Лотар 50 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛОТАР ® ( LOTAR ® )

действующее вещество: лозартан; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит лозартан в виде калиевой соли 50 мг или 100 мг; вспомогательные вещества: магния стеарат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал прежелатинизированный; натрия крахмалгликолят (тип А); лактоза, моногидрат; оболочка таблетки по 50 мг: гидроксипропилцеллюлоза; титана диоксид (Е 171). оболочка таблетки по 100 мг: гидроксипропилцеллюлоза; титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый 10 (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 50 мг круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской с одной стороны; таблетки по 100 мг круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, с риской с одной стороны.

Простые препараты антагонистов рецепторов ангиотензина II. Код АТХ С09С А01.

Лозартан – синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1) для перорального применения. Ангиотензин II – мощный вазоконстриктор, главный активный гормон ренин-ангиотензиновой системы (РАС) и один из важнейших факторов в патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с AT1-рецептором, присутствующим во многих тканях (например, в гладкомышечных клетках сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяет каскад важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно связывается с AT1-рецептором. В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит – карбоновая кислота (E3174) – блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза. Лозартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) (киназу II) – фермент, способствующий распаду брадикинина. Вследствие этого эффекты, непосредственно не связанные с блокадой AT1-рецептора (например, усиление выраженности эффектов брадикинина), не ассоциировались с применением лозартана. При применении лозартана устранение негативной обратной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Такое повышение активности приводит к росту ангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана активность ренина в плазме крови и показатели уровня ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям. И лозартан, и его активный метаболит имеют гораздо более высокое сродство к рецепторам типа AT1, чем к рецепторам типа AT2. Активный метаболит в 10 – 40 раз активнее, чем лозартан в тех же количествах. Исследования у пациентов с артериальной гипертензией В контролируемых клинических исследованиях применение лозартана 1 раз в сутки пациентам с эссенциальной гипертензией легкой и средней степени вызвало статистически достоверное снижение систолического и диастолического артериального давления. Измерение артериального давления через 24 часов после приема дозы по сравнению с 5–6 часами после приема дозы продемонстрировало снижение артериального давления в течение 24 часов; естественный суточный ритм сохранялся. Снижение артериального давления в конце интервала приема дозы составило 70–80 % эффекта, отмечавшегося через 5–6 часов после приема дозы. Отмена лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не привела к внезапному повышению артериального давления (рикошетный синдром). Несмотря на значительное снижение артериального давления, лозартан не оказывал клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений. Лозартан имеет эквивалентную эффективность у мужчин и женщин, а также у пациентов с артериальной гипертензией младшего (возраст до 65 лет) и старшего возраста. Исследование LIFE Исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint) – исследование влияния лозартана на конечную точку снижения тяжести артериальной гипертензии – было рандомизированным, тройным слепым исследованием с активным контролем с участием 9193 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 до 80 лет, имевших гипертрофию левого желудочка по результатам ЭКГ. Пациентов случайным образом распределяли в группы лечения либо лозартаном в дозе 50 мг 1 раз в сутки, либо атенололом в дозе 50 мг 1 раз в сутки. Если не удавалось достичь целевого показателя (< 140/90 мм рт. ст.), к лечению сначала добавляли гидрохлоротиазид (12,5 мг) и, при необходимости, дозу лозартана или атенолола увеличивали до 100 мг в сутки. При необходимости добавляли другие антигипертензивные средства для достижения целевого показателя артериального давления, кроме ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II или бета-блокаторов. Средняя продолжительность периода дальнейшего наблюдения составила 4,8 года. Основным параметром эффективности был комбинированный показатель заболеваемости сердечно-сосудистой системы и летальности вследствие нарушения работы сердечно-сосудистой системы, который измеряли по снижению общей частоты летальных случаев от сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и инфаркта миокарда. Артериальное давление было значительно ниже по сравнению с данными, полученными в двух группах. В результате лечения лозартаном риск снизился на 13,0 % (p = 0,021; 95 % доверительный интервал (ДИ) 0,77 – 0,98) по сравнению с пациентами, принимавшими атенолол. Таким образом, основной комбинированный конечный результат был достигнут. Этот результат в основном обусловлен снижением количества инсультов. В результате лечения лозартаном риск инсульта снизился на 25 % по сравнению с лечением атенололом (p = 0,001; 95 % ДИ 0,63–0,89). Между группами лечения не