Лозартан плюс-Тева 50 мг/12,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Лозартан ПЛЮС-Тева (Losartan PLUS - Teva)

действующие вещества: лозартан калия, гидрохлоротиазид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит лозартана калия 50 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг или 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит лозартана калия 100 мг, гидрохлоротиазида 25 мг; вспомогательные вещества: ядро: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат; оболочка: спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (E 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (E 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки 50/12,5 мг: желтые, двояковыпуклые, овальные таблетки, с тиснением «5» и «0» с одной стороны и линией разлома с обеих сторон. Линия разлома предназначена исключительно для облегчения разламывания с целью облегчения проглатывания и не используется для деления на уровне дозы; таблетки 100/25 мг: желтые, двояковыпуклые, овальные таблетки, с тиснением «1» и «00» с одной стороны и линией разлома с обеих сторон. Линия разлома предназначена исключительно для облегчения разламывания с целью облегчения проглатывания и не используется для деления на уровне дозы.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики. Код АТХ C09D A01.

Лозартан калия / гидрохлоротиазид Известно, что компоненты лекарственного средства лозартан калия / гидрохлоротиазид проявляют аддитивный эффект в отношении снижения артериального давления, обеспечивая вместе более высокое гипотензивное действие, чем каждый компонент отдельно. Считается, что такой эффект является следствием взаимодополняющего действия обоих компонентов лекарственного средства. Кроме этого, благодаря диуретическому действию, гидрохлоротиазид повышает активность ренина, увеличивает секрецию альдостерона, снижает содержание калия и повышает уровень ангиотензина II в сыворотке крови. Лозартан блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II и через подавление альдостерона способствует уменьшению потерь ионов калия, вызванных диуретиком. Установлено, что лозартан оказывает слабое временное урикозурическое действие. Известно, что гидрохлоротиазид вызывает умеренное повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению гиперурикемии, связанной с приёмом диуретика. Антигипертензивный эффект лозартана калия / гидрохлоротиазида длится в течение 24 часов и сохраняется при непрерывном лечении. Препарат клинически значимо не влияет на частоту сердечных сокращений. Известно, что после 12 недель применения комбинации лозартана калия и гидрохлоротиазида (50 мг / 12,5 мг) минимальный показатель диастолического артериального давления в положении пациента сидя снижался в среднем на 13,2 мм рт. ст. Лозартан калия / гидрохлоротиазид является эффективным средством для снижения артериального давления у мужчин и женщин, лиц негроидной расы и представителей других рас, более молодых пациентов и лиц пожилого возраста (>65 лет) при любой степени тяжести гипертонической болезни. Лозартан Лозартан – синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1) для перорального применения. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным фактором в патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, находящимися во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и определяет ряд важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры. Лозартан селективно блокирует рецепторы АТ1. В исследованиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит (Е-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза. Лозартан не проявляет агонистического эффекта и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функционирования сердечно-сосудистой системы. Кроме этого, лозартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (кининазу II) – фермент, способствующий распаду брадикинина. Таким образом, не происходит усиления нежелательных эффектов, обусловленных брадикинином. При применении лозартана наблюдается подавление негативного обратного влияния ангиотензина II на секрецию ренина, что вызывает повышение активности ренина в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на это, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения лечения лозартаном активность ренина в плазме крови и концентрация ангиотензина II возвращаются к исходным значениям в течение 3 дней. Лозартан и его основной активный метаболит проявляют более высокое сродство к рецепторам АТ1, чем к рецепторам АТ2. В пересчёте на массу активный метаболит в 10–40 раз активнее, чем лозартан. Известно, что частота возникновения кашля у пациентов, получающих лозартан или гидрохлоротиазид, была сходной и значительно ниже, чем при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). У недиабетических пациентов с артериальной гипертензией и протеинурией при применении лозартана калия наблюдалось значительное снижение уровня протеинурии, фракционной экскреции альбумина и IgG в плазме крови. Лозартан поддерживает уровень клубочковой фильтрации и снижает фильтрационную фракцию. В целом лозартан способствует снижению концентрации мочевой кислоты в плазме крови (обычно <0,4 мг/дл), что сохраняется в ходе длительной терапии. Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не оказывает стойкого влияния на уровень норадреналина в плазме крови. У пациентов с левожелудочковой недостаточностью на фоне применения доз лозартана 25 мг и 50 мг отмечался положительный гемодинамический и нейрогормональный эффект, характеризующийся повышением сердечного индекса и снижением давления заклинивания в лёгочных капиллярах, системного сосудистого сопротивления, среднего артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также уменьшением уровня циркулирующего альдостерона и норадреналина соответственно. Возникновение артериальной гипотензии у больных с сердечной недостаточностью зависит от дозы. В двух крупных плацебо-контролируемых исследованиях (ONTARGET и NEPHRON-D) изучали преимущества одновременного применения ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II. Из исследований известно, что одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II пациентам, имевшим в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания либо сахарный диабет 2 типа с признаками поражения органов-мишеней, не выявило существенного положительного влияния на функционирование почек и/или сердечно-сосудистую систему и показатели смертности, при этом отмечался повышенный риск возникновения гиперкалиемии, острого поражения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. В связи с этим не рекомендуется одновременное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией. В исследовании ALTITUDE, проводившемся с целью проверки преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II пациентам с сахарным диабетом 2 типа и хроническими почечными и/или сердечно-сосудистыми заболеваниями, был выявлен высокий риск неблагоприятных исходов, и исследование было остановлено. Сердечно-сосудистая смерть и инсульты были гораздо более частыми в группе, где применялся алискирен, чем в группе плацебо; кроме того, нежелательные явления и серьёзные побочные эффекты, такие как гиперкалиемия, артериальная гипотензия и почечная дисфункция, также были более распространёнными в группе, получавшей алискирен, чем в группе плацебо. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид относится к группе тиазидных диуретиков, механизм антигипертензивного действия до конца не изучен. Тиазиды влияют на почечный канальцевый механизм реабсорбции электролитов, тем самым непосредственно повышая экскрецию натрия и хлора примерно в одинаковых количествах. Благодаря диуретическому действию гидрохлоротиазида снижается объём плазмы крови, повышается активность ренина в плазме крови и секреция альдостерона с последующим увеличением выведения калия и бикарбоната с мочой и снижением уровня калия в сыворотке крови. Вероятно, за счёт блокады ренин-альдостероновой системы сопутствующее назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II уменьшает потерю калия, связанную с применением диуретиков тиазидного ряда. После перорального приёма диуретический эффект начинается в течение двух часов, достигает пика примерно через 4 часа и длится примерно 6-12 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется до 24 часов.

