Лозартан Крка 100 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Лозартан КРКА (Losartan KRKA)

действующее вещество: лозартан; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг или 100 мг лозартана калия; вспомогательные вещества: целактоза (содержит лактозы моногидрат и целлюлозу порошкообразную), крахмал кукурузный, крахмал предварительно желатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (E 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 50 мг: белые, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями и риской с одной стороны; таблетки по 100 мг: белые, овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Простые препараты антагонистов рецепторов ангиотензина II. Код АТХ С09С А01.

Лозартан – это синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ 1) для перорального применения. Ангиотензин II – мощный вазоконстриктор – является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы (РАС) и одним из важнейших факторов патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором AT 1, который содержится во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладких мышц. Лозартан селективно связывается с рецептором АТ 1. В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит – карбоновая кислота (E-3174) – блокируют все физиологически значимые влияния ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. Лозартан не связывается и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Лозартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) (киназу II) – фермент, который способствует распаду брадикинина. По этой причине не происходит усиления нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином. При применении лозартана устранение негативной обратной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови (АРП). Такое повышение АРП приводит к росту концентрации ангиотензина II в плазме крови. Хотя такой рост происходит, антигипертензивная активность и супрессия концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II. После отмены лечения лозартаном активность ренина в плазме крови и показатели уровня ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям. Как лозартан, так и его основной метаболит имеют более высокое сродство к АТ 1-рецепторам, чем к АТ 2-рецепторам. Активный метаболит в 10 – 40 раз активнее, чем лозартан. Долгосрочные эффекты лозартана у детей с протеинурией изучались в течение до 3 лет в открытой фазе дополнительного лечения того же исследования, в которой участвовали все пациенты, завершившие 12-недельное базовое исследование. Всего 268 пациентов были зачислены в открытую фазу дополнительного лечения; они были повторно рандомизированы в две группы: для получения лозартана (n = 134) или эналаприла (n = 134), а 109 пациентов находились под дальнейшим наблюдением ≥ 3 лет (заранее установленная точка завершения: > 100 пациентов, завершивших 3-летнее дальнейшее наблюдение в период дополнительного лечения). Диапазоны доз лозартана и эналаприла, назначаемые на усмотрение исследователя, составляли соответственно 0,30–4,42 мг/кг/сутки и 0,02–1,13 мг/кг/сутки. Максимальные суточные дозы 50 мг для массы тела < 50 кг и 100 мг для массы тела > 50 кг не были превышены для большинства пациентов в течение фазы дополнительного лечения исследования. Итак, результаты дополнительного лечения, проведённого для исследования безопасности, показывают, что лозартан хорошо переносился и приводил к устойчивому снижению протеинурии без заметного изменения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) в течение 3 лет. У нормотензивных пациентов (n = 205) эналаприл имел численно больший эффект по сравнению с лозартаном на протеинурию (-33,0 % (95 % доверительный интервал (ДИ) -47,2; -15,0) по сравнению с -16,6 % (95 % ДИ -34,9; 6,8)) и на СКФ (9,4 (95 % ДИ 0,4; 18,4) по сравнению с -4,0 (95 % ДИ -13,1; 5,0) мл/мин/1,73 м2). У пациентов с артериальной гипертензией (n = 49) лозартан имел численно больший эффект на протеинурию (-44,5 % (95 % ДИ -64,8; -12,4) по сравнению с -39,5 % (95 % ДИ -62,5; -2,2)) и СКФ (18,9 (95 % ДИ 5,2; 32,5) по сравнению с -13,4 (95 % ДИ -27,3; 0,6) мл/мин/1,73 м2). Было проведено открытое клиническое исследование по определению оптимальной дозы для изучения безопасности и эффективности лозартана у детей в возрасте от 6 месяцев до 6 лет с артериальной гипертензией. 101 пациент был рандомизирован для получения одной из трёх различных начальных доз лозартана в открытом режиме: низкая доза 0,1 мг/кг/сутки (n = 33), средняя доза 0,3 мг/кг/сутки (n = 34) или высокая доза 0,7 мг/кг/сутки (n = 34). Из них 27 детей – грудные дети в возрасте от 6 до 23 месяцев. Исследуемый препарат титровали до следующего уровня дозы на неделях 3, 6 и 9 для пациентов, не достигших целевого значения артериального давления и которым ещё не назначалась максимальная доза (1,4 мг/кг/сутки, но не более 100 мг в сутки) лозартана. Из 99 пациентов, получавших исследуемый препарат, 90 (90,9 %) пациентов продолжили участие в исследовании дополнительного лечения с визитами для дальнейшего наблюдения ещё в течение 3 месяцев. Средняя продолжительность терапии составила 264 дней. В итоге среднее снижение артериального давления