наблюдалось значимой разницы в частоте летальных случаев от сердечно-сосудистых заболеваний и инфаркта миокарда. Раса В исследовании LIFE пациенты негроидной расы, принимавшие лозартан, имели более высокий риск развития первичной комбинированной конечной точки, то есть сердечно-сосудистых заболеваний (например, инфаркта миокарда, летальных случаев от сердечно-сосудистых заболеваний), особенно инсульта, чем чернокожие пациенты, принимавшие атенолол. Таким образом, результаты, полученные при применении лозартана по сравнению с атенололом в исследовании LIFE в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости/летальности, не распространяются на пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией и поражением левого желудочка. Исследование RENAAL Исследование RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan) – контролируемое клиническое исследование с участием 1513 пациентов с сахарным диабетом типа II, сопровождающимся заболеванием почек, с артериальной гипертензией или без нее. 751 пациент лечился лозартаном. Целью исследования было продемонстрировать преимущества нефропротекторного действия лозартана над снижением артериального давления. Пациентов с протеинурией и уровнем креатинина в крови 1,3–3,0 мг/дл случайным образом распределяли в группы лечения либо лозартаном в дозе 50 мг 1 раз в сутки, титруемым при необходимости для достижения соответствующего артериального давления, либо плацебо, на фоне антигипертензивной терапии, за исключением ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II или бета-блокаторов. В ходе исследования было предложено повысить дозу препарата до 100 мг в сутки; 72 % пациентов принимали лозартан в дозе 100 мг 1 раз в сутки в течение длительного времени. Другие гипотензивные средства (диуретики, антагонисты калия, альфа- и бета-рецепторы, а также гипотензивные средства центрального действия) применяли в качестве дополнительного лечения по мере необходимости для обеих групп пациентов. Продолжительность периода наблюдения составила 4,6 года (в среднем 3,4 года). Первичной конечной точкой исследования была комбинация конечных точек: удвоение уровня креатинина в сыворотке крови, терминальная стадия почечной недостаточности (необходимость диализа или трансплантации почек) или смерть. В результате лечения лозартаном (327 случаев) по сравнению с лечением плацебо (359 случаев) риск снизился на 16,1 % (p = 0,022) по количеству пациентов, у которых был достигнут основной комбинированный конечный результат. Для последующих отдельных или комбинированных первичных конечных точек результаты показали снижение риска в группе пациентов, принимавших лозартан, на 25,3 % снижения уровня креатинина в сыворотке крови (р = 0,006); на 28,6 % снижения уровня почечной недостаточности (p = 0,009); на 21 % снижения уровня креатинина в сыворотке крови и почечной недостаточности (p = 0,010). Между группами лечения лозартаном не было зафиксировано значимых различий по показателю летальности. В этом исследовании лозартан в целом хорошо переносился, на что указывала частота прекращения терапии из-за побочных реакций, сопоставимая с группой плацебо. Исследование HEAAL Исследование HEAAL (Heart Failure Endpoint Evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan) – контролируемое клиническое исследование с участием 3834 пациентов в возрасте от 18 до 98 лет с сердечной недостаточностью II–IV класса по классификации Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов (NYHA) и с непереносимостью ингибиторов АПФ. Пациентов случайным образом распределяли в группы лечения либо лозартаном в дозе 50 мг 1 раз в сутки, либо лозартаном в дозе 150 мг на фоне лечения традиционной терапией без применения ингибиторов АПФ. Средняя продолжительность периода наблюдения за пациентами составила в среднем 4,7 года. Первичной конечной точкой исследования была комбинированная конечная точка: летальность от сердечной недостаточности или госпитализация по поводу сердечной недостаточности. В результате лечения лозартаном в дозе 150 мг (828 случаев) по сравнению с пациентами, принимавшими лозартан в дозе 50 мг (889 случаев), риск снизился на 10,1 % (p = 0,027; 95 % ДИ 0,82–0,99) по количеству пациентов, у которых был достигнут основной комбинированный конечный результат. Этот результат в основном зависит от уменьшения количества случаев госпитализации пациентов с сердечной недостаточностью. В результате лечения лозартаном в дозе 150 мг риск сердечной недостаточности снизился на 13,5 % (p = 0,025; 95 % ДИ 0,76–0,98) по сравнению с лечением лозартаном в дозе 50 мг. Между группами лечения лозартаном не было зафиксировано значимых различий по показателю летальности. Почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия наблюдались чаще в группе пациентов, принимавших лозартан в дозе 150 мг, чем в группе пациентов, принимавших лозартан в дозе 50 мг, однако эти побочные реакции не привели к значительному увеличению количества случаев прекращения лечения в группе, принимавшей лозартан в дозе 150 мг. Исследования ELITE I и ELITE II Исследования ELITE проводились в течение 48 недель с участием 722 пациентов с сердечной недостаточностью II–IV класса по классификации Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов (NYHA). Не наблюдалось разницы между пациентами, принимавшими лозартан, и пациентами, принимавшими каптоприл, в соотношении первичной конечной точки долговременных изменений функции