно с несколькими различными офтальмологическими бета-адреноблокаторами (тимолол 0,5 %) без признаков взаимодействия. Одновременное применение препарата Люмиган ® и препаратов для лечения глаукомы, кроме топических бета-адреноблокаторов, при дополнительной терапии глаукомы не изучалось.

До начала лечения пациентов необходимо проинформировать о возможном увеличении ресниц, усилении пигментации кожи век и пигментации радужной оболочки глаз, поскольку эти эффекты были установлены в ходе исследований препарата Люмиган ® . Некоторые изменения могут оказаться постоянными и могут сопровождаться возникновением различий между глазами, если инстилляцию препарата проводили только в один глаз. Усиление пигментации радужной оболочки может быть постоянным. Изменение пигментации вызвано скорее увеличением содержания меланина в меланоцитах, нежели увеличением количества меланоцитов. Долговременные побочные реакции в виде усиленной пигментации радужной оболочки глаза неизвестны. Изменение цвета радужной оболочки глаза после глазной инстилляции биматопроста может быть незаметным в течение нескольких месяцев или лет. Обычно коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрично к внешней части радужной оболочки глаза и радужная оболочка глаза полностью или частично становится более коричневой. Применение препарата не влияет на появление невуса или лентиго радужной оболочки. В результате лечения биматопростом в дозе 0,1 мг/мл в виде глазных капель в течение 12 месяцев был отмечен только один случай гиперпигментации радужной оболочки (частота 0,5 %). Сообщалось, что изменения пигментации в периорбитальных тканях имеют обратимый характер и исчезают при прекращении применения. Не исследовалось применение препарата Люмиган ® пациентам с нарушением дыхательной функции. Доступна лишь ограниченная информация о пациентах с астмой в анамнезе или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Были получены сообщения об обострении астмы, одышки и ХОБЛ, а также сообщения об астме в пострегистрационный период. Частота возникновения этих симптомов не установлена. Пациентам с ХОБЛ, астмой или нарушенной функцией дыхания вследствие других заболеваний следует с осторожностью применять препарат. Не исследовалось применение препарата Люмиган ® пациентам с блокадой сердца или пациентам с неконтролируемой застойной сердечной недостаточностью. Люмиган ® следует применять с осторожностью пациентам, склонным к низкой частоте сердечных сокращений или низкому артериальному давлению. Не исследовалось применение препарата Люмиган ® пациентам с воспалительными заболеваниями глаз, неоваскулярной, воспалительной, закрытоугольной, врожденной глаукомой или узкоугольной глаукомой. Люмиган ® следует применять с осторожностью пациентам с риском возникновения отека макулы (при афакии, псевдофакии с повреждением задней капсулы хрусталика). Люмиган ® следует применять с осторожностью пациентам с вирусными глазными инфекциями в анамнезе (например простым герпесом) или увеитом/воспалением радужной оболочки глаза. Возможен рост волос на тех участках кожи, на которых препарат постоянно вступает в контакт с кожей. Необходимо применять Люмиган ® в соответствии с инструкцией по медицинскому применению и не допускать попадания препарата на кожу. Были сообщения о бактериальном кератите, связанном с использованием для топических офтальмологических продуктов контейнеров с несколькими дозами. Эти контейнеры были случайно загрязнены пациентами, которые в большинстве случаев имели сопутствующую болезнь глаз. Пациенты с разрывом глазной эпителиальной поверхности подвергаются большему риску развития бактериального кератита. Наконечник флакона-капельницы не должен контактировать с глазом, окружающими поверхностями, пальцами и другими поверхностями, чтобы избежать микробного загрязнения раствора. Люмиган ® , 0,1 мг/мл, содержит консервант бензалкония хлорид (0,02 %), который может абсорбироваться мягкими контактными линзами. Раздражение слизистой оболочки глаз и изменение цвета мягких контактных линз могут также возникать вследствие присутствия бензалкония хлорида. Контактные линзы необходимо снять до введения препарата, их можно надеть через 15 минут после инстилляции. Сообщалось, что бензалкония хлорид вызывает точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поскольку Люмиган ® , 0,1 мг/мл, содержит бензалкония хлорид, его следует с осторожностью применять пациентам с синдромом «сухого глаза», с повреждением роговицы и пациентам, которые применяют несколько лекарственных препаратов, содержащих бензалкония хлорид, в форме глазных капель. Кроме этого, необходимо наблюдение за состоянием пациентов при длительном лечении препаратом. Применение более чем 1 дозы биматопроста в сутки приводит к уменьшению эффекта снижения повышенного внутриглазного давления у больных глаукомой и у пациентов с повышенным внутриглазным давлением. Пациенты, которые применяют Люмиган ® с другими аналогами простагландина, должны находиться под наблюдением врача и проверять внутриглазное давление. Применение в период беременности или кормления грудью. Нет адекватных данных о применении биматопроста беременным женщинам. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность, которая имела токсическое действие для самки, при применении препарата в больших дозах. Люмиган ® следует применять в период беременности только в случае крайней необходимости, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, проникает ли биматопрост в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении лечения препаратом Люмиган ® нужно принимать, учитывая преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу от лечения для женщины.