по сравнению с исходным уровнем было сходным во всех группах лечения (изменение систолического артериального давления (САД) по сравнению с исходным уровнем к 3-й неделе составило -7,3, -7,6 и -6,7 мм рт. ст. соответственно для групп с низкой, средней и высокой дозой; снижение диастолического артериального давления (ДАД) от исходного уровня к 3-й неделе составило -8,2, -5,1 и -6,7 мм рт. ст. соответственно для групп с низкой, средней и высокой дозой), однако статистически значимого дозозависимого ответа со стороны САД и ДАД не наблюдалось. Лозартан в дозах до 1,4 мг/кг в целом хорошо переносился детьми с артериальной гипертензией в возрасте от 6 месяцев до 6 лет после 12 недель лечения. Общий профиль безопасности оказался сопоставимым между группами лечения. Исследования у пациентов с артериальной гипертензией Имеются данные, что в контролируемых клинических исследованиях применение лозартана 1 раз в сутки пациентам с лёгкой и умеренной эссенциальной гипертензией позволило достичь статистически значимого снижения систолического и диастолического артериального давления. Измерения артериального давления через 24 часа после приёма препарата по сравнению с измерениями через 5 – 6 часов после приёма показали, что снижение артериального давления продолжается в течение 24 часов; естественный суточный ритм сохранялся. Снижение артериального давления в конце интервала дозирования составляло 70 – 80 % от эффекта, наблюдавшегося через 5 – 6 часов после приёма препарата. Прекращение приёма лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не приводило к внезапному повышению артериального давления (синдром отмены). Несмотря на значительное снижение артериального давления, лозартан не оказывал клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений. Применение лозартана одинаково эффективно у мужчин и женщин, у молодых пациентов (< 65 лет) и у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией. Исследование LIFE Исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint) – исследование влияния лозартана на конечную точку снижения тяжести артериальной гипертензии. Известно, что интервенционное исследование лозартана для достижения целевого снижения артериального давления при артериальной гипертензии (исследование LIFE) было рандомизированным, тройным слепым исследованием с активным контролем с участием 9193 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 до 80 лет, которые имели гипертрофию левого желудочка по результатам ЭКГ. Пациентов случайным образом распределяли в группы лечения либо лозартаном в дозе 50 мг 1 раз в сутки, либо атенололом в дозе 50 мг 1 раз в сутки. Если не удавалось достичь целевого показателя (< 140/90 мм рт. ст.), к лечению сначала добавляли гидрохлоротиазид (12,5 мг) и, при необходимости, дозу лозартана или атенолола увеличивали до 100 мг в сутки. При необходимости добавляли другие антигипертензивные средства для достижения целевого показателя артериального давления, кроме ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II или бета-блокаторов. Средняя продолжительность периода дальнейшего наблюдения составила 4,8 года. Основным параметром эффективности был комбинированный показатель заболеваемости сердечно-сосудистой системы и смертности от нарушения работы сердечно-сосудистой системы, который измеряли по снижению общей частоты летальности от сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и инфаркта миокарда. Артериальное давление было значительно ниже по сравнению с данными, полученными в двух группах. В результате лечения лозартаном риск снизился на 13 % (p = 0,0 21, 95 % ДИ 0,77 – 0,98) по сравнению с пациентами, получавшими атенолол. Таким образом, основной комбинированный конечный результат был достигнут. Этот результат в основном связан со снижением количества инсультов. В результате лечения лозартаном риск инсульта снизился на 25 % по сравнению с лечением атенололом (p = 0,001, 95 % ДИ 0,63 – 0,89). Между группами лечения не отмечалось значимой разницы частоты летальности от сердечно-сосудистых заболеваний и инфаркта миокарда. Раса В исследованиях LIFE среди пациентов негроидной расы, принимавших лозартан, наблюдался более высокий показатель заболеваемости сердечно-сосудистой системы (включая инфаркт миокарда и летальность), особенно инсультов, по сравнению с лечением пациентов негроидной расы, принимавших атенолол. Исследование RENAAL Исследование RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan) – контролируемое клиническое исследование с участием 1513 пациентов с сахарным диабетом типа II, сопровождающимся заболеванием почек, с артериальной гипертензией или без неё. 751 пациент лечился лозартаном. Целью исследования было продемонстрировать преимущества нефропротекторного действия лозартана над снижением артериального давления. Пациентов с протеинурией и уровнем креатинина в крови 1,3–3,0 мг/дл случайным образом распределяли в группы лечения либо лозартаном в дозе 50 мг 1 раз в сутки, либо плацебо. При необходимости для достижения целевого показателя артериального давления исключали ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II или бета-блокаторы. В ходе исследования было предложено