почек. Наблюдения в исследованиях ELITE I о том, что по сравнению с применением каптоприла применение лозартана снижает риск летальности, не подтвердились в последующих исследованиях ELITE II, как описано ниже. В исследованиях ELITE II применение лозартана в дозе 50 мг 1 раз в сутки (начальная доза составляет 12,5 мг, увеличение дозы до 25 мг, затем 50 мг 1 раз в сутки) по сравнению с пациентами, принимавшими каптоприл в дозе 50 мг 1 раз в сутки (начальная доза составляет 12,5 мг, увеличение дозы до 25 мг, затем 50 мг 3 раз в сутки). Первичной конечной точкой данного проспективного исследования была летальность по различным причинам. Данное исследование с участием 3152 пациентов с сердечной недостаточностью II–IV класса по классификации Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов (NYHA) проводилось для определения степени летальности при применении лозартана и каптоприла (период наблюдения продолжался в среднем 1,5 года). Первичная конечная точка не выявила никакой статистически значимой разницы между лозартаном и каптоприлом в снижении летальности от всех причин. Имеются данные, что в обоих клинических исследованиях (не плацебо-контролируемых) у пациентов с сердечной недостаточностью переносимость лозартана была выше, чем каптоприла, что оценивалось на основании значительно более низкой частоты отмены терапии из-за побочных реакций и значительно меньшей частоты кашля. При проведении исследований ELITE II наблюдалась повышенная летальность в небольшой подгруппе (22 % от общего количества пациентов с сердечной недостаточностью), принимавших бета-адреноблокаторы на исходном уровне. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (Текущее международное исследование по достижению целевых показателей при длительном лечении телмисартаном в качестве монотерапии и комбинированной терапии с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (Исследование лечения нефропатии при диабете, проводившееся департаментом США по делам ветеранов)) изучали применение комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина II. ONTARGET – исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или больных сахарным диабетом II типа, сопровождавшимся признаками поражения органов-мишеней. VA NEPHRON-D – исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не показали существенного благоприятного влияния на результаты со стороны почек и/или сердечно-сосудистой системы и летальности, в то же время наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого поражения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты также можно отнести к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II, ввиду их схожих фармакодинамических свойств. Таким образом, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. ALTITUDE (Исследование алискирена при диабете II типа с применением конечных точек, связанных с сердечно-сосудистыми и почечными заболеваниями) – исследование, призванное проверить преимущество добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хронической болезнью почек или сердечно-сосудистой системы, либо обоими заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Частота летальности от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта в группе алискирена была выше, чем в группе плацебо, а указанные побочные реакции и серьезные побочные реакции (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) чаще наблюдались в группе алискирена, чем в группе плацебо. Дети Артериальная гипертензия у детей Целью клинического исследования, в которое были включены 177 детей в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела ≥20 кг и уровнем клубочковой фильтрации >30 мл/мин/1,73 м2, было установление гипотензивного действия лозартана у детей. Пациенты с массой тела от >20 до <50 кг принимали лозартан в дозах 2,5, 25 или 50 мг/сутки, а пациенты с массой тела >50 кг принимали лозартан в дозах 5, 50 или 100 мг/сутки. Через 3 недель было выявлено, что однократный ежедневный прием лозартана вызывал дозозависимое снижение артериального давления. В целом ответ на лечение имел дозозависимый характер. Зависимость ответа на лечение от дозы особенно очевидна при сравнении группы, получавшей самую низкую дозу, и группы, получавшей среднюю дозу (период I: -6,2 мм рт. ст. против -11,65 мм рт. ст.); зависимость уменьшается при сравнении группы, получавшей среднюю дозу, и группы, получавшей самую высокую дозу (период I: -11,65 мм рт. ст. против -12,21 мм рт. ст.). Наименьшие из исследуемых доз, 2,5 мг и 5 мг, соответствующие средней суточной дозе 0,07 мг/кг, не оказывали устойчивого антигипертензивного действия. Эти результаты подтвердились во II периоде исследования, когда после 3 недель лечения пациенты были рандомизированы в группы, получавшие лозартан или плацебо. Различия в показателях повышения артериального давления увеличились по сравнению с группой, получавшей плацебо, и были наибольшими в группе, получавшей среднюю дозу (6,7 мм рт. ст. для средней дозы против 5,38 мм рт. ст. для наибольшей дозы). Минимальное повышение диастолического давления у пациентов, получавших плацебо, и пациентов, применявших лозартан в самой низкой дозе, было одинаковым, что вновь подтвердило предположение, что самая низкая доза лозартана не оказывает значительного антигипертензивного действия. Влияние длительного применения лозартана на рост, половое созревание и общее развитие не изучалось. Также не была установлена