Лозартан Абсорбция. После перорального применения лозартан хорошо всасывается и подвергается пресистемному метаболизму с образованием активного карбоксильного метаболита и некоторых других неактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет около 33%. Средняя максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита достигается в течение 1 часа и 3 - 4 часов соответственно. При применении препарата вместе с пищей не отмечалось клинически значимого влияния на концентрацию лозартана в плазме крови. Распределение. Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 литра. По исследованиям на животных, лозартан проникает в незначительных количествах через гематоэнцефалический барьер или не проникает совсем. Биотрансформация. Около 14% дозы лозартана, введенной внутривенно или принятой перорально, превращается в активный метаболит. После перорального и внутривенного применения радиоактивно меченного 14 C-лозартана калия радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего была связана с присутствием лозартана и его активного метаболита. Помимо активного метаболита, образуются и неактивные метаболиты, включая два основных, образующихся в процессе гидроксилирования бутилового боковой цепи, и один второстепенный метаболит – N-2-тетразол-глюкуронид. Выведение. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита находится на уровне почти 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При пероральном применении около 4% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и почти 6% – в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 мг. Плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита после перорального приема уменьшаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения около 2 часов и 6‑9 часов соответственно. При применении в дозе 100 мг один раз в сутки не отмечается значительного накопления в плазме лозартана или его активного метаболита. Выведение из организма лозартана и его метаболитов осуществляется с мочой и желчью. После перорального применения радиоактивно меченного 14 C-лозартана у человека примерно 35% радиоактивной дозы обнаруживают в моче и примерно 58% – в калловых массах. Гидрохлоротиазид Распределение. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко, однако не проникает через гематоэнцефалический барьер. Выведение. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками в неизмененном виде. При анализе показателей уровня препарата в плазме крови в течение по меньшей мере 24 часов было установлено, что период полувыведения из плазмы колеблется от 5,6 до 14,8 часа. После перорального приема по меньшей мере 61% дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 24 часов. Особые группы пациентов Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также степень абсорбции гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов с артериальной гипертензией существенно не отличаются. После перорального применения концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови пациентов с легкой и умеренной степенью алкогольного цирроза печени была соответственно в 5 и 1,7 раза выше по сравнению с показателями молодых добровольцев. Фармакокинетические исследования показали, что AUC лозартана у здоровых лиц мужского пола японского и неяпонского происхождения не отличается. Однако AUC карбоксильного метаболита (Е-3174) в двух группах был различным: наблюдалось 1,5-кратное увеличение экспозиции у лиц японского происхождения по сравнению с лицами неяпонского происхождения. Клиническое значение этих результатов неизвестно. Лозартан и его активный метаболит не выводятся из организма во время гемодиализа. Клинические характеристики.