повысить дозу препарата до 100 мг в сутки; 72 % пациентов принимали лозартан в дозе 100 мг 1 раз в сутки в течение длительного времени. Другие гипотензивные средства (диуретики, антагонисты калия, альфа- и бета-рецепторы, а также гипотензивные средства центрального действия) применялись как дополнительное лечение в зависимости от необходимости для двух групп пациентов. Продолжительность периода наблюдения составила 4,6 года (в среднем 3,4 года). Первичной конечной точкой исследования была комбинация конечной точки – удвоение уровня креатинина в сыворотке крови, терминальная стадия почечной недостаточности (необходимость диализа или трансплантации почки) или смерть. В результате лечения лозартаном (327 случаев) по сравнению с лечением плацебо (359 случаев) риск снизился на 16,1 % (p = 0,022) у количества пациентов, у которых был достигнут основной комбинированный конечный результат. Для следующей индивидуальной или комбинированной первичной конечной точки результаты показали снижение риска в группе пациентов, принимавших лозартан, на 25,3 %, снижение уровня креатинина в сыворотке крови (р = 0,006); 28,6 % снижение уровня почечной недостаточности (p = 0,009); 21 % снижение уровня креатинина в сыворотке крови и почечной недостаточности (p = 0,010). Между группами лечения лозартаном не было зафиксировано значимых различий по показателю летальности. Исследование HEAAL Исследование HEAAL (Heart Failure Endpoint Evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan) – контролируемое клиническое исследование с участием 3834 пациентов в возрасте от 18 до 98 лет с сердечной недостаточностью II–IV класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) и с непереносимостью ингибиторов АПФ. Пациентов случайным образом распределяли в группы лечения либо лозартаном в дозе 50 мг 1 раз в сутки, либо лозартаном в дозе 150 мг на фоне традиционной терапии без применения ингибиторов АПФ. Средняя продолжительность периода наблюдения за пациентами составила в среднем 4,7 года. Первичной конечной точкой исследования была комбинированная конечная точка – летальность от сердечной недостаточности или госпитализация по поводу сердечной недостаточности. В результате лечения лозартаном в дозе 150 мг (828 случаев) по сравнению с пациентами, получавшими лозартан в дозе 50 мг (889 случаев), риск снизился на 10,1 % (p = 0.027, 95 % , ДИ 0,82-0,99) у количества пациентов, у которых был достигнут основной комбинированный конечный результат. Этот результат в основном зависит от уменьшения количества госпитализаций пациентов с сердечной недостаточностью. В результате лечения лозартаном в дозе 150 мг риск сердечной недостаточности снизился на 13,5 % (p = 0,025, 95 % ДИ 0,76-0,98) по сравнению с лечением лозартаном в дозе 50 мг. Между группами лечения лозартаном не было зафиксировано значимых различий по показателю летальности. Почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия наблюдались чаще в группе пациентов, принимавших лозартан в дозе 150 мг, чем в группе пациентов, принимавших лозартан в дозе 50 мг. Исследования ELITE I и ELITE II Исследования ELITE проводились в течение 48 недель с участием 722 пациентов с сердечной недостаточностью II–IV класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA). Не наблюдалось различий между пациентами, принимавшими лозартан, и пациентами, принимавшими каптоприл, в соотношении первичной конечной точки долгосрочных изменений функции почек. Наблюдения в исследованиях ELITE I о том, что по сравнению с применением каптоприла применение лозартана снижает риск летальности, не подтвердились в последующих исследованиях ELITE II, как описано ниже. В исследованиях ELITE II применение лозартана в дозе 50 мг 1 раз в сутки (начальная доза составляет 12,5 мг, увеличение дозы до 25 мг, затем 50 мг 1 раз в сутки) сравнивали с пациентами, принимавшими каптоприл в дозе 50 мг 1 раз в сутки (начальная доза составляет 12,5 мг, увеличение дозы до 25 мг, затем 50 мг 3 раз в сутки). Первичной конечной точкой данного проспективного исследования была летальность по различным причинам. Данное исследование с участием 3152 пациентов с сердечной недостаточностью II–IV класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) применялось для определения степени летальности при применении лозартана и каптоприла (период наблюдения длился в среднем 1,5 года). Имеются данные, что в обоих клинических исследованиях (не плацебо-контролируемых) у пациентов с сердечной недостаточностью переносимость лозартана была выше, чем каптоприла, что измерялось на основе значительно более низкой частоты отмены терапии из-за побочных реакций. При проведении исследований ELITE II наблюдалась повышенная летальность в небольшой подгруппе (22 % от общего количества пациентов с сердечной недостаточностью), принимавших бета-адреноблокаторы на исходном уровне. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Известно, что два больших рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (Текущее международное исследование по достижению целевых показателей при длительном лечении телмисартаном в качестве монотерапии и комбинированной терапии с рамиprилом)) и VA NEPHRON-D (Исследование лечения нефропатии при диабете, проводившееся департаментом США по делам ветеранов)) изучали применение комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина II. ONTARGET – исследование, проведённое с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или больных сахарным диабетом II типа, сопровождавшимся признаками поражения органов-мишеней. VA NEPHRON-D – исследование, проведённое с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не показали существенного благоприятного влияния на результаты со стороны почек и/или сердечно-сосудистой системы и летальность, в то же время наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты также можно отнести к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II, учитывая их сходные фармакодинамические свойства. Таким образом, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Известно, что исследование ALTITUDE (Исследование алискирена при диабете II типа с применением конечных точек, связанных с сердечно-сосудистыми и почечными заболеваниями) – исследование, предназначенное для проверки преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хронической болезнью почек или сердечно-сосудистой системы, или обеими патологиями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных результатов. Частота летальности от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта в группе алискирена была выше, чем в группе плацебо, а указанные побочные реакции и серьёзные побочные реакции (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) чаще наблюдались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Всасывание После перорального приёма лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму первого прохождения с образованием активного метаболита карбоновой кислоты и неактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет примерно 33 %. Средняя максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита достигается соответственно через 1 час и 3-4 часа. Распределение Более 99 % лозартана и его активного метаболита связываются с белками плазмы крови, прежде всего с альбумином. Объём распределения лозартана составляет 34 л. Биотрансформация Примерно 14 % лозартана при внутривенном введении или приёме внутрь превращается в активный метаболит. После внутривенного и перорального применения лозартана калия, меченного 14 С, радиоактивность в циркулирующей плазме крови обычно связана с лозартаном и его метаболитом. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось примерно в 1 % случаев. Помимо активного метаболита, образуются и неактивные метаболиты. Выведение Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. Когда лозартан применяют перорально, примерно 4 % дозы выводится в неизменённом виде с мочой и примерно 6 % дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита линейны при пероральных дозах лозартана калия до 200 мг. После перорального применения концентрация в плазме крови лозартана и его активного метаболита уменьшается полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения примерно 2 часа и 6–9 часов соответственно. При дозе 100 мг 1 раз в сутки лозартан и его активный метаболит не накапливаются в плазме крови в значительном количестве. Лозартан и его метаболиты выводятся как с желчью, так и с мочой. После перорального применения/внутривенного введения лозартана, меченного 14 С, примерно 35 %/43 % радиоактивно меченого препарата было обнаружено в моче и 58 %/50 % в кале. Отдельные группы пациентов Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не отличается от таковой у молодых пациентов с артериальной гипертензией. Концентрация лозартана в плазме крови была в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, тогда как концентрация активного метаболита в плазме крови у мужчин и женщин существенно не различалась. При приёме внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови была соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых мужчин-добровольцев (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличалась от таковой у лиц с неизменённой функцией почек. Площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) лозартана у пациентов с нормальной функцией почек была примерно в 2 раза больше, чем у пациентов, находящихся на гемодиализе. Плазменная концентрация активного метаболита не меняется у пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть выведены с помощью гемодиализа. Фармакокинетика у детей Фармакокинетика лозартана изучалась у 50 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 1 месяца до 16 лет после перорального применения 1 раз в сутки в дозах от 0,54 мг/кг до 0,77 мг/кг (средние дозы). Результаты показали, что активный метаболит лозартана образуется у пациентов всех возрастных групп. Показатели фармакокинетики лозартана после перорального применения у новорождённых и детей дошкольного и школьного возраста были аналогичными. Фармакокинетические показатели метаболита различались в большей степени в зависимости от возрастной группы. У детей дошкольного возраста и подростков такие различия были статистически значимыми. Экспозиция у новорождённых и детей в возрасте до 2 лет была относительно высокой. Клинические характеристики.

- Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых, а также у детей в возрасте от 6 лет. - Лечение заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥ 0,5 г в сутки – как часть антигипертензивной терапии. - Лечение хронической сердечной недостаточности (у пациентов в возрасте от 60 лет), когда применение ингибиторов АПФ считается невозможным из-за несовместимости, особенно при кашле, или противопоказано. Пациентов с сердечной недостаточностью, состояние которых стабилизировалось при применении ингибитора АПФ, не следует переводить на лечение лозартаном. При лечении хронической сердечной недостаточности фракция выброса левого желудочка у пациента должна составлять ≤ 40 %, состояние должно быть клинически стабильным. - Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, что документально подтверждено с помощью ЭКГ (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Повышенная чувствительность к лозартану или к любому другому компоненту препарата. Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Период кормления грудью. Тяжелые нарушения функции печени. Одновременное применение препарата Лозартан КРКА с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин /1,73 м 2) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Детский возраст до 6 лет.

Другие антигипертензивные препараты могут усиливать гипотензивный эффект лозартана. К препаратам, которые могут вызывать артериальную гипотензию, относятся трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амifостин. Одновременное применение этих препаратов с гипотензивными средствами увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии. Лозартан метаболизируется преимущественно с участием системы цитохрома P450 (CYP) 2C9 с образованием активного метаболита карбоновой кислоты. В ходе исследований было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижает экспозицию активного метаболита примерно на 50 %. Установлено, что одновременное применение лозартана и рифампицина (индуктора ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40 % концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Нет различий в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2C9). Так же, как и при применении других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение препаратов, задерживающих калий в организме (например, калийсберегающих диуретиков: спironолактона, триамтерена, амилорида) или могущих повышать уровень калия (таких как гепарин, препараты, содержащие триметоприм), добавок, содержащих калий, заменителей соли с калием, может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких лекарственных средств не рекомендуется. Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и возникновении токсических проявлений при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Также очень редко сообщалось о таких проявлениях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Одновременное лечение препаратами лития и лозартаном следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови в течение комбинированного лечения. При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (например, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, неселективных НПВП) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП повышает риск ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую дегидратацию, также может быть целесообразным мониторинг функции почек после начала одновременного применения препаратов, а также периодически в течение лечения. Данные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, действующего на РААС (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Грейпфрутовый сок содержит компоненты, которые ингибируют ферменты CYP450 и могут снижать концентрацию активного метаболита лозартана, что может уменьшить терапевтический эффект. Во время приёма таблеток, содержащих лозартан, следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Повышенная чувствительность Следует особенно контролировать состояние пациентов с ангионевротическим отеком (отек лица, губ, горла и/или языка) в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата или после повышения дозы, может возникать у пациентов со сниженным внутрисосудистым объемом или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения лозартаном или снижения начальной дозы препарата (см. раздел «Побочные реакции»). Эти рекомендации касаются также детей в возрасте от 6 до 18 лет. Электролитный дисбаланс Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушениями функции почек (с сахарным диабетом или без него), что следует учитывать. Во время исследования с участием больных сахарным диабетом II типа и с нефропатией частота возникновения гиперкалиемии была больше при лечении лозартаном по сравнению с группой плацебо (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому следует часто проверять концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл мл/мин. Не рекомендуется одновременное применение лозартана и калийсберегающих диуретиков, добавок, содержащих калий, и заменителей соли, содержащих калий, или других препаратов, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови, например препаратов, содержащих триметоприм (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Кишечный ангионевротический отек Сообщалось о кишечном ангионевротическом отеке у пациентов, получавших антагонисты рецепторов ангиотензина II, включая лозартан (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались такие симптомы, как боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после прекращения приема антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если у пациента диагностирован кишечный ангионевротический отек, применение лекарственного средства следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов. Нарушения функции печени Поскольку фармакокинетические данные указывают на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови больных циррозом печени, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы для пациентов с наличием в анамнезе нарушений функции печени. Нет опыта терапевтического применения лозартана пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан нельзя принимать таким пациентам (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Лозартан не рекомендуется для применения детям с нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»). Нарушения функции почек Сообщалось о возникновении изменений функции почек, включая почечную недостаточность, связанных с подавлением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от РААС, то есть у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с уже имеющимися нарушениями функции почек). Препараты, влияющие на РААС, могут вызывать повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки крови у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Эти изменения функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии. Лозартан следует с осторожностью применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Применение детям с нарушениями функции почек Лозартан не рекомендуется для применения детям с СКФ < 30 мл мл/мин/1,73 м² 2, поскольку нет соответствующих данных о таком применении (см. раздел «Способ применения и дозы»). В период применения лозартана следует регулярно проверять функцию почек, поскольку возможно ее ухудшение. Особенно это касается случаев, когда лозартан применяют при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на функцию почек. Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, поэтому такая комбинация не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Трансплантация почки Нет данных о безопасности применения препарата пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки. Первичный гиперальдостеронизм У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом обычно не наблюдается эффекта при применении антигипертензивных препаратов, действующих путем подавления ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому лозартан не рекомендуется для этой группы пациентов. Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими заболеваниями коронарных артерий и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Сердечная недостаточность Как и при применении других препаратов, влияющих на РААС, у пациентов с сердечной недостаточностью с нарушениями функции почек или без такового существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и нарушения функции почек (часто острого). Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана пациентам с сердечной недостаточностью и сопутствующими тяжелыми нарушениями функции почек, пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (IV класса по классификации Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов (NYHA)), а также пациентам с сердечной недостаточностью и симптоматической, опасной для жизни сердечной аритмией. Поэтому лозартан следует с осторожностью применять таким пациентам. Также нужно с осторожностью одновременно применять комбинацию лозартана с β-блокаторами (см. раздел «Фармакологические свойства»). Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального или митрального клапана и обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Другие предостережения Лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно из-за низкой активности ренина у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией. Лекарственное средство Лозартан КРКА содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат. Двойная блокада РААС Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижает функцию почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Беременность

