Лукаст 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛУКАСТ ® (Lukast ® )

действующее вещество: монтелукаст; 1 таблетка содержит монтелукаста (в форме натриевой соли) 10 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; натрия кроскармеллоза; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; опадрай OY-L белый (лактоза, моногидрат; титана диоксид (E 171); гидроксипропилметилцеллюлоза; полиэтиленгликоль); желтый закат FCF (E 110); вода очищенная.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, с оттиском «PhI» с одной стороны.

Другие системные препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Монтелукаст. Код АТХ R03D C03.

Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными воспалительными эйкозаноидами, высвобождаемыми различными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные провоспалительные медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT). Рецептор CysLT 1-го типа (CysLT1) находится в дыхательных путях человека (включая гладкомышечные клетки дыхательных путей и макрофаги в дыхательных путях), а также на других провоспалительных клетках (включая эозинофилы и определенные миелоидные стволовые клетки). Наличие рецепторов CysLT коррелирует с патофизиологией астмы и аллергического ринита. При астме опосредованные лейкотриенами эффекты включают бронхоконстрикцию, секрецию слизи, проницаемость сосудов и эозинофилию. При аллергическом рините CysLT высвобождается из слизистой оболочки носа после воздействия аллергена при развитии реакций как раннего, так и позднего типа, и это сопровождается симптомами аллергического ринита. Согласно исследованиям, интраназальное введение CysLT приводило к повышению резистентности дыхательных путей полости носа и усилению симптомов заложенности носа. Монтелукаст при приеме внутрь является активным соединением, которое с высокой избирательностью и сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатация наблюдалась в течение 2 часов после приема внутрь, этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляло как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования прием монтелукаста значительно уменьшал число эозинофилов в дыхательных путях (по измерениям мокроты) и периферической крови и улучшал клинический контроль астмы. Во время исследований с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо продемонстрировал значительное улучшение показателя утреннего ОФВ1 (изменение от исходного значения на 10,4 % и 2,7 % соответственно), утренней пиковой скорости выдоха (ПСВ) (изменение от исходного значения на 24,5 л/мин и 3,3 л/мин соответственно) и значительное уменьшение общего применения β-агонистов (изменение от исходного значения на -26,1 % и -4,6 % соответственно). Улучшение сообщаемых пациентом показателей дневных и ночных симптомов астмы было достоверно лучшим, чем для плацебо. Исследования с участием взрослых продемонстрировали способность монтелукаста дополнять клинический эффект ингаляционных кортикостероидов (изменение в % от исходного показателя для ингаляционного беклометазона плюс монтелукаст по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 5,43 % и 1,04 %; для β-агонистов: -8,70 % и 2,64 %). По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг 2 раза в сутки, спейсерное устройство) монтелукаст продемонстрировал более быструю начальную реакцию, хотя в течение 12-недельного исследования беклометазон приводил к более выраженному среднему терапевтическому эффекту (изменение от исходного показателя для монтелукаста по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 7,49 % и 13,3 %; для β-агониста: -28,28 % и -43,89 %). Однако по сравнению с беклометазоном у большого количества пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнут схожий клинический ответ (то есть у 50 % пациентов, получавших лечение беклометазоном, достигнуто улучшение ОФВ1 примерно на 11 % и более по сравнению с исходным значением, при этом у 42 % пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнут такой же ответ). Для оценки монтелукаста как средства для симптоматического лечения сезонного аллергического ринита у пациентов в возрасте от 15 лет с астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом было проведено клиническое исследование. В этом исследовании было продемонстрировано, что монтелукаст в таблетках при приеме в дозе 10 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо демонстрировал статистически значимое улучшение среднесуточного показателя симптомов ринита. Среднесуточный показатель симптомов ринита является средней величиной, полученной при оценке назальных симптомов в дневное время (средняя заложенность носа, ринорея, чихание, зуд в носу) и в ночное время (средняя заложенность носа при пробуждении, трудности при засыпании и частота ночных пробуждений). По сравнению с применением плацебо были получены значительно лучшие результаты общей оценки лечения аллергического ринита пациентами и врачами. Оценка эффективности такого лечения при астме не была главной целью этого исследования. Достоверное уменьшение бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой (БФН), было продемонстрировано в ходе 12-недельного исследования у взрослых (максимальное снижение ОФВ1 22,33 % для монтелукаста по сравнению с 32,40 % для плацебо; время восстановления с точностью до 5 % от исходного ОФВ1 44,22 мин по сравнению с 60,64 мин). Этот эффект наблюдался в течение 12-недельного периода исследования. Эффект в исследовании был продемонстрирован после приема с частотой 1 раз в сутки. У пациентов с чувствительностью к аспирину, получавших сопутствующую терапию ингаляционными и/или пероральными кортикостероидами, лечение монтелукастом по сравнению с плацебо приводило к значительному улучшению контроля астмы (изменение от исходного показателя ОФВ1 составляет 8,55 % по сравнению с -1,74 % и снижение общего применения β-агониста от исходного показателя -27,78 % по сравнению с 2,09 %).