Эссенциальная гипертензия у пациентов, у которых монотерапия лозартаном или гидрохлоротиазидом не позволяет адекватно контролировать артериальное давление.

– Гиперчувствительность к лозартану, производным сульфаниламидов (таким как гидрохлоротиазид) или к любым компонентам лекарственного средства. – Резистентные к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия. – Тяжелое нарушение функции печени, холестаз и расстройства, связанные с обструкцией желчевыводящих путей. – Рефрактерная гипонатриемия. – Симптоматическая гиперурикемия/подагра. – Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл мл/мин). – Анурия. – Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). – Кормление грудью. – Детский возраст. – Одновременное применение лекарственного средства с препаратами, содержащими алискирен, при наличии сахарного диабета или нарушений функции почек (СКФ [скорость клубочковой фильтрации] <60 мл мл/мин/1,73 м 2) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Лозартан Сообщалось, что применение рифампицина и флуконазола снижает уровень активного метаболита лозартана в плазме крови. Клинические последствия такого взаимодействия не изучались. Как и при применении других лекарственных средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, сопутствующее применение с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), добавками или заменителями соли, содержащими калий, либо с другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, лекарственными средствами, содержащими триметоприм), может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких комбинаций не рекомендуется. Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на выведение натрия из организма, возможно уменьшение скорости выведения лития. Поэтому необходимо тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови при необходимости одновременного применения солей лития с антагонистами рецепторов ангиотензина II. При назначении антагонистов рецепторов ангиотензина II вместе с нестероидными противовоспалительными препаратами [НПВП] (например, с селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 [ЦОГ-2], ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах) и неселективными НПВП возможно ослабление антигипертензивного действия. Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек с возможным развитием острой почечной недостаточности и повышению сывороточного уровня калия, особенно у больных с существующими до начала терапии нарушениями функции почек. Комбинацию вышеуказанных препаратов следует с осторожностью применять у лиц пожилого возраста. Необходимо обеспечивать надлежащую гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически впоследствии. У отдельных пациентов с нарушением функции почек, получающих лечение нестероидными противовоспалительными препаратами, в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы-2, сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может привести к еще большему ухудшению функции почек. Этот эффект обычно обратим. Результаты клинического исследования показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышением частоты возникновения таких побочных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с монотерапией любым блокатором РААС. При сопутствующем применении с такими препаратами, как трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин, основное или побочное действие которых заключается в снижении артериального давления, риск развития артериальной гипотензии повышается. Гидрохлоротиазид При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно возникновение нижеперечисленных взаимодействий. Алкоголь, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты Возможно усиление ортостатической гипотензии. Противодиабетические препараты (пероральные или инсулин) Препараты группы тиазидов способны нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития лактоацидоза вследствие возможной функциональной почечной недостаточности, связанной с гидрохлоротиазидом. Другие антигипертензивные препараты Аддитивный эффект. Смолы холестирамина и колестипола Всасывание гидрохлоротиазида ухудшается под действием анионообменных смол. Однократные дозы холестирамина или колестипола связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание из желудочно-кишечного тракта примерно на 85% и 43% соответственно. Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ) Усиление электролитного дисбаланса, в частности возникновение гипокалиемии. Прессорные амины (например, адреналин) Возможно уменьшение эффективности прессорных аминов, однако не настолько существенное, чтобы прекращать их применение. Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин) Возможно усиление действия миорелаксантов. Препараты лития Диуретики уменьшают почечный клиренс лития и дополнительно повышают риск интоксикации литием. Одновременное применение не рекомендуется. Препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов частота реакций гиперчувствительности к аллопуринолу может увеличиваться. Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) Вследствие ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и замедления эвакуации содержимого желудка биодоступность тиазидных диуретиков повышается. Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат) Тиазиды могут снижать выведение цитотоксических лекарственных средств из организма почками и усиливать их миелосупрессивные эффекты. Салицилаты При применении высоких доз салицилатов под действием гидрохлоротиазида возможно усиление их токсического воздействия на центральную нервную систему. Метилдопа Сообщалось об отдельных случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы. Циклоспорин При одновременном применении циклоспорина возможно повышение риска развития гиперурикемии и осложнений вроде подагры. Гликозиды наперстянки Гипокалиемия или гипомагниемия, возникающие в результате лечения тиазидными препаратами, могут способствовать развитию сердечных аритмий, обусловленных применением препаратов наперстянки. Лекарственные средства, эффективность которых зависит от изменения уровня калия в сыворотке крови Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если лозартан/гидрохлоротиазид применяется одновременно с препаратами, эффективность которых зависит от изменений уровня калия в сыворотке крови (такими как гликозиды наперстянки и антиаритмические средства), или с указанными ниже препаратами, индуцирующими возникновение полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», в том числе некоторыми антиаритмическими препаратами, поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной (желудочковой) тахикардии: – антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); – антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); – отдельные нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, цианемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); – другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения). Соли кальция Тиазидные диуретики могут повышать сывороточный уровень кальция за счет уменьшения его выведения из организма. Если назначение пищевых добавок с содержанием кальция необходимо, следует контролировать и корректировать уровень кальция в сыворотке крови. Влияние на результаты лабораторных исследований Поскольку тиазиды влияют на метаболизм кальция, они могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез. Карбамазепин Риск симптоматической гипонатриемии. Следует проводить клинический и биологический мониторинг. Йодсодержащие контрастные средства При индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих средств. Перед введением таких средств необходимо восстановить объем жидкости в организме пациента. Амфотерицин В (для парентерального применения), стимулирующие слабительные средства или глицирризин (из корня солодки) Гидрохлоротиазид может нарушать электролитный баланс, в частности вызывать гипокалиемию.