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано во время беременности. Эпидемиологические данные о тератогенном влиянии ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не убедительны, однако повышение риска не исключено. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных о риске применения АРА II, такие риски могут существовать. Пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности при применении в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение АРА II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативное лечение.

Известно, что применение АРА II в течение II и III триместров беременности вызывает появление фетотоксических явлений (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и проявлений неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если в течение II триместра беременности применялись АРА II, рекомендовано провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа. Состояние новорожденных, матери которых применяли АРА II, следует часто проверять на предмет развития артериальной гипотензии.

Период грудного вскармливания

Применение лозартана в период грудного вскармливания противопоказано. Рекомендовано альтернативное лечение препаратами с лучше изученным профилем безопасности.

Исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводились. Однако следует помнить о возможности развития таких побочных реакций, как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата.

Таблетки лозартана следует запивать стаканом воды. Применять препарат независимо от приёма пищи. Таблетки Лозартан КРКА 50 мг и 100 мг не предназначены для деления. В случае необходимости меньшей дозировки следует применять лозартан в другой лекарственной форме. Артериальная гипертензия Обычно начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг препарата 1 раз в сутки (1 таблетка Лозартана КРКА 50 мг). Максимальный антигипертензивный эффект достигается на 3-6-й неделе от начала лечения. Для некоторых пациентов может оказаться более благоприятным повышение дозы препарата до 100 мг 1 раз в сутки (утром). Лекарственное средство Лозартан КРКА можно применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, особенно диуретиками (например, с гидрохлоротиазидом). Пациенты с гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥ 0,5 г в сутки Рекомендуется начальная доза 50 мг (1 таблетка Лозартана КРКА) 1 раз в сутки. Дозу можно увеличить до 100 мг 1 раз в сутки в зависимости от показателей артериального давления через 1 месяц после начала лечения. Лекарственное средство Лозартан КРКА можно применять с другими антигипертензивными препаратами (например, с диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами α- или β-рецепторов и препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими гипогликемическими препаратами (например, с сульфонилмочевиной, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы). Сердечная недостаточность Для пациентов с хронической сердечной недостаточностью рекомендуется начальная доза лозартана 12,5 мг 1 раз в сутки. Обычно доза титруется с недельным интервалом (а именно: 12,5 мг в сутки, 25 мг в сутки, 50 мг в сутки) до обычной поддерживающей дозы 50 мг (1 таблетка Лозартана КРКА) 1 раз в сутки в зависимости от индивидуальной переносимости. Применять препараты лозартана в соответствующей дозировке. Снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, документально подтверждённой с помощью ЭКГ Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг лекарственного средства Лозартан КРКА 1 раз в сутки. В зависимости от изменений уровня артериального давления до лечения следует добавить гидрохлоротиазид в низкой дозе и/или увеличить дозу лекарственного средства Лозартан КРКА до 100 мг 1 раз в сутки. Применение пациентам со сниженным объёмом циркулирующей крови Пациентам со сниженным объёмом циркулирующей крови (например, вследствие лечения высокими дозами диуретиков) начинать терапию необходимо с дозы 25 мг лозартана 1 раз в сутки (см. раздел «Особенности применения»). Применение пациентам с нарушениями функции почек и пациентам, которым проводят сеансы гемодиализа При назначении лекарственного средства Лозартан КРКА пациентам с нарушениями функции почек и пациентам, которым проводят сеансы гемодиализа, начальную коррекцию дозы проводить не требуется. Применение пациентам с нарушениями функции печени Для пациентов с нарушениями функции печени в анамнезе следует рассмотреть целесообразность применения препарата в меньшей дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан противопоказан таким пациентам (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Педиатрическая популяция Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям в возрасте от 6 месяцев до 6 лет не установлены. Имеющиеся данные описаны в разделах «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика», но рекомендации по дозированию для этой группы пациентов дать невозможно. Педиатрическая популяция (дети в возрасте от 6 до 18 лет) Для детей, которые могут глотать таблетки и масса тела которых больше 20 кг и меньше 50 кг, рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной – 50 мг 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от воздействия на уровень артериального давления. Для пациентов с массой тела более 50 кг рекомендуемая разовая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной – 100 мг 1 раз в сутки. Применение доз, превышающих 1,4 мг/кг (или более 100 мг) в сутки, у детей не изучалось. Лозартан не рекомендован для применения детям в возрасте до 6 лет, поскольку данных о применении препарата в этой группе пациентов недостаточно. Препарат не рекомендуется для применения детям со СКФ < 30 мл/мин/1,73 м 2, поскольку нет соответствующих данных о применении (см. раздел «Особенности применения»). Лозартан также не рекомендуется для применения детям с нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»). Применение пациентам пожилого возраста Обычно нет необходимости в корректировке начальной дозы для пациентов пожилого возраста, хотя возможно назначение лозартана в начальной дозе 25 мг пациентам в возрасте от 75 лет.

Лозартан не рекомендуется для применения детям в возрасте до 6 лет, поскольку по этой группе пациентов данные ограничены.

Симптомы Имеются ограниченные данные о передозировке лозартаном. В зависимости от степени интоксикации могут появляться такие симптомы, как артериальная гипотензия, тахикардия, брадикардия.