Абсорбция

Монтелукаст быстро абсорбируется после перорального приёма. После применения препарата (таблетка 10 мг, покрытая плёночной оболочкой) взрослым натощак средняя пиковая концентрация в плазме крови (C max) достигается через 3 часа. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64 %. Приём обычной пищи не влияет на биодоступность и на C max при пероральном применении. Безопасность и эффективность препарата доказаны в клинических исследованиях, где таблетки по 10 мг применяли без учёта времени приёма пищи.

Распределение

Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объём распределения монтелукаста в состоянии равновесия составляет от 8 до 11 л. Исследования на животных с применением радиоактивно меченного монтелукаста свидетельствуют о минимальной степени проникновения через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрации радиоактивно меченного материала через 24 часа после введения были минимальными во всех других тканях.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. В ходе исследований с применением терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в плазме крови взрослых и пациентов детского возраста в стационарном состоянии не определяются. Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP 3А4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP 3А4) не изменял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста в сутки. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не угнетают цитохромы P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимально.

Выведение

Клиренс монтелукаста из плазмы крови здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приёма меченого изотопом монтелукаста 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % – с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном приёме этот факт указывает на то, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика в различных группах пациентов

Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования для пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлда–Пью) нет. При приёме больших доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышавших дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдался при приёме рекомендованной дозы 10 мг один раз в сутки.

Клинические характеристики.

Дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистирующей астмой легкой и средней степени, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидными препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью бета-агонистов короткого действия, применяемых при необходимости. Симптоматическое лечение сезонного аллергического ринита у больных бронхиальной астмой. Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой.

Повышенная чувствительность к любому компоненту лекарственного средства. Детский возраст до 15 лет.

Монтелукаст можно назначать вместе с другими препаратами, которые обычно применяются для профилактики или длительного лечения бронхиальной астмы. Рекомендуемая клиническая доза монтелукаста не оказывает значительного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов, как теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин. У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется CYP 3А4, 2С8 и 2С9, необходимо соблюдать осторожность, особенно в отношении детей, если монтелукаст принимается одновременно с индукторами CYP 3А4, 2С8 и 2С9, такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин. Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако клинические исследования лекарственного взаимодействия, включающие монтелукаст и розиглитазон (маркерный субстрат; препарат, метаболизирующийся с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не оказывает существенного влияния на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP 2C8 (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинида). В ходе исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2С9 и 3А4. В ходе клинического исследования лекарственного взаимодействия с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 корректировка дозы монтелукаста не требуется, однако врач должен учитывать повышенный риск возникновения нежелательных реакций. По результатам исследований in vitro не ожидается возникновения клинически значимых взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с менее мощными ингибиторами CYP 3А4 не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Пациентов необходимо предупредить, что Лукаст ® не следует применять для снятия острых приступов астмы, а также о том, что они должны всегда иметь при себе соответствующий препарат неотложной помощи. В случае острого приступа следует применять ингаляционные бета-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться с врачом в случае, если им требуется большее, чем обычно, количество ингаляций бета-агонистов короткого действия. Не следует резко заменять монтелукаст терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидами. Нет данных, свидетельствующих о том, что дозу пероральных кортикостероидов можно уменьшить при сопутствующем применении монтелукаста. Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у взрослых, подростков и детей, принимавших монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты и врачи должны быть предупреждены о возможности возникновения психоневрологических явлений. Кроме того, пациентам и/или их опекунам необходимо дать указания о том, что они должны сообщать своему врачу, если такие явления возникнут. Врачи должны тщательно оценивать риски и преимущества продолжения лечения монтелукастом в случае возникновения психоневрологических явлений. В единичных случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга–Стросса, лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи иногда были связаны с уменьшением или отменой кортикостероидных препаратов. Вероятно, антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга–Стросса. Врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитных сыпей, ухудшения легочной симптоматики, осложнений со стороны сердечной системы и/или нейропатии. Пациенты, у которых возникли вышеупомянутые симптомы, должны пройти повторное обследование, а схему их лечения следует пересмотреть. Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспирин-зависимой астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат. Поскольку в препарате как вспомогательное вещество содержится краситель Е 110, следует учитывать, что он может вызывать аллергические реакции. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, ему следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Вагинальность — ошибка; правильно: Беременность. В исследованиях на животных не выявлено вредного влияния на беременность или эмбриональное/фетальное развитие. Ограниченные данные, имеющиеся в базах данных по беременности, не свидетельствуют о существовании причинно-следственной связи между применением монтелукаста и возникновением мальформаций (таких как дефекты конечностей), о которых изредка сообщалось при постмаркетинговом применении. Лукаст® можно применять в период беременности только в том случае, если это считается безусловно необходимым. Грудное вскармливание. Исследования на животных показали, что монтелукаст проникает в молоко. Однако неизвестно, экскретируется ли монтелукаст или его метаболиты в грудное молоко у женщин. Лукаст® можно применять в период грудного вскармливания только в том случае, если это считается безусловно необходимым.