эффективность длительного лечения пациентов детского возраста лозартаном, проводимого с целью снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности. Влияние лозартана на протеинурию оценивалось в ходе плацебо-контролируемого и активно (амлодипин) контролируемого клинического исследования, которое длилось 12 недель и включало детей с артериальной гипертензией (n = 60) и нормальным артериальным давлением (n = 246) в сочетании с протеинурией. У всех пациентов была протеинурия и скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >30 мл/мин/1,73 м2. Протеинурия определялась как состояние, при котором соотношение белок/креатинин составляло ≥0,3. Пациенты с артериальной гипертензией (в возрасте от 6 до 18 лет) были рандомизированы в группы, получавшие либо лозартан (n = 30), либо амлодипин (n = 30). Пациенты с нормальным артериальным давлением (в возрасте от 1 до 18 лет) были рандомизированы в группы, получавшие либо лозартан (n = 122), либо плацебо (n = 124). Лозартан применяли в дозе от 0,7 до 1,4 мг/кг (до максимальной дозы 100 мг/сутки). Амлодипин применяли в дозе от 0,05 до 0,2 мг/кг (до максимальной дозы 5 мг/сутки). В целом после 12 недель лечения у пациентов, получавших лозартан, по сравнению с исходным уровнем наблюдалось статистически значимое снижение протеинурии на 36 % против 1 % повышения в группах, получавших плацебо/амлодипин (p = 0,001). У пациентов с артериальной гипертензией, получавших лозартан, снижение протеинурии по сравнению с исходным уровнем составило -41,5 % (95 % ДИ -29,9; -51,1) против +2,4 % (95 % ДИ -22,2; 14,1) в группе, получавшей амлодипин. Снижение диастолического и систолического артериального давления было больше в группе, получавшей лозартан (-5,5/-3,8 мм рт. ст.), чем в группе, получавшей амлодипин (-0,1/+0,8 мм рт. ст.). У детей с нормальным артериальным давлением также наблюдалось небольшое снижение артериального давления при приеме лозартана (-3,7/-3,4 мм рт. ст.) по сравнению с группой, получавшей плацебо. Значимой корреляции между снижением протеинурии и артериального давления отмечено не было, однако возможно, что снижение протеинурии в группе, получавшей лозартан, было частично обусловлено снижением артериального давления. Долгосрочный эффект лозартана у детей с протеинурией изучался в течение 3 лет в открытой фазе для изучения безопасности в рамках того же исследования, в которую были приглашены все пациенты, завершившие 12-недельное базовое исследование. Всего 268 пациентов вошли в открытую фазу и были повторно рандомизированы в группу лозартана (n = 134) или эналаприла (n = 134), а за 109 пациентами наблюдали >3 лет (заранее определенная точка прекращения для >100 пациентов, за которыми наблюдали 3 года в открытой фазе). Диапазоны доз лозартана и эналаприла, определенные исследователем, составляли от 0,30 до 4,42 мг/кг/сутки и от 0,02 до 1,13 мг/кг/сутки соответственно. Максимальные суточные дозы 50 мг для массы тела <50 кг и 100 мг для >50 кг не были превышены для большинства пациентов в открытой фазе исследования. Таким образом, результаты исследования безопасности показывают, что лозартан хорошо переносился и приводил к устойчивому снижению протеинурии без заметного изменения СКФ в течение 3 лет. Для нормотензивных пациентов (n = 205) эналаприл имел численно большее влияние на протеинурию по сравнению с лозартаном (-33,0 % (95 % ДИ -47,2; -15,0) против -16,6 % (95 % ДИ -34,9; 6,8)) и по СКФ (9,4). Для пациентов с артериальной гипертензией (n = 49) лозартан имел численно большее влияние на протеинурию (-44,5 % (95 % ДИ -64,8; -12,4) против -39,5 % (95 % ДИ -62,5; -2,2)) и СКФ (18,9 (95 % ДИ 5,2)). Открытое клиническое исследование с диапазоном доз было проведено для изучения безопасности и эффективности лозартана у детей в возрасте от 6 месяцев до 6 лет с артериальной гипертензией. Всего 101 пациент был рандомизирован в одну из трех различных начальных доз лозартана в открытой фазе: низкая доза 0,1 мг/кг/сутки (n = 33), средняя доза 0,3 мг/кг/сутки (n = 34) или высокая доза 0,7 мг/кг/сутки (n = 34). Из них 27 были грудными детьми, которые были определены как дети в возрасте от 6 до 23 месяцев. Исследуемый препарат титровали до следующего уровня дозы на неделях 3, 6 и 9 для пациентов, которые не достигли целевых показателей артериального давления и еще не достигли максимальной дозы (1,4 мг/кг/сутки, не более 100 мг/сутки) лозартана. Из 99 пациентов, получавших исследуемый препарат, 90 пациента (90,9 %) продолжали открытую фазу исследования со следующими визитами каждые 3 месяца. Средняя продолжительность терапии составила 264 дней. В результате среднее снижение артериального давления от исходного уровня было одинаковым во всех группах лечения (изменение от базового показателя систолического артериального давления до 3-й недели составило -7,3, -7,6 и -6,7 мм рт. ст. в группах с низкой, средней и высокой дозой соответственно, снижение от базового показателя диастолического артериального давления до 3-й недели составило -8,2, -5,1 и 6,7 мм рт. ст. в группах с низкой, средней и высокой дозой), однако не было статистически значимого дозозависимого эффекта ответа для систолического и диастолического артериального давления. Лозартан в дозах до 1,4 мг/кг обычно хорошо переносился у детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 месяцев до 6 лет после 12 недель лечения. Общий профиль безопасности оказался сопоставимым между группами лечения.