Связанные с лозартаном

Ангионевротический отёк

Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе (отёк лица, губ, глотки и/или языка) должны находиться под тщательным наблюдением (см. раздел «Побочные реакции»).

Интестинальный ангионевротический отёк

Сообщалось об интестинальном ангионевротическом отёке у пациентов, получавших лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая лозартан (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после прекращения приёма антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован интестинальный ангионевротический отёк, следует прекратить приём данного лекарственного средства и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.

Артериальная гипотензия и уменьшение внутрисосудистого объёма

У пациентов со сниженным внутрисосудистым объёмом и/или гипонатриемией, вызванными интенсивным приёмом диуретиков, ограничением потребления соли, диареей или рвотой, может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после приёма первой дозы препарата. Эти состояния необходимо скорректировать до приёма препарата (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»).

Нарушения электролитного баланса

Следует учитывать, что электролитный дисбаланс является распространённым явлением у пациентов с нарушением функции почек с сопутствующим сахарным диабетом или без него. Необходимо тщательно контролировать уровень калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у больных с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30 - 50 мл/мин. Не рекомендуется одновременно применять с лозартаном/гидрохлоротиазидом калийсберегающие диуретики, пищевые добавки и заменители соли, содержащие калий, или другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, лекарственные средства, содержащие триметоприм) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушения функции печени

С учётом фармакокинетических данных, указывающих на существенное повышение концентрации лозартана в плазме больных циррозом печени, следует с осторожностью применять лозартан/гидрохлоротиазид пациентам с нарушениями функции печени лёгкой и умеренной степени в анамнезе. Опыт применения лозартана для лечения больных с нарушениями функции печени тяжёлой степени отсутствует. Поэтому лозартан/гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени (см. разделы «Противопоказания», «Фармакологические свойства»).

Нарушения функции почек

Сообщалось об изменениях функции почек, связанных с подавлением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, в том числе о почечной недостаточности, у пациентов, у которых функция почек зависит от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, как при тяжёлой сердечной недостаточности, так и при имеющейся до начала лечения почечной дисфункции. Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, сообщалось о повышении уровней мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Такие изменения функции почек могут быть обратимыми и исчезать после отмены терапии. Лозартан следует с осторожностью назначать пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыта применения препарата пациентам, недавно перенёсшим трансплантацию почки, нет.

Первичный гиперальдостеронизм

Для пациентов с первичным гиперальдостеронизмом антигипертензивные препараты, действующие путём подавления ренин-ангиотензиновой системы, обычно неэффективны. Поэтому не рекомендуется назначать таблетки лозартана калия/гидрохлоротиазида таким больным.