Лукаст ® не влияет или влияет в незначительной степени на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Однако сообщалось о сонливости или головокружении.

Доза для пациентов (возрастом от 15 лет) с астмой или с астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом составляет 10 мг (1 таблетка) в сутки, вечером. Общие рекомендации. Терапевтическое действие лекарственного средства Лукаст ® на показатели контроля астмы наступает в течение 1 дня. Препарат можно применять независимо от приёма пищи. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать препарат Лукаст ®, даже если достигнут контроль астмы, а также в периоды её обострения. Препарат не следует применять одновременно с другими средствами, содержащими в своём составе то же самое действующее вещество – монтелукаст. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек или с нарушениями функции печени от лёгкой до средней степени тяжести. Нет данных относительно пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени. Дозирование для мужчин и женщин одинаковое. Лечение препаратом Лукаст ® в зависимости от другого лечения астмы. Лукаст ® можно назначать дополнительно к уже существующей терапии пациента. Ингаляционные кортикостероиды. Лукаст ® можно применять как дополнительную терапию в случае, когда ингаляционные кортикостероиды в комбинации с короткодействующими бета-агонистами, которые применяются по необходимости, не обеспечивают адекватного клинического контроля заболевания. Препаратом нельзя резко заменять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Особенности применения»).

Данную лекарственную форму применять детям в возрасте от 15 лет. Детям в возрасте до 15 лет следует применять монтелукаст в виде жевательных таблеток.

В исследованиях пациентов с хронической астмой монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а в краткосрочных исследованиях – до 900 мг/сутки в течение примерно 1 недели, при этом клинически значимые побочные реакции не возникали. Во время постмаркетингового применения и во время клинических исследований поступали сообщения об остром передозировании лекарственного средства Лукаст ®. Они касались приема препарата взрослыми и детьми в дозе 1000 мг (примерно 61 мг/кг, ребенок в возрасте 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности для взрослых пациентов и детей. В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких нежелательных явлений не наблюдалось. Чаще всего наблюдались побочные эффекты, соответствующие профилю безопасности препарата Лукаст ®, включая боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность. Никакой специальной информации о лечении передозировок препарата Лукаст ® нет. Неизвестно, выводится ли монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

В ходе клинических исследований о нижеуказанных побочных реакциях у пациентов, получавших лечение монтелукастом, сообщалось часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), а также с большей частотой, чем у пациентов, получавших плацебо: Со стороны нервной системы: головная боль. Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальная боль. При пролонгированном лечении в клинических испытаниях с ограниченным количеством пациентов (до 2 лет для взрослых) профиль безопасности не менялся. Побочные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговый период: Инфекции и инвазии: очень часто – инфекции верхних дыхательных путей*. Со стороны кровеносной и лимфатической системы: редко – тенденция к усилению кровоточивости, очень редко – тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия; очень редко – эозинофильная инфильтрация печени. Со стороны психики: нечасто – нарушения сна, в том числе ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, тревожность (возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность), депрессия, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, тремор §); редко – нарушение внимания, ухудшение памяти, тик; очень редко – галлюцинации, дезориентация, суицидальные намерения и поведение (суицидальность), дисфемия, обсессивно-компульсивные расстройства. Со стороны нервной системы: нечасто – головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги. Со стороны сердца: редко – пальпитация. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – носовое кровотечение; очень редко – синдром Чарга–Стросса (см. раздел «Особенности применения»), легочная эозинофилия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея**, тошнота**, рвота**; нечасто – сухость во рту, диспепсия. Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение уровней трансаминаз сыворотки крови (аланинтрансаминазы, аспартаттрансаминазы); очень редко – гепатит (включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печени). Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – энурез у детей. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь**; нечасто – гематома, крапивница, зуд; редко – ангионевротический отек; очень редко – узловая эритема, мультиформная эритема. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто – артралгия, миалгия, включая мышечные судороги. Общие расстройства: часто – пирексия**; нечасто – астения/утомляемость, недомогание, отек. Категории частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000). * Побочная реакция наблюдалась с частотой «очень часто» у пациентов, применявших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований. ** Побочная реакция наблюдалась с частотой «часто» у пациентов, применявших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований. § Категория частоты: редко. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 °C.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Фарма Интернешенал Компани

Аль Кастал Эриа, Эрпорт роуд, А.С. 334 Джубайха 11941, Амман – Иордания. Местонахождение заявителя. А.С. 334 Аль-Джубайха 11941 Амман, Иордания. Контактные данные представителя производителя/заявителя в Украине – ООО "Мегаком": ул. Клочковская, 195 Б, г. Харьков, 61145; телефон: +38 (057) 701 37 55.