Всасывание. После перорального приёма лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму первого прохождения с образованием активного метаболита карбоксильной кислоты и неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана при пероральном приёме составляет приблизительно 33 %. Средние пиковые концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются соответственно через 1 час и 3 - 4 часа. Распределение. Связывание лозартана и его активного метаболита с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином, составляет более 99 %. Объём распределения – 34 л. Метаболизм. Приблизительно 14 % дозы лозартана (при приёме внутрь или внутривенном введении) превращается в его активный метаболит. После перорального применения или после внутривенного применения лозартана, меченного 14 С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит было отмечено приблизительно у 1 % обследованных лиц. Образуются также биологически неактивные метаболиты. Выведение. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 и 26 мл/мин соответственно. После перорального применения лозартана приблизительно 4 % дозы выводится в неизменённом виде с мочой и приблизительно 6 % дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном применении лозартана калия в дозах до 200 мг. После перорального применения плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T 1/2 приблизительно в течение 2 часов и 6–9 часов соответственно. После однократного применения препарата в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови. Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После перорального применения лозартана, меченного 14 С, приблизительно 35 % радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58 % – в кале. После внутривенного применения лозартана, меченного 14 С, приблизительно 43 % радиоактивной метки обнаруживается в моче и 50 % – в кале. Фармакокинетика в особых группах пациентов. Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не отличается от данных показателей у более молодых пациентов с артериальной гипертензией. Концентрация лозартана в плазме крови была в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. После перорального применения лозартана у пациентов с циррозом печени алкогольного генеза лёгкой и умеренной степени тяжести концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказалась в 5 и 1,7 раза (соответственно) больше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличалась от таковой у лиц с нормальной функцией почек. При сравнении величина площади под фармакокинетической кривой у пациентов, находящихся на гемодиализе, приблизительно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Плазменная концентрация активного метаболита не меняется у пациентов с нарушениями функции почек или у больных, находящихся на гемодиализе. Ни лозартан, ни его активный метаболит нельзя вывести с помощью гемодиализа. Фармакокинетика у детей. Фармакокинетика лозартана была исследована у 50 пациентов с артериальной гипертензией у детей в возрасте от 1 месяца до 16 лет после перорального приёма приблизительно 0,54 – 0,77 мг/кг лозартана один раз в сутки (средние дозы). Результаты показали, что активный метаболит образуется из лозартана во всех возрастных группах. Результаты показали приблизительно сходные фармакокинетические параметры лозартана после перорального применения у младенцев и детей раннего возраста, детей дошкольного возраста, детей школьного возраста и подростков. Фармакокинетические параметры метаболита в большей степени отличались между возрастными группами. При сравнении детей дошкольного возраста с подростками эти различия становятся статистически достоверными. Экспозиция у младенцев/детей ясельного возраста была относительно высокой. Клинические характеристики.

• Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых, а также у детей в возрасте от 6 лет. • Лечение заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥ 0,5 г/сутки в качестве части антигипертензивной терапии. • Лечение хронической сердечной недостаточности (у пациентов в возрасте от 60 лет), когда применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) считается невозможным из-за несовместимости, особенно при кашле, или противопоказано. Пациентов с сердечной недостаточностью, состояние которых стабилизировалось при применении ингибитора АПФ, не следует переводить на лечение лозартаном. У пациента фракция выброса левого желудочка должна составлять ≤ 40 %, состояние должно быть клинически стабильным, также пациенту следует придерживаться установленного режима лечения хронической сердечной недостаточности. • Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтверждённой ЭКГ.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любым другим компонентам препарата. Тяжелая печеночная недостаточность. Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Противопоказано одновременное применение лозартана с лекарственными средствами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом и нарушением функции почек (СКФ [скорость клубочковой фильтрации] < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Другие антигипертензивные средства могут усиливать гипотензивное действие лозартана. Одновременное применение препаратов (например, трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин), снижающих артериальное давление как основной или побочный эффект, может увеличивать риск развития артериальной гипотензии. При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных средств (например, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах и неселективных нестероидных противовоспалительных средств (НПВС)) может произойти ослабление гипотензивного эффекта. У пациентов с нарушением функции почек одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВС может привести к ухудшению функции почек, в том числе к острой почечной недостаточности и увеличению калия в сыворотке крови. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентов необходимо соответствующим образом гидратировать и контролировать функцию почек после начала и периодически в течение одновременной терапии. Лозартан преимущественно метаболизируется цитохромом Р450 (CYP)2C9 с образованием активного метаболита карбоновой кислоты. Было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) уменьшает уровень активного метаболита примерно на 50 %. Одновременное применение лозартана с рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) дало снижение плазменной концентрации активного метаболита на 40 %. Клиническая значимость этого эффекта неизвестна. При одновременном применении с флувастатином (слабый ингибитор CYP2C9) различия влияния выявлено не было. Как и при применении других средств, блокирующих образование ангиотензина II или его эффекты, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид) или средств, повышающих уровень калия (например, гепарин, препаратов, содержащих триметоприм), калиевых добавок и солей, содержащих калий, может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Одновременное применение не рекомендуется. При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ было зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и развитие токсичности. Также были зарегистрированы отдельные случаи с антагонистами рецепторов ангиотензина II. При одновременном применении лития с лозартаном следует быть осторожными. Если данная комбинация необходима, рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови. Существуют данные, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) комбинированным применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с большей частотой возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакодинамика»). Грейпфрутовый сок содержит компоненты, которые ингибируют ферменты CYP 450 и могут снижать концентрацию активного метаболита лозартана, что может уменьшить терапевтический эффект. Во время приема таблеток лозартана следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Гиперчувствительность. Ангионевротический отек. Необходимо тщательно контролировать пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, горла и/или языка) (см. раздел «Побочные реакции»). Ангионевротический отек кишечника. Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, принимавших блокаторы рецепторов ангиотензина II, включая лозартан (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы проходили после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отек кишечника, применение лозартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов. Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса. У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) (например, при приеме диуретиков в высоких дозах, при ограничении потребления соли, диарее или рвоте) может развиться симптоматическая гипотензия. До начала лечения лозартаном необходима коррекция ОЦК или снижение начальной дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Это также касается детей в возрасте от 6 лет. Нарушение водно-электролитного баланса. Характерно для пациентов с почечной недостаточностью, с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому при назначении препарата этой категории пациентов следует быть особенно осторожными. Известно, что у больных сахарным диабетом II типа и с нефропатией частота возникновения гиперкалиемии была большей при лечении лозартаном по сравнению с таковой в группе плацебо (см. раздел «Побочные реакции»). Концентрацию калия в плазме, а также клиренс креатинина следует тщательно контролировать, особенно у больных с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калийных пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или других препаратов, которые могут приводить к повышению концентрации калия в сыворотке крови (например, препаратов, содержащих триметоприм), с лозартаном не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Двойная блокада РААС. Есть доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и угнетает функцию почек (включая развитие острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС комбинированным применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае крайней необходимости двойной блокады РААС ее следует проводить под наблюдением специалиста и с тщательным мониторингом функции почек, электролитного баланса и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Нарушение функции печени. Учитывая фармакокинетические данные, указывающие на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови у больных с циррозом печени, пациентам с нарушениями функции печени в анамнезе необходимо уменьшить дозу препарата. Поскольку не существует терапевтического опыта применения лозартана пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, не рекомендуется применять его этой группе пациентов (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»). Препарат не рекомендован для применения детям с нарушениями функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нарушение функции почек. Вследствие ингибирования РААС у некоторых пациентов (в частности, у пациентов, у которых функция почек зависит от РААС, пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности или существующими нарушениями функции почек) были отмечены изменения функции почек, включая почечную недостаточность. Некоторые препараты, действующие на РААС, могут увеличивать уровень мочевины крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; эти изменения могут исчезать после прекращения терапии. Необходимо соблюдать осторожность при применении лозартана пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Применение детям с нарушениями функции почек. Препарат не рекомендован для применения детям с СКФ <30 мл/мин/1,73 м² 2, поскольку нет соответствующих данных о применении (см. раздел «Способ применения и дозы»). В течение периода применения препарата следует регулярно проверять функцию почек, поскольку возможно ее ухудшение. Особенно это касается ситуаций, если лозартан применять при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на функцию почек. Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, поэтому такая комбинация не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Трансплантация почки. Не существует никакого опыта применения препарата пациентам с недавней трансплантацией почки. Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, ингибирующие систему ренин-ангиотензина. Таким образом, применение лозартана не рекомендуется. У пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярными заболеваниями при применении гипотензивных средств чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. У пациентов с сердечной недостаточностью с и/или без почечной недостаточности при применении препаратов, действующих на РАС, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (часто – острой). Не существует достаточного терапевтического опыта применения лозартана пациентам с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA класс IV), а также пациентам с сердечной недостаточностью и симптоматическими нарушениями ритма, угрожающими жизни. Лозартан следует с осторожностью применять этой группе пациентов. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении лозартана с β-блокаторами (см. раздел «Фармакологические свойства»). Стеноз аорты, стеноз митрального клапана и обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других сосудорасширяющих средств, особая осторожность необходима пациентам со стенозом аорты, митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа и глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует применять данный препарат. Другие предостережения. Как установлено в отношении ингибиторов АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, возможно, из-за низкой активности ренина у пациентов с артериальной гипертензией, являющихся представителями негроидной расы.