Ишемическая болезнь сердца и нарушения мозгового кровообращения

Как и любой антигипертензивный препарат, лозартан может вызвать значительное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной недостаточностью, что может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью (с сопутствующей почечной недостаточностью или без неё), как и при применении других препаратов, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, существует риск развития тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (часто острой).

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Следует с особой осторожностью назначать лозартан/гидрохлоротиазид пациентам со стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Этнические особенности

Известно, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина проявляют меньшую эффективность в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Вероятно, это обусловлено тем, что среди представителей негроидной расы с артериальной гипертензией преобладают лица с низкой активностью ренина.

Беременность

Лекарственное средство не должно применяться беременными или женщинами, планирующими забеременеть. Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную гипотензивную терапию с установленным профилем безопасности при применении во время беременности. Если во время лечения данным средством подтверждена беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешённым к применению у беременных (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные, что при совместном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышается риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если двойная блокада РААС является неотложной необходимостью, её следует проводить исключительно под наблюдением специалиста с обеспечением тщательного мониторинга функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно назначать больным диабетической нефропатией.

Связанные с гидрохлоротиазидом

Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса

Как и при применении любых антигипертензивных препаратов, у отдельных пациентов может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия. Необходимо обеспечить наблюдение за состоянием таких пациентов с целью выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, в том числе гиповолемии, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникать при сопутствующей диарее или рвоте. У таких пациентов следует регулярно, через определённые промежутки времени, контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. В жаркую погоду у пациентов, страдающих отёками, возможна гипонатриемия разведения.

Метаболические и эндокринные эффекты

Препараты группы тиазидов могут нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция доз сахароснижающих препаратов, в том числе инсулина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В ходе лечения тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. Тиазидные препараты могут снижать выведение кальция с мочой и приводить к периодическому незначительному повышению уровня кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Применение препаратов группы тиазидов следует прекратить перед проведением исследований функции околощитовидных желёз. Применение диуретических препаратов группы тиазидов может провоцировать повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови. Применение тиазидных препаратов может способствовать развитию гиперурикемии и/или подагры у отдельных пациентов. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты, при применении лозартана в комбинации с гидрохлоротиазидом отмечается снижение гиперурикемии, вызванной приёмом диуретика.

Нарушения зрения

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома: лекарственные средства, содержащие сульфаниламиды или производные сульфаниламидов, могут вызвать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение включает как можно более быструю отмену лекарственного средства. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут относиться наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламиды или пенициллин.

Нарушения функции печени

Следует с осторожностью применять тиазидные препараты пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку существует возможность возникновения внутрипечёночного холестаза, а незначительные изменения водно-электролитного баланса могут провоцировать развитие печёночной комы. Лозартан/гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Немеланомный рак кожи

Повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРК) [базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК)] с увеличением суммарной дозы экспозиции гидрохлоротиазида был отмечен в двух эпидемиологических исследованиях на основе информации Датского национального реестра онкозаболеваний. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать механизмом развития НМРК. Необходимо проинформировать пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, о риске развития НМРК и рекомендовать им регулярно проверять свою кожу на предмет возникновения любых новых поражений и своевременно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. С целью снижения риска возникновения рака кожи пациентам необходимо рекомендовать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и ультрафиолетового излучения или использование соответствующих средств защиты при пребывании под действием солнечных или ультрафиолетовых лучей. Подозрительные поражения кожи необходимо незамедлительно обследовать с применением гистологических исследований биопсийного материала. Возможно, потребуется пересмотреть применение гидрохлоротиазида у пациентов с НМРК в анамнезе (см. также раздел «Побочные реакции»).

Острая респираторная токсичность

После приёма гидрохлоротиазида сообщали о очень редких тяжёлых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отёк лёгких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приёма гидрохлоротиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния лёгких и гипотензию. При подозрении на ОРДС данный препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, у которых ранее был ОРДС после приёма гидрохлоротиазида.

Прочие предупреждения

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут возникать даже при отсутствии симптомов аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Сообщалось об обострении или прогрессировании системной красной волчанки на фоне приёма тиазидов.

Связанные со вспомогательными веществами

Данное лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать данный препарат.