Люмиган ® оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Как и в случае применения других глазных капель, если после инстилляции возникает временная нечеткость зрения, пациенту необходимо подождать до тех пор, пока зрение не восстановится, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Взрослым: по 1 капли закапывают в поражённый глаз (глаза) 1 раз в сутки, вечером. Доза не должна превышать 1 введения 1 раз в сутки, так как более частое применение препарата может уменьшить эффект снижения повышенного внутриглазного давления. Применение препарата Луминиган® пациентам с нарушением функции почек или печени от умеренной до тяжёлой степени не исследовалось. Поэтому при лечении пациентов этой группы необходимо соблюдать осторожность. У пациентов с нарушением функции печени умеренной степени в анамнезе или с отклонениями от нормы показателей аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или билирубина применение раствора биматопроста в виде глазных капель не приводило к развитию побочного действия со стороны печени в течение 24 месяцев. Если применяют более одного местного офтальмологического препарата, необходимо делать 5-минутный перерыв между каждой инстилляцией.

Эффективность и безопасность применения препарата Люмиган ® детям не изучались, поэтому препарат не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет).

Случаев передозировки препарата Люмиган ® не сообщалось. При местном применении в виде глазных капель передозировка маловероятна. В случае передозировки требуется поддерживающая и симптоматическая терапия.

В ходе клинического исследования побочные реакции возникли примерно у 38 % пациентов, проходивших курс лечения с применением глазных капель Луминиган ®, 0,1 мг/мл. Наиболее частой побочной реакцией (у 29 % пациентов) была гиперемия конъюнктивы (в основном в легкой форме и не воспалительного характера). Примерно 4 % пациентов прекратили применение препарата вследствие побочного эффекта, возникшего в ходе исследования. Во время клинических исследований глазных капель Луминиган ®, 0,1 мг/мл, выявлены нижеуказанные побочные реакции. Большинство из них были со стороны органов зрения, имели легкую форму и ни одна не была тяжелой. Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно оценить на основании доступных данных). Побочные реакции представлены в таблице в соответствии с классификацией систем органов в порядке уменьшения их клинической значимости. Система органов Частота Побочная реакция Со стороны нервной системы Нечасто Головная боль Неизвестно Головокружение Со стороны органов зрения Очень часто Гиперемия конъюнктивы Часто Точечный кератит, раздражение слизистой оболочки глаза, зуд глаза, увеличение ресниц, боль в глазу, покраснение век, зуд век Нечасто Астенопия, нарушение зрения, нарушение функции конъюнктивы, отек конъюнктивы, гиперпигментация радужной оболочки, выпадение ресниц или бровей, отек век Неизвестно Пигментация века, отек макулы, периорбитальные изменения и изменения века, в том числе углубление борозды века, сухость глаз, выделения из глаза, отек глаза, ощущение инородного тела в глазу, повышенное слезотечение, дискомфорт в глазах, фотофобия Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные нарушения Неизвестно Астма, обострение астмы, обострение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и одышка Со стороны пищеварительного тракта Нечасто Тошнота Со стороны кожи и подкожных тканей Часто Гиперпигментация кожи, гипертрихоз Нечасто Сухость кожи, образование корки на краю век, зуд Неизвестно Изменение цвета кожи (вокруг глаз) Общие нарушения и изменения в месте введения Часто Раздражение в месте введения Со стороны иммунной системы Неизвестно Реакция гиперчувствительности, в том числе симптомы аллергии глаз и аллергического дерматита Со стороны сосудистой системы Неизвестно Повышенное кровяное давление В ходе клинических исследований было выявлено возможность роста волос на тех участках кожи, на которых препарат постоянно вступает в контакт с кожей.

2 лет. Срок годности препарата после первого вскрытия флакона-капельницы составляет 28 суток. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 мл препарата во флаконе-капельнице из непрозрачного белого полиэтилена низкой плотности с завинчивающейся крышкой из полистирола. 1 флакон-капельница в картонной упаковке.

По рецепту

Аллерган Фармасьютикалз Айрленд. Allergan Pharmaceuticals Ireland.

Каслбар Роуд, Вестпорт, Ко. Майо, F28 AW83, Ирландия. Castlebar Road, Westport, Co. Mayo, F28 AW83, Ireland.