Беременность. Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения данным лекарственным средством наступила беременность, его применение следует немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным. Эпидемиологические данные о риске тератогенного воздействия в результате применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности неубедительны; однако небольшое повышение риска не исключено. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных о риске при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРА II считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную гипотензивную терапию с установленным профилем безопасности при применении в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение АРА II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативное лечение. Известно, что применение АРА II в течение II и III триместров индуцирует фетотоксичность (ухудшение функции почек, олигогидрамнион, задержку осификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если в течение II триместра беременности применялись АРА II, рекомендовано провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа. Состояние новорожденных, матери которых применяли АРА II, следует часто проверять на предмет развития артериальной гипотензии. Грудное вскармливание. Поскольку нет информации о применении лозартана в период грудного вскармливания, не рекомендуется назначать данный препарат в этот период. Желательно применять альтернативное лечение препаратами с лучше изученным профилем безопасности при грудном вскармливании, особенно в период новорожденности или если ребенок недоношенный.

Следует помнить, что при антигипертензивной терапии, в частности в начале терапии или при повышении дозы препарата, могут возникать головокружение или сонливость.

Препарат следует принимать внутрь независимо от приёма пищи, запивая одним стаканом воды. При а ртериальн ой гипертензии о бычная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3–6 недель после начала терапии. Некоторым пациентам для достижения большего эффекта дозу можно увеличить до 100 мг 1 раз в сутки (утром). Возможно применение препарата как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами, особенно с диуретиками (например, с гидрохлоротиазидом) (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). При лечении заболеваний почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥0,5 г/сутки в составе антигипертензивной терапии стандартная начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки. Далее рекомендуется увеличить дозу препарата до 100 мг 1 раз в сутки с учётом степени снижения артериального давления через один месяц от начала терапии. Препарат можно назначать одновременно с другими антигипертензивными средствами (диуретики, блокаторы кальциевых каналов, α- и β-адреноблокаторы, препараты центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы). Обычно начальная доза лозартана при сердечной недостаточности составляет 12,5 мг 1 раз в сутки (в этом случае следует применять лекарственное средство с соответствующей дозировкой). Как правило, доза увеличивается с недельными интервалами (например, 12,5 мг в сутки, 25 мг в сутки, 50 мг в сутки, 100 мг в сутки до максимальной дозы 150 мг 1 раз в сутки) с учётом индивидуальной непереносимости лекарственного средства. Для снижения риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний и летальности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки. Далее рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу лозартана до 100 мг 1 раз в сутки с учётом степени снижения артериального давления. Особые группы пациентов. Пациентам со сниженным ОЦК (например, при приёме диуретиков в высоких дозах) начальную дозу препарата следует уменьшить до 25 мг 1 раз в сутки. Поскольку таблетка, покрытая плёночной оболочкой, неделима, следует применять лозартан в другой лекарственной форме. Пациенты с почечной недостаточностью и пациенты, находящиеся на диализе. Нет необходимости в подборе начальной дозы пациентам с почечной недостаточностью, включая больных, находящихся на диализе. Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать препарат в более низких дозах. Применение лозартана противопоказано пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью, поскольку нет терапевтического опыта у данной группы пациентов. Применение детям. Дети в возрасте от 6 месяцев до 6 лет. Безопасность и эффективность применения детям в возрасте от 6 месяцев до 6 лет не установлены. Имеющиеся на данный момент данные описаны в разделе «Фармакологические свойства», но рекомендации по дозированию дать нельзя. Дети в возрасте от 6 до 18 лет. Детям, которые могут глотать таблетки и масса тела которых больше 20 кг и меньше 50 кг, рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной – 50 мг 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от влияния на уровень артериального давления. Для пациентов с массой тела больше 50 кг обычно разовая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной – 100 мг 1 раз в сутки. Применение доз, превышающих 1,4 мг/кг (или более 100 мг) в сутки, у детей не изучали. Лозартан не рекомендован для применения детям в возрасте до 6 лет, поскольку данных о применении препарата этой группе пациентов недостаточно. Препарат не рекомендуется применять детям с СКФ <30 мл/мин/1,73 м 2, поскольку нет соответствующих данных о применении. Лозартан также не рекомендуется для применения детям с нарушениями функции печени. Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в подборе дозы пациентам пожилого возраста, хотя рекомендуется начинать лечение с дозы 25 мг пациентам в возрасте от 75 лет.

Безопасность и эффективность применения лозартана детям в возрасте до 6 лет не установлены.

Случаев передозировки препарата не сообщалось. Наиболее вероятными симптомами, в зависимости от объёма передозировки, будут артериальная гипотензия, тахикардия. Может возникнуть брадикардия вследствие стимуляции парасимпатической (вагусной) иннервации. Лечение. В случае возникновения симптомной артериальной гипотензии необходимо использовать поддерживающую терапию. Проведение мероприятий зависит от времени приёма препарата, тяжести и вида симптомов. Прежде всего следует уделить внимание стабилизации сердечно-сосудистой системы. После перорального приёма рекомендуется применять активированный уголь. Следует провести тщательный контроль жизненно важных показателей и в случае необходимости стабилизировать их. Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся из организма с помощью гемодиализа.