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II)

Применение АРА II противопоказано в течение беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Эпидемиологические данные о риске тератогенного воздействия АРА II при их применении в первом триместре беременности недостаточно изучены и не исключают повышенного риска тератогенности. Пациентки, планирующие забеременеть, должны быть переведены на лечение альтернативными антигипертензивными препаратами с установленным профилем безопасности при применении во время беременности. В случае наступления беременности лечение АРА II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию. Установлено, что применение АРА II во втором и третьем триместрах беременности способствует усилению фетотоксичности (ухудшение функции почек, маловодие, замедление оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если АРА II применялись со второго триместра беременности, следует провести ультразвуковое обследование функции почек и состояния костей черепа новорождённого. Младенцы, матери которых получали лечение АРА II во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением из-за риска развития артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»).

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности ограничен, особенно в первом триместре. Исследования на животных также ограничены. Известно, что гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. С учётом фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его применение во втором и третьем триместрах беременности может негативно влиять на фетоплацентарное кровоснабжение и приводить к возникновению у плода и новорождённого таких расстройств, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения. Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения отёков беременных, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии, поскольку такое применение связано с риском уменьшения объёма плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты без какого-либо полезного влияния на течение заболевания. Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных.

Грудное вскармливание

Применение лозартана калия / гидрохлоротиазида в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости лечения препаратом грудное вскармливание следует прекратить. Во время грудного вскармливания необходимо применять другой лекарственный препарат с установленным профилем безопасности.

Исследований влияния на способность управлять автотранспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось. Однако пациентам, которые планируют управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, следует помнить, что на фоне антигипертензивной терапии иногда могут возникать головокружение или сонливость, в частности в начале лечения и при увеличении дозы.

Лекарственное средство можно применять независимо от приёма пищи. Таблетку следует глотать, запивая водой. Лекарственное средство можно назначать совместно с другими антигипертензивными средствами (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Комбинацию лозартана и гидрохлоротиазида не используют в качестве начальной терапии, а назначают пациентам, у которых адекватный контроль артериального давления не обеспечивается с помощью монотерапии лозартаном или гидрохлоротиазидом. Рекомендуется определять дозу путём подбора доз каждого компонента лекарственного средства отдельно (лозартана и гидрохлоротиазида). В клинически приемлемых случаях целесообразность непосредственного перехода от монотерапии к фиксированной комбинации может рассматриваться для пациентов, у которых отсутствует адекватный контроль артериального давления. Обычная начальная и поддерживающая доза – 50 мг лозартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки. Для пациентов без адекватного терапевтического ответа доза комбинации может быть увеличена до 100 мг лозартана / 25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки. Максимальная доза – 1 таблетка 100 мг лозартана / 25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки. Как правило, стабильный антигипертензивный эффект достигается в течение 3 - 4 недель от начала лечения. Применение пациентам с нарушением функции почек и пациентам, находящимся на гемодиализе. Пациентам с умеренным нарушением функции почек (то есть когда клиренс креатинина составляет 30 - 50 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется. Не рекомендуется применять таблетки, содержащие лозартан и гидрохлоротиазид, пациентам, находящимся на гемодиализе. Противопоказано применять лекарственное средство пациентам с тяжёлым нарушением функции почек (при клиренсе креатинина <30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»). Применение пациентам с внутрисосудистой гиповолемией. Перед применением лекарственного средства следует сначала скорректировать внутрисосудистую гиповолемию и/или гипонатриемию. Применение пациентам с нарушением функции печени. Лекарственное средство противопоказано пациентам с тяжёлым нарушением функции печени (см. раздел «Противопоказания»). Применение пациентам пожилого возраста. Обычно коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Безопасность и эффективность применения лозартана/гидрохлоротиазида детям (в возрасте до 18 лет) не установлены – применять лекарственное средство детям противопоказано.

Данные о специфическом лечении передозировки лекарственного средства отсутствуют. При необходимости проводят симптоматическое и поддерживающее лечение. При передозировке терапию лекарственным средством следует прекратить, а за пациентом установить наблюдение. Если лекарственное средство принято недавно, следует вызвать рвоту и принять меры, направленные на устранение дегидратации, нарушений электролитного баланса, печеночной комы и артериальной гипотензии в соответствии с установленными стандартами лечения. Лозартан. Данные о передозировке лозартана у человека ограничены. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются артериальная гипотензия и тахикардия. Брадикардия может развиться как следствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. При симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся из организма путем гемодиализа. Гидрохлоротиазид. Наиболее частые симптомы передозировки отмечаются вследствие дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации из-за чрезмерного диуреза. При одновременном применении препаратов наперстянки гипокалиемия может способствовать обострению сердечных аритмий. Гидрохлоротиазид выводится путем гемодиализа, однако степень выведения не установлена.