Лечение Лечебные мероприятия зависят от времени, прошедшего после приёма препарата, характера и тяжести симптомов. Приоритетной мерой должна быть стабилизация функции сердечно-сосудистой системы. После перорального передозировки показано применение активированного угля в соответствующей дозе. Рекомендованными мерами являются стимуляция рвоты и промывание желудка. Позже следует контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать при необходимости. Лозартан и активные метаболиты не выводятся при проведении гемодиализа.

В контролируемых клинических исследованиях эссенциальной гипертензии с участием пациентов с артериальной гипертензией с гипертрофией левого желудочка сердца и с хронической сердечной недостаточностью, а также с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа с заболеваниями почек наиболее частым нежелательным явлением при применении лозартана было головокружение. Ниже указаны побочные реакции, классифицированные по системам органов и частоте их проявлений: очень часто ( ³ 1/10); часто ( ³ 1/100, < 1/10); нечасто ( ³ 1/1000, < 1/100); редко ( ³ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). Частота возникновения побочных реакций, определенная во время плацебо-контролируемых клинических исследований и постмаркетингового опыта Побочная реакция Частота побочных реакций по показаниям Прочие Пациенты с артериальной гипертензией Пациенты с гипертензией с гипертрофией левого желудочка Пациенты с хронической сердечной недостаточностью Пациенты с гипертензией и сахарным диабетом II типа с заболеваниями почек Постмаркетинговый опыт Со стороны системы крови и лимфатической системы анемия часто частота неизвестна тромбоцитопения частота неизвестна Со стороны иммунной системы реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, ангионевротический отек * и васкулит ** редко Со стороны психики депрессия частота неизвестна Со стороны нервной системы головокружение часто часто часто часто сонливость нечасто головная боль нечасто нечасто нарушения сна нечасто парестезия редко мигрень частота неизвестна дисгевзия частота неизвестна Со стороны органов слуха и лабиринта вертиго часто часто звон в ушах частота неизвестна Со стороны сердца ощущение сердцебиения нечасто стенокардия нечасто синкопе редко фибрилляция предсердий редко инсульт редко Со стороны сосудов (ортостатическая) гипертензия (включая дозозависимый ортостатический эффект) ║ нечасто часто часто Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения одышка нечасто кашель нечасто частота неизвестна Со стороны пищеварительного тракта абдоминальная боль нечасто запор нечасто диарея нечасто частота неизвестна тошнота нечасто рвота нечасто кишечный ангионевротический отек редко Со стороны печени и желчевыводящих путей панкреатит частота неизвестна гепатит редко нарушение функции печени частота неизвестна Со стороны кожи и подкожной клетчатки крапивница нечасто частота неизвестна зуд нечасто частота неизвестна сыпь нечасто нечасто частота неизвестна фоточувствительность частота неизвестна Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани миалгия частота неизвестна артралгия частота неизвестна рабдомиолиз частота неизвестна Со стороны почек и мочевыводящих путей нарушение функции почек часто почечная недостаточность часто Со стороны репродуктивной системы и молочных желез эректильная дисфункция/ импотенция частота неизвестна Общие нарушения астения нечасто часто нечасто часто слабость нечасто часто нечасто часто отек нечасто недомогание частота неизвестна Лабораторные показатели гиперкалиемия часто нечасто † часто ‡ повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) § редко повышение мочевины в крови, креатинина и калия в сыворотке крови часто гипонатриемия частота неизвестна гипогликемия часто *В том числе отек гортани, голосовой щели, лица, губ, глотки и/или языка (вызывающий обструкцию дыхательных путей); у отдельных пациентов из этого числа сообщалось о случаях ангионевротического отека в анамнезе, связанных с применением других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ. **В том числе болезнь Шенлейна–Геноха. ║ Особенно у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, в частности у больных с тяжелой сердечной недостаточностью или получающих высокие дозы диуретиков. † Часто у пациентов, получавших дозу 150 мг вместо 50 мг. ‡ Во время клинических исследований у 9,9 % пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа, принимавших лозартан, развивалась гиперкалиемия > 5,5 ммоль/л, и 3,4 % – у пациентов, принимавших плацебо. §Обычно исчезает после прекращения лечения. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщения о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

5 лет.

Хранить при температуре не выше 30 ° C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или по 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место, Словения / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Шмарьешка дорога 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.