Известно, что лозартан изучался в рамках следующих клинических исследований: - контролируемое клиническое исследование с участием >3000 взрослых пациентов в возрасте от 18 лет с эссенциальной артериальной гипертензией; - контролируемое клиническое исследование с участием 177 детей в возрасте от 6 до 16 лет с артериальной гипертензией; - контролируемое клиническое исследование с участием >9000 пациентов в возрасте от 55 до 80 лет с артериальной гипертензией в сочетании с гипертрофией левого желудочка (см. «Исследование LIFE» в разделе «Фармакологические свойства»); - контролируемое клиническое исследование с участием >7700 взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью (см. «Исследование LIFE» в разделе «Фармакодинамика»); - контролируемое клиническое исследование с участием >1500 пациентов в возрасте от 31 года с сахарным диабетом II типа в сочетании с протеинурией (см. «Исследование RENAAL» в разделе «Фармакологические свойства»). Побочной реакцией, о которой чаще всего сообщалось, было головокружение. Частота побочных реакций, указанных ниже, определена как: очень частые: ≥1/10; частые: от ≥1/100 до <1/10; нечастые: от ≥1/1000 до <1/100; единичные: от ≥1/10000 до <1/1000; редкие: <1/10000; частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Частота побочных реакций, выявленных в плацебо-контролируемых клинических исследованиях и в постмаркетинговый период Побочные реакции по классам систем органов Частота побочных реакций Прочее Пациенты с артериальной гипертензией Пациенты с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка сердца Пациенты с хронической сердечной недостаточностью Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа с почечной недостаточностью Постмаркетинговые наблюдения Со стороны системы крови и лимфатической системы анемия частые частота неизвестна тромбоцитопения частота неизвестна Со стороны иммунной системы реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, ангионевротический отек * и васкулит * * единичные Психические нарушения депрессия частота неизвестна Со стороны нервной системы головокружение частые частые частые частые сонливость нечастые головная боль нечастые нечастые нарушения сна (бессонница) нечастые парестезия единичные мигрень частота неизвестна дисгевзия частота неизвестна Со стороны органов слуха и лабиринта вертиго частые частые звон в ушах частота неизвестна Со стороны сердца сердцебиение нечастые стенокардия нечастые синкопе единичные фибрилляция предсердий единичные инсульт единичные Со стороны сосудистой системы (ортостатическая) артериальная гипотензия (в т. ч. дозозависимый ортостатический эффект) ║ нечастые частые частые Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения одышка нечастые кашель нечастые частота неизвестна Со стороны пищеварительного тракта абдоминальная боль нечастые запор нечастые диарея нечастые частота неизвестна тошнота нечастые рвота нечастые ангионевротический отек кишечника редко Со стороны гепатобилиарной системы панкреатит частота неизвестна гепатит редко нарушение функции печени частота неизвестна Со стороны кожи и подкожной соединительной ткани крапивница нечастые частота неизвестна зуд нечастые частота неизвестна сыпь нечастые нечастые частота неизвестна светочувствительность частота неизвестна Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани миалгия частота неизвестна артралгия частота неизвестна рабдомиолиз частота неизвестна Со стороны почек и мочевыводящих путей нарушение функции почек частые почечная недостаточность частые Со стороны репродуктивной системы и молочных желез эректильная дисфункция/импотенция частота неизвестна Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата астения нечастые частые нечастые частые слабость нечастые частые нечастые частые отеки нечастые недомогание частота неизвестна Исследования гиперкалиемия частые нечастые † частые ‡ повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) § единичные повышение уровня мочевины в крови, креатинина и калия в сыворотке крови частые гипонатриемия частота неизвестна гипогликемия частые * В том числе отек гортани, глотки, лица, губ, голосовой щели и/или языка (приводящий к обструкции дыхательных путей); у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек (отек Квинке), связанный с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. * * Включая пурпуру Шенляйна-Геноха. ║ Особенно у пациентов с внутрисосудистой дегидратацией (например, при тяжелой сердечной недостаточности или при лечении диуретиками в высоких дозах). † Часто наблюдается у пациентов, принимавших 150 мг лозартана вместо 50 мг. ‡ В клиническом исследовании, проведенном с участием больных сахарным диабетом II типа с нефропатией, гиперкалиемия > 5,5 ммоль/л наблюдалась у 9,9 % пациентов, получавших лозартан, таблетки, и у 3,4 % пациентов, получавших плацебо. § Обычно обратимы при прекращении терапии. Нижеуказанные дополнительные побочные реакции возникали чаще у пациентов, получавших лозартан, чем плацебо (частота неизвестна): боль в спине, инфекции мочевыводящих путей и гриппоподобные симптомы. Со стороны почек и мочевыводящих путей: в результате ингибирования РААС сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность, у пациентов группы риска; такие изменения функции почек могут быть обратимы при прекращении терапии (см. раздел «Особенности применения»).

3 лет. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 50 мг. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 100 мг. По 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту

АЛКАЛОИД АД Скопье.

Бульвар Александра Македонского, 12, Скопье, 1000, Республика Северная Македония.