В клинических исследованиях с применением лозартана калия и гидрохлоротиазида не наблюдалось никаких побочных реакций, необычных для этой комбинации веществ. Побочные реакции ограничивались теми, которые ранее отмечались при применении лозартана калиевой соли и/или гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях эссенциальной гипертензии единственной побочной реакцией, связанной с применением комбинированного препарата, которая встречалась с более высокой частотой на фоне приёма препарата, чем при использовании плацебо, было головокружение. В период постмаркетингового применения отмечались следующие побочные реакции: со стороны гепатобилиарной системы: гепатит; по результатам лабораторных исследований: гиперкалиемия, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ). Нижеуказанные побочные реакции отмечались при применении действующих веществ в виде монотерапии и могут встречаться при применении комбинированного препарата лозартан калия / гидрохлоротиазид. Связанные с лозартаном Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, пурпура Шёнлейна – Геноха, экхимоз, гемолиз, тромбоцитопения. Со стороны сердца: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, атриовентрикулярная (АВ) блокада II степени, цереброваскулярные расстройства, инфаркт миокарда, пальпитация, аритмии (мерцательная аритмия, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков). Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго, шум/звон в ушах. Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, ощущение жжения/покалывания в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения. Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, панкреатит, запор, кишечная непроходимость, интестинальный ангионевротический отёк. Общие нарушения: астения, повышенная утомляемость, боль в груди, отёк лица, лихорадка, гриппоподобные симптомы, общее недомогание, отёки. Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени. Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность – анафилактические реакции, ангионевротический отёк, в том числе отёк гортани и голосовой щели, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отёк лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов в прошлом наблюдался ангионевротический отёк в связи с применением других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ. Со стороны обмена веществ и питания: анорексия, подагра. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия, боль в руках, плечах, отёк суставов, боль в коленях, костно-мышечные боли, скованность суставов, артралгия, артрит, боль в тазобедренных суставах, фибромиалгия, мышечная слабость, рабдомиолиз. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нервозность, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, синкопальное состояние, дисгевзия. Со стороны психики: бессонница, тревога, тревожное расстройство, панические расстройства, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушения сна, сонливость, нарушения памяти. Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение функции почек, почечная недостаточность, никтурия, частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей. Со стороны репродуктивной системы: снижение либидо, эректильная дисфункция / импотенция. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, заболевания придаточных пазух носа, синусит, ощущение дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовые кровотечения, ринит, застойные явления в дыхательных путях. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фоточувствительность, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение. Со стороны сосудов: васкулит, дозозависимые ортостатические эффекты. Лабораторные исследования: гиперкалиемия, незначительное снижение показателей гематокрита и гемоглобина, гипогликемия, незначительное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, повышение уровня печеночных ферментов и билирубина, гипонатриемия. Связанные с гидрохлоротиазидом Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции. Со стороны обмена веществ и питания: анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия. Со стороны психики: бессонница. Со стороны нервной системы: головная боль. Со стороны органов зрения: транзиторная потеря четкости зрения, ксантопсия, хориоидальный выпот, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома. Со стороны сосудов: некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит). Со стороны системы дыхания, органов грудной клетки и средостения: респираторный дистресс-синдром (в том числе пневмонит и отёк легких), острый респираторный дистресс-синдром. Со стороны желудочно-кишечного тракта: сиаладенит, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор. Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха (внутрипечёночный холестаз), панкреатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, системная красная волчанка. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные судороги. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома). Со стороны почек и мочевыделительной системы: глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность. Общие нарушения: лихорадка, головокружение. Описание отдельных побочных реакций Немеланомный рак кожи. На основе имеющихся данных эпидемиологических исследований была выявлена связь между возникновением немеланомного рака кожи и суммарной дозой гидрохлоротиазида (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. О всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/ .

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. Таблетки по 50 мг/12,5 мг: по 3 или по 6, или по 9 блистеров в картонной коробке; таблетки по 100 мг/25 мг: по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту. Производители. АО Фармацевтический завод Тева. Тева Фарма С.Л.У. Местонахождение производителей и адреса мест осуществления их деятельности. Участок 1; H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия. Полигоно Индастриал Мальпика c/C № 4, 50016, Сарагоса, Испания.